JE VOIS DES MÉDICAMENTS...... PRONOSTIC DE LA MALADIE DE BEHCET MORTALITÉ FAIBLE (PLUS GRAVE CHEZ...

JE VOISDES MÉDICAMENTS.....

PRONOSTIC DE LA MALADIE DE BEHCET

MORTALITÉ FAIBLE (PLUS GRAVE CHEZ L'HOMME JEUNE)

ANÉVRYSME ARTÉRIELS PULMONAIRES 50% DÉCÈS

MORBIDITÉ FORTE CÉCITÉ

EN MOYENNE DANS LES 3 À 4 ANS SUIVANT L'UVÉITEATTEINTE NEUROLOGIQUE

PRONOSTIC A 20 ANSMedicine 2003;82:60-76

SANS EMPLOI103/223 HOMMES = 46.2%

111/122 FEMMES = 91%

DÉPENDANTS: 57 = 25.6%44 = ŒIL

3 = CNS8 = ŒIL + CNS2 = ARTICULATIONS

DÉPENDANTS: 10 = 8.2%7 = ŒIL2 = CNS1 = ARTICULATIONS

(Sans rapport)

PRONOSTIC A 20 ANSMedicine 2003;82:60-76

DÉCÈS39/262 HOMMES = 14.9%

3/125 FEMMES = 2.4%

11 = ARTÈRES 5 = CŒUR7 = VEINES5 = CNS4 = CANCERS4 = REIN (2 AMYLOSE)2 = AUTOLYSE1 = AVP3 = ?

THÉRAPEUTIQUES UTILISÉES

IMMUNOSUPPRESSEURS

CORTICOÏDES

INTERFÉRON ALPHA

ANTI-TNF

PLASMAPHÉRÈSES

PÉNICILLINE

PENTOXYPHYLLINE - DISULONE - ASPIRINE ……………

RECHERCHE DIFFICILE

MALADIE ORPHELINE

PAS DE CRITÈRE BIOLOGIQUE INDISCUTABLE

URGENCE THÉRAPEUTIQUE

MALADES VUS EN Nème MAIN

COLLABORATION SERVICE CLINIQUE & LABO DE RECHERCHE

CASCADE INFLAMMATOIRE: valeur de l’instant

PEU DE PRÉLÉVEMENTS TISSULAIRES

THÉRAPEUTIQUES D’ÉFFICACITÉ DÉMONTRÉE

AZATHIOPRINE

THALIDOMIDE

CICLOSPORINE

COLCHICINE

PRONOSTIC DE LA MALADIE DE BEHCET

Hamuryudan et al Arthritis Rheum 1997;40:769-75

MORTALITÉ

15%

3%

CÉCITÉ

40%

13%

• PLACEBO

• AZATHIOPRINE 2,5mg/kg/j

NEURO

18%

7%

VASC

15%

0

BUTS DU TRAITEMENTBUTS DU TRAITEMENT

•LONG TERME•LONG TERME

• MOYEN TERME• MOYEN TERME

• COURT TERME• COURT TERMESauvetage fonctionnel (œil, SNC...)Contrôle des symptômes: (aphtes±; arthralgies, thromboses..)

S'opposer à l'évolution prévisiblePrévenir les pousséesPréserver la qualité de vie; Insertion socio-professionnelle

Guérir la maladie???Prévenir les pousséesEviter et gérer les séquellesPrévenir et limiter les effets délétères différés des traitements

SURVEILLER

EDUQUER

AGIR

TRAITEMENTTRAITEMENT

CORTICOÏDESCORTICOÏDES

• INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)• RELAI: 1mg/kg/jRELAI: 1mg/kg/j• TRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINESTRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINES• BAISSE PROGRESSIVE BAISSE PROGRESSIVE (10%; palier de 5 à 15 j)(10%; palier de 5 à 15 j)

• SEVRAGE???SEVRAGE???

• INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)INITIATION PAR BOLUS (1g X 3)• RELAI: 1mg/kg/jRELAI: 1mg/kg/j• TRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINESTRAITEMENT D'ATTAQUE: 6 SEMAINES• BAISSE PROGRESSIVE BAISSE PROGRESSIVE (10%; palier de 5 à 15 j)(10%; palier de 5 à 15 j)

• SEVRAGE???SEVRAGE???

