UNIVERSITE DE LA MEDITERRANEE

FACULTE DE MEDECINE DE MARSEILLE

DÉFICIT EN G6PD : LE RÔLE DU MÉDECIN GÉNÉRALISTE DANS LE

DÉPISTAGE DE LA MALADIE ET LA PRÉVENTION DES CRISES

T H E S E

Présentée et publiquement soutenue devant

LA FACULTE DE MEDECINE DE MARSEILLE

Le premier octobre deux mille huit

Par M. Xavier BERTHO

Né le 25/08/1981 à MULHOUSE

Pour obtenir le grade de Docteur en Médecine

D.E.S. de Médecine Générale

Membres du Jury de la Thèse : Monsieur le Professeur Jean-Robert HARLÉ Président Monsieur le Professeur Patrick DISDIER Assesseur Monsieur le Professeur Jean DELMONT Assesseur Monsieur le Docteur Simon FILIPPI (Directeur de thèse) Assesseur

REMERCIEMENTS       Merci au Professeur Jean‐Robert Harlé d’avoir bien voulu présider cette thèse. Merci de m’avoir guidé dès le début dans le choix de mes sources, merci pour vos suggestions avisées.     Merci aux Professeurs Patrick Disdier et  Jean Delmont pour m’avoir  fait  l’honneur d’accepter d’évaluer cette thèse.     Merci au Docteur Simon Filippi d’avoir accepté de diriger cette thèse. Merci pour vos conseils précieux, sans vous ce travail n’aurait pas vu le jour.     

Je voudrais remercier tout particulièrement  le Docteur Frédéric Leccia pour son enthousiasme communicatif et son  intérêt plus qu’ordinaire pour  le bon déroulement de cette  thèse. Merci aussi d’avoir fait de mon SASPAS en Corse une réussite.  Merci aux médecins généralistes de Corse qui ont participé à l’enquête téléphonique.  Merci au Docteur Louis Badetti pour sa gentillesse et son éclairage historique « de derrière  les fagots » sur le déficit en G6PD en Corse.  Merci au Professeur Frédéric Galacteros pour ses informations sur la carte de soins et d’urgence et sa diffusion.  Mes remerciements vont également à  l’URML‐Corse pour son précieux soutien  logistique dans la conduite de « l’Enquête Corse ».  Je remercie  tout particulièrement Mme Anne‐Marie Croce pour son efficacité.  Merci au Docteur Thierry Dahan :  la  fraîcheur et  le calme olympien du village m’ont  fourni  le meilleur des cadres pour progresser efficacement.  Merci à Jonathan Gall, ami fidèle et statisticien « ganz genau ».  Je remercie Yannick Bertho pour son soutien informatique et son humour : le deuxième m’a été aussi indispensable que le premier.  Merci à David et Sophie Geyer pour leur relecture et leur aide inestimable à la mise en page de cette thèse. Sophie, c’est ton tour maintenant !  Merci à mes parents pour  leur  relecture attentive et  la pertinence de  leurs  remarques. Merci surtout pour les deux ailes que vous m’avez transmises – vous êtes irremplaçables.  Merci à la tribu familiale dans son ensemble pour son soutien polymorphe.  Merci à tous mes maîtres en médecine qui m’ont légué plus qu’un savoir. Je m’efforcerai d’être digne de votre héritage.  Enfin, mille mercis à Jessica Belkhachine qui m’a patiemment partagé avec cette thèse.  

 

PLAN   

I.  INTRODUCTION ............................................................................................ 3 

II.  LE DEFICIT EN G6PD ...................................................................................... 5 

A.  HISTORIQUE ....................................................................................................... 5 B.  REPARTITION MONDIALE ....................................................................................... 6 C.  PREVALENCE ET REPARTITION EN FRANCE ................................................................ 11 D.  PHYSIOPATHOLOGIE ........................................................................................... 13 1.  Rôle de la G6PD dans le métabolisme cellulaire ....................................... 13 2.  Conséquences biochimiques du déficit en G6PD ....................................... 14 3.  Expression clinique du déficit en G6PD ..................................................... 15 a.  Déroulement d'une crise ............................................................................................ 15 b.  En dehors des crises ................................................................................................... 16 c.  Facteurs influençant la gravité du déficit en G6PD .................................................... 17 

4.  Expression biologique ............................................................................... 18 

III.  ÉLEMENTS AMENANT A RECHERCHER LE DEFICIT EN G6PD ......................... 19 

A.  FACTEURS DEVANT FAIRE RECHERCHER LE DEFICIT EN G6PD ........................................ 19 B.  AUTRES FACTEURS EVOCATEURS DE DEFICIT EN G6PD ............................................... 20 

IV.  DEPISTAGE .................................................................................................. 21 

A.  TECHNIQUES DE DEPISTAGE .................................................................................. 21 1.  Fluorescent spot test ................................................................................. 21 2.  Dosage spectrophotométrique de l’activité enzymatique ........................ 22 3.  Autres tests disponibles ............................................................................ 23 a.  Le test de stabilité du glutathion réduit ..................................................................... 23 b.  Test de biologie moléculaire par l'étude de l'ADN ..................................................... 23 

B.  QUI DEPISTER ? ................................................................................................ 23 1.  Cas index masculin .................................................................................... 24 a.  Les descendants ......................................................................................................... 24 b.  Les ascendants ........................................................................................................... 27 

2.  Cas index féminin ...................................................................................... 28 a.  Les descendants ......................................................................................................... 28 b.  Les descendants ......................................................................................................... 29 

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V.  ÉVITER LES CRISES ....................................................................................... 31 

A.  ALIMENTS ........................................................................................................ 31 B.  MEDICAMENTS ................................................................................................. 33 C.  SUPPLEMENTATION ............................................................................................ 37 D.  AUTRES PRODUITS ............................................................................................. 37 E.  INFECTION ....................................................................................................... 38 F.  CARTE DE SOINS ET D’URGENCE ............................................................................ 38 G.  EN CAS DE CRISE ................................................................................................ 39 

VI.  SITUATION EN CORSE ................................................................................. 40 

A.  LA CORSE : UNE REGION A RISQUE ? ...................................................................... 40 1.  Population corse de souche ...................................................................... 40 2.  Population immigrée ................................................................................ 41 

B.  ENQUETE TELEPHONIQUE .................................................................................... 42 1.  Méthode ................................................................................................... 43 2.  Résultats ................................................................................................... 44 3.  Discussion ................................................................................................. 46 

VII.  CONCLUSION ET PERSPECTIVES ............................................................... 57 

VIII.  REFERENCES ............................................................................................ 60 

IX.  ANNEXES .................................................................................................... 63 

A.  RECOMMANDATIONS ALIMENTAIRES DE L’AFSSA ..................................................... 63 B.  RECOMMANDATIONS MEDICAMENTEUSES DE L’AFSSAPS .......................................... 84 C.  CARTE DE SOINS ET D’URGENCE .......................................................................... 150 

    

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I. Introduction    Le déficit en G6PD (glucose‐6‐phosphate déshydrogénase), également appelé favisme, est une maladie  génétique  par  déficit  enzymatique.  C'est  le  déficit  enzymatique  le  plus  fréquent  au monde : il concerne 420 millions de personnes. Il touche essentiellement des populations issues d'Afrique, d'Asie, du Moyen‐Orient et du Bassin Méditerranéen. En France, on estime qu'il y a plus de 250 000 personnes atteintes par cette maladie.   Chez la grande majorité des sujets concernés, le déficit est asymptomatique la plupart du temps et ne se manifeste qu’à  l'occasion de crises. Ces crises sont déclenchées par un stress oxydatif important  :  infection,  ingestion  de  certains  aliments  ou médicaments,  exposition  à  certaines substances. À ce moment‐là, le sujet est victime d'une crise d'hémolyse aiguë pouvant engager le pronostic vital.  Les aliments à proscrire sont principalement les fèves (d’où l'appellation « favisme »), la quinine ou une dose importante de vitamine C.  Les  médicaments  à  proscrire  sont,  entre  autres, les  antipaludéens  à  base  de  quinine,  les quinolones,  les  sulfamides  –  donc  certains  antidiabétiques  oraux  –  ainsi  que  l'aspirine  et  le paracétamol à hautes doses.  Il existe également des substances toxiques pour ces patients, tels le naphtalène ou le henné.   On ne dispose pas de  traitement  curatif  à  ce  jour, mais  les  crises  sont  faciles à prévenir par l’éviction de tout  aliment  et médicament  à  risque.  En  2006,  l'Agence  Française  de  Sécurité Sanitaire  des  Aliments  (AFSSA)  a  édité  des  recommandations  alimentaires  destinées  aux personnes  atteintes  de  déficit  en  G6PD.1  En  février  2008,  l'Agence  Française  de  Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSAPS) a publié une  liste des médicaments dangereux pour ces patients.2,3 Également depuis  février 2008,  le Ministère de  la Santé, de  la  Jeunesse et des Sports  distribue  gratuitement  aux  médecins  qui  en  font  la  demande  par  écrit une  carte personnelle destinée au patient, que celui‐ci présentera à  tout praticien qui  le  soignera.4 Ces outils permettront de faire sortir  la maladie d’un certain anonymat, tant auprès des médecins que des patients.  En effet, du côté des malades, beaucoup  ignorent  leur déficit. Car malgré  l'existence d'un test sanguin  fiable  et  peu  coûteux,  on  ne  pratique  pas  de  dépistage  systématique  en  France, y compris dans les populations à risque. Trop souvent, on découvre la maladie à l’occasion d'une crise. Et même après une crise, certains patients ne reçoivent pas  l’éducation adéquate.  Ils se croient simplement « allergiques » au facteur ayant déclenché la crise, sans connaître le risque qu’ils encourent par l’ingestion d’autres aliments ou médicaments.  

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 De  plus,  force  est  de  reconnaître  que  cette  pathologie  est  encore mal  appréhendée  par  les médecins généralistes – et cette thèse se propose de  l’illustrer. Pourtant  ils sont certainement les mieux placés pour dépister  la maladie, dispenser  l’éducation thérapeutique essentielle aux patients et éviter la iatrogénie par la prescription de médicaments néfastes ‐ dont certains sont d’utilisation  courante en médecine  générale.  Étant donné  la prévalence de  cette maladie, et surtout  la simplicité de  la prévention comparée aux risques encourus en cas de crise, c’est un cas d’école en santé publique.  Dans un premier temps, nous avons voulu répondre aux questions qui se posent du point de vue de l’omnipraticien :  

Quelles sont les informations à connaître sur le déficit en G6PD ?  Quels sont les éléments qui doivent faire rechercher cette pathologie ?  Comment et qui dépister ? 

 Et, une fois le diagnostic établi:  

Quelles sont les mesures à prendre pour éviter les crises ?  Comment assurer au mieux l’éducation du patient ? 

 Pour  répondre  à  ces  questions,  nous  avons  passé  en  revue  la  littérature  internationale scientifique.  Comme  celle‐ci  est  très  abondante,  nous  avons  sélectionné  les  articles  qui semblaient les plus pertinents pour un médecin généraliste.  Nous avons voulu  intégrer à ces connaissances générales  les nouveaux outils mis à disposition par  l’AFSSA,  l’AFSSAPS  et  le  Ministère  de  la  Santé,  de  la  Jeunesse  et  des  Sports,  tout  en définissant leur place dans la prise en charge du patient déficitaire en G6PD.  Dans un deuxième temps, pour mieux ancrer notre propos dans  le concret, nous avons choisi d’étudier  la  situation en Corse. Cette  région apparaissait d’emblée  intéressante comme objet d’analyse,  et  ce  à  double  titre :  c’est  une  île  méditerranéenne  présentant  d’importantes similitudes avec la Sardaigne, sa plus proche voisine, où le déficit en G6PD est fréquent ; de plus, la population corse compte une proportion notable d’immigrés venus de pays d’endémie pour le déficit en G6PD.  Nous  avons  d’abord  voulu  estimer  les  connaissances  de  cette  maladie  chez  les  médecins généralistes  de  Corse.  Nous  avons  aussi  souhaité  évaluer  quelles  étaient  les  populations frappées par cette maladie : ne touche‐t‐elle que les immigrés, ou la population corse de souche est‐elle également concernée ? Pour ce faire, un questionnaire téléphonique a été soumis à 160 généralistes installés en Corse, tirés au sort.  Souhaitons que cette thèse contribue à une information plus complète des omnipraticiens sur le déficit en G6PD et une meilleure prise en charge des patients. 

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II. Le déficit en G6PD    

A. Historique   Cela fait des siècles que le déficit en G6PD est connu, tout au moins par ses conséquences. Dès l’Antiquité,  le philosophe grec Pythagore déconseille à  ses élèves de manger des  fèves  (Vicia faba), probablement pour  leur effet potentiellement pathogène.5  Lucrèce, en 65 avant notre ère,  écrit  à  ce  propos :  « Ce  qui  est  bon  pour  certains  hommes  peut  être  du  poison  pour d’autres » (De Natura Rerum).  Au début du XXe siècle, des médecins du sud de l’Italie et de Sardaigne décrivent chez plusieurs patients  une  crise  d'anémie  aiguë  consécutive  à  l’ingestion  de  fèves,  qu’ils  nomment « favisme ».6 On  remarque déjà  le  caractère  familial de  ces  incidents ;  toutefois,  ce  caractère familial n’apparaît pas systématiquement. On pense alors plutôt à un mécanisme toxique ou à une allergie.7  En 1952,  lors de campagnes militaires américaines en Asie, Hockwald constate chez plusieurs soldats  noirs  américains  une  anémie  hémolytique  aiguë.  Il  parvient  à  identifier  l’agent déclenchant : la prise de primaquine, un antipaludéen.   Puis, en 1956, Carson découvre que, dans les globules rouges de ces patients, le taux d’activité de  la  G6PD  est  extrêmement  bas.8  La même  année,  après  un  voyage  en  Sardaigne,  Crosby remarque une étonnante  similarité entre  l’anémie hémolytique provoquée par  l’ingestion de fèves et  l’anémie hémolytique provoquée par  l’ingestion de primaquine.9 Toujours en 1956,  la transmission héréditaire de cette maladie est établie.  En  1958,  Childs  détecte  l’anomalie  génétique  responsable  sur  le  chromosome  X,  expliquant pourquoi la transmission de ce déficit touche principalement les hommes.   En 1959, Beutler décrit  le mécanisme biochimique de  l’anémie hémolytique après  la prise de médicaments oxydants.10  En  1966,  l’OMS  réunit  un  groupe  de  travail  pour  étudier  cette  maladie  et  ses  différentes variantes. Les vingt années suivantes, on croit découvrir environ 400 variants biochimiques.  Dès 1967, on publie les premières listes de médicaments néfastes, dont les sulfamides.  En 1986, le gène du déficit en G6PD est cloné et séquencé.  

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En 1989,  l’OMS publie dans  son bulletin  la première étude  synthétique de ce déficit,  réalisée avec  le  concours  de  biochimistes,  d’hématologues  et  de  pédiatres.  Cette  étude  décrit  les aspects,  la  répartition  géographique  mondiale,  le  polymorphisme,  les  mécanismes  et  la prévention de la maladie.11  En  1996,  on  développe  le  modèle  de  la  G6PD  humaine  en  trois  dimensions.12  L'analyse moléculaire  des  variants  biochimiques montre  qu'en  réalité,  le  nombre  de  variants  avait  été surestimé. À ce jour, environ 120 variants moléculaires ont été mis en évidence.  On  comprend  désormais  pleinement  la  physiopathologie  de  cette  maladie.  On  continue  à découvrir  des  variants moléculaires.  Toutefois,  hormis  chez  les  spécialistes,  cette  pathologie reste assez méconnue, surtout en Europe du Nord – et notamment en France.  Aussi, en 2006, l’AFSSA édite‐t‐elle des recommandations alimentaires destinées aux personnes atteintes de déficit en G6PD.1  En  février  2008,  l'AFSSAPS  publie  un  Référentiel  « Médicaments  et  Déficit  en  G6PD ».2,3 Également depuis février 2008,  le Ministère de  la Santé, de  la Jeunesse et des Sports distribue gratuitement aux médecins qui en font la demande par écrit une carte personnelle à l’usage des patients.4 Cette carte est destinée à être portée en permanence par  le patient et présentée à chaque consultation.  Ces documents sont reproduits en annexe de la présente thèse.1,2,4    

B. Répartition mondiale   Le déficit  en G6PD  est présent  sur  tous  les  continents.  Il  concerne quelques  420 millions de personnes  à  travers  le monde, d’après  les  estimations de  l’association Vigifavisme  et de  son conseil scientifique en 2007.13 Mais, en l’absence de dépistage systématique, les chiffres varient selon les auteurs.  En 1989, le bulletin de l’OMS (Organisation Mondiale de la Santé) sur le déficit en G6PD faisait état de 7,5% de la population mondiale qui seraient porteurs d’un ou deux allèles responsables du  déficit  en G6PD.11  Toutefois,  tous  ne  sont  pas  victimes  de manifestations  cliniques  de  la maladie.  Rappelons que  le gène de  la G6PD est situé sur  le chromosome X. Comme  les hommes n’ont qu’un  chromosome  X,  si  celui‐ci  est  atteint,  le  porteur  est  dit  hémizygote  et  manifeste forcément  le  déficit  en  cas  d’exposition  à  une  substance  dangereuse.  Il  est  génétiquement déficient en G6PD. 

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C’est le cas également des femmes homozygotes, c’est‐à‐dire porteuses de deux chromosomes X déficitaires. Ce dernier cas de figure concerne 10% des patients génétiquement déficients, en raison de  l’importance de  la  fréquence de ce déficit dans certaines populations concernées – notamment en Afrique – et des mariages consanguins courants dans ces populations.  En additionnant  les hommes hémizygotes et  les  femmes homozygotes, on obtient un total de 2,9%  de  la  population mondiale  qui  seraient  génétiquement  déficients  en G6PD,  c’est‐à‐dire dépourvus d’allèle sain pouvant compenser un allèle malade.  Quant  aux  femmes  hétérozygotes,  elles  portent  un  chromosome  X malade,  l’autre  sain.  Ce dernier  peut  compenser  le  déficit  du  premier,  et  c’est  le  cas  pour  90%  des  femmes hétérozygotes, qui sont porteuses de  l’anomalie génétique mais non cliniquement déficientes. Toutefois,  les femmes sont sujettes à un phénomène appelé « la  léonisation de  l’X » : chacune de  leurs cellules présente une  inactivation aléatoire d’un des deux chromosomes X. Pour 10% des femmes hétérozygotes, cette répartition se fait largement en défaveur du chromosome sain – à tel point qu’elles subissent également des manifestations cliniques de la maladie.  Par  conséquent,  s’il  y  a  7,5%  de  la  population mondiale  porteurs  de  l’anomalie  génétique responsable du déficit en G6PD, seuls 3,4% sont susceptibles d’être victimes de manifestations cliniques, d’après l’OMS (voir figure 1).  

 Figure  1 :  Répartition  –  exprimée  en  pourcentage  de  la  population mondiale  –  des  7,5%  de personnes porteuses d’un ou deux allèles responsables du déficit en G6PD. Les 3,4% qui sont malades (susceptibles d’être victimes de manifestations cliniques de  la maladie) se composent des  hommes  hémizygotes,  des  femmes  homozygotes  ainsi  que  de  10%  des  femmes hétérozygotes. 

0000

2,6

0,3

0,5

4,1

hommes hémizygotes, malades

femmes homozygotes, malades

femmes hétérozygotes malades

femmes hétérozygotes saines

  

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Si on se base sur une population mondiale de 6,7 milliards d’individus en 2008, en appliquant les pourcentages  de  l’OMS,  on  obtient  un  total  de  502,5  millions  de  personnes  porteuses  de l’anomalie  génétique,  dont  227,8  millions  de  déficitaires  susceptibles  de  présenter  des manifestations cliniques de la maladie.  Il  ne  faudrait  pas  pour  autant  tirer  des  conclusions  régionales  à  partir  de  cette  estimation mondiale. En effet, il existe de grandes disparités selon les populations étudiées. C’est pourquoi, en 1989,  le bulletin de  l’OMS dressait une carte des  fréquences estimées du déficit en G6PD (voir figure 2).  Le  site  de  l’INSERM  (Institut National  de  la  Santé  Et  de  la  Recherche Médicale)  consacré  au déficit en G6PD reprend les études qui ont servi de base au bulletin de l’OMS. Il classe dans un tableau les résultats précis des fréquences estimées du déficit en G6PD, pays par pays.14  On y remarque, par exemple, que seul 0,1% de  la population masculine de Chine du Nord est atteint, tandis que ce pourcentage s’élève à 58% dans certaines régions du Kurdistan. 

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 Figure 2 : répartition mondiale du déficit en G6PD, pays par pays, exprimée en pourcentage de déficitaires hémizygotes dans la population masculine.11  

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Les zones les plus touchées du globe sont l’Afrique, l’Europe du Sud, le Moyen‐Orient, l’Asie du Sud‐Est,  l’Inde,  les  îles du Pacifique  Sud et Central. Du  fait des migrations de populations,  la prévalence a récemment augmenté dans certains pays d’Europe du Nord, en Amérique du Nord et du Sud.  Parmi  les nombreux  variants moléculaires du déficit en G6PD  connus,  le plus  répandu  est  le variant  A‐.  Il  concerne  90 %  des  patients  déficitaires  en  Afrique  tropicale.  Il  est  également fréquent là où l’on trouve des personnes originaires d’Afrique tropicale : en Amérique du Nord, du Sud et dans les Antilles. Mais on le rencontre aussi en Italie, aux Îles Canaries, en Espagne, au Portugal, dans le Moyen‐Orient et le Proche‐Orient. Le deuxième variant  le plus répandu est  le variant Méditerranéen.  Il est présent dans tous  les pays  du  pourtour  de  la  Méditerranée.  Il  est  également  répandu  au  Moyen‐Orient.  C’est quasiment le seul variant présent chez les Juifs kurdes ainsi qu’en Inde et en Indonésie. Dans  beaucoup  de  populations,  on  note  la  coexistence  du  variant  A‐  et  du  variant Méditerranéen : c’est le cas des pays du Golfe Persique. Les deux autres principaux variants sont les variants Seattle et Union, qu’on trouve en Italie du Sud, en Sardaigne, en Grèce, aux îles Canaries, en Algérie, en Allemagne et en Irlande. On rencontre également le variant Union en Chine et au Vanuatu.  La  répartition mondiale  du  déficit  en  G6PD  n’est  pas  anodine.  Elle  reflète  le  seul  avantage conféré  par  la  maladie  aux  patients  atteints :  une  résistance  accrue  au  paludisme.  Cette hypothèse,  désormais  communément  admise,  a  longtemps  été  suggérée  par  la  remarquable concordance de répartition géographique entre les zones d’endémie du paludisme et du déficit en G6PD (voir figure 3).  

 Figure 3 : le paludisme dans l’Ancien Monde au XIXe siècle. Noter la similarité avec la répartition du déficit en G6PD (voir figure 2).14 

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Les  seules  exceptions  où  le  déficit  en G6PD  est  fréquent mais  où  le  paludisme  ne  sévit  pas (Europe du Sud et Amérique du Nord) s’expliquent aisément.  Première  explication,  l’éradication  du  paludisme  en  Europe  méridionale  est  relativement récente  (au  courant  du  XXe  siècle),  donc  les  populations  qui  y  vivent  ont  été  soumises  très longtemps à une pression de sélection positive en faveur du déficit en G6PD.  Deuxième  explication,  les  populations  déficitaires  en  Amérique  du Nord  sont  justement  des migrants originaires de pays où  le paludisme est endémique. Rappelons  le cas de ces  soldats noirs  américains  victimes  d’hémolyse  aiguë  suite  à  la  prise  de  primaquine,  à  l’origine  de  la découverte en 1952 de la susceptibilité médicamenteuse des patients.  Cette hypothèse de relation entre le paludisme et le déficit en G6PD a d’abord été contestée. En effet,  les patients présentant une  forme  sévère de déficit  en G6PD paraissent désavantagés, puisque  lors d’une  infection à Plasmodium,  ils sont  sujets à une crise d’hémolyse ! Mais c’est justement cette fragilité accrue qui, à  long terme, se traduit par un avantage. On a prouvé par des études in vitro que les globules rouges des patients atteints de déficit en G6PD, de par leur plus  grande  fragilité  au  stress  oxydatif,  ne  permettent  pas  au  parasite  de  se  développer normalement puisqu’ils sont victimes d’hémolyse en cas d’infestation.15 De plus, ces hématies infectées sont phagocytées à un stade plus précoce que  leurs homologues chez  les personnes non déficitaires en G6PD.16  Cela  se  traduit  cliniquement :  le  déficit  en G6PD  (variant  A‐,  c’est‐à‐dire  le  plus  répandu  en Afrique) est associé à une diminution  significative du  risque de malaria  sévère à Plasmodium falciparum.17  Mais  le  parasite  a  développé  des mécanismes  qui  lui  permettent  de  pallier  partiellement  le déficit  en G6PD. De  ce  fait,  les  patients  les mieux  protégés  des  infections  palustres  sont  les femmes hétérozygotes. En raison de  l’inactivation aléatoire du X, ces patientes sont porteuses d’une mosaïque de globules rouges, certains exprimant  le déficit, d’autres non. Cela constitue une difficulté d’adaptation supplémentaire pour le parasite.    

C. Prévalence et répartition en France   D’après  les  données  des  études  utilisées  par  l’OMS  en  1989,  on  estimait  à  0,39%  les mâles hémizygotes déficitaires en G6PD en France métropolitaine.14 Dans les DOM‐TOM, où le déficit est plus fréquent, il y aurait 12% de garçons déficitaires en Martinique et en Guadeloupe, et de 4 à 14% en Guyane.   

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Là  encore,  en  l’absence  de  dépistage  systématique  à  la  naissance,  on  ne  peut  qu’évaluer  le nombre de déficitaires. À ce jour, la population française dépasse les 63 millions. Si l'on se base sur  un  pourcentage  de  0,39%,  il  y  aurait  environ  123  000  déficitaires  mâles  en  France. Cependant, selon  le professeur Dominique  Jolly  (directeur de  l’Institut d’Etudes des Politiques de Santé), en l’an 2000, le nombre d’hommes de notre pays porteurs du déficit se situait plutôt à  250 000.18  L’association  Vigifavisme,  quant  à  elle,  estime  à  450 000  (hommes  et  femmes confondus)  le nombre de porteurs de  l’anomalie génétique responsable du déficit du G6PD en France.  En effet,  le chiffre évalué par  l’OMS est probablement sous‐estimé car  il est ancien et ne tient pas compte des nombreux migrants résidant sur  le sol  français. Or, 76% de ces migrants sont originaires de pays où  le déficit en G6PD est élevé :  les pays d’Afrique, d’Asie du Sud‐Est et du pourtour méditerranéen.  Notons que la répartition des immigrés n’est pas homogène sur le territoire français (voir figure 4).  Ainsi,  en  plus  des  DOM‐TOM,  Dominique  Jolly  détermine  trois  régions  françaises  à risque plus élevé, de par leur proportion plus importante d’immigrés originaires de pays à risque :  l’Ile‐de‐France,  la  région  PACA  et  la  Corse.  Cette  dernière  région  est  en  outre  une  région méditerranéenne à part entière. Elle fera l’objet du chapitre VI de la présente thèse.   

 Figure 4 : la répartition des immigrés sur le territoire français n’est pas homogène.20 

 

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D. Physiopathologie   

1. Rôle de la G6PD dans le métabolisme cellulaire   La G6PD (glucose‐6‐phosphate déshydrogénase) est une enzyme‐clef qui intervient au début de la  voie  des  pentose‐phosphates.  Ce  cycle  utilise  le  glucose  (un  hexose)  pour  le  convertir  en pentose, c’est une voie accessoire de la glycolyse en parallèle au cycle de Krebs. Cette enzyme a une  fonction  essentielle :  elle  libère  deux  atomes  d’hydrogène  du  glucose‐6‐phosphate  pour réduire  le NADP (nicotinamide‐adénine dinucléotide phosphate) en NADPH. Cette molécule de NADPH  pourra  alors  à  son  tour  céder  ces  2  hydrogènes  au  glutathion  oxydé  (GSSG)  qui deviendra du glutathion réduit (2GSH).  Or, ce glutathion réduit est utilisé par  la cellule pour faire face à un stress oxydatif (voir figure 5). Lors d’un tel stress oxydatif, il y a production en abondance de peroxyde d’hydrogène (H2O2), toxique pour  la cellule. Le glutathion réduit permet de détoxifier cet H2O2 en  le réduisant en 2 molécules  d’H2O,  tandis  que  lui‐même  s’oxyde  en  perdant  son  hydrogène  pour  redevenir  le glutathion oxydé. Dès lors, pour pouvoir transformer d’autres molécules de H2O2 en H2O, le glutathion oxydé doit être réduit à nouveau. C’est ce qui se produit au contact du NADPH qui redeviendra NADP.  

 Figure 5 : la G6PD protège la cellule contre le peroxyde d’hydrogène (H2O2) généré par le stress oxydatif.11  Ainsi, la cellule a besoin de l’enzyme G6PD pour réduire continuellement le NADP en NADPH. Ce dernier alimentera la cellule en glutathion réduit, indispensable à la réduction de l’H2O2.  

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En  temps normal,  l’enzyme ne  fonctionne qu’à 2% de  sa capacité maximale. En cas de  stress oxydatif  important,  la  baisse  du  taux  de  NADPH  désinhibe  l’enzyme,  qui  fonctionne  alors davantage et s’adapte ainsi pour contrer cette agression.   

2. Conséquences biochimiques du déficit en G6PD   Chez le patient déficitaire en G6PD, l’enzyme n’a qu’une durée de vie très limitée. Cette durée de vie dépend du variant génétique de la maladie. Avec les variants les plus sévères, la demi‐vie de la G6PD peut être de quelques heures seulement, contre plus de 120 jours chez le sujet sain (une  absence  totale d’activité  enzymatique n’a  jamais  été décrite, puisque  cette enzyme  est indispensable à la vie).  En cas de stress oxydatif  important,  la cellule se doit de produire continuellement du NADPH. Même  si  la  demi‐vie  de  l’enzyme  est  trop  courte,  toute  cellule  nucléée  a  la  possibilité  de compenser  ce  problème  en  synthétisant  de  nouvelles  enzymes  au  fur  et  à mesure  que  les anciennes sont détruites.  Toutefois, les globules rouges, eux, n’ont pas de noyau et sont incapables de re‐synthétiser des enzymes. Ils sont produits avec un stock enzymatique censé couvrir les 120 jours de leur durée de vie moyenne. Mais chez un sujet déficitaire, tous  les globules rouges dont  l’âge dépasse  la durée de  vie de  l’enzyme  seront dépourvus en G6PD.  Selon  le  variant plus ou moins  sévère, donc  la demi‐vie plus ou moins  courte de  l’enzyme,  cela  concernera un pourcentage plus ou moins grand de la population d’hématies à un moment donné. Dès  lors,  en  cas  de  fort  stress  oxydatif,  tous  ces  globules  rouges  qui  n’ont  plus  de G6PD  ne pourront pas réduire l’H202. Celui‐ci s’accumulera dans la cellule, ce qui va altérer la membrane. De ce  fait,  l’hémoglobine va s’oxyder et précipiter en amas,  formant des corps de Heinz  (voir figure 6). Puis le globule rouge va éclater.  

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 Figure 6 :  lors d’une  crise hémolytique aiguë,  l’hémoglobine des globules  rouges précipite en formant des corps de Heinz, visibles au microscope optique  (à gauche  ‐ coloration au méthyl violet) ou électronique (à droite).21   

3. Expression clinique du déficit en G6PD   

a. Déroulement d'une crise  La  crise  d'hémolyse  est  habituellement  déclenchée  par  la  prise  de  fèves,  de  médicament oxydant, par l’exposition à un toxique ou lors d'une infection. Dès 24 heures après l’exposition au facteur déclenchant, les symptômes se déclarent.  Le sujet souffre avant tout d'une anémie aiguë pouvant être sévère et durer de huit à dix jours. Le patient est pâle, fébrile. Les globules rouges sont détruits dans les vaisseaux pour la plupart, d’autres le sont dans la rate où ils sont phagocytés précocement. Cela peut se traduire par une splénomégalie, inconstante. La  libération d'hémoglobine qui découle de cette hémolyse se traduit par une hémoglobinurie avec  des  urines  couleur  porto,  des  douleurs  lombaires.  Elle  peut,  dans  les  crises  sévères, entraîner  une  insuffisance  rénale  aiguë  par  nécrose  tubulaire  aiguë  consécutive  à  l'ischémie rénale ou l'obstruction des tubules par des amas d'hémoglobine. Le foie métabolise l'hémoglobine en bilirubine libre, qui est ensuite conjuguée et éliminée par la bile.  Lors  de  la  crise,  cela  se manifeste  par  un  ictère.  Certains  patients  seront  sujets  à  des lithiases biliaires récurrentes, de par la répétition des crises hémolytiques.   

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b. En dehors des crises  La plupart des patients sont asymptomatiques en dehors des crises. Le déficit en G6PD ne paraît pas affecter l'espérance de vie, la qualité de vie ou l'activité de ces patients.22,23  Comme mentionné  précédemment,  quelques malades  développeront  une  splénomégalie  ou des  lithiases biliaires récurrentes à cause de  la répétition des crises hémolytiques. Cela pourra alerter le praticien même en‐dehors de crises aiguës manifestes.  C’est essentiellement le cas de patients qui ont un variant de la G6PD particulièrement sévère. Ces  cas  sont  sporadiques  et  résultent  presque  tous  d’une mutation  de  novo.  Ces malades présentent  alors  une  anémie  hémolytique  chronique  non  sphérocytaire  en  dehors  de  toute crise.  Cette  hémolyse  chronique  est  principalement  extravasculaire,  ce  qui  explique  la splénomégalie constante chez ces patients.  À  la  naissance,  les  bébés  atteints  de  déficit  en G6PD  présenteront  plus  facilement  un  ictère néonatal.  Il  apparaît  entre  le  premier  et  le  quatrième  jour  de  vie,  à  l’instar  de  l’ictère physiologique  du  nouveau‐né,  mais  plus  tard  que  l’ictère  dû  à  une  alloimmunisation  par incompatibilité  entre  les  groupes  sanguins  de  la  mère  et  de  l’enfant.  L’ictère  nucléaire, complication  redoutée, est  rare  chez  ces enfants mais peut  tout de même  survenir et être à l’origine de dégâts neurologiques permanents s’il n’est pas dépisté et pris en charge à  temps dans un service de néonatalogie.  Cet  ictère néonatal n’est pas présent chez  tous  les bébés atteints de déficit en G6PD.  Il varie selon  le sexe  (les garçons sont plus souvent touchés),  le variant génétique  incriminé,  le terme (cet  ictère  est  plus  fréquent  chez  les  prématurés)  ou  la  coexistence  de maladies  favorisant l’ictère : le risque est particulièrement grand en cas de maladie de Gilbert associée. Sa survenue dépend  également  de  facteurs  exogènes :  l’exposition  maternelle  à  des  aliments  ou médicaments oxydants, voire le contact du bébé avec des vêtements ayant été traités contre les mites par du naphtalène.   Le mécanisme de cet  ictère est encore mal compris. On  l’attribue davantage à un défaut accru de  conjugaison  de  la  bilirubine  libre  et  d’élimination  hépatique  plutôt  qu’à  un mécanisme hémolytique.24    

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c. Facteurs influençant la gravité du déficit en G6PD  L’OMS a classé les nombreux variants connus à ce jour en cinq classes selon le niveau d’activité de  l’enzyme et  les  conséquences  cliniques qui en découlent pour  le patient  (tableau 1).11  La plupart  se  répartissent  entre  la  classe  II,  sévère  (variant Méditerranéen  et  la majorité  des variants orientaux) et  la classe  III, modérée (variant africain A‐).  Il existe toutefois de rares cas (classe  I) où  le déficit enzymatique est  tellement  sévère que  ces patients  sont atteints d’une anémie hémolytique chronique non sphérocytaire, même en dehors des crises. On n’a  jamais décrit de cas où la G6PD serait totalement déficiente, car elle est indispensable à la vie.   

Classe I  associée à une anémie hémolytique chronique non sphérocytaire Classe II  déficit sévère: moins de 10% d'activité enzymatique résiduelle Classe III  déficit modéré: activité enzymatique résiduelle entre 10 et 60 %     Classe IV  activité enzymatique normale: entre 60 et 150 % Classe V  activité enzymatique augmentée, supérieure à 150 % 

 Tableau 1 :  les  cinq  classes de  variants enzymatiques de  la G6PD.  Seules  les  classes  I à  III  se caractérisent par un déficit en G6PD.11   De plus,  il existe des  facteurs exogènes  susceptibles d'influencer  la gravité des  symptômes. À commencer  par  des  associations  de maladies  génétiques,  indépendantes  du  déficit  en G6PD mais  pouvant  coexister  avec  lui  et  aggraver  son  expression  clinique.  C’est  le  cas  des thalassémies, du déficit en  glucose‐6‐phosphate  isomérase, du déficit en pyruvate‐kinase, de l’anémie dyserythropoïétique congénitale, de la sphérocytose héréditaire ou de pathologies de la membrane érythrocytaire. Bien que  ces pathologies ne  soient en  rien  reliées  au déficit en G6PD,  leur  coexistence  est  favorisée,  pour  certaines,  par  la  superposition  des  zones géographiques  concernées.  En  effet,  les  thalassémies  sont  elles  aussi  prééminentes  dans  les régions à forte endémie paludéenne, puisque  les formes hétérozygotes protègent  les porteurs des formes graves de paludisme.  Pour la même raison, la répartition mondiale de la drépanocytose coïncide également avec celle du déficit en G6PD. Mais au sujet des effets potentiellement délétères de  leur coexistence,  les avis divergent. Il semblerait qu’il n’y ait pas de gravité plus importante du déficit en G6PD chez les patients drépanocytaires.25  Certains avancent même qu’il y a un avantage à la coexistence de ces deux pathologies chez un patient :  puisque  le  déficit  en G6PD  favorise  une  élimination  plus  précoce  des  hématies,  les malades présentent une  régénération médullaire accrue. Cela  se  traduit par une plus grande proportion de jeunes hématies, moins sujettes aux crises de falciformisation.26    

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On  recherchera  systématiquement  le déficit en G6PD  chez  les patients drépanocytaires.27  En effet, en  cas de  coexistence des deux pathologies, on  risque de méconnaître  l’une d’elles en attribuant tous les symptômes à la maladie qui aura été dépistée en premier.  L’association du déficit en G6PD à  la maladie de Gilbert  (d’ordinaire bénigne, caractérisée par une anomalie affectant la conjugaison de la bilirubine) se traduit par des taux de bilirubine libre élevés et un ictère particulièrement prononcé à la naissance.28   

4. Expression biologique   Lors d'une crise, on retrouve au bilan biologique:  

anémie avec corps de Heinz dans les hématies  hémoglobine libre plasmatique élevée  réticulocytes élevés (à partir du cinquième jour environ)  LDH élevée  haptoglobine effondrée  bilirubine totale élevée à prédominance libre  hémoglobinurie 

 Le dosage de  l'activité enzymatique de  la G6PD est paradoxalement élevé  lors d'une crise, en raison de la destruction prioritaire des globules rouges où cette enzyme ne fonctionne plus. En outre, une production accrue de réticulocytes vient compenser  l'anémie, et ces cellules  jeunes ont un  stock d'enzymes plus  important. On peut donc avoir un  faux négatif, et  il convient de réaliser  le dosage à distance d'une crise une  fois  le stock de globules rouges reconstitué et  le taux de réticulocytes revenu à la normale, soit trois mois après la crise.     

