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[desarmi.org/]. Document sous License Crea6ve Commons (byncsa). 1 ACADEMIE DE PARIS Année 2015 MEMOIRE pour l’obtention du DES d’Anesthésie-Réanimation Coordonnateur : Monsieur le Professeur Benoît PLAUD par HAMDAOUI Ismahane Présenté et soutenu le 07 septembre 2015 DETERMINANTS DU TAUX POST-OPERATOIRE DE BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE AU DECOURS D’UN REMPLISSAGE VASCULAIRE IMPORTANT LORS DE LA CHIRURGIE ABDOMINALE MAJEURE. Travail effectué sous la direction du Docteur Etienne Gayat, relu et signé par Monsieur le Professeur Alexandre Mebazaa.

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ACADEMIE DE PARIS

Année 2015

MEMOIRE

pour l’obtention du DES

d’Anesthésie-Réanimation

Coordonnateur : Monsieur le Professeur Benoît PLAUD

par

HAMDAOUI Ismahane

Présenté et soutenu le 07 septembre 2015

DETERMINANTS DU TAUX POST-OPERATOIRE DE BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE AU DECOURS D’UN REMPLISSAGE VASCULAIRE IMPORTANT LORS

DE LA CHIRURGIE ABDOMINALE MAJEURE.

Travail effectué sous la direction du Docteur Etienne Gayat, relu et signé par Monsieur le Professeur Alexandre Mebazaa.

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RESUME

Introduction : La chirurgie abdominale majeure pose des problèmes spécifiques de

prise en charge anesthésique, en particulier la gestion de la volémie avec des pertes

liquidiennes importantes. La CHIP (Chimiothérapie-Hyperthermie Intra-Péritonéale)

associe ces problèmes à celui de l’hyperthermie péritonéale qu’elle induit. Ces

modifications peuvent entraîner des modifications des hormones de stress

notamment le Brain Natriuretic Peptide (BNP). Or, l’augmentation du taux de BNP en

post-opératoire a été associée à un risque accru d’événement cardiaque post-

opératoire. Les déterminants du taux de BNP dans le contexte de la chirurgie

abdominale majeure en l’absence de symptomes d’insuffisance cardiaque restent

inconnus. Ainsi, l’objectif de cette étude était de déterminer les facteurs influençant le

taux de BNP post-opératoire au décours d’un remplissage vasculaire important lors

d’une chirurgie abdominale majeure. Matériel et méthodes : Cette étude

monocentrique et rétrospective a été réalisée dans le Département d’Anesthésie-

Réanimation de l’hôpital Lariboisière. L’ensemble des patients de plus de 18 ans

ayant reçu une prise en charge anesthésique pour chirurgie abdominale majeure

(CHIP, Duodéno-Pancréatectomie Céphalique, Amputation Abdomino-Périnéale,

Lewis Santy ou Gastrectomie Totale) entre janvier 2012 et avril 2015 et ayant eu un

dosage de BNP à J1 puis à J2, J3 ou J7 ont été inclus. Un groupe contrôle composé

de patients de plus de 18 ans ayant reçu une prise en charge anesthésique pour une

chirurgie de prothèse de hanche ou de genou a été constitué. Résultats : 159

patients ont été inclus : 78 en chirurgie abdominale majeure (dont 90% de CHIP) et

81 en orthopédie. Il existe une très forte corrélation positive entre BNP pré-opératoire

et BNP post-opératoire (r=0,84 [0,84-0,93] ; p<0,001). Une corrélation entre

remplissage per-opératoire et BNP post-opératoire n’a été retrouvée que chez les

patients de chirurgie abdominale majeure (r= 0,26 [0,03-0,46] ; p=0,03), ces derniers

ayant reçu en médiane 7.25 L (6.0 to 9.5] durant la chirurgie. Un remplissage

dépassant 0.3 ml/kg/min semble associé à une nette augmentation du BNP post-

opératoire. Discussion : Cette étude montre que le déterminant essentiel du BNP

post-opératoire est le BNP pré-opératoire. Toutefois, un remplissage per-opératoire

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supérieur à 0.30ml/kg/min semble influencer le taux de BNP post-opératoire. Ainsi le

taux pré-opératoire et le remplissage per-opératoire devraient être pris en

considération dans l’interprétation du taux de BNP post-opératoire. SOMMAIRE

Sommaire………………………………………………………………………………… Abréviations……………………………………………………………………………… Introduction………………………………………………………………………………..

