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ProK2, ProKR2) sont maintenant décrits dans le syndrome de Kallmann avec transmission liée à l'X ou autosomale dominante. Deux gènes (GnRHR, GPR54) sont décrits dans la forme idiopathique. L'expressivité phénotypique est très variable parmi les patients non apparentés ayant la même mutation mais également au sein de la même famille. Récemment, il a été rapporté un cas de syndrome de Kallmann suggérant que cette variabilité pourrait dépendre de mutations dans au moins 2 gènes (FGFRl/GnRHR). Nous rapportons 5 nouveaux cas de HHI avec mutations chez le propositus dans au moins 2 des 6 gènes connus. Les corrélations génotype-phénotype suggèrent que le di-génisme participe à la variabilité de l'expression phénotypique dans au moins trois cas (FGFR1/GPR54, FGFRl/ProkR2, GnRHR/GPR54). Dans un cas, le phénotype dépend direc- tement d'une mutation dans chaque gène (ProKR2/PRok2). Nos résultats montrent la fréquence élevée de digénisme dans le déficit gonadotrope isolé ce qui pourrait influer sur le conseil génétique. Ils suggèrent de nou- velles hypothèses sur les interactions fonctionnelles probables entre les protéines codées par ces gènes. Mots-clés : hypogonadisme hypogonadotrope, Kallmann, digénisme. Cytogénétique •P56 / 15. REMANIEMENT SUBTÉLOMÉRIQUE COMPLEXE 1P36.3 CHEZ UN ENFANT PRÉSENTANT UN RETARD MENTAL ET UNE DYSMORPHIE FACIALE ASSOCIÉS À UN NEUROBLASTOME C. Le Caignec (1, 2), M. Le Cunff (2), M. Boceno (1), P. Boisseau (1), J.M. Rival (1), A. David (1), B. Isidor (1) (1) Service de Génétique Médicale, Centre Hospitalier Universitaire, Nantes, France ; (2) L'institut du thorax, INSERM U.533, Nantes, France La monosomie lp36 est une des microdélétions subtélomériques les plus fréquentes caractérisée par un retard mental et une dysmorphie faciale évocatrice. Un retard de croissance, une hypotonie, des convulsions, des anomalies cérébrales, une surdité, des anomalies oculaires et des malfor- mations cardiaques font partie des autres signes habituels. À l'inverse, le neuroblastome est un élément rarement associé puisqu'à notre connais- sance seuls deux patients présentant une délétion 1 pter « pure » associée à cette tumeur ont été rapportés. Nous décrivons ici un enfant présentant une dysmorphie faciale et un retard mental ayant présenté un neuroblas- tome à l'âge de un mois. Aucun autre site tumoral en dehors d'une atteinte hépatique n'a été observé. La tumeur a régressé spontanément. Le caryo- type en bandes R réalisé sur sang veineux périphérique était normal. En revanche, la recherche d'un remaniement subtélomérique par M P L A a conduit à la mise en évidence d'une délétion lp. Les analyses complémen- taires par FISH et C G H array 244K Agilent ont permis la caractérisation d'un remaniement complexe avec délétion terminale de 1.5 M b et dupli- cation interstitielle de 3 Mb. Ces résultats illustrent la complexité de cer- tains réarrangements chromosomiques et confortent le fait que la délétion lp36 prédispose au neuroblastome. Mots-clés : array C G H lp36 neuroblastome. •P57 / 49. ANALYSE DE CORRÉLATIONS GÉNOTYPE-PHÉNO- TYPE CHEZ 13 PATIENTS PORTEURS D'UNE DÉLÉTION 13Q C. Quélin (1), C. Bendavid (2,) S. Odent (1), C. Dubourg (2, 3), C. de la Rochebrochard (1), J. Lucas (4), C. Henry (4), S. Jaillard (4), L. Lœuillet (5), K. Pluquailec-Bilavarn (6), P. Loget (7), H. Journel (8), D. Lacombe (9), Brigitte Gilbert-Dussardier (10), J.M. Rival (11), H. Moirot (12), S.Sigaudy (13), O. Boute (14), V. David (2, 3), L. Pasquier (1) (1) Service de Génétique Médicale, CHU Hôpital Sud, Rennes ; (2) CNRS UMR 6061 Génétique et Développement, Faculté de Médecine de Rennes ; (3) Laboratoire de Génétique Moléculaire, CHU de Pontchaillou, Rennes ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU de Pontchaillou, Rennes ; (5) Ser- vice d'Anatomie et Cytopathologie, CHI Poissy/Saint-Germain-en-Laye ; (6) Laboratoire de Cytogénétique, 35510 Cesson-Sevigné ; (7) Départe- ment d'Anatomie et Cytopathologie, CHU de Pontchaillou, Rennes ; (8) Génétique Médicale, CHBA, Vannes ; (9) Service de Génétique Médicale, CHU Pellegrin, Bordeaux ; (10) Service de Génétique Médicale, CHU de Poitiers ; (II) Service de Génétique Médicale, CHU Hôtel Dieu, Nantes ; (12) Unité de Génétique Clinique, CHU Charles Nicolle, Rouen; (13) Département de Génétique Médicale, CHU de la Timone, Marseille ; (14) Service de Génétique Clinique, CHRU Jeanne de Flandre, Lille Le syndrome 13q- correspond à l'ensemble des anomalies phénotypiques résultant d'une délétion partielle du bras long d'un chromosome 13. Le large spectre phénotypique associe principalement retard mental, retard de croissance, dysmorphie cranio-faciale et anomalies congénitales variables (squelettiques, cérébrales, oculaires, urogénitales, cardiaques...). La défi- nition d'une région minimale critique pour les anomalies sévères en 13q32 a permis une classification des syndromes 13q- en 3 groupes. À ce jour, une seule étude sur 14 patients porteurs de délétions 13q en CGH-array et FISH a été publiée en 2007 et initie un début de caractérisation molécu- laire, principalement pour les anomalies du système nerveux central. À partir de la cohorte de patients présentant une holoprosencéphalie liée à une délétion du gène ZIC2 dans la bande 13q32, puis par extension aux patients ayant une délétion 13q visible en cytogénétique standard, nous avons étudié 13 nouveaux patients par CGH-array afin d'affiner ces cor- rélations génotype-phénotype. Après dosage du gène Z/C'2 par MLPA, l'étude a été menée en utilisant les puces pangénomiques 4X44K de la société Agilent Technologies. La taille des segments délétés varie de 15 à 77 Mb. Les 10 patients avec malformations cérébrales (holoprosencéphalie/ aprosencéphalie, agénésie du corps calleux, hypoplasie vermienne ou dys- plasie de l'aqueduc de Sylvius) sont tous délétés pour le gène ZIC2. La description d'un syndrome de Steinfeld chez un des patients encourage à rechercher une délétion 13q devant toute malformation cérébrale associée à une anomalie de membres. Par ailleurs, l'étude a permis d'identifier de possibles régions critiques : bande 13q31.1 dans les cataractes congénitales (gène SPRY2 impliqué dans la régulation de la croissance cristallinienne), ou bande 13q32 dont le gène GPC5 serait un gène candidat intéressant pour les anomalies des membres supérieurs. En conclusion, ce travail confirme que la variabilité d'expression dans les monosomies 13q dépend de la taille et de la localisation du segment délété. Des gènes candidats sont suspectés pour expliquer les malformations associées aux anomalies cérébrales dans le cadre d'un syndrome des gènes contigus. D'autres études seront nécessaires pour confirmer ou infirmer leur implication dans les pathologies. Mots-clés : CGH-array, délétions 13q, holoprosencéphalie. •P58 / 51. BACH : BASE DE DONNÉES DES ANOMALIES CYTO- GÉNÉTIQUES HUMAINES. UN OUTIL POUR LES CYTOGÉNÉTICIENS J. Andrieux (1), J. Soula (2), B. Delobel (3), N. Douet-Guilbert (4), J.M. Dupont (5), J. Lespinasse (6), D. Sanlaville (7), P Vago (8), J.B. Savary (1) (/) Laboratoire de Génétique Médicale, Hôpital Jeanne de Flandre, CHRU de Lille ; (2) Centre de Bioinformatique, Université de Lille II ; (3) Cent de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan, Brest ; (5) Ser- vice d'histologie-embryologie-cytogénétique, Groupe hospitalier Cochin Saint-Vincent-de-Paul, AP-HP ; (6) Laboratoire de Cytogénétique, CHG Chambéry ; (7) Labo de cytogénétique, Hop Edouard Heniot, CHU de Lyon ; (8) Cytogénétique Médicale, CHU Clermont-Ferrar.d La base de données BACH a été mise en ligne en 2006, elle est accessible après demande et réception du login/mot de passe. B A C H a pour vocation d'être un outil francophone d'échange d'informations cytogénétiques. Elle a un double but : scientifique et épidémiologique. Elle est ouverte à tout centre de Cytogénétique pré et post-natale. Scientifique : BACH permet de connaître les informations disponibles concernant la clinique ainsi que les investigations cytogénétiques et moléculaires réalisées. Elle permet de recueillir des informations cytogénétiques sur des cas rares et de partager des informations sur ces cas. B A C H peut aider à collecter ces cas rares en vue de publication de cas groupés. Elle permet de recenser quelle anomalie cytogénétique a été diagnostiquée et dans quel centre. Epidémiologique : B A C H permet d'accéder aux statistiques intra-centre et inter-centres sur les proportions d'anomalies de nombre et de structure. Au 14/09/07, 3 697 cas sont répertoriées, 2 467 (67 %) anomalies de nombre : 65 % de triso- mies autosomiques, 15 % de 45,X, 3,5 % de triploïdies, 8 % de 47,XXY, 2 % de 47,XYY, 2 % de 47,XXX, 2 % de trisomie par translocation robert- sonienne. Parmi les 1230 anomalies de structure : 37 % de délétions, 5 % de translocations réciproques, 4 % de translocations déséquilibrées, 3,8 % d'inversions. Les statistiques sont actualisées en temps réel, c'est-à-dire à chaque nouveau cas inclus. Comment se servir de BACH '.' : Les cytogé- néticiens peuvent accéder à leurs anomalies diagnostiquées selon plusieurs critères de sélection : l'année de diagnostic, le type d'anomalie, le chro- mosome impliqué, la clonalité (homogène ou mosaïque), le diagnostic pré ou post-natal, le syndrome génétique récurrent éventuel (del 22ql 1.2, del 7ql 1.23, Prader-Willi...). Ces requêtes peuvent être effectuées en intra- centre et en inter-centre. Seul le centre ayant inclus les cas peut les modifier ou accéder à ses propres statistiques. Les données peuvent être modifiées en cas de nouvelle information (FISH, biologie moléculaire, CGH-array...) et sont sous la responsabilité du centre qui en est à l'origine. Les partici- pants acceptent d'être contactés à cette adresse par un autre centre au sujet d'un cas qu'ils ont répertorié. Leur possible participation à une étude M/S hors série n" 1, vol. 24, janvier 2008 Article disponible sur le site http://www.medecinesciences.org ou http://dx.doi.org/10.1051/medsci/2008241s51

