LES MALADIES VECTORIELLES - Académie de Guyane · 2019-10-06 · 1. Les maladies vectorielles 2....
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LES MALADIES VECTORIELLES
de la Guyane
EXEMPLE DU PALUDISME EN GUYANE
for surveillance of antimalarial drug resistance
• Lise MUSSET • 04 octobre 2019
CNR Paludisme zones endémiques
1. Les maladies vectorielles
2. Le paludisme: généralités
3. Le paludisme en Guyane
4. La résistance aux antipaludiques
5. Le système scolaire acteur de santé
publique?
Thématiques abordées
2 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1.1 Les maladies vectorielles (1/2)
LES MALADIES VECTORIELLES
Humains
ParasitesPlasmodium spp.
Trypanosoma spp.
Filariose
Onchocercose…
Moustiques
Phlébotomes
Réduves
Mouche Tsé-tsé
Simulies
VirusDengue
Chikungunya
Zika
3 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1.1 Les maladies vectorielles (2/2)
17% des pathologies infectieuses
WHO, 2018
Plus mortelle: le paludisme
➢ 219 millions de cas par an faisant 435 000 morts
➢ Très concentrés: 15 pays se partageant 80% des cas (Nigéria + Congo = 36%)
LES MALADIES VECTORIELLES
4 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1.2 Rappel des causes de mortalité dans le monde
Plus le pays à des revenus élevés, moins il y a de maladies
infectieuses
WHO, 2018
Grâce déploiement anti-microbiens + système de soins
LES MALADIES VECTORIELLES
5 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1. Les maladies vectorielles
2. Le paludisme: généralités
3. Le paludisme en Guyane
4. La résistance aux antipaludiques
5. Le système scolaire acteur de santé
publique?
Thématiques abordées
6 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
2.1 Le paludisme
LE PALUDISME: GENERALITES
Humains
Plasmodium spp.Anopheles spp.
ParasitesMoustiques
Plasmodium falciparum
Plasmodium vivax
Plasmodium malariae
Plasmodium ovale
Plasmodium knowlesi
7 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
2.2 Les acteurs de la transmission
WHO, 2018
Le vecteur: les anophèles
➢ Plusieurs centaines d’espèces
➢ Savane inondée, forêt, cours d’eau
➢ Femelle à activité nocturne (milieu de nuit), endophile
➢ Piqûre inclinée caractéristique
Les populations exposées
➢ Moitié de la population mondiale exposée
➢ Mortalité importante en Afrique Subsaharienne
➢ Chez les enfants de moins de 5 ans
➢ Autres groupes à risque: femme enceinte et voyageurs
LE PALUDISME: GENERALITES
8 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Adaptation de CDC, 2005
2.3 Le cycle de développement
Hypnozoïte
P. vivax - ovale
P. malariae 72h
Autres 48h
LE PALUDISME: GENERALITES
(10 à 100)
(1 → 10 000)
(1 → 32)
9 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
P. falciparum 10 jours ; P. vivax 14 jours ; P. malariae 30 jours
→ Vomissements, maux de tête, splénomégalie discrète
→ Accès palustre simple
• Tachycardie, vertiges et vomissements
• Frissons, chaleur, sueurs (1 à 6 heures)
P. vivax et ovale : fièvre tierce (rechutes 2-5 ans)
P. malariae : fièvre quarte (rechutes 10-20 ans)
P. falciparum : périodicité atypique
Neuropaludisme = accès pernicieux
2.4 Symptomatologie
LE PALUDISME: GENERALITES
Incubation
Symptômes
10 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
• Défaillance polyviscérale
- Insuffisance rénale
- œdème pulmonaire
• échanges placentaires
- Petit poids de naissance
• Anoxie cérébrale
• Coma
1) Libération d’hémozoïne
➔ Accès fébriles rythmés
2) Cytoadhérence
P. falciparum +++
Miller 2002, Nature 415: 673-679
2.5 Physiopatholgie du paludisme
3) Anémie et thrombopénie
➔ +++ P. vivax
LE PALUDISME: GENERALITES
11 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
