Pr Olivier ADOTEVI

CHRU De Besançon

12 novembre 2015

IMMUNOTHÉRAPIE :

PRINCIPAUX EFFETS

SECONDAIRES, PRÉVENTION ET

TRAITEMENTS

Ces dernières années: 2 concepts révolutionnaires

Cibler l’hôte

Cibler la tumeurImmunothérapie Thérapie

ciblée

Phase infra clinique Phase clinique 3

Cancer et immunité, les trois phases « E »

4

Principe de l’immunothérapie anti-cancer

IMMUNOTOLERANCE

RESET

Principe = Bloquer les inhibiteurs des lymphocytes T antitumoraux 5

Les tumeurs développent de multiples mécanismes

d’échappement au système immunitaire

Topalian et al Curr Opi Immunol 2009

Rôle de CTLA4 et PD1 dans la régulation de

l’activation lymphocytaire T

« Réactivation des réponses immunitaires antitumorales chez le patients »

Réactivation des LT anti-tumoraux

Anti-CTLA-4: Ipilimumab

Anti-PD1: Nivolumab

Blocage des récepteurs inhibiteurs de la réponse

immunitaire antitumorale par des anticorps

Ac anti-PD1: NIVOLUMAB OPDIVO®

- Deux conditionnements

- 100mg/10ml

- 40mg/4ml

- Indication : CBNPC localement avancé

ou métastatique après une chimio antérieure

- Posologie : 3 mg/kg,toutes les 2 semaines

- Mode d’administration : perfusion IV de 60 mn

Blocage de la voie PD1-PDL-1

• PD-1 = récepteur inhibiteur sur LT

• PDL-1 = ligands de PD1

• PDL-1 = expression tumorale

Ribas A NEJM 2012

10

Carcinome pulmonaire épidermoïde

Nivolumab

Docetaxel

(Ribas, NEJM, 2012; Brahmer, NEJM, 2015)

Efficacité de l’anti-PD1 dans le cancer du poumon

Nivolumab, mode

d’administration

Règles Administration

Ni IV direct ni bolus

IV pendant 60 minutes

Dans une ligne IV séparée

Nivolumab, principaux effets secondaires

Développement de complications auto-immunes

EI GASTROINTESTINAUX

EI HEPATIQUES

EI CUTANES

EI ENDOCRINIENS

Un diagnostic précoce est essentiel pour minimiser les complications liées au traitement.

EI PULMONAIRES

Effets secondaires: développement d’une Auto-immunité

EI GASTRO-INTESTINAUX •Diarrhées

•Douleur abdominale

•Présence de sang ou mucus

dans les selles

EI CUTANES

Prurit

Rash (éruption cutanée)

Desquamation

EI ENDOCRINIENS

Hypophyse thyroïde surrénale •Fatigue

•Maux de tête

• Troubles psychiques

•Hypotension

• Diabète

EI HEPATIQUES

-Anomalies des enzymes

hépatiques (ASAT, ALAT) ou

bilirubine totale

- Ictère

EI PULMONAIRES

Pneumopathie interstitielle (Toux,

dyspnée...)

INFORMATION DU PATIENT

EI RENAUX Oligo-anurie

Effets Indésirables: développement d’une Auto-immunité

CONDUITE À TENIR

EI d'origine immunologique / évaluation l'étiologie

Le nivolumab doit être suspendu

Administration de corticoïdes

Des traitements immunosuppresseurs non stéroïdiens doivent être

ajoutés en cas d'aggravation ou d'absence d'amélioration malgré

l'utilisation de corticoïdes

Merci pour votre attention