Lhypophyse. Situation anatomique Dans la boîte crânienne… Au centre dune ligne reliant la racine...

L’hypophyse

Situation anatomiqueSituation anatomique

Dans la boîte crânienne…

Au centre d’une ligne reliant la racine du nez à l’occiput

Deux parties: Antérieure: anté-hypophyse Postérieure: post-hypophyse

Situation anatomique de l’hypophyseSituation anatomique de l’hypophyse

Selle turcique

Hypophyse

Hypothalamus

Situation anatomique de l’hypophyseSituation anatomique de l’hypophyse

Latéral

Médian

Paraventriculaire

3° ventricule

Région paraventriculaire:

cellules neurosécrétrices qui libèrent des hormones dans la circulation.

Situation anatomique de l’hypothalamusSituation anatomique de l’hypothalamus

Origine embryologiqueOrigine embryologique

L'hypophyse se divise en deux lobes :

l'anté-hypophyse ou adénohypophyse, en avant, qui dérive du plafond de la cavité buccale primitive ;

et la post-hypophyse ou neurohypophyse, en arrière, qui est une extension de l'hypothalamus, relié à celui-ci par la tige pituitaire. Elle contient les axones de neurones dont les corps cellulaires se trouvent dans l'hypothalamus.

L’hypophyse intermédiaire n’est visible chez l’homme qu’en période foetale et jusqu'à l'âge de dix ou vingt ans.

http://fr.wikipedia.org/wiki/Ant%C3%A9-hypophyse





http://fr.wikipedia.org/wiki/Neurohypophyse




Origine embryologique de l’hypophyseOrigine embryologique de l’hypophyse

Origine embryologique de l’hypophyseOrigine embryologique de l’hypophyse

Toutes les cellules anté-hypophysaires proviennent d’une seule cellule souche…

Organisation cellulaireOrganisation cellulaire

Anté-hypophyse: aspect de glande endocrine = cordons

cellulaires organisés autour de capillaires sanguins

Post-hypophyse: axones des neurones hypothalamiques

qui vont déverser leurs sécrétions vers le système sanguin (et non dans l’espace synaptique)

Aspect histologique de l’hypophyseAspect histologique de l’hypophyse

Avant

ArrièreNeuro-hypophyse

Hypophyse antérieure

Aspect histologique de l’hypophyseAspect histologique de l’hypophyse

Neurohypophyse Antéhypophyse

Le système hypothalamo-Le système hypothalamo-hypophysairehypophysaire

Système porte donc deux réseaux capillaires reliés en

série

Sécrétions hormonales sous contrôle neuronal hypothalamique permanent

Régulation négative par les tissus cibles périphériques…

Le système hypothalamo-hypophysaireLe système hypothalamo-hypophysaire


Boucle de régulation…

Effets biologiques

Circulation

générale

Hormone périphérique

Rétrocontrôle inhibiteur

Glandeendocrine

périphériqueCirculation

générale

Hormoneantéhypophysaire

+


Régulation hypothalamique antéhypophysaire…

PVH : noyau para-ventriculaire

Arc : noyau arqué


Régulation hypothalamique post-hypophysaire…

PVH : noyau para-ventriculaire

SON : noyau supra-optique

Explorations d’imagerieExplorations d’imagerie

Radiographies de la selle turcique: examen princeps qui n’est plus prescrit typiquement, selle ballonisée si adénome

Scanner: peu d’intérêt rapports avec la structure osseuse…

IRM: gold standard

IRM de la région hypothalamo-hypophysaireIRM de la région hypothalamo-hypophysaire

Coupe frontale (ou coronale)

IRM de la région hypothalamo-hypophysaireIRM de la région hypothalamo-hypophysaire

Coupe sagittale

Organisation Organisation fonctionnellefonctionnelle L’hypophyse est comme un chef

d’orchestre

L’hypophyse régule les glandes endocrines périphériques: thyroïde surrénales gonades glande mammaire…

Organisation Organisation fonctionnellefonctionnelle

Les sécrétions hypophysaires peuvent parfois être:

en excès: adénomes hypophysaires sécrétants (micro/macro)

en défaut: insuffisance hypophysaire partielle ou complète (panhypopituitarisme)

