Cours Hypersensibilité de Type III harmacie 2017

االستجابات المناعية االستجابات المناعية المفرطةالمفرطة

ة ةدروس طب املنا دروس طب املناالصف الرابع ختصص صیدالصف الرابع ختصص صید

لعلوم الطبیة بوهران لعلوم الطبیة بوهراناملعهد الوطين العايل املعهد الوطين العايل

االستجابات المناعية االستجابات المناعية المفرطةالمفرطة

الثالثالثالثالنوع النوع

Notre ville……Oran???

1913Monaco !!

la classification de Gell et Coombs

Paul PortierDr. Richet

1963

Décès parallergie à la pénicilline : 300allergies alimentaires: 200réactions allergiques aux piqûresd'insectes: 40

Nombre de décès par an aux États-Unispar l’ASTHME: 3 477 en 2007

USA: 326 M Habitants

Nombre de déces par réactionsd’Hypersensibilité

B. MALADIES AUTO-IMMUNES :23,5 millions de patients Américains

A. ALLERGIES:

Estimation théorique de nombre de morts=1869 employés de la Maison Blanche.

The ExecutiveOffice of the

Presidentcurrently hasabout 1,869

full-timeequivalent

employees.

B. MALADIES AUTO-IMMUNES :23,5 millions de patients Américains

Objectifs d'apprentissageIdentifiez et comparez les caractéristiques distinctives, les mécanismes et les

principaux exemples d'hypersensibilités de type I, II, III et IV

Investiger le type de l’état HS et conseiller le médecin et le patient dans la prise en charge

Réaction d'hypersensibilitéRéponse immunitaire nuisible, indésirable ou inappropriée avec apparition d'effets

indésirables sur le corps

Puisque ils sont des réponses IMMUNES ADAPTATIVESTout état d’HS doit passer par DEUX PHASES:

la phase de SENSIBILISATION (immunisation) et la phase EFFECTRICE (inflammatoire)

HYPERSENSIBILITEHYPERSENSIBILITETYPE IIITYPE III

Les anticorps se liant à des antigènesSOLUBLES formant de PETITS

complexes immuns circulants qui sontDÉPOSÉS dans divers tissus

La réaction peut commencer 3-10heures après l'exposition à l'antigène.

L’HS des PNN frustrésComme lesfemmes ..ilfaut pas leslaisserpleurer..inon llacatastrophes

Plan d'apprentissageI. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES

II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IIIII. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III

III. EXEMPLES CLINIQUES

IV. EXPLORATION DE L’HYPERSENSIBILITE TYPE III

Il existe des FORMES SYSTÉMIQUES de réactions d'hypersensibilité de type III,Comme la maladie sérique, une maladie qui est maintenant d'un intérêt dansl’imunothérapie PASSIVE par le sérum anti venin, (elle était fréquente chez lespatients recevant des injections répétées de sérum de cheval antidyptère ) et danslequel des dépôts de complexes immuns se produisaient dans divers tissus et organesconduisant à de la fièvre, une vascularite généralisée Avec l'oedème et l'erhytema,l'arthrite et la glomérulonéphrite.Il existe également des FORMES LOCALES de maladies complexes immuns, Tels quele phénomène Arthus

I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS III

Il existe également des FORMES LOCALES de maladies complexes immuns, Tels quele phénomène Arthus

Dans les formes systémiques et locales des réactions d'hypersensibilité de type III,l'ÉMERGENCE ainsi que LA RÉSOLUTION des lésions tissulaires et les symptômescliniques SUIVENT STRICTEMENT LA FORMATION DES COMPLEXES IMMUNS,cause des lésions tissulaires.Le principal mécanisme responsable des lésions tissulaires dues au dépôt decomplexes immuns est provoqué par des composants du complément, principalementLES ANAPHYLOTOXINES C3a et C5a, qui attirent les phagocytes et les mastocytes et,après liaison aux récepteurs du complément à la surface de ces cellules, conduisent àDÉGRANULATION provoquant une réaction inflammatoire locale (vasodilatation,perméabilité vasculaire accrue, etc.).

Poussés/Rémission

Pourquoi il y apas implicationdu MAC?

Les hypersensibilités de type III sont des réactions immunitaires complexes qui ontd'abord été caractérisées par Nicolas Maurice Arthus (1862-1945) en 1903.Pour produire des anticorps pour des procédures expérimentales, Arthus a immunisédes lapins en les injectant avec du sérum chez des chevaux.

