TRAITEMENTMÉDICAMENTEUX

CHIMIOTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE

MÉDICAMENTS IMMUNO-MODULATEURS

THÉRAPEUTIQUES CIBLÉES

HORMONOTHÉRAPIE

Dr Christine FAGNONI-LEGATFormation infirmière en oncologie-hématologie

TRAITEMENT DU CANCER = APPROCHEMULTIDISCIPLINAIRE

Chirurgie :

- curative

- palliative

- réparatrice

Radiothérapie :

- exclusive / concomitante

- curative / palliative

- externe / curiethérapie

Traitements médicamenteux :

- Chimiothérapie

- Hormonothérapie

- Immunothérapie

- Thérapies ciblées

CYCLE CELLULAIRE

MITOSE

PRINCIPES DE LA CHIMIOTHÉRAPIEANTI-CANCÉREUSE

CLASSIFICATION

�Alkylants�Intercalants�Antimétabolites�Inhibiteurs topo-isomérases 1 et 2�Poisons du fuseau�Autres

ACTION / CYCLE CELLULAIRE

Antibiotiques

Antimetabolites

S(2-6h) G2

(2-32h)

M(0.5-2h)

Agents Alkylants

G1

(2-¥h)

G0

Vinca alcaloides

Inhibiteurs de la Mitose (Poisons du Fuseau)

Taxoides

Agents Intercalants

SITES D’ACTION CELLULAIRES

Synthèse d’ADN

Antimetabolites

ADN

Transcription de l’ADN

Duplication de l’ADN

Mitose

Agents Alkylants

Poisons du fuseauAgents Intercalants

Inhibiteurs des Topoisomérases

SITES D’ACTION CELLULAIRES

Synthèse d’ADN Antimetabolites (Synthèse bases) :

5Fu

ADN

Transcription de l’ADN

Duplication de l’ADN

Mitose

Agents Alkylants (ponts ADN) :

Oxazophorine (endoxan)

Sels de platine (cisplatine)

Poisons du fuseau : taxoides (taxol)

vinca-alcaloïdes (navelbine)

Agents Intercalants (double hélice ADN) :

Anthracycline ( doxorubicine)

Inhibiteurs des Topoisomérases :

Irinotecan, etoposide

POLYCHIMIOTHÉRAPIE

�Objectif = améliorer le pronostic�Rationnel

� effet additif ou synergique� cibles différentes� prévenir résistances� synchronisation / recrutement

�Facteur limitant = toxicité

RÉSISTANCE AUX ANTICANCÉREUX

� diminution entrée

� défaut activation / désactivation

� altération cibles

� altération mécanismes mort cellulaire

� Gène MDR� Augmentation efflux (glycoprotéine P)� Modification enzymatique� Modification des enzymes de détoxification

BASES DE LA CHIMIOTHÉRAPIE

ANTICANCÉREUSE

� Traitement systémique

� Rapport bénéfice / risque

� Notion de sensibilité

� Acceptabilité

PLACE CHIMIOTHÉRAPIE / STRATÉGIE

� Exclusive� Hémopathies : leucémies...

� Adjuvante� éradiquer d'éventuelles micro-métastases

� Neo-adjuvante� faciliter l'acte chirurgical� éradiquer d'éventuelles micro-métastases

� Métastatique� majorité des indications

PLACE CHIMIOTHÉRAPIE / TUMEUR

� Chimio-sensibilité variable� hémopathies, testis, pédiatrie +++� sein, colon-rectum, bronches, ORL.. +� rein, pancréas +/-

