Aspects cliniques et moléculaires de l'histoire naturelle du paludisme : transmission et...
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Aspects cliniques et moléculairesAspects cliniques et moléculairesde l'histoire naturelle du paludisme : de l'histoire naturelle du paludisme :
transmission transmission et résistance aux antipaludiques, et résistance aux antipaludiques,
deux facteurs clé.deux facteurs clé.
Christophe ROGIERChristophe ROGIER
Unité de Recherche en Biologie & Unité de Recherche en Biologie & Epidémiologie ParasitairesEpidémiologie Parasitaires
IMTSSA IMTSSA -- Le Le PharoPharo –– MarseilleMarseillechristophe.rogierchristophe.rogier@@wanadoo.frwanadoo.fr
JoursJours
00 5050 100100 150150 20020000
22
44
66
250250
00
22
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00 5050 100100 150150 200200 250250
00
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66
00 5050 100100 150150 200200 250250
log
(lo
g ( p
aras
ites
para
site
sas
exu
asex
u ééss
/ mL
+ 1)
/ mL
+ 1)
MalariothMalariothéérapierapie par par P. P. falciparumfalciparum de 3 patients de 3 patients neurosyphilitiquesneurosyphilitiques nn’’ayantayantpas pas ééttéé exposexposéé au au paludismepaludisme : : guguéérisonrison spontanspontanééee des infectionsdes infections
DD’’apraprèèss CollinsCollins W. E. & W. E. & JefferyJeffery G. M. G. M.
....
Je 31Je 31Ma 5Ma 5Ve 8Ve 8
Ma 12Ma 12Sa 16Sa 16
Ma 19Ma 19Sa 23Sa 23
Ma 26Ma 26Sa 30Sa 30
Je 5Je 5Di 8Di 8
Ma 10Ma 10Sa 14Sa 14
Ma 17Ma 17Sa 21Sa 21
Ma 24Ma 24Me 25Me 25Di 29Di 29
Ma 31Ma 31Sa 4Sa 4Ma 7Ma 7Sa 11Sa 11
Ma 14Ma 14Sa 18Sa 18
Ma 21Ma 21Me 22Me 22Sa 25Sa 25
Ma 28Ma 28Sa 1Sa 1Ma 4Ma 4Sa 8Sa 8
Ma 11Ma 11Sa 15Sa 15
Ma 18Ma 18Sa 22Sa 22
Ma 25Ma 25Sa 29Sa 29
0 0
100100
200200
No trophozoites/100 leucocytesNo trophozoites/100 leucocytes
JuilletJuillet
JuinJuin
Août
Août
Septem
breS
eptembre
29/06, 3,5 ans29/06, 3,5 ans
15°15°
14°14°
13°13°
16° N16° N
����������
17° O17° O 16°16° 15°15° 14°14° 13°13° 12°12°
����������
��� ����� ��
��������
Dielmo, 250Dielmo, 250--300 habitants, 300 habitants, 100100--300 PI/pers./an300 PI/pers./an
NdiopNdiop, 300, 300--350 habitants, 350 habitants, 1010--30 PI/pers./an30 PI/pers./an
"Corps chaud""Corps chaud"CéphaléeCéphaléeAsthénie, Nausées, Asthénie, Nausées, Vomissements...Vomissements...
