Efficacité à long terme des anti- TNF alpha

dans le traitement des formes sévères des

maladies inflammatoires chroniques de

l’intestin : à propos de 11 cas

N. Bouchaib, A. Tebaibia, M.A. Boudjella, N. Oumnia, Y. Saadaoui, H.

Bacha, N. Chiali, L. Benzaghou, M.N. Henni, M. Sellami, M. Boucelma

Service de Médecine Interne

Hôpital BACHIR MENTOURI KOUBA ALGER ALGERIE

INTRODUCTION

La prise en charge des maladies inflammatoires chroniques

de l’intestin (MICI) a été révolutionnée par les anti-TNF alpha

L’INFLIXIMAB (IFX) et l’ADALIMUMAB (ADA) : indiqués

dans les formes réfractaires aux traitements conventionnels

OBJECTIFS

Évaluer l’efficacité et la tolérance à long terme

de L’INFLIXIMAB (IFX) et de L’ADALIMUMAB (ADA)

dans les MICI réfractaires.

Patients et méthodes

- Etude prospective, uni-centrique

( 2012 – 2013)

- n : 11

F : 6 H : 5

Age moyen : 34 ans (21- 50)

Critères d’inclusion

MICI en poussée modérée à sévère:

MC CDAI

RCH TRUELOVE

Échec à un traitement médical optimal :

immunosuppresseur (AZA) + corticoïdes

Profil à l’inclusion

MC (n:8)

Sexe H : 4 F : 4

Ancienneté moy. 8 ans

Siege Iléo-colique

Complications Sténose : 2

fistule entéro-cutané :1

CDAI moy. 370 (extrême: 230-550)

CRP moy. 40 mg/l

Endoscopie ulcérations large et

profondes

Profil à l’inclusion

MC (n:8) RCH (n:3)

Sexe H : 4 F : 4 F : 2 H : 1

Ancienneté moy. 8 ans 4 ans

Siege Iléo-colique pan-colique : 2

distal : 1

Complications Sténose : 2

fistule entéro-cutané :1 0

CDAI moy / Truelove 370 (extrême: 230-550) Poussée sévère

Cortico-résistance 0 1

CRP moy. 40 mg/l 38 mg/l

Endoscopie

ulcérations large et

profondes

érosions

ulcérations,

saigt spontané

Bilan pré-thérapeutique

Examen clinique complet.

NFS, bilan inflammatoire, bilan rénal et hépatique, EPP

sérologies virales, ECBU, ECG.

Recherche d’une tuberculose quiescente:

Quantiféron + IDR à la tuberculine+ radiographie thoracique.

Schéma thérapeutique

lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6

2 mois

ADA : en sous cutané 160 mg S0

80 mg S2

40 mg /2 S

Schéma thérapeutique

lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6

2 mois

ADA : en sous cutané 160 mg S0

80 mg S2

40 mg /2 S

En association syst à l’AZA pendant 12 mois

TTT CTC jusqu’à la rémission

En association syst. à l’AZA pendant 12 mois

Schéma thérapeutique

lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6

2 mois

ADA : en sous cutané 160 mg S0

80 mg S2

40 mg /2 S

En association syst à l’AZA pendant 12 mois

TTT CTC jusqu’à la rémission

En association syst. à l’AZA pendant 12 mois

Évaluation des résultats S8,S12 et 12 mois

Schéma thérapeutique

lFX : perfusion 5mg/kg S0, S2, S6

2 mois

ADA : en sous cutané 160 mg S0

80 mg S2

40 mg /2 S

En association syst à l’AZA pendant 12 mois

TTT CTC jusqu’à la rémission

En association syst. à l’AZA pendant 12 mois

Évaluation des résultats S8,S12 et 12 mois

Rémission clinique

Résultats

Résultats à court terme

S8-S12

n= 6 MC

n= 2 RCH

RCH:1

MC:2

Succès :73%

73%

Échec: 27%

IFX :4 ADA :2

IFX :1 ADA :1

Résultats à court terme

S8-S12

n= 6 MC

n= 2 RCH

RCH:1

MC:2

Succès :73%

73%

Échec: 27%

IFX :4 ADA :2

IFX :1 ADA :1

- Sevrage cortisonique : S12

Résultats à long terme

Durée suivi :12 mois (12-18)

n= 6 MC

n= 2 RCH

RCH:1

MC:2

Succès :73%

73%

Échec: 27%

IFX :4 ADA :2

IFX :1 ADA :1

Rémission clinique maintenu à 12 mois

MALADIE DE CROHN

MC (n = 8)

