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Complications loco-régionales et générales au cours du cancer du pancréas Clémence Horaist (interne) 8/02/2013

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Complications loco-régionales et générales

au cours du cancer du pancréas

Clémence Horaist (interne) 8/02/2013

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STENOSES

DENUTRITION

DOULEUR

Cancer du pancréas

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Situation du problème

•  Pronostic sombre : -  5% de survie à 5 ans -  20% de survie à 5 ans pour les formes résécables -  Médiane de survie des formes localement avancées : 9-10 mois

•  Au diagnostic : 30 % de formes localement avancé

•  Enjeu thérapeutique : Traitement palliatif -  Radio/Chimiothérapie -  Traitement des complications liées à la tumeur/métastases

Hidalgo et al., NEJM 2010

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LES STENOSES

ê ê

Digestives Biliaires

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Maire et al., Am J Gastroenterol 2006

Survie médiane : 11 mois 80 % d’obstruction biliaires

20 % d’obstruction duodénale

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Sténoses biliaires

Cancer du pancréas (tête) + ictère ê Tumeur résécable ?

Oui Non

-  DPC sans drainage - Drainage endoscopique - Sauf : angiocholite/prurit - Drainage percutané

- Dérivation chirurgicale

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Sténoses biliaires Tumeurs non résécables

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Dérivation Chirurgicale

l  Dérivation cholecysto-duodénale/jejunale (CCD, CCJ)

l  Dérivation cholédoco-duodénale/jejunale (CDD, CDJ)

è  CCD/CCJ : techniquement plus simple (abord laparoscopique), moins efficace pour le lever d’obstacle et plus de récidive

è  CDD : simple, efficace, récidive de l’ictère <8% des cas è  CDJ : risque de récidive <13 % de cas, si envahissement duodénal

è  Dérivations via la VBP à privilégier

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Drainage endoscopique

l  Prothèses Métalliques auto expansibles :

-  Couvertes ou non (non extirpable/

extirpables) -  Médiane d’occlusion : 6/8 mois à

12/14 mois -  Couvertes : risque de migration,

cholécystites, pancréatites -  Non couvertes : occlusion ++ par

prolifération tumorale -  En cas d’occlusion : pose de

prothèse plastique dans la prothèse occluse

l  Prothèses plastiques :

-  Extirpables -  Médiane d’occlusion : 4 mois -  Occlusion : dépôt de sédiments

biliaires -  En cas d’occlusion : changement

de prothèse

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Drainage Biliaire percutané

l  Cholangiographie percutanée, contrôle échographique+radioscopique

l  Drain externe ou drain interne/externe

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Drain externe externe

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Drain interne/externe

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Dérivation chirurgicale versus drainage endoscopique (1)

Moss et al., Cochrane Database 2010

(prothèses plastiques)

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Drainage chirurgical versus drainage endoscopique (1)

Moss et al., Cochrane Database 2010

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Drainage chirurgical versus drainage endoscopique (2)

Everson et al., Am J Gastroenterol 2006

(prothèses métalliques)

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Drainage endoscopique : prothèses plastiques versus prothèses métalliques (1)

154 patients : 91 (prothèse métallique)/63 (prothèse plastique)

m=5.9 mois

m=4.4 mois

Weber et al., Pancreas 2009

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Drainage endoscopique : prothèses plastiques versus prothèses métalliques (2)

Moss et al., Cochrane Database 2010

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Drainage endoscopique : prothèses plastiques versus prothèses métalliques (2)

Moss et al., Cochrane Database 2010

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Drainage endoscopique : Prothèses métalliques couvertes versus prothèses métalliques non couverte (1)

Isayama et al., Gut 2004

NS p=0.0066

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Drainage endoscopique : Prothèses métalliques couvertes versus prothèses métalliques non couverte (2)

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Sténoses biliaires Tumeurs résécables

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Sténoses biliaires Tumeurs résécables

l  Pas de drainage pré opératoire systématique

l  Sauf : è Ictère (> de complications post opératoire), > 350 ymol/L è Prurit invalidant è Délai de la chirurgie è Angiocholite

Van der Gaag J Gastrointest Surg 2009 Wang et al., Cochrane Database Syst Review 2008

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Sténoses biliaires Tumeurs résécables

Van Der Gaag et al., NEJM 2010

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Sténoses biliaires Tumeurs résécables

l  Mais :

-  25% d’échec de CPRE -  Utilisation de prothèses plastiques -  26% d’occlusion, 15% d’angiocholite -  Délai moyen drainage/chirurgie : 4 à 6 semaines -  Complications au décours de la chirurgie non différente -  Pas de différence en terme de mortalité/durée d’hospitalisation -  Exclusion des patients avec bilirubinémie > 250 ymol/L

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En pratique, choix du type drainage :

-  Tumeur non résécable :

è  Drainage endoscopique(prothèse métallique)

è  Si échec : drainage percutané è  Drainage chirurgical à discuter si

espérance de vie > 6 mois

-  Tumeur résécable, si indication :

è  Drainage endoscopique (prothèse plastique)