� Extension� métastatique� hémopathies

RADIO-CHIMIOTHÉRAPIE

� Deux approches� Séquentielle� Concomitante

� Agents radio-sensibilisants� Sels de Pt…

� Domaines d’applications� VADS, canal anal, pancréas, vessie, bronchiques…

CLASSIFICATION

PRINCIPALESMOLÉCULES

ALKYLANTS

� Premières molécules (moutardes N)� Nombreux médicaments� Multiples indications

� Mécanisme général = forment des liaisons covalentes ADN (ponts intra ou inter-brins) =

altération de la réplication

ALKYLANTS : OXAZOPHORINES

� Cyclophosphamide ENDOXANIfosfamide HOLOXAN

� Indications multiples � LMNH, sein...� immunosuppression

� Toxicité vésicale� formation acroléine = cystite hématurique� prévention

� hydratation� mesna UROMITEXAN

� Per os ou injectable

ALKYLANTS : SELS DE PLATINE

� Cisplatine� molécule majeure : K bronchique, ovaires, ORL...� toxicité rénale +++ (nécrose tubulaire)

� Hydratation toujours et plusieurs schémas : ex 12h avant et 36h après chimio

� Neurotoxicité

� Carboplatine PARAPLATINE� moindre néphrotoxicité

� Surveillance fonction rénale, prescription en AUC

� Oxaliplatine ELOXATINE� colon-rectum� Pas de néphrotoxicité� Neurotoxicité

INTERCALANTS : ANTHRACYCLINES

� Intercalation double hélice (structure plane)

� Doxorubicine ADRIBLASTINEEpi-adriamycine FARMORUBICINEIdarubicine ZAVEDOS

� Classe majeure : sein, LMNH, LA...� Cardiotoxicité cumulative (ions Fe3+)� respect Dose Maximale Cumulative

� Doxo : 550 mg/m²� Farmo : 900 mg/m²� Zavedos : 400 mg/m²

� cardioprotection : Dexrazoxane CARDIOXANE

INTERCALANTS : ANTHRACYCLINES

� Cardiotoxicité� Formes liposomales : Caelyx etMyocet

� Moindre au niveau cardiaque=> Doses maximales cumulées ≠

� Moindre pour digestif� Pas de syndrome main-pieds� = Neutropénies� = Alopécies

INTERCALANTS : ANTHRACÈNE-DIONES

� Mitoxantrone NOVANTRONE

� K sein, prostate, LA� Autre indication = certaines formes de SEP (Elsep)� Egalement cardiotoxique� Leucémogène

ANTIMÉTABOLITES

� Inhibition de la synthèse des nucléotides = structures proches bases puriques, pyrimidiques ou folates

� Antifolates� Methotrexate

� Antagonistes pyrimydiques� 5 FU / Cytarabine / Gemcitabine

� Antagonistes puriques� mercaptopurine, thioguanine� cladribine, fludarabine

ANTIMÉTABOLITES : 5 FLUORO-URACILE

� Drogue majeure� Colon-rectum + autres K digestifs� ORL� Sein

� Administration ambulatoire courante� systèmes administration continue

� Voie orale� Risque photosensibilisation

� Protection bras perfusé

� Association ac folinique : potentialisation action

ANTIMÉTABOLITES : MÉTHOTREXATE

� Hémopathies +++� Immuno-suppression� Antidote = acide folinique

� Utilisation séquentielle� ! Methotrexatémie

� Toxicité rénale� hyper-hydratation� alcalinisation urines

� Photosensibilisation

ANTIMÉTABOLITES : CYTARABINE

� Leucémies Aiguës +++� Traitement entretien (ex LMC) en ambulatoires : voie sous-cutanée

� Toxicité hématologique dose-dépendante� Conjonctivite : collyre corticoïde

INHIBITEURS TOPO-ISOMÉRASES

� TI : enzymes de réparation ADN indispensables

(torsion excessive)

� Inhibiteurs TI 2

� Etoposide Vépeside

� Inhibiteurs TI 1

� Irinotecan Campto� Topotecan Hycamtin

INHIBITEUR TI 2 : ETOPOSIDE

� Indications larges� K bronchiques� testis� hémopathies

� Toxicité cardio-vasculaire� hypotension

� Forme orale� Forme phosphate

� Intérêt stabilité / concentration

INHIBITEURS TI 1

� Irinotecan CAMPTO� colon-rectum ++� syndrome cholinergique

� Hypersalivation, hypotension, hypersudation, malaise, troubles de l’accommodation