• EFFETS SECONDAIRES (QS)• EFFETS SECONDAIRES (QS)

RÈGLES D'EMPLOI DES IMMUNODÉPRESSEURS

• Possibilité d'un suivi correct• Menace fonctionnelle et/ou vitale• Lésions "a priori" réversibles• Inefficacité et/ou intolérance aux traitements conventionnels• PAS d'infection(s) concommitante(s)• Efficacité démontrable• Dépistage toxicité aiguë et/ou chronique• Interdiction conception et/ou allaitement

LES BUTS DE LA SURVEILLANCE

RISQUES HÉMATOLOGIQUESRISQUES HÉMATOLOGIQUES

LEUCOPÉNIE (> 2 000 / MM3) GRANULEUX (> 1 200 / MM3 THROMBOPÉNIE (> 80 000 / MM3)

LYMPHOMES (SJOGREN) LEUCÉMIES

RISQUES INFECTIEUXRISQUES INFECTIEUX VIRUS GERMES BANAUX MYCOSES PARASITES

INFECTIONS NOSOCOMIALES BACTRIM PENTAMIDINE

CANCERS & HÉMOPATHIES X 1,5CANCERS & HÉMOPATHIES X 1,5RISQUES VISCÉRAUX SPÉCIFIQUESRISQUES VISCÉRAUX SPÉCIFIQUES

• PEU D’ÉTUDES CONTÔLÉES• HABITUDES DE CHACUN• AUCUN IMMUNOSUPPRESSEUR « PASSE PARTOUT »

EVIDENCE BASED MEDICINE

LES OUTILS

ALKYLANTS CYCLOPHOSPHAMIDE PER OS-IV CHLORAMBUCIL PER OS

ANTIMÉTABOLITES MÉTHOTREXATE PER OS-IM-SC

THIOPURINES AZATHIOPRINE PER OSMYCOPHÉNOLATE PER OSMOFÉTIL

CICLOSPORINE PER OS

INTERFÉRON SC

ANTI-TNF REMICADE IVENBREL SC

ALKYLANTS CYCLOPHOSPHAMIDE PER OS-IV CHLORAMBUCIL PER OS

ANTIMÉTABOLITES MÉTHOTREXATE PER OS-IM-SC

THIOPURINES AZATHIOPRINE PER OSMYCOPHÉNOLATE PER OSMOFÉTIL

CICLOSPORINE PER OS

INTERFÉRON SC

ANTI-TNF REMICADE IVENBREL SC

LES RAISONS DU CHOIX

AZATHIOPRINEPer Os 2 À 3 mg/kg/j

AZATHIOPRINEPer Os 2 À 3 mg/kg/j

•EFFET DÉMONTRÉ•GROSSESSE•ACTION SUR LES T

•TOXICITÉ HÉPATIQUE•FOIE? PANCRÉAS?•PAS D'ALLOPURINOL• ATTENTION AVKATTENTION AVK

INHIBESYNTHÈSE ADN & ARN


CYCLOPHOSPHAMIDEPer Os: 2 mg/kg/jIV: 750mg/m2/Mois

CYCLOPHOSPHAMIDEPer Os: 2 mg/kg/jIV: 750mg/m2/Mois

•RAPIDITÉ D'ACTION EN IV•ÉFFICACITÉ RECONNUE•ACTION SUR T & B•OBSERVANCE "OBLIGÉE"

•TOXICITÉ VÉSICALE (Acroléine --> Mesna)•STÉRILITÉ F & H•TÉRATOGÈNE•FOIE? CŒUR? POUMON?


• URGENCE• UVÉITE SÉVÈRE• NON COMPLIANT

• URGENCE• UVÉITE SÉVÈRE• NON COMPLIANT

Maladie de BehçetLê Thi Huong Du et al Presse Méd 1990;19:1355-8Hamza et al Ann Méd Interne 1992;143:438-41 ( > Prednisone)Kazokoglu et al Ann Ophtalmol 1991;23:148-51


CICLOSPORINEPer Os: 3 à 5 mg/kg/jCICLOSPORINEPer Os: 3 à 5 mg/kg/j

•ÉFFICACITÉ DÉMONTRÉE•ACTION SUR T•NON MYÉLOTOXIQUE•EFFET SUSPENSIF

•TOXICITÉ RÉNALE•HTA•HIRSUTISME•INTERACTION•DOSAGES RÉPÉTÉS

INHIBECYTOKINES

INTERLEUKINE 2


• SUSPENSIF• REBOND À L’ARRÊT• ASTREINTE DOSAGES • SURVEILLANCE NÉPHOLOGIQUE• AUGMENTATION ATTEINTE SNC (BEHçET)?