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III. Éléments amenant à rechercher le déficit en G6PD 

   Un  certain  nombre  d’éléments  anamnestiques  simples,  au  niveau  personnel  ou  familial, peuvent amener à suspecter le déficit en G6PD dès l’interrogatoire. Toutefois, ces éléments ne sont pas spécifiques et peuvent procéder d’une autre cause, parfois si évidente que le praticien ne recherchera pas systématiquement le déficit en G6PD.    

A. Facteurs  devant  faire  rechercher  le  déficit en G6PD 

   Antécédent familial connu de déficit en G6PD.   Toute notion d’ « allergie » aux  fèves ou aux médicaments contre‐indiqués. On s’efforcera autant  que  possible  de  faire  décrire  au  patient  la  symptomatologie  de  ces  épisodes  a  priori allergiques.  Le  déroulement  de  ces  épisodes  est‐il  compatible  avec  une  crise  d’anémie hémolytique aiguë ?   Crise(s) évocatrice(s) avec pâleur, ictère, urines foncées, douleurs lombaires ou abdominales, fièvre.   Antécédent  d’ictère  néonatal,  personnel  ou  familial.  L’American  Academy  of  Pediatrics recommande de rechercher systématiquement le déficit en G6PD chez tous les nouveau‐nés qui ont un taux de bilirubine supérieur à 150 μmol/L ou ceux dont l’interrogatoire parental retrouve des cas d’ictère néonatal dans la fratrie.29   Anémie hémolytique chronique non sphérocytaire.   Patients  atteints de drépanocytose : on  recherchera  systématiquement  le déficit en G6PD chez  ces  patients  car  les  populations  concernées  sont  superposables  et  les  symptômes  d’un éventuel déficit en G6PD associé pourraient être attribués à tort à une crise de falciformisation.    

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B. Autres  facteurs  évocateurs  de  déficit  en G6PD 

  Ce  sont  des  éléments  d’orientation  séméiologique  qui  ne  suffisent  pas  à  eux  seuls  à  faire rechercher  le déficit, mais qui peuvent guider  le praticien dans sa démarche étiologique.  Il est important de considérer le contexte clinique.   Appartenance à une population à risque : origine africaine, du pourtour méditerranéen, des Antilles,  d’Inde  ou  d’Asie  du  Sud‐Est.  Ce  n’est  pas  un  argument  suffisant  pour  rechercher  le déficit. Toutefois, en cas de signe compatible avec une crise hémolytique,  il peut orienter plus rapidement le médecin traitant en l’amenant à rechercher le déficit en G6PD.   Sexe masculin : statistiquement,  les hommes sont plus  touchés par  le déficit. Mais ce n’est pas  un  critère  exclusif,  puisque  –  on  l’a  vu  –  les  femmes  aussi  peuvent  être  atteintes  et manifester cliniquement le déficit. De plus, on peut être amené à rechercher le déficit chez des femmes asymptomatiques mais potentiellement transmettrices de la maladie.   Lithiases biliaires à répétition.   Splénomégalie.     

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IV. Dépistage    

A. Techniques de dépistage    

1. Fluorescent spot test   Aussi  appelé  « spot  test  de  Beutler »,  le  fluorescent  spot  test  consiste  à  faire  incuber  un hémolysat en présence de glucose 6‐phosphate (G6P) et de NADP puis à en déposer une goutte sur  un  papier  filtre.  La  production  de  NADPH  est  attestée  par  l'apparition  d'une  tache fluorescente  lorsque  le  papier  est  examiné  à  la  lumière  ultra‐violette  (UV).  Ce  test  visuel distingue  les sujets  fortement déficitaires  (absence de  fluorescence en  lumière UV) des sujets normaux  (forte  fluorescence).  Ainsi,  on  peut  dépister  sans  ambiguïté  les  hémizygotes  et  les homozygotes déficitaires en G6PD.  Le prélèvement du sang doit être transporté  le plus rapidement possible au  laboratoire. Il doit être  conservé au  froid. On peut déterminer  l'activité enzymatique  jusqu’à 24 heures après  le prélèvement  s’il  est  conservé  à  +4  °C  sous  forme  de  sang  total. Mais  si  les  conditions  de transport  et  de  conservation  ne  sont  pas  respectées,  les  résultats  peuvent  être  faussement positifs, c'est‐à‐dire qu'un prélèvement trop altéré avant analyse pourra être  interprété à tort comme étant déficitaire en G6PD.  Ce  test est peu coûteux,  il est dérivé du  test de  référence spectrophotométrique. Retenu par l'International Committee of Standardization in Haematology, c’est le plus fréquemment utilisé. Il est facilement réalisable par prélèvement de sang sur papier. Il peut se faire à la naissance sur le sang du cordon ou chez le nourrisson par microponction au talon. Il est mondialement utilisé comme test de dépistage chez les nouveau‐nés issus de populations à risque.     

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2. Dosage  spectrophotométrique  de  l’activité enzymatique 

  Le dosage spectrophotométrique de  l’activité enzymatique est  le test de référence permettant la mise en évidence du déficit en G6PD. Le procédé biochimique est  identique au  fluorescent spot test. Mais cette fois, on mesure par spectrophotomètre l'augmentation de l'absorption en ultra‐violet  à  340  nm  correspondant  à  l'apparition  du  NADPH  formé  lors  de  l'incubation  de l'hémolysat en présence de G6P et de NADP. Il est effectué sur un prélèvement de sang dans un tube contenant de l’EDTA.  La valeur normale de  l'activité de  la G6PD doit être précisée par  le  laboratoire. En effet, elle varie selon les conditions (la température, par exemple) dans lesquelles le dosage est effectué. Grâce à ce test, on pourra classer le degré du déficit en sévère ou modéré selon le pourcentage d’activité enzymatique mesurée.  Cette technique de dosage spectrophotométrique détecte également les déficits partiels (c’est‐à‐dire  les  femmes  hétérozygotes,  porteuses  du  déficit  et  donc  transmettrices)  avec  une efficacité de 80%. Ce qui signifie aussi que 20% d’entre elles ne sont pas diagnostiquées.  Chez  le  nouveau‐né  qui  aura  été  dépisté  par  un  fluorescent  spot  test  positif,  le  dosage spectrophotométrique doit toujours être pratiqué pour confirmer le déficit.  Certaines  équipes médicales  procèdent  directement  au  dépistage  sur  le  sang  de  cordon  du nouveau‐né  par  dosage  spectrophotométrique. Mais  ce  sang  est  riche  en  érythroblastes,  en réticulocytes et en hématies jeunes. Les activités de certaines enzymes érythrocytaires comme la G6PD peuvent être très augmentées, puis diminuer au  fur et à mesure du vieillissement du globule rouge. Aussi, certains auteurs préconisent de coupler la mesure de l’activité de la G6PD à celle de  l’ASAT érythrocytaire.30,31 Le choix de cette enzyme est basé sur  le  faible coût et  la facilité de son dosage. Elle est en effet mesurée à partir du même hémolysat que celui préparé pour  la G6PD et sur  le même automate. Le rapport G6PD/ASAT est stable et n’est  influencé ni par la présence d’hématies jeunes ni par l’augmentation de la réticulocytose. La détermination de ce rapport permet par ailleurs de vérifier devant des valeurs basses de G6PD et d’ASAT que la phase de préparation manuelle de  l’hémolysat est correcte. Ce  rapport permet également de s’affranchir du taux de réticulocytes en facilitant l’interprétation des déficits devant des valeurs de G6PD proches de la normale.  Pour  rechercher  le  déficit  en  G6PD  chez  l’adulte,  on  réalise  d’emblée  le  dosage spectrophotométrique.  Ce  test  est  remboursé  par  l’Assurance  Maladie  (cotation  B40). Rappelons  que  pour  éviter  tout  risque  de  faux  négatif,  il  est  indispensable  de  pratiquer  ce dosage à distance d’une crise hémolytique aiguë : au moins trois mois après.   

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3. Autres tests disponibles   

a. Le test de stabilité du glutathion réduit   Peu utilisé actuellement,  il met en évidence de  façon  indirecte un déficit en G6PD. Le  test se pratique  en  faisant  incuber  le  sang  avec  de  l'acétyl‐phénylhydrazine.  Dans  le  sang  du  sujet normal, le taux du glutathion réduit s'abaisse peu, alors que l'on observe une chute importante du taux dans le sang des sujets présentant le déficit enzymatique.  Ce test mesure le taux de formation de glutathion réduit dans les globules rouges. L'activité des globules  rouges  est  exprimée  en  Unités  Internationales  (micromoles  de  glutathion  réduit produit par minute) par gramme d'hémoglobine. Dans  les globules rouges normaux,  le taux de l'activité  de  la  G6PD mesuré  à  30°C  est  de  7  à  10  UI/g  d'hémoglobine ;  dans  les  globules déficients, le taux chute à 2 ou 3 UI/g d'hémoglobine.  

b. Test de biologie moléculaire par l'étude de l'ADN  Il décèle  la ou  les mutations génétiques sur  l'ADN et permet ainsi de déterminer  le variant en cause. C’est un test coûteux, pratiqué seulement par certains laboratoires spécialisés.  Son  intérêt est surtout de diagnostiquer  le déficit en G6PD chez une femme susceptible d’être porteuse hétérozygote mais dont le dosage spectrophotométrique de l’activité enzymatique de la G6PD est négatif.    

B. Qui dépister ?   Au chapitre III, nous avons vu chez quels sujets il convenait d’évoquer le diagnostic de déficit en G6PD.  Après  confirmation  biologique  chez  un  patient,  il  importe  de  déterminer  qui,  dans  son entourage, pourrait être atteint du même déficit.  Comme nous  l’avons dit plus haut,  la transmission du déficit en G6PD est génétique,  liée à  l’X. Ainsi, en présence d’un cas index, il faudra élargir le dépistage à la famille, en gardant à l’esprit les  principes  de  cette  transmission  génétique  particulière.  Cela  permettra  souvent  de diagnostiquer d’autres cas. Chaque cas dépisté de la sorte deviendra à son tour cas index, ce qui pourra parfois étendre  le dépistage à plusieurs générations ou, de manière transversale, dans plusieurs fratries. 

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 Prenons  un  exemple :  un  homme  fait  une  crise  de  favisme.  Suite  à  cela,  on  veut  élargir  le dépistage à  sa  famille proche. On  sait que  la maladie du cas  index  lui a été  transmise par  sa mère. Or celle‐ci est décédée : toutefois,  la tante maternelle du cas  index est toujours en vie. Dépistée, celle‐ci se révèle hétérozygote et donc transmettrice de la maladie, ce qui permettra de dépister à leur tour les enfants de cette femme.  Nous allons étudier deux  cas de  figure :  lorsque  le  cas  index est un homme et  lorsqu’il  s’agit d’une femme.   

1. Cas index masculin   

a. Les descendants  Si  un  homme  atteint  de  déficit  en G6PD  désire  avoir  des  enfants,  il  conviendra  d’évaluer  le statut de sa compagne : si celle‐ci présente un risque d’être atteinte ou porteuse du déficit en G6PD, on la testera également.  Les  figures 7, 8 et 9 analysent  chacun des  cas de  figure  lorsque  le  cas  index est un homme : union avec une femme saine, union avec une femme porteuse du déficit (hétérozygote), union avec une femme malade (homozygote).  

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 Figure 7 : union d’un homme malade et d’une femme saine. Parmi leurs enfants, aucun garçon ne sera atteint, car  ils reçoivent  leur chromosome X de  leur mère. Mais toutes  les filles seront hétérozygotes, porteuses d’un chromosome X déficient, provenant de leur père.  

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 Figure 8 : union d’un homme malade et d’une  femme porteuse, hétérozygote. Les  fils auront chacun 50% de risque d’être atteint du déficit. Les filles, quant à elles, auront chacune 50% de risque d’être transmettrice hétérozygote, et 50% d’être malade homozygote. 

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 Figure 9 : union d’un homme malade et d’une femme malade, homozygote. Les enfants seront tous malades : les fils hémizygotes, les filles homozygotes.   

b. Les ascendants  Un sujet masculin atteint de déficit en G6PD possède un seul chromosome X, déficient en G6PD. Ce  chromosome provient de  sa mère, qui est  forcément porteuse du déficit  (hétérozygote  le plus souvent). Il conviendra donc de  rechercher  le déficit chez  la mère du cas  index, et  l’on saura si elle est hétérozygote ou homozygote pour la maladie. On recherchera également le déficit chez les frères et sœurs du cas index. Si cet homme a une sœur qui est homozygote pour  le déficit en G6PD, alors on recherchera également  la maladie chez leur père.     

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2. Cas index féminin   

a. Les descendants  Si une femme est malade ou porteuse du déficit en G6PD et qu’elle désire avoir des enfants, on étudiera  le cas de  son compagnon :  si celui‐ci présente un  risque d’être atteint, on  le  testera également.  Nous allons étudier les différents cas de figure lorsqu’un cas index féminin a des enfants. Les cas d’union d’un homme malade avec une  femme porteuse hétérozygote ou une  femme malade homozygote ont été étudiés plus haut (voir figures 8 et 9).  Les figures 10 et 11 étudient  l’union d’un homme sain et d’une femme porteuse hétérozygote puis d’un homme sain et d’une femme malade homozygote.   

 Figure  10 :  union  d’un  homme  sain  et  d’une  femme  porteuse  hétérozygote.  Les  fils  auront chacun 50% de risque d’être déficitaire en G6PD. Les filles auront chacune 50 % de risque d’être hétérozygote, 50% de chance d’être saine. 

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 Figure 11 : union d’un homme  sain et d’une  femme malade homozygote.  Les  fils  seront  tous déficitaires en G6PD. Les filles seront toutes hétérozygotes transmettrices de la maladie.   

b. Les descendants  Si  une  fille  est  déficitaire  en  G6PD  de manière  homozygote,  cela  signifie  que  son  père  est malade et sa mère ou porteuse hétérozygote, ou malade homozygote.  Si une fille est déficitaire hétérozygote :  

soit son père est déficitaire et sa mère saine ou hétérozygote  soit son père est sain et sa mère hétérozygote ou homozygote.  

 En effet, comme une fille possède deux chromosomes X (un du père et un de  la mère), on ne peut savoir si  le chromosome X déficient provient du père ou de  la mère. À moins que  l’on ne connaisse le statut de sa fratrie :  

si cette  fille a une sœur homozygote, on se retrouve dans  le cas susmentionné :  le père est malade et la mère homozygote ou hétérozygote. 

 

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si cette fille a une sœur saine (ni homozygote ni hétérozygote), on en déduira que le père est sain et la mère transmettrice hétérozygote. 

si cette  fille a un  frère malade, cela signifie que  le chromosome X malade est bien transmis par la mère : le père est sain, et la mère, hétérozygote ou homozygote. 

si par contre elle a un  frère sain, on ne pourra  trancher avec certitude et  les deux parents seront susceptibles d’être porteurs du déficit en G6PD. 

  Toutes  ces  notions  sur  la  transmission  génétique  de  la  maladie  sont  utiles  au  médecin généraliste pour conduire le dépistage familial en présence d’un cas index, et pour répondre aux questions des couples concernés désirant avoir des enfants.     

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V. Éviter les crises    On  l’a vu,  la prise en  charge du patient déficitaire en G6PD  consiste avant  tout à prévenir  la survenue des crises, c’est‐à‐dire à proscrire  les  facteurs déclenchants. Quels  sont‐ils, et quels conseils spécifiques donner ?    

A. Aliments    Autrefois,  on  ne  connaissait  le  déficit  en  G6PD  qu’au  travers  du  favisme,  l’intolérance  à  la consommation de fèves. Plus tard, on a découvert de façon empirique que d’autres substances alimentaires  pouvaient  entraîner  des  crises  d’hémolyse  aiguë  chez  les  patients  atteints  de déficit en G6PD. Cependant, le grand polymorphisme génétique du déficit en G6PD se manifeste par une sensibilité variable des patients à ces substances alimentaires. La survenue ou non de crises dépend aussi de la dose ingérée.  En 2006,  l'AFSSA a édité des recommandations alimentaires destinées aux personnes atteintes de déficit en G6PD.1  Trois substances alimentaires sont contre‐indiquées :   Les fèves : plusieurs espèces végétales du genre Vicia sont concernées. Les plus petites (Vicia faba var. minor, Vicia faba var. equina) sont généralement consommées sous forme de graines sèches ou de farines.  Les plus grosses (Vicia faba var. major), communément appelées « fèves » (voir figure 12), sont consommées fraîches (crues ou cuites) ou sous forme de légume sec.   

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 Figure 12 : les fèves sont consommées séchées ou fraîches. 

  Il  existe  aussi  d’autres  espèces  du  genre  Vicia,  notamment  Vicia  sativa  L.  (communément appelée  la  « vesce »),  potentiellement  dangereuses  pour  le  déficitaire  en G6PD, mais  qui  ne sont utilisées que comme fourrage animal ou engrais vert.  Toutes  ces  espèces  contiennent  une  forte  proportion  de  vicine  et  de  convicine,  substances nocives pour le déficitaire en G6PD. À tel point que l’on a décrit des crises hémolytiques aiguës chez des nouveau‐nés déficitaires en G6PD, nourris au sein, dont  la mère avait consommé des fèves.  Aussi l’AFSSA contre‐indique‐t‐elle formellement leur consommation chez le sujet déficitaire en G6PD, quel que soit le mode de préparation de ces graines.   À  ce  propos,  il  convient  de  se  méfier  de  l’adjonction  possible  de  farine  de  fèves  dans  la confection  de  pain  de mie,  de  soupes  ou  de  purées  de  légumes  déshydratées.  Certes,  cette farine issue de fèves sèches est moins riche en substances à risque pour le déficitaire en G6PD. Toutefois,  la  prudence  est  de  mise :  le  patient  atteint  de  déficit  en  G6PD  devra  donc  lire l’étiquette  de  composition  des  pains  de mie,  soupes  ou  purées  de  légumes  en  poudre  qu’il voudrait consommer, pour s’assurer que  les denrées concernées ne contiennent pas de farine de fèves.   Le pain dit « traditionnel  français » peut également  contenir de  la  farine de  fèves  sèches. Ce produit n’est pas soumis à étiquetage, donc  la vérification de cette donnée est difficile pour  le patient. Mais selon la législation en vigueur, la proportion de farine de fève ne peut y dépasser 2%.  Et  comme  aucun  accident  impliquant  ce  type  d’aliment  n’a  été  décrit  chez  un  sujet déficitaire  en  G6PD,  l’AFSSA  n’émet  aucune  réserve  particulière  concernant  les  produits  de boulangerie‐pâtisserie. 

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En  ce  qui  concerne  le  pollen  de  fèves,  aucun  article  scientifique  n’a  prouvé  à  ce  jour  son implication dans le déclenchement d’une crise chez le patient déficitaire en G6PD.   La quinine fait partie des médicaments déconseillés par l’AFSSAPS en cas de déficit en G6PD. Or, cette substance est également présente dans des boissons et a été décrite comme étant à l’origine  d’accidents  hémolytiques  chez  des  déficitaires  en G6PD.  L’AFSSA  recommande  donc aux patients déficitaires en G6PD de ne pas  consommer de boisson  contenant de  la quinine (sodas dits toniques, de type Schweppes).   La  vitamine  C :  on  a  décrit  chez  des  patients  déficitaires  en  G6PD  des  cas  d’hémolyse modérée  après  ingestion  de  doses  quotidiennes  de  1,5g  de  vitamine  C.  Ainsi,  l’AFSSA  et l’AFSSAPS ont retenu le seuil de sécurité de 1g de vitamine C par jour à ne pas dépasser par les patients  atteints  de  déficit  en  G6PD.  À  titre  de  comparaison,  chez  l’adulte,  les  Apports Nutritionnels Conseillés sont de 110 mg/j de vitamine C.  Il convient donc de rendre le patient attentif au cumul d’aliments contenant naturellement de la vitamine C à dose élevée ainsi qu’à certains jus de fruits très riches en vitamine C (comme le jus d’acérola :  l’acérola contient en moyenne 1,7g de vitamine C pour 100g de fruits). À cet effet, l’AFSSA a édité la liste des aliments concernés, avec leurs teneurs respectives en vitamine C.   Il faudra aussi recommander au patient de lire les étiquettes : certains aliments, comme des jus de fruits ou compotes en petits pots pour bébés, sont en effet enrichis en vitamine C.   

B. Médicaments   En février 2008, l’AFSSAPS a édité des recommandations intitulées « Médicaments et déficit en Glucose‐6‐phosphate  déshydrogénase ».2,3  Elle  y  classe  les  médicaments  dangereux  ou présumés tels chez les patients déficitaires en G6PD, en cinq catégories :   Utilisation contre‐indiquée,   Utilisation  déconseillée  (sauf  situation  particulière)  en  raison  de  cas  observés  d’hémolyse aiguë,   Utilisation déconseillée (sauf situation particulière) en raison de l’appartenance à une classe pharmacologique à risque, ou d’un risque potentiel d’hémolyse,   Utilisation  déconseillée  à  posologie  élevée,  c’est‐à‐dire  supérieure  à  la  dose  usuelle journalière,   Utilisation possible après analyse des données disponibles (littérature et pharmacovigilance). 

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 Cette dernière catégorie concerne des médicaments un temps suspectés d’être dangereux chez les patients déficitaires en G6PD. Cependant, après analyse attentive de la littérature, l’AFSSAPS n’a pas trouvé de preuve effective de leur dangerosité.  Deux  listes ont été éditées  :  l’une regroupant  les médicaments par substances actives,  l’autre par spécialités. Chaque substance ou spécialité mentionnée se voit classée dans  l’une des cinq catégories citées ci‐dessus.  L’AFSSAPS a également  joint un mémento mentionnant  les substances actives de chacune des cinq catégories. Pour des raisons pratiques, ce mémento est reproduit ici (voir mémento), tandis que  les  recommandations  classées  par  substances  actives  sont  reproduites  en  annexe  de  la présente thèse.    

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Contre-indiquée

• Acide nalidixique • Dapsone • Nitrofurantoine • Noramidopyrine / Métamizole sodi-

que

• Rasburicase • Sulfadiazine (voie orale) • Sulfafurazol • Sulfaguanidine

• Sulfaméthoxazole (voies orale et injectable)

• Sulfasalazine • Triméthoprime (voies orale et injec-

table)

Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés d’hémolyse aiguë

• Chloroquine • Ciprofloxacine (voies orale et injec-

table) • Dimercaprol

• Glibenclamide • Lévofloxacine (voies orale et injec-

table) • Norfloxacine (voie orale)

• Phytoménadione (vitamine K1) • Spiramycine (voies orale et injecta-

ble) • Sulfadiazine (voie locale)

Utilisation possible après analyse des données disponibles (littérature et pharmacovigilance)*

• Bleu de méthylène (voies buccale et ophtalmique)*

• Bupivacaïne* • Chloramphénicol* (voie ophtalmi-

que) • Ciprofloxacine (voies ophtalmique

et auriculaire)* • Colchicine* • Diéthylamine* • Dihydroquinidine* • Dimenhydrinate* • Doxorubicine* • Fève de Saint -Ignace*

• Isoniazide (voies orale et injecta-ble)*

• Lévodopa* • Méfloquine* • Monoxyde d’azote* • Morpholine* • Nitroprussiate* • Norfloxacine (voie ophtalmique)* • Ofloxacine (voies ophtalmique et

auriculaire)* • Para-aminosalicylate de sodium

(PAS)* • Phénazone (voie auriculaire)*

• Phénylbutazone* • Phénytoïne* • Probénécide* • Proguanil* • Propylène glycol* • Pyriméthamine* • Quinidine* • Streptomycine* • Succimer* • Thiamphénicol* • Trihexyphénidyle* • Trinitrine*

Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de l’appartenance à une classe pharmacologique à risque, ou d’un risque potentiel d’hémolyse

• Acide pipémidique • Carbutamide • Enoxacine • Fluméquine • Glibornuride • Gliclazide • Glimépiride • Glipizide

• Hydroxychloroquine • Loméfloxacine • Moxifloxacine • Ofloxacine (voies orale et injecta-

ble) • Péfloxacine (voies orale et injecta-

ble) • Phénazone (voie locale)

• Prilocaïne • Quinine • Sulfacétamide • Sulfadoxine • Sulfaméthizol

Déconseillée à posologie élevée

• Acide acétylsalicylique • Acide ascorbique

• Bénorilate • Carbasalate calcique

• Paracétamol

Memento

* substances actives pour lesquelles différentes listes disponibles sur internet (Centres Régionaux de Pharmacovigilance, Asso-ciation Vigifavisme) mentionnaient une précaution d’emploi ou une contre-indication. L’évaluation de ces substances a montré qu’il n’existait pas de risque identifié d’hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

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 Ce référentiel est un outil  indispensable à tout médecin amené à traiter un sujet déficitaire en G6PD,  un  document  particulièrement  utile  au  généraliste.  Quel  que  soit  le  motif  de consultation, toute prescription pour un patient déficitaire en G6PD devrait se  faire en tenant compte de ces recommandations détaillées.  En effet, on remarque que de nombreux médicaments contre‐indiqués ou déconseillés chez ces patients sont de prescription courante en médecine générale. Notamment des antibiotiques : nitrofurantoïne, spiramycine, triméthoprime, plusieurs quinolones ou sulfamides (y compris les sulfamides hypoglycémiants).  Dans  cette  liste  figurent également  certains  antipaludéens. Or, on  a  vu que  la  fréquence du déficit  en  G6PD  est  plus  importante  dans  les  populations  originaires  de  zones  d’endémie palustre. Même s’ils résident en France, les patients originaires de ces régions sont amenés à y retourner occasionnellement, pour  revoir  leur  famille, par exemple. Lorsque  la question de  la prophylaxie  antipaludéenne  se  posera,  il  conviendra  d’utiliser  un  antipaludéen  non  contre‐indiqué chez le patient déficitaire en G6PD (telle la méfloquine).  Parfois,  des médicaments  d’une  classe  thérapeutique  trouvent  des  indications  dans  d’autres domaines :  parmi  les  antipaludéens,  l’hydroxychloroquine  est  également  utilisée  en rhumatologie ; elle  reste bien sûr contre‐indiquée chez  le déficitaire en G6PD, quelle que soit son indication.  De manière générale,  la classe thérapeutique à elle seule ne suffit pas à classer une substance comme dangereuse ou non.  La  voie  d’administration  a  aussi  son  importance.  Prenons  l’exemple  de  l’ofloxacine :  son utilisation  est  contre‐indiquée  par  voie  systémique,  mais  possible  par  voie  auriculaire  ou ophtalmique en raison du faible passage systémique de la molécule. Par contre, dans le cas de la sulfadiazine, si  l’administration est contre‐indiquée per os, elle est également déconseillée par voie locale (en pommade dans la FLAMMAZINE, par exemple).  La dose, elle aussi, est à prendre en compte. Le paracétamol et  l’aspirine, de prescription très fréquente en médecine générale, sont contre‐indiqués à posologie élevée (c’est‐à‐dire, au‐delà de  la  posologie maximale  recommandée).  On  sera  donc  particulièrement  attentif  à  ne  pas dépasser les doses recommandées, en se méfiant notamment des associations.  Enfin, l’âge du patient est à considérer : la prilocaïne est contre‐indiquée chez le nourrisson de moins  de  trois mois  atteint  de  déficit  en G6PD. Or,  cet  anesthésique  local  présent  dans  des patches ou des crèmes est couramment utilisé chez les tout‐petits avant des gestes douloureux (piqûre).    

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C. Supplémentation   Dans ses recommandations, l’AFSSAPS a également traité de la question des supplémentations. Certaines  présentent  des  risques  chez  le  déficitaire  en  G6PD  et  sont  par  conséquent déconseillées :   La vitamine K1.   Le fer, sauf en cas de carence martiale avérée.   La vitamine C :  la dose quotidienne à ne pas dépasser chez  le patient déficitaire en G6PD a été  évaluée  à  1g/jour.  Les  Apports Nutritionnels  Conseillés  par  l’AFSSA  sont  de  110 mg/j.  Il faudra bien pondérer l’indication de la supplémentation en vitamine C chez le patient déficitaire en  G6PD,  en  tenant  compte  de  ses  habitudes  alimentaires.  Hormis  quelques  exceptions,  la supplémentation en vitamine C n’est pas conseillée.   L’acide  folique  (vitamine B9) : son administration ne doit pas être systématique même si  le risque de carence est plus important chez les sujets déficitaires que dans la population générale. Un apport de 5 à 10 mg/jour est recommandé de façon régulière et  intermittente (une à deux semaines par mois) dans  les cas suivants  : hémolyse chronique, grossesse programmée ou en cours, et suites d'un accident infectieux.   Le  tocophérol  (vitamine  E  à  effet  antioxydant)  est  d'une  utilité  encore  mal  connue.  Sa prescription  systématique  n’est  pas  recommandée  mais  peut  se  justifier  quand  l'hémolyse oxydative est évidente.   

D. Autres produits  On a établi que d’autres produits ont provoqué des  crises hémolytiques aiguës  chez  certains patients déficitaires en G6PD :   Le henné : cette substance est utilisée dans des teintures traditionnelles par  les populations du Moyen‐Orient ou du Maghreb – davantage concernées par  le déficit en G6PD. Elle pose un problème  accru  depuis  que  les  tatoueurs  des  pays  occidentaux  proposent  des  tatouages temporaires au henné.   Certaines plantes médicinales : Acalypha indica et Coptis chinensis.   Le naphtalène : utilisé comme antimite.  

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L’aniline, colorant utilisé dans l’industrie agro‐alimentaire : le risque alimentaire proprement dit  a  été  considéré  comme nul  car  les doses d’aniline  contenues dans  les  aliments  sont  très faibles et aucun accident n’a été décrit. C’est pourquoi  l’AFSSA a décidé de ne pas  interdire  la consommation de ce colorant alimentaire aux patients déficitaires en G6PD. Cependant, pour ces patients, une intoxication massive à cette substance (dans le cadre d’un accident du travail par exemple) serait susceptible de déclencher une crise d’hémolyse aiguë.   Les  intoxications  accidentelles  à des produits  toxiques : outre  leur  toxicité  intrinsèque,  ils pourront provoquer un stress oxydatif suffisant à déclencher une crise hémolytique aiguë. Les substances  incriminées  sont  l’eau  de  Javel,  le  sulfate  de  cuivre  (produit  phytosanitaire),  le chlorate de soude (désherbant), le nitrobenzène (solvant), le DDT.   Mentionnons également ici que le déficit en G6PD est une contre‐indication au don du sang.   

E. Infections  En  cas d’infection,  le patient déficitaire en G6PD  subit un  stress oxydatif pouvant déclencher une hémolyse aiguë. Le tableau peut s’aggraver d’autant plus facilement que l’agent infectieux est  potentiellement  hémolysant  (paludisme,  fièvre  typhoïde,  hépatite  virale,  infection  à Escherichia  coli  ou  à  streptocoque).  En  cas  d’infection  virale,  le  patient  peut  présenter  une érythroblastopénie aiguë post‐virale d’autant plus menaçante dans ce contexte.  De  plus,  de  telles  infections  nécessitent  souvent  le  recours  à  des  antipyrétiques  et  des antibiotiques qui peuvent aggraver le risque hémolytique. Ces situations doivent être gérées au cas par  cas en pondérant  soigneusement  les  indications des médicaments utilisés,  grâce  aux recommandations éditées par l’AFSSAPS.   

F. Carte de soins et d’urgence  Depuis  février  2008,  le  Ministère  de  la  Santé,  de  la  Jeunesse  et  des  Sports  distribue gratuitement aux médecins qui en font la demande par écrit une carte personnelle destinée au patient.4  Cette  carte,  conçue  pour  être  portée  en  permanence  par  le  patient  et  présentée systématiquement  au médecin  lors de  toute  consultation, est  fournie  sous étui plastique,  au format  portefeuille.  Le  premier  septembre  2008,  677  cartes  avaient  été  distribuées, essentiellement à des médecins généralistes.  La carte comporte deux volets. Elle est reproduite en annexe de cette thèse.  Le premier volet s’intitule « carte de soins et d’urgence ». D’abord, on y trouve des informations sur  le  porteur  de  la  carte,  ses  coordonnées,  les  personnes  de  l’entourage  à  contacter,  les 

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coordonnées  du  médecin  traitant.  Ensuite,  figurent  des  informations  médicales  utiles  au personnel soignant en cas d’urgence : taux d’activité enzymatique, groupe sanguin, traitement habituel  et  antécédents,  incidents  hémolytiques  précédents,  existence  d’une  allo‐immunisation…  mais  également  des  recommandations  de  prise  en  charge  thérapeutique urgente.  Le  deuxième  volet  s’intitule  « informations  et  conseils ».  Il  est  destiné  au  patient  et  à  son entourage, mais peut aussi servir d’aide‐mémoire au médecin qui prendra en charge le patient détenteur de la carte. Ce volet comporte des informations générales sur le déficit en G6PD : son mécanisme,  sa  transmission,  sa  prise  en  charge,  ainsi  que  les  signes  d’une  crise  qui  doivent amener à consulter en urgence à  l’hôpital ou à contacter  le Service d’Aide Médicale Urgente (SAMU).  La  carte  comporte  aussi un  rappel des  aliments et médicaments  contre‐indiqués ou déconseillés.  Tout médecin ayant un patient atteint de déficit en G6PD devra s’assurer que celui‐ci possède cette  carte.  Si  ce n’est pas  le  cas,  il  la  commandera.  Lorsqu’il  l’aura  reçue,  il  convoquera  en consultation  le patient  (et éventuellement ses proches) pour présenter  la carte,  l’expliquer,  la compléter  et  la  lui  remettre.  Il  faudra  que  le médecin  commente  en  détail  les  différentes rubriques et s’assure de la bonne compréhension du patient.  Cette éducation devra permettre au patient d’identifier et d’éviter tous  les éventuels  facteurs déclencheurs de crises dans son environnement, de reconnaître les premiers signes d’une crise, et d’en informer son entourage proche. Il devra porter cette carte en permanence sur lui.   

G. En cas de crise  Le  patient  doit  apprendre  à  reconnaître  les  premiers  signes  d’une  crise :  apparition  brutale d’une  fatigue  inexpliquée,  d’une  pâleur,  d’une  fièvre,  d’un  ictère,  d’urines  foncées ; malaise brutal suite à la prise d’une substance contre‐indiquée.  Si  le  patient  présente  de  tels  signes,  il  lui  faudra  se  rendre  immédiatement  dans  un  service d’urgence (ou si cela  lui est  impossible, composer  le 15 ou  le 112) où  le diagnostic pourra être confirmé.  En cas de crise, la prise en charge est hospitalière avec, selon la gravité de la crise : surveillance, traitement  symptomatique  (assurer  une  bonne  diurèse,  parfois  transfusion  sanguine,  voire exsanguino‐transfusion)  et  éventuellement  étiologique  (si  la  crise  a  été  déclenchée  par  une infection, par exemple).  Après la crise, il conviendra d’identifier le facteur déclenchant et de prendre des mesures pour éviter les récidives.    

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VI. Situation en Corse    

A. La Corse : une région à risque ?    

1. Population corse de souche   Le bulletin de l’OMS, en 1989, ne faisait pas de distinguo entre les différentes régions de France métropolitaine, et y estimait globalement le pourcentage de mâles déficitaires à 0,39%.14  Cependant, et contrairement à la France continentale, la Corse est une région méditerranéenne à  part  entière.  Rappelons  l’hypothèse,  largement  admise,  que  le  déficit  en  G6PD  est  plus répandu  dans  les  populations  exposées  au  paludisme. Or,  le  paludisme  a  longtemps  sévi  en Corse,  jusqu’en 1960 environ – on a même  identifié ultérieurement de rares cas de paludisme autochtone résiduel.  Pour cette  raison, on pourrait comparer  la population corse autochtone à  ses voisins  les plus proches  historiquement  et  géographiquement :  les  Sardes.  En  Sardaigne  comme  en  Corse, jusqu’à  la deuxième moitié du XXe siècle,  la pression de sélection par  le paludisme était forte. Cela se traduit aujourd’hui par une fréquence très élevée de déficitaires sardes : de 4 à 34% des mâles, selon les études et les régions de Sardaigne étudiées.14  Se pourrait‐il que  la population corse de souche présente elle aussi une fréquence  importante de déficitaires en G6PD ?  La  littérature est quasi muette à ce sujet. Les premières observations de favisme en Corse ont été  rapportées  par  le Docteur  Louis Badetti,  ancien  chef  du  service de  pédiatrie  de  l’hôpital d’Ajaccio. En 1958, il décrit trois cas de favisme chez des enfants corses (l’un d’entre eux étant de parents sardes).32  De  manière  plus  anecdotique,  une  publication  récente  émet  l’hypothèse  que  Napoléon Bonaparte aurait été atteint de déficit en G6PD, et en serait même mort. Son teint particulier, à la  fois  pâle  et  jaunâtre,  frappait  tous  ceux  qui  eurent  à  le  décrire,  et  dès  l’enfance,  ses camarades  de  classe  se moquaient  de  lui  en  prétendant  que  sa  nourrice  lui  avait  donné  de l’huile d’olive au lieu de lait. Il présentait en outre des épisodes aigus de faiblesse où sa pâleur s’aggravait.33  

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La même publication historique mentionne également les annales de l’Inquisition en Corse, qui évoquent des potions à base de tiges de fèves fraîches préparées par les mazzera, les sorcières corses, pour aider les femmes à se débarrasser des maris gênants. Ces indices laissent à penser que le déficit en G6PD est présent depuis longtemps sur l’Île.  À ce jour, aucune étude épidémiologique systématique n’a été conduite en Corse pour définir la fréquence du déficit en G6PD.   