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ProK2 ProKR2) sont maintenant deacutecrits dans le syndrome de Kallmann avec transmission lieacutee agrave lX ou autosomale dominante Deux gegravenes (GnRHR GPR54) sont deacutecrits dans la forme idiopathique Lexpressiviteacute pheacutenotypique est tregraves variable parmi les patients non apparenteacutes ayant la mecircme mutation mais eacutegalement au sein de la mecircme famille Reacutecemment il a eacuteteacute rapporteacute un cas de syndrome de Kallmann suggeacuterant que cette variabiliteacute pourrait deacutependre de mutations dans au moins 2 gegravenes (FGFRlGnRHR) Nous rapportons 5 nouveaux cas de HHI avec mutations chez le propositus dans au moins 2 des 6 gegravenes connus Les correacutelations geacutenotype-pheacutenotype suggegraverent que le di-geacutenisme participe agrave la variabiliteacute de lexpression pheacutenotypique dans au moins trois cas (FGFR1GPR54 FGFRlProkR2 GnRHRGPR54) Dans un cas le pheacutenotype deacutepend direcshytement dune mutation dans chaque gegravene (ProKR2PRok2) Nos reacutesultats montrent la freacutequence eacuteleveacutee de digeacutenisme dans le deacuteficit gonadotrope isoleacute ce qui pourrait influer sur le conseil geacuteneacutetique Ils suggegraverent de noushyvelles hypothegraveses sur les interactions fonctionnelles probables entre les proteacuteines codeacutees par ces gegravenes Mots-cleacutes hypogonadisme hypogonadotrope Kallmann digeacutenisme

Cytogeacuteneacutetique bullP56 15 R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E C O M P L E X E 1P363 C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENTANT U N R E T A R D M E N T A L E T U N E D Y S M O R P H I E FACIALE ASSOCIEacuteS Agrave U N N E U R O B L A S T O M E C Le Caignec (1 2) M Le Cunff (2) M Boceno (1) P Boisseau (1) JM Rival (1) A David (1) B Isidor (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre Hospitalier Universitaire Nantes France (2) Linstitut du thorax INSERM U533 Nantes France

La monosomie lp36 est une des microdeacuteleacutetions subteacutelomeacuteriques les plus freacutequentes caracteacuteriseacutee par un retard mental et une dysmorphie faciale eacutevocatrice Un retard de croissance une hypotonie des convulsions des anomalies ceacutereacutebrales une surditeacute des anomalies oculaires et des malforshymations cardiaques font partie des autres signes habituels Agrave linverse le neuroblastome est un eacuteleacutement rarement associeacute puisquagrave notre connaisshysance seuls deux patients preacutesentant une deacuteleacutetion 1 pter laquo pure raquo associeacutee agrave cette tumeur ont eacuteteacute rapporteacutes Nous deacutecrivons ici un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale et un retard mental ayant preacutesenteacute un neuroblasshytome agrave lacircge de un mois Aucun autre site tumoral en dehors dune atteinte heacutepatique na eacuteteacute observeacute La tumeur a reacutegresseacute spontaneacutement Le caryoshytype en bandes R reacutealiseacute sur sang veineux peacuteripheacuterique eacutetait normal En revanche la recherche dun remaniement subteacutelomeacuterique par M P L A a conduit agrave la mise en eacutevidence dune deacuteleacutetion lp Les analyses compleacutemenshytaires par FISH et C G H array 244K Agilent ont permis la caracteacuterisation dun remaniement complexe avec deacuteleacutetion terminale de 15 M b et duplishycation interstitielle de 3 Mb Ces reacutesultats illustrent la complexiteacute de cershytains reacutearrangements chromosomiques et confortent le fait que la deacuteleacutetion lp36 preacutedispose au neuroblastome Mots-cleacutes array C G H lp36 neuroblastome

bullP57 49 A N A L Y S E D E CORREacuteLATIONS GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOshyTYPE C H E Z 13 PATIENTS PORTEURS DUNE DEacuteLEacuteTION 13Q C Queacutelin (1) C Bendavid (2) S Odent (1) C Dubourg (2 3) C de la Rochebrochard (1) J Lucas (4) C Henry (4) S Jaillard (4) L Lœuillet (5) K Pluquailec-Bilavarn (6) P Loget (7) H Journel (8) D Lacombe (9) Brigitte Gilbert-Dussardier (10) JM Rival (11) H Moirot (12) SSigaudy (13) O Boute (14) V David (2 3) L Pasquier (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Hocircpital Sud Rennes (2) CNRS UMR 6061 Geacuteneacutetique et Deacuteveloppement Faculteacute de Meacutedecine de Rennes (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Pontchaillou Rennes (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Pontchaillou Rennes (5) Sershyvice dAnatomie et Cytopathologie CHI PoissySaint-Germain-en-Laye (6) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique 35510 Cesson-Sevigneacute (7) Deacuteparteshyment dAnatomie et Cytopathologie CHU de Pontchaillou Rennes (8) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHBA Vannes (9) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Pellegrin Bordeaux (10) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU de Poitiers (II) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Hocirctel Dieu Nantes (12) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique CHU Charles Nicolle Rouen (13) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU de la Timone Marseille (14) Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU Jeanne de Flandre Lille

Le syndrome 13q- correspond agrave lensemble des anomalies pheacutenotypiques reacutesultant dune deacuteleacutetion partielle du bras long dun chromosome 13 Le large spectre pheacutenotypique associe principalement retard mental retard de croissance dysmorphie cranio-faciale et anomalies congeacutenitales variables

(squelettiques ceacutereacutebrales oculaires urogeacutenitales cardiaques) La deacutefishynition dune reacutegion minimale critique pour les anomalies seacutevegraveres en 13q32 a permis une classification des syndromes 13q- en 3 groupes Agrave ce jour une seule eacutetude sur 14 patients porteurs de deacuteleacutetions 13q en CGH-array et FISH a eacuteteacute publieacutee en 2007 et initie un deacutebut de caracteacuterisation moleacutecushylaire principalement pour les anomalies du systegraveme nerveux central Agrave partir de la cohorte de patients preacutesentant une holoprosenceacutephalie lieacutee agrave une deacuteleacutetion du gegravene ZIC2 dans la bande 13q32 puis par extension aux patients ayant une deacuteleacutetion 13q visible en cytogeacuteneacutetique standard nous avons eacutetudieacute 13 nouveaux patients par CGH-array afin daffiner ces corshyreacutelations geacutenotype-pheacutenotype Apregraves dosage du gegravene ZC2 par MLPA leacutetude a eacuteteacute meneacutee en utilisant les puces pangeacutenomiques 4X44K de la socieacuteteacute Agilent Technologies La taille des segments deacuteleacuteteacutes varie de 15 agrave 77 Mb Les 10 patients avec malformations ceacutereacutebrales (holoprosenceacutephalie aprosenceacutephalie ageacuteneacutesie du corps calleux hypoplasie vermienne ou dys-plasie de laqueduc de Sylvius) sont tous deacuteleacuteteacutes pour le gegravene ZIC2 La description dun syndrome de Steinfeld chez un des patients encourage agrave rechercher une deacuteleacutetion 13q devant toute malformation ceacutereacutebrale associeacutee agrave une anomalie de membres Par ailleurs leacutetude a permis didentifier de possibles reacutegions critiques bande 13q311 dans les cataractes congeacutenitales (gegravene SPRY2 impliqueacute dans la reacutegulation de la croissance cristallinienne) ou bande 13q32 dont le gegravene GPC5 serait un gegravene candidat inteacuteressant pour les anomalies des membres supeacuterieurs En conclusion ce travail confirme que la variabiliteacute dexpression dans les monosomies 13q deacutepend de la taille et de la localisation du segment deacuteleacuteteacute Des gegravenes candidats sont suspecteacutes pour expliquer les malformations associeacutees aux anomalies ceacutereacutebrales dans le cadre dun syndrome des gegravenes contigus Dautres eacutetudes seront neacutecessaires pour confirmer ou infirmer leur implication dans les pathologies

Mots-cleacutes CGH-array deacuteleacutetions 13q holoprosenceacutephalie

bullP58 51 B A C H BASE D E D O N N Eacute E S DES A N O M A L I E S CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUES HUMAINES U N OUTIL P O U R LES CYTOGEacuteNEacuteTICIENS J Andrieux (1) J Soula (2) B Delobel (3) N Douet-Guilbert (4) JM Dupont (5) J Lespinasse (6) D Sanlaville (7) P Vago (8) JB Savary (1) () Laboratoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (2) Centre de Bioinformatique Universiteacute de Lille II (3) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul de Lille GHICL (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU Morvan Brest (5) Sershyvice dhistologie-embryologie-cytogeacuteneacutetique Groupe hospitalier Cochin-Saint-Vincent-de-Paul AP-HP (6) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHG Chambeacutery (7) Labo de cytogeacuteneacutetique Hop Edouard Heniot CHU de Lyon (8) Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale CHU Clermont-Ferrard La base de donneacutees B A C H a eacuteteacute mise en ligne en 2006 elle est accessible apregraves demande et reacuteception du loginmot de passe B A C H a pour vocation decirctre un outil francophone deacutechange dinformations cytogeacuteneacutetiques Elle a un double but scientifique et eacutepideacutemiologique Elle est ouverte agrave tout centre de Cytogeacuteneacutetique preacute et post-natale Scientifique BACH permet de connaicirctre les informations disponibles concernant la clinique ainsi que les investigations cytogeacuteneacutetiques et moleacuteculaires reacutealiseacutees Elle permet de recueillir des informations cytogeacuteneacutetiques sur des cas rares et de partager des informations sur ces cas B A C H peut aider agrave collecter ces cas rares en vue de publication de cas groupeacutes Elle permet de recenser quelle anomalie cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute diagnostiqueacutee et dans quel centre Epideacutemiologique B A C H permet dacceacuteder aux statistiques intra-centre et inter-centres sur les proportions danomalies de nombre et de structure Au 140907 3 697 cas sont reacutepertorieacutees 2 467 (67 ) anomalies de nombre 65 de trisoshymies autosomiques 15 de 45X 35 de triploiumldies 8 de 47XXY 2 de 47XYY 2 de 47XXX 2 de trisomie par translocation robert-sonienne Parmi les 1230 anomalies de structure 37 de deacuteleacutetions 5 de translocations reacuteciproques 4 de translocations deacuteseacutequilibreacutees 38 dinversions Les statistiques sont actualiseacutees en temps reacuteel cest-agrave-dire agrave chaque nouveau cas inclus Comment se servir de B A C H Les cytogeacute-neacuteticiens peuvent acceacuteder agrave leurs anomalies diagnostiqueacutees selon plusieurs critegraveres de seacutelection lanneacutee de diagnostic le type danomalie le chroshymosome impliqueacute la clonaliteacute (homogegravene ou mosaiumlque) le diagnostic preacute ou post-natal le syndrome geacuteneacutetique reacutecurrent eacuteventuel (del 22ql 12 del 7ql 123 Prader-Willi) Ces requecirctes peuvent ecirctre effectueacutees en intra-centre et en inter-centre Seul le centre ayant inclus les cas peut les modifier ou acceacuteder agrave ses propres statistiques Les donneacutees peuvent ecirctre modifieacutees en cas de nouvelle information (FISH biologie moleacuteculaire CGH-array) et sont sous la responsabiliteacute du centre qui en est agrave lorigine Les particishypants acceptent decirctre contacteacutes agrave cette adresse par un autre centre au sujet dun cas quils ont reacutepertorieacute Leur possible participation agrave une eacutetude

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Article disponible sur le site httpwwwmedecinesciencesorg ou httpdxdoiorg101051medsci2008241s51

concernant un cas quils ont diagnostiqueacute et les collaborations pour publishycation sont bien eacutevidemment sous leur responsabiliteacute propre Pour chaque cas rentreacute dans BACH le participant peut choisir de recevoir un email confirmant la bonne inclusion de ce cas et un reacutecapitulatif des donneacutees rentreacutees Il peut alors utiliser librement ce document pour reacutepertorier locashylement cette anomalie cytogeacuteneacutetique Lavenir Deacutebut 2008 B A C H pershymettra de reacutefeacuterencer et dacceacuteder aux donneacutees moleacuteculaires des patients avec anomalies deacutetecteacutees par CGH-array Une banque de BACsPACs disshyponibles dans les centres participants sera accessible via B A C H afin doptishymiser les collaborations scientifiques notamment le reacuteseau teacutelomegraveres mis en place par lACLF BACH est accessible sur httpswwwgenopole-lillefrBACHmenuphp

Mots-cleacutes BACH base de donneacutees cytogeacuteneacutetique

bullP59 72 LANALYSE PAR C G H A R R A Y DUNE C O H O R T E D E PATIENTS A V E C R E T A R D M E N T A L R Eacute V Egrave L E DES MICROREshyM A N I E M E N T S C H E Z A U MOINS 20 DES CAS ET S U G G Egrave R E D E N O U V E A U X GEgraveNES CANDIDATS C Dubourg (1 2) S Jaillard (1 3) L Pasquier (1 4) C Bendavid (1) C de la Rochebrochard (4) D Bonneau (5) A Guichet (6) H Journel (7) B Gilbert-Dussardier (8) A Toutain (9) A David (10) D Martin (11) P Parent (12) J Mosser (1) C Henry (3) V David (1 2) et S Odent (14) () UMR 6061 IFR 140 GFAS Faculteacute de Meacutedecine Rennes (2) Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire CHU Rennes (3) Cytogeacuteneacutetique CHU Rennes (4) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Rennes (5) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Angers (6) Cytogeacuteneacutetique CHU Angers (7) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHBA Vannes (8) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Poitiers (9) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Tours (10) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Nantes (11) Geacuteneacutetique Meacutedicale CH Le Mans (12) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Brest

Introduction Le retard mental (RM) touche 1 agrave 3 de la population geacuteneacuteshyrale Il est deacutefini par une diminution des aptitudes intellectuelles et des capaciteacutes dadaptation Ses eacutetiologies sont tregraves heacuteteacuterogegravenes de nombreuses causes geacuteneacutetiques et environnementales ont eacuteteacute rapporteacutees mais les bases moleacuteculaires restent inconnues chez environ la moitieacute des patients avec RM Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons initieacute une eacutetude de patients avec R M par hybridation geacutenomique comparative (CGH-array) sur des puces oligonucleacuteotides Agilent hautement reacutesolutives 4x44K de faccedilon agrave mettre en eacutevidence des microremaniements qui ne peuvent pas ecirctre deacutetecteacutes par les techniques cytogeacuteneacutetiques de plus faible reacutesolution ou cibleacutees Reacutesulshytats Des modifications de nombre de copies ont eacuteteacute repeacutereacutees chez au moins 20 des 65 patients eacutetudieacutes 11 deacuteleacutetions et 4 duplications La taille de ces alteacuterations varie de 250 kb agrave 125 Mb Les microremaniements identifieacutes par C G H array ont eacuteteacute veacuterifieacutes par une technique compleacutementaire (FISH ou PCR multiplexe semi-quantitative avec analyse en chromatogra-phie liquide) Parmi ces remaniements 12 sont survenus de novo et 5 sont heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux Discussion De noushyvelles microdeacuteleacutetions en 2q (250 kb) et en 17q (510 kb) ont eacuteteacute mises en eacutevidence Ces anomalies chromosomiques semblent correspondre agrave de noushyveaux syndromes microdeacuteleacutetionnels regroupant des signes cliniques caracshyteacuteristiques et conduisant agrave lidentification de nouveaux gegravenes candidats pour le RM De la mecircme faccedilon une microdeacuteleacutetion en 17pl 1 a eacuteteacute observeacutee chez un patient R M preacutesentant un phenotype particulier avec notamment une hypertrophie musculaire La puissance de la C G H array nous a eacutegashylement permis de deacutetecter un reacutearrangement du chromosome 18 et de susshypecter une mosaiumlque Une confirmation par FISH a mis en eacutevidence un chromosome isodicentrique du 18 preacutesent dans seulement 5 des cellules observeacutees Conclusion Nos reacutesultats indiquent que le rendement diagnosshytique de la CGH-array est au moins deux fois plus eacuteleveacute que celui du caryotype standard De plus cette technique semble eacutegalement efficace pour la deacutetection de mosaiumlques Enfin la CGH-array nous permet de donner un conseil geacuteneacutetique plus preacutecis dans bon nombre de cas de RM

Mots-cleacutes C G H array retard mental microdeacuteleacutetion

bullP60 85 TRIPLICATION INTERSTITIELLE 11Q233-11Q241 C H E Z U N PATIENT PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L -FORMATIF R E V U E D E LA LITTEacuteRATURE C A R T O G R A P H I E PHYSIQUE CORREacuteLATION PHEacuteNOTYPE-GEacuteNOTYPE ET HYPOTHEgraveSES D E RECOMBINAISON C Beneteau (1) C Gavazzi (1) C Philippe (1) J Vigneron (2) B Leheup (3) MJ Greacutegoire (1) P Walrafen (4) JM Hascoet (2) P Jonveaux (1) () Laboratoire de Geacuteneacutetique CHU Nancy (2) Service de Neacuteonatalogie soins intensifs et reacuteanimation meacutedicale geacuteneacutetique Materniteacute reacutegionale de Nancy (3) Service de meacutedecine infantile 3 et geacuteneacutetique clinique- CHU de Nancy (4) Genomic Vision Hocircpital Cochin Paris

Nous rapportons une triplication interstitielle intrachromosomique 1 lq233-l lq241 survenue chez un patient preacutesentant un syndrome poly-malformatif associant un retard mental une surditeacute congeacutenitale une fente labio-palatine un retard de croissance ante et postnatal des anomalies osseuses une obeacutesiteacute et un keacuteratococircne Les techniques danalyse chromoshysomique en microreacuteseau (ACM) dhybridation in situ en fluorescence (FISH) de polymeacuterisation en chaicircne (PCR) de PCR quantitative (Q-PCR) et de peignage moleacuteculaire deacutemontrent quil sagit dun remaniement intra-chromatidien de novo dorigine maternelle et paternelle avec segment du milieu inverseacute sans mosaiumlcisme deacutetecteacute Ce remaniement ne fait intervenir que deux allegraveles un dorigine maternel et un dorigine paternel impliquant un meacutecanisme de recombinaison complexe avec un eacuteveacutenement preacute et un eacuteveacutenement post zygotique durant les premiegraveres divisions meacuteiotiques Agrave notre connaissance aucune observation de triplication constitutionnelle du chromosome 11 ni aucun cas de triplication intrachromatidienne ne faisant intervenir que deux allegraveles na eacuteteacute rapporteacute Les points de cassure sont localiseacutes agrave proximiteacute de sites fragiles par reacutepeacutetition de triplets CCG idenshytifieacutes dans le syndrome de Jacobsen Nous comparons le phenotype preacuteshysenteacute par notre patient avec les cas rapporteacutes de duplication et de deacuteleacutetion 1 Iq23-q24 Nous discutons des possibles relations pheacutenotype-geacutenotype et en particulier du gegravene TECTA preacutesent en quatre exemplaires et impliqueacute dans la survenue des surditeacutes geacuteneacutetiques non syndromiques Sont aussi discuteacutes les gegravenes potentiellement en cause dans le retard mental le retard de croissance les troubles anxio-deacutepressifs et lobeacutesiteacute observeacutes chez le patient

Mots-cleacutes triplication intrachromosomique 1 lq peignage moleacuteculaire

bullP61 91 DUPLICATION X P C H E Z U N E FILLE A V E C PHENOshyTYPE A N O R M A L ET INACTIVATION D E LX A U H A S A R D CARACTEacuteRISATION EN C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E S Monnot (1) F Giuliano (1) C Massol (1) C Fossoud (2) M Cosseacutee (3) JC Lambert (1) H Karmous-Benailly (1) () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital lArchet 2 CHU de Nice (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital lArchet 2 CHU de Nice (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHU de Strasbourg

Les duplications partielles du chromosome X sont relativement rares et existent chez des hommes et des femmes Nous deacutecrivons une fillette de 4 ans 10 mois preacutesentant un retard psychomoteur et un retard de langage important Elle preacutesente eacutegalement une dysmorphie tregraves modeacutereacutee faite dun grand front de fentes palpeacutebrales larges et de narines anteacuteverseacutees Il ny a pas de dysplasie pigmentaire cutaneacutee Les organes geacutenitaux externes sont normaux Le caryotype et la peinture du chromosome X ont montreacute une duplication partielle de novo du bras court du chromosome X Nous avons utiliseacute une seacuterie de chromosomes artificiels de bacteacuteries (BAC) seacutetendant de la bande Xpl 122 agrave la bande Xp221 pour caracteacuteriser plus finement ce remaniement Les BAC situeacutes entre Xpl 123 et Xpl 14 eacutetaient dupliqueacutes permettant de deacuteterminer le caryotype comme suit 46Xdup(X)(pllpll)ish dup(X)(pl 123pl 14)(WCPX+RP11-416I6++RP11-386N14++RP11-46 6C12++) Le caryotype des deux parents eacutetait normal Leacutetude de la methyshylation des loci H U M A R A et FRAXA ont montreacute une inactivation au hasard des chromosomes X Habituellement chez les femmes preacutesentant une anoshymalie de structure du chromosome X le chromosome X anormal est inacshytiveacute et ces femmes ont un phenotype normal Nous supposons que le pheshynotype de notre patiente est ducirc agrave une disomie fonctionnelle des gegravenes situeacutes dans la reacutegion dupliqueacutee Nous discuterons limplication possible de chacun de ces gegravenes Mots-cleacutes duplication Xp disomie Xp anomalie structurale du chromoshysome X

bullP62 101 CARACTEacuteRISATION PREacuteCISE PAR C G H - A R R A Y DUNE DUPLICATION INTERSTITIELLE 6Q243Q253 D E N O V O C H E Z U N E E N F A N T PREacuteSENTANT DES RAIDEURS ARTICUshyLAIRES MULTIPLES AC Tabet (1) M Geacuterard (2) C Dupont (1) E Pipiras (3) D Han-delsman (1) A Verloes (2) B Benzacken (3) A Aboura (1) () UF cytogeacuteneacutetique deacutepartement de geacuteneacutetique hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) UF de geacuteneacutetique clinique Deacutepartement de geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Laboraotire de cytogeacuteneacutetique hocircpital Jean-Vershydier Bondy

Introduction Le phenotype de la duplication 6q semble associeacute agrave un pheshynotype particulier Toutefois les duplications 6q pures sont rares et plushysieurs points de cassure ont eacuteteacute rapporteacutes Nous deacutecrivons un phenotype diffeacuterent associeacute agrave une duplication 6q243q253 pure Cas Clinique Il sagit de la premiegravere enfant dun couple jeune non apparenteacute sans

M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

anteacuteceacutedent La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un retard de croissance intrau-teacuterin Le caryotype fœtal a eacuteteacute rendu 46 XX Agrave lacircge de 5 ans lexamen retrouve un poids et une taille agrave +25 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave -1DS une dysmorphie des raideurs articulaires au niveau des chevilles et des genoux une deacutesorganisation des doigts des fossettes au niveau des omoshyplates et un retard des acquisitions Mateacuteriel et meacutethode Caryotype haute reacutesolution (800 Bandes) pour lenfant et ses parents FISH (WCP6 Tel6p6q) puis CGH-array utilisant une puce Bacs denviron 5 000 clones (Integragen Evry) Reacutesultats Le caryotype haute reacutesolution met en eacutevishydence un excegraves de mateacuteriel au niveau du bas long du chromosome 6 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire par FISH peinture du chromoshysome 6 et eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 6p et 6q nous font conclure agrave une probable duplication interstitielle 6q24q253 de novo Le caryotype est 46XXdup(6)(q24q253) Leacutetude par Puce agrave A D N utilisant une puce Bac de 5 000 clones nous a rapidement permis de caracteacuteriser tregraves preacutecishyseacutement lanomalie duplication interstitielle pure 6q243q253 de 11 Mb Apregraves veacuterification par Bacs speacutecifiques nous rapportons la premiegravere duplishycation directe interstitielle pure 6q243q253 La formule chromosomique est arr cgh 6q243q253(RPll-545I5-gtCTB-54I24)x3 Discussion Les trisomies interstitielles 6q pures sont extrecircmement rares Le pheacutenotype habituellement rapporteacute dans les duplications 6q semble concerner des reacutegions diffeacuterentes Apregraves une revue de la litteacuterature et comparaison au seul cas preacuteceacutedemment deacutecrit nous discutons la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype dans la trisomie 6q24q253 pure

Mots-cleacutes duplications 6q243q253 CGH-array raideurs articulaires

bullP63 103 D Eacute C O U V E R T E FORTUITE DUN C H R O M O S O M E M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E DEacuteRIVEacute D U 15 D A N S U N CAS DAUTISME M Jamar (1) JF Vanbellinghen (1) R Stevens (2) V Bours (1) (1) Centre Universitaire de Geacuteneacutetique Humaine CHU Sart Tilman 4000 Liegravege Belgique (2) CHC Espeacuterance 4420 Montegneacutee Belgique

T acircgeacutee de 10 ans nous est adresseacutee pour bilan geacuteneacutetique dans le cadre dune psychose infantile Le caryotype standard (G-banding) eacutetabli apregraves examen de 20 meacutetaphases montre une formule 46XX Une recherche du syndrome dAngelman par la technique M L P A (MRC-Hollanddeg) comporshytant une eacutetude semi-quantitative de la reacutegion 15qllql3 et une eacutetude du statut de meacutethylation met en eacutevidence une augmentation de lintensiteacute des signaux pour toutes les sondes testeacutees dans la reacutegion avec un ratio de 14 Une analyse de FISH meacutetaphasique avec des sondes speacutecifiques du chroshymosome 15 (SNRPN PML D15Z1 Vysis0) na pas montreacute de duplication ou triplication intrachromosomique mais a permis la deacutecouverte fortuite dun chromosome marqueur surnumeacuteraire (laquo mes raquo) de taille similaire agrave celle dun chromosome du groupe E Ce mes est preacutesent dans seulement 3 des 200 meacutetaphases observeacutees Il contient deux copies de la reacutegion centromeacuterique et deux copies de la reacutegion SNRPN La formule revue gracircce agrave la FISH est libelleacutee Mos 47XX+marish der(15)idic(15)(pll-gt qll2 qll2-gtpll)(D15Zl++SNRPN++)[3]46XX[97] Nous discuteshyrons 1 ) la discordance entre les valeurs observeacutees en M L P A (correspondant agrave un taux de triplication dans 40 de cellules) et par FISH (3 de trishyplication) 2) la correacutelation entre la preacutesence anecdotique du mes agrave la limite de la signification clinique et lexistence de signes cliniques classhysiquement compatibles avec une duplication ou triplication 15qllql2 homogegravene

Mots-cleacutes chromosome marqueur Angelman MLPA

bullP64 107 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q2131 C H E Z U N PATIENT PREacuteSENTANT U N R E T A R D M E N T A L ET U N E D Y S M O R P H I E TYPIQUE CONFIRMATION DUN NOUshyV E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL S Jaillard (1 2) C Henry (1) A Toutain (3) MR Durou (4) J Lucas (1) C Quelin (1) S Odent (5) J Mosser (2) C Bendavid (2) V David (2 4) C Dubourg (2 4) (7) Cytogeacuteneacutetique-CHU Rennes (2) UMR6061-IFR 140 GFAS-Faculteacute de Meacutedecine-Rennes (3) Geacuteneacutetique Meacutedicale-CHU Tours (4) Geacuteneacutetique Moleacuteculaire-CHU Rennes (5) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Rennes

Les eacutetudes reacutecentes par CGH-array de patients avec retard mental ont mis en eacutevidence quelques anomalies reacutecurrentes et ont permis la description de nouveaux syndromes microdeacuteleacutetionnels comme le syndrome 17q2131 Nous rapportons un nouveau cas de microdeacuteleacutetion 17q2131 identifieacutee chez un patient eacutetudieacute par CGH-array sur puces oligonucleacuteotides Agilent 4x44K La taille de la microdeacuteleacutetion est estimeacutee agrave 510 kb elle inclut la reacutegion minimale critique de 478 kb reacutecemment deacutefinie Leacutetude familiale par FISH reacutealiseacutee agrave laide du B A C RP11-669E14 confirme cette deacuteleacutetion chez le patient et son caractegravere de novo Parmi les gegravenes deacuteleacuteteacutes (1MP5 KIAA1267

CRHR1 et MAPT) CRHR1 codant pour le reacutecepteur 1 de lhormone cor-ticotrope et MAPT codant pour une proteacuteine Tau associeacutee aux microtubules sont les gegravenes candidats les plus probables pour ce syndrome du fait de leur forte expression dans le cerveau humain et de leur implication dans des syndromes neurodeacutegeacuteneacuteratifs La description clinique du patient corshyrespond au pheacutenotype caracteacuteristique rapporteacute chez les autres patients deacuteleacuteteacutes pour cette mecircme reacutegion et inclut un petit poids de naissance une hypotonie et des difficulteacutes alimentaires neacuteonatales un retard mental modeacutereacute une dysmorphie faciale particuliegravere avec notamment un visage long et hypotonique un nez bulbeux et des oreilles larges bas implanteacutees Les autres eacuteleacutements du syndrome polymalformatif du patient sont une carshydiopathie congeacutenitale une surditeacute de perception profonde et des anomalies des extreacutemiteacutes Comme beaucoup de syndromes microdeacuteleacutetionnels reacutecurshyrents (syndrome de Williams-Beuren syndrome de Sotos syndrome de Smith-Magenis) la microdeacuteleacutetion 17q2131 survient par recombinaison homologue non alleacutelique (NAHR) entre reacutegions reacutepeacutetitives flanquant la reacutegion dinteacuterecirct Ce meacutecanisme est notamment possible entre les haplo-types Hl et H2 (polymorphisme agrave type dinversion) et la preacutesence de lhaplotype H2 chez un parent semblerait particuliegraverement favoriser la surshyvenue de microdeacuteleacutetions mais aussi de microduplications 17q2131 dans la descendance La microdeacuteleacutetion 17q2131 apparaicirct donc comme un noushyveau syndrome microdeacuteleacutetionnel cliniquement reconnaissable et dont un diagnostic cibleacute par FISH est possible

