Étude prospective des liens entre consommation de viande rouge et de charcuterie et risque de cancer du sein –Modulation par une supplémentation en antioxydants

C. Pouchieu, M. Deschasaux, S. Hercberg, N. Druesne‐Pecollo, P. Latino‐Martel, et M. Touvier

Equipe de Recherche en Epidémiologie NutritionnelleUMR U1153 Inserm/U1125 Inra/Cnam/Univ Paris 13 

Centre de Recherche en Epidémiologies et BiostatistiquesSorbonne Paris Cité

Journée Nutrition et CancerCLARA‐NACRe18 juin 2014

Introduction

Viande rouge, charcuterie et cancer du sein : hypothèses mécanistiques

Fer hémique

Composés nitrosés

AHC

HAP

Cuisson HT

Transformation

Cancer du sein

α‐tocophérol

Dérivés de la Vit C

Introduction

Viande rouge, charcuterie et cancer du sein : données épidémiologiques

WCRF 2010 : niveau de preuve jugé  « trop limité pour conclure »

Deux méta‐analyses :• Augmentation du risque associée à la consommation de viande rouge  (Taylor 2009)• Augmentation du risque associée à la consommation de charcuterie (chez toutes 

les femmes) et de viande rouge (chez les femmes ménopausées) (Alexander 2010)

Etude prospective (Genkinger 2013) aucune association

Besoin de nouvelles études prospectives

Aucune étude épidémiologique prospective n’a investigué si les associations entre la consommation de viande rouge et de charcuterie et le risque de cancer du sein étaient modifiées par une supplémentation en antioxydants

Introduction

Objectifs de l’étude

Consommation de viande rouge et charcuterie

Cancer du sein 

Supplémentation en antioxydants

?

Méthodes

Nombre de cas ? Nombre de cas ?

CancersMaladies cardio‐vasculaires

Mortalité

CancersMaladies cardio‐vasculaires

Mortalité

PlaceboAntioxydants

8 ans

SU.VI.MAX (Supplémentation en Vitamines et Minéraux Antioxydants)

Essai contrôlé randomisé endouble aveugle contre placebo13017 participants: 5141 hommes(45-60 ans) et 7876 femmes (35-60 ans)

Supplémentation (1994 2002)Doses nutritionnelles

120mg d’acide ascorbique, 30mg de vitamine E, 6mg de β-carotène,

100µg de sélénium et 20mg de zinc)

Méthodes

Questionnaires auto‐administrés• Données sociodémographiques• Consommations alimentaires• Mode de vie: tabagisme, niveau d’activité physique

Consultations médicales• Mesures anthropométriques• Prélèvements biologiques ► bio‐banque

• Enregistrements de 24h 

• Tous les 2 mois

Collecte des données

Facteurs d’exposition : Apports totaux (g/j) de viande rouge et charcuterie

• Viande rouge : viande de bœuf, veau, porc, et agneau (fraîche, hachée, et congelée)

• Charcuterie : viande de porc et de bœuf conservées par salage, fumage, marinage, séchage à l'air, chauffage (jambon, bacon, saucisses, boudins, pâtés de foie, salami, mortadelle, conserves de viande, et autres)

7876 femmes

4684 femmes

Exclusion des cas de cancers prévalents à l’inclusion (120 femmes)

Sélection des sujets avec au moins 3 enregistrements de 24h valides sur les 2 premières années après inclusion

Sélection des normo‐déclarants– Suppression des déclarations avec AET<100kcal ou >6000kcal

– Suppression des sujets avec 1/3 des enregistrements hypocaloriques (<500kcal pour les femmes et <800kcal pour les hommes)

Méthodes

Inclusion des sujets

Méthodes

Analyses statistiques

Analyses stratifiées sur le groupe de supplémentation pour tester l’effetmodificateur de la supplémentation en antioxydants sur les relations entreconsommation de viande rouge, charcuterie et risque de cancer du sein

