Herpes virus

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UNIVERSTE D’ORANFaculté de Médecine

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Mouffok N

INFECTION PAR INFECTION PAR LES HERPES VIRUSLES HERPES VIRUS

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capsideenveloppe

capsomères

tégument

glycoprotéines

ADN linéaire

fragiles et strictement humains, se transmettent par contact rapproché des muqueuses (baiser, rapports sexuels, accouchement, greffes, transfusion).

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FAMILLE DES HERPESVIRIDAE

SOUS FAMILLE Espèce

Alpha-herpesviridae Herpès simplex type 1 HHV1

Herpès simplex type 2 HHV2

Varicelle-zona HHV3

Beta-herpesviridae Cytomégalovirus HHV5

Herpès virus humain 6 HHV6

Herpès virus humain 7 HHV7

Gamma-herpesviridae Epstein-Barr HHV4

Herpès virus humain 8 HHV8MOUFFOK N, herpes virus

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� Le virus peut, s/forme DNA, persister dans certaines cellules:• HSV 1 et 2, et VZV: ganglions sensitifs

• CMV: monocytes et macrophages

• EBV: Lymphocytes B et cellules épith.

• HHV6: cellules mononuclées sg, glandes salivaires

Herpès « herpein » ramper

• HHV6: cellules mononuclées sg, glandes salivaires

• HHV8: cellules endothéliales

� Des facteurs déclenchants ("stress, soleil,..) -� réveil ou réactivation, souvent liée à déficit de l'immunité cellulaire.

� Une cancérisation cellulaire est possible.

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Herpès Simplex(HHV1 et 2 ou HSV1 et 2)

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Herpès simplexHSV-1 « au-dessus de la ceinture »: oculaire, oral, atteintes cérébrales

HSV-2 « au-dessous de la ceinture »: herpès génitaux, nouveau-né

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HSV : Histoire naturellePrimo infection

Latence

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Réactivation

Symptomatique= récurrence

Asymptomatique= excretion virale

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PRIMOINFECTIONIncubation 2-20j (6j): inapparente

Signes cliniques:� inapparente : souvent� vésicules: buccales (HSV1), génitales (HSV2). � Une gingivostomatite (jeune enfant): 1-4 ans, guérison en 15j � Rares mais graves:

- kératoconjonctivites- kératoconjonctivites- méningoencéphalites- hépatites fulminantes.

� les infections congénitales: avortements, foetopathies.PHASE DE LATENCEle génome du virus persiste dans les cellules ganglionnaires

(ganglion nerveux de la zone infectée) RÉACTIVATIONSbouton de fièvre.

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Facteurs déclenchant récurrences herpétiques

Infections intercurrentes (boutons de fièvre)

Soleil (herpes solaire)

Menstruations (herpes cataménial)Menstruations (herpes cataménial)

Stress

Fatigue

Immunodépression (greffes d’organe,

infection par le VIH…..)

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HSV 2�HSV-2

– vésicules

• vulve

• col utérin• col utérin

• pénis

�Herpès génital

– Femme > homme

– Âge des rapports sexuels

• Symptomatique 1/ 3

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encéphalite aiguë temporale nécrosante

• adulte (pic 50 ans)

• mortalité 70 % si non traitée

kératoconjonctivite (opacité cornéenne)

Première cause de cécité dans pays

industriels

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Herpes nouveau-né

•éruption vésiculeuse

•encéphalite

•hépatite

� Contamination du nouveau né à l’accouchement� 1 à 5/10 000

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•hépatite

•syndrome hémorragique

•atteinte oculaire

Urgence thérapeutique

- mortalité 60 % à 80 % formes disséminées

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HSV Chez Immunodéprimé

�Fréquent

�Récidivant

�Bipolaire�Bipolaire

�Cutané

�Chronique

�Résistant Aciclovir

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Sd de Kaposi-juliusberg:

� PI ou récurrence herpétique

� sur dermatose préexistante (dermatite atopique)