1- Physiologie du BNP dans la période péri-opératoire

2- Utilisation du BNP pour la gestion péri-opératoire des patients Matériel et méthode……………………………………………………………………

1- Profil de l’étude

2- Critères d’inclusion

3- Critères de non-inclusion

4- Méthode de recueil

5- Analyse statistique Résultats…………………………………………………………………………………

1- Population incluse

2- Evolution du taux de BNP en péri-opératoire

3- Etude du taux de BNP post-opératoire

4- Coorélation entre BNP post-opératoire et ETT pré-opératoire Discussion………………………………………………………………………………

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Conclusion……………………………………………………………………………… Bibliographie……………………………………………………………………………….. ABREVIATIONS :

• BNP : Brain Natriuretic Peptide

• CHIP : Chimiothérapie hyperthermie intra-péritonéale

• HTA : Hypertension artérielle

• IC 95% : Intervalle de confiance à 95%

• ALR : Anesthésie loco-régionale

• ETT : Echographie trans-thoracique

• IV : Intra-veineuse

• VPP : Valeur prédictive positive

• VPN : Valeur prédictive négative

• FEVG : Fraction d’éjection ventriculaire gauche

• VG : Ventricule gauche

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INTRODUCTION : La chirurgie abdominale majeure peut provoquer une exsudation et un troisième

secteur important. Il faut donc adapter le remplissage vasculaire et s’attacher à

maintenir une hémodynamique correcte pour assurer la viabilité des structures

digestives et minimiser la toxicité systémique de certains antimitotiques [1].

Toutefois, il faut garder à l’esprit qu’un remplissage excessif favorise l’œdème local

et comporte un risque d’œdème pulmonaire [2].

La découverte d’une pathologie digestive tumorale récidivante est souvent synonyme

d’évolution fatale à brève échéance. La médiane de survie d’une carcinose

péritonéale traitée par chimiothérapie isolée est par exemple de 6 mois en cas de

cancer colique [3]. Par contre, l’association d’une hyperthermie avec certains agents

antitumoraux in loco, administrés dans le même temps opératoire qu’une chirurgie

d’exérèse complète ou de réduction , ouvre des perspectives plus séduisantes [4].

L’association d’une chirurgie de cytoréduction avec une CHIP [Chimiothérapie

hyperthermie intra-péritonéale] est une situation encore plus particulière dans la

mesure où l’anesthésiste devra prendre en considération un problème spécifique de

la CHIP : la compensation des pertes liquidiennes induites par le geste chirurgical

mais aussi par l’hyperthermie péritonéale [5].

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La CHIP est agressive à plusieurs niveaux :

- L’agression chirurgicale directe : liée aux résections multiples et étendues

comportant au minimun une omentectomie, une appendicectomie (risque

carcinologique) et une cholécystectomie (risque de nécrose post-opératoire). Les

résections diaphragmatiques ont un retentissement sur la fonction respiratoire post-

opératoire immédiate.

- L’agression liée à la CHIP : responsable de dommages tissulaires importants.

Ils provoquent une inflammation systémique et des déperditions hydro-électrolytiques

par fuite capillaire et intra abdominale majeure.

- La durée importante de la procédure et de l’anesthésie : viscérolyse souvent

supérieure à 5 heures, durée totale de l’intervention de 8 à 10 heures ou plus.

- La chimiothérapie IV comporte une toxicité propre (vasoconstriction coronaire

du 5FU, thrombopénie post-opératoire) qu’il convient de ne pas négliger.

Ainsi, selon Kadji et al.[6], la CHIP induit une hyperthermie avec une médiane de pic

de température à 38,1° (35,7 à 40,2°). Cette hyperthermie est suivie de modifications

hémodynamiques : augmentation de la fréquence cardiaque, diminution de la PAm

d’environ 10% de son taux de base, diminution du pH, augmentation du taux de

lactates, augmentation de l’EtCO2 et augmentation de la VO2.

Le BNP est un marqueur reconnu de dysfonction cardiaque [7-8]. Les deux

mécanismes d’augmentation du BNP sont la nécrose cardiomyocytaire (relargage

passif) et l’étirement du muscle cardiaque (excrétion active). Il a été suggéré que les

mouvements volémiques induits par la chirurgie majeure étaient associés à des

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mouvements de taux de BNP. Ainsi, Berri et al. [9] ont montré que lors d’une

pancréatectomie, on observe des modifications du taux de BNP après le remplissage

puis après un retour à un état stable. Par ailleurs, de nombreuses études ont

démontré une association indépendante entre le taux de BPN et la morbi-mortalité

post-opératoire en chirurgie majeure [10-11].

