Cours Hypersensibilité de Type IV Pharmacie 2017

االستجابات المناعية االستجابات المناعية المفرطةالمفرطة

ة ةدروس طب املنا دروس طب املناالصف الرابع ختصص صیدالصف الرابع ختصص صید

لعلوم الطبیة بوهران لعلوم الطبیة بوهراناملعهد الوطين العايل املعهد الوطين العايل

االستجابات المناعية االستجابات المناعية المفرطةالمفرطة

النوع الرابعالنوع الرابع

Notre ville……Oran???

1913Monaco !!

la classification de Gell et Coombs

Paul PortierDr. Richet

1963

Décès parallergie à la pénicilline : 300allergies alimentaires: 200réactions allergiques aux piqûresd'insectes: 40

Nombre de décès par an aux États-Unispar l’ASTHME: 3 477 en 2007

USA: 326 M Habitants

Nombre de déces par réactionsd’Hypersensibilité

B. MALADIES AUTO-IMMUNES :23,5 millions de patients Américains

A. ALLERGIES:

Estimation théorique de nombre de morts=1869 employés de la Maison Blanche.

The ExecutiveOffice of the

Presidentcurrently hasabout 1,869

full-timeequivalent

employees.

B. MALADIES AUTO-IMMUNES :23,5 millions de patients Américains

Objectifs d'apprentissageIdentifiez et comparez les caractéristiques distinctives, les mécanismes et les

principaux exemples d'hypersensibilités de type I, II, III et IV

Investiger le type de l’état HS et conseiller le médecin et le patient dans la prise en charge

Réaction d'hypersensibilitéRéponse immunitaire nuisible, indésirable ou inappropriée avec apparition d'effets

indésirables sur le corps

Puisque ils sont des réponses IMMUNES ADAPTATIVESTout état d’HS doit passer par DEUX PHASES:

la phase de SENSIBILISATION (immunisation) et la phase EFFECTRICE (inflammatoire)

Les États D’hypersensibilitéde Type IV

Les États D’hypersensibilitéde Type IV

Médiés par les cellulesLa réponse commence après

48 -72 hrsHS Retardée

Plan d'apprentissageI. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES

II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IVII. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IV

III. EXEMPLES CLINIQUES

IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE IV

Réactions d'hypersensibilité IV orchestrées par lymphocytes TCalassification selon la logique de Gell et Coombs

types IV: a,b,c, dTH1

IFNγ, TNFαMacrophages

TH2TTypeype IVaIVa TTypeype IVbIVb**

A type IVhypersensitivityreaction in the skinwas thoroughlydescribed first byEhrlich in 1891 and ledto the development ofa diagnostic skin testfor tuberculosis.9The reaction followsan intradermalinjection of tuberculinantigen into a suitablysensitized individualand is called a delayedhypersensitivity skintest because of itsslow onset—24 to 72hours to reachmaximum intensity.The reaction site isinfiltrated with Tlymphocytes andmacrophages,resulting in a clearhard center(induration) and areddish surroundingarea (erythema).

I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS IV

TH2

IL4,5, 13

CTL Perforine/Granzyme B

CXCL8, GMCSF

éosinophiles Neutrophiles

TTypeype IVaIVa

TTypeype IVcIVc

TTypeype IVdIVd

**Associé tjr au Type I

A type IVhypersensitivityreaction in the skinwas thoroughlydescribed first byEhrlich in 1891 and ledto the development ofa diagnostic skin testfor tuberculosis.9The reaction followsan intradermalinjection of tuberculinantigen into a suitablysensitized individualand is called a delayedhypersensitivity skintest because of itsslow onset—24 to 72hours to reachmaximum intensity.The reaction site isinfiltrated with Tlymphocytes andmacrophages,resulting in a clearhard center(induration) and areddish surroundingarea (erythema).

