Thyroide [Mode de...

THYROIDETHYROIDETHYROIDETHYROIDE

Helmi BEN SAAD (MD, PhD)[email protected]

OCTOBRE 2011

Plan I. IntroductionI. Introduction

II. Embryologie/Anatomie/HistologieII. Embryologie/Anatomie/Histologie

III. Synthèse et sécrétion des HTIII. Synthèse et sécrétion des HT

IV. Fonction des HT IV. Fonction des HT

V. Contrôle de la sécrétion des HTV. Contrôle de la sécrétion des HT

VI. PhysiopathologieVI. Physiopathologie

VII. ConclusionVII. Conclusion

HT: hormones thyroîdiennes

Volumineuse: Volumineuse: 1515--20 gr. Ad.20 gr. Ad.

I. Introduction

SécrétionSécrétion2 hormones thyroïdiennes2 hormones thyroïdiennes2 hormones thyroïdiennes2 hormones thyroïdiennes

T3: T3: triiodothyroninetriiodothyronineT4: T4: thyroxinethyroxine

Calcitonine Calcitonine

Principaux effets Principaux effets -- HTHTI. Introduction

��Développement Développement –– SNCSNC

��↑↑↑↑↑↑↑↑ Activité métabolique Activité métabolique


��Développement Développement –– SNCSNC

Indispensable: fœtus, nIndispensable: fœtus, n --né, nourrissonsné, nourrissons

Cerveau***Cerveau***Cerveau***Cerveau***

Croissance osseuseCroissance osseuse

↓↓↓↓↓↓↓↓ Sécrétion: débilité irréversible Sécrétion: débilité irréversible


��↑↑↑↑↑↑↑↑ Activité métabolique Activité métabolique SécrétionSécrétion

Absente ExcessiveAbsente Excessive

MB MB

MB: métabolisme de baseMB: métabolisme de base

↓↓↓↓↓↓↓↓ 4040--50% 50% ↑↑↑↑↑↑↑↑ 6060--100%100%

Sécrétion Sécrétion -- HTHTI. Introduction

�� Thyréostimuline: Thyréostimuline: TSHTSH

�� Synthèse : Synthèse : stable/journéestable/journée

�� Sécrétion : Sécrétion : prohormoneprohormone peu activepeu active

�� Circulation: Circulation: protéines protéines –– plasmaplasma

�� Conversion: Conversion: périphérie périphérie

Origine embryonnaire Origine embryonnaire

Endoderme du plancher du pharynxEndoderme du plancher du pharynx

II. Embryologie

Sécrétion H. ThyroïdiennesSécrétion H. Thyroïdiennes

1111èmeème semaine d’aménorrhéesemaine d’aménorrhée«propres» HT«propres» HT«propre» TSH «propre» TSH

Indispensable Indispensable Reçoit Reçoit –– faible faible qtéqté HT maternellesHT maternelles

Poids de la thyroïdePoids de la thyroïdeRatRat 99--10 mg.10 mg. ChienChien 4,2 g.4,2 g.

CobayeCobaye 60 mg.60 mg. ChèvreChèvre 44--7 g.7 g.

LapinLapin 8080--120 mg.120 mg. PorcPorc 1212--50 g.50 g.

� La plus grande glande endocrine

II. Anatomie

� La plus grande glande endocrine

�Très vascularisée♂: débit sanguin = 100 ml/min = 4 ml/min/gr

�Très innervéeFibres sympathiques adrénergiques

Follicules clos

II. Histologie

Follicules clos

Colloïdeolloïde

C. principales: double polaritéC. principales: double polarité

Base: Vx sanguins+ lymphatiquesBase: Vx sanguins+ lymphatiques

Apex: colloïde Apex: colloïde

II. Histologie

Double polaritéDouble polarité

Base: Base: HT HT →→→→→→→→ sangsangBase: Base: HT HT →→→→→→→→ sangsang

Apex: Apex: sécrétion sécrétion THYROGLOBULINETHYROGLOBULINE --

Grosse Grosse glycoprotéineglycoprotéine

SSupport - biogenèse HT

Glande ThyroïdeC. folliculaires

Hormones thyroïdiennes

C. Parafolliculaires = Cellules C

II. Histologie

C. Parafolliculaires = Cellules COrigine: neuroectodermiqueSécrétion: calcitonine

III. Synthèse et sécrétion des HT

T497%

T33%

Conversion

Tissus

Mêmes rôles, MAIST3: 4 fois plus active[T3]sang < [T4]sang½ vie T3 < ½ vie T4

1. Rôle de l’Iode 1. Rôle de l’Iode

�� Elément essentiel Elément essentiel –– hormonosynthèsehormonosynthèseParticularité Particularité –– Thyroïde Thyroïde

