Physiopathologie des démences des sujets âgés...University of Texas at San antonio Norbert...

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Physiopathologie des Physiopathologie des démences des sujets âgés démences des sujets âgés Dr J Dr J-P DAVID P DAVID Service de gérontologie clinique, Hôpital E. Roux, 94456 LIMEIL BREVANNES Service de gérontologie clinique, Hôpital E. Roux, 94456 LIMEIL BREVANNES

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Physiopathologie des Physiopathologie des démences des sujets âgésdémences des sujets âgésdémences des sujets âgésdémences des sujets âgés

Dr JDr J--P DAVIDP DAVIDService de gérontologie clinique, Hôpital E. Roux, 94456 LIMEIL BREVANNESService de gérontologie clinique, Hôpital E. Roux, 94456 LIMEIL BREVANNES

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Causes de démenceCauses de démence

Causes physiques Causes morales

Désordres menstruels 15 Amour contrarié 5Temps critiques 35 Frayeurs 7Suite de couches 8 Secousses politiques8Suite de couches 8 Secousses politiques8Chutes sur la tête 3 Ambition trompée 3Progrès de l ’âge 49 Misère 5Fièvre ataxique 3 Chagrins domestiques 12Suppression des hémorroïdes 2Manie 18 Causes inconnues 14Monomanie 15Paralysie 5Apoplexie 2Syphilis, abus de mercure 3Écarts de régime 6Abus du vin 6Masturbation 11 Total 235

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Causes de démenceCauses de démenceselon Esquirol (1838)selon Esquirol (1838)

Causes physiques Causes morales

Désordres menstruels 15 Amour contrarié 5Temps critiques 35 Frayeurs 7Suite de couches 8 Secousses politiques8Suite de couches 8 Secousses politiques8Chutes sur la tête 3 Ambition trompée 3Progrès de l ’âge 49 Misère 5Fièvre ataxique 3 Chagrins domestiques 12Suppression des hémorroïdes 2Manie 18 Causes inconnues 14Monomanie 15Paralysie 5Apoplexie 2Syphilis, abus de mercure 3Écarts de régime 6Abus du vin 6Masturbation 11 Total 235

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��Pinel 1800, Esquirol:Pinel 1800, Esquirol:�� déviation morbide de l’intelligence / abolition de déviation morbide de l’intelligence / abolition de

l’intelligencel’intelligence

DEMENCE: HISTORIQUEDEMENCE: HISTORIQUE

l’intelligencel’intelligence

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��Pinel 1800, EsquirolPinel 1800, Esquirol( déviation ( déviation morbide/abolition )morbide/abolition )

��Binswanger Binswanger 1894 1894 (leuco(leuco--

DEMENCE: HISTORIQUEDEMENCE: HISTORIQUE

��Binswanger Binswanger 1894 1894 (leuco(leuco--encéphalopathie artérioscléreuse )encéphalopathie artérioscléreuse )

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HISTORIQUEHISTORIQUE

�� Munich (1907)Munich (1907)

�� KraepelinKraepelin

�� AlzheimerAlzheimer

�� Prague (1907)Prague (1907)

�� PickPick

�� FischerFischer�� AlzheimerAlzheimer

�� Femme de 51 ansFemme de 51 ans

�� Maladie dMaladie d ’Alzheimer ’Alzheimer (1912)(1912)

�� FischerFischer

�� Sujets âgés de 85 ansSujets âgés de 85 ans

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��Pinel 1800, EsquirolPinel 1800, Esquirol( déviation ( déviation morbide/abolition )morbide/abolition )

��Binswanger 1894 Binswanger 1894 (leuco(leuco--encéphalopathie encéphalopathie

DEMENCE: HISTORIQUEDEMENCE: HISTORIQUE

��Binswanger 1894 Binswanger 1894 (leuco(leuco--encéphalopathie encéphalopathie artérioscléreuse )artérioscléreuse )

