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XXVII èmes Journées Nationales d’Hépato-Gastro-Entérologie Et d’Endoscopie Digestive

Prise en charge thérapeutique de l’infection chronique virale C chez l’hémodialysé en Algérie

H. Mahiou1, A. Ayadi2, L. Benhoucine3, L. Belkacemi4, N. Zerdoumi5, N.Debzi6,

M. Nakmouche1, T. Bouchelghoum1, B Melat1, A Bensallem7

1.Service gastroentérologie, CHU Bab EL Oued

2.service d’hémodialyse, EHU Rouiba

3.service d’hémodialyse, CHU Beni Messous,

4.service d’hémodialyse, EHU Parnet

5.service d’hémodialyse, CHU Bab El Oued, Alger

6.service d'hépatologie, CHU Mustapha

7.IPA, ALGER

17, 18 et 19 Décembre 2015 Hôtel Le Méridien, Oran

- Difficultés:

- Prévalence élevée - Impact sur la survie - Histoire naturelle difficile à préciser - Sur le plan thérapeutique, plusieurs controverses quand à l’utilisation de la ribavirine et sa dose - Nouveaux antiviraux

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé épidémiologie

- Prévalence variable 10% à 65%

- Incidence 0% à 2,4%

Chan TM .al Hépatology 1993;17:5-8

Furusyo N .al Am J Gastroenterol 2001;96:52-60

Clinics and research in Hepatology and Gastroenterology 2013;37:328-333

World J Hepatol 2015 January 27; 7(1): 78-92 ISSN 1948-5182

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé épidémiologie

Etude dopps: moyenne 13% (1)

• Allemagne=3%

• Royaume uni=3%

• USA= 8,9%

• France=16,3%

• Japon=5,4%

• Italie=23%

• Espagne=23%

• Maroc=68,3% (2)

• Lybie=20,5% (3)

•Tunisie=33% (4)

• Egypte=80% (5)

• Sénégal=80% (6)

• Afrique du sud=4,8% (7)

• Algérie=23,8% (8)

Asie=0,7 – 18,1 % (9)

1. Fissell RB et al he DOPPS Kidney Int 2004; 65: 2335 – 2342 6. Aita Seck. Thèse DESM Juin 1998

2. Sekkat S et al Nephrol Ther 2008 ;4(2): 105 – 110 7. Soni PNJ et alJ Med Virol 1993;40:65 - 68

3. Alashek WA et al , BMC Infectious Diseases. 2012; 12(265): 1 – 8 8. MSRH – IPA 2008

4. Hmaïed FJ et al Med Virol 2007 ;79:1089 – 94 9. Johnson DW et al Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 1598 - 1603

5. Mohamoud YA et al BMC infectious diseases. 2013; 13: 288.

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: survie globale

Furusyo N .al Am J Gastroentérologie 2001;96:52-60


Etudes anciennes :

- La survie des hémodialysés HVC+ passerait de 52% à 32% après 7ans

la diminution de survie était liée à l’hépatopathie

. Fibrose 79%

. Cirrhose 11%

- Butt et al USA 16 965 patients, 5737 HVC+, 1997 – 1998

la mortalité était plus élevée chez les patients HVC+

P<0,001

Pol S et al Contrib Nephrol. 2012;176:1- 9

Butt A et al . J Viral Hepat 2007;14:688 - 696


Etudes récentes : - Fabrizi et al = une méta analyse de 14 études 195 370 patients . Mortalité plus élevée HVC+ RR = 1,31 . Mortalité était liée à l’atteinte hépatique RR = 3,82 - Henderson et al = 32 807 patients aux USA . Mortalité élevée HVC+ . Mortalité liée = -hépatopathie -complication cardiovasculaire . Le VHC serait un risque supplémentaire de mortalité cardiovasculaire RR = 1,26 (p<0,001)

Fabrizi F et al J Viral Hepat. 2012 Sep;19(9):601- 7 Henderson W et al J Viral Hepat 2010;17: 59 - 64.

