ÉVALUATION DE L'EXCRÉTION URINAIRE DE SULFATOXY …

ÉVALUATION DE L'EXCRÉTION URINAIRE

DE SULFATOXY MÉLATONINE CHEZ UNE POPULATION

RÉSIDANT À PROXIMITÉ D'UNE LIGNE À 735 KV

ADDENDA

au rapport principal

Analyse dose-réponse avec utilisation

de méthodes linéaires et non linéaires

BENOÎT MÂSSE, Ph.D., MYRTO MONDOR, M.Sc. Groupe de recherche en épidémiologie,

Hôpital du Saint-Sacrement, Centre hospitalier affilié universitaire de Québec (CHAUQ)

SUZANNE GINGRAS, M.Sc., PATRICK LEVALLOIS, MD, FRCPC Unité de recherche en santé publique, Centre hospitalier universitaire de Québec (CHUQ)

QT 162 M Février 2001 M33 2000

Personne à contacter pour obtenir un exemplaire du présent rapport :

Mme Sylvie Bélanger Direction de la santé publique de Québec 2400, avenue d'Estimauville Beauport (Québec) G1E 7G9

Téléphone : (418) 666-7000, poste 217 Télécopieur : (418) 666-2776 Courrier électronique : [email protected]

Prix du rapport : 10,70 $ incluant TPS et frais postaux

Prix de l'ensemble du rapport + annexes : 90,00 $ incluant TPS et frais postaux

Payable à l'avance à l'ordre du CHUQ-CHUL

Référence bibliographique :

Levallois P, Dumont M, Touitou Y, Gauvin D, Gingras S, Kroger E, Douville P, Bourdages M, Turgeon A, Masse B (2000). Évaluation de l'excrétion urinaire de sulfatoxy mélatonine chez une population résidant à proximité d'une ligne à 735 kV - Addenda au rapport principal -Analyse dose-réponse avec utilisation de méthodes linéaires et non linéaires. Mâsse B, Mondor M, Gingras S, Levallois P (2001). Unité de recherche en santé publique, Centre hospitalier universitaire de Québec (CHUQ), 23 pages.

Dépôt légal : Bibliothèque nationale du Canada, 2002 Dépôt légal : Bibliothèque nationale du Québec, 2002

ISBN pour l'ensemble des volumes : 2-89496-194-4 ISBN pour ce volume : 2-89496-199-5

mailto:[email protected]

ft - r ^ ^ Institut national de santé publique du Québec ' ' ' ^ 4835, avenue Chnstopho-Cnlomb, bureau 200

- ï i { ^ Montréal (Québec) H2J 3G8

" Tél.: (514) 597-0606

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DE SULFATOXY MÉLATONINE CHEZ UNE POPULATION

RÉSIDANT À PROXIMITÉ D'UNE LIGNE À 735 KV

ADDENDA

au rapport principal

Analyse dose-réponse avec utilisation

de méthodes linéaires et non linéaires

BENOÎT MÂSSE, Ph.D., MYRTO MONDOR, M.Sc. Groupe de recherche en épidémiologie,

Hôpital du Saint-Sacrement, Centre hospitalier affilié universitaire de Québec (CHAUQ)

SUZANNE GINGRAS, M.Sc., PATRICK LEVALLOIS, MD, FRCPC Unité de recherche en santé publique, Centre hospitalier universitaire de Québec (CHUQ)

Février 2001

ÉVALUATION DE L'EXCRÉTION URINAIRE DE SULFATOXY MÉLATONlNE CHEZ UNE POPULATION RESIDANT À PROXIMITE D'UNE LIGNE À 7 3 5 KV

RÉSUMÉ

Cet addenda au rapport principal présente une analyse plus approfondie de la relation dose-réponse à l'aide de méthodes non linéaires et linéaires. La variable dépendante est la concentration de sulfatoxy mélatonine ou 6-OHMS (ng/mg de creatinine) dans les urines de la nuit et du matin du jour 2. Les variables indépendantes (exposition au champ magnétique pendant les 24 heures et pendant le sommeil précédant les urines du jour 2 ) ont été analysées uniquement en continu. Les covariables (âge, indice de masse corporelle, scolarité, consommation de médicaments et consommation d'alcool) ont été considérées lors des ajustements en conservant les catégories utilisées dans le rapport principal. Les analyses présentées ont considéré les modèles suivants : modèle non paramétrique avec lissage par les splines cubiques et modèles paramétriques linéaires de degré 1 et de degré 2 (quadratique). Bien que l'interprétation globale des résultats obtenus par un modèle non paramétrique doive principalement se faire de façon visuelle et qualitative, des estimations des valeurs prédites par les modélisations ont été calculées pour les valeurs médianes des six catégories de champ magnétique utilisées dans le rapport principal : 0,059, 0,141, 0,232, 0,346, 0,440, 0,657 pT pour le champ magnétique durant le sommeil et 0,077, 0,146, 0,242, 0,354, 0,434, 0,643 pour le champ magnétique durant 24 heures. Des intervalles de confiance de niveau 95 % ont aussi été calculés autour des valeurs prédites, en utilisant la méthode de Wald pour les modèles paramétriques et la méthode du bootstrap pour les modèles non paramétriques. Comme dans le rapport principal, les femmes avec une valeur manquante pour une des variables utilisées dans les modèles ont été exclues de l'échantillon initial. L'échantillon original de 416 femmes a ainsi été réduit à 393 femmes pour la réalisation de ces analyses complémentaires.

Les résultats de la modélisation par spline sans ajustement sur des covariables confirment les résultats présentés dans le rapport principal lorsque l'exposition des dernières 24 heures est considérée : la concentration de 6-OHMS (exprimée en log) a tendance à diminuer légèrement avec l'augmentation de l'exposition et cette augmentation devient plus importante après un point d'inflexion situé entre 0,3 et 0,4 fjT. Ces résultats sont très proches de ceux obtenus à l'aide du modèle quadratique mais la relation dose-réponse observée n'est pas incompatible avec un modèle linéaire de degré 1. La prise en compte des covariables révèle une forte interaction entre l'intensité du champ magnétique dans les dernières 24 heures, l'âge et l'indice de masse corporelle (IMC), l'effet du champ magnétique étant plus important chez les femmes avec un excès de poids (IMC > 27 kg/m2) et un âge avancé (> 60 ans). Les intervalles de confiance indiquent en fait que la diminution de 6-OHMS observée avec l'augmentation du champ

ÉVALUATION DE L'EXCRÉTION URINAIRE DE SULFATOXY MÉLATONlNE CHEZ UNE POPULATION RESIDANT À PROXIMITE D'UNE LIGNE À 7 3 5 K V

magnétique est significative uniquement chez les personnes possédant ces deux caractéristiques. L'exposition pendant la nuit révèle la même tendance mais de façon moins claire.

Le faible effectif de femmes avec un excès de poids (IMC > 27 kg/m2) et un âge avancé

(> 60 ans) nécessite de la prudence dans la généralisation de ces résultats. D'autres études

avec des tailles d'échantillon plus grandes pour ces sous-groupes seront nécessaires.