La nature de l’allergène et sa voie de de pénétration déterminentle type de la réponse immune cellulaire

Voie de sensibilisation Antigène Effecteur Type Tempsderéaction

Expressionclinique

Histologie

Épidermique: métaux(Ni), latex (caoutchouc)

Hydro-Soluble

Macrophagesactivés

Contact 48-72H Eczéma Lymphocytes,macrophages,œdème del’épiderme

Épidermique:Poison Ivy, produitsorganiques (DNP),Rejet de transplants

Associéaux cellulesLiposolublAllo-Ag

CTL Contact 48-72H Lésionstissulaires

Calassification selon la voie de sensibilisation et expréssion cliniqueI. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS IV

Épidermique:Poison Ivy, produitsorganiques (DNP),Rejet de transplants

Associéaux cellulesLiposolublAllo-Ag

Intradermique:Tuberculine,Lepromine

Soluble Macrophagesactivés

Tuberculine 48-72H Indurationlocale

Lymphocytes,monocytes,macrophages,

Antigène persistant,(tuberculose, lepre)complexes immunspersistant, stimulus nonimmunoglobulinique(Talc)

Macrophagesactivés

Granulome(++++)

21-28 jrs Durcissement(Peau,poumons)

Macrophages,cellules épithéloides,cellules géantes,fibrose

Voie respiratoires Soluble Éosinophiles,cytokines,moléculesproinflammatoires

VientaprèslHS detype I

Asthmechronique,rhiniteallergiquechronique

Éosinophiles,

(1) HS de type IVa “médiée par les macrophages”

Principal mécanisme de l’HS de type IV contre1) Les germes intracellulaires persistants2) Le test intradermique3) la fixation de l’HAPTENE (ATB ou metal) crée un antigène• Fixation covalente sur une protéine– de l’antibiotique ou du metal– ou d’un des métabolites de l’ATB• Protéine porteuse dans 90% des cas : albumine

1. Granulomateuse2. Dermatite de contacte3. Test à la tuberculine

II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IV

Principal mécanisme de l’HS de type IV contre1) Les germes intracellulaires persistants2) Le test intradermique3) la fixation de l’HAPTENE (ATB ou metal) crée un antigène• Fixation covalente sur une protéine– de l’antibiotique ou du metal– ou d’un des métabolites de l’ATB• Protéine porteuse dans 90% des cas : albumine

1905

a. Hypersensibilité granulomateuse

La Formation de Granulomes suite a l’ Inflammation Chronique

Pourquoi utilise-on des tests in vitro basé sur le dosage de cytokines « Interferongamma release assay » (QuantiFERON ou T-SPOT.TB) dans le dépistage de latuberculose ??

A. pathogènes intracellulaires qui résistent à la destruction de macrophages

(1) HS de type IVa “médiée par les macrophages”II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IV

En raison des agents pathogènes intracellulaires qui résistent à la destruction demacrophagesLa stimulation chronique / continue des lymphocytes T conduit à la sécrétion des

cytokines (IL-3, IFN-γ et GM-CSF)Recruter et activer les macrophagesL'échec de l'éradication des agents pathogènes intracellulaires induit unetransformation des cellules épithélioïdesLes cellules épithélioïdes sécrètent le TNFα et induisent la fusion cellulaire pour formerdes cellules géantes

Pourquoi utilise-on des tests in vitro basé sur le dosage de cytokines « Interferongamma release assay » (QuantiFERON ou T-SPOT.TB) dans le dépistage de latuberculose ??