��Alzheimer 1907, Fischer 1907Alzheimer 1907, Fischer 1907

��Tomlinson, Blessed, Roth 1970Tomlinson, Blessed, Roth 1970

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LA MALADIE D’ALZHEIMERLA MALADIE D’ALZHEIMERLA MALADIE D’ALZHEIMERLA MALADIE D’ALZHEIMER

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La cascade amyloïdeLa cascade amyloïdeHardy. Science 1992Hardy. Science 1992

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DEFINITIONDEFINITION

�� Maladie neurodégénérativeMaladie neurodégénérative

�� Progressive, irréversibleProgressive, irréversible

�� Perte de la mémoirePerte de la mémoire�� Perte de la mémoirePerte de la mémoire

�� Perte des fonctions cognitives (aphasie, Perte des fonctions cognitives (aphasie, apraxie, agnosie)apraxie, agnosie)

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DEFINITION (suite)DEFINITION (suite)

�� Atrophie cérébraleAtrophie cérébrale

�� Dégénérescence neuroDégénérescence neuro--fibrillairefibrillaire

�� Plaques sénilesPlaques séniles

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Hypothèses Hypothèses physiopathologiquesphysiopathologiques

2 SOURCES D2 SOURCES D ’INFORMATION:’INFORMATION:

�� LL ’analyse spatio’analyse spatio--temporelle des lésionstemporelle des lésions�� LL ’analyse spatio’analyse spatio--temporelle des lésionstemporelle des lésions

�� La découverte des mutations génétiques La découverte des mutations génétiques responsables des formes familiales responsables des formes familiales autosomiques dominantesautosomiques dominantes

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Les lésions cérébrales de la Les lésions cérébrales de la Maladie dMaladie d ’Alzheimer’Alzheimer

Les plaques sénilesLes plaques séniles�� Les plaques sénilesLes plaques séniles

�� La dégénérescence neurofibrillaire (DNF)La dégénérescence neurofibrillaire (DNF)

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Plaque SénilePlaque Sénile

= plaque neuritique= plaque neuritique= plaque neuritique= plaque neuritique

= plaque amyloïde entourée d= plaque amyloïde entourée d ’une couronne ’une couronne de neurites en dégénérescencede neurites en dégénérescence

Principal constituant: le peptide AßPrincipal constituant: le peptide Aß

�� Domaine extra cellulaireDomaine extra cellulaire

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Maturation protéolytiqueMaturation protéolytiquede la molécule dde la molécule d ’APP’APP

membraneAPP 770 extracellulaire intracellulaire

1 770H2N

COOHCOOH

Secrétasesß α γ

ß-secrétase

γ-secrétaseßA4-CT

APPs -ß ßA4 CT

Voie ß-secrétase Voie α-secrétaseAPPs -α

α-secrétase

γ-secrétase P3-CT

P3 CT

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Dégénérescence Dégénérescence neurofibrillaire (DNF)neurofibrillaire (DNF)

= accumulation intraneuronale de fibrilles= accumulation intraneuronale de fibrilles

= paires hélicoïdales de filaments (PHF)= paires hélicoïdales de filaments (PHF)= paires hélicoïdales de filaments (PHF)= paires hélicoïdales de filaments (PHF)

�� composée de protéines Tau anormales ne composée de protéines Tau anormales ne pouvant plus assurer leur rôle physiologique pouvant plus assurer leur rôle physiologique de stabilisation des microtubulesde stabilisation des microtubules

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DNFDNF

= processus dégénératif= processus dégénératif

= installation progressive dans les aires = installation progressive dans les aires cérébralescérébralescérébralescérébrales

= installation séquentielle et hiérarchisée= installation séquentielle et hiérarchisée

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DNFDNF

* Processus lié à l* Processus lié à l’âge’âge* Processus lié à l* Processus lié à l’âge’âge

* Processus lié à la région hippocampique* Processus lié à la région hippocampique

* Processus dégénératif corrélé à la clinique* Processus dégénératif corrélé à la clinique

* Processus non spécifique* Processus non spécifique

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A35 28 34 38 20 21 22,10,39 44 4 1817

S0

S1

S2

S3

S4

S5

Progression biochimique de la DNF lors duvieillissement et de la MAStages

Hippocampe

C.entorhinal

C.temporal antérieurC.temporal inférieur

S6

S5

S6

S7

S8

S9a,

b,c

S10

C.temporal inférieurC. temporal moyen

C.frontal ant, temporal sup, pariétal inf

Aire de Broca

Cortex primaire

Totalité des aires cérébrales

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“La pathologie APP alimente l’extension corticale de la pathologie tau ”

Pathologie APPN-truncated

Aββββ-42Oligomers

Dépots

APP metabolismdysfunction(γγγγ-secretase?)

