Fièvres et viroses à Madagascar

1

FIEVRES et VIROSES à MADAGASCAR

Soa Fy Andriamandimby, MD, MPH

Jean-Michel HERAUD, PHD

Unité de virologie

Institut Pasteur de Madagascar

Atelier Paludisme – 12/04/2011

2

Physiopathologie de la fièvre

3

Fièvre

Elévation de la consigne par l’hypothalamus (ex: de 37°C à 39°C)

Activation neurones du centre vasomoteur

Vasoconstriction (conservation chaleur)

Sensation de froid

FRISSON : augmentation production chaleur par le

muscle

Cathécholamine et hormones

thyroïdiennesThermogenèse : atteinte T° consigne

FIEVRE : T°>37.5°C

4

Fièvre

Diminution des substances pyrogènes ou prise d’antipyrétique

Diminution de la température de consigne hypothalamus

Déperdition de chaleur par Vasodilatation

SUEURS

5

Fièvre

+

+

SUEURS

PALUDISME ???

TRIADE PALUSTRE ???

FRISSONS

FIEVRE

6

Fièvre : substances pyrogènes

Substances pyrogènes

- Pyrogènes exogènes

- Ex : produits microbiens (toxines, ou le microorganisme en entier)

- lypopolysaccharide (endotoxine) pour (BGN)

- Entérotoxines , toxines streptococciques (BGP)

- Pyrogènes endogènes

- cytokines pyrogéniques IL-1, IL-6, TNF, IFN

7

Fièvre

Infection, microbialtoxins, mediators of

inflammation, immune reactions

Monocytes/macrophages,

endothelial cells, others

Pyrogenic cytokines

IL-1, IL-6, TNF, IFN

Circulation

FEVERMicrobial toxins

Hypothalamicendothelium

PGE2

Heat conservation,

Heat productionCyclicAMP

Elevated thermoregulatory

set point

8

Arboviroses à Madagascar :

Notes du passé

9

- Recherche a commencé en 1976 à l’IPM

- Activités plus réduites depuis la fin des années 90

- Reprise des activités depuis 2005-2006

- 15 arbovirus ou apparentés dont 9 pathogènes pour l’homme (WNV, Dengue, Wesselsbron, RVFV, CCHFV, Ilesha, Bunyamwera, Chikungunya, Babanki)

Arboviroses à Madagascar : Historique

Manifestations cliniques

-Syndrome « dengue-like » ou SDL : pseudogrippal

-Syndrome encéphalitique

-Syndrome hémorragique

10

- Enigme : « dengue like fevers » particulièrement à Diégo

- 1898 (L. Lidin) : 67 soldats à Tamatave dont 2 européens

- 1937 : Le Gac « Fièvre à Papataci », Diégo-Suarez

Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978

Arboviroses à Madagascar : Dengue ?

11




- 1938 : M. Sanner et L. Destribat « Fièvre à Phlébotomes » ou « pseudo-dengue »

Coulanges et al, Arch Inst Pasteur Madagascar 1978

23 cas :

- Une fièvre diphasique

- Bradycardie liée à une HT LCR

- Troubles neurovégétatifs: angoisse, refroidissement des extrémités, douleurs précordiales, dyspnée, crises sudorales, tremblement des doigts

- Des algies…, modification du psychisme, crise de larmes

- Hémorragies


12





Pas d’hématozoaires


23 cas :

- Une fièvre diphasique

- Bradycardie liée à une HT LCR

- Troubles neurovégétatifs: angoisse, refroidissement des extrémités, douleurs précordiales, dyspnée, crises sudorales, tremblement des doigts

- Des algies…, modification du psychisme, crise de larmes

- Hémorragies

13



- 1937 : Le Gac « Fièvre Papataci », Diégo-Suarez


- 1942-1944 : D-D Mac Carthy et D. Bagster Wilson

Coulanges et al, 1978

Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez

100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains.

246 cas hospitalisés en 2 ans

Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence de nombreux Ae aegypti


14







Nouvelle épidémie à Diégo-Suarez

100% d’incidence chez les européens et 12,3% chez les africains.