Calcul des HR et IC‐95% pour le risque de cancer du sein associé aux quartilesde consommation de viande (viande rouge, charcuterie et charcuterie sansjambon cuit) parModèle de Cox (âge en échelle de temps)

Facteurs d’ajustements : groupe d’intervention, IMC, taille, activité physique,niveau d’étude, statut tabagique, antécédents de cancer du sein, nombred’enfants biologiques, statut ménopausique, prise de THM, nb d’enquêtesalimentaires, apports en énergie (sans alcool), lipides, alcool et ajustementmutuel sur les apports en viande rouge et charcuterie

RésultatsNon Cas Cancers du sein(n=4494) (n=190) P

N % Mean (SD) N % Mean (SD)Age, années 46.9 (6.6) 49.4 (6.2) <0.0001IMC, kg/m² 23.1 (3.7) 23.3 (4.3) 0.5Taille, cm 161.7 (5.9) 162.6 (6.2) 0.03Groupe d’intervention 2229 49.6 88 46.3 0.4Statut tabagique 0.2Non fumeur 2596 57.8 108 56.8Ancien fumeur 1299 28.9 48 25.3Fumeur 599 13.3 34 17.9

Niveau d’activité physique 0.2Faible 1142 25.4 57 30.0Modéré 1568 34.9 68 35.8Elevé 1784 39.7 65 34.2

Niveau d’éducation 0.6Primaire 814 18.1 38 20.0Secondaire 1776 39.5 69 36.3Universitaire 1904 42.4 83 43.7

Atcd de cancer du sein, oui 376 8.4 31 16.3 0.0001Statut ménopausique, oui 1339 29.8 74 38.9 0.007Prise de THM, oui 1315 29.3 73 38.4 0.007Nombre d’enfants biologiques 2.0 (1.1) 2.0 (1.2) 0.8Nombre d’enquêtes alimentaires 9.2 (3.4) 9.4 (3.3) 0.6Apports en énergie, kcal/j 1826.1 (471.6) 1847.4 (447.1) 0.5Apports en alcool, g/j 10.7 (13.3) 11.8 (11.9) 0.2Apports en lipides, g/j 79.7 (23.8) 79.0 (22.3) 0.7Apports en viande rouge, g/j 46.7 (31.3) 49.6 (32.9) 0.2Apports en charcuterie, g/j 31.9 (22.2) 32.6 (17.8) 0.4Apports en charcuterie sans jambon, g/j 23.2 (19.8) 24.4 (16.4) 0.3

Caractéristiques des cas et non‐cas à l’inclusion

190 cancers du sein131 post‐ménopause      55,8 ans au diagnostic

Cas de cancer:

+ âgées+ grandes+ antécédents familiaux de cancer du sein

+ménopause+ prise de THM

Résultats

Type de viandeQ1 Q2 Q3 Q4HR HR 95% CI HR 95%CI HR 95%CI P trend

Viande rouge 1 0.82 0.58‐1.36 1.05 0.70‐1.58 1.19 0.79‐1.80 0.3Charcuterie 1 1.00 0.64‐1.56 1.53 1.02‐2.32 1.45 0.92‐2.27 0.03Charcuterie sans jambon cuit 1 1.46 0.93‐2.30 1.85 1.18‐2.90 1.90 1.18‐3.05 0.005

Consommation de viande rouge et de charcuterieet risque de cancer du sein

Augmentation du risque de cancer associé à la consommation de charcuteriecharcuterie sans jambon cuit

Type de viandeQ1 Q2 Q3 Q4HR HR 95% CI HR 95%CI HR 95%CI P

Viande rouge 0.3*Groupe placebo 1 0.73 0.40‐1.31 1.03 0.60‐1.77 1.01 0.58‐1.74 0.7Groupe supplémenté 1 1.11 0.59‐2.10 1.14 0.60‐2.14 1.46 0.78‐2.72 0.2

