LE MEDICAMENT,LES MEDICAMENTS

Dr Mathieu GuerriaudPharmD/PhD

Une définition

• remplace la déclaration royale de 1777 et la loi du 21 germinal an XI

Une définition  française de 1941

• S’inspire de la conception allemande de « définition par fonction » et de la notion française de « définition par présentation »

Une définition européenne dès 1965, transposée le 23 septembre 

1967

Une définition évolutive

Serge Huard, secrétaire d'Etat à la famille et à la santé dans son rapport au maréchal Pétain suite 

à la loi du 11 septembre 1941 :

• « Celle‐ci (la législation) n'est plus adaptée à l'état actuel de la profession pharmaceutique. Sa partie industrielle et le développement à la fois commercial et scientifique de la profession ne trouvent plus leur place dans le cadre ancien. Ainsi, la nécessité d'une réforme se faisait sentir depuis bien longtemps et de nombreux projets de loi ont été préparés au cours des dernières années. »

1941 : de la préparation magistrale à la spécialité

JO 20 septembre 1941

On entend par médicament

présentation

•Toute substance ou composition présentée• comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l ’égard des maladies humaines ou animales, 

fonction

•ainsi que  toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l ’homme ou pouvant lui être administrée en vue

• soit de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique soit d ’établir un diagnostic médical 

composition

•Certains produits diététiques dont la composition leur confère des propriétés spéciales

Directive 65/65/CEE Art L5111‐1 CSP

médicament: 

• Lorsque, eu égard à l'ensemble de ses caractéristiques, un produit est susceptible de répondre à la fois à la définition du médicament prévue au premier alinéa et à celle d'autres catégories de produits régies par le droit communautaire ou national, il est, en cas de doute, considéré comme un médicament.

Primauté de la définition du médicament

Catégorie: Catégorie :

Médicament Complément alimentaire

Catégorie:

Primauté : en cas de doute

un médicament par présentation

On entend par médicament

présentation

• Toute substance ou composition présentée• comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l ’égard des maladies humaines ou animales, 

Une substance?

c’est une matière ou encore un produit simple issu du règne animal y compris de l’humain, du règne végétal ou encore du règne minéral (matière chimique naturelle ou de synthèse). 

On entend par médicament

présentation

• Toute substance ou composition présentée• comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l ’égard des maladies humaines ou animales, 

Une composition?

un mélange de substance ou d’éléments qui entrent dans un composé.

On entend par médicament

présentation

• Toute substance ou composition présentée• comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l ’égard des maladies humaines ou animales, 

Une maladie?

Pas définie par le législateurLa jurisprudence apporte des réponses. 

Distinguer une pathologie d’un état physiologique naturel.

Médicament par présentation : la maladie

Des maladies clairement identifiées• la migraine (Cass. crim., 20 déc. 1956 : Bull. crim. 1956, n° 866) ; • les rhumatismes (CA Paris, 13 nov. 1969 : Doc. pharm. Jur. n° 1752), et• les dermatoses (Cass. crim., 3 avr. 1973, n° 72‐91.919 : JurisData n° 1973‐095169 ; Doc. pharm. Jur. n° 1815).

Des affections plus bénignes,  : • la couperose ou la cellulite (Cass. crim., 25 janv. 1963 : Bull. Ordre pharm. 1964, p. 472, et Trib. corr. Seine, 5 mai 1955 : Doc. pharm. Jur. n° 928),

• l'acné et les taches de rousseur (Trib. corr. Seine, 31 janv. 1957 : Doc. pharm. Jur. n° 1015),• les cors, durillons et verrues (Trib. corr. Carcassonne, 17 nov. 1967 : Doc. pharm. Jur. n° 1373),• les mycoses du cuir chevelu (Cass. crim., 7 janv. 1970, n° 69‐91.148 : Bull. crim 1970, n° 15 ; Doc. pharm. Jur. n° 1639),

• l'insuffisance mammaire (CA Paris, 25 nov. 1971 : Doc. pharm. Jur. n° 1729).

