Chap03 Traitement Diab Type 1

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1 III- Traitement du diabète de type 1 Les bases du traitement Le traitement du diabète de type 1 est actuellement assez bien codifié et des arguments physiopathologiques, scientifiques et pragmatiques ont permis d’établir un certain nombre de règles de base concernant les modalités et les objectifs du traitement (tableau 1). Le diabète de type 1 est la conséquence de la destruction complète des cellules bêta-pancréatiques, entraînant à terme une carence en insuline absolue. Le traitement visera donc à remplacer la sécrétion d’insuline déficiente par l’administration d’insuline exogène, et cela dès le début de l’apparition clinique de la maladie. La sécrétion insulinique physiologique est permanente au cours de la journée, avec des pics sécrétoires très prononcés survenant après les repas et une sécrétion beaucoup plus faible à distance de ceux-ci. Quels qu'en soient les moyens (injections ou pompe), les traitements utilisés viseront à mimer cette insulinosécrétion, avec une insulinisation basale minimale mais ininterrompue tout au long de la journée, et des pics d'insulinémie post-prandiaux suffisants pour contrer l'effet hyperglycémiant des repas et suffisamment brefs pour éviter les hypoglycémies à distance. Il convient également de ne jamais interrompre le traitement par insuline d'un diabétique de type 1 au risque de voir rapidement réapparaître des manifestations de la carence insulinique sous jacente (hyperglycémie-acétone). L'objectif du traitement est de s'approcher de la normoglyécmie c-à-d d'obtenir une glycémie normale le plus souvent possible au cours de la journée (proche de 1g/l avant les repas et inférieure à 1,40g/l en post prandial). L'importance de cet objectif a été bien établie par l'étude du DCCT qui a démontré le rôle majeur de l'hyperglycémie dans l'apparition et le développement des complications microangiopathiques du diabète de type 1. L'étude EDIC (qui a fait suite au DCCT) a montré l'impact délétère d'une période d'hyperglycémie de quelques années sur le développement et l'aggravation des complications micro- et macrovasculaires du diabète dans les 10 ans qui suivent. Ainsi, la normoglycémie doit être recherchée dès le début de la maladie. Les objectifs visés doivent être compatibles avec une vie normale et ne pas occasionner d'effets secondaires trop fréquents. Or, la recherche d'un équilibre glycémique strict peut conduire à une augmentation du risque d'hypoglycémie, en particulier d'hypoglycémie sévère (nécessitant l'intervention d'une tierce personne pour le resucrage), si l'abaissement de la moyenne glycémique ne s'accompagne pas d'une réduction de l'amplitude des fluctuations glycémiques au cours de la journée. Ainsi, on privilégiera les modalités de traitement et de surveillance permettant non seulement d'améliorer l'équilibre global du diabète (HbA1c) mais aussi de faciliter l'ajustement du traitement aux besoins des patients pour limiter les variations quotidiennes de la glycémie et augmenter la reproductibilité des résultats d'un jour à l'autre.

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III- Traitement du diabète de type 1

Les bases du traitement

Le traitement du diabète de type 1 est actuellement assez bien codifié et des arguments physiopathologiques,

scientifiques et pragmatiques ont permis d’établir un certain nombre de règles de base concernant les modalités

et les objectifs du traitement (tableau 1).

Le diabète de type 1 est la conséquence de la destruction complète des cellules bêta-pancréatiques, entraînant à

terme une carence en insuline absolue.

Le traitement visera donc à remplacer la sécrétion d’insuline déficiente par l’administration d’insuline exogène,

et cela dès le début de l’apparition clinique de la maladie.

La sécrétion insulinique physiologique est permanente au cours de la journée, avec des pics sécrétoires très

prononcés survenant après les repas et une sécrétion beaucoup plus faible à distance de ceux-ci.

Quels qu'en soient les moyens (injections ou pompe), les traitements utilisés viseront à mimer cette

insulinosécrétion, avec une insulinisation basale minimale mais ininterrompue tout au long de la journée, et des

pics d'insulinémie post-prandiaux suffisants pour contrer l'effet hyperglycémiant des repas et suffisamment brefs

pour éviter les hypoglycémies à distance.

Il convient également de ne jamais interrompre le traitement par insuline d'un diabétique de type 1 au risque de

voir rapidement réapparaître des manifestations de la carence insulinique sous jacente (hyperglycémie-acétone).

L'objectif du traitement est de s'approcher de la normoglyécmie c-à-d d'obtenir une glycémie normale le plus

souvent possible au cours de la journée (proche de 1g/l avant les repas et inférieure à 1,40g/l en post prandial).

L'importance de cet objectif a été bien établie par l'étude du DCCT qui a démontré le rôle majeur de

l'hyperglycémie dans l'apparition et le développement des complications microangiopathiques du diabète de type

1. L'étude EDIC (qui a fait suite au DCCT) a montré l'impact délétère d'une période d'hyperglycémie de

quelques années sur le développement et l'aggravation des complications micro- et macrovasculaires du diabète

dans les 10 ans qui suivent. Ainsi, la normoglycémie doit être recherchée dès le début de la maladie.

Les objectifs visés doivent être compatibles avec une vie normale et ne pas occasionner d'effets secondaires trop

fréquents. Or, la recherche d'un équilibre glycémique strict peut conduire à une augmentation du risque

d'hypoglycémie, en particulier d'hypoglycémie sévère (nécessitant l'intervention d'une tierce personne pour le

resucrage), si l'abaissement de la moyenne glycémique ne s'accompagne pas d'une réduction de l'amplitude des

fluctuations glycémiques au cours de la journée. Ainsi, on privilégiera les modalités de traitement et de

surveillance permettant non seulement d'améliorer l'équilibre global du diabète (HbA1c) mais aussi de faciliter

l'ajustement du traitement aux besoins des patients pour limiter les variations quotidiennes de la glycémie et

augmenter la reproductibilité des résultats d'un jour à l'autre.

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Tableau 1 : Principaux arguments sur lesquels reposent les recommandations en matière de traitement du

diabète de type 1

Avantages par rapport à

Objectifs glycémiques

stricts : HbA1c≤7% Prévention primaire et secondaire des

complications, principalement

microangiopathiques, liées au diabète

moins stricts

Type d’insuline

Analogue rapide

(lispro, aspart, glulisine)

action plus rapide et plus brève : meilleur

contrôle glycémique post prandial précoce et

moins d’hypoglycémies post prandiales

tardives

insuline humaine

ordinaire

Analogue lent

(glargine, detemir)

action prolongée avec pic moins prononcé,

résorption sous cutanée plus réguliere :

meilleur contrôle glycémique au réveil et

moins d’hypoglycémies nocturne, moindre

variabilité glycémique, moins d’injection

insuline NPH

Schéma d’insulinothérapie

Schéma dissocié dit « basal-

bolus » (avec 1ou 2 injections

d’insuline d’action prolongée et

une injection d’insuline rapide

avant chaque repas ou par pompe à

insuline)

plus grande souplesse d’ajustement des doses

(les variations de dose de l’insuline rapide

étant indépendante de celles de la lente, et

réciproquement)

schéma comportant des

mélanges préétablis par

exemple matin et soir (+

rapide à midi)

Modalité d’administration de

l’insuline

Continue par pompe à insuline plus grande souplesse d’ajustement des

doses, meilleure résorption : amélioration du

contrôle et de la stabilité glycémique, moins

d’hypoglycémies, moins d’injection

discontinu par multi-

injections

Education thérapeutique

Formation intensive et structurée à

la gestion du diabète

autonomie du patient, amélioration de

l’équilibre du diabète : amélioration de la

qualité de vie, prévention des complications

information ou

formation épisodique

non structurée

Insulinothérapie fonctionnelle

(ajustement des doses d’insuline

en fonction de l’apport en glucide

des repas [qui peut être variable])

meilleure adhérence et compréhension du

traitement, doses d’insuline mieux ajustées

aux repas : meilleur équilibre, plus grande

stabilité avec moins d’hypoglycémie

Plan alimentaire fixe et

doses d’insuline ~fixes

Autosurveillance glycémique

« intensive »

(4-6 contrôles/jour, pré et post-

prandiaux)

meilleure vision de l’effet du traitement :

plus de possibilité d’adaptation

moins intensive

(≤3/j, préprandiaux

principalement)

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Les objectifs du traitement

Le traitement du diabète de type 1 doit concilier des objectifs thérapeutiques en partie contradictoires :

� Se rapprocher de la normoglycémie pour limiter les complications liées au diabète

� Limiter l’importance des contraintes et des effets secondaires du traitement, notamment les

hypoglycémies sévères.

Un équilibre glycémique caractérisé par un HbA1c aux alentours de 7% est un objectif efficace et réalisable.

On considère généralement qu’un diabète de type 1 est :

� Parfaitement équilibré lorsque l’HbA1c ≤7%

� Bien équilibré lorsque l’HbA1c est entre 7-7,5%

� Insuffisamment contrôlé lorsque l’HbA1c est entre 7,5-8%

� Mal contrôlé lorsque l’HbA1c >8%.

En dehors de la grossesse et de sa préparation, des chiffres d’HbA1c proches de 6% (limite supérieure de la

normale 4-6%) ne sont pas recommandés car ils imposent des contraintes généralement trop lourdes pour

maintenir l’équilibre du diabète à un tel niveau sur le long terme et qu’ils se traduisent le plus souvent par une

fréquence excessive des hypoglycémies.

Compte tenu des performances actuelles des traitements par insuline et des moyens de surveillance, les objectifs

glycémiques conseillés aux patients sont de l’ordre de :

� 0,60 (ou 0,70) à 1,20g/l avant ou 4 h après les repas

� 1,00 à 1,60 g/l deux heures après les repas.

Les moyens thérapeutiques

L’insulinothérapie

Généralités

Types d'insulines :

• insulines humaines: comparable à l'hormone humaine native

• analogues de l'insuline: molécules de structure différente de l'insuline humaine leur conférant des propriétés

pharmacocinétiques particulières ("ultra"-rapides ou "ultra"-lentes). Ils ont supplanté l’utilisation des insulines

humaines dans le traitement du diabète de type 1.

Mode de fabrication :

• biogénétique: fabriquée par génie génétique, à partir de levures ou de bactéries

Présentation :

Toutes les insulines utilisables par voie sous-cutanée ou IV sont concentrées à 100ui/ml1 .

• flacons pour seringues (10ml)

• cartouches pour stylos (3 ml)

• stylos injecteurs préremplis (3 ml)

Les différentes insulines : classification selon leur durée d’action

Insulines de courte durée d'action (rapides)

� insuline humaine ordinaire (Actrapid, Umuline Rapide, Insuman Rapide)

• insulines en solution

• profil d'action par voie SC: début: 30 min / effet maximal: 1-3°H / fin: 6-8H

• voie d'administration: SC, IV, intra-péritonéal (IP) 1

• mode d'administration: seringue, stylo, pompe externe, pompe implantable, seringue électrique

• mélange possible avec les insulines NPH

• utilisation par voie sous-cutanée : une injection avant chaque repas ou pompe externe

• avantages/inconvénients : délai et durée d’action trop long, pic d’activité faible => injection 15-30 minutes

avant le repas, hyperglycémie post-prandiale, risque d’hypoglycémie à distance

1 l’insuline pour pompe implantable (INSUPLANT) destinée à la voie intrapéritonéale est concentrée à 400ui/ml

