Les produits sanguins labilesLes produits sanguins labiles

Etablissement Français du Sang Centre-Atlantique

PRESCRIPTEUR Service (UF) : ....................……......................................

Nom (majuscule) ..................................................……..….…

Signature (obligatoire)

Tél. Direct : ………………………..…………….........

PLASMA FRAIS CONGELE

ORDONNANCE DE PRODUITS SANGUINS LABILES

Phénotypé Rh Kell CMV négatif Irradié Compatibilisé Préparation pédiatrique : ……………….mL Autres (préciser) : .........................................………………………………………...…..…

Quantité désirée :…………U

Taux d’hémoglobine : .....…....... g

PRODUITS SANGUINS LABILES AUTOLOGUES

CGR PFCQuantité désirée:

TRANSFUSEURS CARTES PRETRANSFUSIONNELLES

Nom de naissance : ..................................……………...

NOM MARITAL: .....................................…………….........

Prénom : ..............................................…………............

NIP ou N° admission :

Né(e) le :

Date de la prescription

Date et heure souhaitéespour la distribution H

CONCENTRE de GLOBULES ROUGES

PATIENT (Étiquette patient)Sexe : F M

IndicationIndication de la transfusionde la transfusion

Hémorragies aiguës avec déficit global des facteurs de coagulationCIVD

CONCENTRE de PLAQUETTESCPA MCPS

Renseignements cliniques :……………………………..

…………………………………………………………

…………………………………………………………..

Déficits complexes rares en facteurs de coagulation

Autre : …………………………. (préciser)

CENTRE HOSPITALIER XXX

Dérogation RAI 21 JoursDérogation RAI 21 JoursRAI négative et absence de transfusion ougrossesse depuis 6 moisSignature du médecin obligatoire :

• Poids : ...……...…... kg.

• Num. Plaquettaire :.......……......…

• Date Numération :

Autre (préciser) : …………………………………....

Urgence Vitale Immédiate (distribution sans délai)Urgence Vitale Immédiate (distribution sans délai)Urgence Vitale (délai distribution < 30 minutes)Urgence Vitale (délai distribution < 30 minutes)Urgence relative (délai distribution 2 à 3 heures)Urgence relative (délai distribution 2 à 3 heures)

Numéro d’ordonnance :

Quantité désirée :…...…. 1011 CMV négatif

Irradié

Réduction de volume : ……………….mL

Autres (préciser)...........................................

Quantité désirée :……..…. Unité 200mL

PVA PFC sécurisé

Échange plasmatique : SHU PTT

RESERVE (à garder à l ’EFS)

RESERVE (à garder à l ’EFS)

EFS CENTRE ATLANTIQUE - Site de XXX

Cadre réservé à l ’EFS

distribution fractionnée distribution fractionnée

Une prescription adressée

Des produits attendus

Qu’appelle-t-on produit sanguin labile (PSL) ?

C’est un produit obtenu par séparation primaire des éléments du sangCaractéristiques communes:

Chaque unité issue d’un don de sang

Durée de conservation limitée: quelques jours à 1 an

Règles strictes de conservation

de transport

d’utilisation

Chaque année plus de 500 000 patients transfusés à partir de 2,5 millions de dons de sang

La transfusion de produits sanguins labiles est une thérapeutique reposant sur une organisation où le donneur

bénévole est le maillon essentiel

2 principes

Le don ne doit pas nuire au donneur18 ans ≤ don de sang total ≤ 71 ansmaximum 5 dons /an (hommes) et 3 dons /an (femmes) refus si pathologie sous-jacente et mauvais capital veineux

Le don ne doit pas nuire au receveurcritères d’exclusion du don :

• maladie transmissible par le sang (hépatites, VIH, paludisme, …)• prise de médicaments (aspirine dans les 7 jours précédants)• homo ou bisexualité• rapport extra-conjugal dans les 6 derniers mois• antécédent de transfusion• séjour en pays impaludé dans les 4 derniers mois• etc…