Pas de critère de gravité• la loi n'établit pas de distinction entre la maladie et l'affection bénigne (Cass. crim., 19 déc. 1989)

On entend par médicament

présentation

• Toute substance ou composition présentée• comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l ’égard des maladies humaines ou animales, 

Médicament par présentation : l’action de présenter

Présentation explicite 

• Communication écrite (notice, étiquetage, annonce dans un journal, livre …)

• Communication orale (discours du vendeur, …) (Cour de cassation 6 déc. 1990)

Présentation implicite 

• Absence d’action : revendiquer une action même si elle n’existe pas! (Affaire van Bennekom C‐227/82 CJCE 30 nov. 1983) il peut s’agir d’une action « démontrée ou simplement supposée » (Cours de cassation 5 décembre 1991)

• Point de vue du consommateur : « chaque fois qu'il apparaît, de manière même implicite mais certaine, aux yeux d'un consommateur moyennement avisé, que ledit produit devrait – eu égard à sa présentation –avoir un effet tel que décrit par la première définition communautaire ». (Affaire van Bennekom C‐227/82 CJCE 30 nov. 1983) 

• Vocabulaire : Des termes tels que diagnostic, traitement, cure…

• Faisceau d’indice 

Revendication claire

Médicament par présentation : l’action de présenter

Présentation explicite 

• Communication écrite (notice, étiquetage, annonce dans un journal, livre …)

• Communication orale (discours du vendeur, …) (Cour de cassation 6 déc. 1990)

Présentation implicite 

• Absence d’action : revendiquer une action même si elle n’existe pas! (Affaire van Bennekom C‐227/82 CJCE 30 nov. 1983) il peut s’agir d’une action « démontrée ou simplement supposée » (Cours de cassation 5 décembre 1991)

• Point de vue du consommateur : « chaque fois qu'il apparaît, de manière même implicite mais certaine, aux yeux d'un consommateur moyennement avisé, que ledit produit devrait – eu égard à sa présentation –avoir un effet tel que décrit par la première définition communautaire ». (Affaire van Bennekom C‐227/82 CJCE 30 nov. 1983) 

• Vocabulaire : Des termes tels que diagnostic, traitement, cure…

• Faisceau d’indice 

Laisser penser que

indications

galénique« contrôle pharma‐ceutique » 

vocabulaireNotice

Communi‐cation

Laboratoire X

Posologie

Condition‐nement

croix des pharmaciens

Un faisceau d’indices

Objectifs de la définition par présentation 

Un produit présenté avec propriétés curatives ou préventives à l’égard d’une maladie

Ce produit guérit…

inclure des produits :qui ont un effet thérapeutique certain et ceux qui font état 

de propriétés illusoires

Exercice illégal de la pharmaciePublicité illégale pour un médicament…

CharlatanismeTromperie

Perte de chance

Contraintes réglementaires 

majeuresR&D

EC

AMM

Circuit de distribution

pharmacovigialnce

Exemples de requalification Artrolistic® 

Commercialisé comme complément alimentaire

Nom commercial rappelant une maladie (Cour de Cassation 

crim. 18 octobre 2005)

Requalifié en médicament

Calmophytum® Commercialisé comme complément alimentaire

« Insomnie » sur le catalogue et sur 

l'emballage (Cour de Cassation crim. 18 octobre 

2005)

Requalifié en médicament

Prostafen® Commercialisé comme complément alimentaire

« cure d'attaque », « laboratoire », « conseil d'un médecin », « expert 

en pharmacie », « études scientifiques », « hypertrophie bénigne de la prostate » (Cour 

d'appel Nîmes Ch. Corr. 25 Avril 2014 14/00315)

Requalifié en médicament

Prostagénol ® Commercialisé comme complément alimentaire

« traitement et/ ou la prévention des troubles de la prostate et des 

symptômes associés »  et référence à des études cliniques (Cour de cassation, criminelle, Chambre 

criminelle, 12 juillet 2016, 15‐82.873)

Requalifié en médicament

un médicament par fonction

Un médicament par Fonction

fonction

•ainsi que  toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l ’homme ou pouvant lui être administrée en vue

• soit de restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique ou métabolique soit d ’établir un diagnostic médical 

Des actions

Restaurer une fonction 

physiologique : 

• l’Erythropoetine(EPO) permet de restaurer le niveau normal de l’hémoglobine qui a une fonction physiologique.