• SUSPENSIF• REBOND À L’ARRÊT• ASTREINTE DOSAGES • SURVEILLANCE NÉPHOLOGIQUE• AUGMENTATION ATTEINTE SNC (BEHçET)?

Nussenblatt RB Arthritis Rheum 1985;28:671-9

430 publicationsPosologie 10mg/kg/j ----> 2mg/kg/jDiaz-llopis et al Curr Eye Res 1990;9:17-23 (2mg/kg/j)

Isnard Bagnis C et al J Am Soc Nephrol 2002;13:2962-8Long-term renal effects of low-dose cyclosporine in uveitis-treated patients.

41 Patients4.3 ± 1.6 mg/kg/j

55.4± 0.2

p<Elévation Créatininémie 0.0001Baisse clairance créatinine 0.0001Filtration glomérulaire isotopique 0.0001HTA 85%Fibrose interstitielle 0.003Atrophie tubulaire 0.003

2ème biopsie = 11 patients

CICLOSPORINEInteractions Médicamenteuses

AUGMENTATION TX PLASMATIQUESAUGMENTATION TX PLASMATIQUES

KÉTOCONAZOLE CIMÉTIDINE MACROLIDES TICARCILLINE

INHIBITEURS CALCIQUES CORTICOÏDES CONTRACEPTIFS ORAUX

DIMINUTION TX PLASMATIQUESDIMINUTION TX PLASMATIQUES PHENYTOÏNES PHÉNOBARBITAL CARBAMAZÉPINE PRIMIDONE RIFAMPICINE AMINO-GLUTÉTHIMIDE

AGGRAVATION DES EFFETS SECONDAIRESAGGRAVATION DES EFFETS SECONDAIRES

FOIE: CYCLOPHOSPHAMIDE HTA: CORTICOÏDES REIN: AMINOGLYCOSIDES AMPHOTÉRICINE B MELPHALAN BACTRIM AINS


INHIBECYTOKINES

INTERLEUKINE 2

•TOXICITÉ RÉNALE•TOXICITÉ NEURO•HYPERGLYCÉMIE

• Kilmartin DJ et al Ocul Imunol Inflamm 1998;6:101-9• Sloper CM et al Ophthalmology 1999;106:;28:723-8 6 patients en échec de cyclosporine 0.10mg/kg/j

•ÉFFICACITÉ DÉMONTRÉE•ACTION SUR T•NON MYÉLOTOXIQUE•EFFET SUSPENSIF

FK 506FK 506


METHOTREXATEPer Os EN 3 PRISES

IM, SC7,5 - 20 mg / Semaine

METHOTREXATEPer Os EN 3 PRISES

IM, SC7,5 - 20 mg / Semaine

•FAIBLES DOSES?•EFFET "MODE"•ACTION SUR LES T

•TOXICITÉ HÉPATIQUE•TOXICITÉ PULMONAIRE•TÉRATOGÈNE - ABORTIF•PAS DE BACTRIM ±

INHIBEDIHYDROFOLATE RÉDUCTASE


CHLORAMBUCILPer Os: 0,2 mg/kg/jCHLORAMBUCIL

Per Os: 0,2 mg/kg/j

•ÉFFICACITÉ RECONNUE•ACTION SUR T & B

•TOXICITÉ HÉMATOLOGIQUE ++•LEUCÉMOGÈNE (X 10)•STÉRILITÉ F & H

Mr B.... Eric Né en 1967

4-96

Th Surale GAB + AG + PF

Uvéite G

11-96

Colchicine

Prednisone 8

1-00

AplasieThrombopénie

60

HLA B5 +

3-97

Aza

09-02

Leucémie Aiguë

Myéloblastique

Chloraminophène

4-99

bolus CP16

10-97

DÉCÈS

10


MYCOPHÉNOLATE MOFÉTILPer Os 2 g/j

MYCOPHÉNOLATE MOFÉTILPer Os 2 g/j

•GROSSESSE ?•ACTION SUR LES T & B

•VOMISSEMENT•DIARRHÉE•PAS D'ACICLOVIR

INHIBEIonosine monophosphate

dehydrogenase

• INTERFERON ?INTERFERON ?• MONOCLONAUX ?MONOCLONAUX ? ANTI-TNFANTI-TNF

CD4CD4 CD5CD5 IL2IL2• INDUCTION TOLÉRANCE ?INDUCTION TOLÉRANCE ?LE

21 ÈMESIÈCLE

20 ÈMESIÈCLE

CORTISONE !

