Post on 10-Sep-2018
GENERALITES SUR LES
MEDICAMENTS
Mbaye DIOP
Pharmacien Praticien Hospitalier
CHI Poissy-St-Germain
mdiop@chi-poissy-st-germain.fr
Le 06/02/2017
DEFINITION DU MEDICAMENT
CSP-article L.5111-1:
Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales, ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'homme ou chez l'animal ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique
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LES DIFFERENTES
DENOMINATIONS DU
MEDICAMENT
Nom chimique (rarement utilisé) Hydroxy-4’ acétanilide
Acide acétylsalicylique
Dénomination commune internationale (DCI) Paracétamol
Aspirine
Spécialité Doliprane, Efféralgan, Dafalgan, Perfalgan…
Aspirine du Rhone, Aspirine UPSA, … 3
DIFFERENTES CATEGORIES DE
MEDICAMENTS Spécialités pharmaceutiques
Ce sont les formules actuelles les plus courantes
Médicaments préparés à l’avance par l’industrie pharmaceutique sous un conditionnement particulier et caractérisés par une dénomination spéciale
Préparations magistrales Médicaments préparés extemporanément en pharmacie
par le pharmacien ou le préparateur en pharmacie,
selon une prescription effectuée par un médecin pour un patient déterminé
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DIFFERENTES CATEGORIES
DE MEDICAMENTS
Préparations hospitalières Préparations effectuées dans une Pharmacie à Usage Intérieur
(Pharmacie Hospitalière), sur prescription médicale selon les indications de la pharmacopée, en l’absence de spécialité pharmaceutique existante ou adaptée
Destinées à un ou plusieurs patients de l’établissement
Préparations officinales Même type de préparation mais effectuées en pharmacie de
ville (officine) pour des patients ambulatoires
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STATUT REGLEMENTAIRE DU
MEDICAMENT AMM
Toute spécialité pharmaceutique doit faire l’objet avant sa commercialisation d’une AMM.
Le fabricant dépose une demande d’AMM sous la forme d’un dossier auprès: ANSM ou EMA
ATU:
Procédure exceptionnelle destinée à mettre à disposition des patients des médicaments sans AMM pour une période limitée dans le cas de pathologies rares, graves ou absence d’alternatives thérapeutiques.
ATU nominative: autorisation exceptionnelle accordée pour un patient et une indication sous la responsabilité du prescripteur qui fera lui-même la demande
ATU de cohorte: accordée pour un ensemble de patients et une indication précise (pathologies rares ou graves) alors que le dossier d’AMM est en cours. La demande est faite par le fabricant.
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AMM
Dossier d’AMM comprend 3 sous dossiers
Analytique
Pharmaco-toxicologique
Pharmacologie expérimentale sur modèles in vitro et in vivo
(animaux)
Pharmacocinétique (3 espèces)
Toxicologie : Dose létale 50 (DL50), toxicité aiguë et à long
terme, mutagenèse, cancérogenèse, tératogenèse
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AMM
Clinique (phase I à IV)
La Loi Huriet fixe les conditions de déroulement
des essais cliniques:
Obligation d’information du patient
Obligation de consentement écrit du
patient
Accord du CPP
Souscription d’une assurance privée
par le promoteur
Autorisation de l’ANSM
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AMM
Dossier clinique (phase I à IV)
Phase I:
Chez le volontaire sain
Tolérance bioclinique (effets indésirables,
toxicité…)
Affinement des doses
Devenir du médicament dans l’organisme
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AMM
Dossier clinique (phase I à IV):
Phase II
activité pharmacologique (efficacité du médicament)
relation effet-dose
Détermination de la dose optimale
Étude souvent comparative (molécule active vs placebo)
Affinement de l’élimination du produit
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AMM
Dossier clinique (phase I à IV):
Phase III:
démonstration de l’efficacité thérapeutique
(comparaison avec placebo ou molécule de
référence)
Ouvert, simple aveugle ou double aveugle
Qualité, efficacité, sécurité
AMM
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AMM
Dossier clinique (phase I à IV):
Phase IV:
suivi
Repérer d’éventuels effets indésirables non
détectés en phase I, II et III
(pharmacovigilance)
Préciser les conditions d’utilisation pour
certains groupes de patients à risques
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AMM
Dossier clinique (phase I à IV):
Phase IV:
Analyse des interactions médicamenteuses
Mise au point de nouvelles formes galéniques
Extension des indications thérapeutiques
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REMBOURSEMENT ET
FIXATION DU PRIX
Commission d’AMM (ANSM)–
Publication au Journal Officiel (JO)
Haute Autorité de Santé (HAS):
SMR, ASMR
Comité Économique des Produits de Santé (CEPS)
taux de remboursement, agrément aux collectivités, prix