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé

histoire naturelle: hémodialyse facteur aggravant

Bunchorntavakul et al C World J Hepatol 2015; 7(2): 213 - 225; Nakayama et Am Soc Nephrol 2000

Fabrizi et at J Viral Hepatol 2006

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: transplanté rénal

VHC+ Peu ou pas

de fibrose

Hépatite

peu sévère

Greffe immunosuppresseur

Glomérulopathie de novo

Diabète post greffe

VHC+ F3F4 ou

Cirrhose Surmortalité

hépatique

Kliem V et al Transplant Proc 2008;40:909 – 14

Sauné K et al Nephrol Dial Transplant 2011;26:2309-16

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: Greffon rénal

Boubchir JFOD 2011

Introduction: Le virus C chez l’hémodialysé histoire naturelle: Traitement

KDIGO 2008

APASL 20012 EASL 2012 AASLD 2014

TRT INF standard INF ST 3 mui 3/s

INFpeg α2a 135µg/s

INFpeg α2b 1µg/kg/s

Ribavirine 600mg/s

1 PegIFN 2a is 135 μg/s

2 PegIFN 2b is 1 μg/kg /s

3 Conventional IFN is 3 mU /s

4 Ribavirine 200 mg/j ou 200 mg 3 x/s

1 PegIFN 2a is 135 μg/s

2 PegIFN 2b is 1 μg/kg /s

3 Conventional IFN is 3 mU 3 x/s

4 Ribavirine 200 mg/j

Méta analyse Etudes Effectif RVS Arrêt

Fabrizi 2011 10 257 56%(28-84) 25%

Fabrizi 2014 11 287 60%(28 – 87) 15%

Patients et Méthodes

Type de l’étude:

- Etude prospective, transversale et descriptive, de patients porteurs d’une hépatite

chronique C, dépistés au niveau des centres d’hémodialyses d’Alger Centre

- Ces patients ont été recrutés durant le premier trimestre 2012, le traitement a été

entamé au fur et à mesure de la préparation des dossiers, et à la date du 15 avril

2012, tous les patients étaient sous traitement

- L’étude: en intention de traiter


• Critères d’inclusion Tous les patients présentant une insuffisance rénale chronique traités par hémodialyse:

- depuis plus de deux ans

- des deux sexes

- PCR positive

- âgés de 18 à 75 ans

- lésions hépatiques supérieures ou égales à F1

- pré transplantés quelle que soit le stade des lésions hépatiques

- absence de contre indication au traitement.


• Critères de non inclusion

- L’âge inférieur à 18 ans, supérieur à 75 ans

- cirrhose décompensée

- Coïnfection VHB/VIH

- Comorbidités sévères

- Contre-indication au traitement :

. Rétinopathie sévère

. Hyperthyroïdie

. Hypothyroïdie non traitée

. Thyroïdite d’Hashimoto

. Maladie psychiatrique non traitée

. Maladies auto-immunes

. Grossesse, refus de la contraception

. Hémoglobinopathie congénitale, Epilepsie non contrôlée


• Évaluation des patients dépistés

- Evaluation virologique

. Le génotype du virus

. Une charge virale par Cobas Taqman seuil 15ui/ml

. Les sérologies virales B et HIV

- Evaluation clinique

- Interrogatoire

. L’étiologie de la pathologie rénale

. Les maladies auto immunes

. Ancienneté de la dialyse

. Les comorbidités

. Les antécédents psychiatriques et CSE

- Examen clinique

. Signes évidents de la cirrhose

. Manifestations extra hépatiques

. Pathologies cardiovasculaires, ophtalmologiques, thyroïdiennes

. Calcul de l’indice de masse corporelle


• Évaluation des patients dépistés

- Evaluation biologique:

. NFS

. Bilan hépatique, bilan lipidique et rénal

. Dosage de la ferritinémie et de la parathormone

. TSHus

. Blan immunologique

- Evaluation radiologique:

. Radiographie du thorax . Echographie abdominale . Echographie doppler - Evaluation de la fibrose

. Fibroscan

. Fibrotest

. PBH

- Evaluation endoscopique: Fibroscopie OGD


• Traitement

- Modalités:

. Pré transplantation;

- Traitement quelque soit le stade de fibrose

- En cas de cirrhose, la TR sera rediscutée en fin de

si échec TR seule contre indiquée

. Absence de projet de greffe

patients G2/3 traitement quelque soit le stade de fibrose

patients G1 Fibroscan® et Fibrotest® non concluant une PBH est

réalisée, fibrose ≥ F1= traitement

. Le traitement est administré

- INF pegyle α2a 135 µg/s en s/cutané après la dernière dialyse

- Ribavirine 600 mg/s, soit une gélule à 200 mg après chaque dialyse


• Traitement

- Modalités:

. EPO:

- Hémoglobine initiale ≥ à 11 g/dl et sans EPO : traitement

- Hémoglobine < à 11g/dl et sans EPO: EPO à la de 150 ui/kg/s

- Hémoglobine < à 11g/dl et sous EPO, d’EPO a doublée dose 300ui/kg/s

. Durée du traitement:

- G 2/3 24 semaines

- G 1 et autres 48 semaines, si PCR à S12 ne baisse pas de plus de 2

Log, le traitement sera stoppé.