2. Population immigrée  La  Corse  est  l’une  des  régions  françaises  les  plus  concernées  par  l’immigration,  la  deuxième après  l’Île‐de‐France en  termes de pourcentage de population. Pour  cette  raison, Dominique Jolly considérait la Corse comme une des trois régions françaises métropolitaines à risque pour le déficit en G6PD.14  On y compte 10% d’immigrés (contre 7,4% sur l’ensemble du territoire français).19 En 1999, sur une population de 260 000 habitants, la Corse comptait donc environ 26 000 immigrés.  Rappelons qu’un  immigré est une personne de nationalité étrangère, née  à  l’étranger. À  ces 26 000 immigrés proprement dits, il faut rajouter 5 200 personnes, qualifiées d’étrangers, mais nées  sur  le  territoire  français  et  résidant  en  Corse :  ce  sont  les  mineurs  nés  de  parents étrangers,  qui  pourront  acquérir  la  nationalité  française  à  leur majorité  (voir  figure  13).  Par contre, on ne dispose pas de chiffre sur le nombre de personnes d’origine étrangère qui ont eu la nationalité française dès leur naissance.  

 Figure 13  :  aux 26 000  immigrés  recensés en Corse en 1999, on peut  rajouter 5 200 enfants étrangers nés en France.19 

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Les 26 000 (très exactement : 26 018) immigrés recensés en Corse sont répartis comme suit :  10 911 Marocains  4 876 Italiens (dont Sardes)  3 201 Portugais  1 713 Tunisiens  1 164 Algériens  4 153 d’autres nationalités 

 La  plupart  des  immigrés  en  Corse  sont  originaires  du  bassin  méditerranéen.  57%  de  ces immigrés sont des hommes – or, le déficit en G6PD touche davantage les garçons.  Une spécificité de l’immigration en Corse par rapport aux autres régions françaises est sa forte proportion de Sardes. On  le sait,  le déficit en G6PD est très fréquent dans  la population sarde. De plus, cette immigration existe depuis longtemps, et les chiffres de l’INSEE ne reflètent pas les nombreuses familles d’origine sarde installées en Corse depuis plusieurs générations.  Ces facteurs  laissent à penser que  la fréquence de déficitaires en Corse serait plus élevée que sur le continent.   

B. Enquête téléphonique   Cette enquête téléphonique a été conduite afin de répondre à plusieurs questions :   Quel est le niveau de connaissance des médecins généralistes en Corse à propos du déficit en G6PD ?   Le niveau de connaissance des médecins est‐il corrélé à  la présence de patients déficitaires dans leur patientèle ?   Les déficitaires reconnus en Corse sont‐ils tous  issus de populations  immigrées, ou trouve‐t‐on également des Corses de souche atteints ? Si oui, en quelle proportion ?   D’après  l’expérience  personnelle  des  généralistes  interrogés,  le  déficit  en G6PD  est‐il  plus fréquent en Corse que sur le continent ?     

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1. Méthode   Cette  enquête  téléphonique  a  été  réalisée  au  courant  des mois  de mai  et  juin  2008.  160 médecins généralistes exerçant en Corse, soit la moitié des 320 omnipraticiens de l’île, ont été tirés au sort et contactés par téléphone.  Une fois le questionnaire élaboré (voir encadré ci‐dessous), le recueil des données a été confié au secrétariat de l’Union Régionale des Médecins Libéraux de Corse (URML‐C), qui dispose des coordonnées des médecins généralistes exerçant sur  l’ensemble de  la région Corse et qui  les a contactés à leur cabinet.   

Questionnaire téléphonique auprès de 160 médecins généralistes installés en Corse 

  1. Connaissez‐vous le déficit en G6PD, également appelé favisme ? (O/N)   2. Pourriez‐vous citer 3 aliments ou médicaments contre‐indiqués chez ces patients ?         ‐ ...         ‐ ...         ‐ ...  3. Connaissez‐vous l'existence d'une carte de soins à porter en permanence par le patient ? (O/N)   4. Avez‐vous des patients atteints de ce déficit ? (O/N)              Si oui, combien ? ... De quelle origine ?     5. À votre avis, le déficit en G6PD est‐il plus fréquent en Corse que sur le continent ?  (O/N/ Ne sait pas) 

 Parmi  les médecins contactés, certains (trois au total) étaient des remplaçants. Leurs réponses n’ont  pas  été  prises  en  compte  car  ils  ignoraient  le  nombre  de  déficitaires  en G6PD  dans  la patientèle du médecin qu’ils remplaçaient. 

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2. Résultats   Sur les 160 médecins généralistes contactés par téléphone, 97 médecins installés ont accepté de répondre au questionnaire, ce qui équivaut à un taux de réponse de 61%. Au total, donc, près d’un tiers de  l’ensemble des 320 omnipraticiens  installés en Corse a participé à cette enquête téléphonique.   À la question n°1 : Connaissez‐vous le déficit en G6PD, également appelé favisme ?   92 des 97 praticiens participant à  l’enquête ont  répondu par  l’affirmative: 95% des médecins ayant accepté de répondre à l’enquête déclarent connaître le déficit.   À  la  question  n°2 :  Pourriez‐vous  citer  3  aliments  ou  médicaments  contre‐indiqués chez ces patients ?   Seul  1  praticien  sur  les  97  interrogés  n’a  su  citer  aucune  substance  contre‐indiquée  chez  le patient déficitaire en G6PD.  Les 96 autres ont cité au moins une substance contre‐indiquée : la fève.   Pour  68  d’entre  eux,  c’est  la  seule  substance  effectivement  contre‐indiquée  ou  déconseillée qu’ils ont citée. 23 autres ont cité deux réponses exactes. 5 autres médecins ont pu citer trois réponses exactes.  Hormis la fève, les autres substances citées et admises comme justes ont été les suivantes :   

l’aspirine  10 fois  la quinine  7 fois  le paracétamol  3 fois  certains antibiotiques  3 fois  les sulfamides  3 fois  le BACTRIM  2 fois  les antipaludéens  2 fois  le naphtalène  1 fois  les macrolides  1 fois  la vitamine K  1 fois 

 

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D’autre part, ont été cités les éléments suivants, inexacts :  

les anti‐inflammatoires   9 fois  les petits pois   2 fois  les barbituriques  2 fois  les IMAO  1 fois  la pilule  1 fois  la pénicilline  1 fois 

 À  la  question  n°3 :  Connaissez‐vous  l'existence  d'une  carte  de  soins  à  porter  en permanence par le patient ?   31 médecins sur 97 ont répondu par l’affirmative.   À partir de ces trois questions, un score de connaissance globale peut être établi. Si l’on compte un  point  par  réponse  affirmative  à  chacune  des  questions  n°  1  et  3,  ainsi  qu’un  point  par réponse  juste  à  la  question  n°  2,  on  obtient  un  score  de  connaissance  globale calculé  pour chaque médecin interrogé: minimum zéro point, maximum cinq points.  Les scores sont les suivants : 0 point :  1 médecin  1 point :   4 médecins 2 points :   43 médecins 3 points :   37 médecins 4 points :   10 médecins 5 points :   2 médecins.  La moyenne des scores des 97 médecins ayant participé à l’étude est de 2,6 points sur 5.   À la question n° 4 : Avez‐vous des patients atteints de ce déficit ?       Si oui, combien ? ... De quelle origine ?   67 médecins ont déclaré n’avoir aucun patient atteint du déficit en G6PD parmi leur patientèle. 30 médecins, soit environ un tiers des praticiens ayant répondu au questionnaire, ont au moins un patient atteint de déficit en G6PD. Sur ces 30 médecins : 23 ont déclaré un seul patient déficitaire 7 ont déclaré chacun entre deux et quinze patients déficitaires.  

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Ainsi, parmi les patientèles de 97 médecins, 53 patients déficitaires en G6PD ont été relevés, ce qui représente plus d’un patient reconnu déficitaire en G6PD pour deux généralistes.  Les origines de ces 53 patients sont réparties comme telles :  

23 Corses  10 Sardes  5 Maghrébins  4 personnes originaires de France continentale  11 personnes d’origine inconnue 

  À la question n° 5 : À votre avis, le déficit en G6PD est‐il plus fréquent en Corse que sur le continent ?   45 médecins ont répondu par l’affirmative 35 par la négative 17 ont déclaré ne pas savoir.   

3. Discussion   Le but de ce questionnaire était tout d’abord d’évaluer les connaissances globales et pratiques des généralistes. C’est la raison d’être des questions 1, 2 et 3.   

Question n° 1 : Connaissez‐vous le déficit en G6PD, également appelé favisme ?    Cette première question permet de savoir si le médecin interrogé a au moins entendu parler de la maladie.  92  médecins  sur  97  ont  répondu  par  l’affirmative,  ce  qui  montre  que  cette  maladie  est généralement connue par le corps médical en Corse, au moins par son nom.   5 médecins sur 97 ont répondu par la négative. Ces médecins ignoraient‐ils l’existence même de la maladie, ou ont‐ils  répondu « non » parce qu’ils estimaient ne pas  connaître  suffisamment cette pathologie ?   

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La  question  se  pose  car,  si  l’un  d’eux  n’a  pas  su  citer  une  seule  substance  contre‐indiquée (révélant effectivement une méconnaissance totale de la maladie), les quatre autres ont tout de même mentionné la fève.  Toutefois,  ils ont pu déduire cette réponse du nom vernaculaire de  la maladie, « le  favisme ». Cette dernière hypothèse semble plausible dans  la mesure où  ils estiment eux‐mêmes ne pas connaître  la  maladie,  et  qu’aucun  d’eux  n’était  au  courant  de  l’existence  de  la  carte  de déficitaire en G6PD (question n°3).  Remarquons aussi que parmi ces 5 médecins, aucun n’a déclaré de patient déficitaire en G6PD (question n°4). Cela peut être la conséquence de leur ignorance de la maladie : un médecin qui ne connaît pas une maladie ne la recherchera pas chez ses patients.  Mais  l’absence de patient atteint peut aussi être une  cause de  l’ignorance de  ces médecins  : lorsqu’un  généraliste  est  confronté  à  un  patient  atteint  d’une  maladie  peu  connue,  il recherchera des informations pour pouvoir mieux le soigner – quand ce n’est pas le patient lui‐même qui informe son médecin.  Cette  remarque  soulève  la question de  la  corrélation entre  l’information des médecins  sur  la maladie  et  la présence de patients  atteints dans  leur patientèle. Ce point  sera  traité  lors de l’examen de la question n°4.  Quoi qu’il en soit, les connaissances sur le sujet de ces 5 médecins méritent d’être approfondies. Ils ont eu  l’honnêteté de  le reconnaître, et gagneront à recevoir plus d’informations sur cette pathologie.   

Question  n°2 :  Pourriez‐vous  citer  3 aliments ou  médicaments  contre‐indiqués chez ces patients ?     Cette question évalue à la fois les connaissances pratiques du généraliste quant à la prévention concrète des crises d’anémie hémolytique aiguë et  l’adéquation des conseils qu’il serait apte à donner spontanément à un patient évoquant le déficit en G6PD.  La substance contre‐indiquée citée en premier l’a été haut la main, puisque 96 praticiens sur 97 l’ont mentionnée : il s’agit de la fève.   C’est une réponse  logique sémantiquement parlant, on  l’a dit, puisque c’est cette  intolérance aux fèves qui a donné son nom au favisme. D’ailleurs, cette réponse pouvait être déduite sans connaissance médicale précise du terme « favisme ». Même si c’est  le cas,  le point est crédité puisque c’est une réponse adéquate.  

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C’est aussi une réponse logique historiquement car on n’a longtemps connu le déficit en G6PD qu’à travers l’intolérance aux fèves dont il était responsable.  C’est surtout une réponse logique sur le plan pratique : c’est la principale substance alimentaire couramment consommée que les patients doivent éradiquer radicalement, donc le premier des conseils préventifs à donner.  Ce qui apparaît comme un bon score ‐ 96 sur 97 médecins interrogés associant déficit en G6PD et éviction des  fèves  ‐ semble de prime abord rassurant sur  la connaissance du déficit par  les médecins généralistes en Corse. Mais ce constat doit être nuancé comme nous le verrons grâce aux autres éléments de réponse à cette même question.  Ce  qui  est moins  satisfaisant  en  effet,  c’est  que  68 médecins  n’ont  cité  que  la  fève  comme bonne  réponse. Et parmi eux, 61 médecins  (soit près des deux  tiers) n’ont  cité aucune autre substance  contre‐indiquée, même  fausse.  Cela  indique  que  pour  beaucoup  de médecins,  le déficit  en  G6PD  se  résume  au  favisme :  l’intolérance  aux  fèves.  Ils  ignorent  que  des médicaments sont également dangereux en cas de déficit en G6PD, et cela augmente le risque de iatrogénie envers ces patients s’ils leur prescrivent par inadvertance un médicament contre‐indiqué.  Cette lacune fait encourir des risques aux patients qui ne recevraient que la seule instruction de s’abstenir de fèves.  Les autres réponses justes à cette question n°2 sont également indicatives d’un certain décalage entre  l’information des médecins et  les faits :  la perception de  la dangerosité d’une substance est parfois disproportionnée par rapport à la menace effective qu’elle représente, et vice‐versa.  Pour  illustrer  cette  affirmation,  remarquons  que  la  deuxième  réponse  exacte  la  plus fréquemment  donnée  est  l’aspirine,  citée  dix  fois.  Or  cette  substance,  tout  comme  le paracétamol  cité  trois  fois, n’est déconseillée qu’à posologie  élevée,  au‐delà de  la posologie maximale admise. Toutefois, ce  sont des  substances de prescription  très courante, de grande notoriété,  ce  qui  explique  peut‐être  pourquoi  elles  ont  été  mentionnées  avant  d’autres substances pourtant plus menaçantes.  À  titre de comparaison,  les sulfamides n’ont été cités que  trois  fois. En outre,  les quinolones n’ont pas été citées. Or, ces deux familles thérapeutiques sont celles qui regroupent le plus de substances  formellement  contre‐indiquées  chez  le  déficitaire  en  G6PD.  De  plus,  leur prescription  est  courante  en  médecine  générale.  Il  y  a  donc  un  manque  d’information manifeste, qu’il serait urgent de combler, concernant ces deux familles de médicaments.  Parmi  les  autres  antibiotiques  correctement  cités,  le  BACTRIM  l’a  été  deux  fois  et  les macrolides, une fois.  La réponse imprécise  : « certains antibiotiques », citée trois  fois, a été admise. Effectivement, 

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bon  nombre  des  médicaments  contre‐indiqués  ou  déconseillés  sont  des  antibiotiques.  Les thérapeutes  ayant  répondu  par  cette  assertion  sont  sensibilisés  au  problème  et  iront certainement vérifier chaque prescription d’antibiotique à un patient déficitaire en G6PD.   Dans  un  même  ordre  d’idée,  on  a  également  accepté  la  réponse :  « les  antipaludéens ». Pourtant, tous ne sont pas contre‐indiqués ou déconseillés, et heureusement : rappelons ici que les  zones  d’endémie  du  déficit  en  G6PD  se  confondent  souvent  avec  les  zones  où  sévit  le paludisme,  ce  qui  rend  la  prescription  d’un  antipaludéen  nécessaire,  par  exemple  pour l’immigré  déficitaire  qui  retourne  faire  un  séjour  dans  son  pays  d’origine.  Dans  ce  cas,  le thérapeute concerné sera certainement amené à se documenter plus amplement. Donc, même si cette réponse à la question n°2 n’est pas totalement juste stricto sensu, elle est tout de même à mettre  au  crédit du médecin puisqu’elle  lui  évitera de prescrire des  antipaludéens  contre‐indiqués à un patient déficitaire.  La quinine a été citée sept fois. C’est une réponse importante, car cette substance se rencontre à la fois sous forme de médicament et de produit alimentaire (boisson).  La vitamine K a été citée une fois. Le naphtalène également. Ces deux réponses précises sont manifestement  le fait de deux praticiens aux connaissances pointues, qui ont été confrontés à des problèmes pratiques : effectivement, tous deux ont des patients déficitaires en G6PD.   Les réponses erronées recueillies sont également intéressantes à analyser.   En  tête  de  liste  figurent  les  anti‐inflammatoires,  cités  neuf  fois.  Certes,  l’aspirine  et  la sulfasalazine, déconseillées chez le déficitaire en G6PD, ont une action anti‐inflammatoire. Mais elles  ne  sont  pas,  à  proprement  parler,  considérées  comme  des  anti‐inflammatoires  non stéroïdiens  (AINS). Soulignons  ici que  les AINS  classiques  (tels  le diclofénac,  le kétoprofène…) n’ont aucune toxicité particulière chez le déficitaire en G6PD.  Les autres médicaments cités à tort comme dangereux sont les barbituriques (cités deux fois), les  IMAO  (une  fois),  la  pilule  (une  fois),  la  pénicilline  (une  fois).  Cela  traduit  peut‐être  une méfiance globale des généralistes à l’égard de ces substances, fréquemment à l’origine d’effets secondaires notables, de réactions allergiques ou d’interactions médicamenteuses. Remarquons que  la  prise  d’IMAO  contre‐indique  effectivement  l’absorption  de  fèves, mais  parce  qu’elles contiennent de  la tyramine qui peut alors avoir un effet hypertenseur délétère  : cette contre‐indication n’a aucun rapport avec le déficit en G6PD.  Les petits pois, cités deux fois, l’ont certainement été par analogie botanique avec les fèves. Ils sont tout à fait anodins cependant car, contrairement aux fèves, ils sont dépourvus de vicine ou de convicine.    

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Question  n°3 :  Connaissez‐vous  l'existence  d'une  carte  de  soins  à  porter  en permanence par le patient ?    Le  but  de  cette  troisième  question  est  d’évaluer  l’actualisation  des  connaissances  de l’omnipraticien  à propos du déficit en G6PD.  En effet,  la parution de  cette  carte est  récente (février 2008). Concrètement, si le généraliste sait que cette carte existe, il pourra facilement en retrouver  les  références  à  l’aide  d’une  simple  recherche  sur  internet.  Ainsi  il  pourra  la commander  et  l’expliquer  au  patient,  réactualisant  par  la  même  occasion  ses  propres connaissances.  Seuls 31 médecins connaissaient cette carte, soit environ un tiers des praticiens interrogés. C’est une minorité, mais  on  peut  considérer  que  c’est  un  bon  score  pour  une  carte  parue  il  y  a quelques mois seulement. Au niveau national,  le premier septembre 2008, 677 cartes avaient été distribuées.  De  plus,  cette  question  a  permis  d’informer  les  66  praticiens  ayant  répondu  par  la  négative qu’une  telle  carte  existe.  D’ailleurs,  l’ensemble  de  ce  questionnaire  visait  aussi  l’objectif  de sensibiliser  les  médecins  exerçant  en  Corse  au  déficit  en  G6PD  et  leur  donner  envie  de réactualiser leurs connaissances.   Score de connaissance globale.   À  partir  des  questions  n°  1,  2  et  3,  et  comme  expliqué  plus  haut,  on  a  calculé  pour  chaque médecin interrogé un score de connaissance globale, noté sur cinq.  Les « notes » s’échelonnent de zéro à cinq. On retrouve l’ébauche d’une courbe de Gauss dans la répartition des notes (voir figure 14) : 

1 médecin a zéro point  4 médecins ont un point  43 médecins ont deux points  37 médecins ont trois points  10 médecins ont quatre points  2 médecins ont cinq points. 

 En assimilant ces résultats à une loi normale, on obtiendrait une courbe de Gauss de moyenne = 2,6 points et d’écart‐type = 0,9.  

50

 Figure 14 : les résultats des médecins vont de zéro à cinq, et leur répartition paraît tendre vers une loi normale, de moyenne = 2,6 et d’écart‐type = 0,9. 

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

0 1 2 3 4 5

nom

bre

de m

édec

ins

score sur cinq

  Question n°4 : Avez‐vous des patients atteints de ce déficit ? Si oui, combien ?   Cette quatrième question permet de  relier  le score de connaissance globale à  la présence ou non de déficitaires en G6PD dans la patientèle des médecins.  30 médecins  ont  déclaré  compter  un  patient  ou  plus  atteint  de  déficit  en  G6PD  dans  leur patientèle.  Parmi eux, 23 médecins n’en ont déclaré qu’un  seul. Ce  résultat est  surprenant : en effet,  le déficit en G6PD est une affection familiale. Un cas index amène souvent à en découvrir d’autres.  On peut envisager plusieurs hypothèses,  côté patients. Nous avons vu que  certains  immigrés étaient  des  hommes  qui  venaient  parfois  seuls  sur  le  territoire  français,  ce  qui  explique  le manque de dépistage familial. Peut‐être s’agit‐il aussi de patients âgés, qui n’ont plus de famille auprès d’eux (membres de la famille décédés, ou enfants partis sur le continent ou à l’étranger). Parfois, les patients d’une même famille ne vont pas voir le même généraliste, ou changent plus souvent de médecin, ce qui empêche un véritable suivi.  Du côté des médecins, ce résultat laisse à penser que le dépistage familial à partir d’un cas index n’est pas conduit systématiquement par les généralistes.  Considérons par  contre  les 7 médecins qui ont déclaré de deux à quinze patients atteints de déficit en G6PD. Pour chacun de ces médecins, les patients déclarés sont de la même origine : il 

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s’agit très vraisemblablement de familles. On peut supposer que pour ces patients, le dépistage familial a été bien conduit.  Un  effort  de  sensibilisation  devrait  donc  être  fait  auprès  des médecins  généralistes  pour  les amener à enclencher le dépistage familial à partir de chaque cas index.  Il  est  intéressant  de  rapprocher  les  résultats  de  la  question  n°4  au  score  de  connaissance globale.  Les 67 médecins n’ayant déclaré aucun patient déficitaire en G6PD ont un score moyen de 2,4 réponses justes sur 5. Par contre, les 30 médecins ayant déclaré un patient ou plus ont un score moyen de 2,9/5.   Il semblerait donc que  le score de connaissance globale du médecin soit corrélé à  la présence, dans sa patientèle, d’au moins une personne atteinte du déficit (voir figure 15).   

05

1015

2025

3035

4045

50

0 1 2 3 4 5

score sur cinq

nom

bre

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édec

ins

sans patientavec patient

 Figure  15 :  le  score  de  connaissance  globale  des  médecins  interrogés  paraît  corrélé  à  la présence de patients atteints dans leur patientèle.  Pour s’en convaincre, une analyse statistique est nécessaire.  Grâce à la loi du χ² d’indépendance, on peut savoir si ces deux sous‐populations (médecins avec patients  atteints  et  sans  patients  atteints)  sont  indépendantes  ou  non.  Dans  notre  cas,  on observe la répartition des notes des médecins selon qu’ils ont ou non des patients atteints. On calcule ensuite une variation théorique des notes des médecins qui dépendrait seulement des effectifs  totaux de ces deux  sous‐groupes. On compare ces deux ensembles de valeurs par  le calcul des χ² d’indépendance. La somme de ces χ² d’indépendance est alors comparée avec des valeurs seuils qui déterminent le degré de probabilité permettant d’affirmer  la dépendance de 

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ces variables.  Calcul effectué, il s’avère que les deux sous‐populations sont dépendantes, à une probabilité de 90%  (p=0,10). C’est‐à‐dire qu’on a 10% de  risque de se  tromper en affirmant que  le score de connaissance globale des médecins dépend de  la présence ou non de patient atteint dans  leur patientèle.   Cette corrélation pourrait s’expliquer par  l’information apportée par  le patient au médecin, ou la  recherche  d’information  que  le  patient  atteint  suscite.  On  peut  aussi  supposer  que  les médecins les mieux informés sur le déficit en G6PD sont plus à même de dépister cette maladie chez leurs patients.   Pouvons‐nous aller plus  loin dans  le raisonnement ? En effet, parmi  les 30 médecins ayant un patient ou plus atteint de déficit en G6PD, deux sous‐groupes semblent se dégager : 23 médecins ayant un seul patient atteint, dont le score moyen est de 2,8/5 7 médecins ayant deux patients ou plus atteints, dont le score moyen est de 3,7/5.  Il semblerait donc que le score de connaissance globale des médecins interrogés augmente s’ils ont déclaré plus d’un patient atteint (voir figure 16).  

 Figure 16 : le score de connaissance globale des médecins interrogés paraît croître en fonction du nombre de patients atteints dans leur patientèle. 

0

5

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nom

bre

de m

édec

ins

score sur cinq

sans patient

avec un patient

avec deux ou +

 Aussi,  nous  pouvons  calculer  les  χ²  d’indépendance  des  trois  sous‐populations :  sans  patient atteint, avec un patient atteint et avec plus d’un patient atteint.  Grâce à ce calcul, nous pouvons affirmer la dépendance de ces variables avec une probabilité de 

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97,5% (p=0,025 c’est‐à‐dire statistiquement significative). Il y a 2,5% de risque de se tromper en affirmant  que  le  score  de  connaissance  globale  des médecins  croît  selon  qu’ils  n’ont  pas  de patient atteint, qu’ils en ont un ou qu’ils en ont plus d’un.  Là encore, cause et conséquence sont  intriquées : est‐ce que des médecins connaissant mieux cette maladie ont dépisté plus facilement des patients et ont élargi le dépistage à la famille d’un cas index ? Ou bien est‐ce que ces médecins sont mieux informés sur cette maladie parce qu’ils y sont confrontés du fait de leurs patients malades ?   Le but de la question n°4 était également d’avoir une idée de l’origine des patients informés de leur déficit.  Les 53 patients déclarés se répartissent comme suit (voir figure 17): 

23 Corses  10 Sardes  5 Maghrébins  4 personnes originaires de France continentale  11 d’origine inconnue 

  

Figure 17 : répartition, en fonction de leurs origines, des 53 patients déclarés lors de l’enquête. On  remarque  d’abord  que  la majorité  des  patients  déclarés  par  leur médecin  est  d’origine corse : 23 patients sur les 42 d’origine identifiée, c’est‐à‐dire 55%.  

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Cela  démontre  clairement  que  le  déficit  en  G6PD  en  Corse  n’est  pas  uniquement  une « maladie d’importation »  qui  toucherait  les  seuls  immigrés.  Elle  concerne  effectivement  la population corse de souche, et ce à un degré non négligeable. On en déduit que la Corse n’est pas seulement une région à risque de par sa forte immigration, mais aussi de par sa population autochtone, exposée pendant des siècles au paludisme.  10 patients déclarés (c’est‐à‐dire 24% des patients d’origine connue) sont d’origine sarde. C’est beaucoup si l’on considère que les immigrés sardes représentent moins de 3% de la population en Corse.19  La  forte prévalence du déficit en G6PD chez  les Sardes explique en grande partie ce  résultat. Autre  raison possible :  les patients d’origine sarde sont mieux dépistés. Le dépistage néonatal est  systématique en Sardaigne,  ce qui a pour  conséquence une  forte notoriété de  la maladie auprès de la population. Les 10 patients sardes de notre étude peuvent avoir été dépistés à leur naissance, ou informés par leur famille suite à un dépistage familial organisé en Sardaigne.    5 patients déclarés  (environ 12% des patients d’origine connue) sont d’origine maghrébine. Si l’immigration   maghrébine est relativement récente en Corse, elle est cependant  importante : elle représente à ce jour environ 7,4% de la population de l’île, un pourcentage bien supérieur à celui des  Sardes.19  Le  chiffre de 5 patients maghrébins déficitaires  semble donc  relativement modeste.  Rappelons  cependant  que  la  prévalence  du  déficit  en  G6PD  est  loin  d’être  aussi  forte  au Maghreb qu’en  Sardaigne :  au Maroc,  elle  est  estimée  à  0,6% des mâles hémizygotes,  et  en Tunisie, de 0,9 à 3%.14 D’autre part, contrairement à la thalassémie mineure, souvent notoire, le déficit  en  G6PD  est  peu  connu  par  la  population  maghrébine  elle‐même.  De  plus,  la communication  entre  cette  population  et  le médecin,  parfois  limitée  du  fait  de  la  barrière linguistique, peut constituer un obstacle à  la déclaration de  la maladie du patient maghrébin à son médecin traitant.  4 patients originaires de France continentale ont été déclarés par  les médecins  interrogés. Ce chiffre est difficile à  interpréter : on ne connaît pas  la proportion de continentaux  installés en Corse et l’appellation peut recouvrir des réalités trop diverses pour être analysée.  Enfin,  le questionnaire fait mention de 11 patients « d’origine  inconnue ». On regrette que  les médecins  interrogés  n’aient  pas  su  préciser  l’origine  de  ces  11  patients.  S’agit‐il  de  patients perdus de vue par  leur généraliste ? Ou peut‐être  le médecin se souvient‐il simplement qu’un de ses patients présente ce déficit, sans se rappeler son identité ou son origine ?  Bien entendu, ces résultats ne peuvent pas nous renseigner sur la véritable fréquence du déficit en  G6PD  en  Corse.  Certains  patients  déficitaires  en  G6PD  s’ignorent.  D’autres  n’en  ont  pas informé  leur médecin  traitant.  Enfin,  au moment  du  questionnaire,  les médecins  interrogés peuvent également avoir omis de déclarer des patients. Mais ces résultats sont suffisamment 

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significatifs pour souligner  l’intérêt de conduire une étude épidémiologique en Corse, afin d’y déterminer la prévalence exacte du déficit en G6PD.   Question n°5 : A votre avis, le déficit en G6PD est‐il plus fréquent en Corse que sur le continent ? (O/N/ Ne sait pas)   En  tout, 80 médecins  se  sont prononcés  sur  cette question,  tandis que 17 n’ont pas  formulé d’avis. Parmi les 80 qui se sont prononcés : 45 estiment que le déficit en G6PD est plus fréquent en Corse,  35 pensent qu’il n’est pas plus  répandu que  sur  le  continent.  Il  est  intéressant de constater qu’en pourcentage, une majorité (56%) des médecins ayant répondu à cette question pense que le déficit en G6PD est plus répandu en Corse que sur le continent  La  question  posée  étant  une  question  d’opinion,  elle  ne  prétend  pas  avoir  de  réelle  valeur statistique. Alors, pourquoi la poser ?  Avant  le  lancement de  l’étude, on ne pouvait pas avoir  idée des connaissances théoriques des médecins  installés en Corse ni de  leur expérience pratique  sur  le déficit en G6PD. Poser une question d’opinion aux médecins semblait donc important à deux titres :  ‐  Si  les  réponses  aux  quatre  premières  questions  avaient  prouvé  que  les médecins  de Corse étaient bien informés et régulièrement confrontés à des patients déficitaires, leurs réponses à la question n°5 auraient été intéressantes : certains d’entre eux pouvaient avoir exercé un temps sur le continent et constaté personnellement une différence au sein de leur patientèle en Corse. D’autres,  intrigués par un problème  récurrent,  auraient pu  s’être documentés  sur  le  sujet et avoir comparé  la fréquence du déficit qu’ils rencontraient avec celle décrite dans  la  littérature ou  par  des  confrères  exerçant  sur  le  continent.  Leur  avis  aurait  eu,  dans  ce  cas,  une  bonne valeur indicative.    ‐  Par  contre,  si  l’étude  lancée  prouvait  une  certaine  méconnaissance  du  problème,  la formulation de  la question voulait sensibiliser  les médecins sur  la possibilité d’une plus grande prévalence de cette maladie en Corse et aiguiser leur attention.     

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VII. Conclusion et perspectives    Le déficit en G6PD est une maladie par déficit enzymatique, de transmission récessive liée à l’X. Les patients qui en sont atteints sont  la plupart du temps asymptomatiques, sauf s’ils sont en présence de facteurs déclenchants bien précis qui provoquent un stress oxydatif important. Les sujets sont alors victimes d’une crise d’hémolyse aiguë pouvant être fatale.  En cas de crise,  l’hospitalisation est nécessaire. Pour améliorer  la prise en charge des patients atteints de déficit en G6PD, le Ministère de la Santé, de la Jeunesse et des Sports vient d’éditer à leur intention une carte de soins et d’urgence, qu’ils devront porter sur eux en permanence.  Mais le traitement du déficit en G6PD est avant tout préventif  et cela en fait un cas d’école en santé  publique.  Il  faut  éviter  les  facteurs  déclenchants,  qui  sont :  les  infections,  certains aliments,  certains  médicaments,  certains  toxiques.  Ces  substances  sont  désormais  bien identifiées et des recommandations claires et précises viennent de paraître : recommandations alimentaires par l’AFSSA, et recommandations médicamenteuses par l’AFSSAPS.  Par conséquent,  le médecin généraliste a un  rôle central dans  la prise en charge des patients déficitaires  en  G6PD :  en  informant  en  détail  le  patient  sur  la  pathologie  et  les mesures  à prendre pour éviter les facteurs déclenchant les crises ; en lui remettant la carte personnalisée de  soins  et  d’urgence  ;  en  établissant  ses  prescriptions  à  l’aide  des  recommandations  de l’AFSSAPS afin d’éviter toute  iatrogénie  (puisque certains des médicaments  incriminés sont de prescription courante en médecine générale).  Le médecin généraliste peut également être amené à dépister des patients dans  le cadre d’un dépistage  familial  à  partir  d’un  cas  index  identifié,  ou  s’il  est  confronté  à  des  symptômes évocateurs.  Beaucoup  de  patients  s’ignorent,  mais  certains  éléments  cliniques  ou anamnestiques doivent faire rechercher ce déficit enzymatique.   C’est  dire  l’importance  de  la  notoriété  de  cette maladie  dans  le  corps médical,  et  chez  les médecins  généralistes  en  particulier.  Pourtant,  cette  maladie  reste  mal  connue  des omnipraticiens,  et  cela  ressort  de  notre  enquête  téléphonique  à  laquelle  ont  participé  97 médecins généralistes  installés en Corse, soit près d’un  tiers des omnipraticiens de  l’Île. Nous avons  évalué  les  connaissances  globales  des  omnipraticiens  sur  le  déficit  en  G6PD  en  leur attribuant une note sur cinq. La moyenne est de 2,6 points sur 5, ce qui semble insuffisant pour prétendre à un dépistage et une prise en charge optimaux des patients déficitaires en G6PD. Il ressort de cette enquête que certains médecins généralistes ont une connaissance superficielle de  ce déficit.  La notion de  substance  contre‐indiquée  se  limite pour  la plupart des médecins interrogés  (68  sur  97)  aux  fèves  et  ils  paraissent  donc  ignorer  le  danger  que  comporte  la prescription de médicaments chez ces patients. De plus,  le dépistage  familial à partir d’un cas 

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index atteint de déficit en G6PD semble être insuffisamment conduit.  Or,  le  déficit  en  G6PD  est  une  maladie  dont  la  fréquence  croît  dans  notre  pays  avec l’immigration de populations provenant de  territoires où  il est  répandu. En France, on estime globalement à 250 000 le nombre de personnes qui en souffriraient.  Parmi  les  régions  françaises,  la  Corse  présente  deux  facteurs  qui  en  font  une  région particulièrement  à  risque :  sa  forte proportion d’immigrés  venus de  zones d’endémie, et  ses similitudes avec la Sardaigne, fortement endémique pour le déficit en G6PD.  Il ressort clairement de notre enquête téléphonique qu’en Corse,  le déficit en G6PD n’est pas qu’une « maladie d’importation ». Même si  l’enquête a répertorié un nombre non négligeable de patients d’origine sardes (10 sur 53), des Maghrébins (5) et quelques Français du continent (4), les patients déficitaires en G6PD détectés par leurs médecins traitants sont majoritairement des Corses de souche (23 sur 53 patients déclarés par leur médecin traitant).  L’enquête téléphonique met aussi en évidence qu’en dépit d’une certaine méconnaissance du sujet qui amène peut‐être  les médecins généralistes à ne pas  toujours reconnaître  les cas, on trouve plus d’un patient identifié comme déficitaire en G6PD pour deux généralistes.  Ceci  laisse supposer une fréquence du déficit en G6PD plus  importante en Corse qu’en France continentale. D’ailleurs, la majorité (45 sur 80) des médecins ayant participé à l’enquête qui se sont prononcés à ce sujet le pense.  A ce jour, on ne possède hélas pas de données statistiques sur la prévalence réelle du déficit en G6PD  en  Corse.  Pour  la  déterminer,  il  serait  souhaitable  d’entreprendre  une  étude épidémiologique ;  le  plus  simple  serait  d’effectuer  une  campagne  de  dépistage  néonatal systématique dans  la maternité d’un CHR de Corse, sur une période de temps donnée. Le test existe, simple et peu coûteux, et pourrait être réalisé sur le même prélèvement que celui utilisé pour  les  dépistages  néonataux  obligatoires  (phénylcétonurie,  hypothyroïdie  congénitale  et hyperplasie congénitale des surrénales).  Le CHR Delafontaine a entrepris une telle étude en Seine Saint‐Denis, où 85 % des nouveau‐nés sont  issus de populations à  forte  incidence de déficit en G6PD. Le dépistage  systématique de tous  les nouveau‐nés a permis de déceler 6% de déficitaires  chez  les garçons et 1%  chez  les filles.30 À  titre de  comparaison,  l’OMS  recommande  le dépistage  systématique à  la naissance dans les populations où plus de 3% des mâles sont atteints.11  Un tel dépistage est d’ailleurs mené depuis des années en Sardaigne, proche voisine de la Corse. On y a découvert, selon les régions, des prévalences allant de 4 à 34% de garçons atteints. Dans le  district  de  Sassari,  où  la  prévalence  du  déficit  est  de  7,5%,  ce  dépistage  –  associé  à  une campagne d’éducation  thérapeutique – s’est  traduit par une diminution de 75% des  incidents par crise hémolytique aiguë.34  

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Au vu de ces résultats encourageants,  il paraît souhaitable à  l’échelle nationale de dépister  le déficit  en  G6PD  à  la  naissance  chez  les  populations  à  risque,  comme  c’est  le  cas  pour  la drépanocytose.  Par  population  à  risque,  on  entend  des  nouveau‐nés  dont  les  parents  sont originaires de pays où  le déficit est fréquent, ou même, comme c’est  le cas aux États‐Unis, de tous les nouveau‐nés présentant un ictère néonatal.29 Enfin,  il faudrait améliorer  la connaissance de cette maladie auprès des médecins généralistes. C’est l’un des buts majeurs de cette thèse, ainsi que de l’enquête téléphonique que nous avons conduite  en  Corse.  Cette  sensibilisation  s’inscrit  dans  la  continuité  d’une  attention  à  cette maladie  portée  depuis  quelques  années  par  les  pouvoirs  publics,  comme  en  témoigne  la parution  récente  des  référentiels  de  l’AFSSA,  de  l’AFSSAPS  ainsi  que  la  carte  de  soins  et d’urgence éditée par le Ministère de la Santé, de la Jeunesse et des Sports.     

