HEPATITE VIRALE E

Dr Patrick DELASALLEClinique du Palais

Grasse

11 eme journée réseau hépatite C

Hépatites historiqueHépatites historique

1947 Mac Callum 2 transmissions: Parentérale virus VHB (années 60)

Entérale virus VHA (années 70)

Restaient hépatites non A et non B: Parentérale virus VHC (1989)

Entérale virus VHE (1983) Hépatites E Autochtones en France (1994) « maladie émergente » (Peron 2006)

Hépatite virale E Hépatite virale E

-Virus décrit en 1983 dans des selles de patients atteints d’hépatite Non A-Non B en immuno-microscopie electronique par Balayan ( URSS)

-Clonage en 1990

-Virus à ARN apparenté aux Hepeviridae

-Virus fragile avec virémie brève

Caractéristiques des génotypes

Génotype

1

2

3

4

Nb desous-types

5

2

10

7

Distribution géographique

Asie, Afrique

Mexique, Afrique

Amérique, Europe, Asie, Océanie

Asie

Hôte

Homme

Homme

Homme, porc autres animaux

Homme, porc,autres animaux

4 génomes complets pour sous-types G3 : 3a, 3b, 3g, 3j

Lu, Rev Med Virol 2006

Distribution géographique des génotypes de l’Hépatite E chez

l’homme

Purcell RH, Emerson SU. J Hepatol 2008

Hépatite virale EHépatite virale EEpidémiologie Epidémiologie

- Grandes épidémies:

Régions endémiques avec structures sanitaires insuffisantes

Inde 1956: 29 000 cas d’ictère

Afrique, Asie, Amérique centrale, ex-URSS

- Formes sporadiques:

Zones endémiques et non endémiques

Distribution géographique du VHE

Hépatite virale EHépatite virale EPrévalence des anticorps anti-Prévalence des anticorps anti-VHEVHE

- Pays d’endémie

- enfants < 10 ans 5%

- adultes 10 - 40%

- Amérique du Nord / Europe 1- 5%

- Patients hospitalisés en psychiatrie 14,5%

- Cirrhotiques 28%

Séroprévalence anti VHE

Worm et al., Microbes Infect 4 (2002) 657-666Pavio et al., Frontiers in Bioscience 2008; 13, 7172-7183

Seroprevalence en pourcent(%)

N=2

N=4

N=5

N=23

N=6

N=32

N=1

N=3

N=6

N=5

N=3

Nombre de cas d’hépatites E autochtones (2007) répartition

Gradient Nord/Sud

++++

++++++++++

Hépatite E autochtone en France

Centre national de référence

Progression du nombre ++++

Hépatite E maladie émergente!

Séroprévalence : 1994 Région de Tours= 0%

2007 Ile de France et Ouest = 3%

2008 Midi-Pyrénées = 16,6% Chasseurs = 31%

Hépatite virale EHépatite virale EEpidémiologie Epidémiologie

- Transmission féco-orale

- Transmission surtout par l’eau par contamination fécale

- Epidémies alimentaires rares (faible résistance virus)

- Transmission inter-humaine rare

- VHE: 0,7 - 2,2%

- VHA: 50 - 70%

Hépatite virale EHépatite virale EEpidémiologie Epidémiologie

-Transmission parentérale possible ( virémie transitoire)

- Nosocomiale ( hémodialyse )

Cas décrits en France

-Transmission mère-enfant

Indes : VHE dans le cordon ombilicale : 6/18 cas

Hépatite virale EHépatite virale EEpidémiologie Epidémiologie

-Transmission de l’animal à l’homme

- Anticorps anti-VHE identifiés chez :

- nombreux animaux familiers ou sauvages:

- porcs ( HEV type 3),

- poulets, moutons, chèvres, vaches, chiens,

- rats ( 73,5%) , singes

- Contamination par viande de cerf et de sanglier

Portage VHE chez le porc en France

Un animal positif dans 90% des élevages

2 à 80% des animaux séropositifs VHE 3% des foies de porc entrant dans la

chaîne alimentaire dans les abattoirs français présence d’ARN du VHE

Mode de transmission confirmé, suspecté et potentiel du VHE dans les paysdéveloppés

