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  • GIP BRUXELLES 2012

    LE STRESS DU NOUVEAU NELE STRESS DU NOUVEAU NE

    Gilles Cambonie

    Pdiatrie nonatale et RanimationCHU de Montpellier

  • GIP BRUXELLES 2012

    INTRODUCTIONINTRODUCTION Stress = circonstance qui bouscule quilibre

    homostatiqueFroid, chaleur, douleurMenace psychologique

    Raction de lorganisme = rponses physiologiques et comportementales

    AdaptationRestauration de ltat initial

    TerminologieCirconstance = stresseur Raction organisme = stress

    mergence du stress en prinatalitExprimental = Joffe JM Ann NY Acad Sci 1969Aspects clinico biologiques = Houzelot D Encphale 1984

  • GIP BRUXELLES 2012

    APPROCHE CLINIQUEAPPROCHE CLINIQUE

    Environnement prinatal et psychopathologies

    Environnement et dveloppement de lenfant

  • GIP BRUXELLES 2012

    ENVIRONNEMENT PERINATAL ET VULNERABILITE AUX TROUBLES

    PSYCHOPATHOLOGIQUE

    ENVIRONNEMENT PERINATAL ET VULNERABILITE AUX TROUBLES

    PSYCHOPATHOLOGIQUE Exposition lors de la grossesse des vnements

    majeurs2me WW, inondations (NL1953), guerre des 6 jours

    Dcs du mari, grossesse non dsire

    Psychopathologies varies dans la prognitureSchizophrnie

    Autisme Beversdorf D. J Autism Dev Disord 2005

    DpressionMaccari S. Neurosci Biobehav Rev 2003

  • GIP BRUXELLES 2012

    ENVIRONNEMENT PERINATAL ENVIRONNEMENT PERINATAL

    Interprtation prudenteRle des facteurs associes ant et postnataux

    Nutrition/toxiques/maladies

    Mthodologie rtrospective

    Association de facteurs Terrain gntique et dautres facteurs environnementaux, notamment psychosociaux

  • GIP BRUXELLES 2012

    ENVIRONNEMENT PERINATAL ET DEVELOPPEMENT

    ENVIRONNEMENT PERINATAL ET DEVELOPPEMENT

    Concept de stress prinatal Stress aigu ou anxit-tat Stress chronique ou anxit-trait Dpression

    Concept multidimensionnelFacteurs qui provoquent le stressFacteurs mdiateurs: adaptation ou soutien socialFacteurs rsultants du stress: anxit et stress peruHuizink AC. Psychol Bull 2004

  • GIP BRUXELLES 2012

    STRESS MATERNEL ET TEMPERAMENTSTRESS MATERNEL ET TEMPERAMENT Anxittrait et dpression pendant la

    grossesse prdicteurs du temprament du jeune NRS

    Taux maternels de CRH 25 SA Survenue dvnements ngatifs pendant la grossesse Corrls aux scores de cris et dtresse 6 moisDavis EP. Dev Neurosci 2005Wurmser H. Early Hum Dev 2006

    Anxit spcifiquement associ la grossesse

    Stress peru au cours de la grossesse corrl troubles comportementaux 27 mois

    Gutteling B. Eur Child Adolesc Psychiatry 2005

  • GIP BRUXELLES 2012

    DEVELOPPEMENT PETITE ENFANCEDEVELOPPEMENT PETITE ENFANCE

    Variabilit de leffet selon le niveau de perturbation environnementale

    Anxit-trait ou spcifiquement associe la grossesse leve: plutt dltre sur dveloppement

    8 moisHuizink AC. J Child Psychol Psychiatr 2003

    18 mois Talge NM. J Child Psychol Psychiatr 2007

    modre: avance du dveloppement moteur 2 ans DiPietro JA. Child Dev 2006

  • GIP BRUXELLES 2012

    DEVELOPPEMENT A LONG TERMEDEVELOPPEMENT A LONG TERME

    Anxit maternelle fin de grossesse et difficults motionnelles 4 ansOConnors TG. Br J Psychiatr 2002