Corriger une fonction physiologique : 

• L’administration d’insuline permet de corriger la non production physiologique

Modifier une fonction 

physiologique : 

• Un bétabloquant permet de modifier le rythme cardiaque à la baisse.

Pharmacologique, Immunologique, Métabolique : 

• respectivement par action d’un ligand sur son récepteur, par actions sur le système immunitaire, par action sur le métabolisme. 

La fonction repose sur l’utilisation ou l’administration

La fonction se base sur les qualités substantielles du médicament• La fonction permet de qualifier un produit actif de médicament alors qu’il n’est pas présenté comme tel

Cette notion est autonome par rapport à la notion de présentation.

La fonction : la pharmacologie pour base

• Étude de la nature• Étude de la composition• Étude de l’effet sur l’organisme, 

des substances :• chimiques• immunologiques•métaboliques

Qualités substantielles      

.     Pharmacologie 

Absence de notion de maladie

Présentation = notion de maladie

Fonction = notion action pharmaco, immuno, métab

Pilule contraceptive

Grossesse n’est pas une maladie

La pilule modifie les fonctions 

reproductrices

La fonction : filet de sauvetage 

• La fonction permet d’inclure dans le champ du médicament :• Des produits potentiellement dangereux, actif, toxique, pour la santé alors qu’ils ne sont pas présentés comme médicaments

En somme : 

un médicament par composition

La composition : une notion « borderline »

« Sont notamment considérés comme des médicaments les produits diététiques qui renferment dans leur composition des substances chimiques ou biologiques ne constituant pas elles‐mêmes des aliments, mais dont la présence confère à ces produits, soit des propriétés spéciales recherchées en thérapeutique diététique, soit des propriétés de repas d'épreuve. »

En réalité cette notion n’existe pas en droit européen, c’est un artéfact issu des anciennes définitions françaises. La composition peut être considérée comme un critère supplémentaire en faveur de la qualification d’un produit diététique comme médicament.

un médicament par la loi

Lutte contre la tabagisme • Art L5121‐2 CSP: Sont considérés comme médicaments les produits présentés comme supprimant l'envie de fumer ou réduisant l'accoutumance au tabac. 

Des Médicaments  par détermination de la loi

Par la volonté du législateur

conclusion

Schématiquement : la définition

méd

icam

ent

Présenté (présentation)

Curatif

préventif

En vue (fonction) 

diagnostic

restaurer, corriger ou modifier des fonctions 

physiologiques

Par composition  borderline

De par la loi Pour l’arrêt du tabac

AMMnormes

statut

pharmacovigilance

Médicament par fonctionAction pharmacologique

Médicament par présentationÉvoque le traitement d’une pathologie

Cour de cassation, criminelle, Chambre criminelle, 12 juillet 2016, 15‐82.873

Références scientifique

Des médicaments

La spécialité

La spécialité (L5111‐2)

« tout médicament préparé à l'avance, présenté sous un conditionnement particulier et caractérisé par une dénomination spéciale. »

« médicaments à usage humain destinés à être mis sur le marché dans les États membres et préparés industriellement ou fabriqués selon une méthode dans laquelle intervient un processus industriel. »

Les préparations

Deux petits points :

BPP :

• « La préparation [doit être réalisée] en conformité avec des bonnes pratiques dont les principes sont définis par décision de l’ANSM. » L5121‐5 

Sous‐traitance :

• « Une officine peut confier l'exécution d'une préparation, par un contrat écrit, à une autre officine qui est soumise, pour l'exercice de cette activité de sous‐traitance, à une autorisation préalable délivrée par le directeur général de l'agence régionale de santé. » L5125‐1

La préparation officinale

Ce type de préparation est défini à l’Article L5121‐1 du Code de la Santé Publique : • « tout médicament préparé en pharmacie, inscrit à la pharmacopée ou au formulaire national et destiné à être dispensé directement aux patients approvisionnés par cette pharmacie »[78].

