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Gestion des effets secondaires des nouvelles thérapies
en oncologie
Gestion des effets secondaires des nouvelles thérapies
en oncologie
Dr François Duhoux, MD, PhD
Oncologie Médicale
Centre du Cancer
Cliniques universitaires Saint-Luc
Congrès ECU-UCL – 22 mai 2014
Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur
Rapport estimation nationale France 1980-2012
Le cancer: augmentation de l’incidence, diminution de la mortalité
2 François Duhoux
Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur
Le cancer: toujours plus de médicaments disponibles
2013: sur 63 nouveaux médicaments approuvés par l’EMA, 12 concernaient l’oncologie
3 François Duhoux
Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur
Le cancer en 2014 – la place du généraliste
Plus de cas que jamais auparavant dans l’histoire
Meilleure survie que jamais auparavant dans l’histoire
Importance du dépistage et du diagnostic précoce - ≠ objet de cet exposé
Traitements de plus en plus efficaces
� importance de la gestion des effets secondaires
� importance de la compliance au traitement
� survie allongée: effets secondaires à long terme
4 François Duhoux
Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur
Les nouvelles thérapies
Chimiothérapies
Thérapies ciblées
anticorps
petites molécules
5 François Duhoux
Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur
Les nouvelles thérapies
Chimiothérapies
Éribuline (Halaven®)
‒ Extrait d’une éponge marine
‒ Bloqueur de la mitose
‒ Neurotoxicité, toxicité hématologique, toxicité hépatique, …
…
Thérapies ciblées
anticorps
petites molécules
6 François Duhoux
Cliniques universitaires Saint-Luc – Nom de l’orateur
Les nouvelles thérapies
Chimiothérapies
Thérapies ciblées
Anticorps
‒ Ciblent
� des antigènes présents à la surface cellulaire (récepteurs transmembranaires, …)
� des facteurs de croissance extracellulaires
Petites molécules
‒ Ciblent
� L’activité enzymatique d’une protéine cible à l’intérieur de la cellule
7 François Duhoux
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Le nom des nouvelles molécules
Nom = préfixe + sous-racine + racine -mab = anticorps monoclonal -ib = petite molécule inhibitrice
variable
Anticorps monoclonaux
Cible Source
-ci(r)- = circulant -ximab = chimérique humain-murin -li(m)- = système immunitaire -zumab = murin complètement humanisé -t(u)- = tumeur -mumab = complètement humain
Petites molécules
-tin- = inhibiteur de tyrosine kinase -zom- = inhibiteur du protéasome -cicl- = inhibiteur des kinases dépendant des cyclines -par- = inhibiteur de PARP
8 François Duhoux
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Les nouvelles thérapies: l’exemple de HER2
Trastuzumab (Herceptin®) Effet secondaire principal:
Dégradation de la FEVG
Lapatinib (Tyverb®) Effets secondaires:
Diarrhée Rash cutané
9 François Duhoux
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Trastuzumab et pertuzumab: mécanismes d’action complémentaires
Badache et al, Cancer Cell 2004 François Duhoux
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T-DM1
LoRusso et al, CCR 2011 François Duhoux
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La toxicité de la chimiothérapie: un langage commun – CTCAE
TABLE 18 : COMMON TERMINOLOGY CRITERIA FOR ADVERSE EVENTS V3.0
GRADE DEGRE DE TOXICITE UN EXEMPLE : LA NEUTROPENIE
GRADE 0 Absence de toxicité Taux normal de neutrophiles
GRADE 1 Toxicité légère > 1500 neutros/mm3
GRADE 2 Toxicité modérée Entre 1000 et 1500 neutros/mm3
GRADE 3 Toxicité sévère Entre 500 et 1000 neutros/mm3
GRADE 4 Toxicité mettant le patient en danger < 500 neutros/mm3
GRADE 5 Décès Décès
12 François Duhoux
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La toxicité sur les tissus dépend de la vitesse de prolifération
RAPIDE LENTE ABSENTE
Moëlle osseuse Foie Muscle
Epithel.Digestifs Poumons Os
Fol. Pileux Rein SNC
Ovaire Gl.Endo. Cartilage
Testicule Endoth.Vasc.
13 François Duhoux
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Effets toxiques immédiats de la chimiothérapie
Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits
Quelques heures à quelques jours
Nausées / vomissements
Nécrose tissulaire au point d’injection
Phlébite
Hypersensibilité immédiate
Rash cutané
14 François Duhoux
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Effets toxiques précoces de la chimiothérapie
Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits
Quelques jours à quelques semaines
Leucopénie
Thrombopénie
Anémie
Alopécie (anthracyclines, taxanes)
Mucite
Fatigue
15 François Duhoux
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Effets toxiques tardifs de la chimiothérapie
Délai d’apparition Effets communs à la plupart des produits
Quelques mois à quelques années
Stérilité
Ménopause précoce
Néoplasie secondaire
16 François Duhoux
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Conséquences des effets secondaires des traitements
Diminution de la qualité de vie des patients
Diminution de l’adhérence au traitement
Coûts accrus
Adaptations de doses
Interruption ou arrêt définitif des traitements
Diminution de l’efficacité du traitement
� Reconnaître et gérer efficacement les effets secondaires est indispensable pour atteindre un bénéfice thérapeutique maximal tout en maintenant la qualité de vie des patients
1. Hudes GR et al. J Natl Compr Cancer Netw. 2011;9:S1-29. 2. Mickisch G et al. Br J Cancer. 2010;102:80-86.
17 François Duhoux
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Réorganisation nécessaire des services d’oncologie médicale
Diminution du nombre d’admissions pour chimiothérapie par voie intraveineuse
Explosion du nombre de prescriptions de traitements par voie orale
18 François Duhoux
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La gestion des effets secondaires des thérapies orales
19 François Duhoux
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La gestion des effets secondaires des thérapies orales
exemple: l’everolimus (Afinitor)
20 François Duhoux
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Cross-Talk Between Signal Transduction Pathways and ER Signalling
Cell Proliferation
mTOR
MEK
RAS
MAPK
RAF
PI3K
AKT
TSC2 TSC1
ER
ER
IGF-1R, HER1, HER2
E
ERE
mTOR
Yue W. J Steroid Biochem Mol Biol 2007; 106:102-11 0
pS6K1 eIF4E
4EBP
ER
Hormonothérapie: renverser la résistance
François Duhoux
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Abbreviations: CI, confidence interval; EVE, everol imus; EXE, exemestane; HR, hazard ratio; PBO, place bo; PFS, progression-free survival. 3Piccart M, et al. ASCO 2012; abstract 559 (poster) .
BOLERO-2 : PFS Based on Central Review at 18-mo Follow-up
François Duhoux
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Hormonothérapie: renverser la résistance
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Everolimus (Afinitor) – inhibiteur de mTOR
Progression après tamoxifène et letrozole ou anastrozole
En combinaison avec exemestane
10 mg 1x/jour
Effets secondaires:
Mucite
Pneumopathie non-infectieuse
Rash
Infections
‒ Réactivation de l’hépatite B
Hyperglycémie
Hypercholestérolémie
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Mucite
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Mucite
Grade 1 - Rougeur -Douleur
Grade 2 - Rougeur - Douleur - Ulcères
- Solides OK
Grade 3 - Douleur - Ulcères
-Liquides OK
Grade 4 - Douleur - Ulcères
- Incapable de manger et parler
Mucite légère ou modérée (grade 1 et 2) Mucite sévère (grade 3 et 4)
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Cliniques u