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� analogue rapide de l'insuline (Humalog [lispro], Novorapid [aspart], Apidra [glulisine])

• insulines en solution

• profil d'action: début: 10-15 min / effet maximal: 1-2°H / fin: 3-5H

• voie d'administration: SC

• mode d'administration: seringue, stylo, pompe externe

• mélange possible avec les insulines NPH

• utilisation par voie sous-cutanée : une injection avant chaque repas ou pompe externe

• avantages/inconvénients : délai et durée d’action bref, pic d’activité puissant => injection juste avant le repas,

meilleur contrôle post-prandial, risque d’hypoglycémie à distance faible

Insulines de durée d'action intermédiaires

� insuline humaine NPH [Neutral Protamine Hagedorn] (Insulatard, Umuline NPH, Insuman Basal)

• insulines en suspension

• profil d'action: début: 1H / effet maximal: 4 -12°H / fin: 16-18H

• voie d'administration: SC

• mode d'administration: seringue, stylo

• mélange possible avec les insulines rapides humaines ou analogues

• utilisation par voie sous-cutanée : 2 à 3 injections par jour

• avantages/inconvénients : résorption irrégulière, pic d’action puissant, durée d’action trop brève => irrégularité

des résultats, risque d’hypoglycémie au moment du pic d’activité (nuit), mauvaise couverture glycémique en fin

de nuit

- utilisation possible pendant la grossesse

Insulines de durée d'action prolongée

� analogue de l’insuline Levemir [detemir]

• insuline en solution

• profil d'action: début: 1H / effet maximal: 3 -14°H / fin: 12-20H

• voie d'administration: SC

• mode d'administration: seringue, stylo

• mélange avec les insulines rapides à éviter

• utilisation par voie sous-cutanée : 2 injections par jour

• avantages/inconvénients : résorption la plus régulière des insulines lentes, pic d’action moins puissant et durée

d’action plus longue que la NPH => meilleure régularité des résultats, risque d’hypoglycémie nocturne réduite,

couverture glycémique en fin de nuit parfois insuffisante

� analogue de l’insuline Lantus [glargine]

• insuline en solution

• profil d'action: début: 4H / effet maximal: 4 -20°H / fin: 20-24H

• voie d'administration: SC

• mode d'administration: seringue, stylo

• mélange interdit avec les insulines rapides

• utilisation par voie sous-cutanée : 1 injection par jour à n’importe quelle heure

• avantages/inconvénients : résorption plus régulière que la NPH, absence de pic d’action moins puissant, durée

d’action parfois <24H => meilleure régularité des résultats, risque d’hypoglycémie nocturne réduite, couverture

glycémique en fin d’injection parfois insuffisante

Autres insulines : les « premix »

Ce sont des mélanges préétablis d’insuline rapide et intermédiaire en proportion fixes (la proportion de rapide

figure dans le nom commercial de chaque insuline). Leur manque de souplesse rend ces insulines moins adaptées

au traitement du diabète de type 1 que de type 2.

� mélanges d'insulines ordinaire et NPH (Mixtard 30, Profil 30, Insuman Com 15, 25 ou 50)

• insulines en suspension

• profil d'action: début: 30min / effet maximal: 1 -12°H / fin: 16-18H

• voie d'administration: SC

• mode d'aministration: seringue, stylo

• utilisation par voie sous-cutanée : 1 à 3 injections par jour

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� mélanges d'analogue rapide et de « NPH »2 (Novomix 30, 50

ou 70, Humalog Mix 25 ou 50)

• insulines en suspension

• profil d'action: début: 15min / effet maximal: 30min -12°H / fin: 16-

18H

• voie d'administration: SC

• mode d'aministration: seringue, stylo

• utilisation par voie sous-cutanée : 1 à 3 injections par jour

Les schémas d’insulinothérapie par multi-injections

Les outils

� stylos injecteurs

• nécessitent l'utilisation d'aiguilles microfines pour l'injection (Ex: aiguilles BD microfine +, aiguilles

Novofine, ...)

On distingue:

• les stylos "classiques", utilisant des cartouches d'insuline de 3 ml (300ui)

• les stylos préremplis, contenant 3 ml d'insuline (300 ui), jetables lorsqu'ils sont vides, d'utilisation

plus simple que celle des stylos classiques (évite la mise en place de la cartouche).

� seringues

• avec aiguille sertie microfine (Ex: seringues BD microfine +), stériles, jetables, graduées en unités, utilisant

l'insuline en flacon, permettant le mélange d'insulines compatibles.

• leur utilisation est quasiment abandonnée au profit des stylos.

Les schémas d’insulinothérapie par multi-injections

Différents schémas d'insulinothérapie peuvent être proposés. Ils comportent tous une injection d'insuline

rapide avant chacun des 3 principaux repas, assurant l'insulinisation post-prandiale (insuline prandiale). Ils

diffèrent par le type d'insuline, le nombre et les horaires des injections de l'insuline assurant l'insulinisation

basale minimale, en particulier à distance des repas et la nuit (insuline basale). On parle de schéma "basal-bolus"

par analogie avec le traitement par pompe à insuline.

L'utilisation exclusive d'analogues, rapides et lents, est désormais la règle, l’usage de l’insuline ordinaire, de

la NPH ou des « premix » restant cantonné à des situations particulières.

Les principaux schémas d’insulinothérapie en multi-injections utilisés dans le diabète de type 1 sont

présentés ci-dessous.