�� BesoinsBesoins quotidiensquotidiens ::�� BesoinsBesoins quotidiensquotidiens ::5050 mg/anmg/an ;; 11mg/semainemg/semaine ;; 7575--150150 µg/jµg/jPoissonsPoissons dede mermer

�� CarenceCarence enen IodeIode::SelSel dede tabletable :: 11 partie/partie/100000100000 iodureiodure dede NaNa++

FarineFarine

OrigineOrigine : exogène **** (Alimentation): exogène **** (Alimentation):: endogèneendogène ------

((désiodationdésiodation périphérique)périphérique)Thyroglobuline Thyroglobuline →→→→→→→→ iodotyrosinesiodotyrosines →→→→→→→→ IodeIode + tyrosine+ tyrosine

1. Rôle de l’Iode 1. Rôle de l’Iode

Thyroglobuline Thyroglobuline →→→→→→→→ iodotyrosinesiodotyrosines →→→→→→→→ IodeIode + tyrosine+ tyrosine

�� ThyroïdeThyroïde :: réserveréserve importanteimportante ::1010--1515 mgmg

Devenir des iodes ingérés?Devenir des iodes ingérés?

Iodure ♦♦♦♦

♦♦♦♦

Actif1/5

Hormones

♦♦♦♦

♦♦♦♦

♦♦♦♦♦♦♦♦

♦♦♦♦

♦♦♦♦♦♦♦♦

♦♦♦♦

♦♦♦♦

•LEC: 20 l0,1 mg Iode• ½ vie: 8 h


♦♦♦♦♦♦♦♦

♦♦♦♦♦♦♦♦

♦♦♦♦♦♦♦♦

4/5

•Excrétion rénale40-50 ml/min

•Indépendante [iodure] plasma

Capture?Capture?

2. Capture des iodes: pompe à iodure2. Capture des iodes: pompe à iodure

Sang FolliculeC. Thyroïdienne

MembraneBasale Apicale

Iodure ♦♦♦♦ [I♦♦♦♦] x 30POMPE À IODURE•Spécifique•ATPase

[I♦♦♦♦] x 30•ATPase•Energie•Régulée•Non exclusive (g salivaires, g mammaires, muq gastrique, )

RE

AG

TSH+

↓↓↓↓ Réserve H intrathyroïdienOubaine

Pechlorate

-

Iode exogène + endogène: synthèse des HT

3. Etapes chimiques de la formation des HT 3. Etapes chimiques de la formation des HT

a. Formation et sécrétion de lathyroglobuline

b. Oxydation de l’iode ioniséb. Oxydation de l’iode ionisé

c. Iodation de la tyrosine

d.Stockage de la thyroglobuline

a. Formation et sécrétion de la thyroglobulineC. Thyroïdiennes: sécrétion protéique

ThyroglobulineThyroglobulineQuoi?Quoi? Glycoprotéine spécifiqueGlycoprotéine spécifique

Tétramère Tétramère PM: 335 PM: 335 kDakDa (2 sous(2 sous--unités)unités)Codage génétiqueCodage génétiqueCodage génétiqueCodage génétique

SynthèseSynthèse :: RERE ++ AGAG –– CC.. ThyroïdienneThyroïdienne

SécrétionSécrétion :: CC.. folliculairesfolliculairesStockageStockage :: ColloïdeColloïde formeforme hétéogènehétéogène

1414s*****s*****;; 2727,,3232 ss;; 1212,,1515 ssCirculationCirculation :: FaibleFaible [plasma][plasma]

Défaut de synthèse: Défaut de synthèse: iodoprotèinesiodoprotèines anormalesanormalesDéfaut congénital de l’Défaut congénital de l’hormonosynthèsehormonosynthèse

a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline

ThyroglobulineThyroglobuline

Composition?Composition? 1 molécule: 70 groupements TYROSNE

Iode


TYROSINE: AA aromatique

Composition: MÉLANINE, DOPAMINE, HT

a. Formation et sécrétion de la thyroglobuline

Message : HT se forment dans la thyroglobulineT3 et T4: éléments constitutifs - Thyroglobuline

FolliculeC. Thyroïdienne

T4

Sang ThyroglobulineThyroglobuline

T4 T3T3

T4T4T3T3 T3

Stockage

b. Oxydation de l’iode ionisé : étape critiqueIode ionisé (I-) – iode oxydé actif (I 0, I+, HOI-2)