• Analyse statistique:

- Logiciel d’analyse statistique SPSS version 18 en trois étapes :

1 - description globale de la population étudiée

2 - une analyse bi variée

. test de Student pour les variables quantitatives

. Chi 2 pour les variables qualitatives

. p< 0,05 a été considéré comme significatif.

3 - une analyse multi variée

Résultats

• Caractéristiques générales de la population étudiée:

- Nombre de patients :

600 dépistés

430 = HVC

335 = HVC - 95 HVC ( + )

15 PCR ( - ) 80 PCR ( + )

108 patients PCR ( + )

170 = HVC + PCR

31 HVC ( + ) 139 HVC ( - )

24 PCR ( + )

7 PCR ( - )

4 PCR ( + )

19 patients exclus

89 patients inclus

- n= 4 âge˃75 ans

- n = 2 hyperthyroïdies

- n= 1 DCD

- n= 1 PTH infectée

- n= 6 VHC/VHB

- n= 1 Cirrhose avancée

- n= 1 ADK colique

- n= 3 insuffisance cardiaque

Résultats

• Caractéristiques démographiques

- L’âge moyen des patients

. 45,62 ± 12,27 ans (18 à 72 ans)

- La répartition selon le sexe

. n = 41 femmes

. n = 48 hommes

. sexe – ratio H/F = 1,17

Résultats

• Antécédents des patients

- La pathologie rénale

Résultats

• Antécédents des patients

- Ancienneté de la dialyse:

La durée moyenne de dialyse est 10,89 ± 5,6 ans.

Groupes de durées N %

3 – 7 ans 28 31,5

8 – 14 ans 37 41,6

15 – 20 ans 20 22,5

21 – 24 ans 4 4,5

Total 89 100,0

Résultats

• Caractéristiques anatomo-cliniques de l’hépatopathie

- Le BMI

Effectifs Pourcentage

Maigre 4 4,5

Maigreur 8 9,0

Normal 60 67,4

Surpoids 10 11,2

Obésité modérée 6 6,7

Obèse 1 1,1

Total 89 100,0

Résultats


- Paramètres biologiques

. Le taux d’hémoglobine

Le taux moyen de l’HB est de 11,3 g/dl ± 1,57, ( 7,6 g/dl 15 g/dl )

Hémoglobine Effectifs Pourcentage

6 – 8 2 2,2

8 – 10 16 18,0

10 – 12 49 55,1

12 – 15 22 24,7

Total 89 100,0

Résultats



. GB, PNN, Plaquettes

GB PNN Plaquettes

Nombre de patients 89 89 89

Moyenne 6053,27 3046,97 211179,78

Erreur std. de la moyenne 171,544 107,145 7035,362

Médiane 5700,00 3000,00 206000,00

Ecart-type 1618,347 1010,802 66371,469

Minimum 2850 1400 84000

Maximum 9700 6900 402000

Résultats



. ALAT : la moyenne est de 44,11±30 (8 – 121)

. ASAT: la moyenne est de 38,24±29 (8 – 169)

0

10

20

30

40

50

60

70

Normales 1,5 fois N 2 fois N Sup 3 fois N

ALAT

ASAT

65,5% 61,8%

Résultats



. l’exploration fonctionnelle hépatique

GGT Bilirubine TP

Nombre de patients 89 89 89

élevée 28% 22,5% 0

Moyenne 51,58 8,602472 89,33

Erreur std. de la moyenne 4,897 ,2345697 1,132

Médiane 37,00 8,400000 90,00

Ecart-type 46,194 2,2129265 10,677

Minimum 7 4,3000 69

Maximum 340 15,0000 100

Résultats


- Paramètres biologiques :

. Férritinémie et Parathormone :

Ferritine Parathormone

Nombre 89 (100%) 89 (100%)

Moyenne 546,6 356,9

Ecart type 444,7 493

Normal 34 (38,2%) 21 (23,6%)

