1 Les virus : interactions virus / cellules hôtes, cycles de multiplication.
La virus de la grippe est un virus à ARN- avec un génome segmenté Enzymes structurales :...
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La virus de la grippe est un virus à ARN- avec un génome segmenté
Enzymes structurales :Polymérases PA, PB1, PB2
Protéine « N » (=NP)
(Hémagglutinine)
(Neuraminidase)
L’acide sialique est le récepteur du virus de la grippeTropisme viral au niveau de l’entrée
Liaison 2’-6’ : trachée de l’hommeLiaison 2’-3’ : les oiseauxLiaison 2’-3’ & 2’-6’ : cochonMembrane cellulaire
Tropisme du virus de la grippeSouches humaines : préférence de hémagglutinine : 2’-6’Souches aviaires (H5) : préférence de hémagglutinine : 2’-3’
HA
Neuraminidase détache le virus de la grippede la cellule hôte (sortie du virus)
virion
virion
Maturation de la hémagglutinineTropisme virale au niveau de la sortie
Lors de sa sortie, la glycoprotéine de surface de lagrippe (hémagglutinine, HA) doit être clivé par uneprotéase cellulaire pour créer une particule infectieuse
Particuleinfectieuse
Particulenon-infectieuse
Epithélium bronchiolaire
Pathogénicité de la grippe aviaire
Virus de la grippe de faible pathogénicité Virus de la grippe de haute pathogénicité
Furine, une protéase répandueInfection du poumon, foie, rate, rein, cerveau, tube digestive
Les sérotypes H5N1, H7N7, H9N2peuvent-ils provoquer une pandémie chez l’homme ?
Facteurs de restrictionDéterminants moléculaires de l’infection humaine
Sérotypes viraux
Hémagglutinine (HA)
Neuraminidase (NA)
H1 H2
N1
N2
Sérotype est défini à la base de la réaction sérologique (ELISA, Western, neutralisation, etc.) non-croisée.
Sérotypes de la grippe sont définis chez la canard : 16 hémagglutinines (H1-H16) 9 neuraminidases (N1-N9)
Chez l’homme : H1, H2, H3 et N1, N2, N7. Récemment : H5, H7, H9 !?anticorps neutralisants
Virus de la grippe recombine
Coinfection de le cellule cible
Sélection : cellule hôte (récepteur, protéases, etc) l’organisme hôte (la réponse immunitaire)
H1N1
H3N2
H1N1
HA
NA
Virus de la grippe recombine et mute
H1N1 (aviaire)dans le contexte humaine
2,3
2,3 &
2,6
2,6
Importance du transfert inter-espècesLe cochon est un hôte commun pour les types de la grippe humaine et aviaire• l’échange de segments (« shift », réassortiment) est suivi par des• mutation ponctuelles (« drift »)AdaptationMaladies émergeants
2,6
Epidémiologie de la grippe
Facteurs de pandémie• absence des anticorps neutralisantes (HA, NA) • zoonose (déséquilibre)• adaptation
La grippe aviaire est hautement pathogène pour l’homme
Gln226LeuH3 :
2,6virushumain
2,3virusaviaire
H1 : Glu190Asp
adaptationdans le
cochon (?)
H5 ?
Adaptation de hémagglutinine à son récepteur
Canard poulet homme
virion
190 -226 -
Déterminants moléculaires de la virulence du virus de la grippe chez l’homme
• Hémagglutininel’entrée du virus (2,3 ou 2,6) - tropisme pour l’espècesortie (clivage HA1, HA2) tropisme pour les organes
• Polymérase PB2 (contexte H5N1) multiplication du virusGlu627Lys
virushumain
virusaviaire
• NS1 (contexte H5N1) résistance à IFN-