Les effets secondaires des Médicamentsl2bichat2011-2012. · PDF file Effets...

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  • Ph arm ac o l o g i e PC E M 2

    Les effets secondaires des M édicaments

    H er i b er t o B R U Z Z O N I G I O V A N E L L I

    U n i v er si t é Par i s 7- C I C - H ô p i t a l S a i n t L o u i s I N SE R M

    Support pédagogique de l’enseignement présentiel, 13/12/2011

  • Les effets secondaires des M édicaments

    Pathologies induites Prévention Observance du traitement Les interactions médicamenteuses Les populations à risque La pharmacovigilance

  • Les effets secondaires des M édicaments

    Pathologies induites

  • E f f e t s sec o n d a i r es: l es p ath o l o g i es i n d u i t es

    • T o u t ac te m éd i c a l est p o r t eu r d ’u n r i sq u e (d e

    l ’ ex am en i n v asi f à l ’ an n o n c e d ’u n d i ag n o st i c )

    • L e m éd i c am en t au tan t q u e l es au t r es (si n o n

    p l u s) : év a l u er r ap p o r t b én éf i c e / r i sq u e

    • L e r ô l e d u m éd ec i n est d e l i m i t er o u d ’év i t e r

    c es r i sq u es; p ar f o i s d i f f i c i l e c ar m ar g e ét r o i t e,

    t er r a i n , p as d ’a l t e r n a t i v e …

  • Evènements indésirables graves DREES – 8754 pts et 450 EIG-–Juin 2004

    • 3 à 5 % d es sé j o u r s h o sp i t a l i e r s so n t l i és à d es E I G

    d u s à d es so i n s

    • D an s 48% d es c as i l s’ ag i t d ’ u n ac te i n v asi f

    (c h i r u r g i e, en d o sc o p i e, et c .)

    • D an s 48% d es c as l i és à u n p r o d u i t d e san té d o n t

    38% d es c as à u n m éd i c am en t (2% d es h o sp i t a l i sa t i o n s)

    • D an s u n c as su r d eu x i l s au r a i en t p u êt r e év i t és (#

    1 00 000 sé j o u r s h o sp i t a l i e r s év i t ab l es p ar an !)

  • E f f e t s d es M éd i c am en t

    • C h aq u e f o i s q u ’u n ef f e t (d ési r é o u n o n d ési r é) est

    o b ser v é ap r ès l a p r i se d ’u n m éd i c am en t p ar u n

    i n d i v i d u , o n n e sa i t p as si c e q u ’o n o b ser v e est u n

    ef f e t l i é à l a m o l éc u l e ac t i v e o u u n ef f e t p l ac eb o /

    n o c eb o .

    • C ’est d e l à q u e d éc o u l e l a n éc essi t é d ’essa i s

    c om p ar a t i f s, p o r t an t su r d es n om b r es su f f i san t s

    d e su j e t s p o u r étab l i r u n l i en .

  • Effet indésirable

    R éac t i o n nocive et non voulue à u n m éd i c am en t , se p r o d u i san t au x posologies normalement utilisées c h ez l ’ h om m e p o u r l a prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d ’u n e m al ad i e o u p o u r l a restauration, la correction ou la modification d ’u n e fonction physiologique o u r ésu l t an t d ’u n mésusage d u m éd i c am en t o u p r o d u i t . (E I , i n t er ac t i o n s, E I in utero, al l a i t em en t , et c .)

    N ’ i n c l u t p as : i n t o x i c at i o n s a i g u ës, i n e f f i c ac i t é th ér ap eu t i q u e,

    ab sen c e d e t r a i t em en t , m au v a i se o b ser v an c e, et c .

  • Principaux effets indésirables

    • Effet nocebo

    • Effet toxique

    • Effet idiosyncrasique

    • Effet immunoallergique

    • Effet selon le terrain

  • Effet nocebo

    • R ép o n se indépendante de la nature p h y si q u e o u c h i m i q u e d e l a su b stan c e ( = Effet placebo « nocif » )

    Peu t i n f l u en c er l ’ o b ser v an c e (E x .: so m n o l en c e)

    • I l s’ ag i t so i t d ’ u n év én em en t i n t e r c u r r en t (to u t à f a i t

    i n d ép en d an t) so i t l e p r o d u i t d e l ’ i n t er ac t i o n m éd ec i n -m al ad e

    (ef f e t p sy c h o g èn e)

    • Nécessité d’essais comparatifs, p o r t an t su r d es n om b r es su f f i san t s d e su j e t s p o u r étab l i r si l ’ e f f e t o b ser v é est l i é à l a

    m o l éc u l e ac t i v e o u i l s’ag i t d ’ u n ef f e t p l ac eb o / n o c eb o .

  • Effet toxique

    • Lié à la dose et/ou à la durée (et q u i su r v i en d r a i t c h ez tous l es m al ad es si o n au gm en ta i t su f f i sam m en t l a d o se)

    • C er t a i n s ef f et s i n d ési r ab l es n e so n t q u ’u n e exagération de l’effet recherché: h y p o g l y c ém i e, ac c i d en t s h ém o r r ag i q u es

    • D ’ au t r es so n t indirectement liés à l’effet recherché p ar l a p r ésen c e d e si t es d ’ ac t i o n sem b l ab l es à c el u i q u ’ o n v i se et

    d ’ u n e sél ec t i v i t é i m p ar f a i t e d es m o l éc u l es ex i st an t es

    (al p h a b l o q u an t d u sp h i n c t er et PA ).

