Les comités pharmaceutiques et thérapeutiques

Session 5. Assurance de la qualité des médicaments

Remerciements

Le matériel de cette session est adapté du chapitre 18, “Quality Assurance for Drug Procurement”, de la publication Managing Drug Supply 2nd ed. Management Sciences for Health and World Health Organization, 1997.

Objectifs Définir la qualité des médicaments Comprendre comment on évalue la

qualité des médicaments Comprendre comment on assure la

qualité des médicaments Décrire le rôle du CPT dans l’assurance

de la qualité des médicaments

Points principaux Définitions clés Introduction Déterminants de la qualité des médicaments Comment évalue-t-om la qualité ? Comment assure-t-on la qualité ? Questions d’assurance de la qualité inportantes

pour le CPT Implications pour le CPT Activité Résumé

Définitions clés (1)Assurance de la qualité des médicaments – Somme de toutes les activités et responsabilités nécessaires pour assurer que le médicament qui parvient au patient est sans danger, efficace et acceptable.Contrôle de la qualité des médicaments – Partie du processus de fabrication qui comprend le prélèvement d’échantillons, le contrôle des spécifications, les tests et les procédures de libération par le fabricant qui assurent que les tests nécessaires sont réalisés et que les produits ne sont pas mis en circulation pour utilisation, ni pour la vente ou la fourniture, tant que leur qualité n’a pas été jugée satisfaisante.

Définitions clés (2)Bonnes pratiques de fabrication (BPF) – Normes de bonne exécution établies par l’OMS et par de nombreux gouvernements à l’intention des fabricants de produits pharmaceutiques et couvrant, par exemple, le personnel, les locaux, le conditionnement et le contrôle de qualité.Les BPF font partie des activités d’assurance de la qualité et assurent que les produits sont régulièrement fabriqués et contrôlés conformément aux normes de qualité applicables à leur usage prévu et exigées par les autorités de réglementation pharmaceutique.

Introduction: Objectifs des programmes d’assurance de la qualité

Assurer que tout médicament qui parvient au patient est sans danger, efficace et satisfait à des normes de qualité

Obtenir des produits de qualité qui soient sans danger et efficaces, grâce à des procédures structurées de sélection et d’acquisition

Maintenir la qualité des produits par des méthodes appropriées de stockage, de distribution, de surveillance et d’utilisation par les prescripteurs, les dispensateurs et les consommateurs

Caractéristiques d’un programme complet d’assurance de la qualité (1) Les médicaments sont choisis sur la base de leur

innocuité et de leur efficacité, sous une forme pharmaceutique appropriée ayant la durée de conservation la plus longue possible

Des fournisseurs répondant à des normes de qualité acceptables sont sélectionnés

Les médicaments reçus des fournisseurs et des donateurs sont contrôlés pour s’assurer qu’ils répondent aux normes de qualité

Le conditionnement des médicaments répond à des spécifications de qualité définies par contrat

Caractéristiques d’un programme complet d’assurance de la qualité (2) Les activités de reconditionnement et les pratiques de

dispensation maintiennent la qualité du produit

Des conditions de stockage appropriées dans tous les secteurs détenant des médicaments sont maintenues

Les conditions de transport sont appropriées

Les problèmes de qualité sont rapportés et examinés

Impact des médicaments de qualité insuffisante

? QUALITÉ

DU MÉDICAMENT

Manufacturing process

Packaging Transportation Storage

condition

Absence d’effet thérapeutique: Prolongation de la maladie Décès

Effets toxiques et indésirables

Gaspillage de ressources financières déjà limitées

Perte de crédibilité

Déterminants de la qualité des médicaments Identité: Principe actif Pureté: Absence de contamination par des substances

potentiellement nocives Activité: En général 90–110% de la quantité mentionnée

sur l’étiquette Uniformité: Régularité de la consistance, de la forme et de

la taille Biodisponibilité: Produits interchangeables ? Stabilité: Activité assurée pendant la durée spécifiée

L’identité, la pureté, l’activité et l’uniformité sont définies dans les pharmacopées et spécifiées dans le certificat d’analyse

Problèmes potentiels de biodisponibilité Aminophylline Ampicilline Carbamazépine Chloroquine Digoxine Dihydroergotamine Ergotamine Erythromycine Estrogènes Fer, sulfate Furosémide Glibenclamide Glycéryle, trinitrate Isosorbide, dinitrate

Lévodopa Lévothyroxine Méthyldopa Nitrofurantoïne Phénytoïne Prednisolone Prednisone Quinidine Rifampicine Spironolactone Théophylline Warfarine

Médicament avec un indice thérapeutique étroit

Formulations à libération lente

Nouvelles formulations (p. ex. paracétamol pour la voie rectale)

Sujets: adultes en bonne santé, non fumeurs, non buveurs Type d’étude: transversale, 12–14 sujets Administration du médicament: le matin à jeun, dose unique Prélèvements de sang en série: minimum 3 T1/2 Dosage du médicament dans le plasma Paramètres:

Cmax Tmax AUC0-

Critère de bioéquivalence: différence <20%

Méthodologie standard pour les études de biodisponibilité

1

10

100

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24C T

Rifampicine 450 mg gélules: > variation >100% entre spécialités

Source: Suryawati (1992)

0

5

10

15

20

25

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Temps (heures)

Médicament Originator

0

5

10

15

20

25

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Concentration plasmatique de RMP (mcg/ml)

Captopril 25 mg: variation entre spécialités

N = number of studiesSource: Suryawati and Santoso (1994).

