Farmacocinética, Informe seminario.

5/21/2018 Farmacocin tica, Informe seminario.

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FARMACOLOGA

ALUMNOS:

Barturn Salazar, Kristel.

Burgos Muoz, Sara.

Cabrejos Llontop, Sara.

Dvila Uriarte, Manuel.

Sandoval Baca, Brigith


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CASO CLNICO:

Paciente varn de 28 aos de edad, acude a la consulta por presentar dolor einflamacin en el tobillo izquierdo, a raz de un golpe recibido durante un partido

de fulbito, un da antes de la consulta. El mdico que lo atiende le diagnostica

contusin de tobillo izquierdo y le indica un antiinflamatorio no esteroideo,

ibuprofeno por va oral a la dosis de 400 mg cada 8 horas, durante cinco das.

OBJETIVO:

Facilitar, al alumno, la adquisicin de conocimientos y habilidades que le permitan

conocer el proceso que sigue, un frmaco, desde que se administra hasta que es

eliminado del organismo y los cambios que sufren dentro del organismo.


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CAPACIDADES:

1.- Define correctamente el concepto de farmacocintica y los diferentes aspectos

de la misma.

2.- Conoce las vas de administracin de los frmacos consignados el la historia

clnica, reconociendo la importancia que tienen en la absorcin de los mismos.

3.- Conoce los mecanismos de la absorcin, distribucin, biotransformacin y

excrecin de los frmacos consignados, as como los factores que influyen sobre

ellas.

4.- Conoce los parmetros farmacocinticos clnicos y su importancia en la

teraputica mdica.

5.- Reconoce la importancia de la Farmacocintica en la Farmacoterapia

6.- Analiza y evala, en forma crtica, la bibliografa existente.

7.- Realiza trabajo grupal


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INTRODUCCION A LA FARMACOCINETICA

La farmacocintica es el estudio de con el cuerpo humano maneja los frmacos,

desde su administracin hasta que estos alcanzan sus clulas diana- Es el estudiode los movimientos del frmaco dentro del cuerpo. Profundiza en los procesos de

liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo/biotransformacin y eliminacin

de frmacos. Estos procesos se llevan a cabo en forma simultnea, de manera que,

mientras an se est produciendo la absorcin de una parte del frmaco, ya hay

molculas del mismo que estn excretando despus de realizar su efecto.

Los frmacos se administran para provocar un efecto

deseado. Para ello, es necesario que alcancen las clulas

sobre las que deben actuar. Alcanzar dichas clulas es, la

mayora de las veces, complicado, debido a que, desde que el

frmaco entra en el cuerpo, se ve sometido a procesos que

afectan sus propiedades y encuentra barreras que dificultan

alcanzar su objetivo. Estos procesos y el paso de estas

membranas, son el objeto de estudio de la farmacocintica.

Es el enfoque cuantitativo del comportamiento de los frmacos en el organismo,

abarcando los mecanismos (ADME) que influyen en la concentracin de estos, ya

sea introducindolos, modificndolos o desechndolos.

A) Procesos Farmacocinticos:

Absorcin: rapidez con que un frmaco sale de su sitio de

administracin y el grado en que lo hace.

Distribucin: proceso en que un frmaco se difunde o es transportado

desde el espacio intravascular hasta los tejidos.

Metabolismo: transformacin de frmacos en compuestos mas fcilesde eliminar.

Excrecin: expulsin de un frmaco del cuerpo mediante procesos

renales, biliares o pulmonares.


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B) Caractersticas de un frmaco:

Tamao y forma

Solubilidad en el sitio de absorcin

Grado de ionizacin

Liposolubilidad relativa

Absorcin:

-Procesos pasivos:

Los medicamentos cruzan las membranas por medio de procesos pasivos o por

mecanismos en los que intervienen de manera activa los componentes de ella. La

molcula medicamentosa entra por difusin pasiva ya que es soluble en la bicapa.