LE DON DE SANG

LA QUALIFICATION BIOLOGIQUE DU DONsur chaque don

hématocrite

VDRL-TPHAAg HBs, anti-HBc

sérologie HIV HCV HTLV-I CMV (nouveau don et CMV-)DGV HIV HCV

paludisme (4 mois < retour < 3 ans, sans signes cliniques)

groupe ABO et RHphénotype RH-K

RAI

destructioninformation du donneur et nouveau contrôle

prise en charge médicale de l’anomalie

anomalie

OK

utilisation

Origine des PSLOrigine des PSL

Don sang total

Plateau de préparationFiltrationCentrifugationSéparation

Concentré de globules rouges déleucocyté

CGR

Concentré de plaquettes standardCPS ou couche leuco-plaquettaire

Plasma frais congelé

Fractionnement

Médicaments dérivés du sang

Un CGR peut être obtenu également par séparateur de cellules (aphérèse)

LE SANG TOTAL : Différents Dispositifs - 3/6

Prélèvement

SAGMSAGM

Filtre intégré CGR

Sang totalSang total

Filtre intégré plasma

• Filtres CGR / Plasma intégrés:Filtres CGR / Plasma intégrés:

LE SANG TOTAL : Différents Dispositifs - 4/6

Filtre sang total intégréFiltre sang total intégré

Sang totalSang total

Poche de

recueil du

plasma

Poche de

recueil du

plasma

Poche de recueil

du CGR déleucocyté

Poche de recueil

du CGR déleucocyté

Plasma

Filtre

CGR déleucocyté

Les étapes pour un préparer un concentré globulaire:

1111 3333

2222

5555

6666

4444

Don par aphérèse

Don de plasma Don de plaquettes

Concentré plaquettaire d’aphérèse (CPA)

Plasma thérapeutique:Plasma sécurisé (PFCs)Plasma viro atténué (PVA)Plasma bleu de méthylènePlasma Amotosalen

Don de globules rouges

Concentré de globules rouges d’aphérèse

3 types de produits sanguins labiles homologues

CGR CPA ou MCPSPFC5 jours (+22°C) sous agitation

42 jours (+4°C)1 an <-25°C)

Les produits sanguins labiles autologues

Concentré globulaire autologue

Plasma frais congelé autologue

Les Concentrés de Globules Rouges:Les Concentrés de Globules Rouges:CGR-SAGM CGR-SAGM

Addition d’une solution de conservation SAGM (saline, adénine,glucose, mannitol)Conservation 42 jours à entre +2°C et +6°CSi phase de transport, la température comprise entre +6°C et +10°C ne doit pas dépasser 24 hHématocrite : 50-70%Hémoglobine totale ≥ 40gVolume > 125 ml + solution SAGMLeucocytes résiduels par unité < 1.106

Conservation 42 joursDéleucocytation systématique depuis le 01.04.98

Caractéristiques:

Le concentré globulaire est le produit de choix pour la correction d’une anémie

Au produit de base, un certain nombre de qualifications, de transformations peuvent être appliquées pour mieux répondre aux besoins du malade

• Déleucocytation (réglementaire)

• Irradiation

• Déplasmatisation

• Préparation pédiatrique

• Réduction de volume

• Sang total reconstitué

• Cryoconservation

• Phénotypé

• Compatibilisé

• CMV négatif

qualifications transformations

Les qualifications applicables aux CGR:

CGR phénotypés: Définition

C’est un CGR compatible avec le receveur pour les antigènes: RH2 (C)RH3 (E)RH4 (c)RH5 (e)KEL1 (Kell)

Si la compatibilité antigénique va au delà du système Rh-Kell, on parle de phénotype étendu (par exemple antigènes du système Duffy, Kidd…)

CGR phénotypés: Indications

patient ayant ou ayant eu un allo anticorps anti-érythrocytaire

femmes de la naissance à la fin de la période procréatrice

OBLIGATIONS REGLEMENTAIRES

nouveau-né avec anticorps d’origine maternel quelque soit le sexe

RECOMMANDE

patient recevant des transfusions itératives de globules rougesSOUHAITABLE patient quelque soit le sexe ayant une espérance de vie raisonnable

CGR compatibilisés: Définition

Analyse non systématique complémentaire de la recherche d’agglutinines irrégulières (RAI).