2 il s’agit en fait d’analogue rapide de l’insuline (aspart ou lispro) en suspension avec des cristaux de sulfate de

protamine

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Insulinothérapie sous-cutanée par pompe à insuline externe

Une pompe externe est un pousse seringue miniature, portable et programmable. Elle contient un réservoir

d'insuline (seringues [ou cartouches] spéciales adaptées à chaque modèle de pompe), sur laquelle est fixée une

tubulure munie, à son extrémité, d'une canule en téflon (ou d'une aiguille en métal), placée dans le tissu sous-

cutané. Sauf exception, l'insuline utilisée est un analogue rapide de l'insuline.

Principes du traitement :

L'insuline est administrée en continu 24h/24h. Ce débit de

base a pour but de maintenir les glycémies normales et stables

durant les périodes où le patient est à jeun, notamment entre les

repas.

Levemir (Matin,Soir) – Rapide (Matin,Midi,Soir)

Lantus (M) – Rapide (M,M,S)

Pompe: débit de base - bolus (M,M,S)

P M E

pile

moteur

électronique

Réservoir: insuline ultrarapide

cathéter: tubulure + aiguille

peau

boitier

boutons écran

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Avant chaque repas, le patient déclenche manuellement des injections d'insuline (bolus) dont le but est

d'obtenir un bon contrôle des glycémies post-prandiales.

Les pompes actuelles sont toutes programmables. Ainsi, en fonction de ses besoins et de ses résultats

glycémiques, le patient peut enregistrer différents débits qui seront automatiquement administrés au cours de la

journée.

Avantages :

Le mode d'administration continue de l'insuline et l'utilisation exclusive d'insuline rapide, qui procurent une

grande régularité de résorption de l'insuline (et donc de résultats), couplés à la finesse des ajustement de débits

possibles confèrent au traitement par pompe une supériorité métabolique démontrée dans le diabète de type 1 sur

le traitement par multi-injections:

� amélioration de l'équilibre glycémique (HbA1c, moyenne glycémique),

� équilibre glycémique plus stable et plus reproductif d'un jour à l'autre,

� réduction de la fréquence d'hypoglycémies, en particulier les hypoglycémies sévères, et des hyperglycémies.

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Schéma de traitement par pompe avec débits multiples

Le traitement par pompe se traduit également par une amélioration de la qualité de vie du patient:

� souplesse des horaires de prises alimentaires et des horaires de vie en général,

� réduction du nombre d'injections (l'emplacement de l'aiguille du cathéter est changé tous les 3 jours),

� gestion des activités imprévues facilitée (avec la possibilité de réduire temporairement le débit de base au

dernier moment).

Risques et inconvénients :

� le port de la pompe (+++) : à l'origine de la majorité des refus du traitement, gênant ou inadapté lors de

certaines activités (les sports de contact et aquatiques), amélioré par l'utilisation de cathéters déconnectables

� les incidents techniques : pouvant être à l'origine de carence en insuline rapide et majeure (obstruction du

cathéter, fuite d'insuline, bulle d'air), d'où un risque de cétose ou d'acidocétose accru qui justifie une

surveillance extrêmement attentive

� les problème cutané : inflammation, allergie, infection ou abcès, risque minoré par la désinfection

rigoureuse des points de ponction et un changement régulier des cathéters

� le coût, beaucoup plus élevé qu'un traitement par multi-injections, imposant de mettre en œuvre tous les

moyens nécessaire à l'obtention d'un équilibre glycémique adéquat (surveillance, ajustement, diététique,…)

et justifiant un évaluation annuelle de l'efficacité du traitement

Indications

Le traitement par pompe externe est "officiellement" indiqué (et remboursé) en cas de "diabète de type 1 ou

de type 2 insuffisamment contrôlé par un schéma par multi-injections".

Cette indication peut être précisée de la façon suivante:

� diabétique préalablement formé à la gestion du diabète en multi-injections (autosurveillance,

autocontrôle, diététique, etc...),

� en échec du traitement par multi-injections c-à-d présentant un équilibre insuffisant, des hypoglycémies

fréquentes et ou sévères, un diabète instable, un phénomène de l'aube (augmentation des glycémies en

fin de nuit), des horaires de vie incompatibles avec un traitement par multi-injections,

� ou nécessitant une optimisation du traitement définitive (complications) ou transitoire (grossesse,

cicatrisation, etc...).

Précautions :

Un examen ophtalmologique avec angiographie rétinienne est indispensable afin de s'assurer de l'absence de

rétinopathie ischémique évolutive pouvant s'aggraver lors d'une amélioration brutale de l'équilibre glycémique.

Insulinothérapie intrapéritonéale par pompe à insuline implantable

Malgré son efficacité, ce traitement reste encore très peu diffusé (quelques centres en France et dans le

monde).

Matériel :

Un seul modèle de pompe est actuellement utilisée (Medtronic-

Minimed, MMT 2007). Il s'agit d'un boîtier en titane (poids 180 g,

diamètre 8 cm, épaisseur 2 cm) muni d'un cathéter en polyéthylène

recouvert de silicone, disposant d'un réservoir permettant de stocker 15

ml d'une insuline, dévolue spécialement à cet effet (Insuplant, flacons de

10ml, 400 U/ml).

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Implantée sous anesthésie locale ou générale, la pompe et la partie proximale du cathéter sont en situation

sous cutanée, la portion distale du cathéter pénètre dans la cavité péritonéale où l'insuline est administrée en

continue. Un communicateur extérieur (télécommande) permet le réglage des débits de base et des bolus par

radiofréquence.

Principes du traitement : cf pompe externe.

Avantages : cf pompe externe.

Par rapport au traitement par pompe externe, le traitement par pompe implantable permet également:

� une résorption rapide de l'insuline par voie péritonéale, permettant d'obtenir des insulinémies post-prandiales

élevées et un retour rapide (2 h) à l'insulinémie de base (d'où un meilleur contrôle des glycémies post-

prandiales),

� une insulinisation hépatique par voie portale, plus physiologique, et contribuant à la réduction observée de la

fréquence des hypoglycémies.

