Neurotransmission I Mécanismes généraux de la TS II. Transmission Cholinergique III. Transmission...

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Neurotransmission I Mécanismes généraux de la TS II. Transmission Cholinergique III. Transmission Glutamatergique IV. Transmission GABAergique http://perso.univ-rennes1.fr/francoi s.tiaho

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  • Neurotransmission I Mcanismes gnraux de la TS II. Transmission Cholinergique III. Transmission Glutamatergique IV. Transmission GABAergique http://perso.univ-rennes1.fr/francois.tiaho
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  • I Mcanismes gnraux de la neurotransmission 1. Dfinition et aperu historique de la neurotransmission 2. Comparaison hormone-neuromdiateur 3. Proprits des neurotransmetteurs 4. Mcanisme dexocytose 5.Neurotoxines action prsynaptique 6. Nature chimique, biosynthse et inactivation des neuromdiateurs. 7. Rcepteurs ionotropique et mtabotropique 8. Sommation spatio-temporelle et gense du potentiel daction
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  • Prix Nobel de mdecine et physiologie 1906: Camillo GOLGI et Santiago RAMON Y CAJAL dcouvrent la structure du neurone. 1932: Sir Charles Scott SHERRINGTON et Edgar Douglas ADRIAN: dcouvrent le fonctionnement des neurones. -Neurotransmission inhibitrice. - Le terme synapse est cr. 1936: Sir Henry Hallett DALE et Otto LOEWI : dcouvrent la neurotransmission cholinergique. 1970: Sir Bernard KATZ, Ulf VON EULER, Julius AXELROD dcouvrent la neurotransmission noradrenergique.
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  • Hormone Transmission synaptique Directe Transmission synaptique diffuse Proprits des neuromdiateurs Daprs: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates
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  • 1.4. Acteurs molculaires de lexocytose NEM:N-EthylMalmide = ractif NSF: NEM-Sensitive Fusion protein = ATPase cytosolique SNAP: Soluble NSF Attachement Proteins = partenaire de NSF SNARE: SNAP Receptor = cibles de de SNAP Daprs: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates
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  • 1. 4. Mcanisme dexocytose Daprs M. De Waard et al. m/s 14, 1998. 1. Arrimage 2. Fusion Potentiel daction
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  • 1.5 Toxines activit pr-synaptique Inhibition de lexocytose Toxines clostridiales : protases Toxine botulinique Toxine ttanique Toxines de cne: bloqueurs de canaux calciques Conus geographus toxine Conus magnus toxine Toxines daraigne : bloqueurs de canaux calciques Agatoxine (Agelenopsis aperta) Inactivation de la neurotransmission Toxine daraigne: protases dgradant un inhibiteur de lexocytose -latrotoxine Toxines de serpents: bloqueurs de canaux potassiques Dendrotoxine (mamba vert: Dendroaspis viridis ou jamesoni et mamba noir: Dendroaspis polylepis). Insecticides: activateurs de canaux sodiques Deltamthrines : molcules synthtique de la famille des pyrtrnodes. DDT (Dichlorodiphnyltrichlorothane).
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  • Daprs: Neuroscience, 2nd edition. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, McNamara, Williams (eds). Sinauer Associates 1.6. Nature chimique, biosynthse et inactivation des neuromdiateurs
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  • 1.7. Rcepteurs ionotropique et mtabotropique 1.8. Sommation spatio-temporelle et gense du potentiel daction
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  • II.Neurotransmission cholinergique 2.1. Localisation des neurones cholinergiques Jonction neuromusculaire Neurones du SN autonome Noyaux septal et de Meynert 2.2. Biosynthse, dgradation et rcapture 2.3. Les rcepteurs post-synaptiques Rcepteur canaux ioniques Rcepteurs mtabotropiques Mcanismes ioniques du PPM Mode daction des rcepteurs muscariniques 2.4. Pharmacologie des rcepteurs cholinergiques 2.5. Action thrapeutique des antagonistes cholinergiques
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  • 2.1. Innervation cholinergique musculaire
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  • 2.1. Localisation des neurones cholinergiques dans le systme nerveux autonome
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  • 2.1. Innervation cholinergique du cortex
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  • 2.2. Biosynthse, dgradation et rcapture
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  • Rcepteurs nicotiniques -Canaux cationiques -PPSE -Transmission synaptique rapide Rcepteurs muscariniques -Coupls des Protines G -Module lactivit de canaux -Transmission synaptique diffuse 2.3. Rcepteurs cholinergiques post-synaptiques
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  • 2.3. Courants nicotiniques et gense du PPM Erwin NEHER et Bert SACKMANN, Prix Nobel 1991
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  • Seconds messagers Inositol-tri-phosphate, calcium AMP cyclique Effets cellulaires Activation, contraction, scrtion, production NO,... Inhibition, relchement, +- 2.3. Actions muscariniques du systme parasympathique R-M1 et R-M3R- M2 Rcepteurs
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  • 2.4. Pharmacologie des rcepteurs cholinergiques
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  • Muscarine extrait de champignon amanite tue-mouche (Amanita muscaria) Atropine extraite de plantes salonaces comme la belladone, le datura, la jusquiane et la mandragore Curare: extrait de liane dAmazonie (Chondodendron tomentosum et Strychnos toxifera).