La mayora de las membranas son solubles en agua.

-Electrolitos dbiles e influencia del pH:

Casi todos los frmacos son cidos o bases dbiles que estn en solucin, en su

forma ionizada y no ionizada. Las no ionizadas son liposolubles y se difunden a

travs de la membrana. Las molculas ionizadas no pueden penetrar por la

membrana lipdica por su escasa Liposolubilidad.

El intercambio de agua a travs de poros intercelulares es el principal mecanismo

de frmacos a travs de casi toda la membrana del endotelio capilar, excepto S. N.C.


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-Biodisponibilidad:

-Vas de administracin:


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Distribucin:

Una vez que el frmaco se absorbe o pasa por inyeccin al torrente sanguneo,

puede ser distribuido en los lquidos intersticial y celular.

-Fase inicial de distribucin:

Interviene el gasto cardiaco y el flujo sanguneo. El corazn, hgado, riones,

encfalo, reciben gran parte del frmaco en los primeros minutos de ser absorbido.

-Segunda fase de distribucin:

Se produce previa llegada del frmaco a msculos, vsceras, piel y grasas (su llegada

es ms lenta, necesita minutos u horas). Inclusin de fraccin de masa corporalmayor que en la primera etapa.

Metabolismo:

Modificacin de la estructura qumica de un medicamento por la accin de los

sistemas enzimticos del organismo dando lugar al metabolito. El metabolito es

ms polar e hidrosoluble que el frmaco precursor. El principal rgano

metabolizador es el hgado.

-Reaccin de fase I: Oxidacin, reduccin, hidrlisis.

-Reaccin de fase II: Glucuronidacin, acilacin, conjugacin con glutatin o

sulfato, metilacin, conjugacin con ribsidos.


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Excrecin:

Eliminacin del frmaco y sus metabolitos del organismo, el rin es el principal

rgano excretor; los pulmones, aparato digestivo y lquidos biolgicos son vas

alternativas de excrecin

DISCUSIN.

Todos estamos de acuerdo con la tratamiento dado por el mdico, pues el pacientepresenta dolor e inflamacin en el tobillo izquierdo, a raz de un golpe recibidodurante un partido de fulbito, por lo que los AINES, tales como el ibuprofeno,reducen los sntomas de la inflamacin, el dolor mediante la la inhibicin de laenzima ciclooxigenasa. La funcin de los antiinflamatorios no esteroideos es la deinhibir tanto la enzima ciclooxigenasa-1 (COX-1) como la enzima ciclooxigenasa-2(COX-2), de este modo se ataca la sntesis de tromboxanos y prostaglandinas.Al mismo tiempo, inhibe la migracin de leucocitos a las zonas inflamadas paraevitar la liberacin de citoquinas as como de otras sustancias que afectan losreceptores nociceptivos.No se indica que el paciente presente presente vomitos o problemas para deglutir,por lo que se le indica tomar va oral a la dosis de 400 mg cada 8 horas.Cabe mencionar que los alimentos provocan que la velocidad de absorcin sereduzca considerablemente, sin embargo esto no afecta en el resultado final yaque, si bien se reduce la velocidad de absorcin, se mantiene la cantidad deibuprofeno absorbido.

CUESTIONARIO.

a.- Cmo se absorbe?, cmo se distribuye?, cmo se biotransforma?, cmo

se excreta? el frmaco administrado al paciente.

El ibuprofeno es un derivado del cido propinico que posee propiedades

analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas. El efecto teraputico, como

antiinflamatorio no esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria de laprostaglandn sintetasa.

Tiene una farmacocintica de tipo lineal.


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Absorcin:

Ibuprofeno por va oral se absorbe rpida y aproximadamente un 80% en el tracto

gastrointestinal. Las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan 1-2 horas

despus de la administracin.

Distribucin:

El volumen aparente de distribucin de ibuprofeno tras administracin oral es de

0,1 a 0,2 L/kg, con una fuerte unin a protenas plasmticas entorno al 99%.

