Traitements adjuvants des cancers coliques

Traitements adjuvants des cancers coliques

G.Lledo

Hôpital privé Jean Mermoz , Lyon

Septembre 2008

Les étapes initiales

• Avant 1990 : Pas de démonstration formelle

• 1990: MOERTEL (N Engl J Med ): 5 FU+lévamisole 1 an

• 1997: Plusieurs études (Impact , Gercor 96…): 5 FU+AF ou LV5FU2 6 mois

Place de l’oxaliplatine en traitement adjuvantdes cancers coliques

Place de l’oxaliplatine en traitement adjuvantdes cancers coliques

Etude Mosaïc

RFOLFOX 4

LV5FU2

Toutes les 2 s6 mois

Objectif Principal: Survie sans progression à 3ans

André T et al : N Engl J Med 2004; 350:2343-2351

Mosaïc: 2246 patients

477 patients

364 patients

294 patients

249 patients

135 patients

133 patients

107 patients

103 patients

69 patients

58 patients

51 patients

37 patients

36 patients

27 patients

26 patients

22 patients

21 patients

17 patients

17 patients

3 patients

It

PL

Sp

GrGr

Hn

NL

S

D

At

IL

Dk

No

Ch

Sg

Cy

Au

UK

B

Analyse globale en intention de traiter

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

0 10 20 30 40 50SSR (mois)

Probabilité

Hazard ratio: 0.77 [0.62 – 0.92] p = 0.002

FOLFOX4 (n=1123) 78.2%LV5FU2 (n=1123) 72.9%FOLFOX4 (n=1123) 78.2%LV5FU2 (n=1123) 72.9%

SSR à 3 ans

REDUCTION DU RISQUE DE RECHUTE

DANS LE BRAS FOLFOX4 DE 23%

Analyse en intention de traiter :Stades III

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

0 10 20 30 40 50

Probabilité

SSR mois



Hazard ratio: 0.76 [0.62-0.92]Hazard ratio: 0.76 [0.62-0.92]


SSR à 3 ans

SSR (mois)

Analyse en intention de traiter :Stades II

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

0 10 20 30 40 50

Hazard ratio: 0.8 [0.57-1.15]Hazard ratio: 0.8 [0.57-1.15]

Probabilité

SSR mois




SSR à 3 ans

SSR (mois)

Mosaïc: Survie globale à 6 ans

N. Wolmark et al.,ASCO 2005, A 3500 et ASCO 2008, A 4005

NSABP C07NSABP C07

Etude

NSABP-C-07

Stade II/III

5-FU/LV(n=1200)

FLOX(5FU bolus + OX) (n=1207)

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1

0 1 2 3 4

Ev # 3yr DFSFLOX 272 76.5%FULV 332 71.6%

p < 0.004HR: 0.79 [0.67 – 0.93]

21 % risk reduction

NSABP C-07 2492 patients stades II/III

NSABP C-07 à 3ansWolmark ASCO 2005 A 3500

N. Wolmark et al., ASCO 2008, A 4005

NSABP C07 Résultats de survie globale à 5 et 6ans

NSABP C07 Résultats de survie globale à 5 et 6ans

5-FU

(%)FLOX

(%)P

DFS 5 ans 64,2 69,4 <0,05

SG 5 ans 78,3 80,3 0,06

SG 6 ans 73,5 77,7 0,06

SG après rechute 22,2 mois 17,6 mois <0,05

Folfox 4, schéma standard

après résection d’un

Adénocarcinome colique de

stade III

Place de l’Irinotécan en traitement adjuvant

des cancers coliques

Place de l’Irinotécan en traitement adjuvant

des cancers coliques

R LV5FU2 +

Irinotecan

LV5FU2

Ychou ASCO 2005 A 3502

Stades III à risque

• pT3N2• pT3N1 + occlusion perforation

Essai ACCORD 02

Objectif principal :DFS à 3 ans

0.0

00.2

50.5

00.7

51.0

0P

robabili

ty

0 1 2 3 4 5 6Years

LV5FU2 LV5FU2+IRITreatment

p=0.22

Disease-Free Survival

3-year DFS: 60% vs. 51%

HR=1.19, 95% CI[0.90-1.59]