� Topotecan HYCAMTIN� K ovaire avancé

POISONS DU FUSEAU

� Action au niveau du fuseau mitotique, ciblée sur la tubuline

� Taxanes = inhibition dépolymérisation

� Vinca-alcaloïdes = inhibition de la polymérisation

POISONS DU FUSEAU : ALCALOÏDES DE LA PERVENCHE

� Vincristine ONCOVIN Vindesine ELDISINEVinblastine VELBE

� hémopathies ++

� Vinorelbine NAVELBINE� K bronchique NPC� Sein� Voie orale

� Neurotoxicité (irréversible), hématotoxicité� Extravasation, veinite

POISONS DU FUSEAU : TAXANES

� Paclitaxel TAXOL� K sein� K ovaire� K bronchique

� Docetaxel TAXOTERE� K sein� K bronchique� Prostate…

� Hypersensibilité� prémédications ++

� Corticoïdes, antihistaminiques H1 (Atarax) et H2 (raniplex)

AUTRES

� Bléomycine� agent scindant ADN

� testis, Hodgkin

� L-asparaginase Kidrolase� inhibition synthèse protéique

� LAL� Pb : intolérance :

� Crisantaspase Erwinase (ATU)� Pegasparaginase Oncaspar (ATU)

PERSPECTIVES

� Poisons du fuseau� Taxoïdes

� Pharmacocinétique � Récupérer des résistances� Liposomes

� Epothilone

� Sels de Pt / tolérance (neuro)� Nouvelles cibles

� Proteasome VELCADE (myélome)� Produits marins (Yondelis dans sarcomes)

� Chimiothérapie in-situ

ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES

� Intra-veineuse +++� bolus / perfusion / perfusion continue

� Autres� IM, SC� intrathécale� locale (externe ou interne)

ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES

� Extravasation� Simple réaction inflammatoire à nécrose dermo-hypodermique

� Risques variables selon molécules� Nécrose sévère : Platines, Doxorubicine, Alcaloïdes pervenche� Irritation : Taxanes, Endoxan, Holoxan, …

� Prise en charge� Arrêter la perf – maintenir le dispositif en place� Aspirer le sang (5ml)� Injecter 10ml NaCl (dilution) puis aspirer le max de liquide� Délimiter les contours de l’extravasation� Appliquer pommade calmante (hémoclar, cold cream,…)� Surveillance clinique

ADMINISTRATION DES CYTOTOXIQUES

� Prise en charge spécifique � Extravasation anthracyclines : Savène® (cardioxane)

� 1000mg/m² J1et J2� 500mg/m² J3� Perfusion dans autre veine

� Protocole de prise en charge des extravasations rédigé, validé et …

FORMES ORALES

ANALOGUES DU 5-FU

� Capecitabine XELODA� K colo-rectal et K sein� 1 250 mg/m² - matin et soir� 14 jours – 1 semaine repos

� Tegafur-uracile UFT� K colo-rectal� 100 mg/m² tegafur – matin midi soir� + acide folinique� 28 jours – 1 semaine de repos

ANALOGUES DU 5-FU

� Toxicité� Digestive� Hématologique (retardée)� Syndrome mains-pieds (Xeloda)

� Intérêt / perfusion continue

VINORELBINE

� Substitution injection IV unique� 25 ou 30 mg/m² IV : 60 ou 80 mg/m² PO

� Intérêt� Monothérapie� J8, J15 des schémas d’association

� Problème� Faible marge thérapeutique� Toxicité hématologique

AUTRES

� Etoposide CELLTOP…� Hématologie

� Temozolomide TEMODAL� Estramustine ESTRACYT� PURINETHOL, LANVIS, NATULAN…� HydroxyUrée HYDREA� CHLORAMINOPHENE, ALKERAN

CHIMIOTHÉRAPIE ÀDOMICILE ?

RATIONNEL - INTÉRÊTS

� France en retard� Mais HDJ…

� Confort du patient� Optimiser les moyens hospitaliers

� « engorgement » des services� Extension des indications CT

� Réduction des coûts de traitement ?