    Anxit maternelle prnatale et syndrome HADAVan den Bergh BR. Child Dev 2004Talge NM. J Child Psychol Psychiatr 2007

    Anxit-tat maternelle 12-20 SAliens avec Impulsivit Dficit cognitif 14-15 ansVan den Bergh BR. Neurosci Biobehav Rev 2005

  • GIP BRUXELLES 2012

    RESERVES METHODOLOGIQUESRESERVES METHODOLOGIQUES

    Subjectivit importante dans les tudes

    Pas de dfinition consensuelle sur le stress et son valuation, base sur le ressenti des mresImportance des motions post-natales qui conditionnent relation mre-enfantNcessit de mesures plus objectives du comportement de lenfant

  • GIP BRUXELLES 2012

    SYNTHESE CLINIQUEGraignic-Philippe R, Tordjman S. Arch Pediatr 2009

    SYNTHESE CLINIQUEGraignic-Philippe R, Tordjman S. Arch Pediatr 2009

    Stress ou anxit chronique pendant la grossesse

    Influence sur le comportement et le temprament du NRS et de lenfant: rgulation de lattention et raction la nouveaut

    Lien possible avec dveloppement psychologique et cognitif moyen et long terme: QI, apprentissage, impulsivit, attention, HADA

  • GIP BRUXELLES 2012

    APPROCHE EXPERIMENTALEEFFETS SUR LA PROGENITURE DUN STRESS PERINATAL

    APPROCHE EXPERIMENTALEEFFETS SUR LA PROGENITURE DUN STRESS PERINATAL

  • GIP BRUXELLES 2012

    MODELES EXPERIMENTAUXDE STRESS PRENATAL

    MODELES EXPERIMENTAUXDE STRESS PRENATAL

    Immobilisation pluriquotidiennes cylindres plastiques

    Maccari S. J Neurosci 1995

    Nuisance sonores, thermiques, algiques, privation de sommeil

    Weinstock M. Prog Neurobiol 2001

    Alternance de stress Koenig J. Behav Brain Res 2005

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    MODELES EXPERIMENTAUX DE STRESS POSTNATAL

    MODELES EXPERIMENTAUX DE STRESS POSTNATAL

    Sparations de la mreFrquence, dure, ge variablesGold Standard (GS) = 3 heures/j de J2 J14+/- Appauvrissement social et environnementalEllenbroeck B. Pharmacol Biochem Behav 2002

    Groupe contrleAbsence totale de sparationsSparations/manipulations brves (15 min) = GS?Francis D. Curr Opin Neurobiol 1999

    Variation naturelle des soins maternels Mres de haut et bas niveaux Liu D. Science 1997

  • GIP BRUXELLES 2012

    CONSEQUENCES COMPORTEMENTALESCONSEQUENCES COMPORTEMENTALES

    Activit locomotrice

    Rponse exacerbe

    aux amphtamines

    Suggre hyperractivit

    systme dopaminergique Lehmann J. Behav Brain Res 2000

    Altration de la discrimination informations pertinentes/impertinentes

    Altrations des Prepulse et Latent inhibition (PPI/LI)

    Circuits cortico-striato-pallido-thalamiquesBethus I. Behav Brain Res 2005

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    TROUBLES DE LHUMEURTROUBLES DE LHUMEUR