L’objectif de ce travail était déterminer les facteurs influençant le taux de BNP au

décours d’un remplissage vasculaire important lors d’une chirurgie abdominale

majeure.

1- Physiologie du BNP dans la période péri-opératoire :

Le BNP est sécrété par les ventricules en réponse à une surcharge en volume ou en

pression. Le stimulus principal de la synthèse et de la sécrétion de BNP est

l’étirement des myocytes [12]. Sa concentration est élevée chez les patients

présentant une hypertrophie ventriculaire ou une insuffisance cardiaque congestive

et est corrélée avec la sévérité de la dysfonction ventriculaire [13]. Le BNP agit par

l’intermédiaire de neuropeptides récepteurs. Son élimination se fait par endocytose et

par protéolyse.

Le BNP a une demi-vie courte de l’ordre de 20 minutes, alors que le NT proBNP a

une demi-vie plus longue (60 à 120 minutes). Figure 1

Certains facteurs extra-cardiaques influent sur la concentration plasmatique de BNP.

Une insuffisance rénale altère la clairance du BNP alors que sa production est

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stimulée par la surcharge hydro-sodée, expliquant notamment l’augmentation du

BNP chez l’insuffisant rénal oligoanurique [14]. Il a également été démontré que les

états inflammatoires stimulaient la sécrétion de BNP via des cytokines pro-

inflammatoires [15] et que la clairance du BNP était altérée chez les patients en choc

septique [16].

Figure 1. Clivage des peptides natriurétiques

Le BNP est vasodilatateur, natriurétique et diurétique. Il inhibe le tonus sympathique,

le système rénine angiotensine et la synthèse de nombreux vasoconstricteurs :

catécholamines, angiotensine II, aldostérone et endothéline 1. Ses effets

vasodilatateurs induisent une baisse de la pression artérielle, en particulier en cas

d’hypervolémie [17].

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Le tableau 1 rappelle les principaux déterminants du taux plasmatique de BNP et

met en regard de ces déterminants les facteurs associés à la chirurgie abdominale

majeure avec ou sans CHIP qui peuvent influer sur ces déterminants.

Tableau 1. Déterminants du taux de BNP

Déterminants du taux de BNP : Facteurs liés à la CHIP :

Hypertrophie ventriculaire gauche -

Augmentation du stress pariétal Inflammation

Surcharge de pression Remplissage vasculaire

Surcharge de volume Remplissage vasculaire

Ischémie du myocarde Spasme coronaire du 5 FU

Insuffisance rénale Fonctionnelle ou organique (chimiothérapie)

Sepsis Sur dispositifs médicaux, péritonite ou fistule digestive

Augmentation du stress métabolique Augmentation de la V02 lors de l’hyperthermie

Age>75 ans -

Sexe féminin -

Obésité -

Catécholamines Recours possible aux catécholamines exogènes

Néoplasie Par définition

Hypoxémie Pneumopathie, épanchement pleural, atélectasie

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Ventilation mécanique (PEP) Au cours de la chirurgie

2- Utilisation du BNP pour la gestion péri-opératoire des patients

L’utilisation de marqueurs biologiques en péri-opératoire n’a cessé de croître [18]. Le

dosage du BNP est principalement réalisé pour évaluer le risque et faire le diagnostic

des évènements cardiaques périopératoires [19]. Certaines études ont mis en

évidence une association indépendante entre un BNP préopératoire élevé et une

morbimortalité cardiovasculaire ainsi qu’une mortalité globale [20-21]. Pour Suttie et

al. [22], le dosage du BNP en post-opératoire immédiat est un meilleur facteur

prédictif qu’en pré-opératoire car le stress physiologique de l’anesthésie et de la

chirurgie rendrait le taux post-opératoire plus indicatif d’un stress cardiaque récent.

Dans leurs analyse, Rodseth et al. démontrent que l’addition du dosage post-

opératoire de BNP au dosage pré-opératoire augmente significativement la prédiction

du risque de mortalité ce qui permet au médecin d’intervenir en administrant des

béta-bloquants, de l’aspirine ou des statines…[23]

Logeart et al.[24] ont montré que si des valeurs de BNP<80 pg/ml ont une VPN de

moins de 90% pour éliminer l’insuffisance cardiaque comme cause de dyspnée , des

valeurs supérieures à 300 pg/ml ont une VPP de 88% pour affirmer le diagnostic

d’insuffisance cardiaque. Des valeurs seuils de BNP ont été calculées à partir de

courbes ROC, elles varient entre 35 pg/ml et 550 mg/ml [25-28]. Les auteurs

recherchaient avec le dosage préopératoire de BNP une orientation diagnostique ou

la reconnaissance préopératoire des patients à risque.