Non réalisable en situation d’urgence vitaleL’épreuve directe de compatibilité (EDC) permet de tester le sérum du receveur avec les globules rouges de la tubulure du CGR à transfuserQuand l’EDC est négative = le CGR se voit attribuer la qualification compatibiliséL’EDC faite sur un CGR est VALIDE 3 jours à partir de la date de prélèvement du tube qui a permis de faire l’examen

CGR compatibilisés: Indications

Tout patient présentant ou ayant présenté un ou plusieurs allo-anticorps anti-érythrocytaires

nouveau-né présentant un test de Coombs direct positif ou né de mère allo-immunisée

Rappel: allo-anticorps = anticorps apparu à la suite d’une immunisation (transfusion, grossesse, greffe) allo-immunisation = état résultant de l’apparition d’un anticorps suite à une réaction antigène-anticorps dans le cadre d’une transfusion, grossesse ou greffe

CGR CMV négatif: Définition

CGR provenant de donneur ayant un statut sérologique négatif vis-à-vis du Cytomégalovirus (CMV)

Disponibilité limitée : séroprévalence des Ac anti CMV > 50% dans la population adulte

Le CMV étant à localisation quasi exclusivement intra- leucocytaire, la déleucocytation systématique des CGR contribue à une prévention de la transmission

CGR CMV négatif: Indications

ACCORD PROFESSIONNEL:

Allogreffes de cellules souches hématopoïétiques (CSH) si donneurs et receveurs sont CMV négatifs

SELON LA DISPONIBILITE:

•Femmes enceintes CMV négatives•Prématurés < 32 semaines d’âge gestationnel si la mère est CMV négative•Receveurs de greffes de poumon

Les transformations applicables aux CGR:

TRANSFORMATIONS Type de transformation Indication DDEEPPLLAASSMMAATTIISSAATTIIOONN

Objectif : réduire le taux de protéines plasmatiques (<0,5g)

Intolérance aux protéines plasmatiques (urticaire étendu, brochospasme, œdème de Quincke, choc anaphylactique) Indication à discuter si réactions anaphylactiques mineures répétées (urticaire, rash cutané)

( hémoglobinurie paroxystique nocturne n’est plus une indication )

Chez le nouveau-né : peut permettre de réduire la concentration en Ac naturels anti A ou anti B si transfusion massive et compte tenu de la compatibilité à respecter jusqu’à 3 mois avec groupe ABO du bébé et de la mère

CCRRYYOOCCOONNSSEERRVVAATTIIOONN Objectif : conservation à long terme ( 4 mois à plus de 20 ans ) de GR viables et fonctionnels

Patient polyimmunisé ou avec phénotype rare ou exceptionnel

Permet d’apporter une possibilité de thérapeutique transfusionnelle à des patients en situation d’impasse transfusionnelle

Type de transformation Indication

Irradiation Objectif :CGR exposé à une dose de rayonnement ionisant (25 à 45 Gy) pour prévenir la maladie du greffon contre l’hôte (GVH)

déficit immunitaire congénital avant ou pendant prélèvement CSH receveur de CSH (1 an si autogreffe, à vie si allogreffe) don dirigé intrafamilial exsanguino transfusion ou transfusion massive du nné

(En principe, chimiothérapie pour lymphomes, leucémies, tumeurs ne sont pas des indications, de même pour les greffes d’organe) Accord professionnel : CGR utilisés en onco pédiatrique

Préparation pédiatrique : 1 don est partagé en plusieurs unités en circuit clos

Transfusions chez le nouveau né ou le jeune enfant pour diminuer le nombre de donneurs à l’origine des produits

Réduction de volume : Elimination d’une partie du milieu de suspension des GR 70% < hématocrite< 85 %

Nouveau né : contrôle strict du volume injecté transfusion massive si on veut éliminer la majeure partie de la

solution de conservation

Sang total reconstitué : Mélange d’un CGR déleucocyté et d’un Plasma thérapeutique

Exsanguino transfusion du nouveau né ou lors de techniques d’assistance cardio respiratoire

Le plasma thérapeutique:Le plasma thérapeutique:

•Plasma viro atténué PVA-SD

•Plasma bleu de méthylène PFC BM

•Plasma inactivé par amotosalen PFCAD-IA

Caractéristiques communes:

• Volume : ≥ 200 ml

• Conservation congelé: 1 an à une température < -25° C• Conservation après décongélation: 6 heures

•Taux de Facteur VIII > 0.7 UI / ml

•Groupe ABO :A,B,O et AB

•A transfuser dans les 6 heures après décongélationA transfuser dans les 6 heures après décongélation

Le plasma viro atténué : PVA SD

• préparé à partir de pool de 100 dons de plasma recueillis par aphérèse

•Inactivation virale par processus physico chimique: solvant détergent (SD)

Le plasma bleu de méthylène : PVA BM•Plasma recueilli par aphérèse ou issu de sang total (femmes avec antécédents obstétricaux exclues de ce type de don du fait de risque de syndrome de détresse respiratoire aigue post transfusionnel TRALI)•Inactivation virale par le bleu de méthylène: détruit ADN et ARN des virus ( spectre d’action plus large que le procédé solvant détergent)Inactivation résulte de l’illumination en lumière blanche du BM introduit dans la poche (20 à 25 mn)•Concentration en BM < 30 μg/l

Le plasma traité pour atténuation d’agents pathogènes par Amotosalen : PFCAD-IA

• L’Amotosalen est un dérivé des psoralènes qui permet l’inactivation de virus, bactéries et parasites.•L’Amotosalen se lie à l’ADN ou l’ARN des agents pathogènes de façon réversible puis une exposition à la lumière UV A rend la liaison irréversible.•Teneur résiduelle autorisée en amotosalen < 2 μM

•obtenu à partir de plasma issu d’aphérèse

Intercept ©: L’Amotosalen est une molécule de synthèse appartenant à la famille des psoralènes. Cette molécule s’intercale au niveau de la région hélicoïdale des acides nucléiques de l’ARN ou ADN des pathogènes.

Plasmas Plasmas Thérapeutiques :PFCAD-IAThérapeutiques :PFCAD-IA

Plasma prélevé

Etape 1Amotosalen

Etape 2Illumination

Etape 3CAD

Etape 4Conservation

Les PFCAD-IA seront ensuite étiquetés :groupe ABO RH sur étiquette,date de péremption

Les concentrés plaquettaires:Les concentrés plaquettaires:

•MCPS par mélange de couches leuco-plaquettaires (CLP)

•Concentré plaquettaire d’aphérèse (CPA)

CPACPA Volume : Volume :200 200 à 650 mlà 650 ml

Contenu en plaquettes :Contenu en plaquettes :2 2 à 8.10à 8.101111

Globules Blancs :Globules Blancs :<1.10<1.1066 par unitépar unité

Plasma  et solution de conservation:Plasma  et solution de conservation:180 180 à 500 mlà 500 ml

dont 20 à 100 ml d’anticoagulant (citrate)dont 20 à 100 ml d’anticoagulant (citrate)

Dose thérap. issue d’1 seul donDose thérap. issue d’1 seul donConservation:Conservation:

entre + 20°C et + 24°Centre + 20°C et + 24°Cagitation douce, 5 joursagitation douce, 5 jours

Les caractéristiques:MCPSMCPS

• mélange isogroupe ABO de 5 à 12 LCP(Pools de 5 CLP à l’EFSCA)•NON mono donneur•Volume minimum 80 ml•0,5 x 1011 plaquettes par CLP

CPACPA• mono donneur•Volume de 200 à 650 ml de plasma•2 à 8 x 1011 plaquettes

Conservation : 5 jours à la température de 20 à 24°C sous agitation STOCKAGE au réfrigérateur INTERDIT

les plaquettes peuvent être viro-atténuéesPar AMOTOSALEN

PrélèvementPrélèvement

Filtre intégré CGRFiltre intégré CGR((filtre centrifugeable)filtre centrifugeable)

Filtre intégré Filtre intégré plasma plasma PlasmaPlasma

CGRCGRCLPCLPPremière Première

centrifugationcentrifugationPremière Première

centrifugationcentrifugation

Les produits cellulaires: Préparation des MCPLes produits cellulaires: Préparation des MCP