Tuberculose pulmonaireLe granulome est composéd'un noyau de macrophages infectés (et non infectés), decellules épithélioïdes, de cellules géantes multi-nucléées (fusionde macrophages activés), ainsi qued'accumulation périphérique de lymphocytes T, deplasmocytes, peut-être quelques neutrophiles et fibroblastes aveccollagène; Avec ou sans nécrose centrale.

a. Hypersensibilité granulomateuse(1) HS de type IVa “médiée par les macrophages”


B- SI l’haptene MODIFIE des proteines EXTRAcellulaires,1. Ces cibles modifiees vont etre presentes par les MHC II des CPA2. Par la suite le LT CD4+ effecteur reponds par la Production de l’IFNγ, chemokines3. Ceci permet le Recruitement des macrophages qui produirront du TNF-α4. Resultats: infiltration Inflammatoire local avec des oedemes et/ou erythemes

b. Dermatite de contacteinfiltration Inflammatoire “Eczema”

les cellules de Langerhans

Antigene: hydrosoluble Voie: épidermique(1) HS de type IVa “médiée par les macrophages”


Ganglions lymphatiques régionauxNickel watch

Recrutement de cellules Teffectrices et de macrophages

Dermatite (eczéma)

Nickel ear ringchausson encaoutchouc

Nickel pendantContact dermatitisdue rubber gloves

Q: Ou est ce que les cellules T sont-elles sensibilisées dans le corps et comment?R: Les cellules T sont sensibilisées dans les cellules T des tissus lymphoïdessecondaires par des cellules dendritiques, qui ramenent des agents infectieux ousensibilisants des sites périphériques.

Test de Mantoux

Le test cutané de la tuberculine est l'une des rares test du19ème siècle qui sont encorelargement utilisés comme un test important pour diagnostiquer la tuberculose.

The tuberculin reactionwas first describedby Robert Koch in1890. The test was firstdeveloped anddescribed by theGerman physician FelixMendel in 1908 It isnamed after CharlesMantoux, a Frenchphysician who built onthe work of Kochand Clemens vonPirquet to create histest in 1907.

Les antigènes solubles sont introduits par voie intradermiqueCaractéristique de la réaction au test cutané (induration) qui atteint le pic après 24 heuresL'induration de la peau est l'épaississement de la peau en raison de la migration des lymphocytes et desmacrophages dans le derme, la prolifération des cellules du derme en réponse aux cytokines et le dépôt de lanouvelle matrice extracellulaire.

Q: Quelles sont les causes de l'épaississement de la peau lors d'une réponseimmunitaire chronique?A:La migration des lymphocytes et des macrophages dans le derme, la prolifération descellules dans le derme en réponse aux cytokines et le dépôt de nouveaux composantsde la matrice extracellulaire peuvent tous contribuer à l'épaississement de la peau.

c. Réaction de la Tuberculine

infiltration Inflammatoire “Induration locale”Antigene: Soluble Voie: Intra-dermique

(1) HS de type IVa “médiée par les macrophages”II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IV

The tuberculin reactionwas first describedby Robert Koch in1890. The test was firstdeveloped anddescribed by theGerman physician FelixMendel in 1908 It isnamed after CharlesMantoux, a Frenchphysician who built onthe work of Kochand Clemens vonPirquet to create histest in 1907.

Un test de tuberculine positif

Les antigènes solubles sont introduits par voie intradermiqueCaractéristique de la réaction au test cutané (induration) qui atteint le pic après 24 heuresL'induration de la peau est l'épaississement de la peau en raison de la migration des lymphocytes et desmacrophages dans le derme, la prolifération des cellules du derme en réponse aux cytokines et le dépôt de lanouvelle matrice extracellulaire.

Q: Quelles sont les causes de l'épaississement de la peau lors d'une réponseimmunitaire chronique?A:La migration des lymphocytes et des macrophages dans le derme, la prolifération descellules dans le derme en réponse aux cytokines et le dépôt de nouveaux composantsde la matrice extracellulaire peuvent tous contribuer à l'épaississement de la peau.