Risques et inconvénients :

� coût (+++),

� problèmes cutanés : aigus (infectieux rares), plus souvent chroniques conduisant fréquemment à une

explantation,

� incidents techniques : cristallisation de l'insuline gênant le fonctionnement de la pompe (réversible après une

procédure de rinçage de la pompe), ou panne électronique de pompe ou problème de cathéter (obstruction,

encapsulation) pouvant parfois conduire à une réintervention chirurgicale.

Indications :

� principalement les hypoglycémies sévères

Précautions: cf traitement par pompe externe.

Les moyens non médicamenteux

Mesures diététiques

Les conseils diététiques pour les diabétiques de type 1 ont épousé les recommandations générales en matière

d'hygiène alimentaire de la population. Ils auront pour but de maintenir un équilibre alimentaire sur le plan

quantitatif et qualitatif, et favoriser l'équilibre glycémique en évitant hyperglycémie et hypoglycémies. Isl

doivent être compatibles et adaptés à la vie quotidienne familiale, professionnelle et sociale des patients.

Ainsi, l'alimentation proposé au diabétiques de type 1 sera normocalorique en l'absence de surpoids, équilibrée

(glucides : 50-55 % de la ration calorique, protides : 10-15 %, lipides : 30-35 % [principalement mono et

polyinsaturés]), riches en fibres (permettent de limiter les pics hyperglycémiques post prandiaux en ralentissant

l’absorption des sucres).

Certaines recommandations diététiques sont toutefois spécifiques au diabète de type 1 :

� Régularité des apports glucidiques

Il existe une relation de proportionnalité entre la quantité de glucides ingéré au cours d’un repas et la dose

d’insuline prandiale nécessaire pour « couvrir » ce repas

Il est habituel de proposer aux diabétiques de type 1 un plan alimentaire fixe, autrement dit un régime avec une

composition fixe des repas et de leur contenu en glucide (légumes verts, une portion de féculent, une portion de

pain, un laitage et un fruit pour un repas principal). La conséquence en est que les doses d’insuline pour les repas

sont fixes également. Dans ce cas, la régularité des apports en glucides d’un jour à l’autre pour un même repas

est donc une condition indispensable pour l’obtention d’un équilibre glycémique satisfaisant et stable dès lors

que les doses d’insuline ne changent pas. Dans le cas contraire, les patients s’exposent à des hypo- ou des

hyperglycémies.

Cette modalité de traitement (régime fixe et doses fixes) est contraignante pour les patients et source d’échec du

traitement si elle n’est pas conduite avec suffisamment de rigueur.

C’est pourquoi la technique dite de « l’insulinothérapie fonctionnelle » s’est développée en France depuis

quelques années. Les patients doivent déterminer le contenu en glucide de leur repas de façon précise avant de

calculer la dose d’insuline qui lui sera associée. Cette méthode, plus souple, autorise des apports en glucides

variables à chaque repas mais nécessite une formation spécifique des patients.

� Limitation des sucres d'absorption rapide

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Pris isolement, ils sont responsables de flèches hyperglycémiques difficilement contrôlables. Ils sont donc à

éviter dans ces circonstances et à chaque fois qu’ils peuvent être remplacés par des produits substitution (Ex :

soda « light », utilisation d’édulcorant à la place du sucre en morceau). Ils peuvent en revanche être autorisés au

cours d'un repas mixte où l’apport conjoint de fibres et de lipides retarde leur absorption.

A l’inverse, on privilégiera les aliments (souvent riches en fibres) dont l'effet hyperglycémiant (ou index

glycémique) est faible (légumes secs, pain ou céréales complètes).

� Autres conseils :

Le fractionnement de l’alimentation en 3 repas principaux et 2 à 3 collations ne fait plus partie des

recommandations systématiques faites aux diabétiques de type 1 compte tenu de l’amélioration des performances

des traitements actuels. Il reste en revanche utilisé au cours de la grossesse, et peut être proposé au cas par cas

chez un patient, pour contrôler les pics post-prandiaux précoce et limiter les hypoglycémies post-prandiales

tardives.

La prise des repas à horaires réguliers, au même titre qu’une certaine régularité dans le mode de vie, est

souhaitable pour gagner en stabilité glycémique. Elle n’est toutefois pas indispensable avec un schéma basal-

bolus bien adapté par injection ou pompe.

Comme pour la population générale, les boissons alcoolisées ne sont ni recommandées ni interdites, sachant

toutefois qu’elles sont susceptibles d’augmenter le risque hypoglycémique par inhibition de la production

hépatique de glucose.

Les édulcorants de synthèse, type aspartam, sont utilisables sans inconvénient (sucrette, poudre, produits light

type Coca Cola).

L’activité physique

C'est un moyen thérapeutique particulièrement efficace à condition qu'elle s'intègre harmonieusement avec les

autres moyens thérapeutiques.

Les objectifs :

� augmenter la consommation énergétique, en particulier à partir du glucose et des acides gras circulants,

� améliorer la sensibilité à l'insuline et participer ainsi au double objectif de la normoglycémie et d'une

bonne insulinisation,

� favoriser le maintien de l'intégrité des appareils cardiovasculaire et locomoteur qui sont

particulièrement fragiles chez les diabétiques,

� améliorer le bien être physique et psychique des patients.

Les moyens :

C'est l'activité aérobie qui est recherchée et obtenue par le maintien d'effort prolongé à une intensité

correspondante à environ 60 % de la VO2 max. La marche, le footing, la natation, le cyclisme, l'aviron... sont

parfaitement adaptés à ce type d'activité. La régularité est une condition indispensable. On conseille la pratique

d'une heure d'activité physique 2 à 3 fois/semaine.