? ? ?

Loss ofAPP-CTFs ?

Pathologie Tau

Démence

Dynamiccortical brain spreading

? ? ?

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Maladie de potentialisationMaladie de potentialisation

�� Résulte de la rencontre de processus Résulte de la rencontre de processus dégénératifs différents: des neurones en dégénératifs différents: des neurones en dégénératifs différents: des neurones en dégénératifs différents: des neurones en dégénérescence neurodégénérescence neuro--fibrillaire + une fibrillaire + une amyloïdopathie.amyloïdopathie.

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MALADIE DE BINSWANGERMALADIE DE BINSWANGERMALADIE DE BINSWANGERMALADIE DE BINSWANGER

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�� Pinel 1800, EsquirolPinel 1800, Esquirol( déviation morbide/abolition )( déviation morbide/abolition )

�� Bayle 1822 Bayle 1822 ( démence: maladie du cerveau )( démence: maladie du cerveau )

�� Binswanger 1894 Binswanger 1894 (leuco(leuco--encéphalopathie encéphalopathie

DEMENCE: HISTORIQUEDEMENCE: HISTORIQUE

�� Binswanger 1894 Binswanger 1894 (leuco(leuco--encéphalopathie encéphalopathie artérioscléreuse )artérioscléreuse )

�� Klippel et Lhermitte 1905 Klippel et Lhermitte 1905 ( démence ( démence

artérioscléreuse/ démence sénile pure )artérioscléreuse/ démence sénile pure )

�� Alzheimer 1907, Fischer 1907Alzheimer 1907, Fischer 1907�� Tomlinson, Blessed, Roth 1970Tomlinson, Blessed, Roth 1970

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IRMIRM

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IntroductionIntroduction

�� Maladie aussi appelée «Maladie aussi appelée « démence vasculaire démence vasculaire soussous--corticale ischémiquecorticale ischémique »»

�� Première cause de démence vasculaire chez Première cause de démence vasculaire chez �� Première cause de démence vasculaire chez Première cause de démence vasculaire chez le sujet âgéle sujet âgé

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DéfinitionDéfinition

�� Syndrome démentiel vasculaire sous Syndrome démentiel vasculaire sous corticalcortical

�� Associant des lacunes et des lésions focales Associant des lacunes et des lésions focales �� Associant des lacunes et des lésions focales Associant des lacunes et des lésions focales ou diffuses de la substance blanche ou diffuses de la substance blanche périventriculaire et/ou souspériventriculaire et/ou sous--corticalescorticales

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PhysiopathologiePhysiopathologie

�� Augmentation des résistances artérielles Augmentation des résistances artérielles intracraniennes au niveau de la intracraniennes au niveau de la microcirculation et diminution de la fraction microcirculation et diminution de la fraction microcirculation et diminution de la fraction microcirculation et diminution de la fraction d’éjection myocardique.d’éjection myocardique.

�� Phénomènes d’hyperviscositéPhénomènes d’hyperviscosité

�� Anomalies coagulationAnomalies coagulation

�� Augmentation fibrinogèneAugmentation fibrinogène

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NeuropathologieNeuropathologie

�� Artheriosclérose des artères médullaires Artheriosclérose des artères médullaires longueslongues

�� Ces lésions vasculaires sont responsables Ces lésions vasculaires sont responsables �� Ces lésions vasculaires sont responsables Ces lésions vasculaires sont responsables d’une destruction de la myéline d’une destruction de la myéline périventriculairepériventriculaire

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Facteurs de risqueFacteurs de risque