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Les indications de chirurgie de cytoréduction avec CHIP sont en constante

augmentation. Ce type de chirurgie est souvent associé à des perturbations

hémodynamiques : l’anesthésiste doit maintenir une normovolémie et compenser

l’hypothermie pendant la phase de cytoréduction puis gérer les conséquences de

l’hyperthermie pendant la phase de chimiothérapie intra-péritonéale. Les

complications cardio-vasculaires per-opératoires sont diverses : état de choc

d’origine hypovolémique et inflammatoire, syndrome coronaire aigu sur vasospasme

lié au 5FU, embolie pulmonaire, syndrome cave supérieur… Ainsi, les utilisations

possibles du BNP dans la période péri-opératoire de ces patients sont décrites dans

le tableau 2.

Beaucoup d’auteurs recommandent, pour ce type de chirurgie, une stratégie de

remplissage plutôt libérale [29-30]. Pour d’autres [31-32], la morbi-mortalité est

réduite lorsqu’on utilise une stratégie de remplissage restrictive. Le BNP pourrait être

un marqueur d’excès de remplissage après un stress chirurgical [33]. Lobo et al. ont

démontré qu’une balance positive en Na+ et en eau en per-opératoire augmente le

délai de retour à une fonction gastro-intestinale normale et prolonge la durée

d’hospitalisation [34]. Le dosage du BNP pourrait dépister les complications

iatrogènes liées à un excès de remplissage [35].

Tableau 2. Intérêts du dosage de BNP dans la période péri-opératoire :

En pré-opératoire : En post-opératoire :

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Stratification du risque cardio-vasculaire Stratification du risque cardio-vasculaire

Diagnostic d’une anomalie cardiaque Evaluation de la tolérance au remplissage

Diagnostic en cas de dyspnée Diagnostic en cas de dyspnée

Management du remplissage post-opératoire

Diagnostic en cas de dyspnée

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MATERIEL ET METHODES :

1- Profil de l’étude :

Cette étude monocentrique et rétrospective a été réalisée dans le Département

d’Anesthésie-Réanimation de l’hôpital Lariboisière entre janvier 2012 et avril 2015. Il

s’agit d’une étude ancillaire à partir des données du registre « Biomarcoeur » (Comité

d’Evaluation de l’Ethique des projets de Recherche Biomédicale du GHU Paris Nord,

n° IRB00006477).

2- Critères d’inclusion :

L’ensemble des patients de plus de 18 ans ayant reçu une prise en charge

anesthésique pour : CHIP, Duodéno-Pancréatectomie Céphalique, Amputation

Abdomino-Périnéale, Lewis Santy ou Gastrectomie Totale entre janvier 2012 et avril

2015 (Groupe A). Un groupe contrôle composé de patients de plus de 18 ans ayant

reçu une prise en charge anesthésique pour une chirurgie de prothèse de hanche ou

de genou a été constitué (Groupe B).

3- Critères de non-inclusion :

Les patients dont le BNP n’a pas été dosé en périopératoire immédiat n’ont pas été

inclus dans l’étude.

4- Méthode de recueil :

Le BNP plasmatique était dosé en période préopératoire puis à J1, J2, J3 et J7. La

détermination quantitative du BNP plasmatique était réalisée à l’aide de l’automate

ARCHITECT BNP. Le dosage utilise des microparticules immunologiques

chimioluminescentes pour une détermination quantitative du BNP humain sur tube

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EDTA. Une valeur de BNP était considérée comme normale lorsqu’elle était

inférieure à 10. Le recueil des données cliniques a été réalisé de façon rétrospective.

Pour réaliser notre étude, les informations de la base de données ont été recueillies à

l’aide des dossiers archivés des patients.

5- Analyse statistique :

Les données sont rapportées sous forme de médiane avec écart inter-quartile et

compte avec pourcentage en fonction du type de variable. Pour l’ensemble des

analyses statistiques, le taux de BNP a été log-transformé. L’association entre le taux

de BNP post-opératoire et d’autres facteurs (comme le taux de BNP pré-opératoire et

le remplissage per-opératorie) a été étudiée par la détermination du coefficient de

corrélation de Pearson associé à son intervalle de confiance à 95%. Les

caractéristiques des groupes ont été comparées à l’aide des tests de Wilcoxon et de

Fisher. Une valeur de p <5% était considérée comme significative. L’ensemble des

analyses a été effectué à l’aide du logiciel R (The R Foundation, Vienne, Autriche).