Les indications :

Cette activité physique ne sera proposée qu'à des patients ayant un équilibre glycémique relativement bon et un

schéma d'insulinothérapie bien adapté.

Au préalable, des tests d'adaptation à l'effort devront être réalisés ainsi qu'un contrôle podologique et articulaire.

Les résultats :

Une activité physique bien conduite peut permettre la réduction des doses d'insuline de 20 à 50 % tout en

favorisant une plus grande stabilité des glycémies. Les patients doivent apprendre à adapter leur traitement en

fonction de leur activité, d'autant plus lorsque celle-ci est inhabituelle : `

� en cas d'activité physique prévue, réduction des doses d'insuline avant l'effort et/ou augmentation de la

ration glucidique avant, pendant et même après l'effort;

� en cas d'activité imprévue : augmentation de la ration glucidique avant, pendant et même après l'effort. Le

tableau ci-dessous indique les quantités approximatives de glucides à consommer en fonction de l’activité

pratiquée et du poids du patient.

Les risques :

� hyperglycémie sévère chez un patient déséquilibré ayant une insulinothérapie inadaptée qui couvre mal les

24 h ;

Page 11: Chap03 Traitement Diab Type 1

11

� hypoglycémie : en l'absence d'adaptation du traitement (réduction des doses d'insuline, augmentation des

apports glucidiques).

Page 12: Chap03 Traitement Diab Type 1

12

Activité Suppléments glucidiques en grammes

pour 1 heure d’activité selon le poids corporel

Badminton

Basket ball

Bêcher

Bicyclette 8 km/h

Bicyclette 16 km/h

Bicyclette 24 km/h

Bowling

Course 11 km/h

Course 14 km/h

Course en patins à glace 16 km/h

Danse classique ou folklorique

Danse disco

Equitation

Football

Golf

Jardinage facile

Jardinage intense

Jogging 8 km/h

Marche 4,5 km/h

Mini trampoline

Natation 20m/min

Nettoyage des fenêtres

Nettoyage/ménage

Patinage à glace/à roulette

Planche à roulette

Randonnée en montagne

Ski alpin

Ski de fond 10 km/h

Ski nautique

Squash

Tennis (double)

Tennis (simple)

Tondre la pelouse

Travaux de ménage

Voile

(vent faible à modéré)

volley-ball

Sujet de 45 kg Sujet de 70 kg Sujet de 90 kg

24

49

31

17

38

60

16

60

80

30

24

31

24

51

17

10

30

38

18

30

24

17

15

24

24

38

43

89

37

51

24

32

16

10

24

24

28

58

36

20

45

70

19

70

94

47

28

36

28

60

20

12

35

45

21

35

28

20

18

29

28

45

50

105

44

60

28

38

19

12

28

28

32

67

41

23

52

81

22

81

108

40

32

41

32

69

23

14

40

52

24

40

32

23

21

39

32

52

58

121

51

69

32

44

22

14

32

Page 13: Chap03 Traitement Diab Type 1

13

Les moyens de surveillance du traitement

L’autosurveillance glycémique

La mesure des glycémies capillaires est effectuée quotidiennement par le patient à partir du prélèvement d'une

goutte de sang, obtenue par microponction digitale.

Elle nécessite l'utilisation de lecteur de glycémie et de bandelettes adaptées à chaque lecteur. Toutes ces

bandelettes utilisent un réactif enzymatique réagissant avec le glucose (en général la glucose oxydase).

De nombreux lecteurs de glycémie sont actuellement disponibles. Ils mesurent automatiquement

la glycémie après que la goutte de sang a été déposée sur la bandelette. La plupart de ces appareils

ont une mémoire permettant de stocker les glycémies réalisées antérieurement et de les décharger

sur un ordinateur. Elles peuvent être rappelées une à une à partir du lecteur lui même (notamment

pour retranscrire à posteriori les glycémies de la journée sur le carnet de surveillance). Ces

différents appareils sont assez précis mais nécessitent un apprentissage technique rigoureux. Leur

faible encombrement et leur rapidité permettent de multiplier les contrôles de glycémie quotidiens.

L’utilisation d’un stylo autopiqueur et de lancettes stériles et jetables est indispensable pour

réaliser des microponctions digitales

indolores.

Indication :

� tous les patients

Fréquence d’autosurveillance recommandée :

� 4 à 6 fois par jour, avec contrôles pré- et post-prandiaux (avant et 2 à 4H après chaque repas)

� parfois davantage lors de périodes de déséquilibre ou pendant la grossesse (7-8/j)

� contrôle nocturne parfois nécessaire (en particulier en cas d’hyperglycémie au réveil)

La surveillance des corps cétoniques

La recherche de corps cétoniques est un élément important de surveillance afin de dépister une carence en

insuline devant un déséquilibre du diabète.

Réalisée généralement dans les urines (cétonurie) au moyen de bandelettes réactives

(Ketodiabur-test, Ketodiastix), elle peut désormais être effectuée sur un prélèvement

sanguin capillaire au moyen de bandelettes (β-Ketone) distinctes de celles utilisées

pour l’autosurveillance glycémique (Optium plus) et d’un lecteur de glycémie

spécifique (Optium Xceed). L’utilisation des bandelettes de

cétonémie est actuellement limitée (et remboursée) dans les

indications où le risque de carence en insuline est élevé

(pompe à insuline) ou particulièrement grave (enfant et grossesse).

Indication :

� cétonurie : tous les patients

� cétonémie : enfants (<18ans), traitement par pompe à insuline, grossesse

Fréquence d’autosurveillance recommandée :

� en cas d’hyperglycémie >2,50g/l (>2g/l pendant la grossesse)

� recherche urinaire systématique parfois recommandée au réveil et/ou au coucher

Le carnet de surveillance

Le report régulier des mesures glycémiques et de la recherche des corps cétoniques sur un carnet de surveillance

est un élément essentiel de la surveillance du traitement. Il permet en effet au patient (et à son médecin)

d'analyser les résultats obtenus au cours des derniers jours ou semaines et d'adapter le traitement de manière

efficace.