HypersensibitéHypersensibité de Type IIIde Type III Locale (Locale (RéactionRéaction d’Arthusd’Arthus))

This reaction developedwithin 3 to10 hours afterinjection. This localizedreaction to non-self serumproteins was calledan Arthus reaction. AnArthus reaction occurswhen soluble antigensbind with IgG in a ratiothat results in theaccumulation of antigen-antibody aggregatescalled immune complexes.

within 3 to10hours afterinjection derappel.

LES DEUX FORMES DE L’HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE IIII. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS III

Hémorragie sous-cutanée localiséeinattendue avec unœdème au sited'injection.

This reaction developedwithin 3 to10 hours afterinjection. This localizedreaction to non-self serumproteins was calledan Arthus reaction. AnArthus reaction occurswhen soluble antigensbind with IgG in a ratiothat results in theaccumulation of antigen-antibody aggregatescalled immune complexes.

AlvéoliteAlvéolite AAllergiquellergique EExogènexogène==Pneumonie d’HypersensibilitéPneumonie d’Hypersensibilité1. Les travailleurs d'une usine de fromage2. Les éleveurs d’oiseaux3. Le poumon de fermier:

l'exposition prolonge aux SPORES d'actinomycètesthermophiles qui poussent dans le foin.

within 3 to10hours afterinjection derappel.

HypersensibitéHypersensibité de Type IIIde Type III SystémiqueSystémiqueMaladie SériqueVascularite localisée ou généralisée1. L'application thérapeutique de sérums poluclonaux XÉNOgénique(préparé par immunisation du cheval)

a. antisérum au venin de vipères et scorpionsb. Sérum antitétanique

Serum sickness(horse serum todiphtheria, scarletfever, tetanus andothers were used totreat these diseasesor toxins). Treatedthe disease butsometime producedimmune complexdeposition and wascharacterized 7-10days later by chills,fever, rash, arthritis,vasculitis andothers.5. Still use horseserum today forsnake antivenom

Emil Adolf von Behring

1901

Avant lesantibiotiques

LES DEUX FORMES DE L’HYPERSENSIBILITÉ DE TYPE III

2. L’introduction des anticorps monoclonaux et autres biothérapies dans beaucoup deprotocoles en médecine a permis d’observer cet état d’HS comme effet indésirable de certains bio-médicaments comme les anti-TNFα (Humira)

I. LES DIFFÉRENT SOUS-TYPES DE L’HS III

Serum sickness(horse serum todiphtheria, scarletfever, tetanus andothers were used totreat these diseasesor toxins). Treatedthe disease butsometime producedimmune complexdeposition and wascharacterized 7-10days later by chills,fever, rash, arthritis,vasculitis andothers.5. Still use horseserum today forsnake antivenom

Création de complexes immuns et leur dépôts dans les parois des vaisseaux de différents organesManifestations cliniques: urticaire, arthralgie, myalgie

2. L’introduction des anticorps monoclonaux et autres biothérapies dans beaucoup deprotocoles en médecine a permis d’observer cet état d’HS comme effet indésirable de certains bio-médicaments comme les anti-TNFα (Humira)

Les réactions d'hypersensibilité de type III sont provoquées par des complexesanticorps-antigène. Lorsque des quantités significatives de tels COMPLEXESIMMUNITAIRES sont formés, ils peuvent se déposer dans les tissus et conduire à uneréaction tissulaire qui est déclenchée par ACTIVATION du COMPLEMENT et conduit àune DEGRANULATION de mastocytes, des leucocytes, principalement desneutrophiles, CHEMOTAXIQUES et REACTIONS INFLAMMATOIRES causées parl'activation de ces cellules (Libération d'enzymes protéolytiques - protéases neutres etcollagénase, enzymes formant des kinines, protéines polycationiques et intermédiairesréactifs oxygènés et azotés)

II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III

PETITS complexes immuns CIRCULANTS

Antigene

Anticorpscomplexes immunsIntermédiares

Grands complexesimmuns C1

FcγR

Granules Lysosome

Enzymes, radicaux libres toxiques

(1)Dépôt deComplexes

Immuns

(2)Activation du Complément

(3) Chimiotactisme desPNN

(5) Dégranulation des PNN

Dégranulationdes mastocytes

Con

cent

ratio

ns p

lasm

atiq

ues

Anticorps

Complexe Immuns(CI)