Metabolismo:

Ibuprofeno es ampliamente metabolizado en el hgado por hidroxilacin y

carboxilacin del grupo isobutilo y sus metabolitos carecen de actividad

farmacolgica.

Eliminacin:

La eliminacin de ibuprofeno tiene lugar principalmente a nivel renal y se considera

total al cabo de 24 horas. Un 10% aproximadamente se elimina de forma inalterada

y un 90% se elimina en forma de metabolitos inactivos, principalmente como

glucurnidos.

La administracin de ibuprofeno con alimentos retrasa el Tmax (de 2 h en ayunasa 3 h despus de tomar alimentos), aunque esto no tiene efectos sobre la

magnitud de la absorcin.

b. Qu efectos secundarios podran presentarse en el paciente?

El ibuprofeno puede provocar efectos secundarios como:

Estreimiento

Diarrea

gases o distensin abdominal mareo

nerviosismo

zumbidos en los odos


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Efectos ms graves:

Aumento de peso inexplicable

Fiebre

Ampollas Sarpullido

Comezn

Urticaria

Hinchazn de ojos,cara,labios,lengua,garganta,brazos,manos,pies,

tobillos y pantorrilla.

Dificultad para respirar o tragar

c.- Qu riesgos de interacciones farmacolgicas existen?

Se conoce como interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de

unfrmaco por la accin de otro cuando se administran conjuntamente. Esta

accin puede ser de tiposinrgico (cuando el efecto aumenta)

oantagonista (cuando el efecto disminuye).

El ibuprofeno es un frmaco que acta impidiendo la formacin de prostaglandinas

en el organismo, ya que inhibe a la enzima ciclooxigenasa.

Las interaciones farmacolgicas pueden ser favorables y desfavorables en este caso

para el paciente uaninteraacion favorable seria la BUSCAPINA FEM; que es la unin

de Bromuro de N- butilhiosina, ibuprofeno; y asi lograr una eficacion analgsica.

-Pero tambin podemos encontrar interaccion desfavorables del ibuprofeno con

otros medicamentos que pueden inactivarlos sin causar accin alguna en el efecto

pero que si puede causar toxicidad al organismo estos son :

inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ACE, por sus siglas en

ingls), como benazepril (Lotensin), captopril (Capoten), enalapril (Vasotec),

fosinopril (Monopril), lisinopril (Prinivil, Zestril), moexipril (Univasc), perindopril

(Aceon), quinapril (Accupril), ramipril (Altace) and trandolapril (Mavik); diurticos

('water pills'); litio (Eskalith, Lithobid); y metotrexato (Rheumatrex). Es posible que

su mdico deba cambiar la dosis de sus medicamentos o vigilarle ms de cerca por

si presentara efectos secundarios.
http://es.wikipedia.org/wiki/Fiebrehttp://es.wikipedia.org/wiki/Ampolla_(piel)http://es.wikipedia.org/wiki/Sarpullidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Comez%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Urticariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Carahttp://es.wikipedia.org/wiki/Labiohttp://es.wikipedia.org/wiki/Lengua_(anatom%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Gargantahttp://es.wikipedia.org/wiki/Brazohttp://es.wikipedia.org/wiki/Manohttp://es.wikipedia.org/wiki/Piehttp://es.wikipedia.org/wiki/Tobillohttp://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmacohttp://es.wikipedia.org/wiki/Efecto_sin%C3%A9rgicohttp://es.wikipedia.org/wiki/Antagonista_(bioqu%C3%ADmica)http://es.wikipedia.org/wiki/Antagonista_(bioqu%C3%ADmica)http://es.wikipedia.org/wiki/Efecto_sin%C3%A9rgicohttp://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmacohttp://es.wikipedia.org/wiki/Tobillohttp://es.wikipedia.org/wiki/Piehttp://es.wikipedia.org/wiki/Manohttp://es.wikipedia.org/wiki/Brazohttp://es.wikipedia.org/wiki/Gargantahttp://es.wikipedia.org/wiki/Lengua_(anatom%C3%ADa)http://es.wikipedia.org/wiki/Labiohttp://es.wikipedia.org/wiki/Carahttp://es.wikipedia.org/wiki/Urticariahttp://es.wikipedia.org/wiki/Comez%C3%B3nhttp://es.wikipedia.org/wiki/Sarpullidohttp://es.wikipedia.org/wiki/Ampolla_(piel)http://es.wikipedia.org/wiki/Fiebre