Apprentissage de la gestion et de l’adaptation du traitement : éducation thérapeutique

La participation du patient à la prise en charge de son diabète est une condition indispensable à l'obtention

d'un bon équilibre glycémique. En effet, les facteurs pouvant influencer l'équilibre du diabète sont multiples et

sont susceptibles de varier d'un jour à l'autre, au gré des aléas de la vie quotidienne (activité, état de stress,

alimentation, résorption de l'insuline, ...). Seul le patient est capable d'apprécier au jour le jour les variations de

Page 14: Chap03 Traitement Diab Type 1

14

ces différents facteurs et d'adapter son traitement en conséquence. Encore faut-il qu'il sache le faire, et de façon

correcte.

L'éducation thérapeutique du patient diabétique a pour objectif principal de conduire le patient vers

l'acquisition d'une autonomie suffisante pour adapter lui-même son traitement, qu'il s’agisse des doses d'insuline,

de la fréquence ou de la technique de l'autosurveillance glycémique, ou de l'alimentation. On parle alors

d'autocontrôle glycémique. L'éducation a également pour but de favoriser l'acceptation des contraintes liées au

traitement. Des systèmes d'éducation en groupe permettent de rompre l'isolement dans lequel se trouvent certains

patients. Les systèmes d'éducation doivent permettre à chacun des patients de résoudre de manière particulière

les problèmes de l'efficacité thérapeutique et du degré de contrainte qu'ils sont capables d'assumer.

L'éducation du patient peut et doit se dérouler à l'occasion des consultations avec le médecin. Néanmoins,

des structures d'éducation ont été développées au sein de services spécialisés, autour d'équipes

multiprofessionnelles (médecins, infirmières, diététiciennes, podologues, assistantes sociales, éducateur sportif,

…) dont les compétences diverses sont mises à profit pour former au mieux les patients. C'est dans ce type de

structure que doit être effectuée la formation complète initiale du patient diabétique de type 1 à la gestion de sa

maladie (tableau 2), qui permet d'aborder, dans leur ensemble, les différents éléments nécessaires à la prise en

charge du diabète par le patient : (connaissance de la maladie, apprentissage des techniques d'injection, de

l'autosurveillance, savoir gérer des situations aiguës …).

Au cours sa vie et en fonction de l'évolution de sa maladie, le patient diabétique peut se voir proposer

d'autres types de formations répondant à des besoins spécifiques: formations à la préparation à la grossesse, à la

gestion d'un traitement par pompe externe, à l'insulinothérapie fonctionnelle, …(tableau 2).

Page 15: Chap03 Traitement Diab Type 1

15

Tableau 2: Exemples de programmes d’éducation thérapeutique : principaux thèmes abordés lors des

formations

Formation « générale » à la gestion du diabète

Apprentissage technique

� technique d’injection

� technique d’autosurveillance glycémique

� technique d’autosurveillance des corps cétoniques

� prévention des plaies des pieds

Connaissance de la maladie et du traitement

� Qu’est-ce que le diabète ?

� Les insulines et les schémas

� Connaissance et modalités de surveillance des complications

� Diabète et grossesse

� Autres traitements

Education nutritionnelle

Cf mesures diététiques

Ajustement du traitement

� ajustement des doses d’insulines : adaptation rétroactive (en fonction des résultats obtenus les jours

précédents), adaptation anticipatoire (en fonction de l’activité prévue notamment), adaptation compensatoire

(ou correctrice, en fonction de la glycémie du moment)

� CAT en cas d’hypoglycémie

� CAT en cas d’hyperglycémie et d’acétone

� Gestion d’une activité physique

Autre

� Aspects législatifs (permis de conduire, métiers, …)

Insulinothérapie fonctionnelle

� Connaître les principes de la technique

� Ajustement de l’insuline basale

� Savoir compter les glucides d’un repas : connaître le contenu en glucide des aliments, apprendre à estimer

leur poids

� Détermination de la dose d’insuline du repas : connaître la quantité d’insuline permettant d’absorber 10g de

glucides (coefficient U/10g)

� Ajustement des coefficients

� Correction des hyperglycémies et des hypoglycémies

Parcours et suivi d’un patient diabétique de type 1

A la découverte

� Mise route du traitement

� Formation de base : Apprentissage des techniques d’injection et de surveillance, de l’ajustement des doses,

Savoir gérer son alimentation avec un plan alimentaire fixe, connaissance de la CAT en cas d’hypoglycémie

Tous les 3 mois: Consultation de suivi par le diabétologue

� Poids, TA, examen des pieds

Page 16: Chap03 Traitement Diab Type 1

16

� HbA1c

� Ajustement du traitement

� Education thérapeutique le cas échéant

Tous les ans : Bilan du retentissement du diabète

� Interrogatoire et examen clinique complet (dépistage des complications, pieds)

� HbA1c, bilan lipidique, microalbuminurie des 24H, créatininémie, ECBU

� Fond d’œil, ECG (± épreuve d’effort)

� Ajustement du traitement, prise en charge de facteur de risque

Education thérapeutique structurée

Formation « générale » à la gestion du diabète

� Pour tous

� Dans l’année suivant la découverte du diabète (~6mois)

� A renouveler le cas échéant (compte tenu de l’évolution des traitements et des techniques, et des besoins du

patient)

Formation à la technique de l’insulinothérapie fonctionnelle

� Pour ceux qui le souhaitent

Formation au traitement par pompe

� Indispensable lors de la mise en place d’un traitement par pompe externe

Evolution et perspectives

Mesure continue du glucose : un outil plus récent

Depuis quelques années sont apparus des appareils de mesure continue du glucose capables d’enregistrer,

pendant plusieurs jours, l’ensemble des fluctuations glycémiques de la journée. Ce type d’outils, qui permet

notamment de visualiser les variations glycémiques au cours de la nuit (période mal explorée par

l’autosurveillance glycémique classique) a pour principale vocation d’aider à ajuster du traitement en fonction

des résultats des enregistrements.