TABLE DES MATIÈRES

RÉSUMÉ I

TABLE DES MATIÈRES JJI

LISTE DES TABLEAUX IV

LISTE DES FIGURES .V

1. INTRODUCTION 1

2. MÉTHODOLOGIE 3 2.1 ANALYSES NON AJ USTÉES 3

2.2 ANALYSES AJUSTÉES .4

3. RÉSULTATS 6 3.1 ANALYSES NON AJUSTÉES 6 3 .2 ANALYSES AJUSTÉES 10

4. DISCUSSION 20

5. CONCLUSION 22

6. RÉFÉRENCES 23


LISTE DES TABLEAUX

Tableau 1 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par le modèle spline et par les modèles paramétriques, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures du jour 2 9

Tableau 2 : Pourcentage de changement des valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par le modèle spline et par les modèles paramétriques selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures du jour 2. 10

Tableau 3 : Valeurs-p des tests de F pour les termes d'interaction dans les modèles mettant en relation la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 et l'exposition au champ magnétique, durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle 11

Tableau 4 : Réduction du modèle paramétrique quadratique avec l'interaction triple, pour le modèle mettant en relation la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 et l'exposition au champ magnétique durant les 24 heures du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle 12

Tableau 5 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2, î'âge et l'indice de masse corporelle 14

Tableau 6 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle 15

Tableau 7 : Pourcentage de changement des valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle 18

Tableau 8 : Pourcentage de changement des valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant les 24 heures précédant ta collecte d'urine du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle 19

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LISTE DES FIGURES

Figure 1 : Distribution du iog du champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2 6

Figure 2 : Relation entre le log du champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et le log de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 7

Figure 3 : Relation entre le log du champ magnétique durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2 et le log de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 8

Figure 4 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles spline et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle 16

Figure 5 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles spline et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle 17

v


1. INTRODUCTION

Ce rapport présente des analyses complémentaires qui se sont avérées pertinentes à la lumière du rapport détaillé de Levallois et al. (2000). Les analyses présentées dans ce dernier rapport suivaient le plan d'analyse établi lors de la planification de l'étude. Les résultats obtenus lors de ces analyses, particulièrement en regard de l'effet possible du champ magnétique, demandaient à être explorés plus en profondeur. De plus, la catégorisation de certains facteurs potentiellement importants et la rigidité de certains modèles utilisés exigeaient une validation des méthodes utilisées par d'autres moins contraignantes et restrictives. C'est pourquoi des analyses complémentaires furent proposées à Hydro-Québec, qui a accepté de financer la réalisation de ce complément d'analyse.

Le résultat principal de l'analyse initiale ne démontrait aucun impact global des champs générés par les lignes à 735 kV sur la moyenne de la sulfatoxy mélatonine (6-OHMS) urinaire matinale d'un groupe de femmes résidant à proximité des lignes comparativement à des femmes vivant à plus de 400 mètres des lignes. Par contre, une analyse incluant l'âge et l'indice de masse corporelle indiquait un effet chez les plus femmes plus âgées (60 à 74 ans) et avec un excès de poids (indice de masse corporelle supérieur ou égal à 27 kg/m2). L'analyse présentée dans le rapport principal reposait sur quelques aspects méthodologiques et statistiques qui peuvent potentiellement influencer les résultats observés. Ces aspects sont :

(1) Catégorisation de l'effet du champ magnétique. Différentes catégorisations de l'exposition personnelle au champ magnétique ont été utilisées : selon la médiane, selon les quartiles et selon six classes d'exposition. La catégorisation entraîne une perte d'information qui peut se refléter par une perte de puissance statistique. De plus, les points de coupure utilisés pour la catégorisation ont le potentiel d'influencer l'interprétation des résultats. Cependant, un des bénéfices de catégoriser est qu'un effet dose-réponse peut être examiné sans présupposer une forme paramétrique pour la relation dose-réponse.

(2) Paramétrisation de l'effet dose-réponse. Lorsque l'échelle originale de mesure est

disponible (données en continu), il est utile d'analyser les données sur cette échelle afin

de confirmer les résultats observés avec la catégorisation. Ceci a été fait partiellement

dans l'analyse initiale avec des méthodes statistiques considérant uniquement une

relation dose-réponse de type linéaire. L'utilisation d'une forme linéaire pour la relation


dose-réponse facilite l'interprétation des résultats et est plus efficace en ce qui concerne la puissance statistique. Par contre, ceci est fait au détriment de la nature réelle de la relation qui peut être mise en évidence de façon plus valide à l'aide d'une analyse non linéaire.

Les résultats de cette étude, basés sur l'exposition personnelle au champ magnétique traitée en continu (dans le logarithme), semblaient indiquer une légère diminution linéaire de la 6-OHMS (dans le logarithme), principalement lorsque l'exposition sur 24 heures était utilisée. Cependant, lorsque l'exposition personnelle était catégorisée, les résultats semblaient indiquer que la diminution de la 6-OHMS était présente principalement à partir d'un seuil. Ceci n'allait donc pas tout à fait dans le sens d'une diminution véritablement linéaire.

Au cours des dix dernières années, la statistique a connu un développement important au niveau des modèles non paramétriques (modèles ne présupposant pas une forme paramétrique spécifique). De plus, l'ajustement de tels modèles est facilité car les applications numériques de ces méthodes sont maintenant disponibles par l'intermédiaire des principaux logiciels statistiques commerciaux (ex. : SAS et S-PLUS).

Par ailleurs, il faut reconnaître que la non-paramétrisation des relations dose-réponse nécessite une façon différente d'interpréter et de visualiser les résultats. Une relation non paramétrique ne se résume pas par deux paramètres (une pente et une ordonnée à l'origine). L'interprétation devient alors beaucoup plus visuelle que statistique car c'est le principal moyen d'examiner une relation dans son ensemble. Le concept de test d'hypothèse est également différent. On ne peut plus déterminer si une association est présente ou non (relation dose-réponse) à l'aide d'un simple test sur un paramètre (typiquement un test sur la pente de la relation). L'interprétation des résultats du présent rapport se veut donc principalement qualitative et visuelle étant donné les méthodes utilisées. Néanmoins, des estimations ponctuelles et par intervalles de valeurs prédites ont été calculées pour certaines catégories de champ magnétique.

2


2. MÉTHODOLOGIE

La sulfatoxy mélatonine (6-OHMS) mesurée dans l'urine du matin du jour 2 a été utilisée afin

d'évaluer la forme de la relation entre la 6-OHMS et le champ magnétique (CM). Deux mesures

de CM ont été utilisées pour tous les types d'analyse : la moyenne du CM mesuré durant le

sommeil du jour 2 et la moyenne du CM mesuré durant les 24 heures précédant la collecte

d'urine du jour 2. Le CM a été traité de façon continue. Toutes les analyses ont été effectuées

en utilisant la 6-OHMS et les deux mesures de CM transformées à l'aide d'un logarithme en

base 10. Les graphiques sont présentés sur l'échelle transformée, tandis que les moyennes et

leur intervalle de confiance de niveau 95 % ont été ramenés à l'échelle originale en prenant

l'antilogarithme en base 10. Il s'agit donc de moyennes géométriques.

Lorsque les interactions entre le CM, l'âge et l'indice de masse corporelle (IMC) ont été

considérées, l'âge était en trois catégories (20-39, 40-59, 60-74 ans) tandis que l'IMC était en

deux catégories (IMC < 27 kg/m2, IMC > 27 kg/m2). La scolarité (secondaire ou moins, collégial,

universitaire), (a consommation de médicaments pouvant modifier la sécrétion de mélatonine

(bloqueurs bêta, bloqueurs des canaux calciques, anxiolytiques ou anti-inflammatoires non

stéroïdiens) le jour 2 (oui, non) ainsi que la consommation d'alcool le jour 2 (oui, non) ont été

utilisées comme variables d'ajustement. Les femmes avec une valeur manquante à l'une ou

l'autre des variables utilisées ont été retirées de l'échantillon. L'échantillon original de

416 femmes a donc été réduit à 393 femmes.