L’axe thyréotropeL’axe thyréotrope


Première description en 1851 (autopsie de « crétins »)

Deux hormones principales: H TRH: thyrotropin releasing

hormone H TSH: thyroid stimulating hormone


TSH: hormone glycoprotéique avec deux sous-unités: , qui est commune avec la LH, la FSH et

l’hCG , qui est spécifique

-TSH

-LH

-FSH

-

hCG


Sécrétion pulsatile de la TSH (13p/24h)

Pic nocturne:

Axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien

TRH

TSHT4

T3

HypophyseT4 T3

Noyau paraventriculaire

Etat énergétique

Température

TRH = thyrolibérine (Thyrotropin Releasing Hormone)TSH = thyréostimuline (Thyrotropin Stimulating Hormone)

Rétrocontrôle négatifdes HT sur synthèse/libérationde TSH/TRH


Insuffisance: signes d’intensité variable tableau souvent peu sévère:

prise de poids infiltration cutanéo-muqueuse constipation sécheresse cutanée frilosité…

Biologie: TSH N ou basse, T4 effondrée


Excès = adénome thyréotrope: 1ère observation en 1960 rares: 1 à 2 % des adénomes

hypophysaires; 80 à 90 % macroadénomes (donc > 10

mm) signes d’hyperthyroïdie aspécifiques goitre présent dans 9 cas sur 10

Biologie: TSH N ou haute, T4 élevée

L’axe gonadotropeL’axe gonadotrope


Trois hormones principales: H GnRH: gonadotropin releasing

hormone ou gonadolibérine: polypeptide sécrétion pulsatile +++ (1p/90 min)

H: glycoprotéines à deux sous-unités: FSH: follicle stimulating hormone LH: luteinizing hormone

-LH

-FSH

Sécrétion discontinue :Pulsatilité de la LH (90 min)

LH

FSHTestostéroneProgestérone

Estradiol

Inhibine

LH-RHou

GnRH

LH-RH ou GnRH:LH/Gonadotropin Releasing Hormone

LH : Luteinizing HormoneFSH : Follicle Stimulating Hormone

L’axe gonadotrope chez L’axe gonadotrope chez l’hommel’homme

Rôle des hormones hypophysaires:

-FSH

-LH

Récepteurs sur la cellule de Sertoli

Stimule la spermatogenèse

Récepteurs sur la cellule de Leydig

Stimule la synthèse de testostérone

Rétrocontrôle négatif par les inhibines et l’estradiol (converti à partir de la testostérone)

L’axe gonadotrope chez L’axe gonadotrope chez la femmela femme

Rôle des hormones hypophysaires:

-FSH

-LH

Récepteurs sur les cellules de la granulosa et de la thèque interne

Permet la croissance des follicules

Récepteurs sur les cellules de la granulosa

Permet l’ovulation et la transformation du follicule en corps jaune

Rétrocontrôle négatif par l’estradiol (FSH +++) et la progestérone (LH +++)


Insuffisance: = hypogonadisme hypogonadotrope tableau dépend de l’âge du patient:

congénital impubérisme acquis à l’âge adulte:

F aménorrhée, bouffées de chaleur H troubles de la libido +++, dépilation

Biologie: FSH et LH N ou basses, E2/T effondrées

Hypogonadisme Hypogonadisme hypogonadotropehypogonadotrope Congénital:

syndrome de Kallman mutations du R-GnRH,

R-FSH, R-LH…

Acquis:

hyperprolactinémie tumeur sellaire processus infiltratif syndrome de Sheehan rupture de tige pituitaire ATCD de radiothérapie

Fonctionnel:

fréquent +++ mais diagnostic d’élimination…

Aménorrhée psycho-Aménorrhée psycho-nutritionnellenutritionnelle Régression progressive vers un stade

pubertaire puis pré-pubertaire…

LH: effondrée diéto-dépendante

FSH: normale ou basse pondéro-dépendante

HYPOGONADISME

HYPOGONADOTROPE


En excès:

Adénomes sécrétant rarissimes…

Souvent aucun signe clinique en dehors du syndrome tumoral car adénomes volumineux +++ (aspect en « brioche »)