Enfant 01/05, 4 ans, du 29/5/90 au 30/9/90Enfant 01/05, 4 ans, du 29/5/90 au 30/9/90
Température rectale (°C)Température rectale (°C)
3535
4040
38,538,5
SymptômesSymptômes
00
ParasitémieParasitémie à à Plasmodium falciparum Plasmodium falciparum (Log)(Log)
00 2020 4040 6060 8080 100100 120120Temps (jours)Temps (jours)
Sa2
3
Je5
Ma
10
Sa2
1M
e2
5
Ma
7
Ma
21
Ma
4
00
200200
400400
600600
800800
12/07, 1 an12/07, 1 an
Période d'étude (jours)Période d'étude (jours)
JuinJuin JuilletJuillet AoûtAoût SeptembreSeptembre
T T1 2
3
4
5
6
7
No
No
trop
hozo
ites
trop
hozo
ites /
100
leuc
ocyt
es/1
00 le
ucoc
ytes
«« GènesGènes » avec région variable» avec région variable(par la taille : répétitions de séquence ADN)(par la taille : répétitions de séquence ADN)
e.g. structuree.g. structure du gènedu gène mspmsp 11
semi-conservéconservé
variable
Mad20
K1
RO33
�
�
�
�
�
�
��
��
��
��
��
��
��
��
��
��
��
��
AmplificationAmplificationpar PCRpar PCR
Infections multiples en zone d’endémieInfections multiples en zone d’endémie
Amplification Amplification msp1bloc2msp1bloc2 ouou msp2 msp2 -- gènes copies uniquesgènes copies uniques
msp2msp2
3D7-275 bp FC27-408 bp
Mad20-176 bpK1-168 bp K1-177 bp Mad20-202 bp
msp1msp1 bloc2bloc2
O. O. PuijalonPuijalon, IP Paris, IP ParisC. Rogier, IMTSSAC. Rogier, IMTSSA
04/01, 04/01, DielmoDielmo, 15 août , 15 août -- 7 septembre 20027 septembre 2002
O. O. PuijalonPuijalon, IP Paris., IP Paris.
������������������������������������������������ ���������������� !�������������������������������� !���������������������� !�������� !��
Accès palustres en zone d'endémieAccès palustres en zone d'endémie
•• croissance rapidecroissance rapide de parasites récemment de parasites récemment inoculés, au delà d’uninoculés, au delà d’un seuilseuil
•• accès successifs chez un enfant associés accès successifs chez un enfant associés à des souches parasitairesà des souches parasitaires différentesdifférentes
•• contrôle de la multiplication decontrôle de la multiplication de certainscertainsgénotypes (asymptomatiques) mais non génotypes (asymptomatiques) mais non d’autres (d’autres (accaccèès)s)
RapidRapid turnturn--over in over in DielmoDielmoHighHigh transmission transmission seasonseason ((≈≈≈≈≈≈≈≈ 200 200 ibib/p/y)/p/y)
ChronicChronic carriagecarriage in in PikinePikine[ [ DecemberDecember �������� May ] : no transmissionMay ] : no transmission
ID 407ID 407 ID 512ID 512 ID 385ID 385
GeographicalGeographical microheterogeneitymicroheterogeneity: distinct : distinct mspmsp 1 1 alleleallele distribution in distribution in DielmoDielmo andand
NdiopNdiop , , OctOct 19941994
mspmsp 1 1 block 2 K1 typesblock 2 K1 types
00
55
1010
1515
2020
2525
3030
3535
130
130
140
140
150
150
160
160
170
170
180
180
190
190
200
200
210
210
220
220
230
230
240
240
250
250
260
260
270
270
280
280
290
290
300
300
310
310
330
330
fragment size (fragment size (bpbp))
% o
f %
of e
ach
each
alle
leal
lele
with
inw
ithin
the
the
fam
ilyfa
mily
NdiopNdiop
DielmoDielmo
KonateKonate L L et al.et al. TransTrans Roy Soc Trop Roy Soc Trop MedMed HygHyg 1999;93 (suppl. 1) : 211999;93 (suppl. 1) : 21--28. 28.
Variations temporelles de la distributionVariations temporelles de la distributiondes familles des familles alléliquesalléliques mspmsp 1 1 & & mspmsp 2 2
mspmsp 22
00
1010
2020
3030
4040
5050
6060
7070
8080
Sep94Sep94 OctOct DecDec JanJan MayMay Sep95Sep95
FC27FC27
3D73D7
3D7/FC273D7/FC27
FC27/3D7FC27/3D7
mspmsp 11
00
1010
2020
3030
4040
5050
6060
7070
Sep94Sep94 OctOct DecDec JanJan MayMay Sep95Sep95
Pro
port
ion
(%) d
es a
llèle
s P
ropo
rtio
n (%
) des
allè
les RO33RO33
K1K1
Mad20Mad20NdiopNdiop::
ZwetiengaZwetienga J J et al. et al. TransTrans Roy Soc Trop Roy Soc Trop MedMed HygHyg 1999;93:3751999;93:375--380.380.