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d. Cmo podran disminuir los efectos secundarios?

La gravedad de los sntomas vara segn la dosis ingerida y el tiempo transcurrido,

sin embargo, la tolerancia de cada persona a la dosis tambin juega un papel

importante. Lo ms recomendable para controlar efectos adversos es utilizar dosis

mnimas eficaces durante el tiempo ms corto posible para minimizar las

reacciones.

AUTOEVALUACIN.

1.- Indique los diferentes pasos que sigue una tableta, administrada por va oral,

para ser absorbida

La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el

cuerpo y libera el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe

separarse delvehculo o delexcipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos

autores comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin.

En una situacin tpica, al ingerir una tableta pasa por elesfago alestmago.Por

razn de que el estmago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la

tableta se disolver. La velocidad de disolucin es un elemento clave en el controlde la duracin del efecto delfrmaco, y por ello, diferentes formas del mismo

medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero difieren en la

velocidad de disolucin. Si se administra un frmaco bajo una forma galnica que

no es rpidamente disuelta, el frmaco se absorber ms gradualmente en el

tiempo, alcanzando una ms larga duracin en su accin. La consecuencia es una

mejora en sucomplianza,logrando en definitiva, que el medicamento no tenga que

ser tomado tan a menudo. Adems, una forma de liberacin lenta mantendr

concentraciones en rangos teraputicos aceptables por un perodo ms duradero adiferencia de las presentaciones de liberacin rpida, que tienen picos de

concentraciones plasmticas ms pronunciados.
http://es.wikipedia.org/wiki/Principio_activohttp://es.wikipedia.org/wiki/Veh%C3%ADculo_(farmac%C3%A9utico)http://es.wikipedia.org/wiki/Excipientehttp://es.wikipedia.org/wiki/Es%C3%B3fagohttp://es.wikipedia.org/wiki/Est%C3%B3magohttp://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmacohttp://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Complianza&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Complianza&action=edit&redlink=1http://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%A1rmacohttp://es.wikipedia.org/wiki/Est%C3%B3magohttp://es.wikipedia.org/wiki/Es%C3%B3fagohttp://es.wikipedia.org/wiki/Excipientehttp://es.wikipedia.org/wiki/Veh%C3%ADculo_(farmac%C3%A9utico)http://es.wikipedia.org/wiki/Principio_activo


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2.- Indique las diferencias entre la difusin pasiva y el transporte activo.

- La difusin pasiva funciona siempre a favor de gradiente electroqumico y el

transporte activo puede funcionar en contra del gradiente electroqumico.

- La difusin pasiva no requiere gasto de energa, el transporte activo s.

- El transporte activo requiere protenas transportadoras especficas para cada

sustrato, la difusin pasiva no.

3.- Seale la importancia del ph en la absorcin de frmacos

La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles que en solucin se hallan en

forma ionizada y no ionizada.

la porcin no ionizada es usualmente liposoluble (puede atravesar la membranapor difusin pasiva).

El grado de ionizacin depende del pka de la droga, lo que ocurre a un pH

determinado.

EL pka de una droga es el pH al cual tiene la mitad de sus molculas disociadas o

ionizadas y la mitad sin disociar.

Un cido dbil aumenta el nmero de molculas sin disociar a medida que el pH

incrementa la acidez. Lo contrario ocurre con las bases dbiles.

los acidos debiles se absorben bien en el estmago y las bases en el intestino.