0

50

100

150

200

250

300

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Plasma concentration (ng/ml)

Time (hours)

N=12

Originator

Failed

Source: Suryawati and Santoso (1994).

0

50

100

150

200

250

300

0

50

100

150

200

250

300

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 120 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Plasma concentration (ng/ml)

Time (hours)

N=12

Originator

Failed

Concentration plasmatique (ng/ml)

Temps (heures)Source: Suryawati and Santoso (1995).

Nifédipine 20 mg: générique contre spécialité

020406080

100120140160180

0 1.5 3 4.5 6 7.5 910

.5 12 13.5 15 16

.5 18 19.5 21 22

.5 24

GénériqueSpécialité

Diclofénac, comprimés à libération lenteConcentration plasmatique (ng/ml)

MEC = 20 ng/mL

Source: Suryawati (1989).

Importedproduct

Temps (heures)

0

20

40

60

80

100

120

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Médicaments présentant des problèmes de stabilité Comprimés:

Acétylsalicylique, acide

Amoxicilline Ampicilline Pénicilline V Rétinol

Formes buvables: Paracétamol

Préparations injectables: Ergométrine Méthylergométrine

Choisir la formulation la plus stable et le conditionnement approprié

Comment évalue-t-on la qualité ? INSPECTION des arrivages

Inspection visuelle Examen des spécifications du produit (y

compris date de péremption)

TESTS DE LABORATOIRE pour vérifier la conformité aux normes de la pharmacopée

Pharmacopée Internationale Pharmacopée Européenne U. S. Pharmacopeia British Pharmacopoeia Pharmacopée nationale

DONNÉES DE BIODISPONIBILITÉ

Certificatd’analyse

11

2233

Comment assure-t-on la qualité des médicaments ? (1)

Sélection des produits Longue durée de conservation Stabilité acceptable Biodisponibilité acceptable

Sélection de fournisseurs appropriés Préqualification des fournisseurs Pour les nouveaux fournisseurs, demander des échantillons Pour certains médicaments, demander des rapports ou des données

particulières (p. ex. des études de biodisponibilité et de stabilité) Recueillir et conserver des informations sur la qualité des fournisseurs

Certification des produits Certificat de BPF du fabricant Certification du produit/des lots (certificat d’analyse) Tests effectués localement sur des produits pris au hasard

Comment assure-t-on la qualité des médicaments? (2) Spécifications du contrat et de la livraison

Norme de référence de la pharmacopée Langue locale à utiliser sur l’étiquette du produit Normes de conditionnement de façon à

satisfaire aux conditions de stockage et de transport spécifiées

Comment assure-t-on la qualité des médicaments? (3) Procédures correctes de stockage, de transport, de dispensation et

d’utilisation Procédures de distribution des médicaments et de gestion des

stocks Dispositions pour le stockage et le transport dans des conditions

appropriées (notamment contrôle de la température, sécurité et propreté)

Mise en oeuvre effective des procédures pour la chaîne du froid Dispensation appropriée: récipients, étiquetage, conseils aux

patients Pas de reconditionnement sauf si un contrôle de qualité est en

place

Comment assure-t-on la qualité des médicaments? (4) Système de surveillance des produits

Notification des problèmes: qui, comment, où, à qui; quelles mesures supplémentaires; quel retour d’information

Rappels de produits: au niveau de l’hôpital ou au niveau national

Qui assure la qualité des médicaments ?

La qualité des médicaments

Autorité de réglementation

pharmaceutiqueLe comité

pharmaceutique et thérapeutique

Les médicins et d’autres

prescripteurs

Service des achats de l’hôpital

Les pharmacies, pharmaciens et dispensateurs

Les patients

Conséquences de l’assurance de la qualité des médicaments pour le CPT

Conseils techniques pour l’acquisition des médicaments Définir les spécifications du produit

Médicaments génériques Questions de biodisponibilité Questions de stabilité

Définir les analyses de laboratoire à effectuer au minimum

Conseils techniques aux services hospitaliers Transport et stockage des médicaments Dispensation

Analyse des rapports de problèmes concernant les médicaments Réclamations concernant la qualité des produits Système de rappel des médicaments

Activité Questions et problèmes concernant l’assurance de la

qualité des médicaments Obtention de produits de bonne qualité Maintien de la qualité des produits Exemples de qualité insuffisante

Discussion• Etes-vous satisfait de la qualité des médicaments que vous

recevez ?• La qualité est-elle maintenue dans tout votre circuit de distribution ?• Y a-t-il des réclamations de la part des patients ou des agents de

santé au sujet de la qualité des médicaments ?• Existe-t-il une procédure officielle pour la notification et l’investigation

des réclamations concernant la qualité des produits ?• Quel rôle envisagez-vous pour le CPT dans l’amélioration et le

maintien de la qualité dans votre propre système de santé ?

au niveau de l’hôpital

Résumé (1) Assurer la qualité d’un produit, de sa

sélection à son utilisation:

Obtenir des produits de qualité qui soient sans danger et efficaces, grâce à des procédures structurées de sélection et d’acquisition

Maintenir la qualité des produits par des méthodes appropriées de stockage, de distribution, de surveillance et d’utilisation

Résumé (2)

L’évaluation de la qualité comprend:

Inspection des médicaments

Analyses de laboratoire si nécessaire

Résumé (3) L’assurance de la qualité comprend:

Sélection des médicaments, des formes pharmaceutiques et des conditionnements

Utilisation de fournisseurs préqualifiés Certification des produits Préparation et mise en oeuvre effective des

spécifications du contrat relatives à la qualité Conditions appropriées de stockage, de transport,

de dispensation et d’utilisation Systèmes de surveillance des produits