Marqueurs microsatellitesMarqueurs microsatellitesde de Plasmodium Plasmodium falciparumfalciparum
non soumis à pression sélectionnon soumis à pression sélection(répétitions (répétitions ≠≠≠≠≠≠≠≠ tritri-- nucléotides nucléotides �������� «non codant»)«non codant»)
≈≈ 6060 marqueurs microsatellites criblésmarqueurs microsatellites criblés(PCR, spécificité, facilité d’interprétation)(PCR, spécificité, facilité d’interprétation)
1717 microsatellites retenus pour validationmicrosatellites retenus pour validation
�������� Analyse non biaisAnalyse non biaiséée diversite diversitéé & structure& structure
Thèse H. Thèse H. BogreauBogreau
DjiboutiDjiboutiHypoHypo<<5%<<5%
<<1PI/p/an<<1PI/p/an
HypoHypoIP < 5%IP < 5%
<<1PI/p/an<<1PI/p/anDakarDakar
ZouanZouan--HenienHenienHyperHyper--holoholo
> 80%> 80%> 200 PI/p/an> 200 PI/p/an
HypoHypo--mésomésoIP<5% IP<5% ±±±±±±±±3030--50%50%
<1PI/p/an<1PI/p/anNiameyNiamey
Endémicité et transmission de Endémicité et transmission de P. falciparumP. falciparumà Dakar, Niamey, Djibouti et dans la zone rurale de à Dakar, Niamey, Djibouti et dans la zone rurale de ZouanZouan--
HenienHenien (Ouest de la Côte d’Ivoire, région de (Ouest de la Côte d’Ivoire, région de DananéDanané))
Thèse H. Thèse H. BogreauBogreauarticle en préparationarticle en préparation
•• MultiplicitMultiplicitéé des infections des infections •• DiversitDiversitéé ggéénnéétiquetique•• StructureStructure--diffdifféérenciation grenciation gééographiqueographique•• DDééssééquilibre de liaisonquilibre de liaison--association entre association entre lociloci
DjiboutiDjiboutiPIM = PIM = 26%26%MOI = MOI = 1.311.31
H = H = 0.530.53
PIM = PIM = 38%38%MOI = MOI = 1.411.41HeHe = = 0.730.73DakarDakar
ZouanZouan--HenienHenienPIM = PIM = 75%75%MOI = MOI = 2.682.68HeHe = = 0.760.76
PIM = PIM = 49%49%MOI = MOI = 1.631.63HeHe = = 0.760.76NiameyNiamey
Prévalence des infections multiples (PIM), Multiplicité des Prévalence des infections multiples (PIM), Multiplicité des infections (MOI) et Diversité génétique (infections (MOI) et Diversité génétique (HeHe))
(C4M79, Pf2689, TRAP, Pf2802, 7A11,C4M69)(C4M79, Pf2689, TRAP, Pf2802, 7A11,C4M69)
Thèse H. Thèse H. BogreauBogreauarticle en préparationarticle en préparation
HeHe : probabilité que deux parasites tirés au hasard aient le même : probabilité que deux parasites tirés au hasard aient le même allèle à un locus donnéallèle à un locus donnéIndice of Indice of HeterozygosityHeterozygosity ((NeiNei, 1978), 1978)
θθθθθθθθ==0.1090.109(0.025(0.025--0.181)0.181)
θθθθθθθθ==0.0420.042((--0.0080.008--0.094)0.094)
θθθθθθθθ==0.1070.107(0.005(0.005--0.237)0.237)
θθθθθθθθ==0.1970.197(0.102(0.102--0.280)0.280)
θθθθθθθθ==0.2430.243(0.155(0.155--0.325)0.325)
θθθθθθθθ==0.1220.122(0.015(0.015--0.252)0.252)
DjiboutiDjiboutiCQR 95%CQR 95%
CQR 67%CQR 67%DakarDakar
ZouanZouan--HenienHenienCQR 95%CQR 95%
NiameyNiamey
θθθθθθθθ : : CoancestryCoancestry coefficient (coefficient (WeirWeir & & CockerhamCockerham, 1984), 1984)
Différentiation géographique (Différentiation géographique (θθθθθθθθ))(C4M79, Pf2689, TRAP, Pf2802, 7A11,C4M69)(C4M79, Pf2689, TRAP, Pf2802, 7A11,C4M69)
