Groupes sanguins

Pr Philippe NGUYENDCEM1 -Année 2009-10

Groupes sanguins

• Groupes sanguins érythrocytaires – Les plus connus (décrits à partir de 1900)– Système ABO, RH (Rhésus), Kell etc…

• Groupes sanguins plaquettaires– spécifiques : récepteurs plaquettaires, siège de

polymorphismes génétiques– tissulaires HLA– érythrocytaires peu représentés

• Groupes sanguins leucocytaires– spécifiques– HLA– Érythrocytaires, peu représentés

Applications en médecine

• Transfusion sanguine :– Groupes érythrocytaires +++– Groupes plaquettaires (polytransfusés)

• Incompatibilités foeto-maternelles (multipares)

– Groupes érythrocytaires (RH)– Groupes plaquettaires

Membrane érythrocytaire

Groupes sanguins : Glycoprotéines et glycolipidesde la membrane érythrocytaire

Cytosquelette

Bicouche (fluide) phospholipidique

Antigènes de surface

Définition immunologique des groupes sanguins

• Groupe sanguin = antigène de surface– Caractéristique du « soi »– Caractéristique :

• d’espèce : homme, animaux• d’individus, au sein de la même espèce

– Susceptible d’induire la production d’anticorps spécifiques

• Xeno-anticorps (inter espèces)• Allo-anticorps (au sein d’une même espèce)

Déterminants génétiques et biochimiques des

groupes ABO

Gène ABO : Chr.9

Groupe A

N-acétyl galactosamine Galactose

Gène H : Chr.19

Fucose1-2 Fucosyltransférase (FUT1)

GalactoseC2

«  1-3 glycosyl » transférases

C3 C3

ou

H

Groupe B

Déterminants génétiques et biochimiques des

groupes ABO

Chromosome 9 : 1/ 1-3 (n-acétylgalactosamine transférase) 2/ pas d’enzyme ou idem

Chromosome 9 : 1/ 1-3 (galactosyl transférase) 2/ pas d’enzyme ou idem

GROUPE A

GROUPE B

Chromosome 9 : 1/ 1-3 (n-acétylgalactosamine transférase) 2/ 1-3 (galactosyl transférase)

GROUPE AB

Chromosome 9 : 1/ pas d’ 1-3 (glycosyl transférase) 2/ pas d’ 1-3 (glycosyl transférase)

GROUPE O

Déterminants génétiques et biochimiques des

groupes ABO

PERE

Phénotype : Groupe OGénotype : OO

MERE

Phénotype : Groupe AGénotype : AA ou AO ?

1er enfant : A 2ème enfant : A

Génotype AO Génotype AO

Déterminants génétiques (et biochimiques) des

groupes ABO

PERE

Phénotype : Groupe OGénotype : OO

MERE

Phénotype : Groupe AGénotype : AO

1er enfant : A 2ème enfant : A

Génotype AO Génotype AO

3ème enfant : O

Génotype OO

1 parent du groupe O

Système ABO

Gène ABO : Chr.9

Phénotype Génotype

A A/A ou A/O

B B/B ou B/O

O O/O

AB A/B

Groupe A :

Groupe B :

N-acétyl galactosamine

Galactose

Distribution des groupes ABO

Groupe Antigène Anticorps Répartition

France

A A Anti-B 45 %

B B Anti-A 9 %

O - Anti-A et Anti-B

43 %

AB A et B - 3 %

Notion d’Anticorps anti-A et anti-B « naturels »

« réguliers »

• Anticorps présents de façon naturelle (sans phénomène d’immunisation)

• Anticorps présents de façon constante

• IgM +++ • Spontanément agglutinants

Système ABO

• Antigène A• Antigène B• Antigènes A et B

• Absence d’antigène A ou B

• Anticorps anti-B• Anticorps anti-A• Pas d’anticorps

anti-A ou B• Anticorps anti-A et

anti-B« Anticorps naturels

»

Globule Rouge Sérum

EPREUVEERYTHROCYTAIRE

« BETH VINCENT » Déterminer l’antigène érythrocytaire

AgglutinationGlobules rougestestés

Réactifs de laboratoire

Pas d’agglutination

« SIMONIN »

EPREUVESERIQUE

GLOBULES ROUGESde groupe ABO connu

Sérum à tester Anti-B

Anti-A

Anti-A +Anti-B

Identifier l’agglutinine régulière

EPREUVEERYTHROCYTAIRE

EPREUVESERIQUE

Anti-B

GROUPER EN ABO =Comparer les 2 méthodes

Groupe :-du patient : B-de la poche : B

POCHE O pour Patient AB :OK

Le patient n’a pas d’anti-A, ni d’anti BLes globules rouges transfusés n’ont pas d’antigèneA, ni d’antigène B

Système RH

• Antigène RH1 : ex RhD « positif »– 85 % des sujets en Europe– Très immunogènes

• Antigène RH2 : ex C : 70 % – antithétique de RH4

• Antigène RH3 : ex E : 30 % – antithétique de RH5

• Antigène RH4 : ex c : 80 %• Antigène RH5 : ex e : 98 %

Système RH : génétique et biochimie

Chromosome 1

Gène RHD Protéine RHD (416 AA)

Gène RHCE Protéine RHCE (416 AA)- 103 : sérine ou proline- 226 : Proline ou Alanine

Protéines 12 traversées membranaire

Système RH

Gène Allèles Antigène

RHCE RHCE C (RH2) E (RH3)

RHCe C (RH2) e (RH5)

RHcE c (RH4) E (RH3)

RHce c (RH4) e (RH5)

Antigènes Position AA

RH2 103 Sérine

RH4 103 Proline

RH3 226 Proline

RH5 226 Alanine

Anticorps du système RH

• Absence d’anticorps naturels • Anticorps d’allo-immunisation :

– Post-transfusionnelle– Incompatibilité foeto-maternelle

• IgG (IgG1)• Se fixent à 37°C• Non agglutinants

Allo-immunisation post-transfusionnelle

Poche : A RH 1 2 -3 4 5

PATIENT : A RH -1 2 -3 4 5

Transfusion

Secondairement : production d’anticorps immuns (IgG) dirigés contrel’antigène RH 1

Incompatibilité foeto-maternelle

Phénotype paternel : RH 1 Phénotype maternel : RH - 1

1er enfant : RH 1

Grossesse/accouchement

Le système immunitaire de la mère développe des anticorps anti-RH 1

Incompatibilité foeto-maternelle (2)

Phénotype paternel : RH 1 Phénotype maternel : RH - 1

2er enfant : RH 1

Les anticorps anti-RH 1 vont détruire les globules rouges dufœtus pendant la grosesse

Anticorps anti RH 1

ABO ABO 1,3 (A) 2,3 (B) 1,2,3 (AB) -1,-2,-3 (O)

Rhésus RH RH1(D) RH2 (C) RH3 (E) RH4 (c) RH5 (e)

Kell KEL KEL1 (Kell) KEL2 (k) KEL 3 (Kpa) KEL4 (Kpb)

Duffy FY FY1 FY2

Kidd JK JK1 JK2

MNSs MNS MNS1 (M) MNS2 (N) MNS3 (S) MNS4 (s)

Lewis LE LE1 LE2

Lutheran LU LU1 LU2

Nouvelle nomenclature Antigène