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PHARMACOVIGILANCE
Elle a pour objectif la surveillance du risque d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments
Elle comporte :
– Signalement des effets indésirables et recueil d’informations les concernant les médicaments
– Enregistrement, évaluation et exploitation de ces informations dans un but de prévention
– Réalisation des études et des travaux concernant la sécurité d’emploi des médicaments
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L’ORDONNANCE
Définition: document permettant au malade de connaître son traitement et au pharmacien de le lui délivrer
Les destinataires sont: le malade, le pharmacien, les organismes de couverture sociale
Elle est rédigée par un prescripteur autorisé après interrogatoire et examen clinique du malade
Elle doit être lisible, sans surcharge ou rature, datée et signée
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L’ORDONNANCE Conditions de validité:
Identification du prescripteur: nom, qualité, n°identification, adresse (lieu d’exercice)
Identification du patient: nom, prénom, âge, sexe, poids (enfant), taille , surface corporelle (SC),…
Médicament: nom, forme, posologie et mode d’emploi, durée du traitement
Mention telle que à renouveler ou à ne pas renouveler
Signature aposée immédiatement en dessous de la dernière ligne (pas d’espace résiduel)
Date et tampon
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L’ORDONNANCE
Professions habilitées à prescrire
Médecins
Médecins seniors
Internes en médecine: autorisation restreinte
Sages-femmes: autorisation restreinte
Chirurgiens-dentistes: autorisation restreinte
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L’ORDONNANCE
Différents types d’ordonnances:
Ordonnance simple
Ordonnance sécurisée
Ordonnance bi-zones
Ordonnance pour médicaments d’exception
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L’ORDONNANCE
Exemple d’ordonnance sécurisée:
Ordonnance utilisée pour la
prescription de stupéfiants
Papier filigrané blanc avec
coordonnées du prescripteur, son
numéro d’identification, carré pré-
imprimé en bas à droite
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L’ORDONNANCE
Exemple d’ordonnance bi-zones:
Patient souffrant d’une Affection
Longue Durée (ALD)
Ex: VIH, Diabète…
Partie supérieure: Prescription des
médicament en relation avec ALD
Partie inférieure: prescription des
médicaments sans relation avec l’ALD 21
L’ORDONNANCE
Exemple d’ordonnance de
médicaments d’exception
Ex: EPO, Interféron,
Hormones de croissance
etc…
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L’ORDONNANCE
Certains établissements hospitaliers ont des
supports de prescription spécifiques:
– Ordonnances Médicaments Dérivés du Sang
– Ordonnances Médicaments hors T2A
– Ordonnances Antibiotiques coûteux
– Etc…
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CLASSEMENT DES
MEDICAMENTS
Médicaments sur ordonnance
Les médicaments listés: liste I et liste II
Les principes actifs sont classés « substances
vénéneuses présentant des risques toxiques,
mutagènes, cancérigènes, tératogènes
La liste I présente un risque plus élevé en principe
La liste des stupéfiants est susceptible d’entraîner
des toxicomanies
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CLASSEMENT DES
MEDICAMENTS
Médicaments sur ordonnance
– La liste I:
Ordonnance simple
Liseré rouge
1ère délivrance dans les 3 mois
Pas de renouvellement (sauf si précisé)
Maximum 1 an (Hypnotiques 4 semaines, anxiolytiques 12 semaines)
Délivrance par fraction de 30 jours
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CLASSEMENT DES
MEDICAMENTS
Médicaments sur ordonnance
Liste II:
ordonnance simple renouvelable sauf mention contraire
Liseré vert
Maximum 1 an
1ère délivrance dans les 3 mois
Délivrance par fraction de 30 jours
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CLASSEMENT DES
MEDICAMENTS
Médicaments sur ordonnance Stupéfiant (ordonnance sécurisée):
Liseré rouge
A partir de la date de prescription
Pas de renouvellement
Maximum 7 ou 28 jours selon la substance et la forme pharmaceutique
Dosages et quantités en toutes lettres
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CLASSEMENT DES
MEDICAMENTS
Médicaments non listés
– Médicaments « conseils » prescrits par les
pharmaciens aux malades qui demandent
conseil à l’occasion de symptômes
– Médicaments « grand public »: promotion
assurée par les médias, demandés par les
patients eux-mêmes aux pharmaciens
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LES MEDICAMENTS A
PRESCRIPTION RESTREINTE
Médicaments nécessitant une surveillance particulière (Clozapine : surveillance NFS)
Médicament réservé à l’usage hospitalier: prescription faite par un médecin hospitalier, délivrance effectuée par un pharmacien hospitalier et administration à l’hôpital (fer injectable)