Seuls des systèmes microinvasifs (imposant l’effraction de la barrière cutanée) sont actuellement disponibles, le

développement des systèmes non invasifs (où la mesure du glucose se fait à travers la peau sans effraction

cutanée) n’ayant pas abouti.

Parmi les systèmes invasifs, on distingue les appareils utilisant une technique de microdialyse (Glucoday-

Menarini) et ceux fonctionnant selon une technique électroenzymatique, les plus nombreux et les plus facilement

utilisables. Une description des principaux modèles de capteurs de glucose électroenzymatiques est fournie ci-

dessous.

Les holters glycémiques

L’appareil le plus ancien et le plus utilisé est le CGMS (Continuous Glucose Monitoring System- Medtronic-

Minimed). Il se compose d’une électrode réagissant au glucose, placée dans le

tissu sous-cutané et reliée par un câble à un moniteur. Le système enregistre les

fluctuations glycémiques toutes les 5 minutes. Mis en place pour une durée de 3 à

5 jours, cet appareil est calibré régulièrement par le patient lui-même au moyen de

contrôles glycémiques capillaires. Les résultats de l’enregistrement sont révélés en

fin d’enregistrement, après déchargement des données stockée dans l’appareil sur

un ordinateur, d’où le terme de holter. Il est important de noter que le patient n’a

pas accès aux mesures du glucose en cours d’enregistrement, les données étant

généralement immédiatement exploitées par le diabétologue pour guider le patient

et lui expliquer les ajustements thérapeutiques qu’il lui propose.

Ce système est d’une aide souvent précieuse mais ponctuelle dans l’ajustement du

traitement du diabète de type 1. Il n’est pas adapté à des ajustements répétés du

traitement sur de longues périodes, puisque l’accès répété aux données

nécessiterait des déchargements et des venues à l’hôpital itératifs.

Page 17: Chap03 Traitement Diab Type 1

17

Exemple d’enregistrement

Les appareils de mesure continue du glucose avec affichage des glycémies en temps réel

C’est en partie pour infléchir ces inconvénients que sont apparues des évolution

de ce système. Deux systèmes sont actuellement disponibles en France

(Guardian- Medtronic Minimed ; Navigator-Abbott), et d’autres devraient faire

leur apparition.

Outre le fait que le câble qui reliait l’électrode au moniteur a été remplacé par un

système de télémétrie, la principale différence tient à l’affichage continu de la

mesure du glucose pendant toute la période de l’enregistrement. La mise en

place de l’électrode dans le tissu sous-cutané étant réalisable par le patient lui

même, celui-ci dispose de la possibilité d’accéder à ses propres résultats quel

que soit le moment de la journée pendant plusieurs jours, semaines ou mois, en

ambulatoire. Ces appareils disposent de système d’alerte en cas

d’hyperglycémie ou d’hypoglycémie constituée, et même de systèmes d’alarme « prédictifs », permettant alerter

le patient avant la survenue de ces phénomènes. Pour peu que le patient ait reçu une formation spécifique à

l’autocontrôle de son diabète avec ce type de dispositif, ces systèmes peuvent lui permettre d’ajuster son

traitement de façon immédiate (suppléments d’insuline ou resucrage selon le niveau de glucose affiché ou le

déclanchement d’alarme) ou rétrospective (en fonction de l’allure des

courbes des jours précédents) et de voir l’effet des modifications sur ses

glycémies.

L’utilisation des appareils de mesure continue du glucose avec affichage

instantané est donc susceptible d’améliorer l’équilibre glycémique des

patients et de le maintenir à un niveau souhaitable sur une période

prolongée par des ajustements répétés. Les premiers résultats d’utilisation

de ces appareils vont dans ce sens, avec une amélioration significative de

l’équilibre glycémique authentifiée par la réduction des chiffres

d’HbA1c, mais également de la stabilité du diabète avec une réduction

significative des épisodes d’hypo- et d’hyperglycémies.

A la lumière des résultats de ces premières études, les indications

potentielles de ces dispositifs semblent être les patients mal équilibrés

avec HbA1c élevées, les diabètes instables avec alternance d’hypo- et

d’hyperglycémie, ou ceux présentant des hypoglycémies sévères

fréquentes, chez lesquels la présence de systèmes d’alarme intégrés

permettrait de prévenir et de corriger ces épisodes de déséquilibre aigus.

La grossesse et la préparation à la grossesse pourraient constituer des

indications temporaires d’utilisation ambulatoire de ce type d’appareils,

qu’il s’agisse de maintenir un équilibre glycémique aussi optimal que

possible pendant une période donnée (la grossesse) ou pour chercher à

atteindre les objectifs glycémiques nécessaires pour mettre en route une grossesse dans de bonnes conditions de

sécurité.

Page 18: Chap03 Traitement Diab Type 1

18

Couplage d’un capteur de glucose et d’une pompe externe

Un industriel propose désormais une pompe à insuline portable faisant

également office de récepteur à un capteur de glucose sous-cutané, les

mesures instantanées du taux de glucose s’affichant alors sur l’écran de la

pompe.

Ce système, actuellement totalement dirigé par le patient, préfigure

l’arrivée d’appareils administrant l’insuline de façon (semi-)automatique

en fonction des résultats transmis par le capteur de glucose, ou pancréas

artificiel.