Cours IMMUNOLOGIE -...

Chapitre IV

Hypersensibilité & allergies

Immunologie approfondie & maladies auto-immunes

Hypersensibilité & allergies• Réponse immunitaire adaptative induite par des antigènes non apparentés, maladies relativement graves!

• Les réactions immunitaires nocives (Réactions d’hypersensibilité) sont dues à l’environnement (pollen, nourriture, médicament...)!

• 4 types des réactions d’hypersensibilité (Coombs & Gell)

Immunologie approfondie & maladies auto-immuneImmunologie approfondie & maladies auto-immunes


Immunologie approfondie & maladies auto-immune

Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE

• Pas de fixation du Complément!• Localisation tissulaire!• Fixation aux Mastocytes !& basophiles (FcɛRI)!• Immunité anti-parasitaire

• Dégranulation mastocytaire mais aspects cliniques différents

Mu Delta Gamma Epsilon Alpha




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE Propriétés des allergènes• Petite taille/très soluble dans molécules desséchées!

• Action à très faibles doses: Réponse Th2!• Pénétration à travers les muqueuses

•Nombreux allergènes sont des Enzymes

Der p1 : Acariens. Protéases Cystéine, Coupure de l’Occludine.!Connaissance importante des enzymes allergéniques




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE Signaux de la commutation de classeStimulus après présentation d’Ag• Taille/dose/voie de présentation

IL-12/IL-23/IL-27

LT CD4 Th1

LT CD4

IL-4/IL-5!IL-9/IL-13

•RI anti-parasitaire : sous peau, muqueuses respiratoires & intestinale •Polarisation de la RI de type Th2 •Pas de stimulus inflammatoire

IL-12

↑

↓

LT CD4 Th2IL-4/IL-13

•Activation de JAK/STAT!JAK1/JAK3/STAT6!

•CD40/CD40L

Commutation de classe

•IgE!•Activation des mastocytes




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Rôle des Th2 & mastocytes

• Amplification de la RI IgE




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux• Atopie : Susceptibilité de développement d’une RI IgE contre des allergènes environnementaux. Fortes prédisposition familiales!

• Sujet atopique : ↑↑ IgE & éosinophiles!

• Pathologies fréquentes : rhume des foins, asthme!• Environnement + diversité génétique = ∼ 50% risque de maladies allergiques

Dermatite ! atopique




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementaux

• 11q12-13 : sous unité β de FcɛRI !• 5q31-33 : 4 types de gènes candidats : ! Cytokines/TIM (T cell, Immunoglobulin &

Mucin domain): hyperréactivité des voies respiratoires! p40 (S/U IL-12, RI Th1)/ β-adrégeniques

(muscles lisses)!

• CMH-II : Réponse à l’allergène & pas l’atopie. Favorisation de la réponse Th2

•AsthmeGénétique




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementauxEnvironnement• Régions économiques développées : Prévalence accrue de l’asthme & allergie !• 4 Facteurs : - Exposition aux maladies infectieuses dans la prime enfance! - Pollution/ - Taux d’allergènes/ - Nourriture!!• Pollution : Allergène + gaz Moteur diesel : ↑↑ 20 à 50 fois IgE, Sujets avec

expression de GSTP1 & GSTM (glutathion-S-transférase)! !

• Exposition aux maladies infectieuses : ‘’Hypothèse de l’hygiène’’!Environnements moins hygiéniques prédisposants aux maladies infectieuses dans la petite enfance, contribuent à la protection contre l’asthme et l’atopie. Les infections précoces reprogramment le SI vers des réponses Th1!!




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementauxEnvironnement• Exposition aux maladies infectieuses : !‘’Hypothèse de l’hygiène’’ !

• Nouveaux-nés : Réponse Th2,↓ IL-12 & INFɤ !

• Protection contre l’atopie & asthme chez enfants avec des infections fréquentes !

• Colonisation intestinale précoce par bactéries commensales ou agents pathogènes !

• Infection rougeoleuse, hépatite virale A, tuberculine POS : Association Négative avec l’atopie par diminution de la voie Th2!!




Réactions d’hypersensibilité Type I & IgE : Facteurs génétiques & environnementauxEnvironnement

• Virus Respiratoire Syntycal : Association positive avec l’asthme!!• Helminthiases : Enfants vacciné, risque d’atopie mais pas enfants ayant une infection même grave!! •Hypothèse de contre-régulation• Production de IL-4 & TGF-β, protection contre l’atropie par baisse de Th1 & Th2 (TLR, IDO, Treg)


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