ORGANISATIONS ENVISAGEABLES

� Cure HDJ+ambulatoire� Perfusions continues (5FU, VAD…)� J1 versus suite

� HAD

� Tout ambulatoire

QUESTIONS

� Responsabilités� Quelles CT ?� Quels patients ?� Préparation des CT

� loi Santé Publique� PUI

� Statut du médicament� Décret rétrocessions

� Contexte financier

MÉDICAMENTS

IMMUNO-MODULATEURS

INTERFÉRON ALPHA

�ROFERON, INTRONA

�Propriétés� antivirales� activation + stimulation NK et macrophages� antiprolifératives

INTERFÉRON ALPHA

� Indications� hépatites C et B� maladies de système� lymphomes, LMC, myélome, mélanome, K rein métastatique...

� Effets secondaires� syndrome pseudo-grippal� troubles hématologiques� dysthyroïdies� syndrome dépressif

AUTRES EXEMPLES

� Interleukine 2 PROLEUKIN� cancer du rein métastatique� infection VIH

� BCG lyophilisé IMMUCYST� K vessie� voie endovésicale

� Vaccin K col de l’utérus papillomavirus� Gardasil® / Cervaxis®

� Avenir = vaccinothérapie ?

THÉRAPEUTIQUESCIBLÉES

UNE RÉVOLUTION EN

MARCHE…

DÉFINITION

�Rentrer dans l’intimité de la cellule cancéreusepour mieux la combattre

�Cibler une anomalie moléculaire considéréecomme impliquée dans la progression tumorale

�Utiliser comme cible thérapeutique les protéineset les enzymes impliquées dans les processus deprolifération,d’apoptose, d’angiogénèse ou derégulation du cycle cellulaire

RATIONNEL ET OBJECTIFS

� Rationnel � Aberrations de la signalisation communes à différents cancers� Voies de signalisation inter et intraC sont hyper activées dans les cellules tumorales

� Objectifs� Plus d’efficacité : amélioration de la survie

� Augmenter l’effet des traitements existants� Remplacer les traitements existants� Offrir de nouvelles solutions

� Plus de spécificité� Moins de toxicité : amélioration de la qualité de vie

Cellule normale Cellule cancéreuse

Signaux de multiplication

cellulaireSignaux de mort

cellulaire

Signaux de multiplication

cellulaire

Signaux de mort cellulaire

Processus mis en jeu :

Survie cellulaire

Protection contre l’apoptose

Prolifération cellulaire

Migration cellulaire

Invasion

Angiogénèse

Signal

CIBLES

� Inhibiteur de la transduction du signal� Inhibiteur de l’angiogénèse� …

CIBLE 1 : INHIBITEUR DE LA

TRANSDUCTION DU SIGNAL

� Transduction du signal stimulé par :� Facteurs de croissance épithéliaux (HER)

� Activation : étape cruciale dans la biologie tumorale� Récepteurs de ces facteurs surexprimés à la surface des cellules tumorales

� Les tyrosines kinases� Effectuent un transfert d’ATP� Rôle essentiel bio tumorale

� Les sérines thréonines kinases� Rôle essentiel dans régulation de la croissance cellulaire� A l’origine de la synthèse protéique

CIBLE 1 : INHIBITEUR DE LA

TRANSDUCTION DU SIGNAL

� Transduction bloquée par :� AC monoclonaux compétitifs des facteurs de croissance� TKI compétitifs de l’ATP� Inhibiteur de sérine thréonine kinase

� Ce blocage entraîne :� Diminution de la prolifération cellulaire� Augmentation de l’apoptose

CIBLE 2 :ANGIOGENÈSE TUMORALE

� Angiogenèse� Nouveaux vaisseaux à partir réseau pré-existant� Nécessaire

� croissance tumorale � phénomène métastatique

� L’angiogenèse = phénomène complexe� Interaction coordonnée entre différentes protéines, différentes voies signalétiques et différents types cellulaires