PharmacopéeOu 

Formulaire National

La préparation magistrale

Ce type de préparation est défini à l’Article L5121‐1 du Code de la Santé Publique : • « tout médicament préparé selon une prescription médicale destinée à un malade déterminé en raison de l'absence de spécialité pharmaceutique disponible disposant d'une autorisation de mise sur le marché, […] extemporanément en pharmacie. »[78]

Dr X                le X/X/X

Monsieur, Madame

La préparation hospitalière

Ce type de préparation est défini à l’Article L5121‐1 du Code de la Santé Publique : • « tout médicament, à l'exception des produits de thérapies génique ou cellulaire, préparé selon les indications de la pharmacopée et en conformité avec les bonnes pratiques […], en raison de l'absence de spécialité pharmaceutique disponible ou adaptée […], par une pharmacie à usage intérieur […]. Les préparations hospitalières sont dispensées sur prescription médicale à un ou plusieurs patients par une pharmacie à usage intérieur […]. » 

Dr X                le X/X/X

Monsieur, Madame

PUI

Les génériques

Une définition

Une définition légale

Article L5121‐1 :

• spécialité générique d'une spécialité de référence, celle qui a la• même composition qualitative et quantitative en principes actifs, 

• la même forme pharmaceutique• et dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontrée par des études de biodisponibilité appropriées. […]

Point n°1 : c’est une spécialité

•préparée à l’avance, •présentée sous un conditionnement particulier, 

•caractérisée par une dénomination spéciale. 

le médicament générique reprend les 

caractéristiques d’une spécialité pharmaceutique 

: 

Point n°2 : même composition en principes actifs 

Le médicament générique possède le même principe actif que le médicament princeps 

Même composition qualitative en principe actif les différents sels, esters, éthers, isomères, mélanges d'isomères, complexes ou dérivés d'un principe actif.

En termes de quantité, le médicament princeps et le générique doivent avoir la même quantité de principe actif par unité de prise. • Ainsi il a été jugé que Troxérutine Merck 3,5g ne pouvait pas prétendre être le générique de Veinamitol® 1000mg (Conseil d’Etat 26 novembre 2001 Negma). 

Point n°3 : la forme 

• un princeps sous forme de spray nasal ne peut avoir un générique sous la forme injectable par exemple

le médicament générique doit en effet avoir la même forme 

galénique

• autrement dit un princeps sous forme de comprimé peut avoir un générique sous forme de gélule. 

mais toutes les formes pharmaceutiques orales à libération immédiate sont 

considérées comme une même forme pharmaceutique

Point n°4 : bioéquivalence

La bioéquivalence avec la spécialité de référence est démontrée par des études de biodisponibilité : •la bioéquivalence, qui est  l'équivalence des biodisponibilités, doit être prouvée

Des spécificités

Propriété industrielle

le ou les brevets du médicament princeps doivent expirer

Il est possible néanmoins pour le laboratoire fabricant de génériques de produire le médicament avant la fin du brevet mais la commercialisation ne se fera qu’à l’expiration.

Procédure d’AMM abrégée

• est une procédure dite abrégée 

La procédure d’AMM concernant le médicament générique

• pharmacologiques, toxicologiques et cliniques et l’on opère des essais de bioéquivalence.

on se passe de nouveaux essais 

Droit de substitution

Tout l’intérêt du générique, réside dans la possibilité pour un pharmacien d’officine de substitué un médicament princeps par un médicament générique. Ceci est prévu à l’article L5125‐23.