Dalton et al., Lancet Infect Dis 2008;8: 698–709

Hépatite virale EHépatite virale EPathogénie Pathogénie

- Absorption digestive du VHE

- Réplication probablement intestinale

- Passage dans le foie par la circulation mésentérique

- Réplication dans les hépatocytes et cholangiocytes

- Passage dans les canalicules biliaires

- Passage dans les selles

- Virémie courte sauf sujets immunodéprimés

- Réponse immunitaire cytotoxique vis-à-vis des hépatocytes

Hépatite virale EHépatite virale EAspects cliniques Aspects cliniques

Incubation : 15 – 50 jours

- formes asymptomatiques pauci-symptomatiques très fréquentes

- phase prodromique inconstante: asthénie, fièvre, troubles digestifs 3 – 7 jours

- Phase ictèrique: 2 semaines

Hépatite virale E Hépatite virale E autochtonesautochtonesAspects histologiques Aspects histologiques

- Formes cholestatiques

- prolifération cholangiolaire

- infiltrat inflammatoire polymporphe dans espaces portes et zone lobulaire

- Formes « classiques »

- nécrose hépatocytaire

- infiltrat inflammatoire polymporphe dans espaces portes et zone lobulaire

Biologie hépatite E

Hépatite virale EHépatite virale EDiagnosticDiagnostic

-Sérologie anti-VHE :

Ac IgM : positifs 1- 4 semaines avant signes cliniques

: maximum 1 semaine après

: disparaissent en 8-12 semaines

: manquent sensibilité et spécificité

Recherche VHE dans le sang et les selles par RT-PCR :

: positivité avant séroconversion

Hépatite virale E Hépatite virale E Evolution Evolution

- Formes fulminantes : 1 – 3 % adultes (x10/VHA!)

très rares chez enfants

: 20% femmes enceintes

- Formes à rechute très rares

- Manifestations extra-hépatiques très rares

- Absence de passage à la chronicité dans les formes classiques sauf en cas d’immunodépression

Hépatite virale E Hépatite virale E autochtones autochtones

vs formes épidémiquesvs formes épidémiques

- Age survenue plus tardif : 54 ans

- Pronostic plus sévère

- Hépatopathies sous-jacentes

- TP bas et encéphalopathie : 21 %

- Mortalité 71% si encéphalopathie

- 15% des cas autochtones Midi-Pyrénées

- Formes prolongées voir chroniques chez les immunodéprimés ( greffe de moelle, de rein, chimiothérapie )

Hépatite virale E chez des Hépatite virale E chez des cirrhotiquescirrhotiques

- Etude prospective 107 cirrhotiques vs 200 contrôles

Positivité VHE

-Cirrhotique n= 107 28%

-Contrôles n= 200 4,5%

-Gravité de la cirrhose

-Décompensation sévère n=42 50%

-Décompensation modérée n=32 19%

-Sans décompensation n= 33 10%Kumar et al J Hepatol 2006

Hépatite virale EHépatite virale EAspects cliniques Aspects cliniques

Elle diffère de l’hépatite A par:

- Formes fulminantes plus fréquentes

- la fréquence relative des formes cholestatiques

- la gravité chez la femme enceinte

( 20% de forme fulminante)

- la durée limitée de l’immunité naturelle

avec possible réinfection

- Formes chroniques immunodéprimés

Hépatite virale EHépatite virale ETraitement Traitement

- Curatif

- Symptomatiques

- transplantation hépatique dans formes fulminantes

- Préventif

- contrôle des eaux et aliments

- cuisson des aliments

- contrôle des animaux ?

- Vaccin en cours d’étude

L’hépatite E se corse…L’hépatite E se corse…

Recommandations aux consommateurs Mai

2009

Hépatite virale EHépatite virale EConclusionConclusion

- Transmission feco-orale

- Fréquence sous-estimée

- Existence de formes autochtones en France

- Diagnostic reposant sur recherche sérologie anti-VHE et sur détection du virus par PCR dans le sang et les selles

- Pronostic plus sévère que Hépatite A

-Rares formes prolongées voir chroniques

-Cuisson des saucisses de foie de porc

-=> Maladie émergente