2.1 ANALYSES NON AJUSTÉES

Les graphiques de dispersion du log de la 6-OHMS en fonction du log du CM ont été produits. La forme de la relation entre le log de la 6-OHMS et le log du CM ajustée à l'aide d'un modèle paramétrique linéaire de degré 1 ou de degré 2 a été comparée visuellement à la courbe ajustée à l'aide d'un modèle non paramétrique utilisant des fonctions de lissage avec des splines cubiques (cubic smoothing spline) (Fan et Gijbels, 1996; Hardie 1990; Venable et Ripley 1994). Ce dernier type de modèle ne suppose pas de forme spécifique à la relation étudiée.

Les valeurs de 6-OHMS prédites par les modèles paramétriques et non paramétriques (lissage

par les splines cubiques) ont été calculées pour six valeurs de CM. Les valeurs de CM utilisées

correspondent aux valeurs médianes des six catégories utilisées dans le rapport principal

lorsque le CM était traité en catégorie. Pour le CM mesuré durant le sommeil, les valeurs

suivantes ont été utilisées : 0,059, 0,141, 0,232, 0,346, 0,440, 0,657 nT. Pour le CM mesuré

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durant 24 heures, les valeurs de CM suivantes ont été utilisées : 0,077, 0,146, 0,242, 0,354,

0,434, 0,643 ^T.

Les intervalles de confiance (IC) de Wald de niveau de signification 95 % ont été calculés pour les valeurs prédites par les modèles paramétriques. Les IC de niveau 95 % pour les valeurs prédites par les modèles non paramétriques ont été obtenus par la méthode du bootstrap avec 1000 ré-échantillonages (Efron et Tibshirani, 1993). Un modèle spline a été ajusté et les valeurs prédites ont été calculées pour 1000 échantillons, de la même taille que l'échantillon original, sélectionnés avec remise parmi l'échantillon original. Les valeurs prédites pour les six valeurs de CM choisies ont été obtenues pour ces 1000 échantillons et les quantiles 2,5 % et 97,5 % de ces six séries de 1000 valeurs prédites ont été utilisés comme bornes inférieure et supérieure des IC de niveau 95 %. Les IC des valeurs prédites avec le modèle spline ont été ajoutés à la courbe lissée du graphique de dispersion.

Des pourcentages de changement de 6-OHMS associés à des augmentations de CM ont été obtenus en considérant les modèles paramétriques et non paramétriques. Ces pourcentages de changement ont été calculés en divisant la différence entre la valeur de 6-OHMS prédite pour chacune des cinq valeurs de CM les plus élevées et la valeur prédite pour la plus petite valeur de CM par la valeur prédite pour la plus petite valeur de CM : % de changement = (Y,~ Yi) / Y l f

i = 2 à 6, où Yj représente la valeur prédite pour le CMj, et CMi est la plus petite valeur de CM parmi les six utilisées.

Comme pour les valeurs prédites, les intervalles de confiance pour les pourcentages de changement ont été calculés selon l'approche de Wald pour les modèles paramétriques et selon la méthode du bootstrap pour les modèles non paramétriques. Dans ce dernier cas, les pourcentages de changement ont été calculés avec les valeurs prédites pour chacun des 1000 échantillons et les quantiles 2,5% et 97,5% des 1000 pourcentages de changement ont été utilisés comme bornes de l'intervalle de confiance.

2.2 ANALYSES AJUSTÉES

Les analyses paramétriques et non paramétriques ont ensuite été répétées en ajustant pour l'âge, l'IMC, la scolarité, la consommation de médicaments et la consommation d'alcool. Puisqu'une interaction, entre le groupe (participantes résidant à proximité d'une ligne à 735 kV et participantes résidant loin de toute ligne à haute tension), l'âge et l'IMC, avait été détectée lors des analyses principales du rapport, les termes d'interaction CM*âge, CM*IMC, âge*IMC et

4


CM*âge*IMC ont été inclus dans les modèles initiaux. Des tests de F de niveau 15% ont ensuite été utilisés pour évaluer la pertinence de conserver ces termes d'interaction. Le terme d'interaction triple a d'abord été testé et a été retiré du modèle s'il n'améliorait pas de façon statistiquement significative l'ajustement du modèle. Si le terme d'interaction triple était retiré du modèle, les trois termes d'interaction double étaient testés et ceux qui n'amélioraient pas l'ajustement du modèle de façon statistiquement significative étaient également retirés.

Les modèles ajustés consistaient en des modèles additifs généralisés (Hastie et Tibshirani, 1990). Le CM était inclus de façon linéaire ou quadratique dans les modèles paramétriques et en utilisant une fonction de lissage avec des splines cubiques pour les modèles non paramétriques.

Les valeurs prédites ont été calculées en utilisant les mêmes valeurs de CM que pour l'analyse non ajustée. Pour chacune des valeurs de CM choisies, six valeurs prédites correspondant aux six combinaisons obtenues du croisement des variables âge et IMC ont été calculées. Pour le calcul des valeurs prédites, la variable scolarité a été fixée à collégial (la catégorie milieu) et les variables consommation de médicaments et consommation d'alcool à non (la catégorie la plus fréquente dans les deux cas). Les valeurs prédites, les pourcentages de changement ainsi que leurs intervalles de confiance respectifs ont été obtenus de la même façon que pour les analyses non ajustées.

Les modèles paramétriques et non paramétriques ont été illustrés de façon graphique pour les six combinaisons d'âge et d'IMC. Les intervalles de confiance des valeurs prédites par le modèle non paramétrique ont été ajoutés aux graphiques.

Toutes les analyses ont été réalisées avec les logiciels SAS pour Unix version 6.12 et S-PLUS pour Unix version 3.4. Les données obtenues ont été utilisées pour faire les graphiques avec Excel 2000.

5


3. RESULTATS

3.1 ANALYSES NON AJUSTÉES

Les distributions du log du CM durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures précédant les urines du jour 2 sont présentées à la figure 1. L'étendue des mesures observées du CM durant le sommeil du jour 2 est sensiblement plus grande que celle du CM durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2, ce dernier ayant une distribution plus compacte.

Figure 1 : Distribution du log du champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2

20 J

•y.5

•iî :

•V^v ;

S : . — i

•2.0 -15 -10 -0,6 00 log du CM durant le sommeil (JJT)

•1.5 -1.0 -0,5 0.0

log du CM durant les 24 heures ( fiT)

Les graphiques de dispersion du log de la 6-OHMS en fonction du log du CM mesuré durant le sommeil du jour 2 et en fonction du log du CM mesuré durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2 sont présentés aux figures 2 et 3. La forme de la relation entre le log de la 6-OHMS et le log du CM durant le sommeil semble linéaire. La courbe prédite par le modèle paramétrique linéaire et la courbe lissée à l'aide du spline sont presque confondues et elles indiquent une très légère diminution de la 6-OHMS lorsque l'exposition au CM augmente.

Lorsque le log du CM durant les 24 heures est considéré, le log de la 6-OHMS semble décroître

de façon relativement linéaire pour des faibles intensités de CM puis décroître de façon plus

prononcée par la suite (le point d'inflexion se trouvant entre 0,27 et 0,37 j T). Le modèle

paramétrique quadratique et le modèle non paramétrique donnent des courbes très similaires.