� Chacune des étapes = cible thérapeutique potentielle

ANGIOGENÈSE TUMORALE

� Après division anarchique� Tumeur de petite taille s’arrête de croître

�1mm3

� Déclenchement de l’angiogenèse

� La formation de centaines de nouveaux capillaires

� La transformation du petit amas cellulaire en grosse

� Capacité à disséminer

ANGIOGENÈSE TUMORALE

� La tumeur produit un signal (dont le VEGF) qui stimule la prolifération des vaisseaux sanguins avoisinants

CROISSANCE ET INVASION TUMORALES

DÉPENDENT DU PROCESSUS ANGIOGÉNIQUE

� Données précliniques� La croissance tumorale est tributaire du processus angiogénique au-delà de 1 à 2 mm3

� Dans les modèles animaux, l’inhibition de l’angiogenèse � ralentit ou bloque la croissance tumorale� limite l’accès des cellules tumorales à la circulation � prévient la croissance tumorale aux sites métastatiques

� Données cliniques� La densité des microvaisseaux est souvent corrélée

� à la progression tumorale � et à la survie des patients

AVANTAGES THÉORIQUES DE

L’APPROCHE ANTI-ANGIOGENÈSE

� Sélectivité (néo-vaisseaux)� Activité potentielle dans tous les types tumoraux� Risque limité de voir apparaître des mécanismes derésistance (stabilité génétique des cellulesendothéliales)

� Accès direct des médicaments à leur cible� Association possible avec d’autres approchesthérapeutiques (anti-proliférative…)

� Effet thérapeutique non cytotoxique

DEUX APPROCHES POUR CIBLER

LES VAISSEAUX DE LA TUMEUR

� Thérapie angiostatique�Inhibition de la formation de nouveaux vaisseaux

�Blocage de la croissance tumorale

� Ciblage vasculaire par thérapie angiotoxique�Destruction de vaisseaux tumoraux pré-existants

�Phénomène de nécrose tumorale

APPLICATIONSPRATIQUES

EN 2010

MOLÉCULES EXISTANTES EN 2010Origine DCI Nom commercial Cible Cancer

AC Trastuzumab Herceptin HER2 Sein/vessie/ estomac

Cetuximab Erbitux EGFR CCR/ORL/CBNPC

Bévacizumab Avastin VEGF CCR/ CBNPC/ SEIN/ REIN

Rituximab Mabthera CD20 Lymphomes

Panitumumab Vectibix EGFR CCR

TKI Erlotinib Tarceva EGFR CBNPC/Pancréas

Gefitinib Iressa EGFR CBNPC

Lapatinib Tyverb EGFR Rein

Sorafenib Nexavar … CHC / Rein

Sunitinib Sutent … Rein

Imatinib Glivec … LMC

Temsirolimus Torisel … Rein

… … … …

CETUXIMAB ERBITUX� Anticorps monoclonal

� Inhibe liaison ligand – REGF

� Cible majeure� Cancer colorectal métastatique

� Association irinotecan / éloxatine

� Cancer ORL� Association à la radiothérapie

� Mutation K-ras : facteur prédictif de non réponse� Toxicités :

� Réaction allergique aigue� Rash cutané� Diarrhée� Asthénie

TRASTUZUMAB HERCEPTIN� Ac monoclonal dirigé HER 2

� Inhibition de la prolifération� Médiation de la cytotoxicité cellulaire� Propriétés angiogéniques

� Révolution : K sein sur-exprimant HER2� Métastatiques� Adjuvant � Utilisé dans cancer estomac,…

� toxicités :� Cardiotoxicité (pb sein)� réaction pdt perf

BEVACIZUMAB AVASTIN� Mécanisme d’action : Anti-VEGF� Indications :

� Colon � Sein � Poumon� Rein

� En association avec chimiothérapie� Toxicité :

� HTA� Réaction allergique� Hémorragie et thrombose artérielle� Perforation intestinale

SUNITINIB SUTENT� Mécanisme d’action :

