Observation n°4

Dr V MEIGNIN, Service de Pathologie, Hôpital St Louis, PARIS

Journée AIP 2019

Histoire clinique

• Homme de 46 ans

• Infection VIH stade SIDA diagnostiquée en juin 2017. Trithérapie depuis 2017

• En Avril 2018, fièvre à 39°, asthénie, perte de connaissance et dyspnée sans amaigrissement ni de sueurs nocturnes

Histoire clinique

• Hospitalisation à Saint-Louis– Clinique :

• Ictère conjonctival• ADP axillaire droite, jugulorachidienne gauche et sous mandibulaires

bilatérales

– Radiologie : adénopathies multiples sus et sous diaphragmatiques sur le scanner. Pas d’HSMG.

– Bilan biologique :• Anémie hémolythique autoimmune (Coombs direct + IgG+++ et

C3+++), polynucléose neutrophile et thrombopénie• Syndrome inflammatoire, • Ionogramme, Bilan rénal et hépatique normal, • LDH : 325• Sérologies : vaccin VHB et VHC-, Syphilis-, Toxo+ (IgG), CMV+

– Myélogramme normal

Biopsie ganglionnaire axillaire droite

kappa

CD5

CD138

lambda

CD20

HHV8

IgM lambda

Diagnostic retenu :

Maladie de Castlemanmulticentrique HHV8

(type mixte)

Données cliniques complémentaires

• PCR sang HHV8 positive

• Lésions cutanées de Kaposi

• Traitement par ETOPOSIDE puis traitement par Rituximab

La maladie de Castleman

Wu D, Hematol Oncol Clin North Am 2018

Maladie de Castleman multicentrique HHV8+

▪ Clinique :▪ Contexte VIH (ou autre immunosuppression : âge, greffes) dans 50% des cas

▪ Polyadénopathies superficielles et profondes

▪ Signes généraux (fièvre, asthénie,…)

▪ Epanchements séreux

▪ Biologie▪ syndrome inflammatoire,

▪ Anémie hémolythique, syndrome d’hémophagocytose

▪ Risque d’évolution vers un lymphome B diffus à grandes cellules HHV8+

NOS : larges plages de cellules plasmablastiques HHV8+.

▪ Association à un lymphome des séreuses (PEL) et/ou à une maladie de

Kaposi

▪ Traitement :

- Traitement antirétroviral de l’infection par le VIH

- anti CD20 et/ou chimiothérapie

Maladie de Castleman multicentrique HHV8+ : pathologie

▪ Biopsie +++ ou éxérèse▪ Anomalies des follicules lymphoïdes

▪ Follicules atrophiques avec centres germinatifs pauvres en cellules lymphoïdes et enrichies en

cellules folliculaires dendritiques, vaisseau afférent au follicule à paroi épaissie hyaline

▪ Hyperplasie de la zone du manteau avec disposition des lymphocytes en file indienne (aspect

en bulbe d’oignon)

▪ Anomalie des zones interfolliculaires▪ Plasmocytose polytypique

▪ Hyperplasie vasculaire

▪ Cellules plasmablastiques HHV8+ monotypiques IgM lambda

MCD HHV8+ : type mixte ou plasmocytaire +++ ou

hyalin vasculaire +

Maladie de Castleman multicentrique idiopathique

Fajgenbaum DC, Blood 2017

Maladie de Castleman multicentrique idiopathique

• Diagnostic d’élimination

• Diagnostic difficile sur biopsie

- Maladie autoimmunes et pathologies infectieuses (EBV) : confrontation avec clinique et biologie+++.- Lymphomes : lymphome Hodgkinien classique interfolliculaire +++, plus rarement lymphome non Hodgkinien (LNH du manteau): faire systématiquement : CD30, Cycline D1 et autres marqueurs lymphoïdes

Fajgenbaum DC, Blood 2017

Maladie de Castleman multicentrique idiopathique

• Clinique : – Patient non immunodéprimé– Signes cliniques et biologiques similaires à MCD HHV8+ mais

moins importants– Cas particulier : TAFRO Syndrome (Thrombopénie, Anasarque,

Fibrose médullaire, atteinte Rénale et Organomégalie)

• Anatomopathologie : type plasmocytaire +++, mixte ou hyalin vasculaire +

• Traitement : – anticorps anti IL6 ou anti récepteur à l’IL6+++– Anti CD20

Take home message

• Maladie de Castleman multicentrique HHV8+– Diagnostic sur biopsie possible

• Maladie de Castleman multicentrique idiopathique :– Diagnostic difficile sur biopsie– Eliminer toutes les autres causes donnant des aspects

« castleman like »• Confrontations avec la clinique et la biologie (maladies

autoimmunes et infectieuses)• Immunomarquages CD30, cycline D1 et autres marqueurs

lymphoïdes : (lymphome hodgkinien interfolliculaire ou non hodgkinien)