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VIII. Références    

1. AFSSA,  Avis  relatif  à  la  demande  d’élaboration  de  recommandations  concernant l’alimentation  des  personnes  porteuses  d’un  déficit  en  Glucose‐6‐Phosphate déshydrogénase (G‐6‐PD) – Saisine n°2006‐SA‐0033: http://www.afssa.fr/Documents/NUT2006sa0033.pdf (2006). 

 2. AFSSAPS,  Médicaments  et  Déficit  en  Glucose‐6‐Phosphate  Déshydrogénase  (G6PD)  – 

index par substances actives : http://agmed.sante.gouv.fr/pdf/5/g6pd_index_sub_actives.pdf (février 2008). 

 3. AFSSAPS,  Médicaments  et  Déficit  en  Glucose‐6‐Phosphate  Déshydrogénase  (G6PD)  – 

index par spécialités :  http://agmed.sante.gouv.fr/pdf/5/g6pd_index_specia_lites.pdf  (février 2008). 

 4. Ministère de la Santé, de la Jeunesse et des Sports – Direction Générale de la Santé, Carte 

de  soins  et  d’urgence  du  déficit  en  Glucose‐6‐Phosphate  Déshydrogénase  (G6PD), http://www.sante.gouv.fr/htm/dossiers/maladies_rares/cartes/bdc_g6pd_finale11.pdf  et http://www.sante.gouv.fr/htm/dossiers/maladies_rares/cartes/g6pd_soins_specimens.pdf (février 2008). 

 Les documents n°1, 2 et 4 sont reproduits dans la partie Annexes de la présente thèse. 

 5. B Russel, History of western philosophy (2nd edn.), Allen and Unwin, London (1965). 

 6. C Fermi and P Martinetti, Studio sul  favismo, Annali di  Igiene Sperimentale 15  (1905), p. 

76.  

7. L Luisada, Favism: a singular disease affecting chiefly red blood cells, Medicine 20 (1941), pp. 229–231. 

 8. PE  Carson,  CL  Flanagan,  CE  Ickes  and  AS  Alving,  Enzymatic  deficiency  in  primaquine‐

sensitive erythrocytes, Science 124 (1956), pp. 484–485.  

9. WH Crosby, Favism in Sardinia (newsletter), Blood 11 (1956), pp. 91–92.  

10. E Beutler, The hemolytic effect of primaquine and  related compounds, Blood 14  (1959), pp. 103–139. 

  

60

11. WHO working group, Glucose‐6‐phosphate dehydrogenase deficiency, Bull World Health Organ 67 (1989), pp. 601–611. 

 12. CE Naylor, P Rowland and K Basak et al., Glucose 6‐phosphate dehydrogenase mutations 

causing  enzyme  deficiency  in  a model  of  the  tertiary  structure  of  the  human  enzyme, Blood 87 (1996), pp. 2974–2982. 

 13. Association  Vigifavisme,  http://www.vigifavisme.com  (créée  en  2004,  dernière  mise  à 

jour : mars 2008).  

14. H Wajcman, D Jolly, le Déficit en G6PD, INSERM http://www.gs‐im3.fr/G6PD/ (2004).  

15. L Luzzatto, Genetics of human red cells and susceptibility to malaria. In: F Michal, Editor, Modern genetic concepts and techniques in the study of parasites, Schwabe and Co., Basel (1980), pp. 257–263. 

 16. M Cappadoro, G Giribaldi and E O'Brien et al., Early phagocytosis of glucose‐6‐phosphate 

dehydrogenase (G6PD) deficient erythrocytes parasitized by Plasmodium falciparum may explain malaria protection in G6PD deficiency, Blood 92 (1998), pp. 2527–2534. 

 17. C Ruwende, SC Khoo and RW Snow et al., Natural selection of hemi‐ and heterozygotes for 

G6PD deficiency in Africa by resistance to severe malaria, Nature 376 (1995), pp. 246–249.  

18. D Jolly, Le déficit en G6PD : une affection génétique fréquente et mal connue, les dossiers de  l’institut  d’études  des  politiques  de  santé  ;  Médecine‐Sciences  Flammarion,  Paris (2000). 

 19. C Borrel, Enquêtes annuelles de recensement 2004 et 2005 : près de 5 millions d’immigrés 

à la mi‐2004, INSEE Première 1098 (2006).  

20. FASILD, Atlas des populations immigrées en Corse, INSEE Corse (2004).  

21. MD Cappellini, G Fiorelli, Glucose‐6‐phosphate dehydrogenase deficiency. The Lancet 371, Issue 9606 (2008), pp. 64‐74. 

 22. A Hoiberg, J Ernst and DE Uddin, Sickle cell trait and glucose‐6‐phosphate dehydrogenase 

deficiency: effects on health and military performance in Black naval enlistees, Arch Intern Med 141 (1981), pp. 1485–1488. 

 23. P Cocco, P Todde and S Fornera et al., Mortality in a cohort of men expressing the glucose‐

6‐phosphate dehydrogenase deficiency, Blood 91 (1998), pp. 706–709.  

24. M Kaplan, FF Rubaltelli and C Hammerman et al., Conjugated bilirubin  in neonates with glucose‐6‐phosphate dehydrogenase deficiency, J Pediatr 128 (1996), pp. 695–697. 

61

25. MH Steinberg, BJ Dreiling, Glucose‐6‐Phosphate Deshydrogenase deficiency  in sickle cell anemia, Ann. Intern. Med. 80 (1974), pp. 217‐220. 

 26. S Piomelli, CA Rendorf, MT Arzanan, Corash, Clinical and biochemical interactions of   G‐6‐

PD deficiency and sickle cell Anemia, N. Engl. J. Med. 286 (1972), pp. 213‐217.  

27. S Diop, D Thiam, A Sene et al., Association drépanocytose – déficit en G‐6‐PD : prévalence et influence sur le profil évolutif, Médecine d'Afrique Noire 47‐ 7 (2000). 

 28. M  Kaplan,  P  Rembaum,  E  Levy‐Lahad,  C  Hammerman,  A  Lahad  and  E  Beutler,  Gilbert 

syndrome and glucose‐6‐phosphate dehydrogenase deficiency: a dose‐dependent genetic interaction crucial to neonatal hyperbilirubinemia, Proc Natl Acad Sci U S A 94 (1997), pp. 12128–12132. 

 29. American Academy  of  Pediatrics  subcommittee  on  hyperbilirubinemia, Management  of 

hyperbilirubinemia  in the newborn infants 35 or more weeks of gestation, Pediatrics 114 (2004), pp. 297–316. 

 30. F.  Kaddari, M.  Sawadogo,  J.  Sancho, M.  Lelong  et  al., Dépistage  néonatal  du  déficit  en 

glucose‐6‐phosphate  déshydrogénase  (G6PD)  sur  sang  de  cordon,  Annales  de  Biologie Clinique 62 n°4 (2004), pp. 446‐450. 

 31. R  Ducrocq,  Déficit  en  Glucose‐6‐Phosphate  déshydrogénase,  Orphanet  ORPHA362, 

http://www.orpha.net/consor/cgi‐bin/OC_Exp.php?Lng=FR&Expert=362 (2004).  

32. L Badetti, Trois cas de favisme chez des enfants corses, Pédiatrie 13 n°3 (1958), pp. 329‐332. 

 33. JP Pouillot, E Blanchard, Nouvelle hypothèse sur la mort de Napoléon, Revue du Souvenir 

Napoléonien 458 (2005), pp. 28‐31.  

34. T Meloni, G Forteleoni and GF Meloni, Marked decline of favism after neonatal glucose‐6‐phosphate  dehydrogenase  screening  and  health  education:  the  northern  Sardinian experience, Acta Haematol 87 (1992), pp. 29–31. 

    

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IX. Annexes    

A. Recommandations alimentaires de l’AFSSA    

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Maisons-Alfort, le 25 août 2006.

AVIS

de l’Agence française de sécurité sanitaire des aliments

Avis relatif à la demande d’élaboration de recommandations concernant l’alimentation des personnes porteuses d’un déficit en

Glucose-6-Phosphate déshydrogénase (G-6-PD) Par courrier reçu le 27 mai 2006, l’Agence française de sécurité sanitaire des aliments a été saisie le 19 mai 2005 par la Direction générale de la santé (DGS) d’une demande d’avis relative à l’élaboration de recommandations concernant l’alimentation des personnes porteuses d’un déficit en glucose-6-phosphate déhydrogénase (G-6-PD). Parallèlement à cette demande d’avis de l’Afssa, une saisine a également été adressée par la DGS à l’Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (Afssaps), concernant une demande d’avis relative à l’élaboration de recommandations d’usage des médicaments chez les personnes porteuses d’un déficit en G-6-PD. Méthodologie d’expertise L’expertise collective a été réalisée sur la base d’un projet d’avis élaboré à partir des travaux des experts mandatés par le Comité d’experts spécialisé « Nutrition humaine » de l ‘Afssa. Ce projet d’avis a ensuite été discuté lors des réunions du Comité d’experts spécialisé « Nutrition humaine » le 20 avril et le 18 mai avant d’être validé le 7 juillet 2006. Le Comité d’experts spécialisé « Nutrition humaine » rend l’avis suivant : En ce qui concerne la glucose-6-phosphate déshydrogénase, la voie des pentoses phosphates et le glutathion Dans les différents types cellulaires de l’organisme, plusieurs systèmes antioxydants utilisent le nicotinamide adénine dinucléotide phosphate (NADPH) pour son pouvoir réducteur. La voie des pentoses phosphates est la principale voie de réduction du NADP+. Il s’agit d’une voie cytoplasmique qui démarre à partir du glucose-6-phosphate et qui permet la synthèse de 2 NADPH grâce à l’activité de la glucose-6-P déshydrogénase et de la 6-P gluconate déshydrogénase. Le NADPH intervient dans de très nombreuses voies de biosynthèse (acides aminés, désoxyribonucléotides, stéroïdes, lipides). Le NADPH est un des cofacteurs des monoxydes d’azote synthases. Il intervient également dans divers systèmes antioxydants (impliquant thiorédoxine réductase, hème oxygénase, coenzyme Q

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2 3 , a v e n u e d u Généra l de Gaul le B P 1 9 , 9 4 7 0 1 Maisons-Alfort cedex Tel 01 49 77 13 50 Fax 01 49 77 90 05 w w . a f s s a . f r R E P U B L I Q U E F R A N Ç A I S E

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réductase et glutathion réductase). La glutathion réductase permet, en présence de NADPH, de réduire le glutathion oxydé en glutathion réduit (GSH). En ce qui concerne la pathologie relative au déficit en G-6-PD Le déficit en G-6-PD est une maladie génétique liée à une déficience en une enzyme, la glucose-6-phosphate déshydrogénase. Il s’agit d’une anomalie génétique liée au chromosome X, le déficit est donc transmis par les femmes alors qu’il atteint principalement les hommes ; des cas peuvent cependant survenir chez les femmes bien qu’ils soient moins fréquents (Jolly D, 2000). Cette maladie touche principalement les populations masculines originaires d’Afrique, d’Inde, du bassin méditerranéen et du Sud-Est asiatique. L'expression clinique du déficit en G-6-PD peut revêtir plusieurs tableaux :

- soit la mutation liée à l’anomalie génétique provoque un simple fonctionnement modifié de l’enzyme ; dans ce cas la diminution de l’activité enzymatique n’est pas assez importante pour être symptomatique. C’est le cas de la majorité des déficits ;

- soit l’enzyme G-6-PD est presque totalement absente et, dans ce cas, des tableaux cliniques graves peuvent survenir :

o un ictère néo-natal sévère chez le nouveau-né, o une anémie hémolytique potentiellement létale à tout âge.

Il existe différents types de déficits en G-6-PD dont certains ne sont pas à l’origine d’accidents hémolytiques (types A+ et B+). Pour les autres types de déficit (A- et B-), des hémolyses chroniques et parfois des hémolyses aiguës sont parfois rapportées. Les variants G-6-PD sont nombreux puisque cent cinquante mutations ont été décrites par Arese (Arese P, 1982). L'expression clinique varie en fonction du type de variant ; les plus fréquents sont le variant méditerranéen (forme sévère), le variant africain A- (forme modérée) et les variants Canton (forme sévère) et Mahidol (forme modérée) dans le Sud-Est asiatique (Ducrocq R, 2004). L’hémolyse aiguë est le plus souvent induite :

- par des médicaments oxydants : certains antibiotiques (en particulier quinolones et sulfamides), des antipaludéens à base de quinine, un certain nombre d’antalgiques, etc. Cet aspect de l’évaluation du risque est pris en charge par l’Afssaps ;

- par la consommation de fèves (d’où l’origine du terme favisme) ou de certaines substances (quinine, vitamine C) que l’on peut retrouver dans l’alimentation. Cet aspect de l’évaluation du risque entre dans le champ de compétences de l’Afssa.

En raison du polymorphisme du déficit, les fèves ainsi que les médicaments et les substances précitées ne présentent pas de risque pour la totalité des personnes déficitaires. Il est cependant prudent de les éviter systématiquement car le seuil de tolérance est propre à chaque individu. Il n’existe de plus pas de lien connu entre une mutation particulière et la tolérance du sujet qui en est porteur aux fèves, aux médicaments et aux substances indiquées ci-dessus.

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En ce qui concerne l’estimation de la fréquence du déficit en France et des indicateurs disponibles Il n’existe pas de données permettant de disposer de la prévalence et/ou de l’incidence de ce déficit au sein de la population générale en France car aucune étude épidémiologique n’a été menée pour pouvoir apprécier le nombre de personnes atteintes d’un déficit en G-6-PD. L’association de patients et de familles de patients « Vigifavisme » estime « qu’il y aurait entre 250 000 à 450 000 personnes en France » vivant avec ce déficit. L’OMS (Organisation mondiale de la santé) rapporte une prévalence estimée en France de 0,39% soit 3,9 pour 1000 individus de sexe masculin (Report of a WHO Working group on G-6-PD deficiency, 1985). Par rapport à une population de 62 millions d’habitants (avec une répartition des naissances de 50% entre garçons et filles), l’estimation est proche de 120 000 personnes atteintes de ce déficit en France. L’estimation de l’OMS ne prend cependant pas en compte la prévalence de la maladie dans les départements et territoires d’outre-mer qui pourrait être élevée (12% des individus de sexe masculin en Guadeloupe et entre 4 et 14% en Guyane selon l’association « Vigifavisme ») Concernant les formes graves de la maladie, des informations plus récentes peuvent être obtenues à partir des données du PMSI (Programme de médicalisation des systèmes d’information) et utilisées comme indicateurs. Le PMSI permet de disposer d'informations quantifiées et standardisées pour mesurer l'activité des établissements publics et privés participant au service public, soit 613 établissements en France. Dans le PMSI, seul l’item (D55.0) intitulé « anémie due à un déficit en G-6-PD » est disponible. D’après les données obtenues auprès de l’Agence Technique d’Information Hospitalière pour l’exercice 2004 (dernière année pour laquelle les données du PMSI sont disponibles), le diagnostic principal d’ « anémie due à un déficit en G6PD » (D55.0) a été retenu pour 55 patients et le diagnostic relié à ce même diagnostic principal a été retenu pour 15 patients. On peut ainsi considérer qu’au moins 70 patients ont effectué un ou plusieurs séjours hospitaliers au cours de l’année 2004 en milieu hospitalier en rapport avec ce diagnostic qui constitue la forme grave de la maladie. Les données du PMSI révèlent également qu’au cours de cette même année 2004, 317 patients présentant ce déficit génétique ont été hospitalisés pour une prise en charge autre qu’une anémie hémolytique due à un déficit en G-6-PD (item diagnostic associé du PMSI). A l’échelle régionale, les deux principales régions métropolitaines ayant recensé ce diagnostic d’anémie hémolytique sont la région Ile de France (27/70) et la région PACA (12/70) (ATIH, ref n° DL-CL-92, janvier 2006). Le diagnostic d’anémie due à un déficit en G-6-PD justifiant une hospitalisation est donc rarement porté. Ceci ne réduit en rien la gravité du pronostic mais explique en partie la faible connaissance de cette pathologie par le milieu médical non spécialisé.

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En ce qui concerne les aliments impliqués dans les accidents hémolytiques dus à un déficit en G-6-PD

1- Les espèces de légumineuses En raison de l’existence de variations interindividuelles dans l’intensité du déficit, toutes les personnes atteintes de favisme présentent par définition un déficit en G-6-PD, mais toutes les personnes déficitaires ne sont pas sensibles aux fèves. Le mécanisme de ces accidents en rapport avec la consommation de fève n’est pas parfaitement connu. Les différentes espèces de légumineuses à graines qui ont été signalées dans la littérature appartiennent au genre Vicia.

• Les différentes espèces concernées du genre Vicia L’espèce Vicia faba L. est une légumineuse de la famille des fabaceae et du genre Vicia. La forme ancestrale de Vicia faba est inconnue. Le centre d’origine de l’espèce serait le croissant fertile. Une migration aurait eu lieu autour du Bassin méditerranéen et aurait été à l’origine de la culture des types « féveroles à petite graine » au Nord de l’Europe et des types « fèves à grosses graines » dans le pourtour de la Méditerranée. Simultanément, une migration sous forme de types fèves aurait eu lieu en direction de l’Asie. Il a fallu attendre le 16ème siècle pour que la fève soit introduite en Amérique Centrale et en Amérique du Sud. Cultivée depuis le néolithique, l’espèce englobe trois variétés botaniques (sous-espèces) : - V. faba var. minor et V. faba var. equina. Ces variétés botaniques possèdent

respectivement des graines de petite taille (environ 400-600 g pour 1000 graines) et de taille moyenne (600-800 g pour 1000 graines). Elles sont surtout cultivées pour l'alimentation animale notamment en Europe Occidentale et en Europe du Nord. La graine sèche est principalement utilisée comme complément protéique en alimentation animale. Elle est aussi utilisée en alimentation humaine, commercialisée sous forme de graine sèche ou de farine. Cette féverole peut aussi être utilisée comme fourrage (consommation en vert, ensilage ou déshydratation) ou comme engrais vert.

- V. faba var. major. Cette variété botanique se distingue par la taille importante de ses graines (souvent supérieure à 1000 g pour 1000 graines). Elles sont destinées à l'alimentation humaine et sont appelées "fèves". Chez ces fèves potagères, la graine peut être consommée à l'état jeune (cru ou cuit) ou sec (légume sec). Sa zone de culture majeure comprend le bassin méditerranéen, l'Amérique du Sud et la Chine.

Un marché important en France est celui de l’exportation vers l’Egypte de graines sèches, surtout de féveroles pour l’alimentation humaine. De nombreuses variétés de Vicia faba sont commercialisées en Europe. Il existe au catalogue variétal français (Comité Technique Permanent de la Sélection) une liste des variétés potagères de fèves et une liste de variétés protéagineuses de féveroles.

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D’autres espèces du genre Vicia sont utilisées en agriculture et sont surtout destinées à l’alimentation animale. On ne peut cependant exclure l’existence de quelques consommations directes par l’homme, qu’elles soient marginales ou accidentelles. Ainsi, Vicia sativa L. (la vesce) est surtout cultivée comme fourrage et engrais vert ; elle présente une très grande variabilité chromosomique (on y distingue 6 sous-espèces principales et des hybrides). Il existe par ailleurs d’autres vesces, qui sont moins cultivées: Vicia villosa Roth. (avec 5 sous-espèces), V. articulata Hornem, V. Ervilia (L.) Willd., V. pannonica Crantz (2 sous-espèces), V. narbonensis L. (ou Vesce de Narbonne, avec deux variétés : serratifolia et heterophylla).

• Les molécules à risque contenues dans les fèves chez les personnes présentant un déficit en G-6-PD

En l’état des connaissances (Franck, 2005 ; Arese 1982 ; Arese et al., 1981), seules deux molécules de type pyrimidinique sont reconnues comme molécules à risque chez les personnes déficitaires en G-6-PD : a) La divicine (ou 2,6-diamino-5-hydroxy-4(1H)-pyrimidinone). La divicine est l’aglycone d’une forme glycosylée que certains végétaux élaborent : la vicine ou 5-O-D-glucopyranoside, parfois appelée vicioside, isolée de Vicia faba, de Vicia sativa et de Vicia narbonensis L. b) L’isouramil (ou 6-amino-5-hydroxy-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione. 6-amino-2,4,5-pyrimidinetriol ou acide 6-aminobarbiturique). Un seul dérivé, glycosylé, en a été décrit : la convicine (5-O-D-Glucopyranoside), isolée des graines de Vicia faba, Vicia sativa et Vicia narbonensis. La biogenèse de ces structures, à partir de l’acide orotique, rappelle celle, très commune, des nucléotides de la pyrimidine. Ces composés pyrimidiques sont les responsables identifiés des troubles du favisme, bien décrits depuis l’Antiquité et rapportés à une intoxication par des fèves. Les véritables molécules actives sont les aglycones, plus lipophiles que les formes glycosylées, et susceptibles, après avoir été absorbées (et probablement du fait d’une disponibilité favorable à leur pénétration ainsi que d’une durée de vie suffisante dans les hématies), de donner les dérivés oxydés en 5 car, après hydrolyse, une fonction hydroxyle a été libérée. Ces aglycones (réduites) et leurs homologues oxydés s’insèrent dans une cascade de composés essentiels oscillants eux aussi entre deux formes (oxydée et réduite) et intervenant dans plusieurs réactions d’oxydoréduction. La divicine ajoutée in vitro à des érythrocytes provenant de sujets déficitaires en G6PD provoque une baisse des concentrations de glutathion réduit (Baker et al., 1984). Le stress oxydant dans les érythrocytes conduirait à l’oxydation de l’hémoglobine avec libération de fer réactif susceptible, à travers la réaction de Fenton, de modifier la composition des membranes cellulaires (Bracci et al., 2002). Les études chez l’animal ont permis de mieux cerner les mécanismes à la base des effets de la divicine et de l’isouramil sur les érythrocytes : abaissement du contenu en glutathion réduit avec hémolyse et peroxydation lipidique (D’Aquino et al., 1983) ; stress oxydant supplémentaire attribué à l’hémoglobine et/ou à des produits dérivant de l’hémoglobine (Chan et al., 1999 ; Chiu et Lubin, 1989 ; Dhaliwal et al., 2004) et libération de fer chélatable par la desferrioxamine (Ferrali et al., 1992 et 1997).

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Les pyrimidines sont des métabolites secondaires qui, en l’état actuel des connaissances, n’ont été trouvées que dans un nombre restreint de graines : chez les espèces Vicia faba L. Vicia sativa L. et Vicia narbonensis (Pitz et al., 1980) Au total, en l’état actuel des connaissances, Vicia faba L., graine principalement utilisée en alimentation humaine, a été rapportée comme dangereuse en cas de déficit en G-6-PD chez l’homme. Les formes de consommation ne présentent cependant pas toutes le même degré de risque :

• Les graines fraîches ou congelées : Les graines de fèves fraîches sont les produits consommés de la plante qui présentent les teneurs les plus élevées en vicine et convicine (Ramsay et Griffiths, 1996). Ces constituants sont réputés comme déterminants dans le déclenchement de la crise hémolytique (la teneur en vicine + convicine est souvent supérieure à 2% de la matière sèche dans les graines fraîches). Les graines fraîches contiennent aussi des beta-glucosidases et de l’ascorbate (Arigoni et al, 1992 ; Sisini et al, 1981) qui participent à l’intensité de la crise. En fonction de la variété de fèves, des conditions de culture, du stade de récolte de la graine, de fortes variations sont rapportées dans les teneurs en ces différents constituants.

N

N

O

NH2

OH

R

H

Isouramil: R=OHDivicine: R=NH 2

N

N

O

NH

O

R

H

O2

H2 O2

2GSHGSSG

NADPH NADP

G6P6PG

G6PD

GSH-réductase

formes oxydées(pyrimidines diones)

espèces radicalairesréaction de Fenton

5

1

GSH-réductase

G6PD

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Dans l’état actuel des connaissances, la consommation de graines fraîches crues chez les sujets présentant un déficit en G-6-PD et en particulier les enfants atteints de ce déficit, représente la situation de risque maximal. Dans les collections de ressources génétiques naturelles de Vicia faba, un gène a été découvert (gène vc-) qui réduit d’un facteur compris entre 10 et 20 les teneurs en vicine et convicine des graines fraîches ou sèches (Duc et al, 1989). Ce gène n’est pas encore introduit dans les variétés de fèves potagères destinées à l’alimentation humaine.

• Utilisation des fèves ou farines de fèves sèches en tant qu’ingrédients alimentaires :

En France, les fèves et les farines de fèves sont des ingrédients principalement utilisés dans les produits de boulangerie. La base de recettes de la nomenclature INCA (Enquête individuelle de consommation alimentaire) mise en place par l’Afssa pour servir de support aux études d’exposition contient environ 10 500 recettes créées à partir des informations figurant sur les emballages des produits alimentaires. A partir de 887 aliments recensés dans cette base de recettes, il apparaît que seul le « pain de mie » présente dans sa composition l’ingrédient « fève ». Les fèves sont également utilisées dans la composition d’un certain nombre de produits complexes tels que les soupes ou les purées de légumes en poudre par exemple. Les teneurs en vicine et convicine des graines récoltées en sec (ou graines sèches récoltées au stade mature) sont d’environ 50 % inférieures à celles des graines fraîches (récoltées au stade immature). Les variétés classiques ont une teneur en vicine + convicine qui varie de 0,5 % à 1,5 % de la matière sèche de la graine à maturité. Les variétés inscrites possédant le gène vc- ont des teneurs variant de 0,01 % à 0,1 %. Les graines sèches ont aussi une teneur réduite en ascorbate et en beta-glucosidases par rapport aux graines fraîches. Dans l’état actuel des connaissances, les graines de fèves sèches et les farines de fèves sèches, utilisées en particulier en tant qu’ingrédients alimentaires, présentent un risque inférieur aux graines de fèves fraîches. La Directive 2003/89/CE, applicable depuis le 25 novembre 2005, impose aux industriels d’étiqueter les ingrédients ajoutés volontairement dans les produits finis. La présence de fèves dans des soupes ou des purées de légumes doit donc désormais figurer sur la liste des ingrédients. En revanche, pour les produits de boulangerie-pâtisserie où l’on trouve des produits non emballés qui ne sont pas soumis à l’obligation d’étiquetage, il est fréquent que la présence de fèves ne soit pas indiquée. La farine de fèves fait partie des ingrédients autorisés par le décret du 26/04/1945 en tant qu’adjuvant pouvant être incorporé à la farine panifiable (au même titre que le gluten, le malt de blé, la farine de soja). Le taux maximal d’incorporation de farine de fèves dans la farine panifiable est fixé à 2% (Arrêté du 23 octobre 1954). La farine de fève est ainsi considérée comme étant un « ingrédient améliorant »

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permettant en particulier de favoriser le blanchiment de la mie de pain. La farine de fèves peut également être utilisée dans la fabrication du « pain de tradition française », également appelé « pain traditionnel français » ou « pain traditionnel de France » (Décret n°93-1074 du 13/09/1993). La pâte de ce pain peut contenir jusqu’à 2% de farines de fèves (Art. 2 du décret n°93-1074) (JO n°213 du 14 septembre 1993, Syndicat national des fabricants de produits intermédiaires pour boulangerie, pâtisserie et biscuiterie, Confédération nationale de la Boulangerie-Pâtisserie française)

• Effets des modes de conservation et de préparation des fèves : Hormis les observations évoquées ci dessus concernant les fèves ou les farines de fèves sèches, il existe peu de données disponibles permettant d’apprécier les effets de la température sur les fèves ni les conséquences d’un stockage de longue durée avant consommation. L’activité beta-glucosidase et l’ascorbate sont réputés cependant sensibles à la cuisson alors que la vicine et la convicine sont souvent considérées comme assez résistantes à la cuisson ainsi qu’à des traitements de germination (Hussein et al, 1986).

• Effets des pollens de fèves : Les « pollens de fèves » ont été considérés comme responsables d’accidents hémolytiques. Dans l’état actuel des connaissances, aucun élément scientifique ne soutient cette hypothèse. En effet, les quantités absorbables par inhalation semblent faibles, compte tenu du caractère collant et peu diffusable dans l’air du pollen.

2 – Les autres substances

Au regard de l’analyse bibliographique, la fève est le seul aliment dont la responsabilité a pu être démontrée dans le déclenchement d’accidents hémolytiques. Deux substances sont également décrites comme étant à l’origine d’accidents hémolytiques chez les sujets atteints d’un déficit en G-6-PD :

• la vitamine C (acide ascorbique) : les érythrocytes sont connus pour leur grande capacité à régénérer la vitamine C à partir de l’acide déhydroascorbique par une réduction glutathion-dépendante (May, 1998). En l’absence de glucose, la réduction du déhydroascorbate déplète les entérocytes humains en glutathion réduit (May et al., 1996). Des accidents ont été décrits après consommation de vitamine C per os chez des sujets présentant un déficit en G6-PD (Mehta et al., 1990). En outre, l’Afssa rappelle que la limite de sécurité de la vitamine C pour les ANC (Apports Nutritionnels Conseillés) est de 1 g (Martin et al., 2001 ; avis du CSHPF, 1996). A ce stade, il ne paraît pas possible de fixer, sur des bases scientifiques solides, une dose-seuil de vitamine C qui représenterait un risque pour le consommateur atteint d’un déficit en G6PD. Une réflexion approfondie associant l’Afssaps et l’Afssa est en cours sur ce point précis et fera l’objet d’une recommandation additionnelle dès que possible.

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• la quinine : les médicaments contenant de la quinine sont susceptibles d’entraîner une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit en G-6-PD (Bennett et al., 1967 ; Rey et al., 1971). L’Afssaps ayant classé ce principe actif comme appartenant au type II (« Substances nécessitant une précaution d’emploi pour les sujets présentant un déficit en G-6-PD »), il est recommandé de proposer aux patients porteurs de ce déficit une alternative thérapeutique à la quinine et à ses dérivés. Un certain nombre de boissons destinées à la consommation contiennent des dérivés de la quinine. La concentration maximale autorisée de quinine dans ces boissons est de 70 mg/L. En théorie, on ne peut donc pas exclure la survenue d’accidents à la suite de la consommation de ces boissons.

Par ailleurs, expérimentalement, certains dérivés de l’aniline, lorsqu’ils sont administrés par gavage en grande quantité (10 à 160 mg/kg/j) chez le rat pendant 13 semaines, peuvent provoquer un abaissement de la numération de globules rouges et un abaissement du contenu en hémoglobine des globules rouges (Hejtmancik et al., 2002). Chez le rat également, des doses d’aniline (forme hydrochlorure) comprises entre 10 et 100 mg/kg de poids corporel pendant 1 à 4 semaines produisent des adduits de l’hémoglobine (Zwirner-Baier et al., 2003). L’aniline étant une impureté de synthèse de certains colorants alimentaires (existence d’un seuil maximal réglementaire de 10 mg/kg dans le Jaune solide E105), ces éléments suggèrent que l’aniline peut donc interférer négativement à fortes doses avec le métabolisme des érythrocytes.

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En conclusion, le Comité d’experts spécialisé « Nutrition humaine » estime que : Concernant les recommandations relatives à l’alimentation des personnes présentant un déficit en G-6-PD :

• En l’état actuel des connaissances, il apparaît que les troubles liés au

déficit en G-6-PD ne peuvent intervenir qu’avec un nombre très réduit d’aliments d’origine végétale de consommation courante en France. Seule la consommation des variétés de Vicia faba (fèves ou féveroles), la plus consommée par l’homme parmi les espèces de Vicia, et à un degré moindre de Vicia sativa (Vesce), peu ou pas consommée par l’homme, est contre-indiquée chez les sujets atteints de déficit en G-6-PD, et ce quels que soient les modes de préparations et de conservation de ces aliments. A ce jour, aucun autre aliment n’a été rapporté comme présentant des teneurs en vicine et convicine suffisamment élevées pour être directement à l’origine d’un accident hémolytique chez les personnes présentant un déficit en G-6-PD. Les compléments alimentaires1 contenant des fèves ou des extraits de fèves doivent également être contre-indiqués chez les sujets atteints de déficit en G-6-PD.

L’Afssa recommande de ne pas consommer de fèves en cas de déficit en G-6-PD, quels que soient leurs modes de préparation et de consommation.

• En dehors des fèves, seules deux substances pouvant être retrouvées

dans l’alimentation sont décrites comme étant à l’origine d’accidents hémolytiques en lien avec un déficit en G-6-PD. Il s’agit de la quinine et de la vitamine C.

Pour ce qui concerne la Quinine :

considérant que la quinine présente dans certaines boissons a été décrite comme étant à l’origine d’accidents hémolytiques chez les personnes présentant un déficit en G-6-PD ;

considérant que l’Afssaps recommande une alternative thérapeutique à la prescription de quinine en cas de déficit en G-6-PD;

1 Les compléments alimentaires sont des « denrées alimentaires dont le but est de compléter le régime alimentaire normal et qui constituent une source concentrée de nutriments et autres substances ayant un effet nutritionnel ou physiologique seuls ou combinés, commercialisés sous forme de doses, à savoir les formes de présentation telles que les gélules, les pastilles, les comprimés, les pilules et autres formes similaires ainsi que les sachets de poudre, les ampoules de liquide, les flacons munis de compte-gouttes et les autres formes analogues de préparations liquides ou en poudre destinées à être prises en unités mesurées de faible quantité ». Journal Officiel de la République Française, Décret n°2006-352 du 20 mars 2006, JO n °72 du 25 mars 2006 page 4543.

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considérant qu’il existe des alternatives nutritionnelles à la

consommation de boissons contenant de la quinine; L’Afssa recommande de ne pas consommer de boissons contenant de la quinine en cas de déficit en G-6-PD.

Pour ce qui concerne la vitamine C :

Considérant que la vitamine C présente dans certains aliments peut être à l’origine d’accidents hémolytiques chez les personnes présentant un déficit en G-6-PD ;

Considérant que, de fait, des accidents ont été décrits après consommation de vitamine C per os par des personnes présentant un déficit en G-6-PD ;

L’Afssa recommande, en cas de déficit en G-6-PD, d’être vigilant en cas de consommation importante de produits naturellement riches en vitamine C (Cf. liste jointe d’après S.W. Souci et al., La composition des aliments ; tableaux des valeurs nutritives ; Medpharm Scientific Publishers CRC Press ; Stuttgart) ainsi qu’en cas de consommation de denrées enrichies en vitamine C (certains jus de fruits en particulier). Des recommandations plus précises seront proposées dès lors que la réflexion en collaboration avec l’Afssaps aura abouti. Il est également recommandé, en cas de déficit en G-6-PD, de ne pas consommer de compléments alimentaires1 à base de vitamine C.

• Concernant l’aniline, que l’on peut retrouver comme impureté de

synthèse de certains colorants alimentaires, o en raison d’une reproduction d’un phénomène hémolytique

uniquement expérimental chez le rat et dans des conditions d’expositions particulières (à fortes doses) ;

o en raison de l’absence de données issues de la littérature scientifique rapportant l’existence d’accidents survenus chez l’homme :

aucune recommandation particulière ne semble justifiée à ce stade, en terme de prévention.

Concernant les recommandations en termes d’étiquetage :

• La farine de fève ou féverole, si elle est utilisée comme ingrédient en industries agroalimentaires, doit figurer sur l’étiquetage du produit fini selon la Directive 2003/89/CE, applicable depuis le 25 novembre 2005 (Décret du 2 août 2005).

• Cet étiquetage est cependant soumis à de nombreuses dérogations dans le secteur de la boulangerie – pâtisserie. Bien qu’il n’existe pas de

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données concernant la teneur précise de farine de fèves dans les produits de boulangerie, l’utilisation de celle-ci comme agent améliorant et non comme ingrédient à visée nutritionnelle ou organoleptique laisse penser que le seuil de 2 % est généralement respecté. Par ailleurs, la littérature scientifique ne rapporte pas d’accidents hémolytiques survenus chez des patients déficitaires en G-6-PD consécutifs à la consommation de denrées issues du secteur de la boulangerie – pâtisserie. Un risque d’accident pourrait apparaître si certains artisans exprimaient la volonté de créer un produit particulièrement riche en fèves. Dans ce sens, il serait utile de mettre en garde la profession contre une utilisation excessive des fèves dans les recettes et de recommander de ne pas dépasser le seuil de 2% imposé par l’Arrêté du 23 octobre 1954.

• Plus généralement, une sensibilisation des métiers de la bouche au favisme pourrait être apportée sous la forme d’un guide d’informations décrivant la maladie et ses conséquences potentielles. Ce guide serait destiné aux professionnels de la restauration, aux commerçants (en particulier du secteur de la boulangerie-pâtisserie), ainsi qu’aux responsables et au personnel de cantines d’entreprise et de cantines scolaires.

