Architecture du foie normal

Principales lésionsPrincipales lésions

Organisation : apports et drainage

Apports vasculaires :

• Veine porte : sang veineux d’origine digestive : riche en nutriments, pauvre en oxygène

• Artère hépatique : sang artériel riche en oxygène

Drainage vasculaire :•Veine hépatique , drainage vers •Veine hépatique , drainage vers système cave

Drainage bilaire : • Bile synthétisée par le foie, drainée dans canal bilaire intralobulaire, canaux hépatiques, canal cholédoque

Division par dichotomie depuis le pédicule hépatique vers

la périphérie

Architecture microscopique

• Espace porte :•Artère hépatique•Veine porte•Canal biliaire•Tissu conjonctif

• Lobule :•Hépatocyte (90%)•Tissu non hépatocytaire•Tissu non hépatocytaire

• Veine centrolobulaire

Espace Porte

Canalbiliaire

Veine Porte

Artère Hépatique

biliaire

ArtèreHépatique

CanalBiliaire

Veine Porte

Lobule normalOrganisation en lobule :•au centre : la veine de drainage•En périphérie les espaces portes

Structure hexagonaleZones fonctionnelles :

Z3 : centrolobuleZ1 : périportale

EspacePorte Veine

Centrolobulaire

Lobule Hépatique

Principales fonctions hépatiques

• Synthèse de protéines (albumines, facteur de coagulation, lipoprotéines, protéines de l’inflammation….)

• Synthèse du cholestérol et métabolisme des acides grasacides gras

• Métabolisme des glucides (néoglucogenèse, glycogenèse, stockage de glycogène)

• Epuration (agents bactériens, toxiques)• Biotransformation des xenobiotiques• Synthèse et élimination de la bile

Hépatocytes

Cellule polarisée:-Pôle vasculaire-Pôle biliaire

90% des Cellules du foie

HépatocyteSinusoide hépatique

Capacité de Synthèse

Régénération +++

Sinusoide et espace perisinusoidal

Sinusoïde :-Capillaire hépatique-Cellule endothéliales avec pores inter et trans-cellulaires-Cellules de Kuppfer : Macrophages résident

Espace périsinusoidal :- Cellules étoilées du foie

Cellules sinusoidales

C. Endotheliales C. De Kuppfer (macrophages)

Cellules périsinusoidales

Voies biliaires

Synthèse et drainage de la bile :

• Hépatocyte• Cholangiole• Canal de Hering• Canal de Hering• Canal biliaire interlobulaire• Canal segmentaire• Canal hépatique

MitochondriesNoyau

Sinusoide

Canalicule biliaire

Canalicule biliaireCanal biliaireinterlobulaire

Lésions histopathologiques principales

Foie normal

AGRESSION

Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE

Insuffisance hépatique massive

HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE

Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE

Régénération

Foie normalCirrhose

Foie normal

AGRESSION

Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE

Insuffisance hépatique massive

HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE

• Virus A, B• Medicaments

Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE

Régénération

Foie normalCirrhose

Hépatite aiguë

• Mort cellulaire :– Apoptose– Necrose– Extension :– Extension :

• Focale• Confluente

• Réaction inflammatoire– Non spécifique : lymphocytes, macrophage– Diffuse

Mort cellulaire

Apoptose Necrose

Hépatite aiguë virale

•Lésions non systématisées•Nécrose focale uni ou paucicellulaire•Infiltrat portal et lobulaire

•Lymphocytes et macrophages

Régénération hépatocytaire

Hépatite aiguë

• Principales étiologies :– Virus de l’hépatite A– Virus de l’hépatite B– Virus de l’hépatite C, hépatite E– Virus de l’hépatite C, hépatite E

– Médicaments (paracétamol….)

Foie normal

AGRESSION

Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE

Insuffisance hépatique massive

HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE

Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE

Régénération

Foie normalCirrhose

•Virus A•Virus B•Médicaments

Hépatite grave: extensionPan, multilobulaire

Zonale

Foie normal

AGRESSION

Mort des hépatocytes – réaction inflammatoireHEPATITE

Insuffisance hépatique massive

HEPATITE GRAVEHEPATITE AIGUE

Agression persistanteHEPATITE CHRONIQUE

Régénération

Foie normalCirrhose

•Virus B•Virus C•Autres

Hépatite Chronique

1. Réaction inflammatoire chronique :– Cellules : lymphocytes, macrophages– Topographie : Espace porte, région

périportale, lobulepériportale, lobule

2. Fibrose

Fibrose

• Conséquence d’une réaction inflammatoire chronique

• Rôle des cellules étoilées du foie, cytokines et facteurs de croissancecytokines et facteurs de croissance

• Mécanisme lentement évolutif : – Fibrose portale– Ponts fibreux– cirrhose

FIBROSE : periportale, septale

Hépatite Chronique

CIRRHOSE (OMS)

• Fibrose annulaire avec organisation nodulaire des hépatocytes

• Conséquences :– Hypertension portale – Insuffisance hépatique– Insuffisance hépatique– Carcinome hépatocellulaire

• Cause : toutes les affections chroniques du foie (virus, alcool, vasculaire, maladies biliaires, maladies métabolliques…)

Lobule normal

Fibrose septale débutante portale et centrolobulaire

Fibrose septale

Cirrhose débutante

Cirrhose avancée

CIRRHOSEC. Alcoolique

C. Virale

C. Biliaire

CIRRHOSE

Cirrhose : complications

• Hypertension portale :– Varices oesophagiennes– Hemorragies digestives

• Insuffisance hépatique• Insuffisance hépatique• Shunts vasculaire : baisse de l’extraction

hépatique• Carcinome hépatocellulaire

Carcinome hepatocellulaire : cancerogenèse multiétape

• 80-90% des CHC compliquent une cirrhose•10-20% des cirrhoses évoluent vers un carcinome hépatocellulaire

Diagnostic du CHC

• Elevation de AFP : peu sensible• Echographie : > 3 cm• Biopsie guidée à l’aiguille fine

Les autres maladies du foie

• Maladies metaboliques : – Obésité, Db…Stéatose et stéatohépatites– Fer : hémochromatose– Cu : Maladie de Wilson– Cu : Maladie de Wilson– Maladies génétiques

• Maladies biliaires• Maladies vasculaires• Tumeurs bénignes et malignes

Steatose

Stéato-hépatite

Stéatose - Stéatohépatite

• Etiologie :– Alcool– Obésité– Diabète– Diabète– Troubles du métabolisme lipidique….

• Conséquence :– Régression– Fibrose– Cirrhose

Cholestase

• Accumulation intrahépatique de bile– Prurit, ictère– Elévation Bilirubine, Ph Alc. , GGT

• Obstacle (K du pancreas), maladies des voies biliaires, toxique

Maladie des voies biliaires

Cholangite Sclérosante Cirrhose Biliaire Primitive

Tumeurs du foie

• Tumeurs bénignes :– Hépatocytaire : Adénome, hyperplasie nodulaire

focale (pseudo-tumeur)– Non hépatocytaire : angiome

• Tumeurs malignes :– Primitive :

• Hépatocytaire : carcinome hépatocellulaire• Canal biliaire : cholangiocarcinome

– Secondaire : métastases• K pancréas, colon, estomac……