ColloïdeC. Thyroïdienne

I- I-I0

I+

HOI-+ H2O2

Sang

Pompe à iodure

HOI-2

Peroxydase Thyroglobuline

Blocage ou absence: synthèse HT bloquée

c. Iodation de la tyrosine : organification de lathyroglobuline

FolliculeC. ThyroïdienneSang

I-

I0

Peroxydase

Pompe à iodure SpontanéeLente

I-

ThyroglobulineI0 I0 I0 I0

Autorégulation: qté d’iodures présents C. thyroïdienne

Iodase

Excès d’iodures intrathyroïdiens

Blocage-Echappement: effet Wolff-Chaikoff

I3 blocage de synthèse

c. Iodation de la tyrosine : Etapes nécessaires


Sang

Tyr

Tyr

Tyr

I0

I0

I0

MIT

MIT

MIT


TyrI0 MIT

I2 + Tyrosine →→→→ Mono Iodo Tyrosine ( MIT)Iodase

+ MIT

DiIodo Tyrosine ( DIT)

c. Iodation de la tyrosine : Etapes nécessaires


Sang

MIT

DIT

DIT

T4-

T3-

T3-

Défaut de couplage


min, heures, jours,MIT + DIT

DIT

MIT

Tri Iodo Thyronine (T3)3,5,3’ T3

DIT + DIT Thyroxine (T 4)

T3-

T4-

Coupling reactionPeroxydase

c. Stockage de la thyroglobuline

Grande capacité de stockage d’HTStock de 2-3 moisLatence clinique: *** mois de retard

30 molécules de T4quelques molécules de T3


4. Libération des hormones thyroïdiennes 4. Libération des hormones thyroïdiennes par la glande thyroïdepar la glande thyroïde

PROCESSUS: SENS INVERSE: PROCESSUS: SENS INVERSE: Colloïde →→→→ Membrane apicale →→→→ Membrane basale

Sang



Pseudopode

MITDITMIT

DITT4-T3-T4-

T3-

SangLymphe

Lysosome

MITT4-

MITDITMIT

DITT4-T3-T4-

T3-

Vésicule de pinocytose


Phagosome (protéases)

T4 T3MIT DITT4

T3

75%

Sang



MIT DIT

Carence IodéeHYPOTHYROÏDIE

SangLymphe

CYCLE INTRATHYROIDIEN DE L’IODEIodure endogène: 0,23 mg/j

Désiodase = Déshalogénase

I0I0

5. Transport des HT vers les tissus5. Transport des HT vers les tissus

a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques

b. Libération lente des HT dans les tissus

c. Concentrations plasmatiques des HTc. Concentrations plasmatiques des HT

d. Métabolisme

e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action longue

a. Fixation des HT aux protéines plasmatiques

C. thyroïde

T4

T3

Sang

PP

PP

T4

T4T4

T4T3T3

T3 T3

99%: forme liée1%: forme libre

a. Fixation des HT aux protéines plasmatiquesProtéinesProtéines dede transporttransport -- plasmaplasma

TBGTBG:: ThyroxineThyroxine bindingbinding globulinglobulin ((8080%%))αααααααα--globulineglobuline

PMPM:: 6000060000

[plasma][plasma]:: 2020 mg/lmg/l

UnUn seulseul sitesite dede liaisonliaison

½½ vievie:: 55 joursjours

Inhibition de la liaisonInhibition de la liaison

SalicylateSalicylate

DepherylhydantoinDepherylhydantoin

TBPATBPA:: Thyroxin binding prealbuminPM: 50000PM: 50000

[plasma]: 2,5 mg/l[plasma]: 2,5 mg/l

Liaison Liaison –– Vit AVit A

Un seul site de liaisonUn seul site de liaison

½ vie: 2 jours½ vie: 2 jours

AlbumineAlbumineGrandeGrande capacitécapacité

FaibleFaible affinitéaffinité

SalicylateSalicylate

BarbituriqueBarbiturique

b. Libération lente des HT dans les tissusSang

PP

PP

T4

T4T4

T4T3T3

T3 T3

T4T4

T4T4

T4

T4

Forte affinité: protéines-HTT4 > T3

½ vie – Sang: T4 : 6 joursT3 : 1 jour

Protéine IC

T4

T4

Cellule réceptrice

T3

Forte affinité: protéines-HTT4 > T3

Stockage: jours-mois

c. Concentration plasmatique des HT

C. thyroïde

Sang C. Cible

T33%

T497%

T3

T4T3

Produits inactifs

50%monodésiodation

qq jours

T3

T4

35 µg utilisé/jour

Préhormone de T3

[T4]plamsa

[T3]plamsa

60-160 nmol/l (moyenne: 90 nmol/l)Pas de variation avec l’âge

1-3 nmol/l (sujet: 20-60 ans)Diminue avec l’âge; > 50 ans: 0,5-2,5 nmol/l)

d. MétabolismeT4: **** VOIES METABOLIQUES

� Glucuro conjugaison hépatique: bile et urines

� Voie d’inactivation pure:

T4 Acide Tétraiodothyro Acétique (TETRAC)

DécarboxylationDésamination

(TETRAC)

� Monodésiodation: FOIE*****

Anneau externeAnneau interne

3,5,3’-T3: T33,3’,5’-T3: rT3 (r: reverse)

50% T4 T3

80% T3 totale: monodésiodation20% T3 totale: sécrétion thyroïdienne

e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action long ue

Une seule forte doseUne seule forte dose

2-3 jours: activité métabolique (-): longue période de latence

10-12 jours: activité maximale> 12 jours: activité ↓↓↓↓; ½ vie: 15 jours6-8 semaines: activité persiste

Liaison- ProtéinesLibération lente

Mode d’action

e. Pic de sécrétion retardée et durée d’action long ue

T4 T3

Effets 4 fois plus précoce

Latence 2-3 jours 6-12 hLatence 2-3 jours 6-12 h

Pic de sécrétion 10-12 jours 2-3 jours

IV. Fonctions des hormones thyroïdiennes

1. Transcription des gènes

2. Activité métabolique cellulaire

3. Effets sur la croissance

4. Effets sur les fonctions spécifiques :4. Effets sur les fonctions spécifiques :A. Métabolismes: G, L, P, MB, vitamines,

poids…

B. Systèmes et fonctions spécifiques: cœur,vaisseaux, poumon, estomac, SN, muscle,sommeil, glandes endocrines, téguments,phanères, sexuelle, …..


Effet global: ↑↑↑↑ transcription des gènes

C. Cibles**** Enzymes*** Protéines

(transport, structures)

Exemple: Enzymes lipogéniques • Malate déshydrogénase cytoplasmique• Synthétase-AG

Résultat net: ↑↑↑↑ activité fonctionnelle


C. Cibles

T4 T3

50%

90% 10%

NoyauRécepteur nucléaire

ARNm

Protéines + Chromatine

ARNm

T4 , T3


Euthyroïdie HyperthyroïdieHypothyroïdie

2. Activité métabolique cellulaireHT: ↑↑↑↑ activité métabolique

Totalité des tissus

Métabolisme de base (35-40 Kcal/m 2/h): ↑↑↑↑

↑ Vitesse: nutriments →→→→ énergiecatabolisme protéiquesynthèse protéiquesynthèse protéique

↑ Croissance: jeunes organismes

Stimule l’activité mentale

Stimule le fonctionnement – Glandes endocrines


HT: ↑↑↑↑ activité métaboliqueExplications

↑↑↑↑ Nombre + activité mitochondries ↑↑↑↑ Transport actif des ions –membrane cellulaire

↑ Débit d’ATP

↑↑↑↑ Activité cellulaire

↑↑↑↑ Na+/K+ ATPase↑↑↑↑ Débit Na +/K+ /membrane

EnergieProduction de chaleur


**** EnfantsHypothyroïdie : croissance ralentie

Hyperthyroïdie : croissance osseuse excessive«enfant anormalement grand pour son âge»«enfant anormalement grand pour son âge»

Maturation osseuse: précoceSoudure -épiphyses: précoce Taille: diminuéeSoudure -épiphyses: précoce Taille: diminuée

HT: croissance et développement du cerveau - fœtusHYPOTHYROÏDIE: Microcéphalie + retard mental

Absence de traitement précoce: LÉSIONS DÉFINITIVES CRETINISME

Fœtus + nourrissonFœtus + nourrisson

ApparitionApparition desdes pointspoints d'ossificationd'ossificationCroissanceCroissance linéairelinéaire desdes osos


CroissanceCroissance linéairelinéaire desdes ososHypothyroïdieHypothyroïdie jeunejeune ::

NanismeNanisme dysharmonieuxdysharmonieux

4. Effets sur les fonctions spécifiques de l’organi sme

A. Métabolismes: � Glucides� Lipides� Protides� Métabolisme de base vitamines� Métabolisme de base vitamines� Poids corporel