Médicament à prescription initiale hospitalière: prescription initiale faite par un médecin hospitalier (Traitement du VIH)
Médicaments d’exception (Erythropoïétines, Hormones de croissance)
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DISPENSATION DES
MEDICAMENTS
Sous la responsabilité du pharmacien (monopole pharmaceutique)
Inscription des quantités, n°ordonnancier, date, cachet du pharmacien
Dispensation Nominative (officine, hôpital)
Dispensation Globale (hôpital)
Stupéfiants: ordonnance spéciale, armoire ou coffre, décompte , inventaire régulier
MDS: ordonnance 3 volets, traçabilité des n° de lots
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ORIGINES DES MEDICAMENTS
Naturelles
Végétales: digitale Animales : sang, thyroïde, pancréas Minérales : chlorure de sodium, iode
Génétiques ou Biotechnologiques: Médicaments obtenus par modification du matériel génétique d’une cellule bactérienne, d’une levure ou d’une cellule animale
Synthétiques, chimiques: Organiques Minérales Biosynthèse
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Médicaments:
Un ou plusieurs PA
Excipients
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes destinées à la voie orale
Les formes solides
Poudres orales
Formes obtenues par répartition des poudres dans des enveloppes
Sachets
Gélules ou capsules dures
Formes obtenues par traitement des poudres
Comprimés: enrobées, non enrobés, effervescents, solubles ou dispersibles, gastrorésistants, à libération modifiée, à utiliser dans la cavité buccale
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes obtenues par traitement des poudres
• Granulés
– Les capsules molles
– Les formes liquides
Formes multidoses
– Sirops
– Liquides pour administration orale
Formes unitaires
– Ampoules buvables
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes galéniques destinées à la voie parentérale
– Préparations injectables:
Solutions, émulsions ou suspensions stériles, dans l’eau pour
préparation injectable, ou liquide stérile non aqueux
– Préparations pour perfusion
Solutions aqueuses ou émulsions en phase aqueuse
Administration en grand volume
– Poudres pour injection ou perfusion
Substances solides: poudres, cristallisées, lyophilisées
Reconstitution avec un solvant particulier
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES Formes galéniques destinées à la voie parentérale
– Les différentes voies:
IV (directe, lente, perfusion), IM, SC
– Conditions requises+++++
Stérilité: absence de micro-organisme (précaution d’asepsie)
Apyrogène: absence de pyrogènes cad substances d’origine bactérienne ou fongiques pouvant provoquer une augmentation de température corporelle.
Neutralité: pH le plus proche possible du pH sanguin (7.35-7.4) lorsque cela est compatible avec la stabilité du PA. Le sang dispose cependant d’un pouvoir tampon
Isotonicité: pression osmotique proche du plasma (on peut cependant utiliser des solutions hypo ou hypertonique grâce au pouvoir de dilution du sang)
Limpidité: aspect macroscopique correct
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes galéniques destinées à la voie cutanée – Pommades
Semi-solide
Excipient monophasique: hydro ou lipophile
– Crèmes Fluide
1 phase aqueuse + phase lipophile
– Gels Visqueux
Liquide gélifié
– Lotions
– Dispositifs transdermiques: patch
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes pharmaceutiques destinées à la voie
rectale
– Suppositoires:
Présentations solides unitaires
Conservation basse température
– Suspensions ou solutions à usage rectal
Présentation liquide unitaire
Solvant: eau ou glycérine
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes pharmaceutiques destinées à la voie
vaginale
– Ovules: présentation unitaire solide de forme
ovoïde
– Capsules vaginales: molles de forme ovoïde
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes galéniques destinées à la voie oculaire
– Collyres ou pommades ophtalmiques
Solutions ou suspensions stériles, aqueuses, huileuses
Présentation unitaire
Présentation multidoses: péremption 2 semaines après
ouverture en général
Pommade
– Solution pour lavage ophtalmique
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
Formes galéniques destinées à la voie respiratoire
– Liquides pour nébuliseurs
Solutions, suspensions, émulsions aqueuses
Aérosols: dispersion de particules liquides dans un gaz
Nébuliseurs pneumatiques ou à ultrasons
– Inhalateurs pressurisés à valve doseuse
Solutions, suspensions, émulsions aqueuses
Dispositif maintenu sous pression par un gaz propulseur liquéfié
Ouverture de la valve dispensant une dose fixe sous forme d’aérosol
– Inhalateurs de poudre sèche
Médicament sous forme de poudre
Multidose ou unidose