2.6 Un diagnostic d’urgence (<2h)
LE PALUDISME: GENERALITES
Frottis mince / goutte épaisse colorés au Giemsa
Test de diagnostic rapide
12 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
2.6 Un diagnostic d’urgence (<2h)
LE PALUDISME: GENERALITES
PCR en temps réel
➢ Recherche ADN 18S parasitaire
➢ Avec sondes fluorescentes spécifiques d’espèces
➢ Méthodes d’expertise en cas de difficultés diagnostiques
13 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
20ème siècle:
Chloroquine, Sulfadoxine-pyriméthamine
→ Parasites résistants (P. falciparum)
Fin 20ème siècle:
Artémisinine (ART)
2001: Associations à base de
dérivés de l’artémisinine (ACTs)
(Nomad RSI, 2015)
Artemisia annua
Artemether+Lumefantrine
Artesunate+AmodiaquineDihydroartemisinine+PiperaquineArtesunate+MefloquineArtesunate+Sulfadoxine-PyrimethaminePyronaridine-Artesunate
(https://www.grandviewresearch.com)
Global ACT market share, 2016
Chloroquine: 50
Sulfadoxine-Pyrimethamine: 70
2.7 Les antipaludiques en première ligne
LE PALUDISME: GENERALITES
14 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Associer:
➢ Un dérivé de l’artémisinine
Action rapide et courte
D’action plus lente
et demi-vie plus longue
➢ À une molécule partenaire
➢ Pour limiter les résistances
2.8 Principe d’action des ACTs
LE PALUDISME: GENERALITES
➢ Car, toujours pas de vaccins grande échelle15 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1. Les maladies vectorielles
2. Le paludisme: généralités
3. Le paludisme en Guyane
4. La résistance aux antipaludiques
5. Le système scolaire acteur de santé
publique?
Thématiques abordées
16 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
10 698
8 998
7 661 7 954
5 753
4 414
4 063
2 609
1 186 1 220 9601 620
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
No
mb
re t
ota
l d
e c
as
Cas déclarés Cire Guyane
P. vivax
P. falciparum
Diagnostiqués dans les pays frontaliers
Nombre total de cas?
Source : Cire Guyane, CNR Paludisme
3.1 Guyane une endémie fluctuante
LE PALUDISME EN GUYANE
10 698
8 998
7 661 7 954
5 753
4 414
4 063
2 609
1 186 1 220 9601 620
0
2000
4000
6000
8000
10000
12000
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017
No
mb
re t
ota
l d
e c
as
Cas déclarés Cire Guyane
Diagnostiqués dans les pays frontaliers
Nombre total de cas?
546 cas en 2018
Plasmodium vivax (85%)
Plasmodium falciparum (15%)
Plasmodium malariae (<1%)
17 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Anopheles darlingi essentiellement mais pas que
➢ 24 espèces d’Anophèles
➢ +++ Anopheles darlingi (savane inondée, éclairement important)
➢ Femelle à activité nocturne (milieu de nuit), endophile
➢ Saison de transmission permanente mais pic septembre à janvier
3.1 Le vecteur: les anophèles
LE PALUDISME EN GUYANE
Source : Infravec2.euCrique Onozo, St Georges 2019
18 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
3.2 Transmission du paludisme en Guyane
Land cover, land use in French Guiana
Zones à plus forte
incidence
Orpaillage
ET
Populations
“autochtones”
LE PALUDISME EN GUYANE
19 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Rapide , fiable
Rapide et efficace
3.3 Les acteurs clés
Coordination des actions
Surveillance/Réponses
Diagnostic
-LBM
- CDPS
Surveillance/AlertePrise en charge
- CDPS
- Hôpitaux (UMIT)
Surveillance (résistance)
Expertise
Lutte anti-vectorielle
Education population
LE PALUDISME EN GUYANE
20 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
3.4 Stratégie de contrôle (1/2)
Outils de lutte anti-vectorielle
▪ Moustiquaires imprégnées
ARS Guyane
▪ Pulvérisation spatiale
▪ Pulvérisation intra-domiciliaire