Hypersensibilitéde type III

Anticorps Libre

DÉPOT des CI dans les endroitsoù la FILTRATION PLASMAprend lieu.1. Membrane basale des

vaisseaux sanguins -Vascularite

2. Membrane basaleglomérulaire-Glomérulonéphrite

3. Membrane Synoviale -Arthrite

Antigene Libre

Ac + Ag [Ac-Ag]

SvanteAugustArrhenius

immunochimie


Temps

Con

cent

ratio

ns p

lasm

atiq

ues

Anticorps

DÉPOT des CI dans les endroitsoù la FILTRATION PLASMAprend lieu.1. Membrane basale des

vaisseaux sanguins -Vascularite

2. Membrane basaleglomérulaire-Glomérulonéphrite

3. Membrane Synoviale -Arthrite

Les PETITES FORMES de CIsolubles (L'excès d'antigène )- NESONT PAS facilementphagocytées

RELARGAGE DU CONTENUTOXIQUE DES PNN

(Enzymes, médiateurs…)

Complexes immuns, selon la quantité et lastructure: Sont éliminés par des phagocytesSINON se déposent dans des tissus ..

Clinique:08 -14 jr

après

Il ya peu d‘Ac etEXCÈS SUR L‘AG

la quantité comparable d‘Ag et d‘Ac il ya de grandes quantitésd‘Acs et peu d‘Ag

Mais….. Comment se faitMais….. Comment se fait--il que ces CI arrivent à se déposer dans les tissus !!!!il que ces CI arrivent à se déposer dans les tissus !!!!Ou est ce qu’il est le système du complément et les Globules Rouges???Ou est ce qu’il est le système du complément et les Globules Rouges???

Au début de la réponse Aux stades intermédiaires de la réponse Tard dans la réponse

ExpositionCONTINUE

d’Ag= EXCES

d’Ag


De PETITS complexesimmuns sont formés quiN’activent PASefficacement lecomplément et ne sont paséliminés de la circulation

De grands complexesimmuns sont formés quiactivent efficacement lecomplément et sont éliminésde la circulation

Des complexes immuns detaille moyenne sontformés qui activentefficacement lecomplément et sontéliminés de la circulation

ExpositionCONTINUE

d’Ag= EXCES

d’AgIl faut DEUX IgG dans un complexe immun pour activer LECOMPLÉMENT

Les IgG sont les Ac PRÉCIPITANTS

Les DEUX acteurs principaux dans l’élimination des

complexes immuns:

1. CIRCULANTS: l’inéfficacité du COMPLÉMENTà les eliminer

2. DÉPOSÉS: l’inéfficacité des PLYNUCLÉAIRESNEUTROPHILES (PNN) à les élimner

“les Phagocytes Frustrés”II. MECHANISMES de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III

Les DEUX acteurs principaux dans l’élimination des

complexes immuns:

1. CIRCULANTS: l’inéfficacité du COMPLÉMENTà les eliminer

2. DÉPOSÉS: l’inéfficacité des PLYNUCLÉAIRESNEUTROPHILES (PNN) à les élimner

Mais…….quand les PNN n’arrivent pas à manger..ilsdigestent à l’extérieur: “les phagocytes Frustrés”DEGRANULENT dans la zone de dépot decomplexes immuns et déclenchent de

l’inflammation:1. Coeur2. Rein3. Peau4. Articulations5. Vaisseaux

Phase I Phase II Phase III

FORMATIONde complexes Immuns

DÉPOSITIONde complexes Immuns

INFLAMATIONprovoquée par complexes

Immuns

• Common TypeIII Diseases– SLE (Lupus),– Poly(Peri)arteriti

s Nodosa,– Poststreptococc

alGlomerulonephritis,

– Arthus reaction(hrs),

– Serum sickness(days)


LB Plasmocyte

Complexes Ac-Ag

Endothélium

Complexes Ac-Ag

Complément

Vascularite

Enzymes Lysosomales des PNN

• Antigen/Antibody“Complexes”– Kidney (Glomerular

BasementMembrane)

– Blood Vessels– Skin– Joints

• Common TypeIII Diseases– SLE (Lupus),– Poly(Peri)arteriti

s Nodosa,– Poststreptococc

alGlomerulonephritis,

– Arthus reaction(hrs),

– Serum sickness(days)

Agrégation des plaquettes Libération de facteurs de coagulation Formation de Microthrombi Nécrose

Chimiotactisme

INFLAMATION

C'est une réaction aux endotoxines libérées par la mort d'un organisme. Il seproduit parce que LA LIBÉRATION d'endotoxines ou de lipoprotéinesd'organismes se produit PLUS RAPIDEMENT QUE L’ÉLIMINATION par lesystème immunitaire. Il ressemble à la septicémie bactérienne.Le scénario habituel serait l'apparition des symptômes quelques heures aprèsl'administration d'AGENTS ANTIMICROBIENS tels que la PÉNICILLINE ou laTÉTRACYCLINE pour le traitement de LA SYPHILIS (ou d'autresmicroorganismes - spirochètes, boréolioses).