↑↑ AActivitésctivités hormonaleshormonales (glucagon,(glucagon, corticoïdes,corticoïdes, CC)CC)

↑↑ ActivitéActivité -- EnzymesEnzymes clésclés dudu métabolismemétabolisme::ATPaseATPase NaNa++/K/K++,, cytochromescytochromes

Métabolisme GLUCIDIQUE

Description difficile: EFFET

� Dépendant de la dose� Partiellement direct / indirect

↑↑↑↑ effets INSULINE + ADRENALINE

FAIBLE DOSE FORTE DOSE

Stimule glycogénogénèse ↑ Glycogénolyse hépatiqueStimule glycogénogénèse

↑ Action – Adrénaline: glycogénolyse

FINALITE: GLYCEMIE Nle?

↑ Glycogénolyse hépatique

↑ Néoglycogénèse

↑ Absorption (intestin)- Glucose

FINALITE: HYPERGLYCEMIE

↑ BESOINS INSULINE↑ Effets: adipocytes + MSS

Métabolisme GLUCIDIQUE

Pratique clinique:

HYPERTHYROIDIE: INTOLERANCE AU GLUCOSE

Aggravation

DIABETE SUCRE préexistant

Métabolisme LIPIDIQUE

LIPOLYSE Mobilisation Rapide

↓ Réserves – Graisses(↓↓↓↓ Triglycérides)

↑ [AGL] plasma

↑ Oxydation - AG

AG: Acide GrasAGL: Acide Gras Libre

C. Adipeuse

� Stimulation de l’AMPc� ↑↑↑↑ action – Hnes lipolytiques

↑ Oxydation - AG

Source d’énergie

Métabolisme LIPIDIQUE

HORMONES THYROIDIENNES

AUGMENTEES DIMINUEES

[Cholestérol] plasma

[Phospholipides] plasma

↓↓↓↓↓↓↓↓

↑↑↑↑↑↑↑↑

↑↑↑↑ Excrétion – Bile↑↑↑↑ Elimination - Selles

[Triglycérides] plasma

[Acides Gras] plasma

↓↓↓↓

↓↓↓↓

↑↑↑↑

↑↑↑↑Stéatose

Hypercholestérolémie isolée: évoquer une HYPOTHYROÏDIE

Métabolisme PROTIDIQUE

FAIBLE DOSE FORTE DOSE

AnabolismeIndispensable

Développement normalCroissance normale

Comment?

CatabolismeBilan azoté négatif↓↓↓↓ Masse musculaire

Pratique cliniqueAmaigrissement: évoquer une Comment?

Effet permissif – Hormone de Croissance

Amaigrissement: évoquer une HYPERTHYROÏDIE

Métabolisme de BASE et CALORIGENESE

↑ Métabolisme de BASE↑ Consommation d’oxygène: VO 2↑ Calorigenèse

.

Hypothyroïdie : ↓↓↓↓ 40-60% / normaleHyperthyroïdi e: ↑↑↑↑ 60-100 / normale

Exposition PROLOGEE au froid : HT ↑↑↑↑ MBThermogénèse: lutte contre le froid

Besoins en Vitamines

HT : ↑↑↑↑ quantité **** Enzymes

Vitamines: composants **** Enzymes/Coenzymes

↑↑↑↑ BESOINS en VITAMINES

Exemples:T TCarotène RétineneT3T4

T3T4

Riboflavine FAD flavine T3T4

Poids Corporel

↑↑↑↑ HT: perte de poids

Inconstante : HT: ↑↑↑↑ appétit

4. Effets sur les fonctions spécifiques de l’organi sme

B. Systèmes et fonctions spécifiques

� Fonction cardiovasculaire� Fonction respiratoire� Fonction digestive� Fonction digestive� Système nerveux� Fonction musculaire� Sommeil� Glandes endocrines� Téguments et phanères � Fonction sexuelle

Actions Actions ubiquitairesubiquitaires : : conséquences conséquences graves et multiples graves et multiples des des des des dysfonctionnementsdysfonctionnements

Fonction cardiovasculaire

DEBIT CARDIAQUE + FLUX SANGUIN

↑↑↑↑ Métabolisme tissulaire: ↑↑↑↑ VO2

.