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ÉVALUATION DE L'EXCRÉTION URINAIRE DE SULFATOXY MÉLATONINE CHEZ UNE POPULATION RÉSIDANT À PROXIMITÉ D'UNE LIGNE À 735 KV

Figure 2 : Relation entre le log du champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et le log de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2

N 1.5 ». 3 £

3 "O 1 W S I 0 1 °'5

to « "O u> * 0

-0,5

-2 -1,5 -1 -0,5 0 0,5

log du CM durant le sommeil du jour 2

Mesure individuelle Valeur prédite par le modèle non paramétrique spline Valeur prédite par le modèle paramétrique linéaire

7


Figure 3 : Relation entre le log du champ magnétique durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2 et le log de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2

2

1,5

M L-3

î 1 <0 S X o (à ffi 0,5 o TJ O) O

0

-0,5 --- 2

log du CM durant les 24 heures

. Mesure individuelle Valeur prédite par le modèle non paramétrique spline - Valeur prédite par le modèle paramétrique linéaire Valeur prédite par le modèle paramétrique quadratique

Les valeurs prédites avec les modèles paramétriques et non paramétrique pour les deux mesures de CM ainsi que leur IC de niveau 95 % sont présentés au tableau 1. Le CM pour les 24 heures a été modélisé de façon linéaire et quadratique suite à l'étude visuelle de la forme de la relation. Les valeurs prédites avec les méthodes paramétrique et non paramétrique pour le CM durant le sommeil sont très semblables, ainsi que le laissait présager le graphique de la figure 1. Les valeurs prédites de 6-OHMS à partir du CM durant 24 heures indiquent, tout comme le graphique, que le modèle paramétrique quadratique se rapproche plus du spline que le modèle linéaire. Cependant, les valeurs prédites par le modèle linéaire sont tout de même très proches de celles prédites par le spline. En général, le modèle paramétrique donne des estimations de valeurs prédites de 6-OHMS un peu plus précises que le modèle non

8


p a r a m é t r i q u e , c e qu i est a t t endu é tan t d o n n é q u e le m o d è l e p a r a m é t r i q u e sacr i f i e la va l id i té au

prof i t d e la p réc i s i on (et i n v e r s e m e n t pour le m o d è l e non pa ramét r i que ) .

Tableau 1 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par le modèle spline et par les modèles paramétriques, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures du jour 2

Non paramétrique Paramétr ique

Sptine Linéaire Quadrat ique

Exposit ion personnel le au Valeur (IC 95 %) Valeur (IC 95 %) Valeur (IC 95 %) champ magnét ique (pT) prédite prédite prédite

Sommeil

0,059 19,3 (17,5 21,1) 19,1 (17,3 21,1) — —

0,141 18,7 (16,8 20,7) 18,4 (17,2 19,8) — —

0,232 18,4 (16,6 20,6) 18,1 (16,7 19,5) — —

0,346 17,3 (15,0 19,8) 17,8 (16,2 19,5) — —

0,440 16,9 (14,4 19,6) 17,6 (15,9 19,5) — —

0,657 17,0 (14,0 20,1) 17,3 (15,3 19,7) — —

24 heures

0,077 20,1 (17,7 23,2) 20,8 (18,3 23,5) 19,7 (17,1 ; 22,7)

0,146 19,2 (17,2 20,7) 19,3 (17,8 20,9) 19,8 (18,1 ; 21,5)

0,242 19,0 (17,7 21,1) 18,1 (16,9 19,5) 18,9 (17 ,3 ; 20,6)

0,354 18,1 (16,3 20,6) 17,4 (15,9 18,9) 17,8 (16,2 ; 19,5)

0,434 17,2 (14,8, 20,0) 16,9 (15,3 18,7) 17,0 (15,4 ; 18,8)

0,643 15,2 (11,4 18,8) 16,2 (14,2 18,4) 15,4 (13,4 ; 17,8)

Les pourcentages de changement calculés avec le modèle spline sont en général un peu plus

importants qu'avec le modèle paramétrique (tableau 2). Ainsi, le modèle spline indique une

diminution de 12 % de la 6-OHMS prédite lorsque le CM durant le sommeil passe de 0,059 à

0,657 pT tandis que cette diminution est de 9 % avec le modèle paramétrique. De même, la

6-OHMS prédite par le modèle spline pour un CM durant 24 heures de 0,643 yT est inférieure

de 24 % à celle prédite pour un CM de 0,077 \xT alors que le modèle paramétrique quadratique

indique une diminution de 22 %. Les diminutions de 6-OHMS associées à l'augmentation de CM

durant le sommeil ne sont pas statistiquement significatives. Il en est de même pour le modèle

spline et le modèle paramétrique quadratique pour le CM durant 24 heures, à l'exception de la

9


réduction associée à un CM de 0,643 jiT. Le modèle paramétrique linéaire se comporte différemment : les pourcentages de changement calculés sont presque tous supérieurs à ceux du modèle spline et ils sont tous statistiquement différents de 0 %.

Tableau 2 : Pourcentage de changement des valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par le modèle spline et par les modèles paramétriques selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures du jour 2

Non paramétrique Paramétr ique

Spline Linéaire Quadrat ique

Exposit ion personnel le au champ magnét ique (^T)

% A prédit (1) (IC 95 %)

% A prédit (IC 95 %)

% A prédit ( IC 95 %)

Sommeil

0,059 — — — — —

0,141 -3,4 {-13,9 ; 9,0) -3,4 (-9,2 2,7) — —

0,232 -4,8 { -17 ,0 ; 10,5) -5,4 (-14,2 ; 4,3) — —

0,346 -10,3 (-24,9 ; 5,7) -6,9 (-17,9 ; 5,6) • — —

0,440 -12,5 (-28,3 ; 4,5) -7,8 (-20,1 ; 6 t 4 ) — —

0,657 -12,0 (-29,3 ; 7,7) -9,3 (-23,6 ; 7,7) — —

24 heures

0,077 — — — — —

0,146 -4,5 (-20,7 ; 7,4) -7,2 (-13,0 -1,1) 0,3 (-11,0 ; 13,1)

0,242 -5,3 (-20,0 ; 13,0) -12,6 (-22,1 -2,0) -4,1 ( -18 ,8 ; 13,3)

0,354 -9,9 (-25,1 ; 8,4) -16,4 (-28,2 -2,6) -9,7 (-24,8 ; 8,3)

0,434 -14,3 ( -31 ,2 ; 3,1) -18,4 (-31,3 -3,0) -13,4 (-28,3 ; 4,5)

0,643 -24,4 (-45,7 ; -5,8) -22,0 (-36,9 -3,6) -21,7 (-36,6 ; -3,2)

{1 ) Pourcentage de changement de la 6-OHMS prédite par rapport au niveau d'exposition le plus faible

3.2 ANALYSES AJUSTÉES

Le tableau 3 rapporte les valeurs-p des tests de F pour les termes d'interaction. Puisque, dans le cas du CM durant le sommeil, le terme d'interaction triple CM*âge*IMC ainsi que l'interaction âge*IMC n'étaient pas statistiquement significatifs au seuil de 15 %, le modèle ajusté utilisé pour le CM durant le sommeil comportait seulement les termes d'interaction CM*âge et CM*IMC, en plus des termes pour le CM, l'âge, l'IMC, la scolarité, la consommation de médicaments et la

10


consommation d'alcool.

