QUALITE DU MEDICAMENT ET DU SIMILAIRE EN ANTIBIOTHERAPIE

Pr.Farid HAKKOU

Service de PharmacologieCHU Ibn Rochd Casablanca

Faculté de médecine Casablanca

Le 13 juillet 2007

R&DR&D :Une longue séquence pleine :Une longue séquence pleine d’aléasd’aléas

RechercheRecherche TestTest DéveloppementDéveloppement CommercialisationCommercialisation

Dépôt du brevet

Depuis 2004, la période d'exclusivitéDepuis 2004, la période d'exclusivitéest limitée à 10 ans.est limitée à 10 ans.

Elle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indicationElle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indication

Depuis 2004, la période d'exclusivitéDepuis 2004, la période d'exclusivitéest limitée à 10 ans.est limitée à 10 ans.

Elle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indicationElle peut être prolongée d'1 an en cas de nouvelle indication

DécouverteDécouverte Essais CliniquesPhase I

Essais CliniquesPhase I

Essais CliniquesPhase II

Essais CliniquesPhase II

Essais CliniquesPhase III

Essais CliniquesPhase III

Évaluationde la sécurité

Évaluationde la sécurité

Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes étapes clés de son développement étapes clés de son développement Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes Taux de survie typique d’un médicament candidat à travers les différentes étapes clés de son développement étapes clés de son développement

Enregistrement Enregistrement (7% des molécules (7% des molécules

de départ)de départ)

Enregistrement Enregistrement (7% des molécules (7% des molécules

de départ)de départ)

Développement : phase pré-clinique et Développement : phase pré-clinique et cliniqueclinique

Effort de Recherche : 14% du CA…Effort de Recherche : 14% du CA…

100 000 molécules identifiées

100 molécules testées

10 candidatsmédicaments

1 médicamentmis sur le marché

10 à 12 ans10 à 12 ans

500 à 1000 M€500 à 1000 M€

Médicament GénériqueMédicament Générique

Lorsque le brevet d'un médicament est Lorsque le brevet d'un médicament est expiré, d'autres fabricants peuvent expiré, d'autres fabricants peuvent commercialiser le principe actif sous commercialiser le principe actif sous une autre dénomination une autre dénomination

Définition Définition

Une spécialité est considérée comme étant un générique d’une autre spécialité si :– elle a la même composition qualitative

et quantitative en principes actifs,– elle a la même forme pharmaceutique,– la bioéquivalence entre les deux

spécialités a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité.

BiodisponibilitéBiodisponibilité

Quantité de principe actif qui atteint la circulation générale après administration de la forme médicamenteuse étudiée et vitesse à laquelle le principe actif y parvient.

Deux médicaments sont dits bioéquivalents s’ils ont la même biodisponibilité.

Il faut donc que la quantité de principe actif qui atteint le site d’action et la vitesse à laquelle ce phénomène a lieu soient identiques.

BioéquivalenceBioéquivalence

Mesure de la biodisponibilitéMesure de la biodisponibilité

Pharmacokinetic StudiesKey Measurements

• AUC– AREA UNDER THE

CONCENTRATION- TIME CURVE• CMAX

– MAXIMUM CONCENTRATION– A DIFFERENCE OF GREATER THAN

20% IN CMAX OR THE AUC REPRESENTS A SIGNIFICANT DIFFERENCE BETWEEN THE STUDY AND REFERENCE COMPOUNDS

• TMAX

– TIME TO MAXIMUM CONCENTRATION

Study CompoundReference Compound

Time

Con

cent

ratio

n

Cmax

Tmax

AUC

APPROVED DRUG PRODUCTS WITH THERAPEUTIC EQUIVALENCE EVALUATIONS. 23RD ED. 2003. FDA/CDER WEB SITE. AVAILABLE AT: HTTP://WWW.FDA.GOV/CDER/OB/DOCS/PREFACE/ECPREFACE.HTM#THERAPEUTIC

EQUIVALENCE-RELATED TERMS. ACCESSED SEPTEMBER 29, 2003.

Quantité absorbéeQuantité absorbée

- TRANSITION BOUCHE INTESTIN (EXCIPIENT)

- DÉSAGRÉGATION (EXCIPIENT)

- DÉSINTÉGRATION (EXCIPIENT)

- MISE EN SOLUTION (EXCIPIENT)

- ABSORPTION (MÉTABOLISME INTESTINAL)

- MÉTABOLISME HÉPATIQUE

VOIE ORALE

LE DEVENIR DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME

LE DEVENIR DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME

VOIE ORALE - Suite -

- CIRCULATION SYSTÉMIQUE

- DÉLAI D’ACTION + COURT

- QUANTITÉ SYSTÉMIQUE < QUANTITÉ ADMINISTRÉE

- ÉLIMINATION

- La quantité disponible systémique-La vitesse d’arrivée systémique- A, B, C sont médicaments semblables

BioéquivalenceBioéquivalence

Historique BioéquivalenceHistorique BioéquivalenceGlazko 1968Glazko 1968

Divers risques sont liés à la qualité des Divers risques sont liés à la qualité des matières premièresmatières premières..

Lieu de fabrication & procédé de fabrication.Lieu de fabrication & procédé de fabrication.

l'origine et la traçabilité des matières l'origine et la traçabilité des matières premières utilisées.premières utilisées.

l’influence de potentielles impuretés inconnues l’influence de potentielles impuretés inconnues sur l'efficacité des médicaments génériques, sur l'efficacité des médicaments génériques,

différences de solubilité, issues de différences de solubilité, issues de changement dans leurs caractéristiques changement dans leurs caractéristiques physiques (polymorphisme, taille des physiques (polymorphisme, taille des particules, etc.), particules, etc.),

DEFINITION JURIDIQUE DU GENERIQUE Mais pas de textes d’application

PAS D’EXIGENCES REGLEMENTAIRES D’ETUDES DE BIOEQUIVALENCE CLINIQUE POUR LES GENERIQUES.

LES INFORMATIONS SUR LA QUALITE PEUVENT ETRE INSUFFISANTES OU ABSENTES SUR CERTAINS GENERIQUES ET BIOSIMILAIRES;

QUID REGLEMENTATION AU MAROC?

LES GAGES DE QUALITE SONT

- LA BIOEQUIVALENCE ET LA QUALITE DE LA MATIERE PREMIERE POUR LES GENERIQUES

NECESSITE D’ADAPTER LES TEXTES JURIDIQUES SUR LE MEDICAMENT Y COMPRIS SUR LES GENERIQUES ET LES BIOSIMILAIRES

CONCLUSIONS