Marqueur de rMarqueur de réésistance sistance àà la CQ : mutation la CQ : mutation PfcrtPfcrt K76TK76T
Thèse H. Thèse H. BogreauBogreauarticle en préparationarticle en préparation
-3.0 -1.5 0.0 1.5AXE I
-1.70
-1.02
-0.34
0.34
1.02
1.70
AX
E II
NiameyNiameyDjiboutiDjiboutiDakarDakarZouanZouan--HounienHounien (CI)(CI)
Analyse factorielle des correspondancesAnalyse factorielle des correspondances(C4M79, Pf2689, TRAP, Pf2802, 7A11,C4M69)(C4M79, Pf2689, TRAP, Pf2802, 7A11,C4M69)
Thèse H. Thèse H. BogreauBogreauarticle en préparationarticle en préparation
Genetic Linkage disequilibrium in DjiboutiGenetic Linkage disequilibrium in DjiboutiHaplotypesHaplotypes from mono infected isolatesfrom mono infected isolates
Number of :Number of :
HaplotypesHaplotypes
Repeated Repeated haplotypeshaplotypesIsolatesIsolates
Pairs of lociPairs of loci
C4M79 X Pf2689C4M79 X Pf2689C4M79 X TRAPC4M79 X TRAPC4M79 X Pf2802C4M79 X Pf2802C4M79 X 7A11C4M79 X 7A11C4M79 X C4M69C4M79 X C4M69Pf2689 X TRAPPf2689 X TRAPPf2689 X Pf2802Pf2689 X Pf2802Pf2689 X 7A11Pf2689 X 7A11Pf2689 X C4M69Pf2689 X C4M69TRAP X Pf2802TRAP X Pf2802TRAP X 7A11TRAP X 7A11TRAP X C4M69TRAP X C4M69Pf2802 X 7A11Pf2802 X 7A11Pf2802 X C4M69Pf2802 X C4M697A11 X C4M697A11 X C4M69
RR²² PP--valuevalue
0.021020.02102 0.078330.078330.061610.06161 0.197500.197500.126660.12666 0.309170.309170.025410.02541 1.000001.000000.111260.11126 0.004170.004170.122220.12222 0.066670.066670.079070.07907 0.040830.040830.090780.09078 0.599170.599170.103200.10320 0.020830.020830.235300.23530 0.000830.000830.163060.16306 0.002500.002500.246310.24631 0.000830.000830.133150.13315 0.004170.004170.288910.28891 0.000830.000830.210440.21044 0.010000.01000
2929
29291515
Complete dataComplete data
RR²² PP--valuevalue
0.064100.06410 0.470000.470000.031860.03186 0.825000.825000.128740.12874 1.000001.000000.065630.06563 1.000001.000000.069970.06997 0.276670.276670.111210.11121 0.599170.599170.058430.05843 0.467500.467500.142190.14219 0.671670.671670.090340.09034 0.327500.327500.080050.08005 0.275830.275830.121150.12115 0.080830.080830.101540.10154 0.290000.290000.071690.07169 0.490830.490830.106120.10612 0.320830.320830.120910.12091 0.585000.58500
141400
1414
Curtailed dataCurtailed data
Thèse H. Thèse H. BogreauBogreauarticle en préparationarticle en préparation
Association Association betweenbetween lociloci ::•• EpidemicEpidemic clonal expansionclonal expansion•• SelfingSelfing (auto(auto--fecundationfecundation))•• WalhundWalhund effecteffect
0 20km
��"�#���
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&��'!��
($�%
�'�$!���'�$!��
Djibouti, Horn of AfricaDjibouti, Horn of Africa
•• Low and irregular Low and irregular transmission (transmission (Anopheles Anopheles arabiensisarabiensis))
•• Autochthonous cases of Autochthonous cases of malaria since the 1970smalaria since the 1970s
•• Incidence usually lowIncidence usually low
•• ChloroquineChloroquine resistance since resistance since 1990 1990 (RII/RIII, NAMRU(RII/RIII, NAMRU--3, 3, RodierRodier et et al.al.))
•• SuspectedSuspected importation of importation of malaria parasites malaria parasites fromfromadjacent countriesadjacent countries
Rogier C. Rogier C. et al.et al. EID 2005,11:317EID 2005,11:317--321.321.
Monthly incidence of clinical malaria attacks, Djibouti-city, CHA Bouffard, January 1997 - June 2002
0
50
100
150
200
250
Jan 19
97Mar May Ju
lSep Nov
Jan 19
98Mar May Ju
lSep Nov
Jan 19
99Mar May Ju
lSep Nov
Jan 20
00Mar May Ju
lSep Nov
Jan 20
01Mar May Ju
lSep Nov
Jan 20
02Mar May
N° ofattacks
Rogier C. Rogier C. et al.et al. EID 2005,11:317EID 2005,11:317--321.321.
Monthly incidence of clinical malaria attacks, Djibouti-city, CHA Bouffard, January 1997 - June 2002
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
0
50
100
150
200
250
Jan 19
97Mar May Ju
lSep Nov
Jan
1998
Mar May Jul
Sep NovJa
n 1999
MarMay Ju
lSep Nov
Jan 20
00Mar May Ju
lSep Nov
Jan 20
01MarMay Ju
lSep Nov
Jan 20
02Mar May
N° ofattacks
Rainfall(mm)
Rogier C. Rogier C. et al.et al. EID 2005,11:317EID 2005,11:317--321.321.
sampling periods of clinical malaria isolates, Djibouti-city, CHA Bouffard,
0
50
100
150
200
250
Jan 19
97Mar May Ju
lSep Nov
Jan 19
98Mar May Ju
lSep Nov
Jan 19
99MarMay Ju
lSep Nov
Jan 20
00Mar May Ju
lSep Nov
Jan 20
01Mar May Ju
lSep Nov
Jan 20
02Mar May
1998 1999 2002M
onth
lyin
cide
nce
of c
linic
alm
alar
ia a
ttac
ks
Rogier C. Rogier C. et al.et al. EID 2005,11:317EID 2005,11:317--321.321.
1998 1999 2002
0
20
40
60
80
K1K1
129 203 166 184 193 202 237 241 131 221 226 248 253 261 275 282 284 308 346 366 371 173 373 408 444 468
Mad20Mad20 RO33RO33 3D73D7 FC27FC27
msp1msp1 block2block2 msp2msp2
percentage
Stable distribution of Stable distribution of msp1msp1 block2 block2 andand msp2msp2 allelesalleles in Djiboutiin DjiboutiIsolates with only one allele detected by locus
Rogier C. Rogier C. et al.et al. EID 2005,11:317EID 2005,11:317--321.321.
0%
20%
40%
60%
80%
100%
19981998(Sept.-Dec., n=46)
19991999(April, n=61)
20022002(March-May, n=32)
Unb
iase
dU
nbia
sed
expe
cted
expe
cted
hete
rozy
goci
tyhe
tero
zygo
city
msp1msp1 block2block2
msp2msp2
GeneticGenetic diversitydiversity of of thethe P. falciparumP. falciparum populationpopulationbeforebefore, , duringduring andand afterafter thethe 1999 1999 epidemicepidemic
Rogier C. Rogier C. et al.et al. EID 2005,11:317EID 2005,11:317--321.321.
ChloroquineChloroquine
AmodiaquineAmodiaquine
DrugDrug
27
27
No Isolate
s
CycloguanilCycloguanil 24
PyrimethaminePyrimethamine 25
326 nM
10.0 nM
Mean IC50
224 – 474 nM
8 – 13 nM
95% confidence
intervals
13 nM 8 – 21 nM
69 nM 41 – 117 nM
> 100 nM
> 80 nM
Cut-off values
93%93%
0%0%
%%resistantresistantisolatesisolates
> 500 nM 4%4%
> 2,000 nM 4%4%
In vitroIn vitro activityactivity of of antimalarialsantimalarials on on P. falciparumP. falciparum isolatesisolates, Djibouti,1999, Djibouti,1999
Rogier C. Rogier C. et al.et al. EID 2005,11:317EID 2005,11:317--321.321.