Collectivité Territoriale de Guyane sur délégation de l’ARS Guyane
La stratégie
▪ Investigations entomo-épidémiologiques et actions de lutte en fonction des
résultats
Cire Guyane, ARS Guyane
Carbet à Camopi
LE PALUDISME EN GUYANE
21 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
3.5 Stratégie de contrôle (2/2)
P. falciparum
P. vivaxProphylaxie
Traitement accès simple
Traitement accès grave
1ère ligne Atovaquone-proguanil AR-LU, DHA-PI Artesunate IVChloroquine
+/- primaquine2ème ligne Doxycycline Atovaquone-proguanil
Quinine-doxycycline (IV)
Diagnostic rapide
→TDR dans CDPS depuis 2007
→ Microscopie, parfois PCR dans les LBM
Prophylaxie et traitement
→ Prophylaxie remboursée pour les assurés guyanais se rendant en zone d’endémie
Collège de St Geroges
LE PALUDISME EN GUYANE
22 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Plan de lutte contre le paludisme dans les Amériques
Objectif 3: Renforcement des efforts pour atteindre un accès rapide, fiable et
de qualité au diagnostic suivi d’un traitement rapide par des antipaludiques
efficaces.
➢ Constitution de collections: parasite, DNA et plasma
➢ Evaluation de nouvelles méthodes diagnostiques
➢ Suivi de l’efficacité thérapeutique et de l’évolution des résistances
➢ Evaluation de la diversité génétique des parasites
➢ Accompagner/conseiller les autorités sanitaires
3.6 Missions du CNR Paludisme
Conduite de programmes de recherche
LE PALUDISME EN GUYANE
23 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
3.7 Approche test en zones orpaillées: MALAKIT
LE PALUDISME EN GUYANE: EN ROUTE VERS L’ELIMINATION?
CIC-EC, Hopital de Cayenne
24 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1500personnes
Suivi de 2 ans
2017-2020
Dépistage des habitants par PCR
▪ Qui est porteur du paludisme et pourquoi?
➢ Comment mieux cibler ces zones?
Enquête sur leurs connaissances et attitudes
▪ Conduite avec des médiateurs en santé
➢ Développer des messages adaptés
➢ Tester des approches innovantes et efficaces pour les véhiculer
3.8 Approche test à St Georges: PALUSTOP
LE PALUDISME EN GUYANE: EN ROUTE VERS L’ELIMINATION?
25 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Zone minière importante
Plus forte incidence de P. falciparum d’Amérique du Sud
➢ 30 à 48% des cas
Source: Heemskerk, 2014 Source: Ministery of Health Guyana
3.9 Le plateau des Guyanes est…
LE PALUDISME EN GUYANE DANS SON CONTEXTE REGIONAL
26 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
38319
14100 13638
9022
4544
12203 10899
4157
France Guyane Brésil BrésilAmapa
BrésilMaranhao
Suriname Venezuela Guyana
WHO, 2017
3.10 Un contexte régional hétérogène
500
10 000
80
1 million
PIB/habitant (€)
Nbre annuel cas de paludisme
LE PALUDISME EN GUYANE DANS SON CONTEXTE REGIONAL
27 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
3.11 Le plateau des Guyanes est aussi…
Un point de convergence de différentes
➢ Nations, dévelopements économiques
➢ Infrastructures et politiques de santé
➢ Situations politiques et socioculturelles
Le lieu d’importants flux migratoires
10,7%2%
5,9%
22,4%
51%
Source: Vincent Pommier de Santi
LE PALUDISME EN GUYANE DANS SON CONTEXTE REGIONAL
28 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Un lieu historique d’émergence de la résistance aux médicaments
(années 50 chloroquine, 70 Fansidar®)
3.12 mais aussi:
LE PALUDISME EN GUYANE DANS SON CONTEXTE REGIONAL
29 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1. Les maladies vectorielles
2. Le paludisme: généralités
3. Le paludisme en Guyane
4. La résistance aux antipaludiques
5. Le système scolaire acteur de santé
publique?