Interpretation

2) HS de type IVb “médiée par les Eosinophiles”1. Asthme chronique2. Rhinite allergique chronique3. Exanthéma maculopapilaire avec eosinophilie

Sensibilisateurs communs de Exanthéma avec eosinophilie:ATB (aminopénicillines et quinolones), antiépileptiques,


(3) HS de type IVc “médiée par les CTL”1. Dermatite de contacte2. Rejet de transplant3. Allergie aux médicaments:

Exanthéma macculopapilaire et bulleusehépatite

Les peptides dérivés de protéines cytoplasmiques (ubiquitine,protéasome, voie de TAP) sont présentés par des molécules du MHCde classe I pour sensibiliser et provoquer une réponse de CTL.


A- SI l’haptene est lipophilique:il traverse la membrane plasmique,1. modifie les proteins CYTOPLASMIQUES (neoantigens) qui vont etre

presentees par les molecules MHC I2. Le LT CD8+ repond par la destruction des keratinocytes heptenylees

par la cytolyse3. La mort des Keratinocytes.

B- des Allo-antigenes présenté par les cellules dendritiques dans desmolécules HLA

Batman a su qu’IL FAUT JAMAISembrasser/toucher

Poison Ivy DEUX fois

Premier contact

7-10 jrs

Deuxieme contact

1-2 jrs

le lierre vénéneux (poison ivy)

Combiné avec protéine du soi

7-10 jrs

LTLT mémoire

Dermatite

1-2 jrsLT mémoire

LT effecteur

Pas deDermatite

Les dermatites de contact représentent une cause majeure de dermatoses non infectieuses chez levoyageurElles peuvent survenir après contact avec le lierre vénéneux (poison ivy), le chêne vénéneux(poison oak), les noix de cajou, les mangues et les pistaches

Les allergènes qui induisent une réaction allergique de type IV sont principalement des haptènes qui réagissentavec des auto-protéines normales dans la peau.Lorsqu'ils sont présentés de cette manière, ces antigènes sont reconnus par des récepteurs de reconnaissancede formes (PRR) sur les cellules présentatrices d'antigène dans la peau et induisent une réponse médiée parune cellule.Le résultat principal est un Dermatite de contact allergique qui se limite à la zone de contact avec l'allergène.L'exemple le plus connu est le poison ivy.L'antigène dans ce cas est un catechol végétal, l'urushiol, qui réagit avec des protéines normales de la peau etévoque une réponse immunitaire à médiation cellulaire.

(4) HS de type IVd “médiée par les Neutrophiles”

1. Allergie au médicament:Pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP)

Sensibilisateurs communs de AGEP:Ampicillin/amoxicillinPristinamycinQuinoloneAnti-infective sulfonamidesTerbinafineHydroxychloroquineDiltiazem

Les LTCD4+ activé secretent CXCL-8 (recrutement des PNN périphériques)et GM-CSF (Mobilisation des PNN centraux de la moelle osseuse)


Maladiede behçet

Sensibilisateurs communs de AGEP:Ampicillin/amoxicillinPristinamycinQuinoloneAnti-infective sulfonamidesTerbinafineHydroxychloroquineDiltiazem

2. Maladie auto-inflamatoires“Maladie de Behçet”

en régime « Gluten-free »Pas de retard scolaire

1. HS Type IV Contre les antigenes alimentaires

La maladie coeliaque: c’est une maladie inflamatoire contreune protéine alimentaire (Glutene contenu dans les céréales)provoquent une atrophie vollositaire et détruit l’intestin, ce quiprovoqie un syndrome de malabsorption et tout les dégatssur le corps qui en résultent (retard staturopondérale, retardscolaire.. Elle est régréssive sous un régime alimetaire sansglutene.

III. Exemples Cliniques des Etats d’Hypersensibilité de type IV

Rachel Weisz

Novak DjokovicPrévalence de la maladie coeliaque dans le monde

Algérie (+++)

Ni staturo-pondérale

Rheumatoid arthritis is listed as a TypeIII hypersensitivity disorder. Mostmedical texts agree that the likelypathogenesis of RA involves CD4+cells sensitive against the synoviumthat begin releasing cytokines. TheRheumatoid factor (anti-IgG IgM) isabsent in 20% of patients and is abyproduct of the type IVhypersensitivity, not the cause itself.Because Rf does contribute to thevasculitis and subcutaneous nodulescharacteristic of the disease, RA shouldbe listed as a Type IV with Type IIIcharacteristics.