Les signes etsymptômescomprennent:Hypotensionmal de têteTachycardiefièvreFroid /rigueurHyperventilationVasodilatation (rinçage)MyalgieExacerbationdes lésionscutanées

Reaction Jarisch-HerxheimerIII. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III

C'est une réaction aux endotoxines libérées par la mort d'un organisme. Il seproduit parce que LA LIBÉRATION d'endotoxines ou de lipoprotéinesd'organismes se produit PLUS RAPIDEMENT QUE L’ÉLIMINATION par lesystème immunitaire. Il ressemble à la septicémie bactérienne.Le scénario habituel serait l'apparition des symptômes quelques heures aprèsl'administration d'AGENTS ANTIMICROBIENS tels que la PÉNICILLINE ou laTÉTRACYCLINE pour le traitement de LA SYPHILIS (ou d'autresmicroorganismes - spirochètes, boréolioses).

Prophylaxie et traitement avec des agents anti-inflammatoires

Les signes etsymptômescomprennent:Hypotensionmal de têteTachycardiefièvreFroid /rigueurHyperventilationVasodilatation (rinçage)MyalgieExacerbationdes lésionscutanées

Des complexes immuns « Ac-EndotoxinesEndotoxines » sedéposent dans les tissus et provoquent del’inflammation

LUPUS ERYTHEMATOSUS SYSTEMIQUE (LES)AutoanticorpsAutoanticorps antianti--nucléaires (nucléaires (ANAANA)),, autoanticorpsautoanticorps antianti-- ADNADN boublebouble brins (brins (dsDNAdsDNA))

Des complexes immuns « Ac-dsDNAdsDNA » se déposent dans les vaisseaux de lapeau et provoquent de l’inflammation

III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III

Lésion dermique caractéristiquechez les patients atteints de

lupus est l’éruption malaire ouéruption papillaire

Figure microscopiquefluorescente de dépôts immun-complexes à la jonction dermo-

épidermique

INSUFFISANCE RENALE DANS LES MALADIES ACOMPLEXES IMMUNES

Ceci est plus susceptiblede se produire dans le

SLE. Voici un gloméruledans lequel les boucles

capillaires sont nettementroses et épaissies desorte que les lumières

capillaires sont difficiles àvoir. C'est la néphrite

lupique.

Des complexes immuns « Ac-dsDNAdsDNA » se déposent dans le Gloméruleet provoquent de l’inflammation


Glomérule d'un individu sain. Desespaces relativement larges entre

les boucles capillaires.

Une des complications craintes desmaladies auto-immunes systémiques

est L'INSUFFISANCE RÉNALE.Glomérule d'un individu atteint de

lupus

Ceci est plus susceptiblede se produire dans le

SLE. Voici un gloméruledans lequel les boucles

capillaires sont nettementroses et épaissies desorte que les lumières

capillaires sont difficiles àvoir. C'est la néphrite

lupique.

Parce que ces complexesimmunitaires ne sont pas une tailleoptimale et sont déposés sur lessurfaces cellulaires, ils ne peuventpas être phagocytés de la manièrehabituelle par les neutrophiles et lesmacrophages qui, à leur tour, sontsouvent décrits comme «frustrés».Bien que la phagocytose ne seproduise pas, la dégranulation desneutrophiles Entraîne la libérationd'enzymes lysosomales quiprovoquent une destructionextracellulaire du complexeimmunitaire, endommageant lescellules localisées dans leprocessus. L'activation des voies decoagulation se produit également,ce qui entraîne des thrombi (caillotssanguins) qui entouent lesvaisseaux sanguins et causent uneischémie qui peut conduire à unenécrose vasculaire et unehémorragie localisée.