    Phnotypes anxio-dpressifsRduction comportement exploratoire et motivation

    Patin V. Dev Brain Res 2004

    Majoration de lanxitRduction de lexpression des rcepteurs 5HT1a

    White D. Psychopharmacology 2001

  • GIP BRUXELLES 2012

    TROUBLES COGNITIFSTROUBLES COGNITIFS

    Altrations de la mmoire spatiale

    Lemaire V. Proc Natl Acad Sci USA 2000

    Altration des capacits apprentissage

    Hayashi A. Int J Dev Neurosci 1998

    Lordi B. Physiol Behav 1997

    Exacerbation des troubles mnsiques associs lge

    Vallee M. J Neurosci 1997 et 1999

  • GIP BRUXELLES 2012

    MODULATIONMODULATION

    Effets sur capacits dapprentissages moduls

    Contexte (motivit++)Kosten T. Brain Research 2006

    Age du stress postnatal Dltre si prcoce (< J4) Stimulant ultrieurement

    (J18) Puis effet marginal

    Lehmann J. Pharmacol Biochem Behav 1999

    Effets long terme sur altrations mnsiques lies lge

    Majoration si sparation longue

    Oitzl M. Eur J Neurosci 2000

    Effets prventif des sparations/stimulations courtes ou physiologiques early handling

    Vallee M. Eur J Neurosci 1999

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    CONSEQUENCES MOLECULAIRESCONSEQUENCES MOLECULAIRES

    Axe hypothalamo-hypophyso-surrnalien

    Facteurs neurotrophiques

    Systme glutamatergique

    Plasticit gntique

  • GIP BRUXELLES 2012

    REPROGRAMMATION AXE H.H.SREPROGRAMMATION AXE H.H.S

    Taux de base glucocorticodesComparables/discrte avance augmentation taux nocturneMaccari S. Neurosci Biobehav Res 2003

    Rponse au stressElvation prolonge glucocorticodesDiminution du feed-back ngatif Rduction rcepteurs glucocorticodes hypothalamus/hippocampeMaccari S. J Neurosci 1995

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    FACTEURS NEUROTROPHIQUESFACTEURS NEUROTROPHIQUES

    Polypeptides agissant sur rcepteurs TrkNGF, BDNF, NT-3, NT-4/5Reichardt L. Biol Sci 2006

    Rles cls pour la survie et croissance des neurones post-mitotiquesLewin G. Ann Rev Neurosci 1996

    Stress pri-natalRduction expression des neurotrophines jusqu lge adulteHippocampe et cortex prfrontalRoceri M. Mol Psychiatr 2002Roceri M. Biol Psychiatr 2004

  • GIP BRUXELLES 2012

    NEURONES GLUTAMATERGIQUES ET STRESS PERINATAL

    NEURONES GLUTAMATERGIQUES ET STRESS PERINATAL

    Potentialisation long termeMcanisme supportant apprentissage/cognition

    Rduction densit rcepteursNMDA/AMPABellinger F. Brain Res 2006

    Pickering C. Brain Res 2006

    Modifications fonctionnelles du rcepteur (PLT)

    Son G. J Neurosci 2006Bredy T. Eur J Neurosci 2004

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    STRESS PERINATAL ET PLASTICITESTRESS PERINATAL ET PLASTICITE

    Modification des rcepteurs GABA-A

    Rgulation de la rponse au stressCaldji C. Proc Natl Acad Sci USA 1998

    Modification expression molcules critiques synaptogense

    NCAM-SynaptophysinesBredy T. Eur J Neurosci 2004

    Modification arborisation dendritique cortex prfrontal

    Murmu M. Eur J Neurosci 2006

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    NIVEAU DE MATERNAGE ET EXPRESSION GENIQUE

    NIVEAU DE MATERNAGE ET EXPRESSION GENIQUE

    Turn over hippocampique de 5-HT Expression neurotrophine

    (NGFI-A)Actylation histonesDmthylation ADNActivation dun gne promoteur trs spcifique de la synthse du rcepteur au glucocorticodes hippocampique

    Axe H.H.S moins ractif au stressProgrammation J1-J7Feed-back ngatif plus intenseMeaney M. Trends Neurosci 2005

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    MATERNAGE ET EXPRESSION GENIQUEMATERNAGE ET EXPRESSION GENIQUE

    Maternage module lexpression de > 900 gnes

    Mtabolisme nergtique Enzymes de la glycolyse, d