Asscoié au type IIAnticorps against isletcells

Un composant de type IV peut également être présent dans de nombreuses maladies auto-immunes. Parexemple, les lymphocytes T contre le collagène de type II (une protéine présente dans les tissus articulaires)contribuent à la destruction des articulations dans la polyarthrite rhumatoïde; Les cellules T contre un antigènede la surface de la cellule thyroïdienne contribuent à la destruction de la thyroïde dans la thyroïdite auto-immune (maladie de Hashimoto); Et les cellules T contre un antigène à la surface des cellules bêtapancréatiques (la cellule qui produit normalement de l'insuline) sont responsables de la destruction des cellulesbêta dans le diabète sucré insulinodépendant (type 1).

Si l'antigène est un antigène auto spécifique à un organe, les LYMPHOCYTES T AUTORÉACTIFS peuventproduire une inflammation cellulaire localisée et une maladie auto-immune, comme le diabète sucré de type I.

2. HS de Type IV en Autoimmunité


Rheumatoid arthritis is listed as a TypeIII hypersensitivity disorder. Mostmedical texts agree that the likelypathogenesis of RA involves CD4+cells sensitive against the synoviumthat begin releasing cytokines. TheRheumatoid factor (anti-IgG IgM) isabsent in 20% of patients and is abyproduct of the type IVhypersensitivity, not the cause itself.Because Rf does contribute to thevasculitis and subcutaneous nodulescharacteristic of the disease, RA shouldbe listed as a Type IV with Type IIIcharacteristics.

la Polyarthritesla PolyarthritesRhumatoïdeRhumatoïde LeLe diabetesdiabetes AutoAuto--immunimmun ThyroïditeThyroïdite

d’Hashimotod’Hashimoto

Asscoié au type IIAnticorps againstthyroglobulin, thyroidperoxidase)

Un composant de type IV peut également être présent dans de nombreuses maladies auto-immunes. Parexemple, les lymphocytes T contre le collagène de type II (une protéine présente dans les tissus articulaires)contribuent à la destruction des articulations dans la polyarthrite rhumatoïde; Les cellules T contre un antigènede la surface de la cellule thyroïdienne contribuent à la destruction de la thyroïde dans la thyroïdite auto-immune (maladie de Hashimoto); Et les cellules T contre un antigène à la surface des cellules bêtapancréatiques (la cellule qui produit normalement de l'insuline) sont responsables de la destruction des cellulesbêta dans le diabète sucré insulinodépendant (type 1).

Oprah winfreyRosalind russell, Le plus Grand Inventeurde l’Humanité

Dwight D. Eisenhower

la maladie dela maladie de CrohnCrohn..

NickelCobaltChromeBeryllium

TitaniumTantellumVanadium

Métaux inducteurs d’allergie

TiTi

Ti

INTERFERON

Tab

Eczéma / granulomes

3. HS Type IV Contre les MétauxIII. Exemples Cliniques des Etats d’Hypersensibilité de type IV

NickelCobaltChromeBeryllium

TitaniumTantellumVanadium++++

lymphocytes T anti-Metal

Eczéma / granulomes

Rejet de greffe Rejet des tissus ou organes transplantés Les greffés perçus comme étrangers par un receveur subissent un rejet Réponse immunitaire contre le HLA étranger sur les cellules greffées Le rejet dépend du degré auquel le greffon est étranger au destinataire basé sur le typage HLA

4. HS de Type IV en Immunologie de Transplantation

Type Début Mécanisme & Histologie des vaisseaux Typed’HS

Hôte vs.Hôte vs. GreffonGreffon


Hyper aigüe Immédiate Des anticorps préformés dirigés contre le tissu du donneur. Causé parune incompatibilité ABO accidentelle qui est vraiment rare.Thrombose et arrêt de perfusion.