Vasodilatation

↑↑↑↑ Perfusion – ***Tissus

↑↑↑↑ Débit sanguin cutané: thermolyse

↑ Débit cardiaque:

Hyperthyroïdie : ↑↑↑↑ 60% / valeur initiale

Hypothyroïdie : ↓↓↓↓ 40% / valeur initiale


FREQUENCE CARDIAQUE (FC)

↑↑↑↑ Disproportionnée: FC -DC

HT: effet chronotrope positif DIRECT

PRATIQUE CLINIQUE

FC: orientation vers une hyper/hypothyroïdie


CONTRACTILITE CARDIAQUE

Léger excès : ↑↑↑↑ contractilitéLégère fièvre ou léger exercice musculaire Légère fièvre ou léger exercice musculaire

Important excès : ↓↓↓↓ contractilitéImportant excès : ↓↓↓↓ contractilitéCatabolisme protéique excessif

THYROTOXICOSE GRAVE: Mort par INSUFISSANCE CARDIAQUE


PRESSION ARTERIELLE: PA

PA Moyenne

PA Systolique

Inchangée

↑↑↑↑ 10-15 mmHg

PA Diastolique

PA Différentielle

↓↓↓↓ 10-15 mmHg

Elargie

Fonction respiratoire

↑↑↑↑ VO2

.

↑↑↑↑ Métabolisme

↑↑↑↑ VCO2

.

↑↑↑↑ Rythme respiratoire↑↑↑↑ VCO2

↑↑↑↑ Rythme respiratoire

↑↑↑↑ Ventilation globale VE .

Fonction digestive



↑ Appétit↑ Appétit

↑ Sécrétion digestive

↑ Motricité digestive

Pratique cliniqueDIARRHÉE

↓↓↓↓ Motricité digestive

Pratique cliniqueCONSTIPATION

Système nerveuxHORMONES THYROIDIENNES


↓↓↓↓ Activité cérébrale

Maturation du SNCMaturation du SNC�� MyélinisationMyélinisation�� Développement des axones...Développement des axones...

↑ Activité cérébrale

Pratique cliniqueNervosité

Troubles psychiques (angoisse, inquiétude

extrême,…)

↓↓↓↓ Activité cérébrale

Pratique cliniqueSomnolenceDépression

Coma

Fonction musculaire



Légèrement: Facilite – Contraction

Ralentissement Contraction musculaireFacilite – Contraction

Importante: Faiblesse musculaire

Catabolisme protéique

Pratique cliniqueDOPAGE - Compétition

Contraction musculaireRéponse musculaire

Pratique cliniqueTremblement musculaire Fin

Sommeil



Fatigue permanenteSommeil de mauvaise qualité

Somnolence extrême

Glandes endocrines

HORMONES THYROIDIENNES EXCES

↑ Métabolisme des Glucides:→→→→ BESOINS en INSULINE

↑ Métabolisme - OS:→→→→ BESOINS en PARATHORMONE

↑ Inactivation – Foie - Glucocorticoïdes:→→→→ ↑↑↑↑ CORTISOL plasma

↑↑↑↑ ACTH: AdrénoCorticoTrope Hormone

Téguments et phanères

CroissanceCroissance ++ développementdéveloppement desdes phanèresphanères

HypothyroïdieHypothyroïdie :: AlopécieAlopécie

HypothyroïdieHypothyroïdie :: myxœdèmemyxœdème

Fonctions sexuelles



♂ Impuissance Libido altérée

♀ OligoménorrhéeAmenorhée

MenorragiePolyménorhée

AménorhéeLibido altérée

MECANISMESDirect : Métabolisme des gonadesIndirect: Hormones - AntéHypophyse

V. Contrôle de la sécrétion

Pourquoi? Pourquoi?

La thyroïde doit sécréter EXACTEMENT et La thyroïde doit sécréter EXACTEMENT et à chaque instant la QUANTITE d’à chaque instant la QUANTITE d’HnesHnes

nécessaires à une ACTIVITE nécessaires à une ACTIVITE METABOLIQUE normale METABOLIQUE normale

Comment? Comment?

RETROACTION SPECIFIQUERETROACTION SPECIFIQUEAxe Axe hypothalamoHypophysairehypothalamoHypophysaire

V. Contrôle de la sécrétion

1. TSH: hormone trophique thyréotrope

2. TRH: Thyréolibérine: thyrotroping releasing hormone

3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétionde TSH et TRH

4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH

5. Substances antithyroïdiennes

Hypothalamus

Hypophyse antérieure

TSH

• 28000 kDa• 2 chaines: αααα inactiveβ Spécifique

Activité Métabolique• ½ vie – sang: 50 m in

SangColloïde

I-Pompe

I- I0Thyroglobuline

T4-T3-T4-

T3-

TSH • ½ vie – sang: 50 m in• [TSH] < 5 mu/l

a Protéolyse:↓ Surface****30 min

b Stimule[8N]