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LES DIFFERENTES FORMES
GALENIQUES
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CONSERVATION DES
MEDICAMENTS
Mode de conservation est à respecter pour
garantir la qualité du médicament
– Température ambiante
– 2 - 8°C
– -20°C
– Abri de la lumière et de l’humidité
– Emballage d’origine
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LA VOIE ORALE
Avantages:
Prise facile
Action assez rapide
Inconvénients:
Irritation de la muqueuse digestive
Altération des principes actifs
Goût parfois désagréable
Interaction avec les aliments
Formes solides:
Comprimé, capsule, gélule, pastille, granule, poudre
Comprimé enrobé, sécable, à libération prolongée ou retardée
Formes liquides:
Émulsions, sirop, gouttes
Multidose ou unidose
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LA VOIE ORALE
Comprimés
Définition: Préparation de consistance solide contenant chacune une unité de prise d’un ou
plusieurs principes actifs et obtenue en agglomérant par compression un volume constant de particules
Avantages: – Emploi facile pour le patient
– Manipulations de conditionnement et transport aisés
– Dosage précis
– Bonne conservation
– Prix de revient faible
– Possibilité d’administrer des principes actifs peu solubles ou de saveur (odeur) désagréable
Inconvénients: – Risque d’agression locale de la muqueuse digestive en cas de délitement lent
– Mise au point délicate
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LA VOIE ORALE
Différents types de comprimés Comprimés enrobés
Enrobage de sucre, à base de poudres très fines ou par un film
But:
– Modifier la libération du principe actif
– Rendre plus agréable l’administration
– Protéger le PA contre la lumière
– Éviter l’agression des muqueuses
Comprimés effervescents
Destinés à être dissouts ou dispersés dans l’eau avant absorption
But: bonne dispersion avant l’absorption afin d’améliorer la tolérance
Comprimés gastro-résistants
Destinés à l’action des sucs gastriques et à libérer le PA dans le suc intestinal
But: protection du PA ou de la muqueuse
Comprimés à couches multiples
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LA VOIE ORALE
Capsules Définition:
Préparation de consistance solide constituée par une enveloppe dure ou molle, de forme et capacité variable, contenant un ou plusieurs PA sous forme solide, liquide ou pâteuse
Capsules à enveloppe dure ou gélules
Av: mise au point simple, fabrication à sec, peuvent être ouvertes pour disperser leur contenu dans la nourriture
Inc: adhère facilement à la paroi de l’œsophage
Capsules à enveloppe molle
Av: permettent l’administration de PA liquides non aqueux à saveur désagréable
Capsules à enveloppe gastro-résistante
Capsules à libération modifiée
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LES VOIES PARENTERALES
Définition Préparations stériles destinées à être injectées, perfusées ou implantées dans
le corps humain
Différents types – Préparations injectables (pour perfusion)
– Poudres pour usage parentérale
– implants
Préparations injectables Définition Solutions, suspensions ou émulsions destinées à être introduites dans
l’organisme par voie parentérale
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LES VOIES PARENTERALES
Injection: ID, SC, IM, IV (IVL, IVL, perfusion), intratéchale, intrapéritonéale
Action locale ou générale
Avantages:
Résorption importante à complète très rapide
Médicament immédiatement disponible
Voie d’urgence (IV+++)
Posologies plus précises
Volumes injectés plus ou moins importants
Inconvénients:
Douleur au point d’injection (ne pas répéter l’injection au même endroit)
Irritation veineuse, extravasation
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LES VOIES PARENTERALES
Formes:
Solution injectables: prêtes à l’emploi ou poudre à diluer
Solutions: IM, SC, IV
Émulsions: IV
Suspension: IM, SC
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LA VOIE CUTANEE
Usage simple
Imprécision de la dose
Dépend de l’état de la peau
Formes:
Crèmes
Pommades
Lotions
patchs
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VOIES TRANSMUQUEUSES
Action locale ou générale
Vaginale, auriculaire, oculaire, pulmonaire:
action généralement locale
Sublinguale, rectale: action locale ou générale
Rapidité d’action
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VOIES TRANSMUQUEUSES
Formes:
Sublinguale: comprimé, granule
Rectale: suppositoire, lavement
Vaginale: ovule
ORL: gouttes, crème, aérosol, solution
pulmonaire: aérosol
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VOIES TRANSMUQUEUSES
Inconvénients:
Irritation des muqueuses
Apprentissage des prises
Prise simple
Appareillage particulier
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Merci de votre attention
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