L’axe somatotropeL’axe somatotrope


Trois hormones principales: H:

SRIH: somatotropin release inhibiting hormone (somatostatine)

GHRH: growth hormone releasing hormone (somatolibérine)

H GH: growth hormone (hormone de croissance)


GH: polypeptide de 191 aa, 22 Kda 2 ponts disulfures codée par le bras long du chr. 17

La plus abondante des hormones produites par l’antéhypophyse

Homologie structurelle avec la prolactine

Sécrétion pulsatile ++ (la nuit surtout)

Régulation de l’axe Régulation de l’axe somatotropesomatotrope

Contrôle hypothalamique:

SRIH (somatostatine): issue du noyau para-ventriculaire inhibe la sécrétion de GH

GHRH (somatolibérine): issue du noyau arqué stimule la sécrétion de GH

GH

SST

GH-RH

IGF1

SST : somatostatine

GH : Growth Hormone

GH-RH : Growth HormoneReleasing Hormone

IGF-1 : Insuline like Growth Factor 1

Actions de la GHActions de la GH

La GH n’agit pas elle-même sur les tissus cibles

Action par l’intermédiaire de facteurs de croissance = somatomédines = IGF 1 et 2 (Insulin like Growth Factor)

Synthèse : foie ++, cartilage de conjugaison, tissu musculaire

Rôles: IGF 2 : croissance fœtale IGF 1++ (somatomédine C) : naissance à fin de

puberté


Croissance osseuse++

Tissu osseux = tissu vivant, constitué par une matrice organique produite par les ostéoblastes

La GH stimule la: production et activité des

ostéoblastes (ostéogénèse) formation cartilagineuse

(chondrogénèse) croissance épiphysaire de l’os,

jusqu’à la soudure des cartilages de conjugaison


Métabolisme glucidique: GH = hormone

hyperglycémiante résistance à l’insuline

Métabolisme lipidique: GH = action lipolytique dégradation des

triglycérides augmentation des acides

gras libres

Métabolisme protéique: GH = hormone anabolisante facilite l’incorporation

tissulaire des acides aminés

Métabolisme phosphocalcique: absorption intestinale Ca++ réabsorption tubulaire Ca++ réabsorption tubulaire Ph

GH = hormone de STRESS


Insuffisance: tableau dépend de l’âge du patient:

congénital nanisme harmonieux, syndrome polymalformatif…

enfance retard de croissance acquis à l’âge adulte: asthénie chronique,

prise de poids, troubles métaboliques…

Biologie: GH basse, non stimulable +++ IGF1 basse


Excès = adénome somatotrope: acromégalie 1ère description en 1886 rare tableau dépend de l’âge du patient:

enfance et adolescence acromégalo-gigantisme

adulte: syndrome dysmorphique

Biologie: GH et IGF1 élevées

L’axe corticotropeL’axe corticotrope


Trois hormones principales:

H: CRH: corticotropin releasing hormone ADH (ou vasopressine): hormone anti-

diurétique (stockée dans la post-hypophyse)

H ACTH: adrenocorticotropin hormone


ACTH:

polypeptide de 39 acides aminés, dont les 24 premiers ne varient jamais, les autres variant selon les espèces.

stimulent les sécrétions surrénaliennes: cortisol +++ (indispensable à la vie) androgènes aldostérone (en phase aiguë)

CRH

ACTH

Cortisol

Cortisol

Cortisol

Cortisol

CRH = Corticotropin Releasing HormoneACTH = Adreno-CorticoTropin Hormone


Insuffisance: pronostic vital en jeu !!! asthénie chronique, perte de poids, douleurs

abdominales aménorrhée, impuissance hyponatrémie sévère, hypoglycémie causes multiples (corticothérapie prolongée

+++)

Biologie: cortisol normal ou bas avec ACTH normale ou basse


Excès = adénome corticotrope: maladie de Cushing 1ère description en 1932 rare (5 % des adénomes hypophysaires) tableau clinique:

obésité faciotronculaire vergetures pourpres fragilité cutanée

Biologie: cortisol élevé avec ACTH élevée

L’axe lactotropeL’axe lactotrope


Deux hormones principales:

H: dopamine exerce un tonus inhibiteur permanent

(seule hormone régulée négativement)