Mots-cleacutes CGH-array syndrome microdeacuteleacutetionnel retard mental

bullP65 119 LES C H R O M O S O M E S DICENTRIQUES Agrave PROPOS D E D E U X N O U V E A U X CAS NB Abdelmoula (1) M Meddeb (2) I Trabelsi (3) M Krid (4) T Rebai (D (1) Laboratoire dHistologie-Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (2) Laboratoire de Geacuteneacutetique Tunis Tunisie (3) Service de Cardiologie-CHU Heacutedi Chacker de Sfax Tunisie (4) Urologie de Libre Pratique Sfax Tunisie Les chromosomes dicentriques sont parmi les anomalies de structure les plus freacutequentes du chromosome Y (40 environ) dont la preacutediction des conseacutequences pheacutenotypiques est souvent difficile pour plusieurs raisons la diversiteacute des seacutequences geacutenomiques concerneacutees par les diffeacuterentes duplications et deacuteleacutetions du chromosome Y dicentrique les degreacutes variashybles de mosaiumlcisme (ligneacutee 45X en particulier) qui dans certains cas restent indeacutecelables et enfin les difficulteacutes techniques didentification et danalyse preacutecise de la structure du chromosome Y remanieacute Nous rapshyportons dans ce travail deux chromosomes Y dicentriques pour lesquels une identification preacutecise a eacuteteacute meneacutee par FISH dans un cas et par bioshylogie moleacuteculaire dans lautre 01 Il sagit dune fille acircgeacutee de 16 ans pour laquelle un caryotype a eacuteteacute demandeacute devant la suspicion dun synshydrome de Turner associeacute agrave une cardiopathie congeacutenitale agrave type de coarc-tation de laorte Le caryotype pratiqueacute sur lymphocytes sanguins a montreacute une formule chromosomique en mosaiumlque 45X[8]46XY[42] Une exploration compleacutementaire par hybridation in situ fluorescente utishylisant la sonde LSI SRYCEPX a eacuteteacute pratiqueacutee afin de chiffrer mieux le mosaiumlcisme cellulaire et deacutetudier la population XY Cette analyse a montreacute que le chromosome Y eacutetait remanieacute Il sagissait dun chromoshysome Y isodicentrique pour le bras court avec preacutesence de deux copies en miroir du gegravene SRY Lexploration du tractus geacutenital a montreacute la preacuteshysence dorganes geacutenitaux externes de type feacuteminin mais les gonades eacutetaient absentes au niveau abdominal 02 Il sagit dun homme de 42 ans adresseacute pour eacutetude cytogeacuteneacutetique devant une infertiliteacute primaire de 7 ans avec une azoospermie de type seacutecreacutetoire Son morphotype eacutetait de type gynoiumlde avec une petite taille Les testicules eacutetaient hypotrophiques Une 1 tentative dICSI avec extraction intra-testiculaire de spermatoshyzoiumldes blanche a eacuteteacute arrecircteacutee apregraves stimulation de la conjointe Le caryoshytype sur lymphocytes sanguins a montreacute la preacutesence de faccedilon homogegravene dun petit chromosome Y deacutepourvu dheacuteteacuterochromatine Une deacuteleacutetion cytogeacuteneacutetique homogegravene du chromosome Y a eacuteteacute donc suspecteacutee 46Xdel(Y) Une eacutetude compleacutementaire par PCR multiplex explorant les loci AZF du bras long du chromosome Y a eacuteteacute alors reacutealiseacutee Cette anashylyse utilisant comme sonde controcircle le gegravene SRY du bras court de lY a reacuteveacuteleacute la deacuteleacutetion totale de tous les STS des reacutegions AZFa AZFb et AZFc Elle a aussi montreacute une duplication du gegravene SRY ce qui a permis de suspecter la nature dicentrique du chromosome Y Nous discutons la correacutelation geacutenotype pheacutenotype pour ces deux chromosomes Y dicentrishyques et nous insistons sur la compleacutementariteacute des diffeacuterentes techniques de cytogeacuteneacutetique et de biologie moleacuteculaire dans lidentification preacutecise de certains remaniements cytogeacuteneacutetiques

Mots-cleacutes dicentrique caryotype FISH

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP66 121 U N E TRANSLOCATION REacuteCIPROQUE FAMILIALE T(l18) ASSOCIEacuteE Agrave U N PROFIL SPERMATIQUE DASTHEacuteNO-TEacuteRATOSPERMIE R Frikha (1) L Mokaddem (2) M Meddeb (3) T Rebai (1) NB Abdel-raoula (1) (1) Laboratoire dHistologie-Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (2) Centre de PMA Sfax Tunisie (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Tunis Tunisie

Les translocations reacuteciproques entre autosomes sont parmi les remanieshyments chromosomiques les plus freacutequents Elles sont geacuteneacuteralement eacutequishylibreacutees mais perturbent la reproduction par la creacuteation de gamegravetes deacuteseacuteshyquilibreacutes Leur freacutequence est estimeacutee agrave 06 agrave 12 chez les hommes oligospermiques et agrave 2-6 chez les couples preacutesentant des fausses couches agrave reacutepeacutetition Nous rapportons dans ce travail une translocation reacuteciproque trcp(l 18)(p21 ql2) deacutecouverte chez deux hommes qui ont eacuteteacute exploreacutes dans le cadre dun bilan preacute-ICSI Ils preacutesentent une astheacutenoteacuteratospermie constante aux spermogrammes avec une numeacuteration fluctuante des spershymatozoiumldes Obsl Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacute-nospermie avec infertiliteacute primaire de 15 mois Il a des anteacuteceacutedents dectopie testiculaire droite opeacutereacutee agrave lacircge de 12 ans et de cure chirurgicale de varicocegravele bilateacuterale La numeacuteration eacutetant fluctuante (numeacuteration agrave 20millionsml apregraves la cure de varicocegravele) Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour 2 fibromes uteacuterins et preacutesente aussi une note dinsuffisance ovarienne Des tentatives dIAC et dICSI ont eacutechoueacute Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle et dune tante paternels infertiles ainsi que la notion dun cousin paternel ayant un enfant handicapeacute Sa megravere est une fille unique avec de nombreux deacutecegraves en bas acircge dans la fratrie Obs2 Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacutenospermie avec infershytiliteacute primaire de 5 ans Il na pas danteacuteceacutedents personnels particuliers La numeacuteration de spermatozoiumldes eacutetait normale Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour un polype uteacuterin et des syneacutechies du col Des tentatives dIAC et de FTV ont eacutechoueacute Une tentative dICSI a abouti agrave une grossesse qui sest arrecircteacutee preacutecocement agrave 8 SA Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle maternel et dun cousin maternel qui sont infertiles Linterroshygatoire avec eacutetablissement des arbres geacuteneacutealogiques a permis de retrouver des liens de parenteacute entre les deux hommes avec notion dautres membres de la famille qui preacutesentaient une infertiliteacute et des anteacuteceacutedents de pertes fœtales preacutecoces Cette translocation reacuteciproque familiale seacutegreacutege agrave travers les meacuteioses feacuteminines et saccompagne chez les hommes dune astheacutenoshyteacuteratospermie Nous discutons agrave travers cette seacuterie la relation des alteacuterashytions de la mobiliteacute et de la morphologie des spermatozoiumldes avec les anomalies chromosomiques en geacuteneacuteral et les translocations reacuteciproques en particulier Nous discutons aussi les difficulteacutes de lenquecircte familiale en cas danomalie chromosomique dans un contexte dinfertiliteacute dans notre socieacuteteacute Nous suggeacuterons agrave travers ces deux observations linteacuterecirct de lexploration cytogeacuteneacutetique chez les couples infertiles mecircme en dehors dune azoospermie ou dune oligospermie (indications courantes du caryotype)