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RESULTATS

1- Population incluse :

Entre janvier 2012 et avril 2015, 305 patients ont bénéficié d’une chirurgie

abdominale majeure et 78 ont eu un dosage de BNP post-opératoire immédiat

(Groupe A). Durant la même période, 81 patients ayant bénéficié d’une prothèse

totale de hanche ont eu un dosage de BNP en post-opératoire immédiat (Groupe B)

Dans le groupe A, le BNP médian pré-opératoire était de 36 pg/mL [21.5-93.5]. Dans

le groupe B, le BNP médian pré-opératoire était de 189.5 pg/ml [71.5-382.25]. Les

patients du groupe A ont reçu 7250ml [6000-9500] p<0,0001 de remplissage en per-

opératoire. (Tableau 3).

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Tableau 3. Caractéristiques des patients inclus

Chirurgie digestive

majeure

(n=78)

Groupe contrôle

orthopédie

(n=81)

p

Age (années) 62 (54.9 to 69) 83 (71.2 to 88.7) <0.0001

Sexe féminin 45 (57.7) 52 (64.2) 0.4

BMI 25.2 (22.7 to 28.6) 25.6 (23.3 to 29) 0.69

Diabète 7 (9) 24 (29.6) 0.001

ICC 3 (3.8) 18 (22.2) 0.00062

Valvulopathie 9 (11.5) 13 (16) 0.41

HTA 35 (44.9) 54 (66.7) 0.0056

IRC 5 (6.4) 20 (24.7) 0.0015

Cardiopathie ischémique 6 (7.7) 30 (37) <0.0001

Volume de remplissage 7250 (6000 to 9500) 1500 (1000 to 2000) <0.0001

Durée (min) 582 (459.5 to 639.8) 140 (100 to 190) <0.0001

Remplissage (ml/kg/min) 0.2 (0.2 to 0.2) 0.2 (0.1 to 0.2) 0.0069

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2- Evolution du taux de BNP en péri-opératoire :

Figure 2. BNP post-opératoire à J1, J2 et J3

Groupe A : patients de chirurgie digestive

Groupe B : patients de chirurgie orthopédique

Comparaison des taux de BNP post-opératoires à J1, J2 et J3 en fonction du taux de BNP pré-opératoire. La ligne centrale représente la médiane et les boîtes représentent les 25èmes et 75èmes percentiles.

BNP pré-opératoire 36 (21.5 to 93.5) 189.5 (71.5 to 382.2) <0.0001

BNP J1 45 (23 to 89) 187 (83.2 to 405) <0.0001

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Dans le groupe A, le niveau de BNP post-opératoire augmente chez tous les patients

avec un pic à J2 post-opératoire alors que dans le groupe B, on note une

augmentation de ce taux de BNP post-opératoire beaucoup moins significative

(Figure 2).

3- Etude du taux de BNP post-opératoire

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Figure 3. Corrélation entre BNP pré-opératoire et BNP post-opératoire

Calcul du coefficient de corrélation linéaire entre BNP pré-opératoire et BNP post-opératoire.

La Figure 3 montre que le coefficient de corrélation de Pearson entre BNP pré-

opératoire et BNP post-opératoire est calculé à 0,89 [0,84-0,93] (p<0,001).

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Figure 4. Corrélation entre BNP post-opératoire et remplissage per-opératoire

La Figure 4 montre :

- Dans le groupe A : l’analyse du coefficient de corrélation de Pearson montre une

corrélation positive significative entre le taux de BNP post-opératoire et le volume de

remplissage per-opératoire. (r= 0,26 [0,03-0,46] ; p=0,03).

- Dans le groupe B : l’analyse du coefficient de corrélation de Pearson montre une

corrélation négative entre le taux de BNP post-opératoire et le volume de

remplissage per-opératoire. (r= -0,21 [-0,43-0,04] ; p=0,10).

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Figure 5. BNP post-opératoire en fonction du remplissage per-opératoire

Comparaison des taux de BNP post-opératoires selon le volume de remplissage per-opératoire lors d’une chirurgie abdominale majeure. Les concentrations de BNP sont stratifiées par date. Les 10ème , 25ème , 50ème , 75ème et 90ème percentiles des valeurs de BNP sont calculées pour la période post-opératoire immédiate et pour J+1.

