Gestion des effets secondaires des nouvelles thérapies en ... Gestion des effets secondaires...

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  • Gestion des effets secondaires des nouvelles thérapies

    en oncologie

    Gestion des effets secondaires des nouvelles thérapies

    en oncologie

    Dr François Duhoux, MD, PhD

    Oncologie Médicale

    Centre du Cancer

    Cliniques universitaires Saint-Luc

    Congrès ECU-UCL – 22 mai 2014

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Rapport estimation nationale France 1980-2012

    Le cancer: augmentation de l’incidence, diminution de la mortalité

    2 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Le cancer: toujours plus de médicaments disponibles

    2013: sur 63 nouveaux médicaments approuvés par l’EMA, 12 concernaient l’oncologie

    3 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Le cancer en 2014 – la place du généraliste

    Plus de cas que jamais auparavant dans l’histoire

    Meilleure survie que jamais auparavant dans l’histoire

    Importance du dépistage et du diagnostic précoce - ≠ objet de cet exposé

    Traitements de plus en plus efficaces

    � importance de la gestion des effets secondaires

    � importance de la compliance au traitement

    � survie allongée: effets secondaires à long terme

    4 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Les nouvelles thérapies

    Chimiothérapies

    Thérapies ciblées

    anticorps

    petites molécules

    5 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Les nouvelles thérapies

    Chimiothérapies

    Éribuline (Halaven®)

    ‒ Extrait d’une éponge marine

    ‒ Bloqueur de la mitose

    ‒ Neurotoxicité, toxicité hématologique, toxicité hépatique, …

    Thérapies ciblées

    anticorps

    petites molécules

    6 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Les nouvelles thérapies

    Chimiothérapies

    Thérapies ciblées

    Anticorps

    ‒ Ciblent

    � des antigènes présents à la surface cellulaire (récepteurs transmembranaires, …)

    � des facteurs de croissance extracellulaires

    Petites molécules

    ‒ Ciblent

    � L’activité enzymatique d’une protéine cible à l’intérieur de la cellule

    7 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Le nom des nouvelles molécules

    Nom = préfixe + sous-racine + racine -mab = anticorps monoclonal -ib = petite molécule inhibitrice

    variable

    Anticorps monoclonaux

    Cible Source

    -ci(r)- = circulant -ximab = chimérique humain-murin -li(m)- = système immunitaire -zumab = murin complètement humanisé -t(u)- = tumeur -mumab = complètement humain

    Petites molécules

    -tin- = inhibiteur de tyrosine kinase -zom- = inhibiteur du protéasome -cicl- = inhibiteur des kinases dépendant des cyclines -par- = inhibiteur de PARP

    8 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Les nouvelles thérapies: l’exemple de HER2

    Trastuzumab (Herceptin®) Effet secondaire principal:

    Dégradation de la FEVG

    Lapatinib (Tyverb®) Effets secondaires:

    Diarrhée Rash cutané

    9 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Trastuzumab et pertuzumab: mécanismes d’action complémentaires

    Badache et al, Cancer Cell 2004 François Duhoux

    10

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    T-DM1

    LoRusso et al, CCR 2011 François Duhoux

    11

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    La toxicité de la chimiothérapie: un langage commun – CTCAE

    TABLE 18 : COMMON TERMINOLOGY CRITERIA FOR ADVERSE EVENTS V3.0

    GRADE DEGRE DE TOXICITE UN EXEMPLE : LA NEUTROPENIE

    GRADE 0 Absence de toxicité Taux normal de neutrophiles

    GRADE 1 Toxicité légère > 1500 neutros/mm3

    GRADE 2 Toxicité modérée Entre 1000 et 1500 neutros/mm3

    GRADE 3 Toxicité sévère Entre 500 et 1000 neutros/mm3

    GRADE 4 Toxicité mettant le patient en danger < 500 neutros/mm3

    GRADE 5 Décès Décès

    12 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    La toxicité sur les tissus dépend de la vitesse de prolifération

    RAPIDE LENTE ABSENTE

    Moëlle osseuse Foie Muscle

    Epithel.Digestifs Poumons Os

    Fol. Pileux Rein SNC

    Ovaire Gl.Endo. Cartilage

    Testicule Endoth.Vasc.

    13 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Effets toxiques immédiats de la chimiothérapie

    Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits

    Quelques heures à quelques jours

    Nausées / vomissements

    Nécrose tissulaire au point d’injection

    Phlébite

    Hypersensibilité immédiate

    Rash cutané

    14 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Effets toxiques précoces de la chimiothérapie

    Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits

    Quelques jours à quelques semaines

    Leucopénie

    Thrombopénie

    Anémie

    Alopécie (anthracyclines, taxanes)

    Mucite

    Fatigue

    15 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Effets toxiques tardifs de la chimiothérapie

    Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits

    Quelques mois à quelques années

    Stérilité

    Ménopause précoce

    Néoplasie secondaire

    16 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Conséquences des effets secondaires des traitements

    Diminution de la qualité de vie des patients

    Diminution de l’adhérence au traitement

    Coûts accrus

    Adaptations de doses

    Interruption ou arrêt définitif des traitements

    Diminution de l’efficacité du traitement

    � Reconnaître et gérer efficacement les effets secondaires est indispensable pour atteindre un bénéfice thérapeutique maximal tout en maintenant la qualité de vie des patients

    1. Hudes GR et al. J Natl Compr Cancer Netw. 2011;9:S1-29. 2. Mickisch G et al. Br J Cancer. 2010;102:80-86.

    17 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Réorganisation nécessaire des services d’oncologie médicale

    Diminution du nombre d’admissions pour chimiothérapie par voie intraveineuse

    Explosion du nombre de prescriptions de traitements par voie orale

    18 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    La gestion des effets secondaires des thérapies orales

    19 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    La gestion des effets secondaires des thérapies orales

    exemple: l’everolimus (Afinitor)

    20 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Cross-Talk Between Signal Transduction Pathways and ER Signalling

    Cell Proliferation

    mTOR

    MEK

    RAS

    MAPK

    RAF

    PI3K

    AKT

    TSC2 TSC1

    ER

    ER

    IGF-1R, HER1, HER2

    E

    ERE

    mTOR

    Yue W. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 106:102-11 0

    pS6K1 eIF4E

    4EBP

    ER

    Hormonothérapie: renverser la résistance

    François Duhoux

    21

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Abbreviations: CI, confidence interval; EVE, everol imus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, place bo; PFS, progression-free survival. 3Piccart M, et al. ASCO 2012; abstract 559 (poster) .

    BOLERO-2 : PFS Based on Central Review at 18-mo Follow-up

    François Duhoux

    22

    Hormonothérapie: renverser la résistance

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Everolimus (Afinitor) – inhibiteur de mTOR

    Progression après tamoxifène et letrozole ou anastrozole

    En combinaison avec exemestane

    10 mg 1x/jour

    Effets secondaires:

    Mucite

    Pneumopathie non-infectieuse

    Rash

    Infections

    ‒ Réactivation de l’hépatite B

    Hyperglycémie

    Hypercholestérolémie

    23 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Mucite

    24 François Duhoux

  • Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

    Mucite

    Grade 1 - Rougeur -Douleur

    Grade 2 - Rougeur - Douleur - Ulcères

    - Solides OK

    Grade 3 - Douleur - Ulcères

    -Liquides OK

    Grade 4 - Douleur - Ulcères

    - Incapable de manger et parler

    Mucite légère ou modérée (grade 1 et 2) Mucite sévère (grade 3 et 4)

    25 François Duhoux

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