II

Aigue Semainesaux mois

Réponse immune médiée par les cellules T dirigées contre le «HLA »étranger. Inflammation provoquant une infiltration leucocytaire desvaisseaux de greffon. Le type le plus rencontré

IV

Chronique Mois auxannées

Un procéssus médié par les cellulesT ésultant de HLA étranger «looking like » le HLA du soi contenant un peptide. Résultat:épaississant intimal et fibrose des vaisseaux de greffon et une atrophiedu greffon

III&IV

Greffon vs.Greffon vs. HôteHôte varié Les cellules T du donneur dans le greffon prolifèrent et attaquent lestissus du receveur. Le plus couramment vu dans la greffe de moelle.S’exprime par des diarrhées, rash

IV

Est une éruption cutanée allergique qui se développe lorsqu'un allergène entre encontact avec la peau.Il peut s'agir de la crème de démangeaison que vous avez posée sur autre chosel'éruption cutanée se manifeste 2-3 jours après l'exposition.

5. HS de Type IV contre les produite organiques


Pour les mariées: Surtout pas « malédiction ou mauvais oeil »… c’est de l’immuno

Maladie auto-immune1. Lla Polyarthrites Rhumatoïde2. Le diabetes Auto-immun3. Thyroïdite d’Hashimoto4. la maladie de Crohn..

Médicaments Maladies infectieuses

1. la tuberculose2. la lèpre3. la schistosomiase

1. ATB (aminopénicillines etquinolones)

2. antiépileptiques,3. Ampicillin/amoxicillin4. Pristinamycin5. Quinolone6. Anti-infective sulfonamides7. Terbinafine8. Hydroxychloroquine


1. Lla Polyarthrites Rhumatoïde2. Le diabetes Auto-immun3. Thyroïdite d’Hashimoto4. la maladie de Crohn..

1. la tuberculose2. la lèpre3. la schistosomiase

Ne pasapprendrepar cœur

Métaux, latex (caoutchouc)Rejet de transplant

Antigenes alimentaires (Trophallergenes)Antigenes respiratoires (Pneumallergenes)

1. ATB (aminopénicillines etquinolones)

2. antiépileptiques,3. Ampicillin/amoxicillin4. Pristinamycin5. Quinolone6. Anti-infective sulfonamides7. Terbinafine8. Hydroxychloroquine

Tests de détection de lymphocytes T spécifiques de médicaments chez des patientsprésentant une hypersensibilité IV au médicament

1. Les tests diagnostiques in vivo incluent une réaction cutanée retardée (parexemple test de Montoux et test de patch (pour la dermatite de contact).

2. Les tests in vitro d'hypersensibilité retardée comprennent la réponse mitogène, lalympho-cytotoxicité et la production d'IL-2.

IV. Exploration de l’Hypersensibilite Type IV

Tests In VivoTests In Vitro « Labo d’Immuno »

Immunol Allergy Clin N Am 29 (2009) 537–554

Tests In Vivo

Tests Cutanés

Tests de Provocation

Test de ProliférationTest de Transformation Lymphocytaire

Marqueurs membranaires d’activation cellulaireAugmentation de l’expréssion de CD69

Dosage des CytokinesTH1 (IFNγ, IL2)TH2 (IL5, IL13)Dosage de cytotoxicitéGranzyme BCD107

Tests In Vitro « Labo d’Immuno »

Patch testHS de Type IV de dermatite de contact avec antigène soluble

1. Principe du Test 2. Interprétation du test


Il s'agit d'un Test de Transformation Lymphocytaire (TTL) au cours duquel les lymphocytes mémoires sont cultivéspendant 5-6 jours en présence de l’allergène suspecté

La prolifération des cellules cultivées en présence d'allergènes est comparée à celle des cellules cultivées sansallergènes et exprimée en un index de stimulation (SI).