La Figure 5 montre que le taux de BNP post-opératoire est maximal pour un

remplissage per-opératoire supérieur à 0.3ml/kg/min.

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4- Coorélation entre BNP post-opératoire et ETT pré-opératoire :

Figure 6. Comparaison des taux de BNP post-opératoires selon la FEVG lors de l’ETT pré-opératoire lors d’une chirurgie abdominale majeure.

Les concentrations de BNP sont présentées par date. Les 10ème , 25ème , 50ème , 75ème et 90ème percentiles des valeurs de BNP sont calculées pour la période pré-opératoire immédiate et pour J+1.

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La Figure 6 montre que les patients ayant une fonction ventriculaire gauche altérée

en pré-opératoire sont ceux qui ont l’augmentation du taux de BNP post-opératoire la

plus significative.

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DISCUSSION :

Notre étude confirme que le taux de BNP post-opératoire est fortement associé au

taux de BNP pré-opératoire. En chirurgie abdominale majeure, il semble également

exister une relation entre un remplissage vasculaire supérieur à 0.3ml/kg/min et une

augmentation significative du taux de BNP post-opératoire. Par ailleurs,

l’augmentation post-opératoire est la plus importante chez les patients présentant

une dysfonction systolique à l’échocardiographie pré-opératoire.

La période péri-opératoire est une période critique en terme de stress : saignement,

intubation, hypoxémie, hypothermie, douleur… Tous ces facteurs induisent une

réponse inflammatoire intense, une hypercoagulabilité et une activation du système

sympathique. Tous ces facteurs favorisent l’ischémie myocardique, l’arythmie et la

décompensation ventriculaire. Ce stress physiologique de l’anesthésie et de la

chirurgie sur les ventricules rend le niveau post-opératoire de BNP plus indicatif que

le niveau pré-opératoire sur un stress cardiaque récent.

Pour expliquer cette différence, on émet l’hypothèse que les patients du groupe B ont

bénéficié d’un remplissage vasculaire beaucoup moins important du fait de leurs

comorbidités cardio-vasculaires plus importantes mais on peut également penser

que cette diminution du taux de BNP post-opératoire serait liée à la perte du tonus

sympathique secondaire à l’ALR réalisée chez ces patients de chirurgie

orthopédique. L’ALR a pour conséquence de diminuer la pré et la post-charge, ce qui

va diminuer l’étirement du myocarde. Ceci entraîne une diminution de volume et de

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pression sur le ventricule donc une diminution de la sécrétion de BNP. De petits

changements sur la fonction ventriculaire peuvent modifier le taux de BNP

plasmatique.

Les données des patients suggèrent que l’augmentation du BNP post-opératoire

correspond à une balance hydro-sodée positive dans la période péri-opératoire. Le

pic du BNP post-opératoire est maximal à H24 dans les deux groupes, et ceci est

plus particulièrement vrai chez les patients ayant une fonction VG altérée. Ce résultat

nous engage à doser le BNP à H24 plutôt qu’en post-opératoire immédiat comme il

est d’usage de le faire sur ce type de chirurgie.

Notre étude a montré que chez les patients de chirurgie digestive lourde ayant une

dysfonction myocardique à l’ETT, l’augmentation du taux de BNP en post-opératoire

est importante ; alors que chez les patients du groupe B, le taux de BNP post-

opératoire reste quasiment identique.(Figure 5) Cette étude confirme donc que les

anomalies à l’ETT sont corrélées aux niveaux de BNP.

L’intégration des biomarqueurs dans la pratique clinique peut être d’une aide unique

au diagnostic en l’absence des traditionnels symptômes. Dans certaine circonstance,

comme l’excès de remplissage, il serait possible que l’augmentation du taux de BNP

précède l’augmentation du taux de Troponine [37]. Dans ce cas, les patients à risque

de défaillance cardiaque pourrait être identifiés et pourraient bénéficier d’une fenêtre

pour une intervention thérapeutique.

Limites de l’étude

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Cette étude est une étude rétrospective. Les dosages des taux plasmatiques de BNP

n’ont pas été réalisés de manière systématique chez tous les patients, ce qui crée un

biais de recrutement. On peut également reprocher à cette étude son effectif

relativement réduit et le fait qu’elle soit monocentrique, ce qui limite sa validité

externe. On peut également repprocher à cette étude son absence de données sur la

fonction diastolique des patients, on ne peut donc pas répondre à la question de

l’implication de la fonction diastolique sur la tolérance au remplissage.