Charcuterie 0.06*Groupe placebo 1 1.31 0.68‐2.52 2.51 1.38‐4.57 2.46 1.28‐4.72 0.001Groupe supplémenté 1 0.80 0.43‐1.47 0.92 0.51‐1.66 0.86 0.45‐1.63 0.7

Charcuterie sans jambon cuit 0.5*Groupe placebo 1 1.30 0.68‐2.47 2.19 1.18‐4.04 2.35 1.24‐4.44 0.003Groupe supplémenté 1 1.63 0.86‐3.11 1.52 0.78‐2.95 1.52 0.75‐3.08 0.3

Consommation de viande rouge et de charcuterieet risque de cancer du sein – modulation par une

supplémentation en antioxydants

Interactions non‐significativesMAIS augmentation du risque de cancer associé à la consommation de charcuterie et de charcuterie sans jambon cuit dans le groupe placebo

Résultats

102 cas/2367 femmes dans le groupe placebo et 88 cas/2317 femmes dans le groupe supplémenté*P‐interaction

Ajustement sur les apports en fruits et légumes

Ajustement sur un « pattern santé » (dérivé par ACP)

Exclusion des cas incidents les 2 premières années de suivi

Exclusion des cas de cancer in‐situ

Au moins 6 enregistrements alimentaires de 24h

Analyses de sensibilité

Pas de modification des résultats observés

Résultats

Discussion

Association directe entre charcuterie et risque de cancer du seinprécédemment mise en évidence dans la méta‐analyse d’Alexander, 2010.

Pas d’association entre viande rouge et risque de cancer du seinconsommation plus faible que la limite recommandée (WCRF : 500g/semaine)

Effet modificateur d’une supplémentation en antioxydants sur la relation entrecharcuterie et risque de cancer du sein

en accord avec une étude épidémiologique qui a suggéré un effet modificateurdes fruits et légumes riches en antioxydants dans cette relation (Steck, 2007)

Modulation de la relation entre charcuterie et risque de cancer du sein par lesantioxydants: plausibilité mécanistique

Effet retrouvé chez l’animal pour le cancer du colon (Pierre, 2013)

Source de nitrates et nitrites , précurseurs des composés nitrosés (qui peuventêtre inhibés en présence d’antioxydants dont vit C, vit E, caroténoïdes)Plus riche en lipides que la viande rouge (qui peuvent être protégés de laperoxydation par les antioxydants)

Discussion

Forces et limites

Limites

‐Nombre de cancer relativement faible

‐Mélange d’antioxydants dans la capsule (α‐tocophérol ?)

‐Pas d’association avec la viande rouge (faibles apports)

Points forts

‐Design prospectif

‐Durée de suivi longue (13 ans)

‐Large panel de facteurs deconfusion pris en compte

‐ 1er étude sur le potentiel effet modificateur d’une supplémentation en antioxydants sur les relations entre viande /charcuterie et risque de cancer du sein

Conclusion

Mise en évidence d’associations directes entre charcuterie et risque de cancer dusein

Associations soutenues par une plausibilité mécanistique

Aucune étude épidémiologique prospective n’avait investigué le potentiel effetmodificateur d’une supplémentation en antioxydants sur les relations entre vianderouge, charcuterie et risque de cancer du sein

Notamment : augmentation du risque de cancer associée à la consommation decharcuterie dans le groupe placebo mais pas dans le groupe supplémenté

De nouvelles études prospectives et mécanistiques sont nécessaires pour mieuxcomprendre :

les effets de la viande rouge et charcuterie sur la carcinogénèse mammairel’influence des antioxydants (seuls ou combinés) sur ces relations

Pouchieu C, Deschasaux M, Hercberg S, Druesne‐Pecollo N, Latino‐Martel P and Touvier M. Prospectiveassociation between red and processed meat intakes and breast cancer risk – Modulation by an antioxidantsupplementation in the SU.VI.MAX randomized controlled trial. Int J Epidemiol. 2014, In Press.