Conclusion 

Conclusion : 

Spécialité

Même forme pharmaceutique

formes orales à libération immédiate équivalentes

…

qualitative

quantitative

Un même principe actif X= sel de X, ester de X, …

100 mg

Même composition  Bioéquivalence 

Une même biodisponibilité

Les médicaments immunologique

Un médicament immunologique

Ainsi on entend par médicament immunologique : « tout médicament consistant en :• Allergène, défini comme tout produit destiné à identifier ou provoquer une modification spécifique et acquise de la réponse immunologique à un agent allergisant ;

• Vaccin, toxine ou sérum, définis comme tous agents utilisés en vue de provoquer une immunité active ou passive ou en vue de diagnostiquer l'état d'immunité »

Les médicaments radio‐pharmaceutiques

Un médicament radio‐pharmaceutique

Ainsi on entend par médicament radiopharaceutique:•« tout médicament qui, lorsqu'il est prêt à l'emploi, contient un ou plusieurs isotopes radioactifs, dénommés radionucléides, incorporés à des fins médicales »

Radio‐médicament

contient un ou plusieurs isotopes 

radioactifs

incorporés à des fins médicales ;

Générateur

Trousse (vecteur)

Précurseur (marqueur radioactif)

Médicament radiopharmaceutique (traceur)

Diagnostique•PETscan•Scintigraphie

Thérapeutique•palliation de la douleur•cancer

Les médicaments biologiques et biosimilaires

Un médicament biologique

« dont la substance active est produite à partir d'une source biologique ou en est extraite et dont la caractérisation et la détermination de la qualité 

nécessitent une combinaison d'essais physiques, ; chimiques et biologiques ainsi que la connaissance de son 

procédé de fabrication et de son contrôle »

« biosimilaire »

«médicament biologique de même composition qualitative et quantitative en substance active et de même forme pharmaceutique qu'un médicament biologique de référence mais qui ne remplit pas les conditions […] pour être regardé comme une spécialité générique en raison de différences liées notamment à la variabilité de la matière première ou aux procédés de fabrication et nécessitant que soient produites des données précliniques et cliniques supplémentaires dans des conditions déterminées par voie réglementaire »

Substitution 

Depuis 2013, avec la loi n°2013‐1203, le pharmacien 

peut substituer, sous certaines conditions, un 

médicament biologique de référence par un 

médicament biologique similaire. 

Les médicaments homéopathiques

Les médicaments homéopathiques

« tout médicament obtenu à partir de substances appelées souches homéopathiques, selon un procédé de fabrication homéopathique décrit par la pharmacopée européenne, la pharmacopée française 

ou, à défaut, par les pharmacopées utilisées de façon officielle dans un autre Etat membre de l'Union européenne. Un médicament 

homéopathique peut aussi contenir plusieurs principes »

Les médicaments à base de plante

Médicaments à base de plante

Les médicaments à base de plantes sont définis comme  « tout médicament dont les substances actives sont exclusivement une ou plusieurs substances végétales ou préparations à base de plantes ou une association de plusieurs substances végétales ou préparations à base de plantes. »

Les médicaments dérivés du sang

• tout médicament préparé industriellement à partir du sang ou de ses composants. Ils sont soumis au présent titre, sous réserve des dispositions spécifiques qui leur sont applicables. Ils comprennent notamment :• « a) Les médicaments issus du fractionnement du plasma

• « b) Le plasma à finalité transfusionnelle dans la production duquel intervient un processus industriel[…]

On entend par Médicament dérivé du sang

Médicaments dérivé du sangArt L5121‐1  CSP: 

Les médicaments de thérapie innovante

4 catégories de MTI (Règlement CE n°1394/2007)

Les MTI 

Les médicaments de « thérapie génique »

Les médicaments de « thérapie cellulaire 

somatique »

Les médicaments « issus de l’ingénierie 

cellulaire ou tissulaire »

Les médicaments « combinés de 

thérapie innovante »