Facteurs de risques cardiovasculairesFacteurs de risques cardiovasculaires�� AgeAge�� DiabèteDiabète�� HTAHTA�� HTAHTA�� TabacTabac�� Syndrome d’apnées du sommeilSyndrome d’apnées du sommeil�� Basses conditions socioéconomiquesBasses conditions socioéconomiques�� HyperhomocysteinémieHyperhomocysteinémie�� Génétiques (CADASIL)Génétiques (CADASIL)

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Manifestations cliniques (1)Manifestations cliniques (1)

�� NeurologiquesNeurologiques: :

syndrome extrapyramidal, troubles de syndrome extrapyramidal, troubles de l’équilibre, incontinence urinaire, syndrome l’équilibre, incontinence urinaire, syndrome l’équilibre, incontinence urinaire, syndrome l’équilibre, incontinence urinaire, syndrome pseudobulbaire, astasie, abasie, dysarthriepseudobulbaire, astasie, abasie, dysarthrie

�� ComportementalesComportementales: troubles de l’humeur, : troubles de l’humeur, apathie, désintérêtapathie, désintérêt

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Manifestations cognitives

- Troubles importants des fonctions exécutives et attentionnelles

- Troubles mnésiques épisodiques de récupération : Trouble du rappel libre, indiçage efficace, pas d’oubli en rappel différéindiçage efficace, pas d’oubli en rappel différé

-Troubles phasiques (réduction du langage spontané, troubles d’accès au lexique)

+ralentissement primaire des processus centraux du traitement de

l’information (Bradypsychie)

- Absence de troubles sémantiques, praxiques gestuels, de troubles gnosiques

visuels et de troubles des fonctions visuo-spatiales

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Examens complémentaires Examens complémentaires (1)(1)

�� Scanner cérébralScanner cérébral: leucoaraïose , lésions : leucoaraïose , lésions lacunaires, dilatation ventriculaire fréquente lacunaires, dilatation ventriculaire fréquente dans les cas les plus sévères.dans les cas les plus sévères.dans les cas les plus sévères.dans les cas les plus sévères.

�� IRM (T2,Flair) +++IRM (T2,Flair) +++: hypersignaux de la : hypersignaux de la substance blanche périventriculaire en T2substance blanche périventriculaire en T2

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Examens complémentaires Examens complémentaires (2)(2)

�� Tomographie d’émission monophotoniqueTomographie d’émission monophotonique::

diminution du débit sanguin cérébral localisé diminution du débit sanguin cérébral localisé dans les noyaux gris centraux, thalamus.dans les noyaux gris centraux, thalamus.dans les noyaux gris centraux, thalamus.dans les noyaux gris centraux, thalamus.

Cette diminution n’est pas corrélée à la Cette diminution n’est pas corrélée à la sévérité des lésions de la substance blanche. sévérité des lésions de la substance blanche.

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Traitement (1) Traitement (1)

�� Traitement curatifTraitement curatif: :

PAS DE TRAITEMENT PAS DE TRAITEMENT

Le rôle des inhibiteurs del’acetylcholinestérase et Le rôle des inhibiteurs del’acetylcholinestérase et Le rôle des inhibiteurs del’acetylcholinestérase et Le rôle des inhibiteurs del’acetylcholinestérase et des antagonistes des récepteurs NMDA des antagonistes des récepteurs NMDA (mémantine) reste à préciser mais leur impact sur (mémantine) reste à préciser mais leur impact sur le déclin cognitif des démences vasculaires est de le déclin cognitif des démences vasculaires est de nature à proposer leur prescription car ils semblent nature à proposer leur prescription car ils semblent efficaces ( STROKE 2002)efficaces ( STROKE 2002)

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Traitement (2)Traitement (2)

�� En effet, ils agissent directement sur les En effet, ils agissent directement sur les fibres cholinergiques sous corticalesfibres cholinergiques sous corticales

�� D’autre part, ils exercent une protection de D’autre part, ils exercent une protection de �� D’autre part, ils exercent une protection de D’autre part, ils exercent une protection de la réserve cognitive.la réserve cognitive.