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4.- Seale porqu la distribucin desigual de los frmacos en el organismo.

El frmaco se encuentra en sangre y se debe distribuir por todo el organismo y

acceder a donde debe dar la actividad farmacolgica. En las zonas con los tejidos

ms irrigados el frmaco tiene un acceso ms fcil. Migra del capilar a las clulas de

los tejidos. Se puede clasificar el organismo en 2 grandes bloques:

-Muy bien irrigados corazn, pulmn, rin... donde el frmaco llega muy

rpidamente.

-Tejidos perifricospiel, SC, zonas lejanas (manos, odos...).

Hay tres compartimentos: Centralla sangre es la distribuidora. Agua plasmtica,

intersticial e intracelular accesible (tejidos bien irrigados). Migra hacia los tejidos

por los epitelios. Tambin hay tejidos muy bien irrigados.

Perifrico superficialagua intracelular de la piel, grasa, msculo y mdula sea,

cerebro. El frmaco llega ms lento y en menos cantidad.

Perifrico profundo depsitos tisulares en los que el frmaco se une

fuertemente.

El frmaco cuando est en sangre y

migra a los tejidos, segn lascaractersticas del tejido, se puede

encontrar ms o menos frmaco

(pueden tener ms o menos efectos

teraputicos, efectos txicos...).Cada

tejido tiene caractersticas propias

que hace que el frmaco acte de

forma diferente segn el frmaco y

el medio. Como podemos observar

en la imagen, si la dosis es menos de

la requerida para un paciente segnedad, sexo, etc el medicamento no

se va a distribuir equitativamente.

Representacin del organismo humano

en la distribucin de un frmaco


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Aspectos de inters clnico que influyen en la desigualdad de los frmacos en el

organismo.

Latencia en la aparicin del efecto

Ajuste de la dosis de ataque

Penetracin en terceros espacios

Vas de aclaramiento en situaciones de emergencia

Interacciones por competicin en unin a protenas

Efectos adversos por acmulo en tejidos

Efectos adversos por paso a barreras

5.- Seale la importancia de la fraccin libre de frmacos en plasma y la fraccin

ligada a protenas, en relacin al efecto farmacolgico y a las interacciones

farmacolgicas

Tenemos dos fracciones, la fraccin que se encuentra unida a las protenas

funciona como un reservorio, es farmacolgicamente inactiva y se diferencia, en

este aspecto, de la fraccin libre que es activa (ya que es la nica que puede salir

del torrente sanguneo para llegar al lugar donde debe ejercer su accin) para

alcanzar el sitio de accin y ejercer los efectos farmacolgicos. Pero tambin, la

parte no ligada o fraccin libre, es la que est sujeta a los procesos de distribuciny eliminacin de frmacos; y, adems, cuando es muy grande cuantitativamente o

se aumenta, debido a que otro frmaco desplaza la droga ligada a la protena hacia

la forma libre, es la fraccin que ofrece los efectos txicos; es decir, como la

porcin libre es la forma activa, cuando es muy grande se puede manifestar

toxicidad.

La Unin de protenas es reversible, manteniendo un equilibrio dinmico entre la

porcin libre y la unida; es decir, como la relacin es porcentual, a cualquier

concentracin dada dentro del mbito teraputico, se mantiene la proporcin deambas fracciones.

En la sangre las molculas de los frmacos pueden ir disueltas en el plasma

(fraccin libre del frmaco), unidas a algunas clulas (en especial hemates) y

fijadas a protenas plasmticas. La albmina es la principal protena plasmtica que

puede interactuar con los frmacos. Su molcula tiene una carga neta negativa al


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pH de la sangre, presentando una gran capacidad con una baja afinidad para

muchos frmacos bsicos

La importancia de esta relacin estriba en que la fraccin libre del frmaco es la

que pasa las membranas celulares, interacta con el receptor para ejercer su

accin farmacolgica y la que sufre los procesos de eliminacin, por lo que influye

sobre la intensidad y la duracin de la accin farmacolgica. Sin embargo, existe un

equilibrio dinmico entre ambas fracciones, que se mantiene en casi toda

circunstancia. Slo la fraccin del frmaco libre se distribuye por el organismo, a

travs de los capilares y a favor de gradientes de concentracin.