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  • Action thrapeutique des antagonistes nicotiniques: -Ce sont des curarisants utiliss en thrapeutique pour provoquer un relchement des muscles squelettiques pendant les interventions chirurgicales. -Concerne 95% des patients anesthsis. Action thrapeutique des antagonistes muscariniques (atropiniques): -Mydriatiques Ils sont administrs sous forme de collyre et dilatent la pupille -Bronchodilatateurs Ils sont administrs par voie pulmonaire, sous forme d'arosol, dans le traitement prventif et curatif de l'asthme. -Antiparkinsoniens On admet que la maladie de Parkinson est la consquence de la destruction des neurones dopaminergiques, entranant un excs de leffet cholinergique. Les antiparkinsoniens de synthse par leurs effets atropiniques rduisent ce fonctionnement cholinergique relativement excessif. 2.5. Actions thrapeutiques des antagonistes cholinergiques
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  • III. Neurotransmission glutamatergique 3.1. Localisation des neurones glutamatergiques 3.2. Biosynthse, dgradation et rcapture 3.3. Les rcepteurs post-synaptiques 3.1.R. canaux ioniques 3.2.R. mtabotropiques 3.4. Plasticit synaptique et mmoire dclarative 3.5.Ischmie crbrale
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  • 3.1. Localisation des neurones glutamatergiques Dans le cortex crbral
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  • Rseaux de neurones de lhippocampe Cortex entorhinal voie perforante cellules granulaires fibres moussues neurones (CA3) collatrale de Schatter neurones (CA1) fornix hypothalamus + cortex associatif ) 3.1. Localisation des neurones glutamatergiques dans l hippocampe
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  • 3.2. Biosynthse, dgradation et recapture
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  • Rcepteurs ionotropiquesRcepteurs mtabotropiques 3.3. Rcepteurs post-synaptiques du glutamate -Rcepteur AMPA (-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate) -Rcepteur kanate (neurotoxine, algue rouge Digenea simplex) -Rcepteur NMDA (N-methyl-D-aspartate)
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  • 3.3 Activation des rcepteurs AMPA et NMDA -1. Rcepteur AMPA -Permabilit: (Na, K) -Transmission rapide -2. Rcepteur kanate (neurotoxin) -Permabilit: (Na, K) -Dsensibilisation rapide du rcepteur. -3. Rcepteur NMDA Permabilit: (Na, K, Ca) Activation lente, potentialise par la glycine et bloque par le magnsium.
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  • mGluR(1-8) Gq IP 3 / DAG G i AMP c 3.3. Activation des rcepteurs glutamatergiques mtabotropes
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  • Hippocampe et mmoire spatiale Mcanisme cellulaire de la mmoire 3.4. Plasticit synaptique et mmoire dclarative
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  • Mcanisme de la LTP 3.4. Plasticit synaptique et mmoire dclarative
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  • 3.5. Ischmie crbrale Dfinition de lischmie crbrale Effet du dficit dATP sur la libration de glutamate Activation des R-NMDA et neurotoxicit
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  • 4.1. Localisation des neurones GABAergique 4.2. Biosynthse, dgradation et rcapture 4.3. Les rcepteurs post-synaptiques 4.4.Pharmacologie des rcepteurs GABA IV. Neurotransmission GABAergique
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  • Neurones GABAergique du cerveau 4.1. Localisation des neurones GABAergique
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  • 4.2. Biosynthse, dgradation et recapture
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  • 4.3. Les rcepteurs post-synaptiques du GABA Canaux chlore GABA A ou C Rcepteur GABA B Cl -
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  • 4.4. Pharmacologie des rcepteurs canaux du GABA Les R-GABA sont des cibles thrapeutiques: Anesthsiques Anxyolitiques Anticonvulsivant (antipileptiques) Benzodiazpines Barbituriques Strodes picrotoxine GABA Bicuculline Cl Agonistes: - Muscimol (R-GABA A) - Propofenol (R-GABA A) - Baclofne (R-GABA B)