Wild type (no mutation detected)
Mixed (both wild-type and mutant genotype present in the same infection)
Mutant (only mutant genotype detected)
Pf-crtcodon
76
Pf-dhpscodon
437
Pf-dhfrcodon
59 10851 436 540
0%
20%
40%
60%
80%
100%
98 99 98 99 98 99 98 99 98 99 98 99 98 99
PfPfcrtcrt,, PfdhfrPfdhfr andand PfPfdhpsdhps genotypesgenotypes beforebefore & & duringduring thethe outbreakoutbreak
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Pf-crtcodon
76
Pf-dhpscodon
437
Pf-dhfrcodon
59 10851 436 540
98 99 02 98 99 02 98 99 02 98 99 02 98 99 02 98 99 02 98 99 02
PfPfcrtcrt,, PfdhfrPfdhfr andand PfPfdhpsdhps genotypesgenotypes in Djibouti in 1998, 1999 & 2002in Djibouti in 1998, 1999 & 2002
Wild type (no mutation detected)
Mixed (both wild-type and mutant genotype present in the same infection)
Mutant (only mutant genotype detected)
15°15°
14°14°
13°13°
16° N16° N
����������
17° O17° O 16°16° 15°15° 14°14° 13°13° 12°12°
����������
��� ����� ��
��������
Dielmo, 250Dielmo, 250--300 habitants, 300 habitants, 100100--300 PI/pers./an300 PI/pers./an
NdiopNdiop, 300, 300--350 habitants, 350 habitants, 1010--30 PI/pers./an30 PI/pers./an
00
0,50,5
11
1,51,5
22
2,52,5
33
Mon
thly
Mon
thly
anti
anti --
mal
aria
lm
alar
ial i
ntak
ein
take
19911991 19921992 19931993 19941994 19951995 19961996 19971997 19981998 1999199919901990
QuinimaxQuinimax (x 50 g)(x 50 g)Chloroquine (x 20 g)Chloroquine (x 20 g)SulfadoxineSulfadoxine (x 5g) + (x 5g) + PyrimethaminePyrimethamine (x0,25g)(x0,25g)
00
100100
200200
300300
400400
500500
600600
700700
800800
900900
19901990 19911991 19921992 19931993 19941994 19951995 19961996 19971997 19981998 19991999
No
mal
aria
tre
atm
ents
/yea
rN
o m
alar
ia t
reat
men
ts/y
ear
AntiAnti--malaria malaria drugdrug intakesintakes in in DielmoDielmo (1990(1990--1999)1999)
19901990 19911991 19921992 19931993 19941994 19951995 19961996 19971997 19981998 1999199900
100100
200200
300300
400400
500500
600600
0%0%
2%2%
4%4%
6%6%
8%8%
10%10%
12%12%
% of CQ% of CQfailurefailure
clinicalclinical P. falciparumP. falciparum malaria malaria attacksattacks/100 /100 childrenchildren (<10y)/(<10y)/yearyearEIR (EIR (infectedinfected bites / bites / personperson / / yearyear))
Malaria Malaria morbiditymorbidity in in DielmoDielmo
00
50005000
1000010000
1500015000
19901990 19911991 19921992 19931993 19941994 19951995 19961996 19971997 19981998 19991999
Semesters
0%0%
1%1%
2%2%
3%3%
4%4%
�)�*�+ ����)�*�+ ���
����������������
���#���������#������
ma : ma : numbernumber of of anophelineanopheline bites bites
/ / personperson / / semestersemester
Malaria transmission in Malaria transmission in DielmoDielmo
DananDananéé
NiameyNiameyDakarDakar
DiengaDienga
DjiboutiDjibouti
THIAGOTHIAGO
TEMEYE SALANETEMEYE SALANE
SANINTESANINTENDIAKHAYENDIAKHAYE
MALLAMALLA
FATINFATIN
TIPTENGATIPTENGA
S29S29--3030