Tableau 3 : Valeurs-p des tests de F pour les termes d'interaction dans les modèles mettant en relation la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 et l'exposition au champ magnétique, durant le sommeil du jour 2 et durant les 24 heures du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

Terme d'interaction (1)

C M durant le sommeil C M durant 24 heures

Terme d'interaction (1)

Non paramétrique Paramétrique

Non paramétr ique Paramétr ique

Terme d'interaction (1) Spline Linéaire Spline Linéaire Quadrat ique

C M * âge * IMC 0,580 0,518 0,052 0,036 0,539

CM * âge 0,136 0,142 0,020

C M * IMC 0,036 0,041 NA(2) NA 0,221

âge * IMC 0,771 0,740 0,637

(1 ) CM est le champ magnétique et IMC est l'indice de masse corporelle (2) Test des termes d'interaction doubles non pertinent en présence d'une interaction triple

Pour le CM durant les 24 heures, le modèle spline ainsi que le modèle paramétrique linéaire indiquaient que l'interaction triple CM*âge*IMC était statistiquement significative. Toutefois, le modèle paramétrique quadratique arrivait à une conclusion très différente. Le tableau 4 présente une explication. Deux approches pour réduire le modèle complet avec termes quadratiques et interaction triple y sont présentées : tester l'interaction triple et la retirer si elle était non significative pour ensuite tester les termes quadratiques (méthode 1 ) ou commencer par tester et retirer les termes quadratiques s'ils étaient non significatifs pour ensuite tester l'interaction triple (méthode 2). Dans les deux cas, le test de F pour la première étape était non significatif; il était donc possible de retirer l'interaction triple ou les termes quadratiques indistinctement. Toutefois, lors de la deuxième étape pour réduire le modèle, le test de F était significatif, que ce soit pour le retrait des termes quadratiques ou pour le retrait de l'interaction triple. Il apparaissait donc qu'une fois que les termes quadratiques étaient retirés du modèle, l'interaction triple devenait significative et vice versa, c'est-à-dire que l'effet quadratique du CM était en fait une manifestation de l'interaction entre le CM, l'âge et l'IMC. Le modèle quadratique a donc été abandonné au profit du modèle linéaire avec interaction triple pour Je reste des analyses impliquant le CM durant les 24 heures. Le modèle final pour les analyses paramétrique et non paramétrique mettant en relation la 6-OHMS et le CM durant les 24 heures était donc constitué des termes : CM, âge, IMC, CM*âge, CM*IMC, âge*IMC, CM*âge*IMC, scolarité, consommation

11


de médicaments et consommation d'alcool.

Tableau 4 : Réduction du modèle paramétrique quadratique avec l'interaction triple, pour le modèle mettant en relation la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 et l'exposition au champ magnétique durant les 24 heures du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

Réduct ion 1ère méthode 2e méthode

l è r e étape Terme d'interaction triple : p = 0,54 (avec 4 d.l.)

Termes quadratiques : p = 0,38 (avec 6 d.l.)

2e étape Termes quadrat iques : p = 0,04 (avec 4 d.l.)

Terme d'interaction triple : p = 0,04 (avec 2 d.l.)

Modèle final Modèle quadrat ique sans interaction triple

Modèle linéaire avec interaction triple

Les tableaux 5 et 6 présentent les valeurs de 6-OHMS prédites par les modèles paramétrique et non paramétrique ajustés, pour différentes valeurs de CM, durant le sommeil et durant 24 heures, respectivement. Les résultats sont présentés séparément pour chacune des six combinaisons formées par le croisement des trois catégories d'âge et des deux catégories d'IMC en raison des termes d'interaction inclus dans les modèles. Les figures 4 et 5 présentent ces mêmes résultats sous forme graphique. Les tableaux 7 et 8, quant à eux, présentent les pourcentages de changement calculés à partir des valeurs prédites des tableaux 5 et 6. Les IC sont en général un peu plus étroits avec les modèles paramétriques mais, dans l'ensemble, les résultats des modèles paramétriques ressemblent aux résultats des modèles non paramétriques en ce qui concerne les estimations. Les résultats des méthodes paramétrique et non paramétrique seront donc présentés conjointement.

Pour une catégorie d'IMC donnée, l'effet du CM mesuré durant le sommeil change selon la

catégorie d'âge (interaction CM*âge) : il est relativement semblable chez les 20-39 ans et chez

les 40-59 ans (effet à peu près nul chez les femmes de faible IMC et diminution chez les

femmes avec un IMC élevé) mais il est beaucoup plus prononcé chez les 60-74 ans. Chez les

femmes de 60 à 74 ans, la diminution de la 6-OHMS prédite entre un CM de 0,657 iT (la plus

forte exposition ayant été utilisée pour prédire la 6-OHMS) et un CM de 0,059 T (la plus faible

exposition ayant été utilisée pour prédire la 6-OHMS) est de l'ordre de 35 % pour celles ayant un

12


IMC inférieur à 27 kg/m2 et de 57 à 59 % pour celles ayant un IMC d'au moins 27 kg/m2. Cependant, même si dans ce type d'analyse l'emphase est mise sur les aspects visuels, les résultats statistiques indiquent que les pourcentages de changement n'atteignent le seuil de signification statistique que chez les femmes de 60-74 ans ayant un IMC d'au moins 27 kg/m2. De même, pour une catégorie d'âge donnée, l'effet du CM durant le sommeil est plus prononcé chez les femmes avec un IMC d'au moins 27 kg/m2 que chez celles avec un IMC inférieur à 27 kg/m2 (interaction CM*IMC).

Pour le CM mesuré durant 24 heures, l'effet du CM change relativement peu selon l'âge pour les femmes ayant un IMC inférieur à 27 kg/m2 alors qu'il change de façon importante selon l'âge chez les femmes ayant un IMC d'au moins 27 kg/m2 (interaction CM*âge*IMC) : pour ces dernières, le CM a à peu près le même effet chez les 40-59 ans que chez les 20-39 ans, cependant il est très différent chez les 60-74 ans avec une diminution de la 6-OHMS très importante lorsque le CM augmente. Seuls les pourcentages de changement observés chez les femmes de 60-74 ans ayant un IMC élevé sont statistiquement significatifs.

13


Tableau 5 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

IMC < 27 IMC > 27

Exposit ion 20-39 ans 40-59 ans 60-74 ans 20-39 ans 40-59 ans 60-74 ans personnel le au champ Valeur prédite'1} Valeur prédite Valeur prédite Valeur prédite Valeur prédite Valeur prédite magnét ique (pT) ( I C 9 5 % ) (IC 95 %) (IC 95 %) (IC 95 %) ( I C 9 5 % ) ( I C 9 5 % )

Non paramétrique Spline

0,059 24,7 (20,8 ; 29,3) 19,6 (16,5 ; 23,4) 20,4 (15,2 ; 28,9) 22,4 (17,8 ; 28,2) 17,8 (14,2 ; 22,1) 18,4 (13,4 ; 25,5)

0,141 25,8 (22,3 ; 30,3) 21,5 {18,2 ; 25,5) 18,3 (13,6 ; 24,9) 20,0 (16,4 ; 24,5) 16,7 (13,9 ; 20,2) 14,2 (10,2 ; 19,5)

0,232 25,9(22,1 ;30,1) 22,1 (18,6; 26,1) 16,8(11,2 ; 23,8) 18,3(14,1 ; 23,3) 15,7(12,4 ; 19,9) 11,9(7,7 ; 17,9)

0,346 24 ,8(21 ,2 ; 29,0) 21,7 (17,8 ; 25,9) 15,0 (9,2 ; 23,8) 16,4 (12,1 ; 21,6) 14,3 (10,9 ; 18,7) 9,9 (5,7 ; 16,6)