Thématiques abordées
30 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
4.1 Les antipaludiques au service de la lutte
Chloroquine
Artemisinine
derivatives
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE
31 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Sensible Emergence Expansion
EmergenceExpansion
Extinctiondes résistants
Co-existence
Wiesh 2011, Lancet 11:236-247
Extinctiondes sensibles
Co-existence
4.2 La résistance, un phénomène dynamique
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE
32 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Chloroquine
Artemisinine derivatives
Riamet®: Artéméther - Luméfantrine
Dihydroartemisinin (Artecom® or Eurartesim®)
Quinine + Doxycycline
4.3 Résistance à la chloroquine en Guyane
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE
Un cas d’école
33 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Wiesh 2011, Lancet 11:236-247
Sensibles Emergence Expansion
Disparitiondes sensibles
Co-existence
Expansion
Disparitiondes résistants
Co-existence
Levée de la pression
par CQ
Ré-expansion
des parasites
sensibles et
sauvages
→ Malawi
Transmission
élevée
4.4 Premières observations africaines
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE
34 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
→Observations sensibles in vitro
n=1154 drug assays
Legrand 2012, AAC
Dedet 1988, Bull Soc Path Exot
➢ Prevalence of CQR isolates :
- 1990s: >90%
- 2012 : 25%
4.5 En Guyane…
➢pfcrt K76T
→ 100% portant la mutation
responsable normalement
responsable de la résistance !?
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE
35 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Discordance phénotype (expression du gène) et génotype
classique de résistance
4.6 … une nouvelle mutation, pfcrt C350R
PfCRT C350R
Chromosome
-lo
g10
(p)
Validation génétique
Dans une souche brésiliennes 7G8
Pelleau 2015, PNAS 112: 11672-11677
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE
➢ Premier phénomène de
réversion décrit concernant un
antipaludiques
36 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Susceptible Emergence Expansion
Extinctionof the susceptibles
BalanceCoexistance
Levée de la pression
médicamenteuse
→ Guyane
Faible
transmission
EmergenceReversion
Expansion
Extinctionof the resistant
BalanceCoexistence
<1945 1959
1995
2002 2012
2018
4.7 Temporalité de cette réversion
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE
37 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
Chloroquine
Artemisinine derivatives
Riamet®: Artemether - Lumefantrine
Dihydroartemisinin + piperaquine
Quinine + Doxycycline
➢ Un avantage vis-à-vis
de la pipéraquine?
** p<0.01
*** p<0.001
4.8 Un phénomène adaptatif global
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE
38 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
76%
56%82%
4%
0%
0%
Afghanistan
0%
0%
0%
4.9 TRACQSA: situation globale actuelle
LA RESISTANCE AUX ANTIPALUDIQUE: LA CHLOROQUINE EN GUYANE, UN CAS D’ECOLE
0%
39 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
1. Les maladies vectorielles
2. Le paludisme: généralités
3. Le paludisme en Guyane
4. La résistance aux antipaludiques
5. Le système scolaire acteur de santé
publique?
Thématiques abordées
40 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
5.1 Un niveau de connaissance limité
LE PALUDISME ET LE SYSTÈME EDUCATIF
Niveau de connaissance limité
Fièvre concept occidental et théorique,
culturellement variablement exprimée et ressentie.
➢ Un bon cours sur les maladies vectorielles peu aider à
véhiculer les bons messages
41 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
5.2 Messages importants
Le paludisme peut se traiter
Dès qu’on se sent mal (frissons, maux de tête), consulter
Bien suivre son traitement
➢ Pour limiter la transmission de la maladie
➢ Pour limiter les résistances
XXème siècle: déploiement des antimicrobiens
XXIème siècle: les résistances les menaces
➢ L’enjeu : les utiliser de manière avertie et adéquate
42 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019
LE PALUDISME ET LE SYSTÈME EDUCATIF
En vous remerciant pour votre attention.
Des questions?
Contact:
L. MUSSET
43 • Lise MUSSET • Formation maladies vectorielles/paludisme à destination des professeurs • 04/10/2019