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TOXON MANUEL DE TOXICOLOGIE lusage des chefs de projet Sites et Sols Pollus de lADEME

Direction de lIndustrie Dpartement Impacts et Sites pollus

Mars 2002

Toxon - Manuel de toxicologie

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Toxon - Manuel de toxicologie

Le prsent document a t labor par : Docteur Isabelle TRON et Odile PIQUET Observatoire Rgional de Sant de Bretagne (ORS Bretagne) 4, avenue Charles Tillon - CS 14235 - 35042 RENNES CEDEX Docteur Alain BAERT Centre antipoison CHU Pontchaillou - 2, rue Henri le Guilloux - 35033 RENNES CEDEX 9

En collaboration avec : Claude MOUTON, Ingnieur - Dpartement Impacts et Sites Pollus, ADEME Centre dAngers

Remerciements : Franck MAROT, Ingnieur - Dpartement Impacts et Sites Pollus, ADEME Centre dAngers.

Toxon - Manuel de toxicologie

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Toxon - Manuel de toxicologie

Prambule

Les actions des chefs de projet Sites et Sols Pollus sinscrivent pleinement dans le champ de la sant publique tant sur les aspects lis aux effets des polluants sur la sant humaine que sur la sant des travailleurs. Dans lvaluation dtaille des risques (EDR), dmarche retenue pour quantifier les risques sanitaires sur un site industriel pollu, le rsultat est exprim sous forme dun excs de risque individuel (ERI) ou dun indice de risque (IR) calculs partir de VTR (Valeurs Toxicologiques de Rfrence) tablies par des instances internationales le plus souvent anglo-saxonnes. Laccs aux VTR et plus largement aux effets des substances chimiques sur lorganisme humain suppose de consulter des bases de donnes toxicologiques de rfrence (disponibles sur internet pour la plupart dentre elles) ; cependant elles sont peu nombreuses et la pertinence de leurs donnes doit tre soigneusement value. Dans le domaine de la sant au travail les donnes toxicologiques de lINRS restent une ressource incontournable mais il existe dautres bases documentaires qui prsentent des avantages divers. Le manuel TOXON est un document pratique qui a pour unique ambition de donner aux chefs de projet Sites et Sols Pollus des notions gnrales en toxicologie et de les guider dans le choix dune base de donnes toxicologiques ainsi que dans la slection des VTR quels que soient leurs domaines dapplication.Claude Mouton Chef de Projet Sites et Sols Pollus

Toxon - Manuel de toxicologie

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Toxon - Manuel de toxicologie

SOMMAIREPAGES

PREAMBULE

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5

CHAPITRE 1 : NOTIONS GENERALES EN TOXICOLOGIEIntroduction

. . .11

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .13 . .15

Absorption, distribution, limination, biotransformation des toxiques

Principes gnraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .15 Caractristiques de labsorption des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .16 Principes de la distribution des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19 Elimination des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .19 Biotransformation des toxiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .20

Effets toxiques : Principes gnraux

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23

Caractristiques gnrales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .23 Cancrogense - Mutagense . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .24 Organes cibles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26 Mcanismes daction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .26 Facteurs lis lindividu . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27 Interactions chimiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .27 Effets seuil et effets sans seuil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .28

Organes cibles

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29

Lappareil respiratoire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .29 Le foie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .32 Les reins . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34 La peau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .36 Loeil . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .38 Le systme nerveux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .40 Le systme reproducteur . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .42 Le systme cardio-vasculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43

Glossaire

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .45

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SOMMAIRE (suite)PAGES

CHAPITRE 2 : LES BANQUES DE DONNEES TOXICOLOGIQUES DE REFERENCE DISPONIBLES SUR INTERNET : DESCRIPTION ET PRINCIPES DUTILISATION . . . . . . . . . . . .51Introduction . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .53 . . . . . . . . . . . . . . . .55

Les bases de donnes de lvaluation du risque sanitaire

Principes gnraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .55 IRIS : Integrated Risk Information System - http://toxnet.nlm.nih.gov . . . . . . . . . . . . . . . .56 RAIS : Risk Assessment Information System - http://risk.Isd.ornl.gov/rap_hp.shtml ITER : International Toxicity Estimates for Risk - http://www.tera.org/iter. . . . . . . . .60

. . . . . . . . . . . .63 . . .67

ATSDR : Agency for Toxic Substances and Disease Registry - http://www.atsdr.cdc.gov INERIS : Institut National de lEnvironnement Industriel et des Risques

http://www.ineris.fr . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .70

Ressource complmentaire IPCS INCHEM : The International Programme on Chemical Safety - http://www.inchem.org . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .72 Recommandations. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .74

Les ressources utilisables pour lhygine et la scurit de lhomme au travail . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75

Principes gnraux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .75 Les Fiches Toxicologiques de lINRS - http://www.inrs.fr/indexnosdoss.html Les Cartes Toxicologiques ICSCs (International Chemical Safety Cards)http://www.cdc.gov/niosh/ipcs/french.html . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .79. . . . . . . . . . .77

NIOSH - Pocket Guide to Chemical Hazardshttp://www.cdc.gov/niosh/npg/npgd0000.html . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .81

8

Toxon - Manuel de toxicologie

HSDB : Hazardous Substances Data Bank - http://toxnet.nlm.nih.gov

. . . . . . . . . . . . . . .83

Les ressources complmentaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86 Un grand portail : CHEMFINDER . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .86 Les fiches de donnes de scurit - MSDS (Material Safety Data Sheet) . . . . . . . .87 Dversement accidentel dune substance : GMU 2000 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .90 CHEMINFO . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .91 Ractions chimiques dangereuses : Chemical Reactivity Worksheet . . . . . . . . . . . .92

Sigles

. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .93

CHAPITRE 3 : ORGANISMES DE REFERENCES DANS LE DOMAINE DE LA TOXICOLOGIE EN FRANCE . . . . . . . . . .95Introduction. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .97

Organismes chargs de rpondre la demande davis ou de conseil . . . . . . . . . . . . .99 Centres antipoison . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .