Date De Péremption Et Stabilité Des Médicaments PARADISIO 1 Mai 2005 Dr El Nawar Abdo.

Date De Péremption Et Stabilité Des Médicaments

PARADISIO 1 Mai 2005Dr El Nawar Abdo


• Rarement abordé dans la littératureRarement abordé dans la littérature• Réticence des compagnies pharmaceutiquesRéticence des compagnies pharmaceutiques

à se préoccuper de la questionà se préoccuper de la question..


• La date de péremptionLa date de péremption• La (in)stabilité des produitsLa (in)stabilité des produits• Aspects médico-légauxAspects médico-légaux• Directives internationalesDirectives internationales• Problèmes actuels et recommandations pratiquesProblèmes actuels et recommandations pratiques• Eviter la stagnation des médicaments: bonnes Eviter la stagnation des médicaments: bonnes

pratiques cliniques.pratiques cliniques.• Que retenir. Que retenir.

La Date De PéremptionLa Date De Péremption

• Est fixée pour les nouveaux medicaments à 2 ou 3 ans Est fixée pour les nouveaux medicaments à 2 ou 3 ans après la date de fabrication.après la date de fabrication.

• Indique que le medicament est utilisable jusque là, non Indique que le medicament est utilisable jusque là, non qu’il soit forcément instable au-delà.qu’il soit forcément instable au-delà.

La (in)stabilité des produitsLa (in)stabilité des produits

• FDAFDA :( :( taylor, science forum,2002).taylor, science forum,2002).

Étude 96 spécialités 84% de 122 lots Étude 96 spécialités 84% de 122 lots stockés dans leurs emballages étaient stables sur une durée stockés dans leurs emballages étaient stables sur une durée moyenne de 57 mois.moyenne de 57 mois.

Au-delà de leurs date d’expiration.Au-delà de leurs date d’expiration.• Amantadine reste stable 25 ans Amantadine reste stable 25 ans (scholtissek, antiviral res, 1998, 38: (scholtissek, antiviral res, 1998, 38:

213).213).

• T S médicamenteuse Asthmo-KranitT S médicamenteuse Asthmo-KranitRR(Téophylline, (Téophylline, aminopyrine) périmés depuis 35 ans: analyse aminopyrine) périmés depuis 35 ans: analyse toxicologique révéla une perte en principe actif de 10% toxicologique révéla une perte en principe actif de 10% ..(Regenthal, Hum Exp Toxicol, 2002, 21: 343)(Regenthal, Hum Exp Toxicol, 2002, 21: 343)

La (in)stabilité des produitsLa (in)stabilité des produits

• Les preparations liquides sont plus instablesLes preparations liquides sont plus instables

par ex : 5/7 auto-injecteurs d’adrenaline contenaient moins par ex : 5/7 auto-injecteurs d’adrenaline contenaient moins de 90 % de la quantité annoncée 10 mois après la date de 90 % de la quantité annoncée 10 mois après la date d’expiration.d’expiration.

• Les préparations ophtalmiques doivent rester stériles: Les préparations ophtalmiques doivent rester stériles: capacité de l’agent conservateur à inhiber la croissance capacité de l’agent conservateur à inhiber la croissance bactérienne.bactérienne.

Aspects Médico-légauxAspects Médico-légaux

• Contenu de la pharmacopée: ouvrage contenant les prescriptions relatives à

La définition, la fabrication , la préparation, l’examen, la conservation, l’étiquetage et l’utilisation des médicaments, des excipients et des dispositifs médicaux.

Un chapitre traite la stabilité des médicaments.

(Conseil de l’europe, pharmacopée européenne 4, 2002).

Stabilité des médicaments

• Def: un medic est stable si , sur un laps de temps déterminé, ses propriétés essentielles ne changent pas ou le font dans des proportions tolérables . Le medic doit être conservé dans des conditions appropriées.

• USP ( United States of Pharmacopea ) définit 5 Types de stabilité et les critères correspondants.

Def De La Stabilité Selon L’usp

Type de stabilité Définition

Stabilité chimique Le principe actif conserve son intégrité chimique et sa teneur déclarée.

Stabilité physique Maintien des propiétés physiques initiales(aspect,goût, dissolution..)

Stabilité microbiologique La stérilité ou la résistance au développement microbien.

Stabilité thérapeutique L’effet thérapeutique demeure inchangé.

Stabilité toxicologique Aucune hausse notable de la toxicité n’est tolérée.

Délai de péremption

• Le dernier jour du mois fixe la date limite.

• Un médicament est déclaré perimé lorsque le titre initial en principe actif a diminué de 10% , 5% voire moins pour des médicaments à faible marge thérapeutique, ou lorsque les produits de dégradation sont toxiques.

• Le fabricant établit cette date à partir d’études de stabilité en temps réel ou par extrapolation du résultat d’études de dégradation accélérée.


• La date de péremptionLa date de péremption• La (in)stabilité des produitsLa (in)stabilité des produits• Aspects médico-légaux• Directives internationalesDirectives internationales• Problèmes actuels et recommandations pratiquesProblèmes actuels et recommandations pratiques• Eviter la stagnation des médicaments: bonnes Eviter la stagnation des médicaments: bonnes


Directives internationalesDirectives internationales

• Conférence Internationale d’Harmonisation ( ICH ) donne des directives avec notamment l’ ICH Q1 qui traite des tests de stabilité.

ICH Q1 A: Essais de stabilité des nouveaux principes actifs.

ICH Q1 B: Tests de photosensibilité.

ICH Q1 C: Essais de stabilité des nouvelles formes galéniques.

ICH Q1 E: Evaluation de la date de péremption.

L’Agence Européenne pour l’Evaluation des Médicaments, EMEA(1993)

Directives internationalesDirectives internationales

• La société propose une durée de conservation et la justifie sur base d’études menées sur une durée équivalente à celle revendiquée.

• La date de péremption ne reflète la plupart du temps pas la durée réelle de stabilité mais celle des tests de stabilité conduits par le fabricant.


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Problèmes actuels et recommandations Problèmes actuels et recommandations pratiquespratiques

• La date limite doit figurer sur l’emballage et sur le récipient• Elle ne s’applique qu’a un emballage non ouverte et bien

conservé. ( conditions de stockage ! ).--Ex: SAMU LILLE , effet néfaste de la variation thermique sur les

médicaments( solumedrol, aspegic, decadron ). valises isothermes.

--Ex: Armoires à pharmacie personnelles (taux humidité élevé dans salle de bain)

--Ex: Stabilité des curares sur les chariots d’anesthésie .

--Ex: Flacons injectables multidoses et durée de conservation ?


• La date de péremptionLa date de péremption• La (in)stabilité des produitsLa (in)stabilité des produits• Aspects médico-légaux• Directives internationalesDirectives internationales• Problèmes actuels et recommandations pratiques• Eviter la stagnation des médicaments: bonnes Eviter la stagnation des médicaments: bonnes


Eviter La Stagnation Des Médicaments: Eviter La Stagnation Des Médicaments: Bonnes Pratiques Cliniques.Bonnes Pratiques Cliniques.

• En moyenne 100 € de medic non utilisés dans les maisons des personnes agées Proposer le nombre exact d’unités thérapeutiques nécessaires au traitement.

• Dans l’aide humanitaire l’envoi de médicaments non utilisés pose de nombreux problèmes logistiques, relatifs au tri, à la destruction,la langue et l’adéquation avec le besoin réel.

• Plutôt privileger les médicaments essentiels( generiques) ?


• La date de péremptionLa date de péremption• La (in)stabilité des produitsLa (in)stabilité des produits• Aspects médico-légaux• Directives internationalesDirectives internationales• Problèmes actuels et recommandations pratiques• Eviter la stagnation des médicaments: bonnes

pratiques cliniques.• Que retenirQue retenir. .

Que RetenirQue Retenir

• Un médicament échu l’est pour tous.

• Inciter les autorités d’enregistrement à modifier les exigences médico-légales.

• Prescrire des emballages de médicaments adéquats.

• Imposer aux fabricants l’adaptation des dates de péremption.

• Lutter contre le gaspillage.

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