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CONCLUSION : L’interprétation du taux de BNP post-opératoire, chez un patient ne présentant pas

de symptômes cardio-vasculaire, doit se faire avec prudence. Ce taux est fortement

influencée par l’état antérieur du patient, en particulier sa fonction cardiaque et son

taux de base de BNP. La balance hydro-sodée péri-opératoire semble influencer ce

taux post-opératoire en particulier chez les patients de chirurgie abdominale majeure,

et devrait être pris en compte dans l’interprétation des valeurs obtenues en post-

opératoire. Enfin, il semble que le pic de BNP soit obtenue après 24H et non en post-

opératoire immédiat.

Ainsi, le dosage post-opératoire du BNP pourrait être utilisé comme une aide à la

gestion du remplissage post-opératoire. Une augmentation du BNP après un

remplissage excessif, c'est-à-dire supérieur à 0.3ml/kg/min, pourrait indiquer un

étirement myocardique, ce qui permettrait d’administrer les fluides avec précaution. Il

faut également être prudent sur le remplissage per-opératoire chez les patients ayant

déjà initialement une dysfonction ventriculaire gauche à l’ETT pré-opératoire.

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28

REFERENCES

1. Schmidt C, Creutzenberg M, Hobbhahn J et al. Peri-operative anaesthesic management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia 2008, 63 389-395

2. Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Kofmehl R et al. Anesthesia in patients

undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World Journal of Surgical Oncology 2014, 12:136

3. Klaver CE, Musters GD, Bemelman WA et al. Adjuvant hyperthermic

intraperitoneal chemotherapy in patients with colon cancer at high risk of peritoneal carcinomatosis; the COLOPEC randomized multicentre trial. BMC Cancer 2015 May 24;15(1):428

4. Schariff U, Seretis C et Youssef H. Management of colorectal cancer patients at high risk of peritoneal metastases. J BUON 2015 Jan-Feb;20(1 Suppl)

5. Shime N, Lee M, Hatanaka T. Cardiovascular changes during continuous

hyperthermic peritoneal perfusion. Anesth Analg 1994;78:938-42 6. Kajdi ME, Beck-Schimmer B, Kofmehl R et al. Anesthesia in patients

undergoing cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: retrospective analysis of a single centre three-year experience. World Journal of Surgical Oncology 2014, 12:136

7. Ghosh N, Haddad H. Atrial natriuretic peptides in heart failure :

pathophysiological signifiance, diagnostic and pronostic value. Can J Physiol Pharmacol 2011;89 : 587-91

8. Van Veldhuisen DJ, Linssen GCM, Jaarsma T. B-type natriuretic peptide and prognosis in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction. JACC 2013;61(14)1498-506

9. Berri R, Sahai S, Durand JB et al. Serum brain natriuretic peptide

measurements reflect fluid balance after pancreatectomy. J Am Coll Surg 2012 ; 214:778-787

10. Mercantini P, Di Somma S, Magrini L et al. Preoperative brain natriuretic

(BNP) is a better predictor of adverse cardiac events compared to preoperative scoring system in patients who underwent abdominal surgery. World J Surg (2012) 36:24-30

[desarmi.org/].  D

ocum

ent  sou

s  Licen

se  Crea6

ve  Com

mon

s  (by-­‐nc-­‐sa).    

29

11. Rodseth R, Biccard B, Le Manach Y et al. The pronostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery. JACC 2014;2014:170-80

12. Tsai SH, Lin YY, Chu SJ et al. Interpretation and use of natriuretic peptides in

non-congestive heart failure settings. Yonsei Med J 2010;51:151-163

13. Levin ER, Gardner DG, Samson WK. Natriuretic peptides. N Engl J med 1998;339(5):321-28

14. Nakane T, Kawai M, Komubai K et al. Contributions of extracardiac factors to

the inconsistency between plasma B-type natriuretic peptide levels and the severity of pulmonary congestion on chest X-rays in the diagnosis of heart failure. Internal Medecine 2012; 51(3):239-248