Mr L..Arnaud Né en 1981

6-93 9-93

UvéitesD + G

Imurel

70 mg Prednisolone

3-94

UvéiteG

Méthotrexate Interféron alpha3 M X 3

147

Uvéite postAphtes buccauxHSP

1-04

CT

1-98

JOURSALTERNES

160

4-95

150

UvéiteD

10-94

UvéiteD

171

Mme F... Karine Née en 1973

AB

1994

Grossesse

Prednisone

1996

AG

1996

UVEITE BIL.

G:CLDD:1/10

CICLO

7-96

END.

LASER

11-96

TORENTAL

3-97

Imurel

7-97

Chlor

12-039-97

INF

G:CLDD:2/10

1060

VISUAL ACUITYBEFORE & AFTER INTERFERON

(12 EYES/ 8 PATIENTS)

0

2

4

6

8

10

12

INITIAL INTERFERON

8 Patients

BEHçET & INTERFERONEXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈRE

22 PATIENTS

BEHçET & INTERFERONEXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈRE

22 PATIENTS

Mai 1995 - Novembre 2001

BILATÉRALE 21/22 ÉVOLUTIVITÉ : 44.9 MOIS (6-169) MONOPHTALMIE 5 DR 1 Atrophie Rétine 1

Glaucome 2Vascularite 1

VASCULARITE 19 ŒDÈME MACULAIRE CYSTOÏDE 10 PAPILLITE 8 HYPERTONIE 7

TAUX DE RECHUTE AVANT APRÈS

TOUS 0.0742 0.0172RÉPONDEURS 0.0759 0.0077

RésultatsSuivi moyen 26.4 mois (3-77 mois)

CORTICODÉPENDANCE AVANT APRÈS

TOUS 23.8 mg 11 mgRÉPONDEURS 22.4 mg 7.9 mg

BEHçET & INTERFERONBEHçET & INTERFERON

RECUL 36.4 MOISSEVRAGE

20 PATIENTS (40%) 7 à 58 mois (29.5)

50 patients 6 millions X 3/ semaine

BEHçET & INTERFERONKoetter et al

BEHçET & INTERFERONKoetter et al

NB % RÉPONDEURS 46 92

NON RÉPONDEURS 4 8

EFFETS SECONDAIRESEFFETS SECONDAIRES

FIÈVRE ----> paracétamol RÉACTIONS POINTS DE PIQURE THROMBOPÉNIE - LEUCOPÉNIE ÉTATS DÉPRESSIFS

FRÉQUENTS

THYROÏDITES ---> anticorps HYPERTHYROÏDIE AMÉNORRHÉE DIARRHÉE CONVULSIONS FÉBRILES

RARES

% FIÈVRE 22 100 THROMBOPÉNIE 2 9 LEUCOPÉNIE 6 27 DÉPRESSION 2 9 HYPOTHYROÏDIE 1 4 ARTHRALGIES 1 4 RAYNAUD 1 4 TOUX 1 4 NORB 1 4

EXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈREEXPÉRIENCE CHU PITIÉ-SALPÊTRIÈRE