• Le favisme est également une pathologie méconnue par les professionnels de santé à l’exception de certains spécialistes. Afin de pouvoir fournir une information claire en terme de prévention aux patients informés de leur déficit en G-6-PD, il importe de faire connaître cette pathologie aux futurs médecins (formation universitaire) ainsi qu’aux praticiens en activité (formation continue).

Autres recommandations :

• Considérant l’existence d’un gène (vc-), chez les fèves et féveroles, pouvant réduire d’un facteur compris entre 10 à 20 les teneurs en vicine et convicine, il est souhaitable que les sélectionneurs de fèves soient encouragés à incorporer ce gène dans leur travail de sélection, notamment dans les variétés Vicia faba destinées à l’alimentation humaine. • Les travaux fondamentaux existant sur le favisme et le déficit en G-6-PD sont parcellaires. Des recherches orientées vers une meilleure connaissance des facteurs de risques de survenue d’un accident hémolytique (mutations humaines, quantités d’aliments ingérés en particulier) chez les personnes présentant ce déficit doivent être encouragées. En tant qu’éléments du diagnostic, une définition des méthodes analytiques de référence pour la mesure de vicine et de convicine dans les aliments doit également être précisée.

Pascale BRIAND

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Maisons-Alfort, le 13 novembre 2006.

AVIS

de l’Agence française de sécurité sanitaire des aliments

Recommandation additionnelle concernant la vitamine C : Considérant qu’un accident hémolytique consécutif à la prise de 2 grammes de vitamine C par voie orale a été identifié chez un patient déficitaire en G6PD par l’intermédiaire de la base nationale de pharmacovigilance de l’ Afssaps ; Considérant qu’il existe un rapport d'un groupe scientifique de l'OMS faisant état de cas d'hémolyses modérées après administration de 1,5 g / jour de vitamine C chez des patients déficitaires en G6PD (Normalisation des techniques d'étude de la G6PD, Rapport technique n°366, 1967; page 30) ; Considérant que la limite de sécurité associée à la consommation de vitamine C pour les Apports Nutritionnels Conseillés en population générale est de 1g / jour (Avis du Conseil Supérieur d’Hygiène Publique de France, 1996) ; Considérant que les personnes présentant un déficit en G6PD sont plus vulnérables que la population générale à la consommation de vitamine C ; L’Afssa, en accord avec l’Afssaps, propose de retenir le seuil de 1g / jour de vitamine C comme limite de sécurité pour les personnes présentant un déficit en G6PD.

Pascale BRIAND

LA DIRECTRICE GENERALE

DERNS/Enr.22/Ind.H

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Ferrali M, Signorini C, Caciotti B, Sugherini L, Ciccoli L, Giachetti D, Comporti M (1997) Protection against oxidative damage of erythrocyte membrane by the flavonoid quercetin and its relation to iron chelating activity. FEBS Lett 416, 123-9. Franck JE (2005) Diagnosis and management of G6PD deficiency. Am Fam Physician 72, 1277-82. Hejtmancik MR, Trela BA, Kurtz PJ, Persing RL, Ryan MJ, Yarrington JT, Chhabra RS (2002) Comparative gavage subchronic toxicity studies of o-chloroaniline and m-chloroaniline in F344 rats and B6C3F1 mice. Toxicol Sci 69, 234-43. Hussein L., Motawei H., Nassib A., Khalil S, Marquardt (1986) Qual Pant Foods Human Nutr 36, 231-42. Jolly D (2000) Le déficit en G6PD : une affection génétique fréquente et mal connue. In: Les dossiers de l’institut d’études des politiques de santé ; Médecine-Sciences Flammarion, Paris. Martin A. (coord.) (2001) Apports nutritionnels conseillés pour la population française, 3ème édition, Ed Tec & Doc (Lavoisier), p.215-20. May JM, Qu ZC, Whitesell RR, Cobb CE (1996) Ascorbate recycling in human erythrocytes: role of GSH in reducing dehydroascorbate. Free Radic Biol Med 20, 543-51. May JM (1998) Ascorbate function and metabolism in the human erythrocyte. Front Biosci 3, d1-10. Mehta JB, Singhal SB, Mehta BC (1990) Ascorbic-acid-induced haemolysis in G-6-PD deficiency. Lancet 336: 944. Pitz WJ, Sosulski FW, Hogge LR (1980) Occurrence of vicine and convicine in seeds of some Vicia species and other pulses. J Inst Can Sci Technol Aliments 13, 35-9. Ramsay G., Griffiths D.W. 1996 Accumulation of vicine and convicine in vicia faba and V. Narbonensis. Phytochemistry 42, 63-7. WHO/HDP/WG/G6PD/85.9 updated to March 1989. Report of a WHO Working group on G-6-PD deficiency, 3-4 september 1985, p.67. Sisini A, Virdis-Usai R, Arese P (1981) Genetic improvement in Vicia and favism. II. Glycosidase activity [in Italian]. Boll Soc Ital Biol Sper 57, 1503-9.

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Souci SW, Fachmann W, Kraut H (2000) La composition des aliments ; tableaux des valeurs nutritives. 6ème ed. Medpharm Scientific Publishers CRC Press ; Stuttgart, 1182 pages. Zwirner-Baier I, Deckart K, Jackh R, Neumann HG, 2003, Biomonitoring of aromatic amines VI: determination of hemoglobin adducts after feeding aniline hydrochloride in the diet of rats for 4 weeks. Arch Toxicol 77, 672-7.

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ANNEXE

Source : La composition des aliments ; tableaux des valeurs nutritives Souci SW, Fachmann W, Kraut H. (2000) 6ème ed. Medpharm Scientific Publishers CRC Press ; Stuttgart, 1182 pages.

Teneur en vitamine C de : valeurs moyennes (valeurs extrêmes trouvées)

Fruits :

Fruits à pépins

Pomme : 12 mg/100g (3-25) de matière comestible Pomme sèche : 12 mg/100 g Purée de pomme : 2 mg/100 g (1-2,9) Poire : 4,6 mg/100 g (2-9,9) Poires en boîtes : 2 mg/100 g (1-4) Coing : 13 mg/100g

Fruits à noyau Abricot : 9,4 mg/100 g (5-15) Abricot sec : 11 mg/100 g (3-17) Abricots en boîtes : 4 mg/100 g Griotte : 12 mg/100 g Cerise : 15 mg/100 g (8-37) Cerises en boîtes : 5 mg/100 g (3-6) Mirabelle : 7,2 mg/100 g (3-14) Pêche : 9,5 mg/100 g (5-29) Pêche séchée : 17 mg/100 g (12-19) Pêches en boîtes : 4 mg/100g (3-6,1) Prune : 5,4 mg/100g (2,4-14) Pruneau : 4 mg/100g (2-5) Prunes en boîtes : 1.5 mg/100g (1-2) Reine-Claude : 5,8 mg/100g (5-8)

Baies Baies de Boysen :13 mg/100g Mûres : 17 mg/100g (12-21) Fraises : 63 mg/100g (45-94) Fraises en boîtes : 30 mg/100g (15-55) Myrtilles : 22 mg/100g (10-44) Myrtilles en boîtes sans sucre (airelles) : 12 mg/100g (9-14) Framboises : 25 mg/100g (16-30) Framboises en boîtes : 5 mg/100g (2-9) Groseilles rouges : 36 mg/100g (26-47) Cassis : 177 mg/100g (132-220) Groseilles blanche : 35 mg/100g (30-40) Canneberges : 11 mg/100g (10-12) Airelles rouges : 12 mg/100g (11-20)

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Groseilles à maquereau : 35 mg/100g (30-48) Raisin : 4,2 mg/100g (2-7,4) Raisin sec : 1,00 mg/100g (1-2)

Fruits sauvages Baie de sorbier : 98 mg/100g (78-117) Baie d’églantier : 1250 mg/100g (250 à 2900) Baie de sureau : 18 mg/100g (10-29) Cornouille : 78 mg/100g Baie d’argousier : 450 mg/100g (100-1200)

Fruits exotiques Acérolier : 1700 mg/100g (1000 à 2000) Akée d’Afrique : 26 mg/100g Ananas : 19 mg/100g (10-25) Ananas en boîtes : 7 mg/100g (5-9) Orange: 49 mg/100g (39-65) Avocat : 13 mg/100g (9-16) Banane :12 mg/100g (7-21) Cyphomandre (tomate en arbre): 24 mg/100g (17-30) Arbre à pain : 21 mg/100g (12-29) Carissa : 47 mg/100g (38-56) Pomme de cajou : 252 mg/100g (150-400) Chouchou : 17 mg/100g (14-20) Chérimole : 15 mg/100g (9-24) Datte (sèche) : 3 mg/100g Durio : 42 mg/100g (32-58) Figue : 2,7 mg/100g (0,7-3,3) Figue sèche : 2,5 mg/100g (0-5) Grenade : 7 mg/100g (5-20) Pamplemousse: 44 mg/100g (38-55) Goyave : 273 mg/100g (132-450) Jaboticaba : 17 mg/100g Jacquier : 9 mg/100g Nèfle du Japon : 4 mg/100g Jujube : 58 mg/100g (46-70) Kaki : 16 mg/100g (6-50) Coqueret du Pérou : 28mg/100g (10-40) Carambole : 34 mg/100g (29-38) Kiwi : 46 mg/100g (17-295) Kumquat : 38 mg/100g (36-40) Lime : 44 mg/100g (38-46) Litchi: 39 mg/100g (25-50) Longan: 56 mg/100g Pomme de Mammey: 14 mg/100g (4-22) Mandarine : 30 mg/100g (29-31) Mangue : 37 mg/100g (28-55) Mangoustan du Malabar : 2,70 (2-4) Naranjilla : 67 mg/100g (31-78) Gombo : 36 mg/100g (25-47) Figue de barbarie: 23,00 mg/100g (17-42) Papaye : 80 mg/100g (50-130)

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LE DIRECTEUR GÉNÉRAL

2 3 , a v e n u e d u Généra l de Gaul le B P 1 9 , 9 4 7 0 1 Maisons-Alfort cedex Tel 01 49 77 13 50 Fax 01 49 77 90 05 w w . a f s s a . f r R E P U B L I Q U E F R A N Ç A I S E

Maisons-Alfort, le

Afssa – Saisine n° 2006-SA-0033

19 / 20

Grenadille : 24 mg/100g (17-40) Ramboutan : 53 mg/100g Pomme-rose : 22 mg/100g Sapotier : 12 mg/100g Sapote : 23 mg/100g Tamarin : 3 mg/100g Marron d’eau : 5 mg/100g (4-6) Pastèque : 6 mg/100g Citron : 51 mg/100g (35-62) Cantaloup (melon) : 32 mg/100g

Fruits à coque Châtaigne : 27 mg/100g (0-60) (Cacahuète : non dosé) Noisette : 3 mg/100g Noix de coco : 2 mg/100g Lait ce coco : 2 mg/100g

Amande : de 0,8 à 6,5 mg/100g Noix du Brésil : 700 mg/100g Noix de pécan : 2 mg/100g Pistache : 7 mg/100g (0-14) Noix : 2,6 mg/100g

Jus de fruits Jus d’ananas : 11 mg mg/100g (8-12)

Jus de pomme : 1,4 mg/100g (0,7-2) Jus d’orange frais : 49 mg/100g (23-69) Jus d’orange conditionné : 43 mg/100g (32-53) Jus d’orange concentré : 225 mg/100g (112-364) Jus de pamplemousse frais : 43 mg/100g (34-54) Jus de pamplemousse conditionné : 36 mg/100g (31-43) Jus de framboise frais : 25 mg/100g (12-44) Sirop de framboise : 16 mg/100g (12-21) Jus de baie de sureau : 26 mg/100g Nectar de groseilles rouges : 6 mg/100g (3-10) Nectar de cassis : 30 mg/100g (20-48) Jus de mandarine : 32 mg/100g (31-32) Jus de grenadille : 30 mg/100g (20-40) Jus de baies d’argousier : 266 mg/100g (111-664) Jus de raisin : 1,70 mg/100g (0,8-2,9) Jus de citron : 53 mg/100g (46-62)

Confitures de fruits et baies Confiture d’oranges : 4 mg/100g (1,7-7) Confiture d’abricots : 1,1 mg/100g Confiture de mûres : 0,4 mg/100g Confiture de fraises : 5,8 mg/100g (4,6-12,3)

82

LE DIRECTEUR GÉNÉRAL

2 3 , a v e n u e d u Généra l de Gaul le B P 1 9 , 9 4 7 0 1 Maisons-Alfort cedex Tel 01 49 77 13 50 Fax 01 49 77 90 05 w w . a f s s a . f r R E P U B L I Q U E F R A N Ç A I S E

Maisons-Alfort, le

Afssa – Saisine n° 2006-SA-0033

20 / 20

Confiture d’églantines : 51 mg/100g (10- 140) Confiture de framboises : 2,7 mg/100g (0,3-11) Confiture de groseilles : 16 mg/100g (12-24) Confiture de cerises : 1,2 mg/100g (0-2,9)

divers

Racines et tubercules : Raifort : 114 mg/100g (90-260) Tiges/fleurs/feuilles : Chou-fleur : 67 mg/100g (57-124)

Chou vert : 105 mg/100g (60-392) Chou de Bruxelles : 112 mg/100g (73-152)

Brocoli : 100 mg/100g (88-118) ; bouilli dégoutté : 90 mg/100g Fenouil : 93 mg/100g (60-120)

Persil : 161 mg/100g (150-182) Asperges : 20 mg/100g (5-33) Epinard : 51 mg/100g (15-120) ; bouilli dégoutté : 29 mg/100g Epinard en boîtes : 14 mg/100g (13-14)

Champignons : pleurotes : 600 microgrammes pour 100g ; bolet 7 mg/100g, champignons cultivés : 3 à 9 mg/100g ; en conserves : 1 à 2mg/100g)

83

B. Recommandations  médicamenteuses  de l’AFSSAPS 

   

84

Médicaments et déficit en Glucose-6-PhosphateDéshydrogénase (G6PD)

février 2008

Index par substances actives

Agence française de sécurité sanitaire

des produits de santé

143-147 boulevard Anatole France

F - 93285 Saint-Denis Cedex

www.afssaps.sante.fr 85

2

Médicaments et déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase (G6PD)

MESSAGES CLES Le déficit en G6PD est une maladie génétique atteignant les globules rouges. Elle est due à un déficit en une enzyme, la Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase, indispensable à la survie des globules rouges. Les sujets déficients en G6PD sont susceptibles de développer une hémolyse aiguë en cas de stress oxydant. Certains aliments ou médicaments oxydants peuvent provoquer cette hémolyse et sont donc, dans la mesure du possible, à éviter.

Dans ce livret, vous trouverez des informations sur cette maladie, une liste des substances susceptibles de provoquer une hémolyse (destruction des globules rouges) chez les sujets déficients en G6PD ainsi que la conduite à tenir si vous êtes amené à prescrire ou utiliser ces médicaments. LE DEFICIT EN G6PD Le déficit en G6PD, encore appelé favisme, est le plus fréquent des déficits héréditaires enzymatiques du globule rouge. Il touche environ 420 millions de per-sonnes dans le monde, avec une fréquence plus éle-vée dans les pays du pourtour méditerranéen, d’Afri-que tropicale, du Moyen-Orient et d’Asie tropicale et sub-tropicale. Les populations d’origine Africaine et hispaniques de l’Amérique du Nord, du Sud et des Antilles sont également touchées. D’après les données de l’OMS, datant de 1989, la prévalence de la maladie serait de 0.39% en Europe, ce qui représenterait en France 120 000 déficitaires de sexe masculin et environ 1 400 nouveaux cas par an parmi les nouveau-nés mâles. Cependant, d’après les dernières estimations de l’association Vigifa-visme* et de son Conseil Scientifique, le nombre de sujets déficitaires en France serait beaucoup plus éle-vé, compte tenu des migrations Sud Nord depuis les « Régions à risque élevé » du Monde vers la France, et atteindrait en 2007, plus de 250 000 personnes en France métropolitaine et dans les DOM-TOM. La maladie est transmise génétiquement sur le mode récessif, lié au chromosome X. Elle touche en grande majorité les hommes, dit hémizygotes, tandis que les femmes sont le plus souvent, seulement transmettri-ces de l’anomalie. Il existe cependant de rares cas de femmes, dites homozygotes, chez lesquelles le déficit s’exprime. Chez les femmes hétérozygotes, la situa-tion est complexe car en raison de l’inactivation au hasard d’un des chromosomes X, elles possèdent

deux populations d’hématies présentes en proportion variable d’un individu à l’autre. Une absence totale d’activité n’a jamais été décrite chez l’homme car les autres voies de régénération des différents facteurs d’oxydoréduction cellulaire sont insuffisantes pour assurer la vie. La principale manifestation clinique du déficit en G6PD est l’hémolyse qui peut se traduire selon trois tableaux cliniques : - l’anémie hémolytique aiguë, induite par l’ingestion de certains médicaments ou aliments, ou au cours d’une infection, - l’anémie hémolytique chronique, - et l’ictère néonatal, avec dans les cas les plus sévè-res et non traités des séquelles neurologiques. Le plus souvent, en dehors des formes d’anémie hé-molytique chronique qui sont rares, le patient défici-taire ne présente aucun symptôme particulier. Une grande hétérogénéité clinique est observée selon la nature moléculaire du déficit (variant) et l’activité résiduelle de l’enzyme dans le globule rouge. La clas-sification de l’OMS du déficit en G6PD se fonde sur le niveau d’activité érythrocytaire de l’enzyme et l’impor-tance des manifestations cliniques : classe I : déficit sévère (1 à 2 % d’activité enzymatique résiduelle) ; classe II : déficit intermédiaire (3 à 10 % d’activité en-zymatique) ; classe III : déficit modéré (10 à 40 % d’activité enzy-matique). ROLE DE LA GLUCOSE-6-PHOSPHATE DESHYDROGE-NASE La Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase est une en-zyme cytoplasmique présente dans toutes les cellules. Elle catalyse la première réaction de la voie des pento-ses-phosphates (transformation des sucres en énergie nécessaire à la vie).

* Association Vigifavisme : Association française des personnes atteintes du déficit génétique en G6PD / www.vigifavisme.com

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3

Elle produit du : • ribose 5 phosphate (qui servira ultérieurement à la

synthèse des nucléotides) ; • NADPH, coenzyme et principal donneur d'hydrogène

dans de nombreuses réactions de biosynthèse. Le NADPH est aussi indispensable à la destruction du peroxyde d'hydrogène (H2O2), substance hautement toxique pour la cellule.

Avec une G6PD très peu active, il y a un arrêt de la production de NADPH par la voie des pentoses-phosphates ce qui empêche la réduction du glutathion et donc la destruction du peroxyde d'hydrogène. La G6PD joue ainsi un rôle essentiel dans la réduction des agents oxydants puisque sans NADPH, le pe-roxyde d'hydrogène ne sera pas réduit et la cellule sera lysée (éclatement de la cellule par rupture de la membrane). Cas des globules rouges : La G6PD est normalement présente dans tous les tis-sus mais son déficit s’exprime essentiellement dans les globules rouges au sein desquels aucune autre enzyme ne permet la production de NADPH, à l’inverse des autres cellules nucléées de l’organisme. En l’absence de NADPH, toute agression oxydative entraîne une altération des principaux constituants des globules rouges (membrane et hémoglobine). L’hémoglobine dénaturée précipite à l’intérieur de la cellule pour former des corpuscules appelés corps de Heinz, eux-mêmes générateurs de radicaux oxygénés libres toxiques. Cette dénaturation de l’hémoglobine et l’oxydation des constituants membranaires condui-sent à une hémolyse (destruction des globules rou-ges). Suite à l’hémolyse, les globules rouges sont dégradés dans le foie qui transforme l’hémoglobine en biliru-bine. La bilirubine peut alors former des calculs biliai-res qui obstruent la vésicule biliaire et peuvent être à l’origine d’un ictère. Dans certains cas, l’hémoglobine peut aussi être éliminée dans les urines et provoquer une hémoglobinurie. Lorsque cette hémolyse est importante, elle entraîne une anémie, se traduisant par un état défaillant de l’organisme. PRINCIPAUX SYMPTOMES AMENANT A CONSULTER / CONDUISANT AU DIAGNOSTIC Quelques heures voire quelques jours après la prise d’un agent déclenchant, une crise brutale d’hémolyse peut survenir avec : • fièvre, pâleur, céphalées • douleurs abdominales et lombaires • émissions d’urines foncées • fatigue ou anorexie inexpliquée • ictère.

En période néonatale, le déficit peut se révéler par une jaunisse (ictère néo-natal) qui débute vers les 2ème et 3ème jours de vie. En cas de crise de coliques hépatiques ou de réappari-tion d'un ictère, une lithiase doit être recherchée par échographie. LE TRAITEMENT En règle générale, le traitement est surtout préventif en excluant quelques aliments (se reporter à la rubri-que « conseils diététiques ») et en évitant, dans la me-sure du possible, la prise de certains médicaments. En cas de forme sévère, une transfusion sanguine peut être nécessaire, voire une exsanguino-transfusion. Il est à noter que le don du sang de la part d'un sujet déficitaire est interdit, et l'autotransfusion n'est pas conseillée. FACTEURS DECLENCHANTS Le facteur déclenchant d’une hémolyse peut être l’in-gestion de fèves, légume qui a donné à la maladie le nom de favisme. Dans ce cas, l'hémolyse et l'anémie peuvent survenir quelques heures après l'ingestion. Elles peuvent être très sévères, avec une insuffisance rénale aiguë associée, et demandent un traitement d'urgence par transfusion ou par exsanguino-transfusion. Elles surviennent à tous les âges de la vie. Certains médicaments peuvent aussi être responsa-bles d’une hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD. L'influence de ces produits est variable selon l’individu et le type de déficit. La tolérance individuelle est imprévisible, les sujets déficitaires doivent donc impérativement suivre les recommandations des lis-tes de médicaments et d’aliments dangereux. CONSEILS DIETETIQUES Les sujets déficients en G6PD sont susceptibles de développer une hémolyse aiguë suite à l’ingestion d’a-liments. L’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments (Afssa) a élaboré des recommandations rela-tives à l’alimentation des personnes souffrant de défi-cit en G6PD, préconisant • de ne pas consommer de fèves, quel que soit leur

mode de préparation et de consommation • de ne pas consommer de boissons contenant de la

quinine • d’être vigilant en cas de consommation importante

de produits naturellement riches en vitamine C ou de denrées enrichies en vitamine C (comme certains jus de fruits) ; l’Afssa recommande également de ne pas

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4

consommer de compléments alimentaires à base de vitamine C.

Ces recommandations sont disponibles sur le site in-ternet de l’Afssa à l’adresse suivante : http://www.afssa.fr/Documents/NUT2006sa0033.pdf. Dans le cas d’une hémolyse chronique La supplémentation en acide folique (vitamine B9) ne doit pas être systématique même si le risque de ca-rence est plus important chez les sujets déficitaires que dans la population générale. Un apport de 5 à 10 mg/jour est recommandé de façon systématique et intermittente (1 à 2 semaines par mois) dans les cas suivants : hémolyse chronique, grossesse program-mée ou en cours, et suites d'un accident infectieux.

La supplémentation en tocophérol (vitamine E) est d'une utilité encore mal connue, mais se justifie quand l'hémolyse oxydative est évidente. La supplémentation médicamenteuse en fer est à évi-ter tant que la carence n'a pas été démontrée. Pour les formes hémolytiques survenant au cours de la grossesse, et en l'absence de besoin transfusion-nel, les apports protéiques doivent être particulière-ment bien équilibrés.

Février 2008

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5

Préambule

______________________________________________

Ce livret est un outil d’aide à l’utilisation ou à la prescription de certains médicaments ayant un risque poten-

tiel ou avéré de provoquer une anémie hémolytique chez les sujets déficitaires en G6PD.

Ce livret reprend les conclusions des évaluations menées par un groupe de travail ad hoc « Médicaments et

déficit en G6PD » de l’Afssaps, ces recommandations ayant fait l’objet d’une présentation à la Commission

d’Autorisation de Mise sur le Marché.

L’accès à l’information se fait par substance active, présenté par ordre alphabétique. Un référentiel reprend

également par ordre alphabétique l’ensemble des dénominations commerciales des spécialités correspon-

dantes.

Pour chaque substance active, le niveau de risque associé définit une conduite à tenir lors de l’utilisation de

ces substances parmi les cinq suivantes :

• Contre-indiquée,

• Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés d’hémolyse aiguë,

• Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de l’appartenance à une classe pharmacologique à

risque, ou d’un risque potentiel d’hémolyse,

• Déconseillée à posologie élevée, c’est-à-dire supérieure à la dose usuelle journalière,

• Utilisation possible après analyse des données disponibles (littérature et pharmacovigilance).

Cette dernière catégorie concerne les substances actives (signalées par *) pour lesquelles différentes

listes disponibles sur internet (Centres Régionaux de Pharmacovigilance, Association Vigifavisme) men-

tionnaient une précaution d’emploi ou une contre-indication. Celles-ci avaient été attribuées sur la

base d’une analyse d’articles issus de la littérature ; cependant, dans de nombreux cas, les articles

étaient anciens ou contradictoires. L’évaluation menée par l’Afssaps a ainsi permis de montrer qu’il

n’existait pas de risque identifié d’hémolyse avec ces substances chez les sujets déficitaires en G6PD.

Contre-indiquée

Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés

d’hémolyse aiguë

Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de l’appartenance à une classe pharmacologi-que à risque, ou d’un risque

potentiel d’hémolyse

Déconseillée à posologie

élevée

Utilisation possible

après analyse des données disponi-bles (littérature et

pharmacovigilance)

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L’information se décompose en quatre rubriques :

• une première rubrique « Recommandations particulières à l’attention des professionnels de santé » men-

tionne les recommandations correspondantes à l’utilisation du produit ;

• une deuxième rubrique « Conduite à tenir à l’attention des patients déficitaires en G6PD » ;

• une troisième « Informations complémentaires » apporte si nécessaire un complément d’informations ;

• une quatrième rubrique référencie l’ensemble des dénominations commerciales des spécialités corres-

pondantes à chaque substance active (les spécialités commercialisées en France à la date de publica-

tion de ce document sont indiquées en couleur). Les spécialités citées peuvent ne contenir que la subs-

tance active concernée par le déficit en G6PD ; cependant, dans certains cas, il s’agit d’une association

avec d’autres substances actives qui soit ne sont pas à risque pour les sujets déficitaires en G6PD, soit

n’ont pas été évaluées en raison de l’absence de données permettant à l’heure actuelle d’identifier un

risque d’hémolyse chez ces sujets déficitaires.

Ces informations seront actualisées en fonction de l’évolution des connaissances et de l’état de commerciali-sation des spécialités concernées.

90

7

Index

______________________________________________

Acide acétylsalicylique

Acide ascorbique

Acide nalidixique

Acide pipémidique

Bénorilate

Bleu de méthylène (voies buccale et ophtalmique)*

Bupivacaïne*

Carbasalate calcique

Carbutamide

Chloramphénicol (voie ophtalmique)*

Chloroquine

Ciprofloxacine (voies orale et injectable)

Ciprofloxacine (voies ophtalmique et auriculaire)*

Colchicine*

Dapsone

Diéthylamine*

Dihydroquinidine*

Dimenhydrinate*

Dimercaprol

Doxorubicine*

Enoxacine

Fève de Saint-Ignace*

Fluméquine

Glibenclamide

Glibornuride

Gliclazide

Glimépiride

Glipizide

Hydroxychloroquine

Isoniazide (voies orale et injectable)*

Lévodopa*

Lévofloxacine (voies orale et injectable)

Loméfloxacine

Méfloquine*

Monoxyde d’azote*

Morpholine*

Moxifloxacine

Nitrofurantoïne

Nitroprussiate*

Noramidopyrine / Métamizole sodique

Norfloxacine (voie orale)

Norfloxacine (voie ophtalmique)*

Ofloxacine (voies orale et injectable)

Ofloxacine (voies ophtalmique et auriculaire)*

Paracétamol

Para-aminosalicylate de sodium (PAS)*

Péfloxacine (voies orale et injectable)

Phénazone (voie locale)

Phénazone (voie auriculaire)*

Phénylbutazone*

Phénytoïne*

Phytoménadione

Prilocaïne

Probénécide*

Proguanil*

Propylène glycol*

Pyriméthamine*

Quinidine*

Quinine

Rasburicase*

Spiramycine (voies orale et injectable)

Streptomycine*

Succimer*

Sulfacétamide

Sulfadiazine (voie orale)

Sulfadiazine (voie locale)

Sulfadoxine

Sulfafurazol

Sulfaguanidine

Sulfaméthizol

Sulfaméthoxazole

Sulfasalazine

Thiamphénicol (voies orale et injectable) *

Trihexyphénidyle*

Triméthoprime (voies orale et injectable)

Trinitrine*

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Contre-indiquée

• Acide nalidixique • Dapsone • Nitrofurantoine • Noramidopyrine / Métamizole sodi-

que

• Rasburicase • Sulfadiazine (voie orale) • Sulfafurazol • Sulfaguanidine

• Sulfaméthoxazole (voies orale et injectable)

• Sulfasalazine • Triméthoprime (voies orale et injec-

table)

Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés d’hémolyse aiguë

• Chloroquine • Ciprofloxacine (voies orale et injec-

table) • Dimercaprol

• Glibenclamide • Lévofloxacine (voies orale et injec-

table) • Norfloxacine (voie orale)

• Phytoménadione (vitamine K1) • Spiramycine (voies orale et injecta-

ble) • Sulfadiazine (voie locale)

Utilisation possible après analyse des données disponibles (littérature et pharmacovigilance)*

• Bleu de méthylène (voies buccale et ophtalmique)*

• Bupivacaïne* • Chloramphénicol* (voie ophtalmi-

que) • Ciprofloxacine (voies ophtalmique

et auriculaire)* • Colchicine* • Diéthylamine* • Dihydroquinidine* • Dimenhydrinate* • Doxorubicine* • Fève de Saint -Ignace*

• Isoniazide (voies orale et injecta-ble)*

• Lévodopa* • Méfloquine* • Monoxyde d’azote* • Morpholine* • Nitroprussiate* • Norfloxacine (voie ophtalmique)* • Ofloxacine (voies ophtalmique et

auriculaire)* • Para-aminosalicylate de sodium

(PAS)* • Phénazone (voie auriculaire)*

• Phénylbutazone* • Phénytoïne* • Probénécide* • Proguanil* • Propylène glycol* • Pyriméthamine* • Quinidine* • Streptomycine* • Succimer* • Thiamphénicol* • Trihexyphénidyle* • Trinitrine*

Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de l’appartenance à une classe pharmacologique à risque, ou d’un risque potentiel d’hémolyse

• Acide pipémidique • Carbutamide • Enoxacine • Fluméquine • Glibornuride • Gliclazide • Glimépiride • Glipizide

• Hydroxychloroquine • Loméfloxacine • Moxifloxacine • Ofloxacine (voies orale et injecta-

ble) • Péfloxacine (voies orale et injecta-

ble) • Phénazone (voie locale)

• Prilocaïne • Quinine • Sulfacétamide • Sulfadoxine • Sulfaméthizol

Déconseillée à posologie élevée

• Acide acétylsalicylique • Acide ascorbique

• Bénorilate • Carbasalate calcique

• Paracétamol

Memento

* substances actives pour lesquelles différentes listes disponibles sur internet (Centres Régionaux de Pharmacovigilance, Asso-ciation Vigifavisme) mentionnaient une précaution d’emploi ou une contre-indication. L’évaluation de ces substances a montré qu’il n’existait pas de risque identifié d’hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 9

Acide acétylsalicylique (aspirine)

Chez les sujets porteurs d’un déficit en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec des doses élevées d'acide acétylsalicylique, c’est-à-dire supérieures à la posologie maximale quotidienne recommandée. Il est important de respecter les posologies.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

L'aspirine doit être utilisée avec prudence en cas de déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase, car des doses élevées d'aspirine ont pu provoquer des hémolyses (destruction des globules rouges). Il est important de respecter les posologies (lire attentivement la rubrique "posologie" de la notice de votre médicament). En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

D'autres médicaments peuvent contenir de l'aspirine ou des dérivés de cette substance. En cas d'association, il est important d'être très attentif à ne pas dépasser les doses maximales quotidiennes recommandées (celles-ci sont fixées en fonction de l’indication et de l’âge du patient).