� Anti VEGF , anti récepteurs tyrosine kinase, … anti angiogénèse

� Administration Per os� Indication :

� K rein métastatique ou avancé� Tumeurs stromales gastro intestinales malignes (GIST)

� Toxicités :� Asthénie� Toxicité dermatologique� HTA� Hémorragies

IMATINIB GLIVEC

� Mécanisme d’action :TKI multicibles� Administration orale� Indications :

� LMC en 1ère intention ou en rechute� LAL en 1ère intention associé à chimio� LAL en rechute� Tumeurs stromales gastriques malignes� Dermatofibrosarcome

� Toxicités :� Arthralgies / myalgies� Diarrhées� Oedèmes périorbitaux

SORAFENIB NEXAVAR

� Mécanisme d’action : blocage de nombreuses protéines à activité TK

� Administration per os� Indications :

� CHC� Cancer du rein métastatique prétraité

� Toxicité :� Dermatologiques

� Hyperkeratose palmoplantaire� Rash acnéiforme

� HTA� Hémorragies

TEMSIROLIMUS TORISEL

� Mécanisme d’action : inhibition de MTOR� Administration intra-veineuse� Indications :

� Cancer du rein avancé non prétraité

� Toxicités :� Anémie� Hyperglycémie / hypercholesterolémie� Nausées, vomissements, diarrhées� Rash acnéiforme

EN RÉSUMÉ

� Virage monumental +++� Concepts� Pronostic : amélioration +++ survie

� Axe traitement – biologie K +++� Avenir proche

� On ne traite plus des entités cliniques� On traite des entités cellulaires…

� Traitement « à la carte »� Coût des thérapeutiques ciblées : pb de santé publique

(ANTI)-HORMONOTHÉRAPIE

CANCER DU SEIN

CANCER DE LA PROSTATE

CANCER DU SEIN

CANCER DU SEIN

� Rôle majeur dans la prise en charge� R+ = facteur thérapeutique = pronostic

� Principe = diminuer taux et/ou effets des estrogènes� prolifération et différenciation cellulaire

� Efficacité liée� présence de récepteurs hormonaux� post-ménopause (bon pronostic)

� Castration en pré-ménopause

CANCER DU SEIN

� Quatre classes thérapeutiques� Anti-estrogènes� Progestatifs� Inhibiteurs de l’aromatase� Analogues LH-RH

� Positionnement thérapeutique� Traitement adjuvant (+chir +/- RT +/- chimio) � Métastatique

� Alternative CT� Métastases osseuses, cutanées, cérébrales ++

ANTI-ESTROGÈNES

�Chef de file : tamoxifène NOLVADEX…� Toriméfène FARESTON

�Inhibition de la synthèse E� Fixation estradiol-R

�Indications thérapeutiques� Traitement adjuvant = 5 ans� Formes métastatiques

ANTI-ESTROGÈNES

� Administration par voie orale� Adjuvant : 20 mg /jour� Métastatique : 20 à 40 mg/jour

� Effets indésirables� Leucorrhées, irrégularité des cycles (préM)� Saignements utérins� Bouffées de chaleur � Risque thrombotique� Risque K endomètre

� Limitation / dose et durée� Surveillance régulière

ANTI-ESTROGÈNES

� fluvestrant FASLODEX� Liaison R-estrogènes

� Blocage / activation� Dégradation

� Administration mensuelle : 250 mg IM� Indication en phase métastatique

� Après traitement adjuvant ou progression� Anti-E classique

PROGESTATIFS

� MedroxyP PRODASONE FARLUTAL

� Megestrol MEGACE

� P à fortes posologies = blocage axe hypophyso-ovarien (=contraception !) = baisse des taux E

� Effets indésirables (> anti-E : les plus mal tolérés – mais pas K endomètre)

� Aménorrhée� Hémorragies� Thrombophlébite� Prise de poids� HTA� Hyperglycémie

ANTI-AROMATASES

� Aromatase = enzyme transformation androgènes en estrogènes� Principale voie / femme ménopausée