0,440 24,2 (20,4 ; 28,6) 21,4 (17,1 ; 26,3) 14,0 (7,9 ; 23,5) 15,3 (11,0 ; 20,8) 13,5 (10,0 ; 18,2) 8,9 (4,7 ; 15,8)

0,657 23,7 ( 1 9 , 5 ; 29,1) 21,4 (16,7 ; 27,0) 12,8 (6,3 ; 23,7) 13,9 (9,6 ; 20,2) 12,6 (8,9 ; 17,8) 7,6 (3,5 ; 15,0)

Paramétrique 0,059 24,8 (20,5 ; 30,0) 19,9 (16,6 ; 23,9) 20,4 (15,3 ; 27,4) 22,3 (17,3 ; 28,9) 17,9 (14,4 ; 22,2) 18,4 (13,5 ; 25,2)

0,141 24,8 (21,2 ; 29,0) 20,7 (17,8 ; 24,1) 17,6 (13,8 ; 22,3) 19,2 (15,6 ; 23,6) 16,0 (13,3 ; 19,2) 13,6 (10,6 ; 17,5)

0,232 2 4 , 8 ( 2 1 , 1 ; 2 9 , 2 ) 21,2 (18,1 ; 24,8) 16,1 (12,3 ; 21,0) 17,6 (14,0 ; 22,0) 15,0 (12,3 ; 18,2) 11,4 (8,6 ; 15,0)

0,346 24,8 (20,7 ; 29,7) 21,6 (18,2 ; 25,6) 15,0 (10,9 ; 20,6) 16,4 (12,6 ; 21,3) 14,2 (11,4 ; 17,8) 9,9 (7,2 ; 13,6)

0,440 24,8 (20,4 ; 30,2) 21,8 (18,1 ; 26,2) 14,3 (10,1 ; 20,5) 15,7 (11,7 ; 21,1) 13,8 (10,8 ; 17,6) 9,1 (6,4 ; 12,9)

0,657 24,8 ( 1 9 , 8 ; 31,1) 22,2 (18,0 ; 27,4) 13,4 (8,8 ; 20,4) 14,6 (10,3 ; 20,8) 13,1 (9,8 ; 17,4) 7,9 (5,2 ; 12,0)

{1 ) Valeurs prédites calculées en fixant la scolarité à collégial, la consommation de médicaments à non et la consommation d'alcool à non

14


Tableau 6 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

IMC < 27 IMC > 27

Exposition 20-39 ans 40-59 ans 60-74 ans 20-39 ans 40-59 ans 60-74 ans personnel le au champ Valeur prédite Valeur prédite Valeur prédite Valeur prédite Valeur prédite Valeur prédite magnét ique (pT) ( I C 9 5 % ) (IC 95 %) (IC 95 %) ( I C 9 5 % ) ( I C 9 5 % ) ( I C 9 5 % )


0,077 27 ,1 (22 ,8 ;31 ,7 ) 20,7 (16,7 ; 25,6) 17,4 (11,4 ; 31,9) 23,6 (13,1 ; 32,0) 17,0 (11,7 ; 24,0) 35,7 (21,0 ; 57,9)

0,146 25 ,2 (21 ,0 :29 ,5 ) 20,7 (17,7 ; 24,2) 17,3 (13,0 ; 24,3) 22,2 (18,0 ; 26,9) 16,0 (12,7 ; 20,2) 21,2 (15,9 ; 28,3)

0,242 25 ,5 (21 ,8 ;29 ,8 ) 22,1 (18 ,6 :25 ,8 ) 18 ,5 (13 ,5 :26 ,6 ) 22,7 (17,5 ; 29,2) 16,3(13,1 ; 19,9) 15,0(10,1 ; 22,6)

0,354 24 ,6 (20 ,9 :28 ,9 ) 22,3 (18,1 ; 26,6) 18,6 (11,9 ; 30,5) 22 ,0 (15 ,5 :34 ,3 ) 15,8 (12,3 ; 19,9) 11,1 (6,3 ; 20,0)

0,434 23 ,8 (19 ,9 :28 ,6 ) 22,1 (17,1 ; 26,9) 18,4 (10,5 ; 33,3) 21 ,4 (14 ,2 :37 ,6 ) 15,3 (11,6 ; 19,6) 9,3 (4,9 ; 18,8)

0,643 21 ,4 (17 ,1 :27 ,4 ) 20 ,8 (14 ,9 :27 ,4 ) 1 7 , 3 ( 8 , 1 : 3 7 , 5 ) 19,4 (11,2 ; 45,0) 13 ,9 (10 ,0 :19 ,1 ) 6 , 4 ( 2 , 9 : 1 5 , 9 )

Paramétrique 0,077 27 ,9 (22 ,0 :35 ,3 ) 20,7 (16 ,5 :25 ,9 ) 17,4 (11 ,0 :27 ,3 ) 22,9 (12,7 ; 41,3) 17,2 (12 ,8 :23 ,2 ) 36,0 (20,4 ; 63,3)

0,146 25 ,8 (21 ,7 :30 ,7 ) 21,1 (17,8 ; 24,9) 17,7(13,1 ; 23,9) 2 2 , 5 ( 1 5 , 7 : 3 2 , 2 ) 16,2(13,1 ; 20,2) 2 1 , 5 ( 1 4 , 6 : 3 1 , 6 )

0,242 24,2 (20,6 ; 28,5) 21,4 (18,3 ; 25,0) 17,9 (13,5 ; 23,8) 22,2 (15,3 ; 32,1) 15,5 (12,7 ; 18,9) 14,3 (10,4 ; 19,6)

0,354 23 ,2 (19 ,4 :27 ,7 ) 21,6 (18,2 ; 25,7) 18 ,1 (12 ,8 :25 ,6 ) 2 1 , 9 ( 1 3 , 3 : 3 6 , 1 ) 1 5 , 0 ( 1 1 , 9 : 1 8 , 8 ) 10,5 (7,5 ; 14,7)

0,434 22 ,6 (18 ,6 :27 ,4 ) 21 ,8 (18 ,0 :26 ,3 ) 18,2 (12,2 ; 27,0) 21 ,8 (12 ,2 :39 ,1 ) 14,7 (11,4 ; 18,9) 8,9 (6,2 ; 13,0)

0,643 21 ,5 (17 ,0 :27 ,3 ) 22,0 (17,5 ; 27,6) 1 8 , 4 ( 1 1 , 0 : 3 0 , 7 ) 21,6 (10,0 ; 46,7) 14 ,2 (10 ,4 :19 ,3 ) 6,5 (4,1 ; 10,4)

(1 ) Valeurs prédites calculées en fixant la scolarité à collégial, la consommation de médicaments à non et ta consommation d'alcool à non

15


Figure 4 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

£ ? «

i « 0.5

IMC < 27 et âgée de 20 à 39 ans (ns107)

— — i — J - H - H

IMC < 27 et âgée de 40 à 59 ans (ns155)

IMC < 27 et âgée de 60 à 74 ans (ns2fl)

z x S <

• 0.5

IMC >= 27 et âgée de 20 à 39 ans (n=16)

log <fu champ magnétique (log pT)

IMC >=27 et âgée de 40 à 59 ans (n=65)

log du champ magnétique (log pT)

IMC 27 et âgée de 60 à 74 ans (11=21)

(og du champ magnétique (log pT]

modèle spline (I.C. à 95 %) modèle paramétrique

(1) Valeurs prédites calculées en fixant la scolarité à collégial, la consommation de médicaments à non et la consommation d'alcool a non

16


Figure 5 : Valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique, selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