Test de Transformation Lymphoblastique (TTL)1. Principe du Test:

2. Interprétation du test:


Proliferationcellulaire

mesurable au labo

اآلتیة ، ما ھو المرض الوحید الذي ال یستلزم استجابة مناعیة مفرطة من من بین األمراض ذات فرط الحساسیة المختلطةلمختلطةالنوع الرابع؟

Traitement: Les corticostéroïdes et d'autres agents immunosuppresseurs sont utilisésdans le traitement.

Maladie Auto-immune أمراض المناعة الذاتیة II III IVDiabète auto-immun (Type I) الذاتیةبالمناعة السكري

امتحان تجریبينوع االستجابة المناعیة المفرطة

Diabète auto-immun (Type I) الذاتیةبالمناعة السكري Rejet aigue du transplant للزرعالمناعي الحاد الرفض Anémie pernicieuse فقر الدم الخبیثThyroïdite d’Hashimoto ) ھاشیموتو(الناقص التھاب الغدة الدرقیة Lupus érythémateux Systémique الحمراء الكلیة الذئبةPolyarthrite Rhumatoïde الروماتویديالتھاب المفاصل Pneumonie d’Hypersensibilité الرئوي بالحساسیة االلتھاب

Utiliser le Traducteur sivous n’arrivez pas à lire

Résumé• L’HS Retardée reflète la présence d'une inflammation médiée par des cellules T spécifiques d'antigène.• Il existe plusiuers variantes de la réaction d'hypersensibilité de type IV : Macrophagique (contact, tuberculineet granulomateux), à CTL, à Éosinophiles et à PNN.• Une hypersensibilité au contact se produit sur le site de contact avec un allergène. La sensibilisation seproduit lorsque les cellules dendritiques de la peau s'intériorisent et traitent l'haptène appliqué épicutanémentet migrent vers les ganglions lymphatiques drainants où ils activent les cellules T spécifiques de l'antigène. Lorsde la ré-exposition à l'antigène, les cytokines produites par les cellules de la peau (par exemple, leskératinocytes, les cellules de Langerhans), recrutent des cellules T spécifiques de l'antigène et aussi deslymphocytes T non spécifiques et des macrophages.• L'hypersensibilité au type de tuberculine est induite par les réponses des lymphocytes T CD4 aux antigènessolubles d'une variété d'organismes. Il est utile comme test de diagnostic pour détecter une infection par uncertain nombre d'agents infectieux.• L'hypersensibilité granulomateuse est cliniquement la forme la plus importante d'hypersensibilité de type IV.La persistance de l'antigène conduit à une activation chronique des lymphocytes T, à une différenciation desmacrophages en cellules épithélioïdes et à leur fusion pour former des cellules géantes. Cette réactiongranulomateuse entraîne une pathologie tissulaire. La formation de granulomes est entraînée par l'activation deslymphocytes T de macrophages et dépend du TNF. L'inhibition du TNF entraîne une rupture des granulomes.• De nombreuses maladies chroniques présentent une hypersensibilité granulomateuse de type IV. Il s'agitnotamment de la tuberculose, de la lèpre, de la schistosomiase, de la sarcoïdose et de la maladie de Crohn.