NIOKO II S26NIOKO II S26
PISSY S17PISSY S17
KATEKATE
YOUKOUTYOUKOUT
TCHOLLIRE IITCHOLLIRE II
SAKDJESAKDJE
BOCKIBOCKI
MELEN/MELEN/NKOLAFENDEKNKOLAFENDEK
MIATTA / DJOUZEMIATTA / DJOUZE
ENDEGUE/ENDEGUE/ABDELONABDELON
ZOEBEFAM/ZOEBEFAM/NKOLEMBOULANKOLEMBOULA
YEN/YEN/MEBAN IIMEBAN II
NIENANIENA
TENASSOTENASSO
Q. SAMAGANQ. SAMAGAN
Q. DOGONAQ. DOGONA
Q. KUINIMAQ. KUINIMA
TIABEDJITIABEDJI
LANDELANDERUNDE/BAITILRUNDE/BAITIL
SAMALSAMALTHIOBOTHIOBO
BANTATABANTATA
ASSONIASSONI
CQ CQ -- , PYR , PYR -- CQ+ , PYRCQ+ , PYR-- CQ CQ -- , PYR +, PYR + IninterprIninterpréétabletable
ContrôleContrôlePyrimPyrimééthaminethamine
ChloroquineChloroquine
CQ +CQ +
--
Seuils de dSeuils de déétection annonctection annoncéés : s : �� CQ et DECQ, (AMQ) CQ et DECQ, (AMQ) ≥≥≥≥≥≥≥≥ 20 20 ngng/ml/ml�� PYR, (PG) PYR, (PG) ≥≥≥≥≥≥≥≥ 50 50 ngng/ml/ml
MMééthode reproductible :thode reproductible :Gamme de CQ & lecture Gamme de CQ & lecture «« en aveugleen aveugle »»
ImmunocaptureImmunocapture CQ & PYR par anticorps monoclonaux fixCQ & PYR par anticorps monoclonaux fixéés sur s sur bandelette de nitrocellulose et rbandelette de nitrocellulose et réévvéélation enzymatique. lation enzymatique.
((SchwickSchwick P et P et collcoll. . Trop Med Trop Med InternatInternat Health 1998;3:828Health 1998;3:828--32)32)
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
0%
20%
40%
60%
80%
100%
Consommation de CQ (IC95%) selon les sites Consommation de CQ (IC95%) selon les sites
Sénégal Burkina-Faso Cameroun
Pré
vale
nce
de C
Qu+
che
z le
s en
fan
ts d
e 2
à 9
ans
nord sud nord sud nord sud
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
0%0%
20%20%
40%40%
60%60%
80%80%
100%100%
CQ NordCQ Nord
CQ SudCQ Sud
CamerounCameroun
Consommation de CQ (IC95%) par pays et régionsConsommation de CQ (IC95%) par pays et régions
Pré
vale
nce
de
Pré
vale
nce
de C
Qu
CQ
u + c
hez
les
enfa
nts
de
2 à
9 an
s+
chez
les
enfa
nts
de
2 à
9 an
s
SénégalSénégal Burkina FasoBurkina Faso
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
Prévalence de Prévalence de CQuCQu+ chez les enfants âgés de 2 à 9 ans + chez les enfants âgés de 2 à 9 ans et accès aux soinset accès aux soins
0%0%
20%20%
40%40%
60%60%
80%80%
100%100%
< 1 < 1 kmkm 11--3,9 3,9 kmkm 44--7,9 7,9 kmkm ≥≥≥≥≥≥≥≥ 8 8 kmkm < 1 < 1 kmkm 11--9,9 9,9 kmkm ≥≥≥≥≥≥≥≥ 10 10 kmkm
Distance routière structure Distance routière structure sanitaire la + visitéesanitaire la + visitée
Distance routièreDistance routièrepharmacie la + visitéepharmacie la + visitée
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
Prévalence de Prévalence de CQuCQu+ chez les enfants âgés de 2 à 9 ans + chez les enfants âgés de 2 à 9 ans et mobilité/isolement des populationset mobilité/isolement des populations
0%0%
20%20%
40%40%
60%60%
80%80%
100%100%
< 15%< 15% ≥≥≥≥≥≥≥≥ 15%15% < 2%< 2% ≥≥≥≥≥≥≥≥ 2%2% < 2 < 2 kmkm 22--24 24 kmkm ≥≥≥≥≥≥≥≥ 25 25 kmkmPropProp. migrants. migrants