C Iodation Tyrosine

d ↑↑↑↑ Taille↑↑↑↑ Activité

e ↑↑↑↑ N C.↑↑↑↑ N Invaginations↑↑↑↑ Hauteur C

Hypothalamus

Hypophyse antérieure

TSH LEC

Membrane

Cytoplasme

PGs

PGs : Protéine G stimulante

AC

AC : Adénylate cyclase

ATP : Adénosine triphosphateAMPc: Adénosine monophosphate cycliquePK : Protéine kinase

SangColloïde

I-Pompe

I- I0Thyroglobuline

T4-T3-T4-

T3-

CytoplasmeAC

ATPAMPc

PK

Hypothalamus

AntéHypophyseTRH LEC

Membrane

Cytoplasme

PG

PK : Protéine Kinase

PG : Protéine G

PLC : Phospholipase C

IP3 : Inositol triphosphate

TRH• Pyroglutamate

• Histidine• ProlinamideSystème

porte

PLC

PIPDAG+ IP3

DAG: DiacylGlycérol

PIP : Inositol diphosphate

SangColloïde

I-Pompe

I- I0Thyroglobuline

Cytoplasme

PK ↑↑↑↑ Synthèse TSH↑↑↑↑ Libération TSH

↑↑↑↑ Ca++

3. Autres stimuli intervenants dans la sécrétion: TSH + TRH

Hypothalamus

AntéHypophyse

FROIDFROID

TRHTRH

TSHTSH

Stimulation SN Stimulation SN Sympathique:Sympathique:

AnxiétéAnxiétéExcitation Excitation

DOPAMINEDOPAMINESOMATOSTATINESOMATOSTATINEGLUCOCORTICOIDEGLUCOCORTICOIDE

Anticorps (Anticorps (IgGIgG): TSI): TSIThyroidThyroid StimulatingStimulating IgIg

PompeI0

TSHTSH

TT33, T, T44 ↑↑↑↑↑↑↑↑100%100%MB: MB: ↑↑↑↑↑↑↑↑ 50%50%

ThyroidThyroid StimulatingStimulating IgIg

Hypothalamus

AntéHypophyse

TRHTRH

TSHTSH

4. Rétrocontrôle négatif des HT sur la sécrétion de la TSH

Sécrétion NULLESécrétion NULLE

Objectif: Objectif: HoméostasieHoméostasie

Pompe I0

TSHTSH

TT33, T, T44 X1,75X1,75

Sécrétion NULLESécrétion NULLE

↑↑↑↑

Effet inhibiteurEffet inhibiteurDirectDirect

Rétrocontrôle négatifRétrocontrôle négatifdes HT sur synthèse/libérationde TSH/TRH


Thiocyanate

PTU: ProphylThioUracile

Fortes doses d’iodures organiques (100 x N)Fortes doses d’iodures organiques (100 x N)

Cordarone

Mécanisme d’action?


ColloïdeC. ThyroïdienneSang

I-

I0

Peroxydase MITDITMIT

DITT4-T3-T -

T3-

Thiocyanate: aliments

I-ThiocyanatePechlorateNitrate

PTU

I0Pompe

Thyroglobuline

MITT4-

MIT + DIT T3

DIT + DIT T4

Synthèse – Thyroglobuline: normaleSynthèse – T 3 et T4 : diminuée


ColloïdeChirurgie - ThyroïdeSang

I-

I0

MITDITMIT

DITT4-T3-T -

T3-

Fortes doses d’iodures

I-

I0

Peroxydase

Pompe

Thyroglobuline

MITT4-

MIT + DIT T3

DIT + DIT T4

TT33, T, T44↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓↓ Taille de la thyroïdeTaille de la thyroïde


Colloïde

Sang

Hypothalamus

AntéHypophyse

TRHTRH

TSHTSH

I-

I0Pompe

I-

T4 T3

5’ Desiodase I

T. périphériquesHypophyseT4 T3

5’ Desiodase II

5. Substances antithyroïdiennes Contre-indication:dysthyroïdie

rT3 T2Amiodarone

T4 T3 rT3

TSH

VI. Physiopathologie

1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE

2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE


a. CAUSES?

� Administration intempestive d’HT : -----------� Adénome sécrétant - TSH : rarissime

� Hyperfonctionnement PRIMAIRE- THYROIDE: **********

� Maladie de BASEDOW: hyperplasie diffuse� Adénome solitaire hypersécrétant: TOXIQUE� Goitre multinodulaire: certaines zones actives

b. BIOLOGIE?


b. BIOLOGIE?