Elevé 55 (61,8%) 60 (67,4%)

Bas 0 8 (9%)

Résultats


- Paramètres virologiques:

. La charge virale :

Seuils de CV Effectifs Pourcentage

Inférieur à 400000 49 55,1

400000 – 600000 6 6,7

600000 – 800000

9

10,1

Supérieur à 800000

25

28,1

Total

89

100,0

Résultats


- Paramètres virologiques:

. Le génotypage des patients :

Effectifs Pourcentage

1a 16 18,0

1b 41 46,1

2 2 2,2

3a 20 22,5

4 10 11,2

Total 89 100,0

Résultats


- Evaluation de la fibrose:

. Le Fibrotest :a été réalisé chez 62 patients

49,4%

30,3%

9% 11,2%%

Résultats



. Le Fibroscan a été réalisé chez tous les patients

33 ,7% 33 ,7%

18% 14,6%

Résultats



. La PBH:

Nombre de Patients Fibrotest Fibroscan PBH

1 F0 F0 F1

2 F0 F0 F2

1 F2 F0 F2

1 F0 F3 F2

Résultats

• Traitement et évolution

- Résultats du traitement

Fréquence Pourcentage %

Arrêt précoce

pour intolérance

14

15,7

non répondeur

20

22,5

Rechute

7

7,9

RVS

48

53,9

Total

89

100,0

Résultats


- La tolérance du traitement :

. Effets secondaires cliniques

Effets secondaires % Effets secondaires

%

-Sd pseudo grippal

. Minime

. Moyen

. Sévère

-Digestifs

. Anorexie

. Douleurs abd

. Diarrhée

. Constipation

. Pyrosis

- Amaigrissement

- Asthénie

89,8%

39,3%

29,2%

21,3%

67,4%

12%

225%

36%

80%

-Psychiatrique

. Dépression

. Insomnie

. Irritabilité

- Dermatologique

. Prurit

. Sécheresse cutané

. Urticaire

. Aggravation psoriasis

-Respiratoire

. Toux

. Dyspnée

3,4%

6,7%

4,5%

5,6%

5,6%

2,2%

1,1%

9%

3,4%

Résultats


- La tolérance du traitement :

. Effets secondaires biologiques

37,1%

62,9% 75,3%

24,7%

71,9%

28,1%

37,1% (n =33) Hb < 8,5 g/dl

Résultats


- Les complications :

. Cardiovasculaires: 7,8% des patients (n=7)

Age PR Années

D

Complication

1(M) 60 HTA 7 HTA difficile à équilibrer

1 (M) 52 HTA, DNID 5 Urgence hypertensive

hémorragie rétinienne

1 (M) 57 HTA 6 Aggravation rétinopathie

1 (M) 24 HTA 3 Aggravation rétinopathie

1(F) 65 GNPM 16 ACFA

1 (M) 42 Indéterminée 17 ACFA

1 (F) 54 indéterminée 12 Insuffisance cardiaque

Résultats


- Les complications :

. Infectieuses: 6,6% des patients (n=6)

. Abcès de la fesse, 63 ans, polyarthrite rhumatoïde sous corticoïdes

. Appendicite

. Erysipèle de la jambe, chez une femme diabétique

. Gangrène de la jambe avec amputation chez un homme diabétique dialysé depuis 10 ans

. Infection de la fistule avec sépsis, 72 ans, dialysés depuis 20 ans

. Maladie de fournier, greffé du rein avec rejet, dialysé depuis 24 ans

. Neurologiques : . Accident cérébral vasculaire (n=1)

. Arthralgies et myalgies sévères (10)

Résultats


- Arrêt définitif du traitement :

74,2%

25,8%

N=23

Les causes:

1- Non réponse précoce (n=9)

2. Effets secondaires: (n=14)

. Hyperthyroïdie (n=2), . Amaigrissement asthénie (n=2), . Dépression (n=1)

. Insuffisance cardiaque (n=1), AVC (n=1), prurit (n=1), . Aggravation psoriasis (n=1)

. AEG (n=1), . Ictère (n=1), .neutropénie(n=1), maladie de Fournier (n=1)

Résultats


- Analyse bi variée:

Paramètres

RR

IC95%

P

Sexe 1,41 0,609 – 3,271 0,277

Age 2,308 0,144 – 5,643 0,05

CSE 1,029 0,338 – 3,132 0,590

Pathologie rénale 3,993 1,282 – 12,434 0,013

Années de dialyse 1,321 0,498 – 3,504 0,379

Charge virale 2,824 1,190 – 6,698 0,015

Fibrose 5,250 1,980 – 13,923 0,001

Génotype 4,592 1,267 – 20,209 0,036

IL28B 1,604 0,169 – 9,878 0,012

BMI 1,441 0,443 – 4,612 0,378

Ferritinémie 0,881 0,373 – 2,080 0,472

Parathormone 0,611 0,247 – 1,510 0,200

Cytolyse 0,938 0,398 – 2,210 0,528

Bilirubine 1,833 0,657 – 5,117 0,182

ϒGT 4,762 1,796 – 11,628 0,001

PCR à S4 2,781 1,624 – 5,871 0,004

PCR à S12 8,354 3,165 – 22,058 0,000

Anémie 1,167 0,493 – 2,764 0,447

EPO 1,793 0,667 – 4,820 1,180

Diminution dose de RBV 1,510 0,653 – 3,442 0,226

Diminution dose de INF 1,259 0,514 – 3,080 0,391

Arrêt temporaire de TRT 2,083 0,466 – 9,308 0,272

Résultats


- Analyse multi variée:

Paramètres RR IC95% P

Age 0,758 0,450 – 7,951 0,384

Pathologie rénale 1,277 0,505 – 12,712 0,258

Charge virale 3,230 0,896 – 12,567 0,05

Génotype 2,475 0,693 – 28,486 0,116

Fibrose 3,363 1,046 – 10,810 0,042

IL28B 1,579 0,08 – 2,860 0,209

ϒGT 2,900 0,806 – 21,709 0,089

PCR à S4 7,245 2,165 – 22,850 0,003

PCR à S12 6,942 1,582 – 22,711 0,030

L’indétectabilité du virus à S4, multiplie le risque d’avoir une RVS par 7

l’indétectabilité du virus à S12 multiplie le risque d’avoir une RVS par 6

La fibrose lorsqu’elle est minime multiplie le risque d’avoir une RVS par 3

La charge virale initiale lorsqu’elle est inférieure à 400000 ui/ml multiplie également le risque d’avoir une RVS par 3

Commentaires

Auteurs Pays N Année Ref

Bruchfeld A., et al.

Rendina M., et al.

Van Leusen R., et al.

Carriero D., et al.

Hakim W., et al.

Giguere A., et al.

Deltenre P., et al.

Abdulhadi-Ali M., et al.

Liu C., et al.

Tseng P., et al.

Alsaran K., et al.

Sari-Hamidou,R

Notre travail

Suede

Italy

Hollande

USA

USA

EAU

France

Arabie saoudite

Taiwan

Taiwan

Arabie saoudite

Algérie

Algérie

6

35

7

14

20

17

32

13

103

26

14

32

89

2006

2007

2008

2008

2009

2011

2011

2011

2013

2013

2013

2013

2015

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2

3

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5

6

7

8

9

10

11

12

----

1. Bruchfeld J Med Virol 2006; 13:316 - 321.

2. Rendina M J Hepatol 2007; 46: 768 - 774

3. Van Leusen R Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 72 - 79

4. Carriero D Int J Artif Organs2008;31:295 - 302

5. Hakim W J Clin Gastroenterol 2009; 43: 477- 481

6. Giguere A European Journal of Internal Medicine 22 (2011) 582 - 586

7. Deltenre P Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 454 - 461.

8. Abdulhadi-Ali M, Clin Gastroenterol Hepatol 2011; 9: 1004 - 1005

9. Liu et al Ann Intern Med. 2013;159:729 - 738.

10. Tseng P, Am J Kidney Dis 2013; 62: 789 - 795.

11. Alsaran K, Renal Fail 2013; 35: 1305–1309.

12. Sari-Hamidou,R Néphrologie et Thérapeutique 2014(10) 291-330

Commentaires

Auteurs RVS Non Réponse Rechute Arrêts


Rendina M., et al.

Van Leusen R., et al.

Carriero D., et al.

Hakim W., et al.

Giguere A., et al.

Deltenre P., et al.

Abdulhadi-Ali M., et al.

Liu C., et al.

Tseng P., et al.

Alsaran K., et al.