H PRL: prolactine


PRL: polypeptide de 199 aa, 23 Kda codée par le bras long du chr. 6

20 % du contingent cellulaire adénohypophysaire

Homologie structurelle avec la GH +++

La dopamine exerce un tonus inhibiteur

PERMANENT

PRL

DATRH

Estradiol

PRLDA : dopamine

PRL : prolactine

Actions de la prolactineActions de la prolactine

Hormone de la lactation: favorise la montée laiteuse participe à la différenciation fonctionnelle

de la glande mammaire

Fonction lutéotrope sur l’ovaire

300 fonctions diverses... à confirmer pour la plupart… (mouvements hydro-électrolytiques, immunomodulation, croissance de la prostate…)

PRL

GH puis GH-V

IGF-1

ProgestéroneE2

hPL

Impact de la PRL sur le sein


Insuffisance: rôle suspecté sur les travaux animaux… identité clinique jamais établie…


Excès = adénome lactotrope: le plus fréquent des adénomes hypophysaires action anti-gonadotrope +++ tableau clinique:

F syndrome aménorrhée/galactorrhée H gynécomastie, troubles de la libido +++ (galactorrhée

rarissime) adénomes mixtes: GH +++, TSH, ACTH

Autres causes: grossesse, médicaments +++ (psychotropes, anti-émétiques), insuffisances rénale et hépatique…

Biologie: PRL élevée

La post-hypophyseLa post-hypophyse

La neurohypophyseLa neurohypophyse

La neurohypophyse est un prolongement de l’hypothalamus :

sécrétion hormonale par les corps cellulaires des neurones (SOP et PAV)

transport par les axones le long de la tige pituitaire

sécrétion dans le système porte post-hypophysaire

La neurohypophyseLa neurohypophyse

Deux hormones principales:

ADH: hormone anti-diurétique (ou vasopressine)

Ocytocine

L’ADHL’ADH

Structure: octapeptide 1 pont disulfure synthèse par noyaux SOP et PAV (préprohormone)

Rôles physiologiques: sur les tubules du REIN (récepteurs V1/2) réabsorption d’eau via les aquaporines effet vasoconstricteur (par augmentation des

résistances périphériques)

Sécrétion déclenchée par: l’augmentation de l’osmolalité plasmatique

(osmorécepteurs) la baisse du volume sanguin, lié à la TA (barorécepteurs)

L’ADHL’ADH

Insuffisance: diabète insipide urines claires, sans goût… déshydratation extracellulaire deux origines possibles:

centrale: tumeurs de la région hypothalamique (crâniopharyngiome, métastases), section de tige (chirurgie, traumatisme)

néphrogénique (atteinte génétique ou traitements: lithium +++)

Excès: Syndrome de Schwartz-Bartter (SIADH) hypo-osmolarité, hyponatrémie causes: tumeurs (bronchique +++), traumatisme,

méningite

L’ocytocineL’ocytocine

Structure: nonapeptide (7 aa communs avec l’ADH) 1 pont disulfure

Rôles physiologiques:

stimule les contractions musculaires lisses de l’utérus lors de l’accouchement: nombre de récepteurs augmente en fin de grossesse sécrétion fonction de la dynamique utérine et de la

dilatation cervicale

stimule les contractions myoépithéliales de la glande mammaire pour participer à la lactation: sécrétion stimulée par la succion du mamelon + cris

du bébé

L’hypophyse en résumé…L’hypophyse en résumé…

TSH

ACTH

LH FSH

PRL

GH

AVP (ADH)

T3, T4 cortisol

testicules ovaires

Testostérone

Spermatogenèse

E2Pg

Folliculogenèse

Hormones hypothalamiques : TRH, CRH, LH-RH, DA, GHRH, somatostatine

Système porte HH

antéhypophyse posthypophyse

Hormones de la post-hypophyse: neurohormones

Ocytocine

ADH (Hormone anti-diurétique) ou vasopressine

Lhypophyse. Situation anatomique Dans la boîte crânienne… Au centre dune ligne reliant la racine...

Documents

Transcript of Lhypophyse. Situation anatomique Dans la boîte crânienne… Au centre dune ligne reliant la racine...