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ACETYLSALICYLATE DE LYSINE WINTHROP 100 mg NOURRISSONS, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ACETYLSALICYLATE DE LYSINE WINTHROP 1000 mg ADULTES, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ACETYLSALICYLATE DE LYSINE WINTHROP 250 mg ENFANT, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ACETYLSALICYLATE DE LYSINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ACIDE ACETYLSALICYLIQUE BAYER 500 mg, comprimé • ACIDE ACETYLSALICYLIQUE BAYER 500 mg, comprimé à croquer

• ACTRON, comprimé effervescent (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée) élevée) élevée) élevée)

• AFEBRYL, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de la vitamine C et du paracétamol ; leur l'utilisation est la vitamine C et du paracétamol ; leur l'utilisation est la vitamine C et du paracétamol ; leur l'utilisation est la vitamine C et du paracétamol ; leur l'utilisation est déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)

• ALGISPIR, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• ALGOCRATINE A L'ASPIRINE, comprimé effervescent sécable (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• ALGO-NEVRITON, comprimé • ALKA SELTZER 324 mg, comprimé effervescent • ANACINE, comprimé • ANTASPIRINE, comprimé effervescent (contient également (contient également (contient également (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

• ANTIGRIPPINE A L'ASPIRINE ETAT GRIPPAL, comprimé (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette

substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir) • ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée

• ASPEGIC 75 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ASPEGIC NOURRISSONS 100 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ASPEGIC ENFANTS 250, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ASPEGIC 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ASPEGIC INJECTABLE 500 mg/5 ml, poudre et solution pour usage parentéral

• ASPEGIC ADULTES 1000 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ASPEGIC INJECTABLE 1 g, poudre et solution pour préparation injectable

• ASPEGIC CODEINE, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• ASPIRANGE 150 mg VITAMINE C, poudre pour suspension buvable en sachet à deux compartiments (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRANGE 300 mg VITAMINE C, poudre pour suspension buvable en sachet à deux compartiments (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRANGE 500 mg VITAMINE C, poudre pour suspension buvable en sachet à deux compartiments (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRINE 100 mg INAVA, comprimé pour solution buvable • ASPIRINE 320 mg VITAMINE C NICHOLAS, comprimé effervescent (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Déconseillée Déconseillée Déconseillée Déconseillée

à posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevée

93

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 10

l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRINE 330 mg P F MEDICAMENT, comprimé pour solution buvable

• ASPIRINE 500 mg INAVA, comprimé pour solution buvable • ASPIRINE 500 mg NICHOLAS, comprimé • ASPIRINE 500 mg VITAMINE C OBERLIN, comprimé effervescent sécable (contient également de la vitamine C (contient également de la vitamine C (contient également de la vitamine C (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRINE CODEINE CAFEINE COOPER, comprimé • ASPIRINE CODEINE GIFRER 500 mg/10 mg, comprimé • ASPIRINE DU RHÔNE 500 mg, comprimé • ASPIRINE DU RHONE 500 mg, comprimé à croquer • ASPIRINE DU RHONE VITAMINE C, comprimé effervescent (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRINE LAFRAN 500 mg, comprimé • ASPIRINE MERCK 1 g, poudre pour solution buvable • ASPIRINE MERCK 100 mg, poudre pour solution buvable • ASPIRINE MERCK 250 mg, poudre pour solution buvable • ASPIRINE MERCK 500 mg, poudre pour solution buvable • ASPIRINE MERCK MEDICATION FAMILIALE 500 mg, comprimé à croquer

• ASPIRINE pH 8 500 mg, comprimé gastro-résistant • ASPIRINE PIERRE FABRE 400 mg, comprimé effervescent • ASPIRINE PROTECT 300 mg, comprimé gastro-résistant • ASPIRINE RATIO 500 mg, comprimé • ASPIRINE RATIOPHARM 500 mg, comprimé sécable • ASPIRINE RICHARD 500 mg, comprimé • ASPIRINE SOLUBLE BOUCHARA RECORDATI 100 mg, poudre pour solution buvable

• ASPIRINE SOLUBLE BOUCHARA RECORDATI 1000 mg, poudre pour solution buvable

• ASPIRINE SOLUBLE BOUCHARA RECORDATI 250 mg, poudre pour solution buvable

• ASPIRINE SOLUBLE BOUCHARA RECORDATI 500 mg, poudre pour solution buvable

• ASPIRINE TEVA 500 mg, comprimé • ASPIRINE THERAPLIX 250 mg, poudre pour solution buvable en sachet

• ASPIRINE THERAPLIX 500 mg, comprimé à croquer • ASPIRINE THERAPLIX 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet

• ASPIRINE UPSA 325 mg, comprimé effervescent • ASPIRINE UPSA 325 mg, gélule • ASPIRINE UPSA 500 mg, comprimé effervescent • ASPIRINE UPSA TAMPONNEE EFFERVESCENTE 1000 mg, comprimé effervescent sécable

• ASPIRINE UPSA VITAMINEE C TAMPONNEE EFFERVESCENTE, comprimé effervescent sécable (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRINE VITAMINEE B1 C DEROL, comprimé (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ASPIRIPHARM, comprimé soluble effervescent • ASPIRISUCRE 400 mg, comprimé à croquer • ASPRADOL, comprimé (contient également de la vitamine (contient également de la vitamine (contient également de la vitamine (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se

référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir) • ASPRO 320 mg, comprimé • ASPRO 500 EFFERVESCENT, comprimé effervescent • ASPRO 500 mg VITAMINE C EFFERVESCENT, comprimé effervescent (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• ASPRO 500 mg VITAMINE C, poudre effervescente pour solution buvable en sachet-dose (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• ASPRO 500 mg, comprimé • ASPRO EFFERVESCENT 320 mg, comprimé effervescent • ASPRO ETAT GRIPPAL, poudre effervescente pour solution buvable en sachet-dose (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• ASPROACCEL, comprimé effervescent sécable • ASPROACCEL, comprimé sécable • BRISPER 78 mg, comprimé effervescent • CARDIOSOLUPSAN 100 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• CATALGINE 0,250 g, poudre orale • CATALGINE 0,5 g VITAMINE C, poudre pour solution buvable (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• CATALGINE ADULTES 1 g, poudre pour solution buvable • CATALGINE ENFANTS ET NOURRISSONS 0,10 g, poudre pour solution buvable

• CATALGINE NORMALE 0,50 g, poudre pour solution buvable

• CEFAPYRINE 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• CEPHALGAN, poudre effervescente pour solution buvable en sachet

• CEPHYL, comprimé • CHRONASPIRINE 330 mg, gélule • CLARAGINE 300 mg, comprimé • CLARAGINE 300 mg, comprimé effervescent • CLARAGINE 500 mg, comprimé soluble effervescent • DETOXALGINE, comprimé effervescent sécable (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• DOLEAN pH 8 500 mg, comprimé gastro-résistant • FINIDOL, comprimé • GARASPIRINE 330 mg, gélule • KARDEGIC 75 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• KARDEGIC 160 mg, poudre pour solution buvable en sachet

• KARDEGIC 300 mg, poudre pour solution buvable en sachet

• KARDEGIC 500 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable

• KARDEGIC 500 mg/5 ml, poudre pour solution injectable • METASPIRINE VITAMINE C, comprimé (contient également (contient également (contient également (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

• METASPIRINE, comprimé

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 11

• MIGPRIV, poudre pour solution buvable en sachet • NOPIRINE VICARIO, comprimé • NOVACETOL (ASPIRINE PARACETAMOL), comprimé (contient également du paracétamol dont l'utilisation est (contient également du paracétamol dont l'utilisation est (contient également du paracétamol dont l'utilisation est (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ORANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée

• PAYNOCIL 500 mg, comprimé à sucer • POLYPIRINE, gélule • PRAVADUAL, comprimé • SALIPRAN 2 g, poudre orale en sachet-dose • SARGEPIRINE 250 mg, comprimé à croquer • SARGEPIRINE 500 mg, comprimé à croquer • SEDASPIR, comprimé • SEDONALGINE, comprimé (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• SOLMIN 300 mg, comprimé à sucer en plaquette thermoformée

• SOLMIN 300 mg, comprimé à sucer en tube

• SOLUCETYL, comprimé effervescent (contient également (contient également (contient également (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

• SOLUPSAN 1000 mg, comprimé effervescent • SOLUPSAN 250 mg, poudre effervescente pour solution buvable, en sachet

• SOLUPSAN 330 mg, comprimé effervescent • SOLUPSAN 500 mg, comprimé effervescent • SOLUPSAN NOURRISSONS ET ENFANTS, comprimé effervescent

• TOGAL 300 mg, comprimé • UPSALGIN 500 mg, comprimé effervescent • UPSARINE 325 mg, comprimé effervescent • VEGADEINE ADULTES, suppositoire (contient également (contient également (contient également (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

• VITAGRIPPE, gélule (contient également de la vitamine C (contient également de la vitamine C (contient également de la vitamine C (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)

Acide ascorbique (vitamine C)

Chez les sujets porteurs d’un déficit en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec des doses élevées d'acide ascorbique, c’est-à-dire supérieures à 1 gramme par jour chez l'adulte. Il est important de respecter les posologies.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

La vitamine C doit être utilisée avec prudence en cas de déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase, car des doses élevées de vitamine C, c'est-à-dire supérieures à 1g par jour chez l'adulte, ont pu provoquer des hémolyses (destruction des globules rouges). Il est important de respecter les posologies (lire attentivement la rubrique "posologie" de la notice de votre médicament). En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

D'autres médicaments peuvent contenir de la vitamine C. En cas d'association, il est important d'être très attentif à ne pas dépasser la limite supérieure de sécurité fixée à 1 gramme par jour chez l'adulte. Certains aliments contiennent également de la vitamine C ; l’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Aliments (Afssa) recommande, en cas de déficit en G6PD, de ne pas consommer de compléments alimentaires à base de vitamine C (en vente en pharmacie ou en grande surface) et d’être vigilant en cas de consommation importante de produits naturellement riches en vitamine C ainsi qu’en cas de consommation de denrées enrichies en vitamine C (comme certains jus de fruits). Une liste donnant la teneur moyenne en vitamine C de certains aliments ainsi que l'ensemble des recommandations concernant l'alimentation des sujets déficitaires en G6PD sont disponibles sur le site internet de l’Afssa à l’adresse suivante : http://www.afssa.fr/Documents/NUT2006sa0033.pdf

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• ACIDE ASCORBIQUE ASPARTATES DE POTASSIUM ET DE MAGNESIUM ALPHARMA, granulés en sachet-dose • ACTI 5, solution buvable en ampoule • ADENA C 500 mg, comprimé enrobé • AFEBRYL, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de l'aspirine et du paracétamol; leur utilisation est l'aspirine et du paracétamol; leur utilisation est l'aspirine et du paracétamol; leur utilisation est l'aspirine et du paracétamol; leur utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à ces déconseillée à posologie élevée; se référer à ces déconseillée à posologie élevée; se référer à ces déconseillée à posologie élevée; se référer à ces substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)

• ALGISPIR, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir) • ALGOCRATINE A L'ASPIRINE, comprimé effervescent sécable (contient également de l'aspirine dont l'utilisation (contient également de l'aspirine dont l'utilisation (contient également de l'aspirine dont l'utilisation (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

Déconseillée Déconseillée Déconseillée Déconseillée

à posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevée

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 12

• ALVITYL, comprimé enrobé - En cours d'arrêt de commercialisation • ALVITYL, sirop en flacon pressurisé • ANTASPIRINE, comprimé effervescent (contient également (contient également (contient également (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • ANTIGRIPPINE A L'ASPIRINE ETAT GRIPPAL, comprimé (contient également de l’aspirine dont l'utilisation est (contient également de l’aspirine dont l'utilisation est (contient également de l’aspirine dont l'utilisation est (contient également de l’aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette conduite à déconseillée à posologie élevée; se référer à cette conduite à déconseillée à posologie élevée; se référer à cette conduite à déconseillée à posologie élevée; se référer à cette conduite à tenir)tenir)tenir)tenir) • ANTIGRIPPINE AU PARACETAMOL ETAT GRIPPAL, poudre pour solution buvable en sachet (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • APHTORAL, comprimé à sucer • ARKOGELULES ARKORODON, gélule • ARKOVITAL C 250 mg, gélule • ASCORBATE DE CALCIUM RICHARD 100 mg ENFANTS, poudre pour solution buvable en sachet-dose • ASCORBATE DE CALCIUM RICHARD ADULTES, granulés • ASCORTONYL, solution buvable en ampoule • ASPIRANGE 150 mg VITAMINE C, poudre pour suspension buvable en sachet à deux compartiments (contient (contient (contient (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir) • ASPIRANGE 300 mg VITAMINE C, poudre pour suspension buvable en sachet à deux compartiments (contient (contient (contient (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir) • ASPIRANGE 500 mg VITAMINE C, poudre pour suspension buvable en sachet à deux compartiments (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir) • ASPIRINE 320 mg VITAMINE C NICHOLAS, comprimé effervescent (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir) • ASPIRINE 500 mg VITAMINE C OBERLIN, comprimé effervescent sécable (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir) • ASPIRINE DU RHONE VITAMINE C, comprimé effervescent (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir) • ASPIRINE UPSA VITAMINEE C TAMPONNEE EFFERVESCENTE, comprimé effervescent sécable (contient (contient (contient (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir) • ASPIRINE VITAMINEE B1 C DEROL, comprimé (contient (contient (contient (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir) • ASPRADOL, comprimé (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir) • ASPRO 500 mg VITAMINE C EFFERVESCENT, comprimé effervescent (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir) • ASPRO 500 mg VITAMINE C, poudre effervescente pour solution buvable en sachet-dose (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de

l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)se référer à cette substance pour la conduite à tenir)se référer à cette substance pour la conduite à tenir)se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • ASPRO ETAT GRIPPAL, poudre effervescente pour solution buvable en sachet-dose (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir) • AZEDAVIT, comprimé enrobé • BENADON, comprimé effervescent • BENADON, comprimé pelliculé • BEROCCA, comprimé effervescent • BEROCCA, comprimé pelliculé • BETASELEN, gélule • BICIRKAN, comprimé pelliculé • BRONCORINOL MAUX DE GORGE, comprimé à sucer • C TONIC 1000 mg EFFERVESCENT, comprimé effervescent • C TONIC 500 mg, comprimé à croquer • Ca C 1000 SANDOZ, comprimé effervescent • CALMODINE, tablette à sucer • CALMOSEDYL ENFANTS, suppositoire (contient également (contient également (contient également (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • CARENCYL, capsule • CATALGINE 0,5 g VITAMINE C, poudre pour solution buvable (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir) • CEMAFLAVONE, solution buvable en ampoule • CEPEVIT, comprimé • CEQUINYL, comprimé pelliculé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • CERNEVIT, lyophilisat et solution pour usage parentéral • CERNEVIT, poudre pour solution injectable ou pour perfusion • CIRKAN, comprimé pelliculé • CODOTUSSYL MAUX DE GORGE SANS SUCRE, pastille édulcorée au maltitol • CYCLO 3 FORT, gélule • CYCLO 3 FORT, solution buvable en ampoules • CYCLO 3, gélule • DETOXALGINE, comprimé effervescent sécable (contient (contient (contient (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir) • DOLIPRANEVITAMINEC 500 mg/150 mg, comprimé effervescent (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir) • DRILL RHUME, poudre pour solution buvable en sachet-dose (contient également du paracétamol dont l'utilisation (contient également du paracétamol dont l'utilisation (contient également du paracétamol dont l'utilisation (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir) • DYNASCORBINE, comprimé • EFFERALGAN VITAMINE C, comprimé effervescent sécable (contient également du paracétamol dont l'utilisation est (contient également du paracétamol dont l'utilisation est (contient également du paracétamol dont l'utilisation est (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir) • EFFERALGANVITAMINEC 500 mg/200 mg , comprimé effervescent (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir) • EFFERVITAL, comprimé effervescent • ELANVITE C 1000 mg, comprimé effervescent • ELANVITE C 500 mg, comprimé effervescent

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 13

• ELEVIT VITAMINE B9, comprimé pelliculé • ERGIX RHUME, comprimé pelliculé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie

élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) - En cours d'arrêt de commercialisation • FASTENYL, comprimé à croquer • FASTENYL, comprimé effervescent • FASTENYL, solution buvable en ampoule • FEBRALGINE, comprimé sécable (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • FERO-GRAD VITAMINE C 500, comprimé enrobé • FERVEX ENFANTS, granulé en sachet (contient également (contient également (contient également (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • FERVEX SANS SUCRE, granulé pour solution buvable en sachet (contient également du paracétamol dont l'utilisation (contient également du paracétamol dont l'utilisation (contient également du paracétamol dont l'utilisation (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• FERVEX, granulés en sachets (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • FILIBON, comprimé enrobé • GCFORM, comprimé effervescent • GERIMAX, comprimé enrobé • GEVRAL A LA VITAMINE D, comprimé enrobé • GEVRAL, comprimé • GURONSAN, comprimé effervescent • HEXAGRIP VITAMINE C, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • HUMEX MAL DE GORGE SANS SUCRE, comprimé à sucer édulcoré au cyclamate de sodium • HYDROSOL POLYVITAMINE B.O.N, solution buvable en gouttes • HYDROSOL POLYVITAMINE B.O.N., capsule • HYDROSOL POLYVITAMINE B.O.N., solution injectable • HYDROSOL POLYVITAMINE PHARMADEVELOPPEMENT, solution buvable en gouttes • HYDROSOL POLYVITAMINE ROCHE, lyophilisat et solution pour usage parentéral • LAROSCORBINE 0,5 g/5 ml, solution injectable IV en ampoule • LAROSCORBINE 1 g, comprimé effervescent • LAROSCORBINE 1 g/5 ml, solution injectable I.V. en ampoule • LAROSCORBINE 1000 mg, poudre pour solution buvable en sachet • LAROSCORBINE 500 mg SANS SUCRE, comprimé à croquer édulcoré à l'aspartam • LAROSCORBINE 500 mg, comprimé à croquer • LAROSCORBINE ENFANTS 250 mg, comprimé à croquer • LAROSCORBINE SANS SUCRE 1 g, comprimé effervescent • LAROSCORBINE SANS SUCRE 1000 mg, poudre pour solution buvable en sachet • LAROSCORBINE SANS SUCRE 250 mg, comprimé à sucer édulcoré à la saccharine sodique • LEDERNA, comprimé enrobé • MAGNOVIT, comprimé effervescent • MAGNOVIT, comprimé pelliculé • MEHTYLINE 1 g SANS SUCRE, comprimé effervescent édulcoré à l'aspartam et à l'acésulfame potassique • METASPIRINE VITAMINE C, comprimé (contient également (contient également (contient également (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie

élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • MIDY CALCIUM VITAMINE C, comprimé effervescent • MIDY VITAMINE C 1000 EFFERVESCENTE SANS SUCRE, poudre pour solution buvable en sachet - En cours d'arrêt de commercialisation • MIDY VITAMINE C 1000 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose - En cours d'arrêt de commercialisation • MIDY VITAMINE C 250 mg, comprimé à croquer • MIDY VITAMINE C 500 mg, comprimé à croquer • MOVIPREP, poudre pour solution buvable en sachet (l’administration de cette spécialité conduit à l’absorption (l’administration de cette spécialité conduit à l’absorption (l’administration de cette spécialité conduit à l’absorption (l’administration de cette spécialité conduit à l’absorption d’une dose d’acide ascorbique équivalente à 10 g, largement d’une dose d’acide ascorbique équivalente à 10 g, largement d’une dose d’acide ascorbique équivalente à 10 g, largement d’une dose d’acide ascorbique équivalente à 10 g, largement supérieure à la limite de sécurité fixée à 1 g par jour chez supérieure à la limite de sécurité fixée à 1 g par jour chez supérieure à la limite de sécurité fixée à 1 g par jour chez supérieure à la limite de sécurité fixée à 1 g par jour chez l’adulte. Cette spécialité est donc contrel’adulte. Cette spécialité est donc contrel’adulte. Cette spécialité est donc contrel’adulte. Cette spécialité est donc contre----indiquée chez le sujet indiquée chez le sujet indiquée chez le sujet indiquée chez le sujet déficitaire en G6PD)déficitaire en G6PD)déficitaire en G6PD)déficitaire en G6PD) • MULTIVITAMINES BAYER ENFANTS, comprimé à croquer • MULTIVITAMINES MERCK, comprimé effervescent • MULTIVITAMINES ROCHE NICHOLAS, comprimé effervescent (contient également de l'a vitamine K1 dont (contient également de l'a vitamine K1 dont (contient également de l'a vitamine K1 dont (contient également de l'a vitamine K1 dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir) • MULTIVITAMINES UPSA, comprimé à croquer • MULTIVITAMINES UPSA, comprimé effervescent • MULTIVITAMINES WYETH LEDERLE, comprimé • NARBALEK, comprimé enrobé • NICOPRIVE, comprimé enrobé • OPHTADIL, solution buvable en ampoule • OPHTADIL, solution buvable en sachet • PATES BALSAMIQUES BOUCHARA RECORDATI, pâte orale • PERUBORE MAL DE GORGE, comprimé à sucer • PERUBORE RHINITE, poudre pour solution buvable en sachet-dose (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) cette substance pour la conduite à tenir) cette substance pour la conduite à tenir) cette substance pour la conduite à tenir) • PHAKAN, gélule et gélule gastro-résistante • PHAKAN, solution buvable et gélule gastro-résistante - En cours d'arrêt de commercialisation • PHARMATON, capsule molle • PHYSIOTOP, solution buvable en flacon • PLENYL, comprimé effervescent • POLYTONYL ADULTES, poudre pour solution buvable en sachet-dose • POLYTONYL ENFANTS, poudre pour solution buvable en sachet-dose - En cours d'arrêt de commercialisation • POLYVITAMINES ET OLIGOELEMENTS LEDERLE, comprimé • POLYVITAMINES ET OLIGOELEMENTS VITAMINE C 600 LEDERLE, comprimé • PROTOVIT ENFANTS, comprimé à croquer • PROTOVIT, comprimé effervescent • QUININE VITAMINE C GRAND, comprimé enrobé (contient (contient (contient (contient également de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se également de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se également de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se également de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir) • QUOTIVIT O E, comprimé pelliculé • REDOXON 1 g SANS SUCRE, comprimé effervescent édulcoré à l'aspartam et au sorbitol • REDOXON 500 mg SANS SUCRE, comprimé à croquer • RENUTRYL 500, émulsion buvable en boite • REVITALOSE, granulés pour solution buvable en sachet-dose • REVITALOSE, solution buvable • RHINACTYL, poudre pour solution buvable (contient (contient (contient (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 14

• RHINOFEBRAL VERVEINE MIEL CITRON, poudre pour solution buvable en sachet-dose (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • RHINOFEBRAL, gélule (contient également du paracétamol (contient également du paracétamol (contient également du paracétamol (contient également du paracétamol dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir) • RUTOVINCINE, comprimé enrobé • SARGENOR A LA VITAMINE C, comprimé à croquer • SARGENOR A LA VITAMINE C, comprimé effervescent • SARGENOR A LA VITAMINE C, solution buvable en ampoule • SARVIT A LA GLUCURONAMIDE, comprimé effervescent • SARVIT A LA LYSINE, solution buvable en ampoule de 10 ml • SARVIT A LA LYSINE, solution buvable en ampoules de 5 ml • SEDONALGINE, comprimé (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir) • SOLUCETYL, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)se référer à cette substance pour la conduite à tenir)se référer à cette substance pour la conduite à tenir)se référer à cette substance pour la conduite à tenir) • SOLURUTINE PAPAVERINE, comprimé enrobé • SOLUTION D'ACIDE ASCORBIQUE 10 POUR CENT RENAUDIN, solution injectable en ampoule • SOLUVIT, lyophilisat pour usage parentéral • SPARTOCINE, solution buvable • STELLAVIT 500 mg SANS SUCRE, comprimé à croquer édulcoré à l'aspartam • STELLAVIT 1 g, comprimé effervescent • STELLAVIT SANS SUCRE 1 g, comprimé effervescent • STREPSILS ORANGE VITAMINE C, pastille • SUPRADYNE, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de la vitamine K1 dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à la vitamine K1 dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à la vitamine K1 dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à la vitamine K1 dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir) • SUPRADYNE, comprimé effervescent • SUPRADYNE, comprimé pelliculé • SURELEN ADULTES, solution buvable • SURELEN ENFANTS, solution buvable • SURVITINE, capsule molle • TAXOFIT, comprimé enrobé • TEKLADIS, comprimé à sucer • TEMPODIA 500 mg, gélule • TIMOFEROL, gélule • TONICALCIUM ADULTES, solution buvable en ampoule • TONICALCIUM ENFANTS, solution buvable en ampoule • TOTAMINE CONCENTRE GLUCIDIQUE, solution pour perfusion • TOTAMINE CONCENTRE, solution pour perfusion • TOTAMINE GLUCIDIQUE, solution pour perfusion • TRISOLVIT, solution buvable en sachet • TROPHYSAN L GLUCIDIQUE 50, solution pour perfusion • UVESTEROL VITAMINE A.D.E.C., solution buvable • VASCOCITROL, solution buvable en ampoule • VEGETAL RICHELET, granulés pour solution buvable en sachet-dose • VEINOBIASE, comprimé effervescent • VEINOSTASE, solution buvable, ampoules • VELITEN, comprimé pelliculé • VELITEN, granulés pour suspension buvable en sachet • VENYL, solution buvable en ampoule • VINCIMAX L P, comprimé enrobé à libération prolongée • VITACEMIL, granulé pour solution buvable

• VITAGRIPPE, gélule (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir) • VITAMINE C 1 g SAUTER, comprimé effervescent • VITAMINE C 10 POUR CENT AGUETTANT, solution injectable pour perfusion • VITAMINE C 1000 mg INAVA, granulé effervescent pour solution buvable en sachet dose • VITAMINE C 1000 mg OBERLIN, comprimé effervescent • VITAMINE C 1000 mg SAUTER, poudre orale en sachets • VITAMINE C 1000 PIERRE FABRE SANTE, poudre orale en sachets • VITAMINE C 500 mg LIPHA, comprimé • VITAMINE C 500 mg OBERLIN, comprimé à croquer • VITAMINE C 500 mg SAUTER, comprimé à croquer • VITAMINE C ARROW 1 g, comprimé effervescent • VITAMINE C BAYER 1 g, comprimé effervescent • VITAMINE C FAURE 2 POUR CENT, collyre en solution • VITAMINE C MERCK 1 g, comprimé effervescent • VITAMINE C OBERLIN 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet • VITAMINE C SALVER 500 mg, comprimé • VITAMINE C SAUTER ENFANTS 250 mg, comprimé à croquer • VITAMINE C SAUTER SANS SUCRE 1 g, comprimé effervescent • VITAMINE C SAUTER SANS SUCRE 1000 mg, poudre pour solution buvable en sachet • VITAMINE C SAUTER SANS SUCRE 500 mg, comprimé à croquer • VITAMINE C UPSA 1000 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose • VITAMINE C UPSA 500 mg fruit exotique, comprimé à croquer • VITAMINE C UPSA 500 mg, comprimé à croquer • VITAMINE C UPSA EFFERVESCENTE 1000 mg, comprimé effervescent • VITAMINES C, B2, solution buvable • VITASCORBOL 1 g, comprimé effervescent • VITASCORBOL 1 g, granulé pour solution buvable en sachet • VITASCORBOL SANS SUCRE ENFANTS 200 mg, comprimé à croquer édulcoré au sorbitol et à la saccharine sodique • VITASCORBOL SANS SUCRE TAMPONNE 500 mg, comprimé à croquer édulcoré au sorbitol et à l'aspartam • VITASCORBOL SOLUBLE 1 g, granulé pour solution buvable en sachet-dose • VITASCORBOL TAMPONNE 500 mg, comprimé • VITATHION, granulé effervescent en sachet-dose • VIVAMYNE ADULTES, comprimé à croquer • VIVAMYNE ENFANTS, comprimé à croquer • VIVAMYNE MULTI, comprimé enrobé • VIVAMYNE TONIQUE, comprimé effervescent • VIVAMYNE TONIQUE, comprimé enrobé

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 15

Acide nalidixique

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

L'acide nalidixique ne doit pas être utilisé en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

L’acide nalidixique appartient à la famille des quinolones; il existe d'autres molécules de cette famille pour lesquelles aucun cas d'hémolyse n'a été rapporté chez des sujets déficitaires en G6PD ; cependant, du fait de leur appartenance à cette famille, leur prescription chez ces patients devra prendre en compte ce risque.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• NEGRAM 6 POUR CENT, suspension buvable • NEGRAM FORTE ADULTES, comprimé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Acide pipémidique

L'acide pipémidique appartient à la famille des quinolones. D’autres médicaments de cette famille ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD.

Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même famille que l'acide pipémidique.

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

L’acide pipémidique appartient à la famille des quinolones. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ACIDE PIPEMIDIQUE BIOGALENIQUE 400 mg, comprimé pelliculé

• ACIDE PIPEMIDIQUE RPG 400 mg, comprimé enrobé

• PIPRAM FORT 400 mg, comprimé enrobé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Déconseillée (sauf situation particulière) Déconseillée (sauf situation particulière) Déconseillée (sauf situation particulière) Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de l’appartenance à une en raison de l’appartenance à une en raison de l’appartenance à une en raison de l’appartenance à une famille pharmacologique à risquefamille pharmacologique à risquefamille pharmacologique à risquefamille pharmacologique à risque

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 16

Bénorilate (dérivé de l’aspirine et du paracétamol)

Déconseillée Déconseillée Déconseillée Déconseillée

à posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevée

Chez les sujets porteurs d’un déficit en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec des doses élevées d'acide acétylsalicylique et de paracétamol, c’est-à-dire supérieures aux posologies maximales quotidiennes recommandées. Il est important de respecter les posologies.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Le bénorilate doit être utilisé avec prudence en cas de déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase, car des doses élevées d'aspirine et de paracétamol ont pu provoquer des hémolyses (destruction des globules rouges). Il est important de respecter les posologies (lire attentivement la rubrique "posologie" de la notice de votre médicament). En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Le bénorilate est un dérivé du paracétamol et de l'aspirine ; d'autres médicaments en contiennent, il est donc important d'être très attentif à ne pas dépasser les doses maximales quotidiennes recommandées en cas d'association.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• LONGALGIC 1 g, poudre orale en sachet • SALIPRAN 2g, poudre orale en sachet-dose

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Bleu de méthylène (voies buccale ou ophtalmique)

Utilisation possible après analyse Utilisation possible après analyse Utilisation possible après analyse Utilisation possible après analyse

des données disponibles des données disponibles des données disponibles des données disponibles

(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie buccale ou ophtalmique est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour le bleu de méthylène administré par voie buccale ou ophtalmique.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ANTISEPTIQUE CALMANTE pommade ophtalmique • COLLU SEC, comprimé enrobé à sucer • COLLUBLEU 2.42 POUR CENT, collutoire • DULCIBLEU, collyre • PASTILLES MONLEON, pâte à sucer • PHENYLEPHRINE BLEU DE METHYLENE SMITHKLINE

BEECHAM SANTE ET HYGIENE 0.15%/0.02%, collyre en solution

• SCARLENE 0.12 POUR CENT, collyre en récipient unidose • STILLA, collyre • VITABLEU 0.1 POUR CENT, collyre

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament par voie buccale ou ophtalmique est possible.

100

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 17

Bupivacaïne Utilisation possible après analyse Utilisation possible après analyse Utilisation possible après analyse Utilisation possible après analyse

des données disponibles des données disponibles des données disponibles des données disponibles

(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour la bupivacaïne.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• BUPIFORAN 0,25 POUR CENT (12,5 mg/5 ml) ADRENALINE 1/200 000, solution injectable

• BUPIFORAN 0,25 POUR CENT (25 mg/10 ml) ADRENALINE 1/200 000, solution injectable

• BUPIFORAN 0,25 POUR CENT, solution injectable en ampoule

• BUPIFORAN 0,50 POUR CENT, solution injectable en ampoule

• BUPIFORAN ADRENALINE 0,50 POUR CENT (25 mg/5 ml), solution injectable en ampoule

• BUPIFORAN ADRENALINE 0,50 POUR CENT (50 mg/10 ml), solution injectable en ampoule

• BUPIVACAINE AGUETTANT 0,50%, solution injectable en flacon

• BUPIVACAINE ADRENALINE QUALIMED (25 mg/10 ml), solution injectable

• BUPIVACAINE ADRENALINE QUALIMED (50 mg/10 ml), solution injectable en ampoule

• BUPIVACAINE AGUETTANT 0,25% ADRENALINE, solution injectable en flacon

• BUPIVACAINE AGUETTANT 0,25%, solution injectable en flacon

• BUPIVACAINE AGUETTANT 0,50% ADRENALINE, solution injectable en flacon

• BUPIVACAINE B BRAUN 0,25% (2,5 mg/ml), solution injectable

• BUPIVACAINE B BRAUN 0,50% (5 mg/ml), solution injectable

• BUPIVACAINE MERCK 0,25% (50 mg/20 ml), solution

injectable en flacon • BUPIVACAINE MERCK 0,50% (100 mg/20 ml), solution injectable en flacon

• BUPIVACAINE MERCK 20 mg/4 ml, solution injectable pour voie intrarachidienne en ampoule

• BUPIVACAINE POUR RACHIANESTHESIE AGUETTANT 5 mg/ ml, solution injectable (voie intrarachidienne)

• CHLORHYDRATE DE BUPIVACAINE DAKOTA PHARM 100 mg/20 ml, solution injectable (0,5%) en ampoule

• CHLORHYDRATE DE BUPIVACAINE DAKOTA PHARM 12,5 mg/ 5 ml, solution injectable (0,25%) en ampoule

• CHLORHYDRATE DE BUPIVACAINE DAKOTA PHARM 25 mg/ 10 ml, solution injectable (0,25%) en ampoule

• CHLORHYDRATE DE BUPIVACAINE DAKOTA PHARM 25 mg/5 ml, solution injectable (0,5%) en ampoule

• CHLORHYDRATE DE BUPIVACAINE DAKOTA PHARM 50 mg/10 ml, solution injectable (0,5%) en ampoule

• CHLORHYDRATE DE BUPIVACAINE DAKOTA PHARM 50 mg/20 ml, solution injectable (0,25%) en ampoule

• MARCAINE 0,25 % (50mg/20mL) ADRENALINE, solution injectable

• MARCAINE 0,25 % (50mg/20mL), solution injectable • MARCAINE 0,50 % (100mg/20mL) ADRENALINE, solution injectable

• MARCAINE 0,50 % (100mg/20mL), solution injectable • MARCAINE RACHIANESTHESIE, solution injectable (voie intra-rachidienne)

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament est possible.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 18

Carbasalate calcique (dérivé de l’aspirine)

Déconseillée Déconseillée Déconseillée Déconseillée

à posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevée

Chez les sujets porteurs d’un déficit en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec des doses élevées d'acide acétylsalicylique, c’est-à-dire supérieures à la posologie maximale quotidienne recommandée. Il est important de respecter les posologies.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Le carbasalate calcique est un dérivé de l'aspirine. D'autres médicaments en contiennent, il est donc important d'être très attentif à ne pas dépasser les doses maximales quotidiennes recommandées en cas d'association.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• BRISPER 78 mg, comprimé effervescent • CEPHALGAN, poudre effervescente pour solution buvable en sachet

• SOLUPSAN 1000 mg, comprimé effervescent • SOLUPSAN 250 mg, poudre effervescente pour solution buvable, en sachet

• SOLUPSAN 330 mg, comprimé effervescent • SOLUPSAN 500 mg, comprimé effervescent • SOLUPSAN NOURRISSONS ET ENFANTS, comprimé effervescent

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Le carbasalate calcique doit être utilisé avec prudence en cas de déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase, car des doses élevées d'aspirine ont pu provoquer des hémolyses (destruction des globules rouges). Il est important de respecter les posologies (lire attentivement la rubrique "posologie" de la notice de votre médicament). En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Carbutamide

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

Le carbutamide appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants. D’autres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Le carbutamide appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette classe ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• GLUCIDORAL 500 mg, comprimé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que le carbutamide.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 19

Chloramphénicol (voie ophtalmique)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie ophtalmique est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du chloramphénicol administrées par voie ophtalmique.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• CEBEDEXACOL, poudre et solution pour collyre en solution • CEBENICOL 0,4 POUR CENT, lyophilisat et solution pour collyre

• CEBENICOL 1 POUR CENT, pommade ophtalmique

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament par voie ophtalmique est possible.

Chloroquine Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation

particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Des cas isolés d'hémolyse intravasculaire ont été rapportés chez des patients déficitaires en G6PD recevant de la chloroquine. En conséquence, la chloroquine sera utilisée avec précaution chez ces patients.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

La chloroquine appartient à la classe des amino-4-quinoléines.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• NIVAQUINE 100 mg, comprimé sécable • NIVAQUINE 25 mg/5 ml, sirop • NIVAQUINE 300 mg, comprimé pelliculé

• NIVAQUINE 50 mg/ml, solution injectable • NOPALU, gélule (contient également du proguanil) • SAVARINE, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la chloroquine.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 20

Ciprofloxacine (voies orale et injectable)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés

d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec la ciprofloxacine administrée par voie orale ou injectable. Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

La ciprofloxacine appartient à la famille des quinolones. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ANFALOXYL 250 mg, comprimé pelliculé • ANFALOXYL 500 mg, comprimé pelliculé sécable • CIFLOX 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion

(IV) • CIFLOX 200 mg/100 ml, solution pour perfusion en poche • CIFLOX 250 mg, comprimé pelliculé • CIFLOX 250 mg/5 ml, granulés et solution pour

suspension buvable • CIFLOX 400 mg/200 ml, solution injectable pour perfusion

(IV) • CIFLOX 400 mg/200 ml, solution pour perfusion en poche • CIFLOX 500 mg, comprimé pelliculé sécable • CIFLOX 500 mg/5 ml, granulés et solution pour

suspension buvable • CIFLOX 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROBERT 200 mg/100 ml, solution pour perfusion • CIPROBERT 400 mg/200 ml, solution pour perfusion • CIPROFLOXACINE AGUETTANT 200 mg/100 ml, solution

pour perfusion • CIPROFLOXACINE AGUETTANT 400 mg/200 ml, solution

pour perfusion • CIPROFLOXACINE ALMUS 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ALMUS 500 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ALTER 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ALTER 500 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ALTER 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ARROW 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ARROW 500 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ARROW 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ARROW GENERIQUES 250 mg,

comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ARROW GENERIQUES 500 mg,

comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ARROW GENERIQUES 750 mg,

comprimé pelliculé

• CIPROFLOXACINE BIOGARAN 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE BIOGARAN 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE CTRS 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE CTRS 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE DAKOTA PHARM 200 mg/100 ml,

solution pour perfusion • CIPROFLOXACINE DAKOTA PHARM 250 mg, comprimé

pelliculé • CIPROFLOXACINE DAKOTA PHARM 400 mg/200 ml,

solution pour perfusion • CIPROFLOXACINE DAKOTA PHARM 500 mg, comprimé

pelliculé sécable • CIPROFLOXACINE DAKOTA PHARM 750 mg, comprimé

pelliculé • CIPROFLOXACINE EG 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE EG 500 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE EG 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE G GAM 250 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE G GAM 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE G GAM 750 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE IVAX 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE IVAX 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE IVAX 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE MERCK 200 mg/100 ml, solution pour

perfusion • CIPROFLOXACINE MERCK 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE MERCK 400 mg/200 ml, solution pour

perfusion • CIPROFLOXACINE MERCK 500 mg, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la ciprofloxacine administrée par voie orale ou injectable.

104

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 21

sécable • CIPROFLOXACINE MERCK 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE PANPHARMA 200 mg/100 ml, solution

pour perfusion • CIPROFLOXACINE PANPHARMA 400 mg/200 ml, solution

pour perfusion • CIPROFLOXACINE PANPHARMA 500 mg, comprimé

pelliculé • CIPROFLOXACINE QUALIMED 200 mg/100 ml, solution

pour perfusion en poche • CIPROFLOXACINE QUALIMED 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE QUALIMED 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE QUALIMED 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE RANBAXY 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE RAMBAXY 500 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE RATIOPHARM 250 mg, comprimé

pelliculé • CIPROFLOXACINE RATIOPHARM 500 mg, comprimé

pelliculé sécable • CIPROFLOXACINE RPG 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE RPG 500 mg, comprimé pelliculé

sécable

• CIPROFLOXACINE RPG 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE SANDOZ 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE SANDOZ 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE TEVA 250 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE TEVA 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE TEVA 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE WINTHROP 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE WINTHROP 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE WINTHROP 750 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ZYDUS 250 mg, comprimé pelliculé • CIPROFLOXACINE ZYDUS 500 mg, comprimé pelliculé

sécable • CIPROFLOXACINE ZYDUS 750 mg, comprimé pelliculé • UNIFLOX, comprimé pelliculé sécable

Ciprofloxacine (voies ophtalmique et auriculaire)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie ophtalmique ou auriculaire est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la ciprofloxacine administrées par voie ophtalmique ou auriculaire.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• CILOXAN 0,3 %, pommade ophtalmique • CILOXAN 0,3 POUR CENT, collyre • CILOXAN 3 mg/ml, solution pour instillation auriculaire

• CIPROFLOXACINE ALCON 0,3 %, collyre • CIPROXINA 20 mg/100 mg, suspension pour instillation auriculaire

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament par voie ophtalmique ou auriculaire est possible.

105

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 22

Colchicine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)(littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour la colchicine.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• COLCHICINE OPOCALCIUM 1 mg, comprimé • COLCHIMAX, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament est possible.

Dapsone ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Sans objet

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• DISULONE, comprimé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La dapsone ne doit pas être utilisée en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

106

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 23

Dihydroquinidine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la dihydroquinidine.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• SERECOR 300 mg, gélule à libération prolongée

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament est possible.

Diéthylamine (Voie locale)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie locale est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la diéthylamine administrées par voie locale.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ALGESAL BAUME, crème • ALGESAL SURACTIVE, crème • ALGINIC, crème • DICLOFENAC SODIQUE CIBA GEIGY 1 POUR CENT, gel • DICLOFENAC SODIQUE ZYMA, gel en flacon pressurisé • REPARIL, gel pour application locale

• TRAUMALGYL, crème • VOLDAL 1 POUR CENT, gel pour application cutanée • VOLTARENACTIGO 1 POUR CENT, gel • VOLTARENE EMULGEL 1%, gel • VOLTARENE EMULGEL 1%, gel en flacon pressurisé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament par voie locale est possible.

107

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 24

Dimenhydrinate Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du dimenhydrinate.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• CLORANAUTINE 50 mg, comprimé quadrisécable • DRAMAMINE 50 mg, comprimé pelliculé quadrisécable • MERCALM, comprimé pelliculé sécable

• NAUSICALM ADULTES 50 mg, gélule • NAUSICALM, sirop

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament est possible.

Dimercaprol Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation

particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec le dimercaprol. Son administration devra se faire sous contrôle médical et la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Sans objet

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• B.A.L., solution injectable I.M.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec le dimercaprol.