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Traitement (3)Traitement (3)

�� Ainsi, l’étude PROGRESS (2001) a montré que le Ainsi, l’étude PROGRESS (2001) a montré que le contrôle de l’HTA diminue l’incidence des contrôle de l’HTA diminue l’incidence des démences vasculaires et des lésions de la démences vasculaires et des lésions de la substance blanche.substance blanche.substance blanche.substance blanche.

�� Les statines améliore la vasoréactivité cérébrale Les statines améliore la vasoréactivité cérébrale (STROKE 2001)(STROKE 2001)

�� Contrôle du diabète et de l’équilibre glycémique Contrôle du diabète et de l’équilibre glycémique (diminution du risque de DV divisé par 11,3 (diminution du risque de DV divisé par 11,3 (Neurology 2004)(Neurology 2004)

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Caracteristiques de l’HTA du Caracteristiques de l’HTA du sujet âgésujet âgé

�� PAS augmentéePAS augmentée

�� PAD relativement diminuéePAD relativement diminuée

�� Pression pulsée ( PAS Pression pulsée ( PAS ––PAD ) augmentée, PAD ) augmentée, �� Pression pulsée ( PAS Pression pulsée ( PAS ––PAD ) augmentée, PAD ) augmentée, qui constitue un risque majeur à court terme qui constitue un risque majeur à court terme si > 60 mm HGsi > 60 mm HG

�� Variabilité tensionnelleVariabilité tensionnelle

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�� Chez le sujet âgé l’HTA est corrélée à l’altération Chez le sujet âgé l’HTA est corrélée à l’altération des fonctions cognitives et à la survenue des des fonctions cognitives et à la survenue des démences toutes causes confondues.démences toutes causes confondues.

�� Essais thérapeutiques récents montrant que Essais thérapeutiques récents montrant que traitement antitraitement anti--HTA peut prévenir survenue de HTA peut prévenir survenue de démences.démences.

�� Donc intérêt en pratique d’identifier sujets à risque Donc intérêt en pratique d’identifier sujets à risque �� Donc intérêt en pratique d’identifier sujets à risque Donc intérêt en pratique d’identifier sujets à risque de démence chez les sujets hypertendus pour de démence chez les sujets hypertendus pour optimiser prise en charge.optimiser prise en charge.

�� MAIS…MAIS…

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Risk of developing any dementia in subjects with low (<70mm Risk of developing any dementia in subjects with low (<70mm Hg), normal (70 to 90 mm Hg), and high (>90 mm Hg) diastolic Hg), normal (70 to 90 mm Hg), and high (>90 mm Hg) diastolic

blood pressure at baseline. Neurology, December 2003blood pressure at baseline. Neurology, December 2003

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Troubles mnésiques et Troubles mnésiques et vieillissementvieillissementvieillissementvieillissement

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TROUBLES MNESIQUES: TROUBLES MNESIQUES: HISTORIQUEHISTORIQUE

�� Oubli bénin liés à lOubli bénin liés à l ’âge (Kral, 1960)’âge (Kral, 1960)

�� Age Associated Memory ImpairmentAge Associated Memory Impairment�� Age Associated Memory ImpairmentAge Associated Memory Impairment

(Crook, 1986)(Crook, 1986)

�� Mild Cognitive ImpairmentMild Cognitive Impairment

(Petersen 1997)(Petersen 1997)

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MCI ou trouble cognitif légerMCI ou trouble cognitif léger

��Plainte de mémoirePlainte de mémoire

��AVQ normalesAVQ normales

��fonction cognitive globale normalefonction cognitive globale normale��fonction cognitive globale normalefonction cognitive globale normale

��déficit objectif de la mémoire ou ddéficit objectif de la mémoire ou d ’une autre ’une autre fonction cognitivefonction cognitive

��CDR: 0,5CDR: 0,5

��absence de démenceabsence de démence

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Le MCI soulève deux Le MCI soulève deux questions fondamentalesquestions fondamentales

�� -- les patients ayant un MCI vontles patients ayant un MCI vont--ils ils développer une démence ?développer une démence ?–– Oui, 1/3 à 2/3 à 3 ansOui, 1/3 à 2/3 à 3 ans–– Oui, 1/3 à 2/3 à 3 ansOui, 1/3 à 2/3 à 3 ans

�� -- les patients ayant un MCI développentles patients ayant un MCI développent--ils ils des signes cliniques, biologiques, ou des signes cliniques, biologiques, ou d’imagerie prédictifs d’une démence ?d’imagerie prédictifs d’une démence ?–– Oui, sensibilité? Spécificité?Oui, sensibilité? Spécificité?