Sari-Hamidou,R

Notre travail

50%

97%

71,5%

28,6%

7%

77%

50%

69%

64%

62%

64%

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53,9%

0

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19%

17%

24%

NA

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2 (33%)

4 (11%)

0

10 (71,4%)

10 (50%)

0

8 (25%)

0

6/35 (17%)

4 (15%)

1 (7%)

NA

15,7%

Commentaires

Auteurs Génotype RVS

Notre travail G1 G2 G3 G4

47% 100% 77% 50%

Deltenre G1 G2

40% 86%

Van Leusen G1 G2

60% 100%

Liu G1 64%

Cohorte nationale 2012 G1 G2 G3 G4

59% 70% 79% 38%

Commentaires

Notre travail - PCR S4 11/63 91% - PCR S12 52/83 75% - IL28B favorable 15/25 86%

LIU - PCR S4 53/103 89% - PCR S12 94/103 91% - IL28B favorable 61/87 70%

Négative RVS

Commentaires


%

-Sd pseudo grippal

. Minime

. Moyen

. Sévère

-Digestifs

. Anorexie

. Nausées

. Diarrhée

. Constipation

. Pyrosis

- Amaigrissement

- Asthénie

89,8%

39,3%

29,2%

21,3%

67,4%

12%

225%

36%

80%

-Psychiatriques

. Dépression

. Insomnie

. Irritabilité

- Dermatologiques

. Prurit


. Urticaire

. Aggravation psoriasis

-Respiratoires

. Toux

. Dyspnée

3,4%

6,7%

4,5%

5,6%

5,6%

2,2%

1,1%

9%

3,4%


%

-Sd pseudo grippal

-Digestifs

. Anorexie

. Nausées

. Diarrhée

. Constipation

. Pyrosis

- Amaigrissement

- Asthénie

64%

32%

43%

22%

225%

18%

64%

-Psychiatriques

. Dépression

. Insomnie

. Irritabilité

- Dermatologiques

. Prurit


. Urticaire

-Respiratoires

. Toux

. Dyspnée

22%

29%

24%

28%

22%

21%

17%

26%

Notre travail n=89, PEG-INFα2a + Ribavirine

les hémodialysés

Etude Fried et al 2002 n=453, PEG-INFα2a + Ribavirine

Population générale

Fried, M N Engl J Med 2002; 347(13): 975 - 982;

Commentaires

Effets secondaires

hématologique

Notre travail Population générale*

Anémie

Neutropénie

Thrombopénie

62%

28,1%

24,7%

9 – 23%

18 – 20%

18%

* Conférence de consensus 2002

Commentaires

Auteurs Incidence de l’anémie Prise en charge

Notre travail (n=89) 62% .Transfusion n=17

.EPO, réduction de doses

. Arrêt temporaire

Van Leusen et al (n=7) 85% .Transfusion n=4


Giguere et al (n=17) 95% .Transfusion n=4


Deltenre et al (n=32) 58% .Transfusion n=4


Liu et al (n=103) 72% .Transfusion n=4


.Arrêt temporaire

. Arrêt définitif n=1

Commentaires

Auteurs Effets secondaires sévères Décès

Notre travail (n=89) HTA avec hémorragie rétinienne,AVC,maladie de

Fournier,sepsis, dépression, hyperthyroïdie=2

N=1 (AEG, ADP)

Rendina M., et al. Dermatite n=1,Anémie n=1

Carriero D., et al. Dépression n= 1, sepsis n=2, IDM n=2 N=2 IDM

Hakim W., et al.

Deltenre P., et al.


Hématurie n=1

Sepsis n=2, AVC n=2

Dépression n=1, insuffisance cardiaque n=1, IDM n=1

N=2 ( hémorragie cérébrale)

N=1 IDM

Liu et al (n=103) Steven Johnson n=1, pneumonie n=1, péritonite n=1, N=1 Steven Johnson

Données réelles avec des régimes contenant du SOF: HCV GT1/3 Naifs et pré traités avec insuffisance rénale - SVR12 en fonction DFGR

Saxena V, et al. EASL-ILC 2015; Poster presentation LP08.