108

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 25

Doxorubicine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la doxorubicine.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ADRIBLASTINE 10 mg, lyophilisat pour usage parentéral (perfusion) en flacon

• ADRIBLASTINE 10 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion en flacon

• ADRIBLASTINE 20 mg, lyophilisat pour usage parentéral (perfusion) en flacon

• ADRIBLASTINE 20 mg/10 ml, solution injectable pour perfusion en flacon

• ADRIBLASTINE 150 mg, lyophilisat (à dissolution rapide) pour usage parentéral en flacon

• ADRIBLASTINE 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral (perfusion) en flacon

• ADRIBLASTINE 50 mg/25 ml, solution injectable pour perfusion en flacon

• ADRIBLASTINE 200mg/100ml, solution injectable pour perfusion en flacon

• CAELYX 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion • CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE DAKOTA PHARM 10 mg, lyophilisat pour usage parentéral en flacon

• CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE DAKOTA PHARM 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral en flacon

• DOXORUBICINE CHLORHYDRATE PIERRE FABRE

MEDICAMENT 10 mg, lyophilisat pour usage parentéral • DOXORUBICINE CHLORHYDRATE PIERRE FABRE MEDICAMENT 150 mg, lyophilisat pour usage parentéral

• DOXORUBICINE CHLORHYDRATE PIERRE FABRE MEDICAMENT 20 mg, lyophilisat pour usage parentéral

• DOXORUBICINE CHLORHYDRATE PIERRE FABRE MEDICAMENT 50 mg, lyophilisat pour usage parentéral

• DOXORUBICINE EBEWE 2 mg/ml, solution pour perfusion • DOXORUBICINE EG 2 mg/ml, solution pour perfusion • DOXORUBICINE G GAM 10 mg/5 ml, solution injectable pour perfusion

• DOXORUBICINE G GAM 2 mg/ml, solution injectable pour perfusion

• DOXORUBICINE TEVA 10 mg/5 ml, solution injectable • DOXORUBICINE TEVA 20 mg/10 ml, solution injectable • DOXORUBICINE TEVA 200 mg/100 ml, solution injectable • DOXORUBICINE TEVA 50 mg/25 ml, solution injectable • MYOCET 50 mg, poudre et pré-mélanges pour solution à diluer pour dispersion liposomale pour perfusion

• SANRUBINE 10 mg, poudre pour solution pour perfusion • SANRUBINE 50 mg, poudre pour solution pour perfusion

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La prise de ce médicament est possible.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 26

Fève de Saint-Ignace Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

• ANXIETUM, comprimé sublingual • BORIPHARM N°3, granulés • DOLIRELAX, comprimé sublingual • DOLISEDAL, comprimé sublingual • DOLITRAVEL, comprimé sublingual • FORMULE DE L'ABBE CHAUPITRE N°7, solution buvable (gouttes)

• HOMEODOSE N°1, solution (gouttes) • L 72, solution buvable en gouttes • LOBELIA COMPLEXE N°74, solution buvable • NEUROCYNESINE, comprimé • PASSIFLORA COMPOSE BOIRON, solution buvable (gouttes)

• PASSIFLORA COMPOSE BOIRON, granulé

• PASSIFLORA COMPOSE BOIRON, comprimé • PASSIFLORA COMPOSE DOLISOS, solution buvable, gouttes

• PASSIFLORA COMPOSE DOLISOS, comprimé • PASSIFLORA COMPOSE DOLISOS, granules • SOLUDOR, solution buvable (gouttes) • TABACUM COMPOSE BOIRON, comprimé • TABACUM COMPOSE BOIRON, granules • TABACUM COMPOSE BOIRON, solution buvable (gouttes) • TABACUM COMPOSE DOLISOS, comprimé • TABACUM COMPOSE DOLISOS, solution buvable (gouttes) • TARANTULA LEHNING COMPLEXE N°71, solution buvable • VINICARD AU CASCARILLA, solution buvable • ZENALIA, comprimé sublingual

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Enoxacine

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

L'énoxacine appartient à la famille des quinolones. D’autres médicaments de cette famille ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

L’énoxacine appartient à la famille des quinolones. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ENOXACINE PHARMEXOR 200 mg, comprimé enrobé • ENOXOR 200 mg, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même famille que l'énoxacine.

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la fève de Saint Ignace.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

La prise de ce médicament est possible.

110

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 27

Fluméquine

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

La fluméquine appartient à la famille des quinolones. D’autres médicaments de cette famille ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

La fluméquine appartient à la famille des quinolones. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• APURONE, comprimé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même famille que la fluméquine.

Glibenclamide Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation

particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec le glibenclamide. Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Le glibenclamide appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette classe ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• DAONIL 5 mg, comprimé sécable • DAONIL FAIBLE 1,25 mg, comprimé • EUGLUCAN 5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE BIOGARAN 2,5 mg, comprimé sécable

• GLIBENCLAMIDE BIOGARAN 5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE MERCK 2,5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE MERCK 5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE RANBAXY 5 mg, comprimé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec le glibenclamide.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 28

• GLIBENCLAMIDE RANBAXY 2,5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE SANDOZ 2,5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE SANDOZ 5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE TEVA 2,5 mg, comprimé sécable • GLIBENCLAMIDE TEVA 5 mg, comprimé sécable • GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé • GLUCOVANCE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé • GLURIAD 500 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé • GLURIAD 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé

• HEMI-DAONIL 2,5 mg, comprimé sécable • METFORMINE GLIBENCLAMIDE MERCK SANTE 500 mg/2,5 mg, comprimé pelliculé

• METFORMINE GLIBENCLAMIDE MERCK SANTE 500 mg/5 mg, comprimé pelliculé

• MIGLUCAN 2,5 mg, comprimé sécable

Glibornuride

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l'appartenance à une classe l'appartenance à une classe l'appartenance à une classe l'appartenance à une classe pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

Le glibornuride appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants. D’autres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Les alternatives thérapeutiques au sein de cette classe ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• GLUTRIL 25 mg, comprimé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que le glibornuride.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 29

Gliclazide

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l'appartenance à une classe l'appartenance à une classe l'appartenance à une classe l'appartenance à une classe pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

Le gliclazide appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants. D’autres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Les alternatives thérapeutiques au sein de cette classe ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• DIAMICRON 30 mg, comprimé à libération modifiée • DIAMICRON 80 mg, comprimé sécable • GLICAVENI 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE ALMUS 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE ALTER 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE ARROW 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE BIOGARAN 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE DCI PHARMA 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE EG 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE G GAM 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE IVAX 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE MERCK 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE PHARMANUI 80 mg, comprimé sécable

• GLICLAZIDE PIERRE FABRE 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE QUALIMED 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE RATIOPHARM 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE RPG 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE SANDOZ 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE SERVIER 30 mg, comprimé à libération modifiée

• GLICLAZIDE TEVA 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE TORLAN 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE WINTHROP 80 mg, comprimé sécable • GLICLAZIDE ZYDUS 80 mg, comprimé sécable • GLYCONOR 80 mg, comprimé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que le gliclazide.

Glimépiride

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque

Le glimépiride appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants. D’autres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que le glimépiride.

113

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 30

Les alternatives thérapeutiques au sein de cette classe ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• AMAREL 1 mg, comprimé • AMAREL 2 mg, comprimé • AMAREL 3 mg, comprimé • AMAREL 4 mg, comprimé • AMAREL 6 mg, comprimé • ANDISSA 1 mg, comprimé • ANDISSA 2 mg, comprimé • ANDISSA 3 mg, comprimé • ANDISSA 4 mg, comprimé • ANDISSA 6 mg, comprimé • AVAGLIM 4 mg/4 mg, comprimé pelliculé • AVAGLIM 8 mg/4 mg, comprimé pelliculé • GLIMEPIRIDE ALMUS 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ALMUS 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ALMUS 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ALMUS 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ALTER 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ALTER 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ALTER 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ALTER 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ARROW 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ARROW 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ARROW 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ARROW 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE ARROW 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE BGR 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE BGR 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE BGR 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE BGR 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE BGR 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE CHEMICAL FARMA 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE CHEMICAL FARMA 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE CHEMICAL FARMA 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE CHEMICAL FARMA 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE EG 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE EG 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE EG 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE EG 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE G GAM 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE G GAM 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE G GAM 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE G GAM 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE G GAM 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE IBD3 PHARMA CONSULTING 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK GENERIQUES 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK GENERIQUES 2 mg, comprimé

• GLIMEPIRIDE MERCK GENERIQUES 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE MERCK GENERIQUES 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIHEALTH 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIHEALTH 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIHEALTH 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIHEALTH 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIMED 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIMED 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIMED 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE QUALIMED 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RANBAXY 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RANBAXY 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RANBAXY 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RANBAXY 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIO 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIO 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIO 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIO 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIO 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIOPHARM 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIOPHARM 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIOPHARM 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIOPHARM 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE RATIOPHARM 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANDOZ 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANDOZ 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANDOZ 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANDOZ 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANWIN 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANWIN 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANWIN 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANWIN 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE SANWIN 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA 6 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA CLASSICS 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA CLASSICS 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA CLASSICS 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE TEVA CLASSICS 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE WINTHROP 1 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE WINTHROP 2 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE WINTHROP 3 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE WINTHROP 4 mg, comprimé • GLIMEPIRIDE WINTHROP 6 mg, comprimé • TANDEMACT 30 mg/4 mg, comprimé • TANDEMACT 45 mg/4 mg, comprimé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

114

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 31

Glipizide

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

Le glipizide appartient à la classe des sulfamides hypoglycémiants. D’autres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aigüe chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Les alternatives thérapeutiques au sein de cette classe ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• GLIBENESE 5 mg, comprimé sécable • GLIPIZIDE MERCK 5 mg, comprimé sécable • MINIDIAB 5 mg, comprimé sécable

• OZIDIA 10 mg, comprimé à libération prolongée • OZIDIA 20 mg, comprimé à libération prolongée • OZIDIA 5 mg, comprimé à libération prolongée

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que le glipizide.

Hydroxychloroquine

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

L'hydroxychloroquine appartient à la classe des amino-4-quinoléines. D’autres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• PLAQUENIL 200 mg, comprimé enrobé • PLAQUENIL 200 mg, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que l'hydroxychloroquine.

Sans objet

115

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 32

Isoniazide (Voies orale et injectable)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• DEXAMBUTOL-INH comprimé pelliculé • ISONIAZIDE LAVOISIER 5 POUR CENT (250 mg/ 5 ml), solution injectable

• RIFATER comprimé enrobé • RIFINAH 300mg/150mg, comprimé enrobé • RIMACTAZID 150mg/75mg, comprimé pelliculé

• RIMICURE, comprimé pelliculé • RIMIFON 150 mg comprimé • RIMIFON 50 mg comprimé • RIMIFON 500mg/5ml solution injectable • RIMSTAR, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de l'isoniazide.

La prise de ce médicament est possible.

Lévodopa Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• CARBIDOPA LEVODOPA TEVA 10 mg/100 mg, comprimé sécable

• CARBIDOPA LEVODOPA TEVA 25 mg/250 mg, comprimé sécable

• CARBIDOPA LEVODOPA TEVA LP 25 mg/100 mg, comprimé à libération prolongée

• CARBIDOPA LEVODOPA TEVA LP 50 mg/200 mg, comprimé à libération prolongée

• DUODOPA, gel intestinal • MODOPAR 100 mg/25 mg, comprimé quadrisécable • MODOPAR 125 (100mg/25mg), gélule • MODOPAR 125 DISPERSIBLE (100mg/25mg), comprimé sécable pour suspension buvable

• MODOPAR 250 (200 mg/50mg), gélule

• MODOPAR 250 (200 mg/50mg), comprimé quadrisécable • MODOPAR 62,5 (50mg/12,5mg), gélule • MODOPAR LP 125 (100mg/25mg), gélule à libération prolongée

• SINEMET 100mg/10mg, comprimé sécable • SINEMET 250mg/25mg, comprimé sécable • SINEMET LP 25mg/100mg, comprimé à libération prolongée

• SINEMET LP 50mg/200mg, comprimé à libération prolongée

• STALEVO 100mg/25mg/200mg, comprimé pelliculé • STALEVO 150mg/37,5mg/200mg, comprimé pelliculé • STALEVO 50mg/12,5mg/200mg, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la lévodopa.

La prise de ce médicament est possible.

116

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 33

Lévofloxacine (Voies orale et injectable)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés

d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec la lévofloxacine administrée par voie orale ou injectable. Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• TAVANIC 5mg/mL, solution pour perfusion • TAVANIC 250mg, comprimé pelliculé sécable

• TAVANIC 500mg, comprimé pelliculé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La Lévofloxacine appartient à la famille des quinolones. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la lévofloxacine administrée par voie orale ou injectable.

Loméfloxacine

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

La loméfloxacine appartient à la famille des quinolones. D’autres médicaments de cette famille ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• DECALOGIFLOX, comprimé pelliculé sécable • LOGIFLOX 400 mg, comprimé pelliculé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même famille que la loméfloxacine.

117

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 34

Méfloquine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• LARIAM 250 mg, comprimé sécable • LARIAM 50 mg, comprimé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la méfloquine.

La prise de ce médicament est possible.

Monoxyde d'azote Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• INOMAX 400 ppm mole/mole, gaz pour inhalation • KINOX 225 ppm mole/mole, gaz pour inhalation, en bouteille

• KINOX 450 ppm mole/mole, gaz pour inhalation, en bouteille

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du monoxyde d'azote.

La prise de ce médicament est possible.

Morpholine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• BAUMALINE 12 POUR CENT, crème • PYRADOL 12 POUR CENT, crème

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la morpholine.

La prise de ce médicament est possible.

118

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 35

Moxifloxacine

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

La moxifloxacine appartient à la famille des quinolones. D’autres médicaments de cette famille ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• IZILOX 400 mg, comprimé pelliculé • OCTEGRA 400 mg, comprimé pelliculé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même famille que la moxifloxacine.

Nitrofurantoïne ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• FURADANTINE 50mg, gélule • FURADOINE 50mg, comprimé

• MICRODOINE, gélule

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Sans objet

Le nitrofurantoïne ne doit pas être utilisé en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

119

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 36

Nitroprussiate Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• NITRIATE, poudre lyophilisée et solution pour préparation injectable (I.V.)

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du nitroprussiate.

La prise de ce médicament est possible.

Noramidopyrine /

Métamizole sodique ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• AVAFORTAN A LA NORAMIDOPYRINE, comprimé enrobé • AVAFORTAN A LA NORAMIDOPYRINE, solution injectable en ampoule

• AVAFORTAN A LA NORAMIDOPYRINE, suppositoire • CEFALINE PYRAZOLE A LA NORAMIDOPYRINE, poudre pour solution buvable

• NOVALGINE 500 mg, comprimé pelliculé • NOVALGINE 1g, suppositoire • NOVALGINE 2,5g/5mL, solution injectable en ampoule • OPTALIDON A LA NORAMIDOPYRINE, comprimé pelliculé • OPTALIDON A LA NORAMIDOPYRINE, suppositoire

• PYRETHANE A LA NORAMIDOPYRINE 25 POUR CENT, solution buvable en gouttes

• SALGYDAL A LA NORAMIDOPYRINE, comprimé • SALGYDAL A LA NORAMIDOPYRINE ADULTES, suppositoire • SALGYDAL A LA NORAMIDOPYRINE ENFANTS, suppositoire • VISCERALGINE FORTE A LA NORAMIDOPYRINE, comprimé • VISCERALGINE FORTE A LA NORAMIDOPYRINE, solution injectable

• VISCERALGINE FORTE A LA NORAMIDOPYRINE, suppositoire

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A noter qu'en France et dans d'autres pays européens, les AMM des spécialités contenant de la noramidopyrine ont été supprimées.

La noramidopyrine ne doit pas être utilisée en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre vous devez absolument informer votre vous devez absolument informer votre vous devez absolument informer votre médecinmédecinmédecinmédecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

120

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 37

Norfloxacine (voie orale)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés

d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec la norfloxacine administrée par voie orale. Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• NORFLOXACINE ARROW 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE BIOGARAN 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE EG 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE IVAX 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE MERCK 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE QUALIMED 400 mg, comprimé pelliculé

• NORFLOXACINE RANBAXY 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE RATIOPHARM 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE SANDOZ 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE TEVA 400 mg, comprimé pelliculé • NORFLOXACINE WINTHROP 400 mg, comprimé pelliculé • NOROXINE 400 mg, comprimé enrobé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La norfloxacine appartient à la famille des quinolones. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la norfloxacine administrée par voie orale.

Norfloxacine (voie ophtalmique)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie ophtalmique est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• CHIBROXINE 0,3 POUR CENT, collyre en solution

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La concentration plasmatique en norfloxacine dans le sang après instillation oculaire correspond à moins de 1% des taux retrouvés au pic plasmatique après administration orale du produit à dose thérapeutique.

La prise de ce médicament par voie ophtalmique est possible.

121

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 38

Ofloxacine (voies orale et injectable)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une famille l’appartenance à une famille l’appartenance à une famille l’appartenance à une famille pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque

L'ofloxacine appartient à la famille des quinolones. D’autres médicaments de cette famille ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• MONOFLOCET 200 mg, comprimé pelliculé • OFLOCET 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOCET 200 mg/40 ml, solution injectable pour perfusion

• OFLOXACINE AGUETTANT 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

• OFLOXACINE ARROW 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE BIOGALENIQUE 200 mg, comprimé pelliculé sécable

• OFLOXACINE BIOGARAN 200 mg, comprimé pelliculé sécable

• OFLOXACINE DAKOTA PHARM 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

• OFLOXACINE EG 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE G GAM 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE IVAX 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE MACOPHARMA 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

• OFLOXACINE MERCK 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE MERCK 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

• OFLOXACINE MERCK GENERIQUES 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

• OFLOXACINE MERCK MONODOSE 200 mg, comprimé pelliculé sécable

• OFLOXACINE NOR 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE NORDIC PHARMA 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

• OFLOXACINE QUALIMED 200 mg, comprimé pelliculé sécable.

• OFLOXACINE QUALIMED 200 mg/40 ml, solution pour perfusion

• OFLOXACINE RANBAXY 200 mg, comprimé pelliculé sécable

• OFLOXACINE RATIOPHARM 200 mg, comprimé pelliculé sécable

• OFLOXACINE REF 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE RPG 200 mg, comprimé pelliculé sécable - En cours d'arrêt de commercialisation

• OFLOXACINE SANDOZ 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE SET 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE TEVA 200 mg, comprimé pelliculé sécable • OFLOXACINE WINTHROP 200 mg, comprimé pelliculé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

L’ofloxacine appartient à la famille des quinolones. Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même famille que l'ofloxacine.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 39

Ofloxacine (voies ophtalmique et auriculaire)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie ophtalmique ou auriculaire est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• EXOCINE 0,3 POUR CENT, collyre • EXOCINE 1,2 mg/0,4 ml, collyre en récipient unidose

• OFLOCET 1,5 mg/0,5 ml, solution auriculaire en récipient unidose

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

L’exposition systémique à l’ofloxacine après 10 jours de traitement oculaire est 1000 fois moins importante que lors de l’administration orale standard. Dans des conditions normales d’utilisation, il n'y a pas de passage systémique en instillation auriculaire.

La prise de ce médicament par voie ophtalmique ou auriculaire est possible.

Paracétamol Déconseillée Déconseillée Déconseillée Déconseillée

à posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevéeà posologie élevée

Chez les sujets porteurs d’un déficit en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec des doses élevées de paracétamol, c’est-à-dire supérieures à la posologie maximale quotidienne recommandée. Il est important de respecter les posologies.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ACTIFED JOUR ET NUIT, comprimé • ACTIFED RHUME, comprimé • ACTRON, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• AFEBRYL, comprimé effervescent (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de la vitamine C et de l'aspirine ; leur l'utilisation est la vitamine C et de l'aspirine ; leur l'utilisation est la vitamine C et de l'aspirine ; leur l'utilisation est la vitamine C et de l'aspirine ; leur l'utilisation est déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces déconseillée à posologie élevée. Se référer à ces substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)substances pour la conduite à tenir)

• AFERADOL 500 mg, comprimé sécable • AKINDOL FOURNIER 500 mg, comprimé sécable • ALGICALM 400 mg/25 mg, comprimé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Les posologies maximales quotidiennes recommandées sont fixées à 1 g par prise 4 fois par jour pour l’adulte, et 60mg/kg par jour chez l’enfant, à répartir en 4 ou 6 prises, soit environ 15mg/kg toutes les 6 heures ou 10mg/kg toutes les 4 heures. D'autres médicaments peuvent contenir du paracétamol. En cas d'association, il est important d'être très attentif à ne pas dépasser les doses maximales quotidiennes recommandées.

Le paracétamol doit être utilisé avec prudence en cas de déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase, car des doses élevées de paracétamol ont pu provoquer des hémolyses (destruction des globules rouges). Il est important de respecter les posologies (lire attentivement la rubrique "posologie" de la notice de votre médicament). En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 40

• ALGISEDAL, comprimé • ALGOCED 30 mg/400 mg, gélule • ALGODOL 350 mg, comprimé pelliculé • ALGORHINOL, suppositoire • ALGOTROPYL, suppositoire • ANTIGRIPPINE AU PARACETAMOL ETAT GRIPPAL, poudre pour solution buvable en sachet (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• APIREX 10 POUR CENT, solution buvable • APUMAL 120 mg, suppositoire • APUMAL 300 mg, suppositoire • ARPHA, gélule • BRONCORINOL ETATS GRIPPAUX, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• BRONCORINOL RHUME, gélule • CALMOSEDYL ENFANTS, suppositoire (contient également (contient également (contient également (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée. Se référer à cette substance pour la posologie élevée. Se référer à cette substance pour la posologie élevée. Se référer à cette substance pour la posologie élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

• CAMPHOCALYPTOL ADULTES, suppositoire • CAMPHOCALYPTOL NOURRISSONS, suppositoire • CEFALINE HAUTH, poudre orale en sachet (au paracétamol)

• CEQUINYL, comprimé pelliculé (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à élevée. Se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• CETAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé effervescent sécable

• CETAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé pelliculé sécable • CLARADOL NOURRISSONS 60 mg/2 ml, solution buvable • CLARADOL 120 mg, comprimé effervescent • CLARADOL 500 mg CAFEINE, comprimé • CLARADOL 500 mg, comprimé effervescent sécable • CLARADOL 500 mg, comprimé sécable • CLARADOL CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé effervescent

• CLARADOL CODEINE 500 mg/20 mg, comprimé • CODOLIPRANE ADULTES, comprimé sécable • CODOLIPRANE ENFANTS, comprimé sécable • COMPRALGYL 400 mg/20 mg, comprimé sécable • COMPRALSOL 500 mg, comprimé à sucer • COPRALGIR 400 mg/20 mg, comprimé sécable • COQUELUSEDAL PARACETAMOL ADULTES, suppositoire • COQUELUSEDAL PARACETAMOL ENFANTS, suppositoire • COQUELUSEDAL PARACETAMOL NOURRISSONS, suppositoire

• DAFALGAN 500 mg, gélule • DAFALGAN ADULTES 600 mg, suppositoire • DAFALGAN 1 g, comprimé pelliculé • DAFALGAN 1 g, comprimé sécable • DAFALGAN CODEINE, comprimé pelliculé • DEXAP 30 mg/400 mg, gélule • DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL ALMUS 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL ALTER 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL ARROW 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL BIOGALENIQUE

30 mg/400 mg, gélule • DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL BIOGARAN 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL EG 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL EXPANPHARM 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL G GAM 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL HEXAL 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL ISOMED 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL IVAX 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL MERCK 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL QUALIMED 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL RATIOPHARM 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL RPG 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL SANDOZ 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL SODEPHAR 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL TEVA 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL THERAPLIX 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL TORLAN 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL ZYDUS 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE ALMUS 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE ALTER 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE ARROW 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE BIOGARAN 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE EG 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE G GAM 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE MERCK 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE MERCK GENERIQUES 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE QUALIMED 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE RATIOPHARM 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE RPG 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE SANDOZ 27mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE TEVA 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE WINTHROP 27 mg/400 mg/30 mg, comprimé

• DEXTROPROPOXYPHENE/PARACETAMOL/CAFEINE ZYDUS

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 41

27 mg/400 mg/30 mg, comprimé • DEXTROPROPOXYPHENE-PARACETAMOL B.R.M. 30 mg/400 mg, gélule

• DEXTROREF, gélule • DI DOLKO 30 mg/400 mg, gélule • DIADUPSAN, gélule • DIALGIREX, gélule • DI-ANTALVIC, gélule • DI-ANTALVIC, suppositoire • DIOALGO, gélule • DISPROL ENFANTS 120 mg, comprimé effervescent • DISPROL ENFANTS, suspension buvable en flacon • DOLFLASH 500 mg, comprimé orodispersible • DOLI RHUME, comprimé • DOLIDON 500 mg/50 mg, comprimé pelliculé • DOLIPRANE 100 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRANE 100 mg, suppositoire sécable • DOLIPRANE 150 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRANE 150 mg, suppositoire • DOLIPRANE 200 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRANE 200 mg, suppositoire • DOLIPRANE 2,4 POUR CENT SANS SUCRE, suspension buvable édulcorée au maltitol liquide et au sorbitol

• DOLIPRANE 300 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRANE 300 mg, suppositoire • DOLIPRANE 500 mg, comprimé • DOLIPRANE 500 mg, comprimé effervescent • DOLIPRANE 500 mg, comprimé orodispersible • DOLIPRANE 500 mg, gélule • DOLIPRANE 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRANEVITAMINEC 500 mg/150 mg, comprimé effervescent (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• DOLIPRANE 1000 mg, comprimé • DOLIPRANE 1000 mg, comprimé effervescent sécable • DOLIPRANE 1000 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRANE ADULTES 1000 mg, suppositoire • DOLIPRO 100 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRO 100 mg, suppositoire sécable • DOLIPRO 150 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRO 150 mg, suppositoire • DOLIPRO 200 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRO 200 mg, suppositoire • DOLIPRO 300 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRO 300 mg, suppositoire • DOLIPRO 500 mg, comprimé • DOLIPRO 500 mg, comprimé effervescent • DOLIPRO 500 mg, gélule • DOLIPRO 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• DOLIPRO 1000 mg, comprimé

• DOLIPRO 1000 mg, comprimé effervescent sécable • DOLIPRO ADULTES 1000 mg, suppositoire • DOLIRHUMEPRO, comprimé • DOLITABS 500 mg, comprimé orodispersible • DOLKO 60 mg/2 ml, solution buvable en flacon • DOLKO NOURRISSONS 80 mg, suppositoire • DOLKO 100 mg, suppositoire • DOLKO 150 mg, suppositoire • DOLKO ENFANTS 170 mg, suppositoire • DOLKO 500 mg, comprimé sécable • DOLKO 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet • DOLKO 1 g, comprimé sécable • DOLOTEC 500 mg, comprimé sécable • DOLPAX 125 mg, microgranules en sachet • DOLPAX 250 mg, microgranules en sachet • DOLPAX 500 mg, microgranules en sachet • DRILL RHUME, poudre pour solution buvable en sachet-dose (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• EFFERALGAN PEDIATRIQUE 3 POUR CENT, solution buvable

• EFFERALGAN 80 mg, poudre effervescente pour solution buvable en sachet

• EFFERALGAN 80 mg, suppositoire • EFFERALGAN 150 mg, poudre effervescente pour solution buvable en sachet

• EFFERALGAN 150 mg, suppositoire • EFFERALGAN 250 mg, poudre effervescente pour solution buvable en sachet

• EFFERALGAN 300 mg, suppositoire • EFFERALGAN 500 mg, comprimé • EFFERALGAN 500 mg, comprimé effervescent sécable • EFFERALGANODIS 500 mg, comprimé orodispersible • EFFERALGANVITAMINEC 500 mg/200 mg , comprimé effervescent (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• EFFERALGAN 1 g, comprimé effervescent • EFFERALGAN VITAMINE C, comprimé effervescent sécable (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• EFFERALGAN CODEINE, comprimé effervescent sécable • EPHEDRAFEINE, comprimé • ERGIX RHUME, comprimé pelliculé (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir) tenir) tenir) tenir) ---- En cours d'arrêt de commercialisation

• EUCALYPTOSPIRINE ADULTES, suppositoire • EUCALYPTOSPIRINE ENFANTS, suppositoire (Paracétamol 200 mg)

• EUCALYPTOSPIRINE NOURRISSONS, suppositoire • EXIDOL 500 mg/50 mg, comprimé • EXIDOL 500 mg/50 mg, comprimé effervescent • EXPANDOL 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• EXPANDOX 500 mg, comprimé • EXPANDOX 500 mg, comprimé effervescent sécable • FEBRALGINE, comprimé sécable (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à

125

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 42

tenir)tenir)tenir)tenir) • FEBRECTOL 125 mg, comprimé dispersible • FEBRECTOL 250 mg, comprimé dispersible • FEBRECTOL ADULTES, suppositoire • FEBRECTOL ENFANTS, suppositoire • FEBRECTOL NOURRISSONS, suppositoire • FEBRIPAX 80 mg, suppositoire • FEBRIPAX 170 mg, suppositoire • FERVEX ENFANTS, granulé en sachet (contient également (contient également (contient également (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

• FERVEX RHUME, gélule • FERVEX SANS SUCRE, granulé pour solution buvable en sachet (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• FERVEX, granulés en sachets (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• FLUDITEC ETAT GRIPPAL, granulés pour solution buvable en sachet-dose

• GAOSEDAL 500 mg, suppositoire • GAOSEDAL CODEINE, comprimé • GELUMALINE (AU PARACETAMOL), gélule • GELUPRANE 500 mg, gélule • GYNOSPASMINE 300 mg, comprimé • HEXAGRIP VITAMINE C, comprimé (contient également de (contient également de (contient également de (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• HUMEX FOURNIER, gélule • HUMEX RHUME, comprimé et gélule • IXPRIM 37,5 mg/325 mg, comprimé pelliculé • KLIPAL 60 mg/2 ml, solution buvable • KLIPAL CODEINE 300 mg/25 mg, comprimé • KLIPAL 500 mg, comprimé sécable • KLIPAL CODEINE 600 mg/50 mg, comprimé • LAMALINE, gélule • LAMALINE, suppositoire • LIBRADOL 500 mg, comprimé sécable • LIBRADOL CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé effervescent sécable

• LIBRADOL CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé sécable • LINDILANE 400 mg/25 mg, comprimé • LINDILANE 600 mg/38 mg, comprimé • MALGIS 500 mg, comprimé • MALGIS 500 mg, gélule • MALIDONE, comprimé sécable • MENSUOSEDYL, comprimé pelliculé • MIGRALGINE, gélule • MIGRALGINE, solution buvable • MOMINTOM, gélule • NEOCITRAN, poudre pour solution buvable en sachet • NOVACETOL (ASPIRINE PARACETAMOL), comprimé (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est (contient également de l'aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• ORALGAN 125 mg/1,25 ml, solution buvable • ORALGAN 325 mg, capsule • PANADOL 125 mg, suppositoire

• PANADOL SANS SUCRE 2,4 POUR CENT, suspension buvable édulcorée au maltitol et au sorbitol

• PANADOL 250 mg, suppositoire • PANADOL 500 mg, comprimé effervescent sécable • PANADOL 500 mg, comprimé pelliculé sécable • PANADOL CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé effervescent sécable

• PANADOL CAFEINE 500 mg/50 mg, comprimé pelliculé sécable

• PANADOL 1000 mg, suppositoire • PANADOL CODEINE EFFERVESCENT, comprimé effervescent

• PARACETAMOL ALMUS 500 mg, comprimé • PARACETAMOL ALMUS 1 g, comprimé • PARACETAMOL ARROW 500 mg, comprimé • PARACETAMOL ARROW 500 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL ARROW 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• PARACETAMOL ARROW 1 g, comprimé • PARACETAMOL ARROW 1 g, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL BIOFIDES 500 mg, comprimé • PARACETAMOL BIOGALENIQUE 500 mg, granulés pour suspension buvable en sachet dose

• PARACETAMOL BIOGARAN 500 mg, comprimé • PARACETAMOL BIOGARAN 500 mg, comprimé effervescent

• PARACETAMOL BIOGARAN 500 mg, gélule • PARACETAMOL BIOGARAN 1 g, comprimé • PARACETAMOL BIOGARAN 1 g, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL BMS 500 mg, comprimé • PARACETAMOL BMS 500 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL BMS 500 mg, comprimé pelliculé • PARACETAMOL BMS 1 g, comprimé effervescent • PARACETAMOL BMS 1 g, comprimé pelliculé • PARACETAMOL CAFEINE THERAPLIX 500 mg/50 mg, comprimé effervescent

• PARACETAMOL CAFEINE THERAPLIX 500 mg/50 mg, comprimé pelliculé

• PARACETAMOL CEHEL PHARMA 500 mg, comprimé à croquer

• PARACETAMOL CEHEL PHARMA 1 g, comprimé à croquer • PARACETAMOL CLL PHARMA 500 mg, comprimé à croquer • PARACETAMOL CODEINE ALMUS 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE ARROW 400 mg/20 mg, comprimé sécable

• PARACETAMOL CODEINE ARROW 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE BIOGALENIQUE 600 mg/50 mg, comprimé

• PARACETAMOL CODEINE BIOGARAN 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE BMS 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE BMS 500 mg/30 mg, comprimé pelliculé

• PARACETAMOL CODEINE BRISTOL-MYERS SQUIBB 12 mg/0,6 mg/ml, suspension buvable

• PARACETAMOL CODEINE BRISTOL-MYERS SQUIBB 25

126

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 43

mg/1,495 mg/ml, suspension buvable • PARACETAMOL CODEINE EG 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE G GAM 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE IVAX 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE MERCK 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE SANDOZ 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE TEVA 500 mg/30 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL CODEINE THERAPLIX, comprimé • PARACETAMOL CODEINE U.P.S.A., comprimé effervescent • PARACETAMOL DAKOTA PHARM 500 mg, comprimé dispersible

• PARACETAMOL E PHARMA 500 mg, comprimé effervescent

• PARACETAMOL EFFERVESCENT UPSA 330 mg, comprimé effervescent

• PARACETAMOL EFFERVESCENT UPSA 660 mg, comprimé effervescent

• PARACETAMOL EG 500 mg, comprimé • PARACETAMOL EG 500 mg, comprimé effervescent • PARACETAMOL EG 500 mg, gélule • PARACETAMOL EG 1 g, comprimé • PARACETAMOL EG 1000 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL ETHYPHARM 125 mg, microgranules en sachet

• PARACETAMOL ETHYPHARM 250 mg, microgranule en sachet

• PARACETAMOL ETHYPHARM 500 mg, microgranules en sachet

• PARACETAMOL G GAM 500 mg, comprimé • PARACETAMOL G GAM 1 g, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL GATTEFOSSE 500 mg, comprimé à croquer • PARACETAMOL GRUNENTHAL 1 g, comprimé • PARACETAMOL IVAX 500 mg, comprimé • PARACETAMOL MERCK 500 mg, comprimé • PARACETAMOL MERCK 500 mg, comprimé effervescent • PARACETAMOL MERCK 500 mg, gélule • PARACETAMOL MERCK 1000 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL MERCK GENERICS FRANCE HOLDING 500 mg, comprimé sécable

• PARACETAMOL MONOT NOURRISSONS 75 mg, granulé pour suspension buvable en sachet

• PARACETAMOL MONOT ENFANTS 150 mg, granulé pour suspension buvable en sachet

• PARACETAMOL PROGRAPHARM 125 mg, comprimé dispersible

• PARACETAMOL PROGRAPHARM 250 mg, comprimé dispersible

• PARACETAMOL QUALIMED 500 mg, comprimé • PARACETAMOL RANBAXY 1 g, comprimé • PARACETAMOL RATIO 500 mg, comprimé sécable • PARACETAMOL RATIOPHARM 500 mg, comprimé effervescent

• PARACETAMOL RATIOPHARM 500 mg, comprimé sécable • PARACETAMOL RATIOPHARM 500 mg, gélule

• PARACETAMOL RATIOPHARM 1000 mg, comprimé • PARACETAMOL RATIOPHARM 1000 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL RPG 500 mg, comprimé • PARACETAMOL RPG 500 mg, comprimé effervescent • PARACETAMOL RPG 500 mg, gélule • PARACETAMOL SANDOZ 500 mg, comprimé • PARACETAMOL SANDOZ 500 mg, comprimé effervescent • PARACETAMOL SANDOZ 500 mg, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL SANDOZ 500 mg, gélule • PARACETAMOL SANDOZ CONSEIL 500 mg, comprimé • PARACETAMOL SANDOZ 1 g, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL SANDOZ 1 g, comprimé sécable • PARACETAMOL SANOFI-SYNTHELABO OTC 50 mg, poudre effervescente en sachet-dose

• PARACETAMOL SANOFI-SYNTHELABO OTC 125 mg, poudre effervescente en sachet-dose

• PARACETAMOL SANOFI-SYNTHELABO OTC 250 mg, poudre effervescente en sachet-dose

• PARACETAMOL SET 500 mg, comprimé • PARACETAMOL SET 500 mg, comprimé effervescent • PARACETAMOL SMITHKLINE BEECHAM ENFANT ET NOURRISSON 2,4 POUR CENT, suspension buvable

• PARACETAMOL TEVA 500 mg, comprimé • PARACETAMOL TEVA 500 mg, comprimé effervescent • PARACETAMOL TEVA 1 g, comprimé • PARACETAMOL TEVA 1 g, comprimé effervescent sécable • PARACETAMOL THERAPLIX 500 mg, comprimé • PARACETAMOL THERAPLIX 500 mg, poudre pour solution buvable en sachet-dose

• PARACETAMOL TORLAN 500 mg, comprimé • PARACETAMOL VEYRON FROMENT 500 mg, gélule • PARACETAMOL WINTHROP 500 mg, comprimé • PARACETAMOL WINTHROP 1 g, comprimé • PARACETAMOL WINTHROP 1 g, comprimé effervescent sécable

• PARACETAMOL ZYDUS 500 mg, comprimé • PARACETAMOL ZYDUS 1 g, comprimé • PARACETAMOL/CINEOLE MONOT 200 mg/70 mg, suppositoire

• PARALYOC 50 mg, lyophilisat oral • PARALYOC 125 mg, lyophilisat oral • PARALYOC 250 mg, lyophilisat oral • PARALYOC 500 mg, lyophilisat oral • PECTO-BRONCOL NOURRISSONS, suppositoire • PERFALGAN 10 mg/ml, solution pour perfusion • PERFALGAN NOURRISSONS ET ENFANTS 10 mg/ml, solution pour perfusion

• PERUBORE RHINITE, poudre pour solution buvable en sachet-dose (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• PRONTALGINE, comprimé • PRONTALGINE, comprimé effervescent • PROPOFAN, comprimé • PYRAX 100 mg, suppositoire • PYRAX 250 mg, suppositoire • PYRAX 600 mg, suppositoire • RHINACTYL, poudre pour solution buvable (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 44

déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• RHINISIL, comprimé • RHINOFEBRAL VERVEINE MIEL CITRON, poudre pour solution buvable en sachet-dose (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• RHINOFEBRAL, gélule (contient également de la vitamine (contient également de la vitamine (contient également de la vitamine (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)référer à cette substance pour la conduite à tenir)

• RHUMAGRIP, comprimé • RINUREL, comprimé sécable • RINUTAN, comprimé sécable • RINUTAN, suspension buvable • SARIDON 500 mg, comprimé • SEDARENE ENFANTS 350 mg, suppositoire • SEDARENE ADULTES 600 mg, suppositoire • SEDARENE, gélule

• SUPADOL, comprimé • SUPPOMALINE, suppositoire - En cours d'arrêt de commercialisation

• SUPPOSIRTAL 140 mg/50 mg, suppositoire • SUPPOSIRTAL 350 mg/50 mg, suppositoire • SUPPOSIRTAL ADULTES, suppositoire • TALVIDOL 30 mg/400 mg, gélule • THEINOL, solution buvable • TOLERANE 500 mg, comprimé effervescent sécable • TROPHIRES COMPOSE ADULTES, suppositoire • TROPHIRES COMPOSE ENFANTS, suppositoire • TROPHIRES COMPOSE NOURRISSONS, suppositoire • VEGADEINE ADULTES, suppositoire (contient également (contient également (contient également (contient également de l’aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l’aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l’aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie de l’aspirine dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)tenir)tenir)tenir)

• VERALYDON, comprimé • ZALDIAR 37,5 mg/325 mg, comprimé pelliculé

Para-aminosalicylate

de sodium (PAS) (Voie rectale)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie rectale est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• QUADRASA 2g, poudre solution rectale

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du PAS administrées par voie rectale. A noter que le PAS, utilisé par le passé dans le traitement de la tuberculose, a donné lieu à deux cas d’hémolyse chez des sujets déficitaires en G6PD (cas rapportés dans la littérature internationale).