Effets secondaires

RÉTINOPATHIERÉTINOPATHIE 0

ANTICORPS ANTI-TNF

ANTICORPS ANTIRECEPTEURSDU TNF

Mlle F Lætitia Née en 1980

AB + AGPhlébite

6-96 12-96

UvéitesD 0/10G 6/10

3-0012-97

8

3 B CP

2-04

Colchicine

8-99

OD = 0OG = 6/10

Enucléation OD

5-01

60 mg Prednisolone

AZA CICLO300

12-99

Interferon

80 Prednisone

Hémiparésie Dte

6-01 7-01

INFLIXIMAB

HLA B52 +

Métho

13

Mr C.. Thierry Né en 1968

ONA Hanches

9-97 4-99

Ph. Cérébraleœd Pap BilG 2/10 D 9/10AB + AG + PF

9-99

5 80

bolus CP

03-0

Colchicine

Nécrose RETINE OG

9-0110-00

Prednisone

INFLIXIMAB

3010

22

UVÉITE OD 1/10

60

OD9/10

HLA B5 -

12-03

Mme P.. Claudine Née en 1963

Uvéite D

1994 1995

AB + PF

12-96

60

bolus CP 18

Colchicine

AV: 6/10

6-003-99

Prednisone

INFLIXIMAB

30 1060

HLA B5 +

Thalidomide

U D 1/20

10

AV: 3/10 --> 6

Interferon

AZA

10

AV: 3/10

6-01

60

AV: 6/10

12-01 4-02

Membrane épirétinienne0

ANTI-TNF: DATES DE SURVENUE DE LA TUBERCULOSE

DOSES 3mg/kg 5mg/kg

EN 1ère INTENTION

EN 2ème INTENTION

RYTHME Unique? A la demande? 8 semaines

TERRAIN Tuberculose - Comp Neurologiques?

Tt. ASSOCIÉS Corticoïdes

Immunosupresseurs: MT - Aza

Antituberculeux?

SURVEILLANCE THORAX - AC- LEAD???

DOSES 3mg/kg 5mg/kg

EN 1ère INTENTION

EN 2ème INTENTION

RYTHME Unique? A la demande? 8 semaines

TERRAIN Tuberculose - Comp Neurologiques?

Tt. ASSOCIÉS Corticoïdes

Immunosupresseurs: MT - Aza

Antituberculeux?

SURVEILLANCE THORAX - AC- LEAD???

PANCYTOPÉNIE VASCULARITES - LUPUS? THROMBOSES (Rétine - EP) EUROPATHIE OPTIQUE HÉMOPHAGOCYTOSE INS CARDIAQUE GAUCHE KAPOSI CHOLÉCYSTITE INFECTIONS

Histoplasmose Salmonellose listériose hépatite B (fulminante)………..

Enbrel: 18 casInfliximab: 89 casDélai court: 8 semaines (2 à 40)

Enbrel: 18 casInfliximab: 89 casDélai court: 8 semaines (2 à 40)

LYMPHOME NON HODGKINIEN: 81%REGRESSION DANS 2 CAS À L ’ARRÊT ANTI-TNF

68 cas nouveaux depuis acceptation54 probables14 possibles

Mme B.. Jeanne Née en 1938

6-84

Uvéite postAphtes buccauxHSP

9-95

Colchicine 1 mg

Prednisolone 5 mg

IV Cyclophosphamide

11-95

VertigesMéningo-encéphalite

Forme pseudo-tumorale

1-98

"Guérison"

THÉRAPEUTIQUE CHRONIQUETHÉRAPEUTIQUE CHRONIQUE

Mlle G..B... Solange Née en 1962

AB + AGPhlébiteArthralgies

12-84 2-86

UvéitesD + G

3-898-88

CT

Aspirine

9 B CP

12-93

ESTAUTONOME

Hémiparésie GS. CérebelleuxTr DéglutitionTr Psychiques

Prednisone

15 EP

OD = 0OG = 3/10

PousséeNeuro

5-89

El: 100 mm3.P: 0,25 g/l

Imurel

OD = 0OG = 6/10

Poussées oculaires

2-90

60 mg Prednisolone

IRM

NE PAS BAISSER LES BRASNE PAS BAISSER LES BRAS

AMELIORATION IMPREVUEAMELIORATION IMPREVUE

Mme El B……. Né en 1965

1994

R X N

bolus CP

Colchicine

AV: 2/150

1998

Prednisone

HLA B5 +

AV: 20/100

AZA

AV: 0AV:0

2001

2

AB +AG + PF

Uvéite

2008

OMPLIANTOMPLIANT

PRONOSTIC AMÉLIORÉPRONOSTIC AMÉLIORÉ

CORTICOTHÉRAPIECORTICOTHÉRAPIE

IMMUNOSUPPRESSEURSIMMUNOSUPPRESSEURS

RÉPONSE THÉRAPEUTIQUE GRADUÉE !!!

COLCHICINE + ASPIRINEAINS ......

COLCHICINE + ASPIRINEAINS ......

PLASMAPHÉRÈSESIMMUNOGLOBULINESPLASMAPHÉRÈSES

IMMUNOGLOBULINES

INTERFERONMONOCLONAUX....

INTERFERONMONOCLONAUX....

