Graisse-Nerfs-Os

M LarocheToulouse

Constatations

• L’Obésité protège de l’Ostéoporose• Les Anorexiques perdent de l’Os• Avec le vieillissement : perte osseuse et

répartition différente graisse : périphérie viscères et moelle osseuse

Nerfs et os • ADSR • Déminéralisation• Modifications

architecture de plus de 10% en 1 mois

Nerfs et os

• Leptine• Karsenty et al

Nerfs et os• Souris knock out pour

la Leptine : obésité, hypogonadisme, Masse osseuse augmentée.

• Hypogonadisme ---> ostéoporose

• Souris denses avant d’être obèses

• Cultures cellules osseuses + Leptine : RAS

• Noyaux hypothalamiques : récepteurs à la Leptine

Nerfs et os

• Substance sécrétée par l’hypothalamus influençant le remodelage osseux ??

• 2 souris sans Leptine en parabiose

• Perfusion intra cérébrale de Leptine chez une souris

• Diminution de la MO chez cette souris mais pas pour la 2ème souris

Nerfs et os

• Souris Leptine - ont une activité du système sympathique basse

• Elles ne produisent pas de Noradrénaline

• Les souris Leptine - traités par Isoprotérénol perdent de la masse osseuse

• La perfusion de Leptine + Bêta bloquants n’induit pas de perte osseuse

Nerfs et Os

• La formation osseuse Ostéoblastique est sous contrôle de la Leptine via l’Hypothalamus

et le Système nerveux sympathique

Autres actions de la Leptine (anorexigène)

• Action directe sur Ostéoblastes ( à petites doses) : Stimule le recrutement des OB et inhibe la synthèse de RankL et donc le recrutement d’OC.

• Surtout sur l’os cortical.• Action sur Gène « Clock » qui régule la

sécrétion circadienne de nombreuses hormones pouvant interférer avec le tissu osseux

Adipocytes – Ostéoblastes

• Dérivent de la même cellule souche• Facteurs de transcription qui conduisent soit

vers l’OB ( Runx2), soit vers l’Adipocyte (PPAR-y2, sur lesquels agissent des hormones (PTH, vitD, Oestrogènes)

Adipocytes – Ostéoblastes

• Ostéoblastes agissent sur le tissu adipeux et la sécrétion d’Insuline

• Adipocytes sécrètent la Leptine• Adipocytes synthétisent l’Aromatase

( conversion Androgène-Oestrogènes)• Adipocytes sécrètent des cytokines pro

inflammatoires et pro résorptives

Système Sérotoninergique

• Récepteurs sérotonine sur OB• Relargage de St lors de la réparation des

fractures• Diminution de la DMO chez la souris traitée

par Fluoxétine ( Inhibiteur de recapture de la St)

Autres neuromédiateurs agissant sur les cellules osseusesosseuses :

• Vaso Intestinal Peptide (VIP) augmente la résorption osseuse

• Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP) augmente la formation osseuse

• Ces neuromédiateurs agissent sur la circulation osseuse et augmentent le débit sanguin intra-osseux

Adipocytes –Circulation osseuse

• Ballonisation des Adipocytes (Cortisone-Alcool) diminution du débit sanguin intra-osseux nécrose médullaire nécrose osseuse

Liens artériosclérose - Ostéoporose

La mesure de DMO prédit le risque d’infarctus et d’AVC

Les ostéoporotiques sont artéritiquesLes Artéritiques sont Ostéoporotiques

La Jambe siège d’Artérite est plus déminéralisée que l’autre

Cellules osseusesCellules

osseuses

HormonesHormonesCytokinesCytokines

NeuromédiateursNeuromédiateurs Vaisseaux intra-osseuxVaisseaux intra-osseux

Conséquences pratiques

Leptine et DMO : études contradictoiresB-Bloqueurs et DMO : études contradictoires

B-Bloqueurs et ADSR : peu d’efficacitéDépression, maigreur et Ostéoporose

Traitement de l’OP de l’anorexieAction des anti dépresseurs sur l’Os ?

Statines et OstéonécroseVasodilatateurs et Os