Le patient prsente : -dysmorphie faciale-un retard mental svre : Aucun langage-troubles du comportement :trs amical, se tape le thorax lors des motions-bon niveau de comprhension-trouble de lquilibre (pas dpilepsie)Plac sous tutelle et dans une Maison dAccueil Spcialise Caryotype et Puce ADN

Dltion interstitielle 18q12.3-q21.1

A priori caryotype normal

Mosacisme :

Prsence de 2 lignes cellulaires:

25% de cellules dltes

75% de cellules a priori normales

But: mesurer les dsquilibres gnomiques (gain et perte de matriel gntique) Hybridation comptitive = technique dhybridation de deux chantillons (chacun avec un fluorochrome diffrent) sur un nombre variable de sondesUtilisation de puces de type oligonuclotides 4x180 K (plateau technique Agilent)

Lanalyse de la puce nous montre :

- une dltion en 16p11.2

- une variation type duplication en mosaque de la rgion18q12.3 q21.1

Del en 16p11.2 de 29 560 500 30 104 798 (hg18)(550kb)

Choix du BAC RP11-74E23 16p11.2 29 500 797 29 730 387

Dup en mosaque 18q12.3-q21.1 de 40 217 101 44 721 415 (hg18)(4,5Mb)

Choix de 2 BACs : -RP11-463D17 18q23.3 41 216 561 - 41 408 730 SO-RP11-46D1 18q21.1 44 393 176 - 44 552 924 SGPour mettre en vidence lorientation de la duplication

Duplication inverse

25 % dltes 75 % dupliques

Pas de ligne cellulaire normale ( ce qui semblait tre vu au caryotype : limite du caryotype d sa rsolution mais nous permet de voir les mcanismes).Prsence dune DEL / DUP en mosaque (vu en FISH mais non prvisible avec la Puce, car ce qui semblait tre une DUP classique en mosaque dune ligne normale et dune ligne duplique tait en fait le rsultat dune compression de cellules dltes et de cellules dupliques. Limportance dassocier ces 3 techniques.

La DEL du 16p11.2 entrane un retard dans le dveloppement du langage ce qui est observ chez le patient.La DEL/DUP implique le gne SETBP1dcrit dans la littrature comme tant responsable de retard mental lger et difficults dexpression sans toucher la comprhension: retrouv chez le patient.Les individus atteints par la mutation du gne SETBP1 ont acquis le langage des signes, chez notre patient ceci na pas t possible : mauvaise prise en charge et cela sajoute la dltion du 16p11.2

Anomalie hrit ou de novo pour la dltion du 16p11.2 Origine constitutionnelle (accident dans un des 2 gamtes avant la fcondation)

Anomalie DEL/DUP du 18 est issue probablement dune recombinaison chromatidienneOrigine somatique(accident post-zygote)

Dltion interstitielle 18q12.3

*Duplication interstitielle 18q12.3

*Duplication en miroir*75 % dltes *