La cantidad de frmaco que llega a la luz tubular por filtracin depende de la

velocidad de filtracin glomerular y de la fraccin de frmaco libre. Una vez en el

interior tubular los frmacos pueden ser reabsorbidos pasivamente en funcin desu liposolubilidad e ionizacin. A nivel tubular tambin existen transportadores de

frmacos que pueden reabsorber o secretar frmacos activamente de forma muy

eficiente al aclarar frmaco unido a protenas.

6.- Seale las principales vas metablicas de frmacos.

FASE I O DE FUNCIONALIZACINconsisten en reacciones de: oxidacin, reduccin

y hidolisis que alteran o crean nuevos grupos funcionales, as como reacciones de

hidrlisis, que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin nuevos gruposfuncionales. Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la

molcula y determinan algunos o varios de estos resultados:

a) Inactivacin;

b) Conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto

original se denomina profrmaco;

c) Conversin de un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad

aprovechable con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta

de la del frmaco original, y

d) conversin de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta

txica.


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FASE II son reacciones de: conjugacin, en las cuales el frmaco o el metabolito

procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, comoel cido

glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico, aumentando as el tamao de la

molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin;

pero en ocasiones la conjugacin puede activar el frmaco (p. ej., formacin denuclesidos y nucletidos).

En la fase I, por lo tanto, se introducen grupos OH,NH2COOH, que permiten

despus las reacciones de conjugacin, de las que resultan cidos y bases orgnicos

fuertes

7.- Indique la importancia de la funcin heptica y renal en la farmacocintica y

farmacodinamia de los medicamentos.

La importancia de la funcin heptica radica en que es el principal rgano para la

biotransformacin del frmaco. Una vez dentro del organismo, existen sistemas

ensimticos responsables de las biotransformaciones de las drogas se hallan en el

retculo endoplasmtico agranular en fracciones denominadas microsomas de los

hepatocitos. Esta biotransformacin heptica puede puede dar lugar a formacin

de sustancias farmacolgicamente mas activas que la droga original, mientras que

en otros casos, se producen metabolitos con poca o ninguna accin, lo que se

denomina inactivacin.


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En el caso del Rin, es el principal rgano de excrecin de los frmacos, consiste

en la filtracin glomerular, reabsorcin y secrecin tubular. En general la

reabsorcin de los frmacos se realiza en el tbulo distal. Los cidos y bases dbiles

se reabsorben en su fraccin no ionizada, liposoluble, y eso depende del pH de la

orina. Este tipo de eliminacin renal es especialmente para los frmacos que no semetabolizan.

8.- Indique la finalidad del metabolismo de los frmacos.

Los procesos de metabolismo farmacolgico, tambin denominado de

biotransformacin, se refieren a las modificaciones que pueden sufrir los frmacos

como consecuencia de reacciones bioqumicas que se producen en el organismo. El

objetivo de los procesos metablicos es doble:

Finalidad farmacocintica. En general, est orientada a su eliminacin del

organismo por modificacin de su estructura qumica, a fin de conferirle mayor

polaridad y por tanto, mayor hidrosolubilidad.

Finalidad farmacodinmica. Supone el cambio de actividad de la sustancia

administrada, ya sea su desactivacin o incluso su activacin.

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Junifen, Liderfeme, Neobrufen, Nodolfen, Norvectan, Nurofen,

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Banos, J.March, M. Farmacologa Ocular. 2 edicin. Barcelona:

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Farmacocinética, Informe seminario.

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