Post on 25-Oct-2019
Chapitre IV
Hypersensibilité & allergies
Immunologie approfondie & maladies auto-immunes
Hypersensibilité & allergies• Réponse immunitaire adaptative induite par des antigènes non apparentés, maladies relativement graves!
• Les réactions immunitaires nocives (Réactions d’hypersensibilité) sont dues à l’environnement (pollen, nourriture, médicament...)!
• 4 types des réactions d’hypersensibilité (Coombs & Gell)
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Hypersensibilité & allergies
Immunologie approfondie & maladies auto-immune
Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE
• Pas de fixation du Complément!• Localisation tissulaire!• Fixation aux Mastocytes !& basophiles (FcɛRI)!• Immunité anti-parasitaire
• Dégranulation mastocytaire mais aspects cliniques différents
Mu Delta Gamma Epsilon Alpha
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Hypersensibilité & allergies
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE Propriétés des allergènes• Petite taille/très soluble dans molécules desséchées!
• Action à très faibles doses: Réponse Th2!• Pénétration à travers les muqueuses
•Nombreux allergènes sont des Enzymes
Der p1 : Acariens. Protéases Cystéine, Coupure de l’Occludine.!Connaissance importante des enzymes allergéniques
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Hypersensibilité & allergies
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE Signaux de la commutation de classeStimulus après présentation d’Ag• Taille/dose/voie de présentation
IL-12/IL-23/IL-27
LT CD4 Th1
LT CD4
IL-4/IL-5!IL-9/IL-13
•RI anti-parasitaire : sous peau, muqueuses respiratoires & intestinale •Polarisation de la RI de type Th2 •Pas de stimulus inflammatoire
IL-12
↑
↓
LT CD4 Th2IL-4/IL-13
•Activation de JAK/STAT!JAK1/JAK3/STAT6!
•CD40/CD40L
Commutation de classe
•IgE!•Activation des mastocytes
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Rôle des Th2 & mastocytes
• Amplification de la RI IgE
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Hypersensibilité & allergies
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux• Atopie : Susceptibilité de développement d’une RI IgE contre des allergènes environnementaux. Fortes prédisposition familiales!
• Sujet atopique : ↑↑ IgE & éosinophiles!
• Pathologies fréquentes : rhume des foins, asthme!• Environnement + diversité génétique = ∼ 50% risque de maladies allergiques
Dermatite ! atopique
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux
• 11q12-13 : sous unité β de FcɛRI !• 5q31-33 : 4 types de gènes candidats : ! Cytokines/TIM (T cell, Immunoglobulin &
Mucin domain): hyperréactivité des voies respiratoires! p40 (S/U IL-12, RI Th1)/ β-adrégeniques
(muscles lisses)!
• CMH-II : Réponse à l’allergène & pas l’atopie. Favorisation de la réponse Th2
•AsthmeGénétique
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Hypersensibilité & allergies
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementauxEnvironnement• Régions économiques développées : Prévalence accrue de l’asthme & allergie !• 4 Facteurs : - Exposition aux maladies infectieuses dans la prime enfance! - Pollution/ - Taux d’allergènes/ - Nourriture!!• Pollution : Allergène + gaz Moteur diesel : ↑↑ 20 à 50 fois IgE, Sujets avec
expression de GSTP1 & GSTM (glutathion-S-transférase)! !
• Exposition aux maladies infectieuses : ‘’Hypothèse de l’hygiène’’!Environnements moins hygiéniques prédisposants aux maladies infectieuses dans la petite enfance, contribuent à la protection contre l’asthme et l’atopie. Les infections précoces reprogramment le SI vers des réponses Th1!!
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementauxEnvironnement• Exposition aux maladies infectieuses : !‘’Hypothèse de l’hygiène’’ !
• Nouveaux-nés : Réponse Th2,↓ IL-12 & INFɤ !
• Protection contre l’atopie & asthme chez enfants avec des infections fréquentes !
• Colonisation intestinale précoce par bactéries commensales ou agents pathogènes !
• Infection rougeoleuse, hépatite virale A, tuberculine POS : Association Négative avec l’atopie par diminution de la voie Th2!!
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Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementauxEnvironnement
• Virus Respiratoire Syntycal : Association positive avec l’asthme!!• Helminthiases : Enfants vacciné, risque d’atopie mais pas enfants ayant une infection même grave!! •Hypothèse de contre-régulation• Production de IL-4 & TGF-β, protection contre l’atropie par baisse de Th1 & Th2 (TLR, IDO, Treg)
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