Mots-cleacutes translocation infertiliteacute astheacutenoteacuteratospermie

bullP67 133 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN REMAshyNIEMENT C H R O M O S O M I Q U E C O M P L E X E FAMILIAL IMPLIshyQ U A N T LES C H R O M O S O M E S 2 6 ET 18 CONFIRMATION DUN DIAGNOSTIC Eacute V O Q U E CLINIQUEMENT N Gruchy (1) M Barreau (1) D Gourdier (1) K Kessler (1) JL Taillemite (2) N Leporrier (2) (1) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique preacutenatale deacutepartement Geacuteneacutetique et Reproduction CHU Caen (2) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Saint Antoine Paris

Les remaniements chromosomiques complexes (RCC) sont des reacutearrangeshyments de structure impliquant 3 chromosomes ou plus ou ayant plus de 3 points de cassure Les cas familiaux sont rares et peu rapporteacutes dans la litteacuterature Nous deacutecrivons le cas dun RCC familial impliquant 3 chroshymosomes et 6 points de cassure retrouveacute sur 3 geacuteneacuterations avec 4 sujets eacutequilibreacutes et un cas laquo index raquo deacuteseacutequilibreacute Il sagit dOlivier un garccedilon de 4 mois vu en consultation agrave lhocircpital Saint Antoine en 1979 pour dysmorphie hypotrophie hypotonie et anomalies des doigts eacutevoquant une monosomie 18q Son caryotype montre un excegraves de mateacuteriel chromososhymique au niveau dun chromosome 18 Un remaniement complexe eacutequishylibreacute impliquant lextreacutemiteacute 2q le bras court du 6 et le bras long du 18 est observeacute chez le pegravere le caryotype maternel est normal Lenfant preacuteshysente une trisomie 6p partielle associeacutee agrave une probable monosomie 18q non visible en cytogeacuteneacutetique classique mais fortement eacutevoqueacutee par la dysshymorphie faciale reacutetraction de leacutetage moyen de la face laquo bouche de carpe raquo Pour expliquer le phenotype 4 points de cassure avaient eacuteteacute deacutefinis un sur le 2 en 2q37 qui devait avoir reccedilu du 18 2 sur le 6 en 6p21 et 6p22 bornant la reacutegion sinseacuterant sur le 18 casseacute en 18q21

Neacuteanmoins aucun montage cytogeacuteneacutetique neacutetait parfaitement concordant Leacutetude familiale retrouve ce remaniement eacutequilibreacute chez le grand pegravere paternel loncle et la cousine Cette derniegravere en acircge de procreacuteer vient consulter en 2006 agrave Caen avant de deacutebuter une grossesse Des hybridations in situ avec des sondes de type BACs ont permis de preacuteciser quil sagissait dun remaniement agrave 6 points de cassure 3 points de cassure sur le bras court du chromosome 6 qui deacutefinissent 2 reacutegions la plus proximale sinsegravere en 2q37 et la plus distale en 18q213 deux points de cassure sur le 18 tregraves proches lun de lautre qui deacutefinissent une reacutegion de 2 M b qui sinsegravere sur le deacuteriveacute du 6 La formule deacuteveloppeacutee eacutequilibreacutee obtenue chez cette patiente est donc 46XXt(2 6 18)(2pter-gt2q372 6p211-gt6pl23 2q372-gt2qter 6pter-gt6p223 18q2132-gt18q2132 6pl23-gt6qter 18 pter-gt18q2132 6p223-gt6p211 18q2132-gt18qter) Le cas index a heacuteriteacute du deacuteriveacute du 18 il a donc une trisomie 6pl23-6p223 associeacutee agrave une deacuteleacutetion cryptique 18q2132 Olivier a eacuteteacute suivi agrave plusieurs reprises jusquagrave lacircge de 9 ans Il a un retard mental seacutevegravere une surditeacute de pershyception une dysmorphie faciale des doigts longs fins avec une pulpe en laquo goutte deau raquo La reacutetraction de leacutetage moyen de la face la laquo bouche de carpe raquo la pulpe des doigts saillante et la surditeacute sont des eacuteleacutements en faveur de la monosomie 18 en revanche lextreacutemiteacute du nez bulbeuse le bleacutepharoptosis et les cils longs et recourbeacutes sont agrave mettre sur le compte de la trisomie 6p Lidentification par FISH des points de cassure en 18q2132 deacutefinit une reacutegion minimale critique denviron 2 M b agrave lorigine de la dysmorphie observeacutee en cas de monosomie 18q Cette observation souligne limportance de preacuteciser les points de cassure dun remaniement complexe par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire notamment lorsque la clinique est eacutevocatrice dun phenotype non expliqueacute par la cytogeacuteneacutetique classique

Mots-cleacutes remaniement chromosomique complexe deacuteleacutetion 18q cytogeacuteshyneacutetique moleacuteculaire

bullP68 142 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DUPLICATION INVERSEacuteE D U C H R O M O S O M E 11 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENshyT A N T U N TREgraveS G R A N D R E T A R D D E CROISSANCE INTRA-UTEacuteRIN G Quenum-Miraillet V Malan H Der-Sarkissian T Attieacute-Bittach S Fontaine M Vekemans S Romana N Morichon-Delvallez Service dEmbryologie et de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris

Les duplications inverseacutees sont des anomalies reacutecurrentes Les plus connues sont celles inteacuteressant lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 8 lieacutees agrave la preacutesence sur le chromosome maternel dune inversion paracentrique entre deux duplicons contenant plusieurs reacutecepteurs olfactifs (OR) Cette inversion favorise les recombinaisons homologues non alleacuteliques Une deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique est toujours associeacutee Nous rapportons ici lobservation dun fœtus preacutesentant une duplication inverseacutee du bras court du chromosome 11 Madame A nous est adresseacutee suite agrave la deacutecoushyverte eacutechographique agrave 28 semaines dameacutenorrheacutee dun retard de croissance seacutevegravere (tous les paramegravetres sont infeacuterieurs au 5 e percentile) associeacute agrave un rein en fer agrave cheval Il sagit de la premiegravere grossesse de ce couple non apparenteacute Leacutetude chromosomique reacutealiseacutee sur cellules amniotiques montre dans toutes les mitoses analyseacutees en bandes R et G la preacutesence de mateacuteriel additionnel agrave lextreacutemiteacute dun des chromosomes 11 Des eacutetudes de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis de preacuteciser la nature du remanieshyment de ce chromosome 11 - lutilisation de sondes subteacutelomeacuteriques et de la peinture du chromosome 11 montre que le mateacuteriel additionnel proshyvient du chromosome 11 et est situeacute au-delagrave de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court qui est resteacutee en place - la sonde subteacutelomeacuterique llqter geacutenegravere un signal en place agrave lextreacutemiteacute du bras long - lutilisation de sondes eacutetageacutees de la reacutegion llpl5 montre quil sagit dune duplication inverseacutee - la sonde la plus distale du contig subteacutelomeacuterique 1 lpter situeacutee agrave 205 kb du teacutelomegravere est deacuteleacuteteacutee Il sagit donc dune duplication inverseacutee du chroshymosome 11 Des seacutequences reacutepeacuteteacutees contenant des reacutecepteurs olfactifs sont preacutesentes agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 11 La caracteacuterisation tregraves preacutecise des points de cassure agrave laide dune puce de tregraves haute reacutesoshylution permettra de mieux comprendre le meacutecanisme en cause La recherche de lorigine parentale permettra deacutetablir une correacutelation entre lanomalie chromosomique et le phenotype fœtal