p 0.22

Ychou ASCO 2005, A 3502Essai ACCORD 02

9%

0.0

00.2

50.5

00.7

51.0

0

Pro

bability

0 1 2 3 4 5 6Years

LV5FU2 LV5FU2+IRITreatment

p=0.68

Disease-Free Survival adjusted for T Stage and N+

3-year DFS: 59% vs. 53% HR=1.06, 95%CI[0.79-1.42]

p O.68

Ychou ASCO 2005, A 3502

Essai ACCORD 02

R

LV5FU2 + Irinotecan 180 mg/m²

Ou AIO + Irinotecan

LV5FU2 Ou AIO

Van Cutsem ASCO 2005 A 8

Stades II et III

Essai PETACC-3 (V307)

Objectif principal :DFS à 3 ans pour les stades III

15

IFF

0.0

Pro

ba

bili

ty

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

Duration (months)0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48

DFS DFS -- Stage IIIStage III

63.3 % vs 60.3%0.89 [0.77-1.11]

p 0.0913%

Essai PETACC-3 (V307)Van Cutsem Asco 2005 A 8

Déséquilibre avec pT4

17 % CPT11 vs 13% Contrôle

Déséquilibre avec pT4

17 % CPT11 vs 13% Contrôle

p=0,006

Essai PETACC-3 (V307)

Si ajustement T et

N

DFS 0,85 p=0,021

Si ajustement T et N

DFS 0,85 p=0,021

Cancer du colon de stades II: quelle attitude ?

Stades II :Intérêt de la CT ;Pourquoi ces difficultés de démonstration ?

Bon pronostic global: 75% Survie spontanée à 5ans

Aucune étude des seuls stades II

Très rares analyses des stades II à risque

Nombre de sujets nécessaires > 5000(Buyse et al Sem Oncol , 2001)

Bon pronostic global: 75% Survie spontanée à 5ans

Aucune étude des seuls stades II

Très rares analyses des stades II à risque

Nombre de sujets nécessaires > 5000(Buyse et al Sem Oncol , 2001)

Stades II: Un groupe très hétérogène

Facteurs pronostiques % SSR à 5 ans

T3NO (11à 20 gg analysés) 79

T3NO bien différencié 73

T3NO (< 10 gg analysés) 72

T3NO peu différencié 65

T4NO bien différencié 60

T4NO peu différencié 51

T3N1 49

T3N2 15

Stades II :Intérêt de la CT?

Et pourtant, malgré ces difficultés …

des indices forts sinon des preuves

Et pourtant, malgré ces difficultés …

des indices forts sinon des preuves

Tests interaction entre effets du traitement et stades

NSABP C-O1 (Wolmark JNCI 1988)NSABP C-02 (Wolmark JCO 1990)

NEGATIFS

Des indices forts sinon des preuves (1)

Etude Quasar:


3239 CCR opérés sans indication évidente de CT

91% = Stades II ; Côlon 79%.

RR

CT Observation

Etude Quasar:


SG 5 ans: 80.3% vs 77.4% (p=0,02)

SSR 5 ans: 22.2% vs 26.2% (p=0,001)

Bénéfice net avant 70 ans +++

Argument en faveur de la CT

pour les stades II < 70 ans

576 patients

RR Rechute à 3ans 0.72 [0.48-1.08]

Soit risque de rechute réduit à 3 ans de 28 % pour Folfox 4 vs LV5FU2

Soit risque de rechute réduit à 3 ans de 28 % pour Folfox 4 vs LV5FU2

Mosaïc: stade II à risque

Hickisk et al : ASCO 2004, A3619

OcclusionPerforationpT4N < 12 gg analysésInvasion vasculaireFaible différenciation

Synthèse des essais adjuvants

Stades III

et II à risques- Si CI à Oxaliplatine : LV5FU2 ou Capécitabine

- Folfox 4 demeure le standard

Stades IIà risquestandard

- Abstention- ou LV5FU2 - ou Capécitabine

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