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A35 28 34 38 20 21 22,10,39 44 4 1817

S0

S1

S2

S3

S4

S5

Progression biochimique de la DNF lors duvieillissement et de la MAStages

Hippocampe

C.entorhinal

C.temporal antérieurC.temporal inférieur

S6

S5

S6

S7

S8

S9a,

b,c

S10

C.temporal inférieurC. temporal moyen

C.frontal ant, temporal sup, pariétal inf

Aire de Broca

Cortex primaire

Totalité des aires cérébrales

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Atrophie HIP

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De la nature du MCIDe la nature du MCI

�� MCI dysexecutif et amnésique non MCI dysexecutif et amnésique non hippocampiquehippocampique

�� MCI amnésique hippocampiqueMCI amnésique hippocampique

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LL ’évaluation de ces ’évaluation de ces modificationsmodificationsmodificationsmodifications

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LL ’IMAGERIE’IMAGERIE

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Atrophie HIP

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IBA 61

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IBA 61

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IBA 61

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Tau, PhosphoTau, Phospho--Tau et Tau et AAββ42 dans le LCR42 dans le LCRAAββ42 dans le LCR42 dans le LCR

Les marqueurs biologiques de la Les marqueurs biologiques de la maladie d Alzheimermaladie d Alzheimer

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Diagnostic de certitudeAnalyse neuropathologique donc post-mortem

Les marqueurs tissulaires du SNCLes marqueurs tissulaires du SNC

Depôts amyloïdes néocorticauxAββββ42

Degenerescence neurofibrillaire néocorticaleTau

+

MALADIE D’ALZHEIMER certaineCritères NIA / Reagan institute 1997

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• La protéine Tau totale augmente

• La protéine Tau phosphorylée augmente

• Le peptide ββββ-amyloid diminue

Variations des concentrations de Tau et AVariations des concentrations de Tau et Aββββββββ4242424242424242dans le LCR de patients Alzheimerdans le LCR de patients Alzheimer

• Le peptide ββββ-amyloid(1-42) diminue

JAMA . 2003; 289: 2094-2103. Meta-analysis involving 17 studies of CSF ß-amyloid and 34 studies of CSF tau.

THE LANCET Neurology Vol2. October 2003CSF markers for incipient AD.

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Dr Blennow, Clinical Laboratory International, Dr Blennow, Clinical Laboratory International, Oct.2001: 8Oct.2001: 8--1010

Pathologie hTau total Tau -181P Beta-amyloid(1-42)Senescence normal Normal (< 450

pg/ml)Normal (< 60pg/ml)

Normal (> 500pg/ml)

Mal. Alzheimer ����moderé ����moderé ��������Depression N N N

Mal. Parkinson N N N

Diagnostic differentielDiagnostic differentiel

Mal. Parkinson N N N

Demence alcoolique N N NDem. fronto-temporaleN ou ����faible N ou ����faible N ou ����faible

Dem. Corps Lewy N ou ����faible N ����faible à moderéMal. Creutzfeldt-Jakob ������������ N ou ���� ����Acc.Vascul.Cerebral ��������transitoireDem. vasculaire Data divergentes N N ou ����faible

N N

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Triage MCI patientsTriage MCI patients

Combinaison IATI & phosphoTau

1,5

2

2,5

3• IATI > 1.2 pronostic favorable

• IATI < 0.8 dégénérescence

0

0,5

1

1,5

0 50 100 150 200

[pTau]