� atteinte cutanée diffuse, décollement, surinfection bactérienne:- fièvre à 40°C et AEG

- dissémination viscérale possible

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Diagnostic surtout cliniqueParfois: Diagnostic direct: � Mee Ag Viraux (IFD, immuno microscopie, immunoenzymatique)� Mee Ag Viraux (IFD, immuno microscopie, immunoenzymatique)� isolement viral

Diagnostic indirect:Sérologie: ELISA, Immunoblot et western blotPCR très sensible

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Traitement

�Aciclovir ou (=Zovirax®) .�Indiqué: formes sévères

1 cp (200 mg) 5 fois/j pendant 10jForme grave: Aciclovir 10 mg/kg/8h en perf 15-21 j,

Prévention- Traitement permanent des immunodéprimés- Accouchement par césarienne: femme enceinte.� Lutte contre IST

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VIRUS VARICELLE ZONA HHV3 ou VZV

- Le VZV est un virus strictement humain- endémique dans le monde entier.

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Varicelle

DEFINITION :- primo-infection du VVZ, maladie de l'enfance - avec une éruption érythèmato vésiculeuses- Endémo épidémique, - elle confère une immunité solide.- elle confère une immunité solide.

Âge : 2 à 10 ans, parfois chez l’adulte, rare <6 mois.

Contamination : respiratoire, cutanée

l’une des maladies les plus contagieuses de l’enfance;

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CLINIQUE Varicelle

Incubation :silencieuse de 14 j

Invasion : Invasion : � très brève de 24 h, � passe inaperçue ou T° à 37,5 à 38°c,� malaise général, � parfois éruption scarlatiniforme fugace.

Etat : exanthème + énanthème+Signes généraux

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Exanthème

macules rosées vésicules (liquide clair) (liquide trouble) croutelles brunâtres qui tombe vers le 8e j sans cicatrice.

� Siège : - tout le corps - ne respectant ni le visage ni le cuir chevelu ni la région palmo-- ne respectant ni le visage ni le cuir chevelu ni la région palmo-

plantaire , - le prurit est intense.

� L’évolution: 1 à 3 poussées =� éléments d’âge différents, guérison en 10 jours.

Enanthèmebucco pharyngé, au niveau des muqueuses la vésicule est remplacée

par une érosion douloureuse.MOUFFOK N, herpes virus

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Formes cliniques Varicelle� Éruption : variable en intensité

� Age : l’adulte fera une forme plus sévère.

� Congénitale : lésions cutanées cicatricielles, oculaires, hypoplasie des membres.

� Formes graves : chez les sujets à haut risque.

� Formes compliquées :� Cutanées : surinfection.� Muqueuses : stomatite, vulvite, conjonctivite, laryngite.� Pulmonaires : pneumopathie du VVZ, ou de surinfection, pseudo miliaire.� Neurologiques : convulsions, ataxie, encéphalite.� Hématologiques : purpura thrombopénique.

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Complications néonatales

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Diagnostic

�Clinique �Le virus dans les vésicules, � les anticorps antiviraux dans le sang� les anticorps antiviraux dans le sang

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Diagnostic différentiel-Variole-prurigo

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Prurigo

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Variole

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PROPHYLAXIE� éviction scolaire jusqu’à guérison

� non à déclaration obligatoire.

� Sujet à haut risque : Ig 0,3 mg/Kg en IM dans les 72 h du contage

.� un vaccin vivant (souche japonaise 1972: enfants

immunodéprimés

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Le zona� DEFINITION

� Manifestation de récurrence du VVZ, � un terrain (SIDA, Hodgkin, lymphome, traitement

immunosuppresseur, pathologie vertébrale)

� Il peut se voire chez l’immunocompétent . �

� S’observe à tout âge - l’adulte âgé - et surtout le vieillard.