15. Ogawa T, de Bold A. Brain natriuretic peptide production ans secretion in

inflammation. J Transplant 2012 ; 2012:962347-54 16. Pirrachio R, Deye N, Lukaszewicz AC et al. Impaired plasma B-type

natriuretic clearance in human septic shock. Crit Care Med 2008;36(9) : 2542-6

17. Levin ER, Gardner DG, Samson WK. Natriuretic peptides. N Engl J med

1998;339(5) : 321-28 18. Biccard B, Devereaux P et Rodseth N. Cardiac biomarkers in the prediction

of risk in the non-cardiac surgery setting. Anaesthesia 2014 ; 69, 484-493

19. Villacorta H, Simoes de Castro I, Godinho M et al. B-Type natriuretic peptide is predictive of postoperative events in orthopedic surgery. Arq Bras Cardiol 2010 ; 95(6):743-746

20. Rodseth R, Lurati Buse G, Bolliger D et al. The predictive ability of pre-

operative B-type natriuretic peptide in vascular patients for major cardiac events. JACC 2011;58(5):522

21. Cuthbertson B, Card G, Croal B et al. The utility of B-type natriuretic peptide

in predicting post-operative cardiac events and mortality in patients undergoing major emergency non cardiac surgery. Anaesthesia 2007;62(9)875-81

22. Suttie S, Mofidi R, McCallum R. Immediatey postoperative B-Type natriuretic

peptide and its predictive value. Ann Vasc Surg 2011 ; 25: 248-255

23. Rodseth R, Biccard B, Le Manach Y et al. The pronostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery. JACC 2014;2014:170-80

[desarmi.org/].  D

ocum

ent  sou

s  Licen

se  Crea6

ve  Com

mon

s  (by-­‐nc-­‐sa).    

30

24. Logeart D, Saudubray C, Beyne P et al. Comparative value of Doppler echocardiography and B-type natriuretic peptide assay in the etiologic diagnosis of acute dyspnea. J Am Coll Carrdiol 2002 Nov 20,40(10):1794-800

25. Litton E, Ho KM, The use of preoperative brain natriuretic peptides as a

predictor of adverse outcomes after cardiac surgery : a systematic review and meta-analysis. Eur J Cardiothorac Surg 2012;41(3) : 525-34

26. Cuthbertson B, Card G, Croal B et al. The utility of B-type natriuretic peptide

in predicting post-operative cardiac events and mortality in patients undergoing major emergency non cardiac surgery. Anaesthesia 2007;62(9)875-81

27. Bryce GJ, Payne CJ, Gibson SC et al. B-type natriuretic peptides predicts

postoperative cardiac events and mortality after elective open abdominal aortic aneuvrysm repair. J Vasc Surg 2013;57(2) : 345-53

28. Rodseth R, Padayachee L, Biccard B. A meta-analysis of the utility of

preoperative brain natriuretic peptide in predicting early and intermediate-term mortality and major adverse cardiac events in vascular surgical patients. Anaesthesia 2008;63(11) ; 1226-33

29. Varadhan KK, Lobo DN. A meta-analysis of randomised controlled trials of

intravenous fluid therapy in major elective open abdominal surgery: getting the balance right. Proc Nutr Soc 2010;69:488-498

30. Schmidt C, Creutzenbzerg M, Hobbhahn J et al. Peri-operative anaesthesic

management of cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy. Anaesthesia 2008, 63 389-395

31. Rahbari NN, Zimmermann JB, Schmidt T et al. Meta-analysis of standart,

restrictive and supplemental fluid administration in colorectal surgery. Br J Surg 2009;96:331-341

32. Lowell JA, Schifferdecker C, Driscoll DF et al. Postoperative fluid overload:

not a begnin problem. Crit Care Med 1990;18:728-733 33. Friese RS, Dineen S, Jennings A et al. Serum B-type natriuretic peptide : a

marker of fluid resuscitation after injury? J Trauma 2007;62:1346-1350 34. Lowell JA, Schifferdecker C, Driscoll DF et al. Postoperative fluid overload:

not a begnin problem. Crit Care Med 1990;18:728-733 35. Walsh SR, Cook EJ, Bentley R et al. Perioperative fluid management:

prospective audit. Int J Clin Pract 2008;62:492-497

[desarmi.org/].  D

ocum

ent  sou

s  Licen

se  Crea6

ve  Com

mon

s  (by-­‐nc-­‐sa).    

31

36. Pirrachio R, Cholley B, De Hert S et al. Diastolic heart failure in anesthesia and critical care. BJA 98 (6): 707-21 (2007

37. Biccard B, Devereaux P et Rodseth N. Cardiac biomarkers in the prediction of

risk in the non-cardiac surgery setting. Anaesthesia 2014 ; 69, 484-493