CON MCI stable MCI pre-Alz AD

dégénérescenceneuronale anormale

• IATI < 0.8 & [pTau] > 60 Profil pathologiqueAlzheimer possible

Données non publiées - résultats d’études multicentriques

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La CliniqueLa CliniqueLa CliniqueLa Clinique

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Maladie d’Alzheimer

-Troubles de la mémoire épisodique touchant tous les processus : encodage, stockage, et récupération : Faible bénéfice de l’indiçage, intrusions et oubli en rappel différé

- Trouble de la mémoire de travail

- Trouble de la mémoire sémantique

-Troubles phasiques : Manque du mot, paraphasies-Troubles phasiques : Manque du mot, paraphasies

-Troubles des fonctions exécutives et attentionnelles

- Troubles praxiques gestuels: assimilations corps-objet et troubles visuo-

constructifs : closing-in

-Troubles gnosiques visuels: Prosopagnosie

-Troubles des fonctions visuo-spatiales

- Anosognosie

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ConclusionsConclusionsConclusionsConclusions

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Conclusion 1Conclusion 1

�� Les patients âgés MCI ont tous une Les patients âgés MCI ont tous une pathologie tau hippocampiquepathologie tau hippocampique

�� Tous n’ont pas une amyloïdopathieTous n’ont pas une amyloïdopathie�� Tous n’ont pas une amyloïdopathieTous n’ont pas une amyloïdopathie

�� Les MCI avec dépôts d’ALes MCI avec dépôts d’Aß sont des patients ß sont des patients au stade prodromal de la MAau stade prodromal de la MA

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Conclusion 2Conclusion 2

�� La relation entre marqueurs biologiques ou La relation entre marqueurs biologiques ou morphologiques (liés plus ou moins morphologiques (liés plus ou moins directement au processus pathologique)et directement au processus pathologique)et directement au processus pathologique)et directement au processus pathologique)et l’impact sur les fonctions cognitives est très l’impact sur les fonctions cognitives est très imparfaitimparfait

�� Elle est le résultat d’une péréquation entre Elle est le résultat d’une péréquation entre les paramètres pathologiques et les les paramètres pathologiques et les paramètres de compensationparamètres de compensation

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Conclusion 3Conclusion 3

�� Les marqueurs cliniques, biologiques, Les marqueurs cliniques, biologiques, morphologiques pris individuellement ont morphologiques pris individuellement ont une spécificité qui parait faible, leur une spécificité qui parait faible, leur une spécificité qui parait faible, leur une spécificité qui parait faible, leur intégration est nécessaire.intégration est nécessaire.

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BibliographieBibliographie

�� ROMAN GC, PETIT H revue neurologique ROMAN GC, PETIT H revue neurologique University of Texas at San antonioUniversity of Texas at San antonio

�� Norbert NIGHOGHOSSIAN,Bernard Norbert NIGHOGHOSSIAN,Bernard �� Norbert NIGHOGHOSSIAN,Bernard Norbert NIGHOGHOSSIAN,Bernard CROISILE, maladie de binswanger CROISILE, maladie de binswanger neurologies (nov 2003)neurologies (nov 2003)

Page 87: Physiopathologie des démences des sujets âgés...University of Texas at San antonio Norbert NIGHOGHOSSIAN,Bernard CROISILE, maladie de binswanger neurologies (nov 2003) Bibliographie

BibliographieBibliographie

�� Le vieillissement cérébral, André Le vieillissement cérébral, André Delacourte, La Revue de Gériatrie, Tome Delacourte, La Revue de Gériatrie, Tome 27, n27, n°°1010--Décembre 2002Décembre 2002Le vieillissement du cerveau, L. Robert, Le vieillissement du cerveau, L. Robert, �� Le vieillissement du cerveau, L. Robert, Le vieillissement du cerveau, L. Robert, Collection Champs, Flammarion, 2003Collection Champs, Flammarion, 2003

�� Du vieillissement cérébral à la maladie Du vieillissement cérébral à la maladie d’Alzheimer, Schenk, Leuba, Büla, 2004d’Alzheimer, Schenk, Leuba, Büla, 2004de boeckde boeck

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MERCIMERCIMERCIMERCI