Maladie de Crohn : Résultats

ADA : n = 2

Échec ADA n = 2

IFX : n = 4

75%

25%

Échec

Succès

Maladie de Crohn : Résultats

ADA : n = 2

Échec ADA n = 2

IFX : n = 4

75%

25%

Échec

Succès

- Échec (n=2) forme sténosante

RECTO COLITE HÉMORAGIQUE

RCH (n = 3)

RCH : résultats

Échec ADA n = 1 34%

Succès

ADA : n = 1

IFX : n = 1

66%

Echec

COMPLICATIONS (n:2)

COMPLICATIONS

Infection tuberculeuse : 1

- 14ème semaine

- ganglionnaire profonde

Bilan pré thérapeutique négatif

TTT = 2RHZ/4RH Bonne évolution

COMPLICATIONS

polyradiculonevrite herpétique : 1

- 48ème semaine

- herpes labial, trouble neurologique

périphérique, PL (-)

- TTT = ACICLOVIR IV Bonne évolution

Discussion

Études pivots: anti-TNF TTT efficace MICI

Etude Anti-TNF MICI Evaluation Réponse Résultats

Present IFX MC-

fistules S 12 fermeture 55%

cA2 IFX MC

réfractaire S 04

Rémission clinique

33%

ACT 1 - 2 IFX RCH

sévère S 08

Rémission clinique

29%

Classic 1 ADA MC

réfractaire S 04

Rémission clinique

36%

ULTRA 1 - 2 ADA RCH

sévère S 08

Rémission clinique

17%

Etude Anti-TNF

MICI Induction de la

rémission Maintien de la

rémission

Gies et al. n = 25 (2008)

ADA RCH S 14 : 80 % S 54 : 70 %

Kohn et al. n = 13 (2006)

IFX RCH S 06 : 77 % S 40 : 69 %

Perusael et al. n = 45 (2004)

IFX MC S 14 : 68 % S 48 : 63 %

Bride et al. n = 16 (2006)

IFX MC S 12 : 72 % S 24 : 69 %

Auteurs n = 11 (2012)

ADA / IFX

RCH / MC S 08 : 73 % S 48 : 73 %

Il est actuellement établit que la présence de sténoses est un critère de mauvaise réponse aux anti-TNF alpha (2, 3) qui exposeraient un risque accru d’accidents occlusifs (4).

Ce qui expliquerait probablement les deux échecs de MC sténosante observés dans cette série.

2- C. MELCHIOR Etude rétrospective de l’efficacité des traitements anti-TNF dans les MICI. Thèse de doctorat en médecine 2013 3-B. Pariente,Y. Bouhnik. Maladie de Crohn du grêle. FMC HGE post’U 2014. 4- K. Vahedi1, K. Pautrat1, et al. Mini-revue Prise en charge des sténoses au cours de la maladie de Crohn.

Conclusion Les anti-TNF alpha représentent une arme

thérapeutique efficace dans les MICI réfractaires.

Ils permettent une rémission à 12 mois dans plus de

73 % des cas.

Au cours de la MC, la présence de sténose

constitue un facteur d’échec probable.

La principale complication est d’ordre infectieux . La

surveillance ainsi que le dépistage des formes

latentes de tuberculoses sont impératifs.

MERCI

Références

1- F. Carbonnel. Mise à jour 2014 des recommandations ECCO sur la maladie de Crohn. Quoi de neuf ? POST’U ( 2014 ) 2- C. MELCHIOR Etude rétrospective de l’efficacité des traitements anti-TNF et des stratégies d’optimisation dans les MICI. Thèse de doctorat en médecine 2013 3-B. Pariente,Y. Bouhnik. Maladie de Crohn du grêle. FMC HGE post’U 2014 4- K. Vahedi1, K. Pautrat1, M. Boudiaf et al. Mini-revue Prise en charge des sténoses au cours de la maladie de Crohn 5- Indications de l’adalimumab dans la prise en charge de la rectocolite hémorragique 18 janvier 2014 Dr. Abderrahim OUSSALAH CHU de Nancy Inserm U954 – NGERE XXVe Journées de la Société Algérienne d’Hépato-Gastroentérologie