Jérôme ALEXANDRE Oncologie, GH Cochin Hôtel Dieu, Paris GINECO.

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Jérôme ALEXANDREOncologie, GH Cochin Hôtel Dieu, Paris

GINECO

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Cancer du col localement avancé (CCLA)2e cancer au niveau mondial> 500 000 cas /an287 000 décès en 2008, la plupart dans

les pays en voie de développementDiminution de 50% en 20 and de la

mortalité en Europe grâce au dépistage mais encore 15 000 décès / an

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IB1-IIA 78/338 131/347

IIB 260/948 379/966IIIA-IVA 401/924 472/914

CH+RT RT Hazard Ratio (Fixed)

Chemoradiation Better

Radiation Better

10.5 1.5

HR for OS = 0.81 compared to RT aloneAbsolut benefit at 5 years= 6% (from 60% to 66%).

HR = 0.62

HR = 0.61

HR = 0.81

-10% - 7% - 3%

RT-CT dans les CCLA

Vale C, et al (Meta-Analysis Collaboration). J Clin Oncol. 2008;26(35):5802-5812.

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Platinum CT

Non-platinum CT

10.5 1.5

HR = 0.73 P = .00004

HR = 0.77 P = .009

CT Better RT Better

Vale C, et al (Meta-Analysis Collaboration). J Clin Oncol. 2008;26(35):5802-5812.

Test for interaction: NS

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Un problème émergent: les rechutes à distance

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Copyright © American Society of Clinical Oncology

Métanalyse: meilleur survie dans les deux essais où la CT était prolongée après la RT

Rationnel pour l’utilisation d’une CT adjuvante

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Rationnel pour l’utilisation de la gemcitabine By Treatment Group

Pro

por

tion

Pro

gre

ssio

n-F

ree

0.0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Months on Study0 12

Treatment PF Failed Total CIS+PAC 7 96 103

PF Failed Total

CIS+VIN 5 103 108

PF Failed Total

CIS+GEM 8 104 112

PF Failed Total

CIS+TOP 9 102 111

GOG204

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Design Non pré-traité FIGO IIB à IVA Pas de métastaserétro-péritonéale* Karnovsky ≥ 70

* Biopsie si gg > 1cm en TDM

Stratification pour le stade, diamètre tumoral, centre, âge, méthode d’irradiation

Critère principal: survie sans rechute à 3 ans

CDDP 40 mg/m² hebdo x 6RT 50,4 Gy sur le pelvis1,8 Gy/fraction, 5 j sur 7Curiethérapie bas débit: 30-35 Gy au point A80-85 Gy au point A, 55-65 Gy à la paroi

+ Gemcitabine hebdo125 mg/m² sur 30-60 min

CDDP 50 mg/m² J1GEM 1000 mg/m² J1J8J1=J21 x 2

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Pas de différence significativeentre les deux groupes de traitement

Inclusions de 2002 à 2004

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CDDPN cycle médian

Dose RT externe

(médiane)

Dose Curieth

(médiane)

Durée RT(médiane)

Bras AGEM+

5 50,4 Gy 30 Gy 49 j

Bras BGEM-

6 50,4 Gy 30 Gy 45 j(p< 0,001)

Bras A86,2% ont reçu au moins 1 cycle de CT adj76,5% ont reçu deux cycles

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74,4% 74,4% (IC95%: 68,0-79,8)(IC95%: 68,0-79,8)p = 0,029p = 0,029

65,5 % 65,5 % (IC95%: 58,5-70,7)(IC95%: 58,5-70,7)

Pas de différence sur le taux de réponse clinique: 95,8% vs 93,4% (p=0,25)

Suivi médian de 47 mois

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Tolérance habituelle de la CT adjuvante

GEM+ GEM-

24%45%

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% patients Bras A (GEM+)

Bras B (GEM-)

Hospitalisations pour toxicité

10,4%p = 0,003

4,3%

Transfusions 42,7%p < 0,001

27,1%

Arrêt prématuré pour toxicité

5,0%p < 0,001

0,4%

Décès toxiques

2 0

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Evaluées tous les 4 mois jusqu’à un an post-traitement

% patients Bras A (GEM+)

Bras B (GEM-)

Global G3-4 4,1%p = NS

1,4%

Global G1-2 53,2% 48,7%

Digestives G3-4 2,3% 0,5%

Vésicales G3-4 1,4% 0,5%

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Conclusion

L’adjonction de la GEM à la RT-CT parait faisable à une large échelle

Première étude depuis 15 ans à montrer un bénéfice en survie globale

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Conclusion-suiteLimites

Contributions respectives de la GEM concomitante et de la CT adj dans les résultats obtenus ?

…bénéfice sur le taux de rechute à distancePas de stadification ganglionnaire précise (PETscan,

curage LA): inclusion probable de ptes N+ qui peuvent tirer un bénéfice supérieur de la CT adj.

Pas d’évaluation à long terme de la survie globale (suivi médian de 4 ans): Le taux de « guérison » est-il vraiment augmenté ?

Toxicités retardées probablement sous-évaluées Schéma thérapeutique non utilisable en dehors

d’un essai clinique

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K col localement avancé

RANDOMISATION

RT + wCDDP RT + wCDDPPuis Carbo-taxol

x 3