Histoire naturelle des MAF

Anne-Laure Rentien, DES 17/12/2011

L’Ethanol

  Absorption duodénale et jéjunale(70 % à 80 %) (lente au niveau gastrique)

  Ingestion de nourriture: fermeture du verrou pylorique + diminution de la motricité gastrique => ralentit la vidange gastrique

  Soluble dans l’eau libre, volume de distribution en fonction masse maigre/grasse

Métabolisme   Foie ++   effet dit de « premier passage », (muqueuse

digestive et foie) mais maximum 20 % de la dose d’éthanol ingérée

  2 voies principales:   Alcool-deshydrogénase: ADH (effet de premier

passage gastrique): variabilité sexe/populations   système microsomal d’oxydation de l’éthanol:

CP450: substrat et inducteur

Variabilité ADH en fonction des populations

La présence de l’allèle ADH 2.2 se révèle être un effet dissuasif de la prise d’alcool par effet antabuse, mais en cas de consommation, l’atteinte hépatique est plus sévère;

Mécanismes toxiques

  Hyperproduction de radicaux libres prooxydants via les métabolites de l’éthanol

  Diminution de la défense antioxydante   Hyperproduction de cytokine inflammatoire

Maladies OH du foie

Stéatose

Stéatose   Réversible à l arrêt en 4-6 semaines, longtemps

considérée comme bénigne.   Risque d’évolution de l’ALD estimé à 18 % au cours

des 8 années de suivi. 9 patients/88 ont développé un cirrhose, 7/88 une fibrose.

  8 des 9 patients atteints de cirrhose avaient poursuivi l’alcool.

  Intensité de la stéatose, la présence d’une stéatose mixte (micro + macrovacuolaire) et la présence de mitochondries géantes : facteur prédictif de progression vers la cirrhose.

Teli et al, determinants of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoholic fatty liver disease, lancet 1995

Hépatite alcoolique aigue

Hépatite Alcoolique Aigue   10 à 20 % des consommateurs excessifs avec perturbation du bilan

hépatique ont des signes histologiques d’HAA

  50% des patients avec une HAA développaient une cirrhose contre 5,5% des patients ne présentant pas d’HAA ou de stéatose

  52% de lésions persistantes d HAA: étude sur 196 patients: la présence d’HAA sur une 1ère biopsie était la seule valeur prédictive d’une HAA sur la 2ème abstinence indispensable mais non suffisante

Mandayam et al, Epidemiology of ALD, Semin liver disease 2004

Sorensen et al, prospective évaluation of alcohol abuse and ALD in mens as predictors on developpemnt cirrhosis, lancet 1984

Mathurin et al, fibrosis progression occurs in a subgroup of heavy drinkers with typical histological features, alim pharm ther 2007

Cirrhose

Complications dans la COH

Clinical Course of Alcoholic Liver Cirrhosis: A Danish Population-Based Cohort Study, jepsen et al,hepatol mai 2010

Clinical Course of Alcoholic Liver Cirrhosis: A Danish Population-Based Cohort Study, jepsen et al,hepatol mai 2010

Facteurs favorisants

Sexe & seuil de consommation Prediction of risk of liver Disease by Alcohol intake, Becker et al, hepatology mai 1996

ALD: 7 à 13g/s (F), 14- 27 g/s (H). // 28-41g/s: RR cirrhose: 7/17 (H/F)

Obésité et MAF

Excess Weight Risk Factor for Alcoholic Liver Disease, Naveau et al, Hepatology 1996

Mêmes résultats pour:

-HAA sans cirrhose (0.05)

-Stéatose sans cirrhose (0.05)

Mécanismes   Augmentation des AG circulants présentés au foie,

accumulation des TG ds le foie   Augmentation du métabolisme des AG avec

augmentation de la lipoperoxydation donc du stress oxydant, altération des membranes hépatocytaires

  Augmentation de l’activité des cytokines proinflammatoires

  Induction majorée du CYP450 lors de l administration d’un excès d’acides gras concomitant d’éthanol

Obésité et CHC dans la COH   19271 patients candidats à une THO   5358 obèses, 6824 en surpoids   Cirrhose OH chez 19% des patients en

surpoids, et 8-18% chez les patients obèses   Dans la cirrhose OH: RR de CHC chez les

obèses: 3.2 (p=0.002)   Mécanismes: stéatose facteur favorisant de

l’hyperplasie hépatocytaire, hyperandrogénisme

Nair et al, obesity: a independant risk factor? Hepatol 2002

Alcool et hépatite C

  10 % des patients avec une cirrhose OH sont également HVC +

  Etude panfibrosis: probabilité de développer une cirrhose: 50% avec 35 ans d’intoxication OH, probabilité atteinte seulement après 43 d’évolution de l’hépatite C.

Etude panfibrosis, poynard et al, a comparison of fibrosis progression in chronic liver disease, J hepatol 2003

Alcool et hépatite C

Alcohol potentiates HVC replicon expression, zhang et al

Alcool, hépatite C et transplantation

Effect of ALD and HVC on waiting list and post TH mortality, lucey et al hepatol 2009

Alcool, hépatite C et THO

Effect of ALD and HVC on waiting list and post TH mortality, lucey et al hepatol 2009

Conclusion

  Mortalité importante de la cirrhose OH même aux stades compensées

  Gravité de la stéatose et des lésions d’HAA, avec réversibilité non systématique

  Importance des cofacteurs dans le développement de la fibrose

  Meilleur pronostic pré et post THO

Références   Prediction of risk of liver Disease by Alcohol intake, Becker et al, hepatology mai 1996   Etude panfibrosis, poynard et al, a comparison of fibrosis progression in chronic liver

disease, J hepatol 2003   Consommation d’alcool et progression des lésions hépatiques, Louvet A. Mathurin P.,

GECB 2009   Teli et al, determinants of progression to cirrhosis or fibrosis in pure alcoholic fatty liver

disease, lancet 1995   Mandayam et al, Epidemiology of ALD, Semin liver disease 2004   Sorensen et al, prospective évaluation of alcohol abuse and ALD in mens as predictors on

developpemnt cirrhosis, lancet 1984   Alcool: effet sur la santé, étude inserm   Mathurin et al, fibrosis progression occurs in a subgroup of heavy drinkers with typical

histological features, alim pharm ther 2007   Excess Weight Risk Factor for Alcoholic Liver Disease, Naveau et al, Hepatology 1996   Clinical Course of Alcoholic Liver Cirrhosis: A Danish Population-Based Cohort Study,

jepsen et al, hepatol 2010   ALD, AASLD practice guidelines   ALD, ACG practice guidelines   Hépatopathies alcooliques, FMC 2006, Naveau S.   Hépatopathies alcooliques, SNFGE   Alcohol potentiates HVC replicon expression, zhang et al   Steatosis as a co-factor in chronic liver diseases, persico et al, W J Gastroenterol 2010   Effect of ALD and HVC on waiting list and post TH mortality, lucey et al hepatol 2009