100

33

93 81

100

80 84 73

80 80 91 87

100 100 92

79

0

20

40

60

80

100

eGFR ≤30 eGFR 30–45 eGFR 46–60 eGFR >60

SVR

12

(%

)

eGFR ≤30

11 (58%)

SOF + PegIFN/RBV SOF + RBV SOF + SMV SOF + SMV + RBV

Treatment regimen by baseline eGFR

5 (26%)

2 (11%)

1 (5%)

SVR12 by baseline eGFR and by treatment regimen

eGFR 31–45

22 (51%)

15 (24%)

12 (19%)

4 (6%)

eGFR 46–60

79 (47%)

58 (35%)

16 (10%)

15 (9%)

eGFR >60

618 (38%) 525 (32%)

186 (11%) 314

(19%)

1 4 10 2 3 10 25 9 14 45 68 13 232 400 552 171

n

SOF

Données réelles avec des régimes contenant du SOF: HCV GT1/3 Naifs et pré traités avec insuffisance rénale - SVR12 en fonction DFGR


SOF

100

33

93 81

100

80 84 73

80 80 91 87

100 100 92

79

0

20

40

60

80

100

eGFR ≤30 eGFR 30–45 eGFR 46–60 eGFR >60

SVR

12

(%

)

eGFR ≤30

11 (58%)

SOF + PegIFN/RBV SOF + RBV SOF + SMV SOF + SMV + RBV

Treatment regimen by baseline eGFR

5 (26%)

2 (11%)

1 (5%)

SVR12 by baseline eGFR and by treatment regimen

eGFR 31–45

22 (51%)

15 (24%)

12 (19%)

4 (6%)

eGFR 46–60

79 (47%)

58 (35%)

16 (10%)

15 (9%)

eGFR >60

618 (38%) 525 (32%)

186 (11%) 314

(19%)

1 4 10 2 3 10 25 9 14 45 68 13 232 400 552 171

n

SOF n’est pas recommandé chez les patients avec eGFR <30 mL/min; faible nombre de patients pour recommander ces associations

Données réelles avec des régimes contenant du SOF: HCV GT1/3 Naifs et pré traités avec insuffisance rénale - tolérance


SOF

16

24 29

35

0

10

20

30

40

>60 46–60 30–45 ≤30

Pat

ien

ts (

%)

eGFR (mL/min/1.73m2)

Anemie

Aggravation de la fonction rénale

EI rénal ou urinaire

ES sévères

1 3

11

29

0

10

20

30

40

>60 46–60 30–45 ≤30

Pat

ien

ts (

%)


5 8 11

29

0

10

20

30

40

>60 46–60 30–45 ≤30

Pat

ien

ts (

%)


6 5

23 18

0

10

20

30

40

>60 46–60 30–45 ≤30

Pat

ien

ts (

%)


RUBY-I: OBV/PTV/r, PTV and DSV +/- RBV in Non-cirrhotic HCV GT1 Patients With Severe Renal Impairment or ESRD

Pockros P., et al. AASLD 2015

• with available data at post-treatment week 12 achieved SVR. There are no virologic failures to date. • SVR12 will be presented

• Safety: 9 Treatment-emergent SAEs in 4 subjects, none drug-related

– One death: LV systolic dysfunction, cardiac arrest, post-treatment • 9 subjects interrupted RBV due to hemoglobin ↓ • There was one case of hemoglobin <8 g/dL • No blood transfusions were performed • No discontinuations or Grade 3+ ALT elevations

Day 1 Week 12

Open-label Treatment

3D

3D + RBV

GT1b

GT1a

Inclusion Criteria • HCV GT 1, with HCV RNA > 1,000

IU/mL at screening • Treatment-naïve adults • Chronic kidney disease with estimated

glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73 m2

• Negative for Hepatitis B and HIV

Exclusion Criteria • Clinically significant comorbidity • Hemoglobin < 10 g/dL

Efficacy: All 13 patients with available data at post-treatment week 4 and all 6 pts

RUBY-I: OBV/PTV/r, PTV and DSV +/- RBV in Non-cirrhotic HCV GT1 Patients With Severe Renal Impairment or ESRD

Pockros PJ, et al. Hepatology. 2015;62(suppl S1):716A-717A. Abstract 1039.

Conclusion

• La prévalence reste élevée.

• La réponse au traitement est identique à la population générale.

• Les effets secondaires sont ceux rencontrés dans la population générale, mais

l’incidence de l’anémie est très élevée, nécessitant de fortes doses d’EPO et des

transfusions.

• Les complications cardiovasculaires et infectieuses nécessitent une meilleure

surveillance et une meilleure sélection des patients d’où une étroite collaboration

avec le néphrologue.

• Interféron free +++

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