è  Drainage chirurgical si découvert en per opératoire

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Sténoses digestives

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Sténoses digestives

l  80% sténoses du genu superius, 20% sténoses D3/D4

l  20% de sténose au diagnostic

l  Indications du drainage : syndrome sub occlusif (vomissements post prandiaux précoces)/occlusif sur sténose duodénale

l  Traitement : -  Endoscopique -  Dérivation chirurgicale : gastro jejunostomie

Maire et al., Am J Gastroenterol 2006

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Sténose duodénale : Dérivation chirurgicale versus endoscopique (1)

l  44 publications dont 2 essais randomisés et 2 études comparatives l  Prothèse : 1046 patients, Chirurgie : 297 patients

Jeurnink et al., Ned Tig Gend 2007

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Sténose duodénale : Dérivation digestive versus prothèse endoscopique (2)

l  Etude randomisée multicentrique

Jeurnink et al., Gastro Intest Endosc 2010

n=18 n=21

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En pratique :

l  Sténose digestive :

è Privilégier le drainage endoscopique

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DOULEURS DOULEURS

ê ê Douleur neuropathique Douleur par excès

de nociception

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Douleur et cancer du pancréas

l  Au diagnostic : 30 à 40 % des patients

l  En phase palliative : 90 %

l  Associée au stade de la maladie

l  Physiopathologie : è  Infiltration inflammatoire des organes de voisinage dont le plexus cœliaque è  Hyperpression canalaire (obstacle d’amont lié à la tumeur) è  Localisation métastatique (os, hépatique)

Andren-Sandberg et al., Ann Oncol 1999

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Douleur (1) Traitement médicamenteux Morphiniques

l  Morphiniques :

-  Privilégier la voie per os -  Peuvent être utilisés d’emblée selon l’intensité des douleurs

l  Opioïdes disponibles :

-  Formes orales à LP : oxycodone (OXYCONTIN), sulfate de morphine (SKENAN, MOSCONTIN)

-  Formes orales à LI : oxycodone (OXYNORM), sulfate de morphine (ACTISKENAN, ORAMORPH, SEVREDOL)

-  Formes transdermiques : fentanyl (DUROGESIC) -  Formes transmuqueuses : citrate de fentanyl (ACTIQ) -  Formes injectables : oxycodone, sulfate de morphine

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Douleur (1) Traitement médicamenteux Morphiniques

l  Introduction de morphinique d’emblée : -  Titration IV -  Per os : équivalent 1 mg/Kg/j LP+1/6 è de la dose en interdoses

l  Attention : -  Laxatifs systématiques -  Adaptation à la fonction rénale/âge -  Pas de dose maximale théorique

l  Relais sc/iv : -  Sulfate de morphine : 1/2 (sc) et 1/3 (iv) dose orale -  Oxycodone : 2/3 dose orale

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Douleur (1) Traitement médicamenteux Morphiniques

l  En cas d’inefficacité/intolérance :

-  Rotation des opioïdes -  Changement de voie d’administration

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Douleur (2) Traitement médicamenteux Douleurs neuropathiques

l  Anti épileptiques

-  Gabapentine (NEURONTIN), 300 à 2400 mg/j -  Prégabaline (LYRICA), 150 à 300 mg/j

l  Anti dépresseurs -  Amitriptyline (LAROXYL), 5 à 75 mg/j -  Clomipramine (ANAFRANIL), 25 à 75 mg/j

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l  Message clef :

-  Ne pas retarder l’introduction des morphiniques

-  Association médicamenteuses : paracetamol en systématique, AINS

-  Traitement des douleurs neuropathiques

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Douleur (3) Neurolyse chimique du plexus cœliaque par voie percutanée sous contrôle radiologique

l  Méta analyse, 24 articles (1145 patients dont 722 cancer du pancréas)

Eisenberg et al., Anest Analg 1995

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Douleur (4) Neurolyse chimique du plexus caeliaque

Eisenberg et al., Anest Analg 1995

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Douleur (4) Neurolyse chimique du plexus caeliaque

l  Réduit la consommation de morphine par rapport à celle des patients traités par AINS/morphiniques seuls

l  Critères de bonne réponse à la neurolyse : -  Début des douleurs < 2 mois avant le traitement -  Douleurs région cœliaque -  Sensibilité initiale aux AINS

Kawamata et al., Pain 1996

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Douleur (5)

è  Splanchnicectomie chimique chirurgicale : prophylactique en cas de double dérivation chirurgicale

è  Neurolyse chimique du plexus cœliaque sous écho endoscopie

Wiersema Gastro Intest Endosc 1996

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Conclusion

l  Enjeu majeur du traitement palliatif compte tenu du pronostic

l  Priorité : soulager vite sans être invasif

l  Sténoses biliaires : privilégier le drainage endoscopique (prothèses métalliques en cas de tumeur non résécable)

l  Sténoses digestive : drainage endoscopique

l  Traitement de la douleur : priorité, concerne tous les malades, morphiniques et co antalgiques, place limitée de la neurolyse