246 cas hospitalisés en 2 ans

Dengue : une même épidémie en janvier 1943 à Dzaoudzi avec présence de nombreux Aedes aegypti

Démoustication : arrêt de l’épidémie fin mars 1944


15






- 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)


Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques, exanthèmes


16






- 1962 : Diégo : syndrome pseudo-grippal (Porte et Lestage)


Début brutal, fièvre élevée, céphalée, photophobie, douleurs articulaires et musculaires (coup de barre lombaire), Signes neurologiques, exanthèmes

Sérologie :

- Grippe A, B, Adénovirus : négatif

- Arbovirus IPP : non concluant


17


Aujourd’hui et demain

18

Sérologie humaine: 1965-1966 : Sureau P (900 sérums)

IHA Contre 17 arbovirus

Conclusion

Virus les plus actifs : Dengue-2, WNV et WESS

Pas ou peu de preuve de la circulation des virus Dengue-1 ni de la fièvre jaune

Depuis 1975, un millier de sérologies ont été effectuées sur des sujets vivants dans différentes régions de l’Île (Sud-Est, Nord et Nord-Ouest)

Conclusion

- rien de probant pour la dengue : titre faible et toujours associées à titre élevé pour WNV, WESS.


19

- 1978 : isolement d’un virus de la Dengue-2 : patient de retour de La Réunion

- Début 2005 : DENV-1 isolé sur patient de Nosy-Be et Ambanja (vraisemblablement une épidémie)

- Janvier-Février 2006 : DENV-1 responsable d’ épidémie à Toamasina (Ratsitorahina et al, EID 2008)

- Surveillance labo de 2007 – 2011 : pas de circulation du virus de la dengue à Madagascar

Dengue

20

- West-Nile Virus : isolée en 1978 à Madagascar

- perroquet endémique (Coracopsi vasa) à Ampijoroa

- aigrettes à Ambatomirahavavy.

West-Nile Virus

Mathiot et al,1983

21




- Isolements chez des malades avec des signes cliniques différents non spécifiques

- Hommes de 40 ans :

- Syndrome pseudo-grippal avec céphalée importante

- inflammation conjonctivale

West-Nile Virus

Mathiot et al,1983

22








- Femme de 25 ans : Myocardite aiguë fébrile avec exanthème et conjonctivite

West-Nile Virus

Mathiot et al,1983

23









- 4 enfants d’une même fratrie: diarrhée fébriles avec exanthème (Crise convulsive et décès)

West-Nile Virus

Mathiot et al,1983

24










- Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès

West-Nile Virus

Mathiot et al,1983

25










- Homme de 26 ans : syndrome infectieux, coma et décès

- Seul cas typique :

- fièvre à 40°C, myalgie, polyarthralgie, lombalgie, céphalée,

- douleur mastoïdienne droite,

- éruption généralisée non prurigineuses,

- Micropolyadénopathie latérocervicale

West-Nile Virus

Mathiot et al, Arch Inst Pasteur Madagascar1983

26

- Antananarivo : cohorte de 620 personnes

- Surveillance épidémiologique du paludisme

- Tableau clinique pseudo-grippal mais ni paludisme ni virose respiratoire

- 3 séries de prélèvements (décembre 1988 - Avril 1989- Juillet 1989)

- Sérologie ELISA IgM et IgG :

- Décembre 1988 : 13,4%

- Juillet 1989 : 21,8%

- Incidence sur 6 mois : 14,7%

- Augmentation de la prévalence avec l’âge : transmission permanente

West-Nile Virus

Morvan et al, 1990Lonchampt et al, 2003

27

- Etude sérologique à Mahajanga et Ambositra (1996 - 1999)

- Prévalence plus élevée à Mahajanga (2,1% vs 10,6%)

- 2001-2002 : Etiologie des encéphalites aiguë à Antananarivo (Migliani et al, 2002)

- 79 cas inclus : 54 cas pédiatriques et 21 cas adultes

West-Nile Virus

Morvan et al, 1990Lonchampt et al, 2003

28

Rift Valley Fever Virus

- 1979 : isolé à Andasibe à partir de lots de

culicidés : Virus Zinga (Clerc et al, 1982)

- Epizootie bovine en Mars 1990 à Fénérive Est

et 1991 sur les hauts plateaux

- Syndrome dengue-like, cas humain fatal,

pas de syndrome hémorragique

- Sérologie : 58,6% bovin et 8,01% chez

l’homme

Cas cliniques confirmés et probables200820092008 & 2009

29

Rift Valley Fever Virus

- 2008 – 2009 : ré émergence du RVFV sur

les hautes terres (Andriamandimby et al,

2010)

- Cas humains hémorragiques et épizootie

- Enquête sérologique nationale : circulation

plus large du virus

- Facteurs de risque : contact avec les

bétails malades et viandes des animaux

virémiques.