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CLINIQUE ZonaIl n’existe pas d’incubation

Zona thoracique : le plus fréquent � débute par des brûlures unilatéral, en hémi-ceinture le long d’un

trajet métamérique. � Éruption érythémateuse rose vifs� � vésicules, groupées en Bulles polycyclique,

se troublentvésicules, groupées en Bulles polycyclique,

� se troublent� � croutelles brunâtres qui tombent vers le 10e j � -� une cicatrice rosée puis blanchâtre indélébile + paresthésie.

� L’état général est bon (en/intensité des douleurs et l’insomnie),� adénopathie satellite axillaire� L’évolution: 2 ou 3 poussées en 2 à S -� la guérison � laissant parfois des douleurs post zostérienne.

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Zona des nerfs crâniens :Trijumeau : atteinte ophtalmique, risque d’atteinte

oculaire et douleur+++.

Auriculaire : éruption de la zone de Ramsay Hunt, paralysie faciale, adénopathie.

Zona généralisé : chez l’immunodéprimé, atteinte viscérale, forme sévère.

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TRAITEMENT Zona� Antiseptiques locaux,� Antalgiques� neuroleptiques� antidépresseurs, � Antiviraux : � Antiviraux : Aciclovir dans les formes sévères 10 à 15 mg/ Kg/8hen perfusion IV pendant 10 jours.Zovirax pour le zona ophtalmique et pour prévenir lesdouleurs post-zöstériennes 800 mg 5fois/j.� Valacyclovir (Zelitrex®) : chez l’immunocompétent > 50 ans

(administration précoce ds 72h) (1gx3/j- 7j)MOUFFOK N, herpes virus

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CMV: virus très répandu.transmis par:

•Voie sexuelle (sperme et sécrétions cervico-vaginales infectés)

•respiratoire ,

•contact avec excrétions virales (urines de nouveau -nés, salive...)

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•contact avec excrétions virales (urines de nouveau -nés, salive...)

•Greffe d ’organe ou moelle (cellules souches hématopoïétiques)

• Transfusion sanguine

• Mère au fœtus ou au nouveau-né

-

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CMV Clinique

���� infection banale (fièvre prolongée souvent asymptomatique).

•Le virus persiste dans les lymphocytes et peut donc être réactivé.

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L'infection primaire n'est grave que chez : - l'immunodéprimé (fièvre, pneumonie, atteinte oculaire...) surtout SIDA. - greffé

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Manifestations cliniques de l’infection par le CMVManifestations cliniques de l’infection par le CMV

Sujets immunocompétents: PrimoinfectionPrimoinfection• souvent asymptomatique ((symptomessymptomes < < 10 10 % des cas) % des cas) ou -- syndrome syndrome mononucléosidiquemononucléosidique prolongé, cytolyse hépatiqueprolongé, cytolyse hépatique

Sujets immunodéprimés: primo-infection et résurgences• atteintes sévères• pneumopathies, hépatite, colite, encéphalite, rétinite

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• pneumopathies, hépatite, colite, encéphalite, rétinite

Transmission Transmission maternomaterno--fœtale fœtale -- Infection ou réactivationInfection ou réactivation-- foetopathiesfoetopathies-- maladies à inclusion maladies à inclusion cytomégaliquescytomégaliques: : 1010% % ictère, hépatosplénomégalie, purpura thrombopénique, pneumopathie, Microcéphalie (calcifications intracrâniennes), choriorétinites-- séquelles neurologiques : surdité, retard psychomoteurséquelles neurologiques : surdité, retard psychomoteur

Infection périnatale: Infection périnatale: pneumopathie interstitiellepneumopathie interstitielle

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Rétinite à CMV

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Fond d’œil normal

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Monocytes ADN viral

Polynucléaires Virus infectieux Antigène pp65ADN viral

Plasma ADN viral

Diagnostic CMV

Infection

Couche leucocytaire

Sang totalInfection

activetotal

Sérologie CMVDétection : ELISA. IgG et IgManti-CMV: apparaîssent 10-14 j après début de l.infection. IgG persistent toute la vie