La prise de ce médicament par voie rectale est possible.

128

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 45

Péfloxacine (Voies orale et injectable)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille l'appartenance à une famille pharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risquepharmacologique à risque

La péfloxacine appartient à la famille des quinolones. D’autres médicaments de cette famille ont entrainé une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Les alternatives thérapeutiques au sein de cette famille ne sont pas totalement exemptes d'un risque d'hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même famille que la péfloxacine.

Phénazone (voie locale)

Déconseillée en raison d'un passage Déconseillée en raison d'un passage Déconseillée en raison d'un passage Déconseillée en raison d'un passage systémique probablesystémique probablesystémique probablesystémique probable

Les spécialités contenant de la phénazone sont susceptibles d’entraîner une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Par principe, la prescription doit donc prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandée. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Au vu des zones et des conditions d'application, le passage systémique de cette substance est probable.

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la phénazone en application locale.

• PEFLACINE 400 mg, comprimé pelliculé sécable • PEFLACINE 400 mg, solution injectable IV en perfusion • PEFLACINE 400 mg/125 ml, solution injectable pour perfusion en poche

• PEFLACINE MONODOSE 400 mg, comprimé enrobé

• BRULEX, pommade • HEC, pommade pour application cutanée et nasale • HEC, pommade rectale

• OVULES SEDO-HEMOSTATIQUES DU DOCTEUR JOUVE, ovule

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 46

Phénazone (voie auriculaire)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament par voie auriculaire est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• OTIPAX, solution pour instillation auriculaire • OTIPAX, solution pour pulvérisation auriculaire

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la phénazone administrées par voie auriculaire.

La prise de ce médicament par voie auriculaire est possible.

Phénylbutazone Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• BUTAZOLIDINE 100 mg, comprimé enrobé • BUTAZOLIDINE 250 mg, suppositoire • CARUDOL 300mg, gélule • CARUDOL 5 POUR CENT, gel • DEXTRARINE PHENYLBUTAZONE, pommade

• PHENYLBUTAZONE NOVARTIS PHARMA 200 mg, comprimé enrobé

• PHENYLBUTAZONE NOVARTIS PHARMA 250 mg, suppositoire

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour la phénylbutazone.

La prise de ce médicament est possible.

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Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 47

Phénytoïne Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• DI-HYDAN 100 mg, comprimé sécable • DILANTIN 250mg/5ml, solution injectable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour la phénytoïne.

La prise de ce médicament est possible.

Phytoménadione (vitamine K1) Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation

particulière) en raison de rares cas particulière) en raison de rares cas particulière) en raison de rares cas particulière) en raison de rares cas observés d'hémolyse aiguëobservés d'hémolyse aiguëobservés d'hémolyse aiguëobservés d'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, de très rares cas d'hémolyse aiguë ont été rapportés lors de l’administration de phytoménadione. Il est donc important de prendre en compte pour chaque patient, le danger d'hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Sans objet

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la vitamine K1.

• MULTIVITAMINES ROCHE NICHOLAS, comprimé effervescent (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• SUPRADYNE, comprimé effervescent (contient également (contient également (contient également (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)conduite à tenir)

• VITALIPIDE ADULTES, émulsion injectable pour perfusion • VITALIPIDE ENFANTS, émulsion injectable pour perfusion • VITAMINE K1 20 mg/ml, émulsion buvable en gouttes • VITAMINE K1 DELAGRANGE 20 mg/ml, solution buvable,

gouttes • VITAMINE K1 DELAGRANGE 50 mg/1 ml, solution injectable, ampoule

• VITAMINE K1 ROCHE 10 mg, comprimé enrobé à croquer • VITAMINE K1 ROCHE 10 mg/1 ml, solution buvable et injectable

• VITAMINE K1 ROCHE 2 mg/0,2 ml NOURRISSONS, solution buvable et injectable

• VITAMINE K1 ROCHE 20 mg/1 ml, émulsion injectable

131

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 48

Prilocaïne Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation

particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque potentiel de méthémoglobinémiepotentiel de méthémoglobinémiepotentiel de méthémoglobinémiepotentiel de méthémoglobinémie

En raison du risque potentiel de méthémoglobinémie, il est recommandé i) de n’utiliser la prilocaïne qu’en milieu hospitalier chez le nouveau-né et le prématuré et ii) de ne pas utiliser la prilocaïne chez le nourrisson de moins de 3 mois ayant un déficit en G6PD connu ou suspecté.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Sans objet

La prilocaïne ne doit pas être utilisée chez le nourrisson de moins de 3 mois ayant un déficit en G6PD connu ou suspecté. Il est donc important de prévenir votre médecin si vous, votre conjoint (ou un membre de vos familles respectives) êtes atteints d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

• ANESDERM 5 %, crème • EMLA 5 POUR CENT, crème • EMLAPATCH 5 POUR CENT, pansement adhésif cutané • LIDOCAINE PRILOCAINE BIOGARAN 5 %, crème

• LIDOCAINE/PRILOCAINE AGUETTANT 5 %, crème • LIDOCAINE/PRILOCAINE IDD 5 %, crème • ORAQIX , gel périodontal

Probénécide Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• BENEMIDE 500 mg, comprimé sécable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du probénécide.

La prise de ce médicament est possible.

132

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 49

Propylène glycol (Voie locale)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• A B I, émulsion pour application locale

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du propylène glycol.

La prise de ce médicament est possible.

Proguanil Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• MALARONE, comprimé pelliculé • MALARONE 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé • NOPALU, gélule (contient de la chloroquine dont (contient de la chloroquine dont (contient de la chloroquine dont (contient de la chloroquine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir)pour la conduite à tenir)

• PALUDRINE 100 mg, comprimé sécable • SAVARINE, comprimé pelliculé (contient de la chloroquine (contient de la chloroquine (contient de la chloroquine (contient de la chloroquine dont l'utilisation déconseillée ; se référer à cette dont l'utilisation déconseillée ; se référer à cette dont l'utilisation déconseillée ; se référer à cette dont l'utilisation déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du proguanil.

La prise de ce médicament est possible.

133

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 50

Pyriméthamine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• FANSIDAR, comprimé quadrisécable (contient de la (contient de la (contient de la (contient de la sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)

• FANSIDAR, solution injectable IM en ampoule (contient de (contient de (contient de (contient de la sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer la sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer la sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer la sulfadoxine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• MALOCIDE 50 mg comprimé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

La pyriméthamine ne semble pas être directement responsable d’anémie hémolytique. Les cas recensés dans la littérature surviennent toujours en association avec un sulfamide, substance dont l’effet oxydant au niveau des érythrocytes est connu.

La prise de ce médicament est possible.

Quinidine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• CARDIOQUINE 166 mg, comprimé sécable • CARDIOQUINE L P, gélule à libération prolongée • CARDIOQUINE L.P. 250 mg, comprimé sécable à libération prolongée

• OPTOQUINIDINE, comprimé à libération prolongée • QUINIMAX 125 mg, comprimé pelliculé sécable (contient (contient (contient (contient de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• QUINIMAX 125mg/1ml, solution injectable (contient de la (contient de la (contient de la (contient de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)

• QUINIMAX 250mg/2ml, solution injectable (contient de la (contient de la (contient de la (contient de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)

• QUINIMAX 500 mg, comprimé pelliculé sécable (contient (contient (contient (contient de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)à cette substance pour la conduite à tenir)

• QUINIMAX 500mg/4ml, solution injectable (contient de la (contient de la (contient de la (contient de la quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à quinine dont l'utilisation est déconseillée ; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)cette substance pour la conduite à tenir)

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la quinidine.

La prise de ce médicament est possible.

134

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 51

Quinine Spécialités contenant de la quinine, indiquées dans le

traitement du paludisme

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque

potentiel d'hémolysepotentiel d'hémolysepotentiel d'hémolysepotentiel d'hémolyse

La survenue d'une hémolyse importante sous traitement doit faire évoquer une fièvre bilieuse hémoglobinurique devant conduire à l'arrêt du traitement par la quinine. Par ailleurs, les médicaments contenant de la quinine sont susceptibles d'entraîner une hémolyse aiguë chez certains porteurs d'un déficit enzymatique en G6PD de génotypes spécifiques. La survenue d'une hémolyse que n'expliquerait pas l'accès palustre doit faire évoquer la possibilité d'un déficit en G6PD.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la quinine.

• ARSIQUINOFORME 16,7 mg/ml, sirop • ARSIQUINOFORME 250 mg, comprimé pelliculé sécable • QUINIMAX 125 mg, comprimé pelliculé sécable • QUINIMAX 125 mg/1 ml, solution injectable • QUINIMAX 250 mg/2 ml, solution injectable • QUINIMAX 500 mg, comprimé sécable pelliculé • QUINIMAX 500 mg/4 ml, solution injectable • QUININE CHLORHYDRATE LAFRAN 224,75 mg, comprimé

• QUININE CHLORHYDRATE LAFRAN 449,50 mg, comprimé • QUININE RENAUDIN 245 mg/ml, solution injectable pour perfusion IV

• QUININE SULFATE LAFRAN 217,2 mg, comprimé • QUININE SULFATE LAFRAN 434,4 mg, comprimé • QUINOFORME 0,5 g/2 ml, solution injectable en ampoule • QUINOFORME 219 mg/1 ml, solution injectable • SURQUINA 245 mg/ml, solution pour perfusion • SURQUINA 250 mg, comprimé pelliculé sécable

Quinine Spécialités contenant de la quinine, indiquées dans d'autres

indications que le traitement du paludisme

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque particulière) en raison d'un risque

potentiel d'hémolyse potentiel d'hémolyse potentiel d'hémolyse potentiel d'hémolyse

Les médicaments contenant de la quinine sont susceptibles d’entraîner une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Par principe, la prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. En l’absence d’alternative thérapeutique, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la quinine .

• DINACODE, crème • HEXAQUINE ADULTES, suppositoire • HEXAQUINE, comprimé enrobé • KINUREA-H, solution injectable

• QUININE VITAMINE C GRAND, comprimé enrobé (contient (contient (contient (contient également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est également de la vitamine C dont l'utilisation est déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette déconseillée à posologie élevée; se référer à cette substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)substance pour la conduite à tenir)

• QUINISEDINE, comprimé enrobé

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

L’Afssa recommande de ne pas consommer de boissons à base de quinine.

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

L’Afssa recommande de ne pas consommer de boissons à base de quinine.

135

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 52

Rasburicase ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Le rasburicase ne doit pas être utilisé en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

• FASTURTEC 1,5mg/mL, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

Spiramycine (Voies orale et injectable)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés

d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec la spiramycine administrée par voie orale ou injectable. Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la spiramycine administrée par voie orale ou injectable.

• BI MISSILLOR 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé • BIRODOGYL, comprimé pelliculé • MISSILOR 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé • RODOGYL, comprimé pelliculé • ROVAMYCINE 0,75 MILLION UI, comprimé pelliculé • ROVAMYCINE 1 500 000 UI, comprimé pelliculé • ROVAMYCINE 1,5 MILLIONS D'UNITES INTERNATIONALES, lyophilisat pour usage parentéral

• ROVAMYCINE 3 MILLIONS U I, comprimé pelliculé • ROVAMYCINE GRANDS ENFANTS 1,5 M.U.I., granulés pour suspension buvable en sachet-dose

• ROVAMYCINE NOURRISSONS 0,375 M.U.I., granulés pour suspension buvable en sachet-dose

• ROVAMYCINE NOURRISSONS 375 000 U.I./5 ml, sirop • ROVAMYCINE NOURRISSONS ET ENFANTS 0,750 M.U.I., granulés pour suspension buvable en sachet-dose

• SPIRAMYCINE BIOGARAN 3 M.U.I., comprimé pelliculé • SPIRAMYCINE EG 3 M.U.I., comprimé pelliculé • SPIRAMYCINE METRONIDAZOLE WINTHROP 1,5 MUI/250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE RPG 1 500 000 U.I., comprimé pelliculé • SPIRAMYCINE RPG 3 MILLIONS U.I., comprimé pelliculé • SPIRAMYCINE RPG GRANDS ENFANTS 1,5 M.U.I., granulés pour suspension buvable en sachet-dose

• SPIRAMYCINE RPG NOURRISSONS 0,375 M.U.I., granulés pour suspension buvable en sachet-dose

• SPIRAMYCINE RPG NOURRISSONS ET ENFANTS 0,750 M.U.I., granulés pour suspension buvable en sachet-dose

• SPIRAMYCINE SANDOZ 3 M.U.I., comprimé pelliculé • SPIRAMYCINE SUBSTIPHARM 3 M.U.I., comprimé pelliculé • SPIRAMYCINE THERAPLIX 1 500 000 U.I., comprimé pelliculé

Sans objet

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

136

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 53

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE AGI PHARMA 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE ARROW 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE ARROW 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE BIOGARAN 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE BIOGARAN 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE CLL PHARMA 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé dispersible

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE DCI PHARMA 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE EG 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE EG 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE G GAM 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE G GAM 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE MERCK 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE MG PHARMA 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE MILGEN 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE PIERRE FABRE MEDICAMENT 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE QUALIMED 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE RANBAXY 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE RATIOPHARM 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE SANDOZ 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE SANDOZ 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE SG PHARM 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE SOPHIALE 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE SOPHIALE 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE SUBSTIPHARM 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE TEVA 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE TEVA 750.000 UI/125 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE TORLAN 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

• SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE ZYDUS 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé

Streptomycine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• STREPTOMYCINE PANPHARMA 1g, poudre pour préparation injectable

• STREPTOMYCINE SARBACH 1 g/4 ml (720 000 UI/4 ml), solution injectable

• STREPTOMYCINE SPECIA 1 g, poudre pour préparation injectable

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la streptomycine.

La prise de ce médicament est possible.

137

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 54

Succimer Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• RENOCIS, poudre pour solution injectable. Trousse pour la préparation de la solution injectable de succimère-technétium [99m Tc]

• SUCCICAPTAL 200mg, gélule

• TECHNESCAN DMSA, poudre pour solution injectable. Trousse pour la préparation de la solution injectable de succimère de technétium [99mTc]

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du succimer.

La prise de ce médicament est possible.

Sulfacétamide (Voie locale)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque

Le sulfacétamide appartient à la classe des sulfamides. D’autres médicaments de cette classe ont entraîné une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d’un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d’hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d’autres médicaments de la même classe que le sulfacétamide.

• ANTEBOR 10 g/100 g, solution pour application cutanée

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

138

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 55

Sulfadiazine (voie orale)

ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

La sulfadiazine par voie orale ne doit pas être utilisée en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer vous devez absolument informer vous devez absolument informer vous devez absolument informer votre médecin votre médecin votre médecin votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

Sulfadiazine (voie locale)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés particulière) en raison de cas observés

d'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguëd'hémolyse aiguë

Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec la sulfadiazine utilisée par voie locale. Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est fortement recommandé. En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d’hémolyse et le bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Vous devez informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec la sulfadiazine par voie locale.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• BRULUCERIUM, crème stérile • FLAMMACERIUM, crème stérile • FLAMMAZINE, crème

• SICAZINE 1 POUR CENT, crème en pot • SICAZINE 1 POUR CENT, crème en tube

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• ADIAZINE 500 mg, comprimé • TRIMADIAZ ANTRIMA NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• TRIMADIAZ ANTRIMA, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

139

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 56

Sulfadoxine (Voies orale et injectable)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque

La sulfadoxine appartient à la classe des sulfamides. D’autres médicaments de cette classe ont entrainé une hémolyse aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que la sulfadoxine.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• FANSIDAR, comprimé quadrisécable (contient également (contient également (contient également (contient également de la pyriméthamine)de la pyriméthamine)de la pyriméthamine)de la pyriméthamine)

• FANSIDAR, solution injectable IM en ampoule (contient (contient (contient (contient également de la pyriméthamine)également de la pyriméthamine)également de la pyriméthamine)également de la pyriméthamine)

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

Sulfafurazol (Voie orale)

ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Le sulfafurazol ne doit pas être utilisé en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• PEDIAZOLE, granulés pour sirop en flacon

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

140

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 57

Sulfaguanidine (Voie orale)

ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

La sulfaguanidine ne doit pas être utilisée en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• AUTESS, granulés • DIAREGAN, comprimé • ENTEROCALM, comprimé • ENTEROPATHYL 500mg, comprimé

• GANIDAN 500mg, comprimé • LITOXOL, comprimé • SULFADIAR 500mg, comprimé • SULFAGUANIDINE LAFRAN 500mg

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

Sulfaméthizol (Voie orale)

Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation Déconseillée (sauf situation particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de particulière) en raison de

l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe l’appartenance à une classe pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque pharmacologique à risque

Le sulfaméthizol appartient à la classe des sulfamides. D’autres médicaments de cette classe ont entrainé une hémolyse aigüe chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD. Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Il est important de prévenir votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase car un risque d'hémolyse (destruction des globules rouges) existe avec d'autres médicaments de la même classe que le sulfaméthizol.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• RUFOL 100 mg, comprimé

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

141

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 58

Sulfaméthoxazole (Voies orale et injectable)

ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Le sulfaméthoxazole ne doit pas être utilisé en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre vous devez absolument informer votre vous devez absolument informer votre vous devez absolument informer votre médecinmédecinmédecinmédecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• BACTRIM ADULTES, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• BACTRIM ENFANTS, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• BACTRIM FORTE IM, solution injectable (contient (contient (contient (contient également du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• BACTRIM FORTE, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• BACTRIM NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• BACTRIM, solution injectable pour perfusion (contient (contient (contient (contient également du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE DAKOTA PHARM, solution pour perfusion IV (contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre----indiqué indiqué indiqué indiqué en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE NOURRISSONS ET ENFANTS RPG, 200mg/40mg pour 5ml, suspension buvable (contient (contient (contient (contient également du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE RATIOPHARM 800mg/160mg, comprimé (contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre----indiqué en indiqué en indiqué en indiqué en cas de déficit en G6PD)cas de déficit en G6PD)cas de déficit en G6PD)cas de déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE RPG 400mg/80mg, comprimé (contient (contient (contient (contient également du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE RPG ADULTES 800mg/160mg, comprimé sécable (contient également du triméthoprime, (contient également du triméthoprime, (contient également du triméthoprime, (contient également du triméthoprime, contrecontrecontrecontre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• EUSAPRIM ADULTES, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• EUSAPRIM ENFANTS, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• EUSAPRIM FORT IM, solution injectable (contient (contient (contient (contient également du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• EUSAPRIM FORT, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• EUSAPRIM NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• EUSAPRIM PERFUSION IV, solution pour perfusion (contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre(contient également du triméthoprime, contre----indiqué en indiqué en indiqué en indiqué en cas de déficit en G6PD)cas de déficit en G6PD)cas de déficit en G6PD)cas de déficit en G6PD)

• SULFAMETHOXAZOLE TRIMETHOPRIME PANPHARMA ADULTES, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du triméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contretriméthoprime, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• SULFAMETHOXAZOLE TRIMETHOPRIME PANPHARMA NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient (contient (contient (contient également du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contreégalement du triméthoprime, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

142

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 59

Sulfasalazine ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

La sulfasalazine ne doit pas être utilisée en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin vous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• SALAZOPYRINE 500MG, comprimé enrobé gastro-résistant • SALAZOPYRINE, suspension pour lavement

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

Thiamphénicol (Voies orale et injectable)

Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles

(littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• THIOPHENICOL, comprimé enrobé • THIOPHENICOL 125 mg/5 ml, granulés pour suspension buvable

• THIOPHENICOL 2,5 g, poudre pour suspension buvable en sachet

• THIOPHENICOL 750 mg, poudre et solvant pour préparation injectable

• URFAMYCINE 2,5 g, poudre orale en sachet

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du thiamphénicol.

La prise de ce médicament est possible.

143

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 60

Trihexyphénidyle Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ARTANE 0,4 POUR CENT, solution buvable en gouttes • ARTANE 10 mg/5 ml, solution injectable en ampoule • ARTANE 2 mg, comprimé • ARTANE 5 mg, comprimé

• PARKINANE LP 2 mg, gélule à libération prolongée • PARKINANE LP 5 mg, gélule à libération prolongée • TRIHEXY 2 mg RICHARD, comprimé • TRIHEXY 5 mg RICHARD, comprimé

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant du trihexyphénidyle.

La prise de ce médicament est possible.

144

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 61

Triméthoprime (Voies orale et injectable)

ContreContreContreContre----indiquéeindiquéeindiquéeindiquée

Le recours à une alternative thérapeutique est impératif.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Le triméthoprime ne doit pas être utilisé en cas de déficit en G6PD. Aussi, vous devez absolument informer votre médecinvous devez absolument informer votre médecinvous devez absolument informer votre médecinvous devez absolument informer votre médecin si vous (ou un membre de votre famille) êtes atteint d'un déficit en Glucose-6-Phosphate Déshydrogénase.

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

• BACTRIM ADULTES, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• BACTRIM ENFANTS, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• BACTRIM FORTE IM, solution injectable (contient (contient (contient (contient également du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• BACTRIM FORTE, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• BACTRIM NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• BACTRIM, solution injectable pour perfusion (contient (contient (contient (contient également du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE DAKOTA PHARM, solution pour perfusion IV (contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE NOURRISSONS ET ENFANTS RPG, 200mg/40mg pour 5ml, suspension buvable (contient (contient (contient (contient également du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE RATIOPHARM 800mg/160mg, comprimé (contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre----indiqué indiqué indiqué indiqué en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE RPG 400mg/80mg, comprimé (contient (contient (contient (contient également du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• COTRIMOXAZOLE RPG ADULTES 800mg/160mg, comprimé sécable (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• DELPRIM 300mg, comprimé

• EUSAPRIM ADULTES, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• EUSAPRIM ENFANTS, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• EUSAPRIM FORT IM, solution injectable (contient (contient (contient (contient également du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• EUSAPRIM FORT, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• EUSAPRIM NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)indiqué en cas de déficit en G6PD)

• EUSAPRIM PERFUSION IV, solution pour perfusion (contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre(contient également du sulfaméthoxazole, contre----indiqué indiqué indiqué indiqué en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)en cas de déficit en G6PD)

• SULFAMETHOXAZOLE TRIMETHOPRIME PANPHARMA ADULTES, comprimé (contient également du (contient également du (contient également du (contient également du sulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contresulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en indiqué en cas de déficit en G6PD)G6PD)G6PD)G6PD)

• SULFAMETHOXAZOLE TRIMETHOPRIME PANPHARMA NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient (contient (contient (contient également du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contreégalement du sulfaméthoxazole, contre----indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de indiqué en cas de déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)déficit en G6PD)

• SUPRISTOL ADULTES, comprimé • TRIMADIAZ ANTRIMA NOURRISSONS ET ENFANTS, suspension buvable (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la sulfadiazine, contresulfadiazine, contresulfadiazine, contresulfadiazine, contre----indiquée en cas de déficit en G6PD)indiquée en cas de déficit en G6PD)indiquée en cas de déficit en G6PD)indiquée en cas de déficit en G6PD)

• TRIMADIAZ ANTRIMA, comprimé (contient également de la (contient également de la (contient également de la (contient également de la sulfadiazine, contresulfadiazine, contresulfadiazine, contresulfadiazine, contre----indiquée en cas de déficit en G6PD)indiquée en cas de déficit en G6PD)indiquée en cas de déficit en G6PD)indiquée en cas de déficit en G6PD)

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

Sans objet

145

Spécialités commercialisées en France à la date de parution du document 62

Trinitrine Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des Utilisation possible après analyse des

données disponibles données disponibles données disponibles données disponibles (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance) (littérature et pharmacovigilance)

La prise de ce médicament est possible.

Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé Recommandations particulières à l'attention des professionnels de santé

Conduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PDConduite à tenir à l'attention des patients déficitaires en G6PD

Informations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentairesInformations complémentaires

• ANGITRINE LP 10 mg, gélule à libération prolongée • CORDIPATCH 10 mg/24 heures, dispositif transdermique • CORDIPATCH 5 mg/24 heures, dispositif transdermique • DERMATRANS 5 mg/24 heures, dispositif transdermique • DERMATRANS 10 mg/24 heures, dispositif transdermique • DERMATRANS 15 mg/24 heures, dispositif transdermique • DIAFUSOR 10 mg/24 heures, dispositif transdermique • DIAFUSOR 15 mg/24 heures, dispositif transdermique • DIAFUSOR 5 mg/24 heures, dispositif transdermique • DISCOTRINE 10 mg/24 heures, dispositif transdermique • DISCOTRINE 15 mg/24 heures, dispositif transdermique • DISCOTRINE 5 mg/24 heures, dispositif transdermique • EPINITRIL 10 mg/24 heures, dispositif transdermique • EPINITRIL 15 mg/24 heures, dispositif transdermique • EPINITRIL 5 mg/24 heures, dispositif transdermique • LENITRAL 2,5 mg, gélule • LENITRAL 7,5 mg, gélule • LENITRAL INJECTABLE 15mg/10mL, solution injectable • LENITRAL INJECTABLE 3mg/2mL, solution injectable pour perfusion IV

• LENITRAL PERCUTANE, pommade • NATIROSE 0,75 mg, comprimé enrobé • NATISPRAY 0,15 mg/dose, solution pour pulvérisation buccale

• NATISPRAY 0,30 mg/dose, solution pour pulvérisation buccale

• NITRIDERM TTS 10 mg/24 h, dispositif transdermique • NITRIDERM TTS 15 mg/24 h, dispositif transdermique • NITRIDERM TTS 5 mg/24 h, dispositif transdermique • NITRODUR 10 mg/ 24 heures, dispositif transdermique • NITRODUR 5 mg/ 24 heures, dispositif transdermique • NITRONAL 1 mg/ml, solution pour perfusion • NITRONALSPRAY, solution pour pulvérisation buccale en flacon

• RECTOGESIC 0,4 %, pommade rectale • TRINIPATCH 10 mg/24 h dispositif transdermique (44.8mg/14cm2)

• TRINIPATCH 15 mg/24 h dispositif transdermique • TRINIPATCH 5 mg/24 h dispositif transdermique (22.4mg/7cm2)

• TRINITRINE MERCK 10 mg/24 heures, dispositif transdermique

• TRINITRINE MERCK 5 mg/24 heures, dispositif transdermique

• TRINITRINE PIERRE FABRE 10 mg/24 heures, dispositif transdermique

• TRINITRINE PIERRE FABRE 5 mg/24 heures, dispositif transdermique

• TRINITRINE SIMPLE LALEUF 0,15 mg, pilule enrobée

SpécialitésSpécialitésSpécialitésSpécialités

A ce jour, il n’existe pas de risque hémolytique identifié chez les sujets déficients en G6PD pour les spécialités contenant de la trinitrine.

La prise de ce médicament est possible.

146

63

Groupe de travail ad hoc Groupe de travail ad hoc Groupe de travail ad hoc Groupe de travail ad hoc «««« Médicaments et Déficit en GlucoseMédicaments et Déficit en GlucoseMédicaments et Déficit en GlucoseMédicaments et Déficit en Glucose----6666----Phosphate Phosphate Phosphate Phosphate

DéshydrogénaseDéshydrogénaseDéshydrogénaseDéshydrogénase »»»»

Février 2008

Un groupe de travail ad hoc «Un groupe de travail ad hoc «Un groupe de travail ad hoc «Un groupe de travail ad hoc « Médicaments et Déficit en GlucoseMédicaments et Déficit en GlucoseMédicaments et Déficit en GlucoseMédicaments et Déficit en Glucose----6666----Phosphate DéshydrogénasePhosphate DéshydrogénasePhosphate DéshydrogénasePhosphate Déshydrogénase » a été créé par » a été créé par » a été créé par » a été créé par l’Afssaps en octobre 2005 afin de mener une évaluation des substances médicamenteuses pouvant induire un l’Afssaps en octobre 2005 afin de mener une évaluation des substances médicamenteuses pouvant induire un l’Afssaps en octobre 2005 afin de mener une évaluation des substances médicamenteuses pouvant induire un l’Afssaps en octobre 2005 afin de mener une évaluation des substances médicamenteuses pouvant induire un risque d’hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.risque d’hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.risque d’hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD.risque d’hémolyse chez les sujets déficitaires en G6PD. CoordinationCoordinationCoordinationCoordination La coordination technique et scientifique de ce groupe de travail est assurée par le Dr Anne Castot, responsable du département de la surveillance du risque, du bon usage et de l’information sur les médicaments, et Angéli-que Arnoux. Composition du groupeComposition du groupeComposition du groupeComposition du groupe Ce groupe, dont la présidence est assurée par le Professeur Charles CAULIN, est composé de douze experts et de membres de l’Afssaps : • Professeur Michel ANDREJAK (Médecin pharmacologue, Centre Régional de Pharmacovigilance d’A-

miens) • Docteur Brigitte BADER-MEUNIER (Pédiatre) • Docteur Michel BIOUR (Médecin Pharmacologue, Centre Régional de Pharmacovigilance de Paris Saint

Antoine) • Professeur Jacques CARON (Médecin pharmacologue, Centre Régional de Pharmacovigilance de Lille) • Docteur Marianne DE MONTALEMBERT (Pédiatre) • Professeur Frédéric GALACTEROS (Généticien, Interniste) • Docteur Françoise HARAMBURU (Médecin pharmacologue, Centre Régional de Pharmacovigilance de

Bordeaux) • Docteur Marie-Josèphe JEAN-PASTOR (Médecin, Centre Régional de Pharmacovigilance de Marseille) • Professeur Dominique JOLLY (Médecin de santé publique, Président de l’association Vigifavisme) • Docteur Agnès LAHARY (Hémobiologiste) • Docteur Catherine NOBLET (Médecin pharmacologue, Centre Régional de Pharmacovigilance de Rouen) • Docteur Henry WAJCMAN (Directeur de recherches à l’Inserm)

De l’Afssaps : • Angélique ARNOUX • Docteur Anne CASTOT • Docteur Catherine DEGUINES • Docteur Pierre DEMOLIS • Charlotte HAZAK • Paul HOUETO • Docteur Carmen KREFT-JAIS • Nathalie MORGENSZTEJN • Docteur Isabelle PELLANE • Docteur Catherine REY-QUINIO

OfficialitéOfficialitéOfficialitéOfficialité Les conclusions de l’évaluation menée par ce groupe de travail ont été présentées à la Commission d’AMM le 26 avril 2007 et transmises aux laboratoires pharmaceutiques pour être reprises dans les rubriques adéquates des RCP.

147

64

Objectif et évaluationObjectif et évaluationObjectif et évaluationObjectif et évaluation

L’objectif de cette évaluation était d’établir une liste-référence de produits contre-indiqués ou nécessitant une

précaution d’emploi pour les sujets déficients en G6PD.

Pour réaliser cette évaluation, plusieurs listes de substances actives contre-indiquées ou nécessitant des pré-

cautions d’emploi en cas de déficit en G6PD ont été consultées sur différents sites internet :

• La liste de l’association « Vigifavisme » présidée par le Professeur Jolly.

Elle a été établie à l’aide du Dr Henry Wajcman à partir de la littérature internationale. Sa dernière mise à jour

date d’avril 2004. (http://www.gs-im3.fr/G6PD/G6PD.medic1.html)

• La liste de l’association italienne « Associazione Italiana Favismo » (le déficit en G6PD est fortement ré-

pandu en Italie, notamment en Sardaigne).

(http://www.g6pd.org/favism/english/index.mv)

• La liste du site de la Banque de Données Automatisée sur les Médicaments (Biam).

Cette liste a été mise à jour en mai 2001. (http://www2.biam2.org/accueil.html)

• La liste publiée en août 2000 sur le site du CRPV de Bordeaux.

Cette liste a été établie à partir du dictionnaire Vidal®. (http://www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr/

PharmacoVigilance/INFOS/selection/G6PD_2000-08.php)

• La liste publiée en juin 1998 sur le site du CRPV de Rouen-Haute Normandie.

Cette liste a été établie à partir des données du dictionnaire Vidal®, d’ouvrages de référence tels que Martin-

dale, Meyler’s, Dukes mais également de sites internet comme HEMATOX, Medline et REACTIONS.

(http://trouveur.chu-rouen.fr/pharmacologie/crpv/g6pdh.htm)

Les spécialités apparaissant comme contre-indiquées en cas de déficit en G6PD ou nécessitant des précau-

tions d’emploi ont été revues, en prenant comme référence la liste de l’association « Vigifavisme ».

Une revue de l’ensemble des RCP des spécialités concernées a été réalisée et a permis d’établir deux groupes

de substances actives :

• Un premier groupe de substances actives dont les RCP comportaient une contre-indication chez

les sujets déficients en G6PD et pour lesquelles les différentes listes consultées confirmaient

cette contre-indication.

• Un second groupe de substances actives pour lesquelles les RCP ne comportaient pas de contre-

indication ou de mise en garde. Pour chacune de ces substances actives, une analyse la plus

exhaustive possible de la littérature et des données du système national de pharmacovigilance a

été menée. Les laboratoires pharmaceutiques ont également été sollicités lorsque cela était né-

cessaire (demande d’informations complémentaires en pharmacocinétique par exemple).

L’ensemble de ces données a été évalué par le groupe de travail et a permis de classer les substances actives

en deux catégories :

• Une première catégorie de substances actives dont l’utilisation est jugée possible par le groupe

de travail ;

• Une seconde catégorie dont l’utilisation est déconseillée et pour lesquelles il a été proposé de

modifier le RCP (ajout d’une mise en garde ou harmonisation des libellés).

148

65

À l’issue de la réflexion menée par le groupe d’experts, trois types de mises en garde ont été proposés :

• Mise en garde de type I : (concerne les médicaments pour lesquels une hémolyse a été rapportée)

« Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec

le/la ………… Sa prescription doit donc être de principe écartée, et le recours à une alternative thérapeutique, si

elle existe, est fortement recommandé.

En l’absence d’alternative, la décision doit prendre en compte pour chaque patient, le danger d’hémolyse et le

bénéfice potentiel attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue

d’une hémolyse éventuelle devra être dépistée. »

• Mise en garde de type II : (concerne les médicaments appartenant à une classe/famille pharmacologi-

que à risque)

« Le/La …… appartient à la classe des ……. D’autres médicaments de cette classe ont entrainé une hémolyse

aiguë chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD.

Bien qu’aucun cas d’hémolyse n’ait été rapporté avec cette substance, par principe, sa prescription chez ces

personnes doit prendre en compte ce risque, et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est

recommandé. Si la prescription de ce médicament est nécessaire, la survenue d’une hémolyse éventuelle de-

vra être dépistée. »

Certaines substances bénéficient d’un libellé de mise en garde de type I ou II légèrement modifié, et ceci en

raison de particularités propres à ces substances (pour plus de détails, se reporter au référentiel).

• Mise en garde de type III : (concerne les médicaments dont la consommation à forte dose induit un ris-

que d’hémolyse)

« Chez les sujets porteurs d’un déficit en G6PD, des cas d’hémolyse aiguë ont été rapportés avec des doses

élevées de ………, c’est-à-dire supérieures à la posologie maximale quotidienne recommandée. Il est important

de respecter les posologies. »

149

 

C. Carte de soins et d’urgence     

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151

   

   

   

152

   

   

   

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Serment d'’Hippocrate

En présence des Maîtres de cette école, de mes chers condisciples et devant l’effigie d’Hippocrate, je promets et je jure d’être fidèle aux lois de l’honneur et de la probité dans l'exercice de la médecine.

Je donnerai mes soins gratuits à l’indigent, et n'exigerai jamais un salaire au-dessus de mon travail.

Je ne permettrai pas que des considérations de religion, de nation, de race, viennent s’interposer entre mon devoir et mon patient.

Admis dans l'intérieur des maisons, mes yeux ne verront pas ce qui s’y passe. Ma langue taira les secrets qui me seront confiés, et mon état ne servira pas à corrompre les mœurs, ni à favoriser le crime.

Respectueux et reconnaissant envers mes Maîtres, je rendrai à leurs enfants l'instruction que j’ai reçue de leur père.

Que les hommes m'accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses, que je sois couvert d'opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque.  

156