Cas cliniques confirmés et probables200820092008 & 2009

30

Chikungunya

- 2006: épidémie à Toamasina (Ratsitorahinaet al, 2008)

- A226V depuis mi-2006 de l’épidémie: confère une plus grande facilité pour Aealbopictus pour la transmission

- Détection de circulation virale sporadique depuis

- Epidémie de 2010 : 3000 cas environ, 7 semaines

- 2011: Vohipeno : fièvre + arthralgie et arthrite

- Étendue ???

- Extension vers l’ouest?

Antsiranana(Diego Suarez)

Mars 2007

AntalahaFévrier 2007

Toamasina(Tamatave)

Janvier 2006Mars-Juin 2009

MananjaryJanv-Févr 2010

ManakaraJanv-Févr 2010

MahajangaMai 2007

31

Babanki Virus

- Alphavirus Africain isolé chez des lots de moustiques pendant les saisons des pluies en 1979, 1980, 1984 à Périnet, Andasibe

- à Anjiro en 1988

- Contamination humaine de laboratoire : syndrome dengue-like

- Importance médicale à Madagascar ?

32

CCHF

- 1985 : 5 souches de virus de la fièvre hémorragique de Crimée-Congo isolées

chez tiques Boophilus microplus à Tsiroanomandidy (Mathiot et al, 1989)

- Responsable de fièvre hémorragique grave en Europe de l’Est

- Facteurs de risque :

- Morsures des tiques

- Risques professionnels élevés: abattoir, médecins (transmission

nosocomiale), vétérinaires

- Risque faible à Madagascar (prévalence <1%), rôle vecteur de

Boophilus microplus non prouvé.

33

Virus Wesselsbron

- 1989 : isolé à Marovitsika à partir de lots d’ Ae circumluteolus

Chez les moutons et bovins: responsables de fièvres et d’avortement et

mortalité pour les nouveau-nés.

Veaux : atteintes nerveuses avec méningoencéphalites

Homme: syndrome pseudo-grippal (simple fièvre, contamination de

laboratoire) peu bruyante et passe souvent inaperçue.

34

Virus Ilesha

- Orthobunyavirus africain provoquant chez l’homme un syndrome dengue-

like avec éruption et parfois des troubles neurologiques

- 1990 : isolé à Antananarivo chez une femme décédée en mai 1990 suit à un

syndrome hémorragique

- Importance médicale à Madagascar ?

35


Besoin en diagnostic biologique

36

Diagnostic

- Diagnostic direct : mise en évidence du virus et/ou composants : prise en compte de la période de virémie

- Isolement sur cellules ou sur SNN

- RT-PCR

- Diagnostic indirect : sérologie spécifique

- 2 prélèvements avec 2 semaines d’intervalle

- Traitement / prophylaxie:

- Pas de traitement spécifique en général

- Lutte anti-vectoriel / connaissance écologie vectoriel

37 Khan et al, J Med Virol 2010

Traitement : et la chloroquine ?

- Vero cells + CHIKV m.o.i 0,1

- Drug : 3 differents treatment groups

- 24h pre-treatment

- Concurrent treatment

- 1 h post-treatment

- quantitation total copy number of CHIKV and plaque reduction assay

38


-Substantial decrease in viral titer

when celle were pre-treated with

several concentrations of chloroquine

-Decrease were nearly 99% by 20µM

chloroquine

39


-Kinetics of viral inhibition

by chloroquine : antiviral

effects decreased

significantly when drug

was added later than 3

hpi

40

Perspectives

- Arboviroses sur côte est

- Paludisme sur l’ouest

- Extension répartition géographique

A. albopictus ?

- A défaut de l’extension de la

surveillance sentinelle : vigilance de

tout acteurs de santé

- Surveillance entomologique

41

Conclusion

- Fièvre : voir diagnostics différentiels du paludisme

- La part des maladies virales dans les maladies fébriles est importante

- Globalisation : extension géographique des maladies vectoriels

- Diagnostic : aide à la prise des décisions : mise en place des luttes anti-

vectorielles, prophylaxies le plus précocement possible.

- Nécessité d’une bonne communication

42

Merci pour votre attention

Fièvres et viroses à Madagascar

Health & Medicine

Transcript of Fièvres et viroses à Madagascar