Les phénotypes de l'asthme de l'enfant et leur flore.amat ...

Les phénotypes de l'asthme de l'enfant et leur évolution avec l'âge

Palais des Congrès de Paris – Mercredi 17 Avril 2019Dr Flore Amat

Praticien Hospitalo-UniversitaireHôpital Trousseau, [email protected]

Liens d’intérêt

Les phénotypes de l'asthme de l'enfant et leur évolution avec l'âge – Amat

•Intérêts financiers : néant

•Liens durables ou permanents : néant

•Interventions ponctuelles : néant

•Intérêts indirects : néant

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Introduction

• Asthme = maladie hétérogène regroupant différents profils cliniques, biologiques et génétiques Phénotypes

• Nouveaux modes d’analyses statistiques

• Permet d’aller au-delà de la classification classique selon la sévérité et la liaison à l’atopie

Pronostic affiné Prise en charge personnalisés

• Nécessite la prise en compte de facteurs multiples

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Les phénotypes de l'asthme de l'enfant…

…En fonction de l’âge de début

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Les phénotypes de l’asthme en fonction de l’âge de début

• Age clé: 3 ans

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Asthme persistant à début précoce

Asthme à début tardif

Asthme transitoire

3 ans 6 ans

Fonction respiratoire la plus altérée à l’adolescence

Martinez FD, et al. N Engl J Med 1995; 332:133-8Morgan WJ, et al. Am J Respir Crit Care Med 2005; 172: 1253-8

Les phénotypes de l’asthme en fonction de l’âge de début

Relation entre l’asthme à début précoce, les infections respiratoires, l’exposition au tabac et la prédisposition génétique

6 Smit LA, et al. Eur Respir J 2010;36:57-64

Variants de ORMDL3 (17q21) et infections respiratoires basses

Etude EGEA


…En fonction de l’âge de début…En fonction du profil de sensibilisation:ü Sensibilisation unique ou multiple

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Sensibilisation unique ou multiple

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Cohorte issue du Trousseau Asthma Program125 enfants ≥ 6 ans

Phénotype émergent : asthme persistant léger monoallergique aux acariens

Accessible à une ITS, modification de l’histoire naturelle?

Just J et al. J Pediatr. 2014;164:815-820


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Etude CAPS (Childhood Asthma Prevention Study)

Phénotypes d’atopie entre 18 mois et 8 ans et liaison à l’asthme à l’âge de 8 ans

Sensibilisation multiple = liaison

la plus forte à l’asthme

Garden FL, et al. Clin Exp Allergy. 2013;43:633-641


Sensibilisation multiple et précoce = pronostic respiratoire péjoratif

10 Simpson A, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181:1200-1206


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Sensibilisation multiple (en moyenne 14/22)

Asthme le plus sévère

717 enfants âgés de 6 à 17 ans

Zoratti EM, et al. J Allergy Clin Immunol. 2016;138:1016-1029.


…En fonction de l’âge de début…En fonction du profil de sensibilisation:ü Sensibilisation unique ou multipleü Type d’allergène : - asthme pollinique

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Type d’allergène: cas de l’asthme pollinique

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Asthme pollinique exacerbateur

Liaison à l’allergie alimentaire

Just J et al. J Pediatr. 2014;164:815-820

Accessible à une immunothérapie spécifique


…En fonction de l’âge de début…En fonction du profil de sensibilisation:ü Sensibilisation unique ou multipleü Type d’allergène: - pollens

- moisissures

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Type d’allergène : sensibilisation aux moisissures

• Asthme sévère et sensibilisation à l’Alternaria = association bien décrite chez l’adulte

O’Driscoll BR, et al. BMC Pulm Med. 2005;5:4.Serrano-Pariente J, et al. Allergy. 2015;70:113-147

• Quantité de spores de moisissures dans l’air corrélée au nombre d’hospitalisations pour asthme

15 Tham R et al. J Allergy Clin Immunol 2017;139(4):1140-1147

Phénotypes de l’asthme selon le profil de sensibilisation allergénique

• Asthme sévère et sensibilisation à l’Alternaria = association bien décrite chez l’adulte

O’Driscoll BR, et al. BMC Pulm Med. 2005;5:4.Serrano-Pariente J, et al. Allergy. 2015;70:113-147

• Quantité de spores de moisissures dans l’air corrélée au nombre d’hospitalisations pour asthme

• Fond génétique différent expliquant une susceptibilité particulière aux moisissures?

16 Knutsen AP et al. Allergy 2010;65:1367-75.

Asthme léger Asthme modéré à sévère

Sensibilisation Aspergillus +++

Sensibilisation Alternaria =

HLA-DRB1*13 alleles +++

HLA-DQB1*03 alleles +++ si sensibilisé moisissuresProduction d’IL5 et d’IL13 augmentée si HLA-DQB1*03- + sensibilisé moisissures



…En fonction du profil de sensibilisation:ü Sensibilisation unique ou multipleü Type d’allergène: - pollens

- moisissures - S Aureus

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Type d’allergène

• Asthme sévère et sensibilisation aux toxines de S. Aureus = association bien décrite chez l’adulte

Bachert C, et al. J Allergy Clin Immunol. 2003;111:1131-1132Tanaka A, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015;115:191-197

Song WJ, et al. Clin Exp Allergy. 2016;46:411-421

• Egalement présente chez l’enfant, association avec la dermatite atopique

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Cohorte Severe Asthma Molecular Phenotypes (SAMP)

Ø 300 enfants avec asthme modéré à sévère

Ø Cluster éosinophilique, réfractaire aux CSI, forte liaison à l’atopie

Guiddir T et al, J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:1351-1361





…Influence du sexe

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Influence du sexe

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Garçon FillePuberté

Forte liaison à l’atopie

ObésitéAsthme plutôt neutrophiliqueFacteurs hormonaux?

Zannolli R, et al.Med Hypotheses. 1997;48:27-32Sears MR, et al.Clin Exp Allergy. 1993;23:941-948.

Mandhane PJ, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2005;172:45-54Beuther DA. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175:661-666

De Marco R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:68-74Scott HA, et al. Allergy. 2016;71:1037-1047






…En fonction du profil inflammatoire

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Profil inflammatoire cellulaire

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Cohorte Severe Asthma Molecular Phenotypes (SAMP)

Ø Cluster neutrophilique, réfractaire aux CSI

Ø LBA: M. Catarrhalis, H. Influenzae ou Streptococcus

Ø Association au RGO

Guiddir T et al, J Allergy Clin Immunol Pract 2017;5:1351-1361Liu L, et al. Chest.2011;139:328-336

Profil inflammatoire cellulaire

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…En fonction du profil inflammatoire

…Cas particulier de l’asthme viro-induit léger24

L’asthme viro-induit léger

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Ø Uniquement déclenché par les viroses

Ø Contrôlé sous doses faibles de CSISpycher JACI 2013, Herr JACI 2012

Ø Bon pronostic à long termePiippo-Savoleinen Acta Paediatrica 2008

Conclusion

26 Just J et al, Clin Exp Allergy 2017;47:848-55

Conclusion

• Variété des phénotypes d’asthme sévère chez l’enfant

• Intérêt d’une exploration complète (profil de sensibilisation, NFS, EFR, LBA…)

• Implication en terme de pronostic

• Prise en charge personnalisée:Déterminer le patient « meilleur candidat » pour ITS, biothérapie, thérapies « BPCO-like »,…

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