£ 1 ,

S • a o

3

IMC < 27 et âgée de 20 à 39 ans (n=107)

-î 4"



4 4

z -x 9 » • a |< 3 n

IMC >= 27 et âgée de 20 à 39 ans (ns16)

- i - 4

log du champ magnétique (log jxT)

IMC >= 27 et âgée de 40 à 59 ans (n=65>

log du champ magnétique (log jiT)

IMC >= 27 et âgée de 60 à 74 ans (n«2l)

4 -

log du champ magnétique (log jiT)

modèle spline (I C. à 95 %) modèle paramétrique

(1) Valeurs prédites calculées en fixant la scolarité à collégial, ta consommation de médicaments à non et la consommation d'alcool à non

17


Tableau 7 : Pourcentage de changement des valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant le sommeil du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

Exposition personnelle au champ magnétique (^iT)

20-39 ans % A prédit { 1 )

(IC 95 %)

IMC < 27

40-59 ans % A prédit (IC 95 %)



IMC > 27




0,141 4,6 (-7,6 ; 18,2) 9,5 (-3,4 ; 26,0) -10,0 ( -32,7, 15,2) -10,4 (-25,5 8,3) -6,2 (-20,6 ; 12,1) -23,0 (-42,7 ; 1,6)

0,232 4,8 (-11,2 23,7) 12,7 (-4,9 35,1) -17,4 (-46,6 22,7) -18,0 (-37,3 9,2) -11,8 (-31,4 12,7) -35,4 (-60,0 ; -o,6)

0,346 0,6 (-16,4 21,0) 10,4 (-10,1 ; 36,8) -26,1 (-58,6 24,4) -26,7 (-47,1 3,7) -19,5 (-40,9 ;8,4) -46,1 (-70,9 i -3,2)

0,440 -2,0 (-19,6 ; 20,0) 8,9 (-13,1 37,7) -31,0 (-65,0 25,9) -31,7 (-52,7 0,2) -24,0 (-46,5 ;5 ,4) -51,9 (-76,6 . -6,1)

0,657 -3,9 (-24,4 ; 21,9) 9,1 (-16,3 40,0) -36,9 (-72,7 30,2) -37,6 (-59,4 ; -1,8) -29,2 (-51,7 ; 3,9) -59,0 (-83,5 ; -9,8)

Paramétrique 0,059 — — — — — —

0,141 0,0 (-9,3 ; 10,3) 4,0 (-4,8 ; 13,7) -14,1 (-28,7 3,3) -14,1 (-26,5 0,5) -10,6 (-20,8 0,9) -26,2 (-38,8 -11,0)

0,232 0,0 (-14,3 16,7) 6,5 (-7,5 ; 22,5) -21,4 (-41,4 ; 5,3) -21,3 (-38,6 0,7) -16,3 (-30,8 1,4) -38,2 (-54,1 -16,8)

0,346 0,0 (-18,1 22,1) 8,4 (-9,6 ; 30,0) -26,8 (-49,9 ; 7,0) -26,6 (-46,7 1.0) -20,5 (-37,9 1.8) -46,3 (-63,4 -21,2)

0,440 0,0 (-20,3 25,5) 9,6 (-10,8 34,8) -29,8 (-54,4 ;8 ,0) -29,7 (-51,1 1.1) -22,9 (-41,8 ; 2,1) -50,7 (-68,1 -23,7)

0,657 0,0 (-23,8 31,3) 11,7 (-12,9 ; 43,1) -34,6 (-61,0 ;9 ,6) -34,5 (-57,6 1.3) -26,8 (-47,8 ; 2,5) -57,2 (-74,6 -27,7)

(1 ) Pourcentage de changement de la 6-OHMS prédite par rapport à CM = 0,059, calculée en fixant la scolarité à collégial, la consommation de médicaments à non et ta consommation d'alcoof à non


Tableau 8 : Pourcentage de changement des valeurs de la 6-OHMS urinaire (ng/mg de créatinine) du jour 2 prédites par les modèles non paramétrique et paramétrique selon l'exposition personnelle au champ magnétique durant les 24 heures précédant la collecte d'urine du jour 2, l'âge et l'indice de masse corporelle

IMC < 27 IMC > 27

Exposition personnelle au champ magnétique (pT)

20-39 ans % A prédit ( 1 )

(IC 95 %)







0,077 — — — — — —

0,146 -7,0 ( -17,7; 7,3) 0,1 ( -15,6; : 17,8) -0,4 (-32,8 ; 38,4) -5,9 (-24,4 ,42,1) -6,0 (-24,5 ; 19,0) -40,7 (-59,0 ; -10,9)

0,242 -7,0 (-20,4 ; 14,0) 7,1 (-14,7 ; ; 32,0) 6,2 (-45,3 ; 87,9) -4,1 ( -33,5; 103,6) -4,3 ( -31,7 ; 34,6) -58,0 (-78,0 ; -14,7)

0,354 -9,4 (-24,7 ; 11,5) 8,0 (-18,8 ; ; 38,2) 6,7 (-55,2 ; 127,6) -6,8 (-42,5 ; 142,4) -7,1 (-39,4 ; 41,5) -68,9 (-86,5 ; -23,8)

0,434 -12,3 (-28,3 ;8 ,5) 6,9 (-22,7 ; ; 40,8) 5,5 (-59,7 ; 147,0) -9,5 (-47,9 ; 161,2) -9,8 (-42,8 ; 43,4) -73,9 (-89,7 ; -26,7)

0,643 -21,0 (-38,2 ; 2,1) 0,8 (-33,7 ; 42,6) -0,8 (-70,7 ; ; 179,8) -17,8 (-59,4 ; 211,3) -18,2 (-51,9 ; 42,8) -82,1 (-94,1 ; -37,3)

Paramétrique 0,077

0,146 -7,5 ( -16,7; 2,8) 1,9 ( -7 ,7 ; 12,5) 1,7 (-19,9 29,1) -1,8 (-31,2 40,3) -5,7 (-18,0 8,4) -40,3 (-53,4 -23,5)

0,242 -13,0 ( -27,9; 5,1) 3,4 (-13,4 23,5) 3,1 (-32,8 58,0) -3,2 (-48,8 ; 83,2) -10,0 (-29,9 15,6) -60,3 (-74,5 -38,1)

0,354 -16,9 (-35,3 ;6 ,8) 4,5 (-17,5 32,4) 4,1 (-41,0 83,9) -4,2 (-59,0 123,9) -13,0 (-37,7 21,3) -70,7 (-83,8 -47,2)

0,434 -18,9 (-38,9 7,8) 5,1 (-19,5 37,4) 4,7 (-45,0 99,3) -4,8 (-63,6 149,1) -14,6 (-41,4 24,4) -75,1 (-87,2 -51,5)

0,643 -22,7 (-45,4 ; 9,6) 6,4 (-23,4 47,6) 5,8 (-52,0 ; 133,0) -5,8 (-71,0, 206,4) -17,6 (-48,1 30,7) -81,9 (-92,0 -58,9)

(1 ) Pourcentage de changement de la 6-OHMS prédite par rapport à CM = 0,077, calculée en fixant la scolarité à collégial, la consommation de médicaments à non et la consommation d'alcool à non

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4. DISCUSSION

L'analyse présentée dans le rapport principal a bien mis en évidence le rôle modifiant de l'âge et de l'indice de masse corporelle (IMC), dans la relation entre l'exposition au champ magnétique et la concentration de 6-OHMS. Par contre, la conclusion en regard de l'effet dose-réponse restait ambiguë. En effet, lorsque l'exposition (log de la moyenne de l'intensité du champ magnétique sur la période étudiée) était considérée en continu, la relation observée était à la limite de la signification statistique. Par ailleurs, la relation observée lorsque l'exposition était définie en catégories de 0,1 yT donnait des résultats significatifs tout en révélant un effet principalement à partir de 0,4 pT (urines du jour 2 et exposition des dernières 24 heures avant ces urines). L'intérêt de cette analyse complémentaire était donc d'approfondir cette possible relation dose-réponse tout en tenant compte de l'effet modifiant de l'âge et de l'IMC.

