Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques

ATELIER PALUDISME 2007

Émergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques

KOITA MohamedouLaboratoire de Parasitologie et mycologie MédicaleInstitut National de Recherches en Santé Publique

Nouakchott MauritanieEVALUATION

par les FACILITATEURS


Plan

� Définition� Historique et répartition� Facteurs liés à l’émergence� Facteurs liés à la diffusion� conclusion


Définition

� C’est la capacité d’une souche de parasites de survivre et/ou de se multiplier après administration et absorption d’un médicament à une dose égale ou supérieure à la dose qui tue les parasites de la même espèce.


Historique et répartition(1)

Hyde 2005


rbm: world malaria

report, 2005


Émergence des parasites résistants

� Pression médicamenteuse

� Dielmo;300hbts ;zone holoendemique � Étude longitudinale de 1990-99� Traitement avec la quinine de 1990-94� CQ et SP respectivement 1ere et 2eme intention de 1995-99� Pfcrt R;9% à 46%;1ere année de la reindroduction de la CQ� Pfdhfr-ts triple mutant de 0 à 20% (SP)


Traitement avec la CQ


Traitement avec la SP

Noranate 2007


Facteurs liés à l’ émergence (1)

� Pression médicamenteuse:Au Malawi ,le traitement du paludisme

-résistance CQ>80% en 1990

-changement de CQ à SP en 1993

-effort pour convaincre personnels de santé

et population arrêt l’utilisation de CQ

-SP largement utilisée et CQ sur prescription

Kublin2003


Facteurs liés à l’ émergence(2)� Facteur lié au parasite

� Ces facteurs dus à des mutations au niveau du génome des parasites.

� Pyrimethamine dihydrofolate reductase(DHFR)

� Sulfadoxine dihydropteroate synthase (DHPS)

� La résistance , mutations domaine dhfr du gène dhfr-thymidylate synthase et contribution mutations , domaine dhps du gène dihydrohydroxymethylpterin pyrophosphokinase.

� Gène dhfr , Afrique de l’Est, 3 mutations en position 108(S108N),51(N51I)et 59(C59R)

� Au Kenya(Kilifi);le taux d’échec parasitologique de 1993-95 ,très bas, 0.7% des patients traité , lame positive à J7; la prévalence de dhfr triple mutant =30-40% Watkins 2005


Facteurs liés à la diffusion(1)

� Le mouvement des populations

� La sélection et à la diffusion des parasites mutants?� Une étude sur la CQR de P .falciparum : 11 isolats de

P.falciparum de Cambodge et 238 de l’Afrique,collectés entre 1996 et 2001.

� Extraction ADN,PCR et séquençage� 124 isolats sensibles et 125 résistants� Confirmité des résultats avec la migration de l’allèle pfcrt CQR

de l’Asie en Afrique


F Ariey 2004


Facteurs liés à la diffusion(2)

� La transmission� La dynamique de la transmission ,facteur de diffusion � Au Sénégal; étude in vivo efficacité de la chloroquine 3 sites� Taux échec de 13% dans un site et 3% les 2 autres (dont

Tambacounda).� Au niveau de ce site,la transmission est considérée comme

forte ,le taux d’inoculation entomologique :100pi/h/anGaye 1999


Conclusion

� L’émergence et la diffusion des souches résistantes posent un problème de contrôle ( de traitement) du Paludisme

� Diminuer la pression des médicaments par leur contrôle� Utilisation de MI pour limiter la transmission� Mise en place d’un système de surveillance de l’efficacité des

antipaludiques � Utilisation des combinaisons thérapeutiques pour retarder les

résistances


Bibliographie(1)� Talisuna AO & al ,2004.History, Dynamics and public Health Importance of malaria

parasite resistance.Clinical microbiology Reviews.17(1):235-254.� Kublin JG & al 2003.Reemergence of chloroquine-sensitive Plasmodium falciparum

malaria after cessation ofchloroquine use in malawi. Journal of infectious Diseases;187: 18701-875.

� Noranate N, Durand R, Tall A, Marrama L, Spiegel A, et al (2007) Rapid Dissemination of Plasmodium falciparum Drug Resistance Despite Strictly Controlled Antimalarial Use. PLoS ONE 2(1): e139. doi:10.1371/journal.pone.0000139

� Ariey F 2006.Invasion of africa by a single pfcrt allele of south east asian type.malaria journal,5:34.

� Hyde J E 2005.Drug-ressitant malaria.Trends in Parasitology;21(11):494-498.� Watkins WM &al 2005. 2005.The search for effective and sustainable

treatments for Palsmodium falciparum malaria in Africa : A model of the selection of resistance by antifolate drugs and their combinations.Am J Trop Med Hyg72(2):163-173.

� Gaye o & al 1999.Hétérogeneité du paludisme chloroquinoresistant au Sénégal. Parasitologie manuscrit n°1987.

Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques

Health & Medicine

Transcript of Emergence et diffusion des parasites résistants aux antipaludiques