• L’HS Retardée reflète la présence d'une inflammation médiée par des cellules T spécifiques d'antigène.• Il existe plusiuers variantes de la réaction d'hypersensibilité de type IV : Macrophagique (contact, tuberculineet granulomateux), à CTL, à Éosinophiles et à PNN.• Une hypersensibilité au contact se produit sur le site de contact avec un allergène. La sensibilisation seproduit lorsque les cellules dendritiques de la peau s'intériorisent et traitent l'haptène appliqué épicutanémentet migrent vers les ganglions lymphatiques drainants où ils activent les cellules T spécifiques de l'antigène. Lorsde la ré-exposition à l'antigène, les cytokines produites par les cellules de la peau (par exemple, leskératinocytes, les cellules de Langerhans), recrutent des cellules T spécifiques de l'antigène et aussi deslymphocytes T non spécifiques et des macrophages.• L'hypersensibilité au type de tuberculine est induite par les réponses des lymphocytes T CD4 aux antigènessolubles d'une variété d'organismes. Il est utile comme test de diagnostic pour détecter une infection par uncertain nombre d'agents infectieux.• L'hypersensibilité granulomateuse est cliniquement la forme la plus importante d'hypersensibilité de type IV.La persistance de l'antigène conduit à une activation chronique des lymphocytes T, à une différenciation desmacrophages en cellules épithélioïdes et à leur fusion pour former des cellules géantes. Cette réactiongranulomateuse entraîne une pathologie tissulaire. La formation de granulomes est entraînée par l'activation deslymphocytes T de macrophages et dépend du TNF. L'inhibition du TNF entraîne une rupture des granulomes.• De nombreuses maladies chroniques présentent une hypersensibilité granulomateuse de type IV. Il s'agitnotamment de la tuberculose, de la lèpre, de la schistosomiase, de la sarcoïdose et de la maladie de Crohn.

Une allergie est une réponse immunitaire adaptative, parfois potentiellement mortelle, à unallergène.L'hypersensibilité de type I nécessite une sensibilisation des mastocytes avec IgE, impliquant uneréponse d'anticorps IgE initiale et une fixation d'IgE aux mastocytes. Lors d'une deuxièmeexposition à un allergène, le pontagedes molécules d'IgE sur les mastocytes déclenche ladégranulation et la libération de médiateurs chimiques préformés et nouvellement formés d'uneinflammation. L'hypersensibilité de type I peut être localisée et relativement mineure (urticaireet rhume des foins) ou systémique et dangereuse (anaphylaxie systémique).

Les hypersensibilités de type II résultent d'anticorps liés à des antigènes sur des cellules quipeuvent être cytotoxiques ou non . Les exemples de HS II cytotoxique comprennent la réactiontransfusionnelle hémolytique et la maladie hémolytique du nouveau-né.

Les hypersensibilités de type III résultent de la formation et de l'accumulation de complexesimmuns dans les tissus, stimulant les réactions inflammatoires néfastes.

Les hypersensibilités de type IV ne sont pas médiées par des anticorps, mais par une activationpar lymphocytes T auxiliaires de macrophages, d'éosinophiles, de lymphocytes T cytotoxiques etdes PNN

Concepts clésUne allergie est une réponse immunitaire adaptative, parfois potentiellement mortelle, à unallergène.L'hypersensibilité de type I nécessite une sensibilisation des mastocytes avec IgE, impliquant uneréponse d'anticorps IgE initiale et une fixation d'IgE aux mastocytes. Lors d'une deuxièmeexposition à un allergène, le pontagedes molécules d'IgE sur les mastocytes déclenche ladégranulation et la libération de médiateurs chimiques préformés et nouvellement formés d'uneinflammation. L'hypersensibilité de type I peut être localisée et relativement mineure (urticaireet rhume des foins) ou systémique et dangereuse (anaphylaxie systémique).

Les hypersensibilités de type II résultent d'anticorps liés à des antigènes sur des cellules quipeuvent être cytotoxiques ou non . Les exemples de HS II cytotoxique comprennent la réactiontransfusionnelle hémolytique et la maladie hémolytique du nouveau-né.

Les hypersensibilités de type III résultent de la formation et de l'accumulation de complexesimmuns dans les tissus, stimulant les réactions inflammatoires néfastes.

Les hypersensibilités de type IV ne sont pas médiées par des anticorps, mais par une activationpar lymphocytes T auxiliaires de macrophages, d'éosinophiles, de lymphocytes T cytotoxiques etdes PNN

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Cours Hypersensibilité de Type IV Pharmacie 2017

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