Ces analyses complémentaires confirment que la forme de la relation entre le log du champ magnétique et le log de la 6-OHMS est compatible avec une relation linéaire. Dans les analyses non ajustées, le log de la 6-OHMS décroît légèrement de façon linéaire avec le log du CM durant le sommeil du jour 2 (dans l'étendue de valeurs du CM mesuré entre 0,01 et 1,81 ^T) et durant les 24 heures précédant l'urine du jour 2 (dans l'étendue de valeurs du CM mesuré entre 0,04 et 2,48 p.T). Nous observons une décroissance quadratique pour l'exposition au champ magnétique durant les 24 heures avant la collecte d'urine du jour 2. Cependant, nous ne pouvons déterminer avec certitude que cette décroissance quadratique procure un ajustement significativement supérieur à une décroissance linéaire.

Globalement, l'analyse par spline, tout comme le modèle paramétrique quadratique, démontre que l'excrétion de 6-OHMS diminue lentement avec l'intensité de l'exposition au champ magnétique dans les dernières 24 heures jusqu'à un point d'inflexion situé entre 0,27 et 0,37 nT. À partir de ce point, la diminution de l'excrétion semble s'accentuer. Cependant, même si visuellement il y a une diminution de la 6-OHMS avec l'augmentation du champ magnétique, ces décroissances de la 6-OHMS ne sont pas statistiquement significatives.

Les analyses splines ajustées indiquent une relation complexe entre l'âge, l'indice de masse corporelle, le log du champ magnétique et le log de la 6-OHMS. L'effet multiplicatif de l'âge, de l'IMC et du CM produit une forte décroissance linéaire (significative), plus particulièrement chez les femmes plus âgées et avec un IMC d'au moins 27 kg/m2. Cette décroissance semble demeurer linéaire peu importe l'âge et l'IMC, seule la force de la décroissance s'accentuant.

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Bien que pour les femmes plus âgées et avec un IMC d'au moins 27 kg/m2 la décroissance de la 6-OHMS avec l'augmentation du champ magnétique soit très forte, autant pour l'exposition au CM durant le sommeil du jour 2 que pour le CM durant les 24 heures précédant l'urine du jour 2, l'effet multiplicatif de l'âge, de l'IMC et du CM est plus apparent et graduel pour l'exposition mesurée durant le sommeil du jour 2. Pour l'exposition au CM durant les 24 heures précédant l'urine du jour 2, la forte décroissance de la 6-OHMS apparaît seulement dans la catégorie supérieure d'âge et d'IMC. Ceci peut s'expliquer par le fait que l'étendue des mesures observées est sensiblement plus grande pour le CM mesuré durant le sommeil que pour le CM mesuré durant les 24 heures. Une étendue plus large de CM permet de mieux caractériser une relation dose-réponse. Les résultats obtenus avec le CM mesuré durant le sommeil permettent donc, dans une certaine mesure, de valider la forte décroissance de 6-OHMS observée seulement chez le groupe de femmes plus âgées et avec un IMC d'au moins 27 kg/m2 pour le CM mesuré durant les 24 heures.

Nous devons toutefois noter que la majorité des femmes de cette étude ont un IMC inférieur à 27 kg/m2 et sont âgées entre 20 et 59 ans. Les fortes décroissances ont été observées pour des catégories où il y a très peu de femmes. Une inspection plus approfondie des femmes dans la catégorie supérieure d'âge et d'IMC ne permet pas de déterminer si certaines de ces femmes ne sont pas représentatives de leur groupe (c'est-à-dire des valeurs aberrantes). Il faut donc être prudent dans la généralisation de ces résultats.

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5. CONCLUSION

L'analyse complémentaire utilisant d'autres méthodes d'analyses statistiques confirme en fait les résultats présentés dans le rapport principal. Ceci est bien sûr rassurant et renforce donc l'importance de nos résultats qui n'étaient pas dus à la méthode d'analyse choisie.

La relation dose-réponse observée entre l'exposition au champ magnétique pendant le sommeil et l'excrétion de la 6-OHMS semble linéaire et très faible, alors qu'elle est de type quadratique avec l'exposition pendant les dernières 24 heures tout en n'étant pas incompatible avec un modèle linéaire simple. Pour l'exposition durant les dernières 24 heures, la modélisation par spline donne sensiblement le même résultat que la modélisation paramétrique quadratique. Un point d'inflexion dans la diminution observée semble présent entre 0,27 et 0,37 |JT. La prise en compte des covariables majeures que sont l'âge et l'IMC révèle une réduction significative de la 6-OHMS avec l'augmentation de l'exposition dans les dernières 24 heures ou durant le sommeil dans les sous-groupes identifiés dans le rapport principal : personnes âgées et avec un indice de masse corporelle élevé. Cette forte décroissance observée chez les femmes âgées de plus de 59 ans et avec un IMC d'au moins 27 kg/m2 est significative.

Ce résultat potentiellement important doit cependant être validé avec un échantillon plus grand de femmes âgées et avec un IMC d'au moins 27 kg/m2. Une nouvelle étude avec un échantillonnage stratifié des femmes selon l'âge et l'IMC pourrait certainement lever les incertitudes en regard de la vulnérabilité de ces sous-groupes. Cette stratification est importante pour améliorer la puissance d'une étude orientée vers l'étude de l'effet du CM dans les sous-groupes. La stratification garantirait une bonne étendue de valeurs et, ainsi, une bonne caractérisation de la relation dose-réponse et de l'effet multiplicatif de l'âge, de l'IMC et du log du CM sur le log de la 6-OHMS.

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6. RÉFÉRENCES

1. Efron B. et Tibshirani RJ. An introduction to the bootstrap. Chapman & Hall, London, 1993.

2. Fan J et Gijbels I. Local polynomial modelling and its applications. Chapman & Hall, London 1996.

3. Hardie W. Smoothing techniques with implementation in S. Springer-Verlag, New York, 1990.

4. Hastie TJ et Tibshirani RJ. Generalized additive models. Chapman & Hall, London, 1990.

5. Levallois P. et Dumont M. Évaluation de l'excrétion urinaire de sulfatoxy mélatonine chez une population résidant à proximité d'une ligne à 735 kV. Québec : Unité de recherche en santé publique, CHUQ, décembre 2000.

6. Venable WN et Ripley BD. Modem applied statistics with S-PLUS. Springer-Verlag, New York, 1994.

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P 16,311 E 5480 Ex.2

A l ' T E l ' R

TITRE : E V A L U A T I O N DU L ' E X C R E T I O N URIN'AIRF DE S U L F A T O X Y M E L A T O M K C H E Z U N E P O P U L A T I O N R E S I D A N T A P R O X I M I T E D ' U N E LIGNE A 735 KV : A D D E N D A AL R A P P O R T P R I N C I P A L : A N A L Y S E DOSE-RF.PONSE [ . . . ]

DATE NOM

ÉVALUATION DE L'EXCRÉTION URINAIRE DE SULFATOXY …

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