PlasmaPlasmaDéleucocytéDéleucocyté

CGRCGRNonNon

déleucocytédéleucocyté

CGRCGRNonNon

déleucocytédéleucocyté

Première Première SéparationSéparationPremière Première SéparationSéparation

PlasmaPlasma

CGRCGRCLPCLP

Filtre intégré Filtre intégré plasma plasma

Filtre intégré CGRFiltre intégré CGR((filtre centrifugeable)filtre centrifugeable)

Les produits cellulaires: Préparation des MCPLes produits cellulaires: Préparation des MCP

Un Un CGRCGR que quel’on va filtrer l’on va filtrer

CLPCLPCLPCLP

On obtient :On obtient :

Un Un plasma filtréplasma filtréUne coucheUne couche

leuco-plaquettaireleuco-plaquettaire

CGRCGRNonNon

déleucocytédéleucocyté

CGRCGRNonNon

déleucocytédéleucocyté PlasmaPlasmaDéleucocytéDéleucocytéPlasmaPlasmaDéleucocytéDéleucocyté

Préparation des MCPPréparation des MCP

Couche leuco-plaquettaire= « Buffy coat »

Elle contient Elle contient les plaquettesles plaquettes mais aussi : mais aussi :des globules blancsdes globules blancsdes globules rougesdes globules rouges

du plasmadu plasma

Couche leuco-plaquettaire= « Buffy coat »

Elle contient Elle contient les plaquettesles plaquettes mais aussi : mais aussi :des globules blancsdes globules blancsdes globules rougesdes globules rouges

du plasmadu plasma

CLPCLP

MCP versus CPA• MCP :fabrication automatisée , donc reproductible,

meilleur rendement qu’auparavant avec extractions manuelles. On n’observe pas de contamination en globules rouges.

• CPA et MCP sont des produits similaires , à transfuser indifféremment

• Intérêt CPA quand immunisation HLA restreinte :CPA HLA compatibles ou phénotypes HLA indiquées.

Règles générales •Production contrôlée par CQ selon normes :répondre aux caractéristiques des PSL

•Contrôle AFSSAPS 3 à 5 fois par an

•CIRCUIT INDICATIONS

•TRACABILITE HEMOVIGILANCE

Cas particulier de produits sanguins labiles:Les produits autologues

Transfusion autologue programmée : TAP (1) AvantagesAvantages

– Sécurité virale– Sécurité immunologique– Economie de sang homologue– Phénotypes rares

InconvénientsInconvénientsOrganisation pratiqueCroyance religieuse ( Témoins de Jéhovah)Déplacements itératifs

Transfusion autologue programmée : TAP (2)Définition :

•Constituer une réserve de son propre sang disponible le jour de l’intervention•Relève de la compétence de l’ETS•Sur prescription médicale

Principe:•Prélèvement sanguin quelques semaines avant geste chirurgical hémorragique (conservation 42 jours)•Stockage du CGR et du PFC obtenus•Strictement nominatif•Produit en réservation exclusive pour le patient prélevé

Transfusion autologue programmée : TAP (3)

Indications : Chirurgie programmée

•Orthopédie (essentiellement chez le sujet jeune)

•Patient présentant un phénotype rare ou un mélange complexe d’anticorps

Autres indications: abandonnées au profit de la transfusion homologue

Qualification biologique : •Mêmes analyses et tests de dépistage que les dons homologues sauf le diagnostic génomique viral (DGV)

Les circuits des PSL homologues et autologues sont séparés :Préparation, stockage, distribution

Mais règles d’hémovigilance identiques

Le contrôle ultime est obligatoire avant transfusion et nécessite la même attention

TOUS LES PRODUITS NON UTILISES SONT DETRUITSTOUS LES PRODUITS NON UTILISES SONT DETRUITS

Transfusion autologue programmée : TAP (7)

Quelques prix de cession des produits sanguins labiles

CGR phénotypé Rh -Kell 183,84 €

PFC 97,21 €

CPA (4 x1011 plaquettes) 435,12 €

MCPS (4 x1011 plaquettes) 300,08 €

Forfait autologue (CGR+PFC) 222,82 €

Arrêté du 11 avril 2011 relatif au tarif de cession des produits sanguins labiles

Le sang …

Un produit rareet coûteux

Soyons vigilants sur les règles de prescription