Gestion des effets secondaires des nouvelles thérapies

en oncologie

Gestion des effets secondaires des nouvelles thérapies

en oncologie

Dr François Duhoux, MD, PhD

Oncologie Médicale

Centre du Cancer

Cliniques universitaires Saint-Luc

Congrès ECU-UCL – 22 mai 2014

Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

Rapport estimation nationale France 1980-2012

Le cancer: augmentation de l’incidence, diminution de la mortalité

2 François Duhoux

Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

Le cancer: toujours plus de médicaments disponibles

2013: sur 63 nouveaux médicaments approuvés par l’EMA, 12 concernaient l’oncologie

3 François Duhoux

Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

Le cancer en 2014 – la place du généraliste

Plus de cas que jamais auparavant dans l’histoire

Meilleure survie que jamais auparavant dans l’histoire

Importance du dépistage et du diagnostic précoce - ≠ objet de cet exposé

Traitements de plus en plus efficaces

� importance de la gestion des effets secondaires

� importance de la compliance au traitement

� survie allongée: effets secondaires à long terme

4 François Duhoux

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Les nouvelles thérapies

Chimiothérapies

Thérapies ciblées

anticorps

petites molécules

5 François Duhoux

Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

Les nouvelles thérapies

Chimiothérapies

Éribuline (Halaven®)

‒ Extrait d’une éponge marine

‒ Bloqueur de la mitose

‒ Neurotoxicité, toxicité hématologique, toxicité hépatique, …

…

Thérapies ciblées

anticorps

petites molécules

6 François Duhoux

Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur

Les nouvelles thérapies

Chimiothérapies

Thérapies ciblées

Anticorps

‒ Ciblent

� des antigènes présents à la surface cellulaire (récepteurs transmembranaires, …)

� des facteurs de croissance extracellulaires

Petites molécules

‒ Ciblent

� L’activité enzymatique d’une protéine cible à l’intérieur de la cellule

7 François Duhoux

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Le nom des nouvelles molécules

Nom = préfixe + sous-racine + racine -mab = anticorps monoclonal -ib = petite molécule inhibitrice

variable

Anticorps monoclonaux

Cible Source

-ci(r)- = circulant -ximab = chimérique humain-murin -li(m)- = système immunitaire -zumab = murin complètement humanisé -t(u)- = tumeur -mumab = complètement humain

Petites molécules

-tin- = inhibiteur de tyrosine kinase -zom- = inhibiteur du protéasome -cicl- = inhibiteur des kinases dépendant des cyclines -par- = inhibiteur de PARP

8 François Duhoux

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Les nouvelles thérapies: l’exemple de HER2

Trastuzumab (Herceptin®) Effet secondaire principal:

Dégradation de la FEVG

Lapatinib (Tyverb®) Effets secondaires:

Diarrhée Rash cutané

9 François Duhoux

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Trastuzumab et pertuzumab: mécanismes d’action complémentaires

Badache et al, Cancer Cell 2004 François Duhoux

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T-DM1

LoRusso et al, CCR 2011 François Duhoux

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La toxicité de la chimiothérapie: un langage commun – CTCAE

TABLE 18 : COMMON TERMINOLOGY CRITERIA FOR ADVERSE EVENTS V3.0

GRADE DEGRE DE TOXICITE UN EXEMPLE : LA NEUTROPENIE

GRADE 0 Absence de toxicité Taux normal de neutrophiles

GRADE 1 Toxicité légère > 1500 neutros/mm3

GRADE 2 Toxicité modérée Entre 1000 et 1500 neutros/mm3

GRADE 3 Toxicité sévère Entre 500 et 1000 neutros/mm3

GRADE 4 Toxicité mettant le patient en danger < 500 neutros/mm3

GRADE 5 Décès Décès

12 François Duhoux

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La toxicité sur les tissus dépend de la vitesse de prolifération

RAPIDE LENTE ABSENTE

Moëlle osseuse Foie Muscle

Epithel.Digestifs Poumons Os

Fol. Pileux Rein SNC

Ovaire Gl.Endo. Cartilage

Testicule Endoth.Vasc.

13 François Duhoux

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Effets toxiques immédiats de la chimiothérapie

Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits

Quelques heures à quelques jours

Nausées / vomissements

Nécrose tissulaire au point d’injection

Phlébite

Hypersensibilité immédiate

Rash cutané

14 François Duhoux

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Effets toxiques précoces de la chimiothérapie

Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits

Quelques jours à quelques semaines

Leucopénie

Thrombopénie

Anémie

Alopécie (anthracyclines, taxanes)

Mucite

Fatigue

15 François Duhoux

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Effets toxiques tardifs de la chimiothérapie

Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits

Quelques mois à quelques années

Stérilité

Ménopause précoce

Néoplasie secondaire

16 François Duhoux

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Conséquences des effets secondaires des traitements

Diminution de la qualité de vie des patients

Diminution de l’adhérence au traitement

Coûts accrus

Adaptations de doses

Interruption ou arrêt définitif des traitements

Diminution de l’efficacité du traitement

� Reconnaître et gérer efficacement les effets secondaires est indispensable pour atteindre un bénéfice thérapeutique maximal tout en maintenant la qualité de vie des patients

1. Hudes GR et al. J Natl Compr Cancer Netw. 2011;9:S1-29. 2. Mickisch G et al. Br J Cancer. 2010;102:80-86.

17 François Duhoux

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Réorganisation nécessaire des services d’oncologie médicale

Diminution du nombre d’admissions pour chimiothérapie par voie intraveineuse

Explosion du nombre de prescriptions de traitements par voie orale

18 François Duhoux

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La gestion des effets secondaires des thérapies orales

19 François Duhoux

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La gestion des effets secondaires des thérapies orales

exemple: l’everolimus (Afinitor)

20 François Duhoux

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Cross-Talk Between Signal Transduction Pathways and ER Signalling

Cell Proliferation

mTOR

MEK

RAS

MAPK

RAF

PI3K

AKT

TSC2 TSC1

ER

ER

IGF-1R, HER1, HER2

E

ERE

mTOR

Yue W. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 106:102-11 0

pS6K1 eIF4E

4EBP

ER

Hormonothérapie: renverser la résistance

François Duhoux

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Abbreviations: CI, confidence interval; EVE, everol imus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, place bo; PFS, progression-free survival. 3Piccart M, et al. ASCO 2012; abstract 559 (poster) .

BOLERO-2 : PFS Based on Central Review at 18-mo Follow-up

François Duhoux

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Hormonothérapie: renverser la résistance

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Everolimus (Afinitor) – inhibiteur de mTOR

Progression après tamoxifène et letrozole ou anastrozole

En combinaison avec exemestane

10 mg 1x/jour

Effets secondaires:

Mucite

Pneumopathie non-infectieuse

Rash

Infections

‒ Réactivation de l’hépatite B

Hyperglycémie

Hypercholestérolémie

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Mucite

24 François Duhoux

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Mucite

Grade 1 - Rougeur -Douleur

Grade 2 - Rougeur - Douleur - Ulcères

- Solides OK

Grade 3 - Douleur - Ulcères

-Liquides OK

Grade 4 - Douleur - Ulcères

- Incapable de manger et parler

Mucite légère ou modérée (grade 1 et 2) Mucite sévère (grade 3 et 4)

25 François Duhoux

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