<0.1

0.1 à 0.7

>0.7

ACUITÉ VISUELLE INITIALEACUITÉ VISUELLE INITIALE

ACUITÉ VISUELLE À 6 ANSACUITÉ VISUELLE À 6 ANS

1214

74

7116 11

LE RISQUE 0 N’EXISTE PAS!!!!LE RISQUE 0 N’EXISTE PAS!!!!

COLCHICINECOLCHICINE

1 à 2 mg/j1 à 2 mg/j• Chemotactisme (Mizushima)• Tolérance améliorée avec le temps• Diminution taille, nombre, durée des aphtes• Prévention des poussées? (poussées à l'arrêt)• Grossesse autorisée• Lactation autorisée• Oligospermie?• Neuromyopathies (ins. rénale)• Rhabdomyolyse (1 cas)

• Toxicité aiguë (anticorps anticolchicine)• Colchimax autorisé• Interférences: cimétidine, tolbutamide, erythromycine

• Chemotactisme (Mizushima)• Tolérance améliorée avec le temps• Diminution taille, nombre, durée des aphtes• Prévention des poussées? (poussées à l'arrêt)• Grossesse autorisée• Lactation autorisée• Oligospermie?• Neuromyopathies (ins. rénale)• Rhabdomyolyse (1 cas)

• Toxicité aiguë (anticorps anticolchicine)• Colchimax autorisé• Interférences: cimétidine, tolbutamide, erythromycine

A DOUBLE BLIND TRIAL OF COLCHICINE IN BEHçET’S SYNDROMEYurdakul Arthritis Rheum 2001;44:2686-92

THALIDOMIDETHALIDOMIDE

100 mg/j100 mg/j• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes articulaires+• Formes oculaires ±• Formes digestives & neurologiques?

• Toxicité fœtale ++++ --> Contraception F & H• Neuropathie ----> EMG régulier• Somnolence - constipation• Rashs cutanés• Gonades (Aménorrhée - Impuissance)• Tromboses

• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes articulaires+• Formes oculaires ±• Formes digestives & neurologiques?

• Toxicité fœtale ++++ --> Contraception F & H• Neuropathie ----> EMG régulier• Somnolence - constipation• Rashs cutanés• Gonades (Aménorrhée - Impuissance)• Tromboses

THALIDOMIDE IN THE TREATMENT OF THE MUCOCUTANEOUS LESIONS OF BEHçET’S SYNDROME

Hamuryudan Ann Intern Med 1998;128:443-50

PENTOXIFYLLINEPENTOXIFYLLINE

600 mg/j600 mg/j

• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes oculaires (Ann Intern Med 1996;124:891)

Diminution du chémotactisme Diminution ions superoxyde Inhibition TNF

PLACE EXACTE ????

• FORMES CUTANÉO-MUQUEUSES+++• Formes oculaires (Ann Intern Med 1996;124:891)

Diminution du chémotactisme Diminution ions superoxyde Inhibition TNF

PLACE EXACTE ????

DISULONEDISULONE100mg/jour100mg/jour

• Quelques observations

• HÉMOLYSE (G6PD)• MÉTHÉMOGLOBINÉMIE• CHOLESTASE•AGRANULOCYTOSE

• Quelques observations

• HÉMOLYSE (G6PD)• MÉTHÉMOGLOBINÉMIE• CHOLESTASE•AGRANULOCYTOSE

PENICILLINEPENICILLINE

• Rôle primaire ou permissif d'infections streptococciques• Travaux d'Okteh• Lésions cutanéo-muqueuses• Arthralgies

• Action antiagrégante de la pénicilline??

• Rôle primaire ou permissif d'infections streptococciques• Travaux d'Okteh• Lésions cutanéo-muqueuses• Arthralgies

• Action antiagrégante de la pénicilline??

DIVERSDIVERS

• Facteur de transfert• Désensibilisation salive• Levamizole• Isoprénozine• Superoxydismutase• Iodure de potassium• IVIG

• Facteur de transfert• Désensibilisation salive• Levamizole• Isoprénozine• Superoxydismutase• Iodure de potassium• IVIG

DÉSUÉTUDEDÉSUÉTUDE

JE VOIS DES MÉDICAMENTS...... PRONOSTIC DE LA MALADIE DE BEHCET MORTALITÉ FAIBLE (PLUS GRAVE CHEZ...

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