� Inhibiteur 1ère génération : aminogluthétimide� Action non sélective (Aminogluthémide ORIMETENE)

� Nouvelles générations +++� Letrozole FEMARA, Anastrozole ARIMIDEX� Exemestane AROMASINE

ANTI-AROMATASES

� Indications = élargissement ++� Phase métastatique � Adjuvant

� À la place tamoxifène � Après tamoxifène : switch lors ménopause (seul validé : aromasine)

� Une prise orale / jour� Anastrozole ARIMIDEX 1 mg� Létrozole FEMARA 2,5 mg� Exemestane AROMASINE 25 mg

ANTI-AROMATASES

� Effets indésirables� Arthralgies – myalgies +++

� Bouffées de chaleur� Troubles digestifs� Asthénie� Céphalées� Saignements vaginaux� Biologiques

� Hépatiques� Cholestérol

ANALOGUES LH-RH

� Suppression axe hypophyso-gonadique� Effondrement taux E� Castration chimique� Femme pré-ménopausée uniquement

� Indications� Phase métastatique +++� Adjuvant

� Formes = longue durée action� Goséréline ZOLADEX 3,6mg (implant SC/mois)� Leuproréline ENANTONE 3,75mg (IM en LP/mois)

Cancer du sein

Pré-Ménopause Post-Ménopause

Anti-E 1L 2L

Progestatifs 2L 2L

I Aromatase - 1L

Analogues LH-RH 1L -

CANCER DE LA

PROSTATE

CANCER DE LA PROSTATE

� Diminuer production et effets / androgènes� Hormonothérapie

� base prise en charge / phases métastatiques

� Trois classes médicamenteuses� Analogues LH-RH� Anti-androgènes� Estrogènes � Corticoïdes

CASTRATION

� Chirurgicale ++ � Traitement historique

� Premières observations en 1786 !� Nobel en 66 pour Huggins� Nobel en 77 pour Schally

� Prostatectomie + radiothérapie� Pb = effets indésirables :

� 80% incontinence� 20% impuissance

CASTRATION

� Chimique = analogues LH-RH� Inhibition sécretion FSH et LH = baisse taux estrogènes et testostérone

� Formes LP� Triptoréline DECAPEPTYL 11,25mg (injLP/3 mois), Goséréline ZOLADEX 10,8mg (implant SC/3 mois), Leuproréline ENANTONE 11,25mg (injLP/3 mois) et 30mg (injLP/6 mois), Buséréline SUPREFACT (nasal)

� Effets indésirables� Bouffées de chaleur� Troubles libido, impuissance

MÉCANISME D’ACTIONHypothalamus

Ante-

Hypophyse surrénale

Testicule

Cancer Prostate

LHRH

FSHLH

testostérone

stéroïdes

RA

CRH

ACTH

MÉCANISME D’ACTIONHypothalamus

Ante-Hypophyse surrénale

Testicule

Cancer Prostate

LHRH

FSH

LH

testostérone

Stéroïdes

RA

CRH

ACTH

Analogues

LHRH

Castration

chirurgicale

Anti-androgenes

corticoïdes

ketoconazole

Distilbene

ANTI-ANDROGÈNES

� Interaction avec différents R aux A� Médicaments (stéroïdiens ou non)

� cyprotérone ANDROCUR po� flutamide EULEXINE po� nilutamide ANADRON po� bicalutamide CASODEX po

� Phase métastatique� Associés à une castration

� Effets indésirables � Troubles digestifs� Gynécomasties� Bouffées de chaleur…

ESTROGÈNES

�Estramustine ESTRACYT� Hormono- et CT

�Diéthylstilbestrol DISTILBENE� Reste utilisé…� Risque cardiovasculaire

� HTA� Risque thrombo-embolique +++

CONCLUSION

� Prise en charge = stratégie multitraitement� Chimiothérapie encore souvent incontournable� Hormonothérapie incontournable pour certains cancers� Chirurgie et radiothérapie� Thérapeutique ciblée en plein essor