Ce type d’état d’hypersensibilité est souvant associé avec un taux effondré du

complément plasmatique (Hypocomplémentémie)

Et nécessite la dialyse lors que le rein est touché

III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IIIParce que ces complexesimmunitaires ne sont pas une tailleoptimale et sont déposés sur lessurfaces cellulaires, ils ne peuventpas être phagocytés de la manièrehabituelle par les neutrophiles et lesmacrophages qui, à leur tour, sontsouvent décrits comme «frustrés».Bien que la phagocytose ne seproduise pas, la dégranulation desneutrophiles Entraîne la libérationd'enzymes lysosomales quiprovoquent une destructionextracellulaire du complexeimmunitaire, endommageant lescellules localisées dans leprocessus. L'activation des voies decoagulation se produit également,ce qui entraîne des thrombi (caillotssanguins) qui entouent lesvaisseaux sanguins et causent uneischémie qui peut conduire à unenécrose vasculaire et unehémorragie localisée.

LA POLYARTHRITE RHUMATOÏDE(type III et IV)

Des complexes immuns « Ac-IgGIgG »» (Facteur Rhumatoide)se déposent dans Membrane Synoviale

et provoquent de l’inflammation

LA POLYARTHRITERHUMATOÏDE est surtout detype IV: Réponse immunitairecellulaire contre les membranessynoviales des articulations(CD4+, CD8+, /plasmocyte,neutrophile, Macrophages


Elle est de type III: grâce au FacteurRheumatoide qui est un anticorpsspécifiques anti-Fc des IgG.Donc les complexes immuns sontconstitués d’ Ac fixé sur des IgG

LA POLYARTHRITERHUMATOÏDE est surtout detype IV: Réponse immunitairecellulaire contre les membranessynoviales des articulations(CD4+, CD8+, /plasmocyte,neutrophile, Macrophages

L'exposition professionnelle à la poussière, aux moisissures et à d'autres allergènes peut entraîner une.(A) Les personnes exposées quotidiennement à un grand nombre d'oiseaux peuvent être sensibles aux

poumons des éleveurs d’oiseaux.(B) (B) Les travailleurs d'une usine de fromage peuvent être sensibilisés à différents types de moisissures et

développer une maladie du manipulateur de fromage.

L'exposition répétéeaux allergènes peutprovoquer unealvéolite due à laformation decomplexes immunsdans la paroialvéolaire dupoumonaccompagnée d'uneaccumulation deliquide et de laformation degranulomes etd'autres lésionspulmonaires résultantde l'activation desmacrophages àmédiation TH1.

PNEUMONIE HYPERSENSIBILITÉ (HP)III. Exemples Cliniques de l’HYPERSENSIBILITE TYPE III

La pathologie associée à HP peut être due à des hypersensibilités de type III (médiées par des complexes

immuns) et de type IV (médiée par des cellules TH1 et des macrophages).

L'alvéolite avec formation de fluide et de granulome entraîne une perfusion d'oxygène dans lesalvéoles qui, à son tour, peut provoquer des symptômes tels que la toux, la dyspnée, les frissons, la fièvre, latranspiration, les myalgies, les maux de tête et les nausées.Les symptômes peuvent se produire aussi rapidement que 2 heures après l'exposition et peuvent persisterpendant des semaines si elles ne sont pas traitées.

L'exposition répétéeaux allergènes peutprovoquer unealvéolite due à laformation decomplexes immunsdans la paroialvéolaire dupoumonaccompagnée d'uneaccumulation deliquide et de laformation degranulomes etd'autres lésionspulmonaires résultantde l'activation desmacrophages àmédiation TH1.


Maladie auto-immune

1. Lupus érythémateuxSustémique

2. La polyarthrite rhumatoïde3. Erythema Nodosum4. Polyarteritis nodosa

Médicaments

1. Pénicilline2. Sulphonamides

Maladies infectieuses

1. Glomérulonéphrite post-streptococcique

2. Reaction d’ Arthus (maladiedes éleveurs d’oiseaux)

3. Reaction Jarisch-Herxheimer4. Elephantiasis (reaction de

Wuchereria bancrofti)5. Hépatite B

Ne pasapprendrepar cœur

Exposition chronique Molécules inhalées

Rejet de transplant

Immunofluorescence des biopsies tissulairesExemple-glomérules dans la glomérulonéphrite

IV. EXPLORATION de l’HYPERSENSIBILITE TYPE IIIRecherche et dosage des Anticorps ou Auto-anticorps spécifique:1. Technique d’immunoprécipitation: Ouchterlony2. ELISA, Immunofluoréscence

Immunofluorescence des biopsies tissulairesExemple-glomérules dans la glomérulonéphrite

سلسل العددي ت البیضاء حسب ال ٔ اخلا امامتحان تجریبي

ابة املناعیة املفرطة من النوع الثالث منوذج توضیحي لالست

Utiliser le Traducteur sivous n’arrivez pas à lire

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