ménageménagePropProp. visiteurs. visiteurs
ménageménageAccès réseauAccès réseau
goudronné le + prochegoudronné le + proche
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
Prévalence de Prévalence de CQuCQu+ chez les enfants âgés de 2 à 9 ans + chez les enfants âgés de 2 à 9 ans et niveau socioet niveau socio--économique des populationséconomique des populations
0%0%
20%20%
40%40%
60%60%
80%80%
100%100%
< 7 p.< 7 p.77--9 p.9 p. ≥≥≥≥≥≥≥≥ 10 p.10 p. < 10%< 10% ≥≥≥≥≥≥≥≥ 10%10% < 10%< 10% ≥≥≥≥≥≥≥≥ 10%10% < 10%< 10%≥≥≥≥≥≥≥≥ 10%10% < 50%< 50%≥≥≥≥≥≥≥≥ 50%50%
NbNb moymoy. hab. / . hab. / ménage ménage
% des ménages avec% des ménages avec
Raccord. Raccord. eaueau
Raccord. Raccord. électricité électricité TéléphoneTéléphone VéhiculeVéhicule
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
Taux de Taux de chloroquinuriechloroquinurie (CQ+, (CQ+, immunocaptureimmunocapture sur bandelette)sur bandelette)& GE+ & GE+ àà Plasmodium falciparum, Plasmodium falciparum, 3.052 enfants (23.052 enfants (2--9 ans)9 ans),,
30 sites, DYNAPOP, sept.30 sites, DYNAPOP, sept.--ddééc. 2003.c. 2003.
0%
20%
40%
60%
80%
100%
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Taux GE+ à P. falciparum
Taux
Chl
oroq
uinu
rie
F. Simon, DEA 2004, F. Simon, DEA 2004, DynapopDynapop/PAL+/PAL+
Hypo Méso Hyper Holo
Endémicité de P. falciparum
2 à 3 ans
4 à 5 ans
6 à 7 ans
8 à 9 ans
parasitesparasitesPolymorphisme Polymorphisme
alléliqueallélique
Variation Variation antigéniqueantigénique
Infections Infections xplesxples
résistancerésistance
réponsesréponsesimmunesimmunesExpositionExpositionantérieureantérieure
autres infectionsautres infections
caractères innéscaractères innésgénétiquesgénétiques
âge, état nutritionnelâge, état nutritionnel
transmissiontransmissionintensitéintensité
fréquencefréquence
traitementstraitementsusageusage½ vie½ vie
mobilitémobilité
Institut PasteurInstitut Pasteurde Dakarde Dakar
A. A. TallTallA. Spiegel A. Spiegel (DESP(DESP--Paris)Paris)IRDIRD
J.F. J.F. TrapeTrapeF. BâF. Bâ
C C SokhnaSokhnaD. D. FontenilleFontenille
L. BascoL. BascoV. V. FoumaneFoumane
CNRS / IRDCNRS / IRDF. RenaudF. Renaud
Centre Centre MurazMuraz& Institut P. Richet& Institut P. Richet
M.C. HenryM.C. HenryS. S. AssiAssi
UnitUnitéé de Recherche en de Recherche en Biologie & EpidBiologie & Epidéémiologie miologie
Parasitaires Parasitaires -- IMTSSAIMTSSAH. H. BogreauBogreauH. H. BouchibaBouchibaB. PradinesB. Pradines
F. Simon F. Simon (HIA Laveran)(HIA Laveran)Institut PasteurInstitut Pasteur
àà ParisParisO. O. PuijalonPuijalonN. N. NoranateNoranateH. H. ContaminContamin
F. F. NtoumiNtoumiJ. J. ZwetiengaZwetienga
Min. SantMin. Santéé DjiboutiDjiboutiM.A. M.A. KamilKamil
CNRP / CNRP / UPRESUPRES
R. DurandR. DurandJ. J. LebrasLebras
UCAD UCAD -- DakarDakarL. KonatL. Konatéé