� Sécrétion autonome – HT

� [TSH]: 0 ; FBN� [TSH]: 0 ; FBN

� Test au TRH: aucun effet

1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIEc. Physiopathologie - Maladie de Basedow?

SangAnticorps: IgG TSI: thyroïd stimulating Ig

TSI

LEC

TSH

TSI

Effet stimulant de 12hEffet stimulant d’une h

LEC

Membrane

Cytoplasme

PGs

AC

ATPAMPcPK

TSI

↑↑↑↑ T4; T3Volume x 2

1. Excès en HT: HYPERTHYROÏDIE d. SIGNES cliniques?

↑ Métabolisme de base: ↑↑↑↑ Thermogénèse� ↑↑↑↑ Température cutanée: peau chaude + moitepeau chaude + moite� Vasodilatation périphérique� Sudation excessive

Appareil cardiovasculaire:� Tachycardie� PAS ↑↑↑↑, PAD ↓↓↓↓, différentielle élargie

Catabolisme > Anabolisme:� Fonte musculaire� Asthénie� Perte du tissu adipeux� Perte du poids: 50 kg?

Muscle: Faiblesse musculaire (↓↓↓↓ synthèse ATP…)

Autres: nervosité, tremblements des mains, insomnie,diarrhée, …..


Maladie de BASEDOW:� Exophtalmie� Muscles oculomoteurs� Œdèmes

d. SIGNES cliniques?

d. SIGNES biologiques?

T4 libre, T 3 libre: ↑↑↑↑TSH : ↓↓↓↓↓↓↓↓TSI : ↑↑↑↑

e. TRAITEMENT?ChirurgieIode radioactif

2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIEMYXOEDEME

a. CAUSES?

Atteinte PRIMITIVE(Thyroïde)

Atteinte HYPOPHYSE

Goitre endémique

(carence en Iode)TSH Test TRH

↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑

00

↑↑↑↑Test TRH ↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑↑ 0

2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIEb. PHYSIOPATHOLOGIE

Phénomène auto-immun

Inflammation de la thyroïde

Thyroïdite

ATTEINTE PRIMITIVE?

↓↓↓↓ Iode

↓↓↓↓ T3; T4

GOITRE ENDEMIQUE

Fibrose

↓↓↓↓ Sécrétion

FBN: ↑↑↑↑ TSH

↑ Volume Thyroïde(x 10, 20)

Thyroglobuline: ↑↑↑↑

c. SIGNES cliniques?2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE

↓↓↓↓ Métabolisme de base: ↓↓↓↓ Thermogénèse� Hypothermie centrale � Peau pâle + froidePeau pâle + froide� Vasoconstriction périphérique reflexe

Ralentissement de TOUTES LES FONCTIONS:� Lenteur des mouvements� Asthénie Myxœdème Bouffissure

Macroglossie

� Asthénie� Somnolence� Bradycardie� Constipation � ↑↑↑↑ Poids � Voix rauque� Frilosité� Sécheresse cutanée

MyxœdèmeInfiltration Infiltration cutanéocutanéo--

muqueusemuqueuse

Bouffissure du visage

d. SIGNES biologiques?

2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE

T4 libre, T 3 libre: ↓↓↓↓TSH : ↑↑↑↑Test TRH : TSH accentuée

Scintigraphie. Aspect «en damier» pseudo nodulaire

HypercholestérolémieAccumulation du CAROTENE: teint jaune-orangé

e. TRAITEMENT?

Thyroxine

damier» pseudo nodulaire

2. Manque d’HT: HYPOTHYROÏDIE CONGENITAL

DEPISTAGE A LA NAISSANCE Dosage TSH: Tous les enfantsQuand? 5ème jour de vie

CAUSES AthyréosesEctopie thyroidienneTroubles de l’ hormonosynthèse

Thyroxine

TRAITEMENT

Troubles de l’ hormonosynthèseTRAITEMENT: Thyroxine 3µg/kg/jour

VII. Conclusion

Synthèse HTSynthèse Calcitonine

Iodothyronines : T4, T3, rT3

Iode: indispensable

Synthèse : C. folliculaires

Stockage : Thyroglobuline

Sécrétion : Contrôle TSH

TSH: action membranaire

FBN: HT sur TSH

VII. Conclusion

HT: ↑↑↑↑ Métabolise de base

HT: actions multiples

T3: Récepteur nucléaire

HT: INDISPENSABLES � MATURATION SN FOETAL� CROISSANCE OS LONGS

Thyroide [Mode de...

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