  • Effet toxique (2)

    • D ’ au t r es ef f e t s so n t l a m an i f est a t i o n d ’u n effet dissocié d e l ’ ef f e t r ec h er c h é ; si c et t e p r o p r i é t é i n d u i t u n ef f e t g ên an t , l e m éd i c am en t n ’ au r a l ’A M M q u e si sa

    f r éq u en c e et sa g r av i t é so n t ac c ep tab l es, c om p te ten u

    d u b én éf i c e ap p o r t é (f r éq u en c e f a i b l e o u à d es d o ses

    su p r a th ér ap eu t i q u es).

    • S i l es d o ses à r i sq u e so n t t r ès p r o c h e d es d o ses

    th ér ap eu t i q u es i l s’ ag i t d ’ u n m éd i c am en t à

    marge thérapeutique étroite.

  • Effet immuno-allergique

    • S u r v en an t ap r ès u n e sensibilisation de plusieurs jours, o u l o r s d ’u n contact renouvelé (m éd i c am en t o u c o n t r e u n e m o l éc u l e su r l aq u el l e i l se f i x e)

    • N o n p r év i si b l es p ar d es d o n n és p r é c l i n i q u es, l a m ei l l eu r

    p r év en t i o n p asse p ar l ’ i n t er r o g ato i r e su r l e p assé

    m éd i c am en teu x d u p at i en t

    • L eu r s m an i f est a t i o n s so n t so u v en t cutanéo-muqueuses (u r t i c a i r e, an g iœd em e, ér u p t i o n s v ar i ées), bronchiques ou vasculaires (h y p o ten si o n , c h o c), hépatiques, rénales, hématologiques (d est r u c t i o n d es él ém en t s d u san g ), o u générales (f i èv r e, m al ad i e sér i q u e, et c ...).

  • Effet idiosyncrasique

    • M an i f est a t i o n q u i n e su r v i en t q u e c h ez d es su j e t s p r ésen tan t u n e particularité,

    q u i s’ av èr e essen t i e l l em en t g én ét i q u e

    • C h ez c es su j e t s p ar t i c u l i e r s, i l s’ ag i t en g én ér a l d ’ e f f e t s d o se-d ép en d an t s.

  • Effet en fonction du contexte

    • L a gravité d ’u n ef f e t i n d ési r ab l e est variable : d e m i n eu r e (r o u g eu r c u tan ée, u n d i sc r e t r a l en t i ssem en t c ar d i aq u e), à

    t r ès g r av e (d éc o l l em en t c u tan é, ap l asi e m éd u l l a i r e, c éc i t é o u

    su r d i t é i r r év er si b l es, m al f o rm at i o n s, c an c er o u m êm e d éc ès).

    • E l l e d ép en d p o u r u n e b o n n e p ar t d u sujet et de l’environnement (i n f ec t i o n s n o so c o m i a l es et r i sq u e c h ez l ’ i m m u n o d ép r i m é, u n e c o n f u si o n m en ta l e c h ez u n su j e t âg é

    p eu t se t r ad u i r e p ar u n e c h u te… )

    • I l ex i st e d es formes p l u s o u m o i n s sévères d e c h aq u e ef f e t i n d ési r ab l e et so n t g r ad ées d e 1 à 5 sel o n l eu r g r av i t é; (ex . : u n e n eu t r o p én i e p eu t êt r e m i n eu r e (1 500-3000, G 1 ) o u sév èr e (< d e 500, G 4).

  • • Très rare : < 1/10000 • Rare : entre 1/1000 et 1/10000 • Peu fréquent : entre 1/100 et 1/1000 • Fréquent : entre 1/10 et 1/100 • Très fréquent : > 1/10

    • La fréquence d’un effet indésirable n’a de sens qu’associée à sa gravité (Grade 1 à 5)

    (échelle de l’OMS, autres échelles…)

    Notion de fréquence

  • Les effets secondaires des M édicaments

    La prévention

  • P r év en t i o n d es ef f e t s i n d ési r ab l es

    • Le choix du traitement

    • Le choix de la dose

    • La détection précoce des effets indésirables

    •Les modalités de l’arrêt du traitement

    •Le suivi et l’observance du traitement

  • L e c h o i x d u t r a i t em en t

    • L e m éd i c am en t n ’est q u ’ u n d es o u t i l s th ér ap eu t i q u es p arm i

    d ’ au t r es.

    • É l ém en t s d u c h o i x : l ’ e f f i c ac i t é o p t i m al e et l a séc u r i t é .

    S i l a p ath o l o g i e n ’est n i g r av e n i t r o p év o l u t i v e, o n p eu t c h o i si r u n

    t r a i t em en t d o n t l ’ e f f i c ac i t é est m o d ér ée, et l a séc u r i t é t r ès b o n n e. À

    l ’ i n v er se, s’ i l ex i st e u n r i sq u e v i t a l , o n p eu t c h o i si r u n m éd i c am en t

    t r ès ef f i c ac e m êm e s’ i l p r ésen t e d es r i sq u es i m p o r t an t s