Histologique avec la présence d’inclusions intranucléaires ou intracytoplasmiques

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Infection à CMV Traitement

� Ganciclovir IV 5mg/kgx2/j ( 3 à 6 S)traitement d’entretien à demi dose (rétine ou neurologiques)Surveillance hématologique ++� Foscarnet (90 mg/kgx2/)j

Prévention � Dépistage de la rétinite par FO systématique et intérêt de la PCR CMV dans le

sang� prophylaxie secondaire� Arrêt de la prophylaxie secondaire si CD4>100-150/mm3 depuis au moins 6

mois avec surveillance régulière du FO

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HHV5 ou Epstein Barr Virus

---�Mononucléose infectieuse MNITransmission salivaire =>

« maladie du baiser »

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• MNI rare dans les PED•Sujets jeunes: ado

• virus parfois associé à des cancers (pouvoir transformant)

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PHYSIOPATHOLOGIE EBV

� À l’enfance: asymptomatique

� Âge plus avancés: 50% MNI

______________________________________________

� Multiplication virus LB pharynx ---� LB sang et organes à distance

� Stimulation LT ----� destruction LB et virus ==�prolifération LT ==� MNI

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La mononucléose infectieuse� Incubation: 1 mois

� La clinique classique

� Asthénie

� Fièvre 38°C

� Angine

� Adénopathies - SplénomégalieAdénopathies - Splénomégalie

� Exanthème morbilliforme (10 %)

� Evolution bénigne

� Guérison spontanée en 3 à 4 semaines

� Convalescence (asthénie)

prolongée

� syndrome de fatigue chronique

Les complications classiques :- Surinfection de l ’angine-Hépatite-Rupture de rate

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MNI

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�� Pas de récurrence symptomatique chez le sujet sain

� Rôle dans maladie de Hodgkin

� •Lymphomes non hodgkiniens

� –Sujets fortement immunodéprimés par VIH

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Lymphome de Burkitt

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Hématologie� Syndrome mononucléosiqueDélai d’apparition : souvent après 2 semaines d’évolution � Lymphocytose entre 55 à 86%� Lymphocytes atypiques : 12 à 55%� Thrombopénie

� Biochimie� Cytolyse hépatique (Elévation des transaminases)

CONFIRMATIONMNI testRéaction de Paul Bunnel et Davidson

Ig M anti VCAMOUFFOK N, herpes virus

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HHV-6Roséole de la petite enfanceRoséole de la petite enfance

Exanthème subit6ème maladie

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HHV-6 : EPIDEMIOLOGIE–Infection ubiquitaire, très répandue

–Transmission:

- par la salive (+++),

- transplacentaire, et lors de la naissance ;

–Transmission par le sang et les greffes d'organes ?

- Primo-infection précoce dans la vie

PRIMO-INFECTION: Exanthème subit (6e maladie)

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Chez l’immunodéprimé (VIH, transplantés)– résurgence– pneumonie intersticielle– atteinte de la moelle osseuse– encéphalite

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Exanthème subit� 6 mois à 3 ans

� fièvre élevée (40°C), persiste 1-3j� Éruption de 48h : Macules roses pâles,

Front, Cou et Tronc (ø aux membres)Front, Cou et Tronc (ø aux membres)

Guérison en 1 semaine sans séquelles

Formes cliniques:

Formes asymptomatiques, Fièvre sans éruption

• Convulsions, Méningo-encéphalite

• Syndrome mononucléosique

• Hépatite aiguë, Insuffisance médullaire

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Herpesvirus humain 7 (HHV-7)

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HHV7• Infection ubiquitaire

• Formes asymptomatiques

� Exanthème subit (6e maladie) ?

Pytiriasis rosé de Gibert ?� Pytiriasis rosé de Gibert ?

� Syndrome de fatigue chronique ?

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HHV8

sarcome de KAPOSI

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