Mots-cleacutes duplication inverseacutee chromosome 11 diagnostic preacutenatal

bullP69 150 Q U A N D U N E A N O M A L I E EN C A C H E U N E A U T R E D Eacute C O U V E R T E FORTUITE DUNE DEacuteLEacuteTION (1)(Q241Q252) L O R S D E LEXPLORATION EN C G H A R R A Y DUNE INVERshySION D U C H R O M O S O M E 8 A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE C Schluth-Bolard (1 2) A Labalme (1) M Till (1) N Boutry-Kryza (1) A Rafat (1) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle (2) Faculteacute de Meacutedecine Lyon-Nord Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans suivie dans le service de geacuteneacutetique pour un retard mental leacuteger un retard de croissance et des anomalies des extreacutemiteacutes Ses anteacuteceacutedents sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin une naissance preacutematureacutee agrave 35 SA et un retard de croissance staturo-pondeacuteral agrave -35 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale discregravete (hyperteacutelorisme eacutepicanthus) un palais ogival une clinodactylie des 5 e doigts des mains et des pieds courts avec un aspect trapu des phashylanges agrave la radiographie un pli palmaire transverse et une eacutepilepsie Le caryotype reacutealiseacute dans le cadre du bilan malformatif a mis en eacutevidence une inversion peacutericentrique dun chromosome 8 apparemment eacutequilibreacutee de novo 46XXinv(8)(p22ql22)dn La preacutesence dun remaniement chromoshysomique apparemment eacutequilibreacute chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions syndromique pose la question de labsence reacuteelle de deacuteseacutequishylibre (reacutesolution du caryotype denviron 5 Mb) En effet De Gregori et al (2007) ont reacutecemment estimeacute que 40 des translocations apparemment eacutequilibreacutees agrave pheacutenotype anormal sont associeacutees agrave une perte de mateacuteriel chromosomique Cette patiente a donc eacuteteacute exploreacutee en C G H micro-array (puce 244K Agilentreg) agrave la recherche dun deacuteseacutequilibre aux points de casshysure pouvant rendre compte du pheacutenotype Alors que le profil du chromoshysome 8 est normal une deacuteleacutetion de 92 M b sur le bras long dun chromoshysome 1 emportant les bandes q241 agrave q252 est deacuteceleacutee Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide de BACs choisis dans lintervalle deacuteleacuteteacute (RP11-361A16 RP11-48017) Elle est a posteriori difficilement identishyfiable sur le caryogramme (RHG GTG 500 bandes) Le pheacutenotype de la patiente est concordant avec les reacutesultats de la C G H micro-array En effet la deacuteleacutetion lq proximale (Iq21q31) est caracteacuteriseacutee par un retard de croisshysance preacute et post-natal une microbrachyceacutephalie des oreilles bas implanshyteacutees et dysplasiques un palais ogival une absence de luette des extreacutemiteacutes petites des ongles dysplasiques un retard mental de seacuteveacuteriteacute variable et des malformations occasionnelles du cœur des reins des organes geacutenitaux externes et du systegraveme nerveux central Bien que ce cas soit lune des plus petites deacuteleacutetions deacutecrites agrave ce jour trop peu de deacuteleacutetions lq proximales ont eacuteteacute caracteacuteriseacutees en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire pour permettre deacutetablir des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype Leacutetude en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire de remaniements chromosomiques apparemment eacutequilibreacutes associeacutes agrave un pheacutenotype anormal a reacuteveacuteleacute une complexiteacute insoupccedilonneacutee de ces reacutearrangements qui sont associeacutes dans 40 des cas agrave un deacuteseacutequilibre Ce deacuteseacutequilibre peut survenir au niveau dun point de cassure mais aussi agrave distance sans lien apparent avec le remaniement eacutequilibreacute dans 30 agrave 40 des cas Cette observation plaide en faveur de lexploration systeacutematique de tels reacutearrangements par C G H micro-array avec une couverture de lensemble du geacutenome

Mots-cleacutes C G H array deacuteleacutetion lq inversion

bullP70 159 MOSAIumlCISME P I G M E N T AIRE Agrave PROPOS D E TROIS CAS INTEacuteREcircT D U C A R Y O T Y P E FIBROBLASTIQUE F Petit (1) M Holder-Espinasse (2) O Boute-Benejean (2) B Duban-Bedu (1) B Catteau (3) S Manouvrier-Hanu (2) B Delobel (1) (1) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul GHICL Lille (2) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (3) Service de Dermatologie Hocircpital Huriez CHRU Lille

Il est maintenant eacutetabli que les anomalies de pigmentation cutaneacutee distrishybueacutees selon les lignes de Blaschko sont lieacutees agrave la preacutesence de 2 populations cellulaires geacuteneacutetiquement diffeacuterentes Elles peuvent reacutesulter dun mosaiumlshycisme chromosomique ou geacutenique dun chimeacuterisme ou dun pheacutenomegravene dinactivation de lX associeacute agrave une pathologie geacutenique (Incontinentia Pig-menti) ou chromosomique (translocation X-autosome) Les termes anciens hypomeacutelanose de Ito et Incontinentia Pigmenti achromians doishyvent ecirctre abandonneacutes puisquils ne correspondent pas agrave une entiteacute syndroshymique mais simplement agrave un pheacutenotype cutaneacute dont les eacutetiologies peuvent ecirctre diverses Le terme actuellement retenu est celui de mosaiumlcisme pig-mentaire Nous rapportons les observations de 3 patients preacutesentant des anomalies de la pigmentation cutaneacutee en rapport avec un mosaiumlcisme chroshymosomique Chez ces 3 patients les caryotypes lymphocytaires eacutetaient normaux Seuls les caryotypes reacutealiseacutes apregraves culture de fibroblastes ont permis de mettre en eacutevidence en mosaiumlque une trisomie 7 (40 des celshylules) une trisomie 12 (10 ) et une triploiumldie (22 ) Dans les trois cas il existe des signes associeacutes aux anomalies de la pigmentation pour le premier (trisomie 7) un retard de croissance agrave deacutebut anteacutenatal est rapporteacute agrave un syndrome de Silver-Russel du fait de lassociation agrave une disomie uniparentale maternelle du chromosome 7 pour le second (trisomie 12) une heacutemihypertrophie corporelle et pour le dernier (triploiumldie) un synshydrome polymalformatif avec retard psychomoteur Ces observations

illustrent linteacuterecirct des analyses cytogeacuteneacutetiques sur diffeacuterents tissus chez les patients preacutesentant une asymeacutetrie corporelle etou des anomalies de pigshymentation typiquement distribueacutees selon les lignes de Blaschko mecircme en labsence de retard psychomoteur associeacute Lorsquil nest pas mis en eacutevishydence de mosaiumlcisme chromosomique ou de chimeacuterisme un mosaiumlcisme geacutenique doit ecirctre suspecteacute Mots-cleacutes mosaiumlcisme pigmentaire trisomie 7 trisomie 12

bullP71 161 CARACTEacuteRISATION PAR P U C E Agrave A D N Agrave H A U T E RESOLUTION DUN C H R O M O S O M E 8 S U R N U M E R A I R E EN A N N E A U E N M O S A Iuml Q U E F Niel (1) M-C Addor (1) B Rapin (1) F Beacutena (2) SE Antonarakis (2) JS Beckmann (1) D Martinet (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre Hospitalier Universitaire Vau-dois Lausanne Suisse (2) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Canshytonal Universitaire de Genegraveve Suisse

Nous rapportons dans cette observation lapport des puces agrave A D N agrave haute reacutesolution pour la caracteacuterisation dun chromosome surnumeacuteraire en anneau Il a eacuteteacute possible de mettre en eacutevidence une trisomie 8 partielle dont le taux de mosaiumlcisme dans les lymphocytes avait eacuteteacute estimeacute agrave 21 Cette anomalie a eacuteteacute identifieacutee chez un enfant de 5 ans avec un retard de deacuteveloppement preacutedominant au niveau du langage associeacute agrave quelques traits autistiques A remarquer comme anomalies mineures de grandes oreilles une mauvaise dentition et des doigts laquo boudineacutes raquo Lanalyse du caryotype en bande G (550 bandes) avait reacuteveacuteleacute un caryotype en mosaiumlque avec des meacutetaphases normales et des meacutetaphases avec un anneau chromosomique surnumeacuteraire Lutilisation combineacutee de sondes de peinture chromososhymique de sondes centromeacuteriques alpha-satellites et de sondes subteacutelomeacute-riques sur des preacuteparations meacutetaphasiques avait montreacute que cet anneau surnumeacuteraire eacutetait deacuteriveacute du chromosome 8 avec son centromegravere mais deacutepourvu de ses deux reacutegions 8pter et 8qter Par les outils classiques agrave disposition il navait pas eacuteteacute possible daller plus loin dans la deacutefinition de la structure de ce deacuteriveacute du chromosome 8 Agrave ce jour de nombreuses descriptions agrave la fois cytogeacuteneacutetiques et cliniques ont eacuteteacute rapporteacutees dans la litteacuterature concernant des patients avec un chromosome 8 surnumeacuteraire sous forme de marqueur ou danneau dans un contexte de mosaiumlque celshylulaire variable Il existe une grande heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique allant de labsence de symptomatologie agrave des signes cliniques compatibles avec ceux de la trisomie 8 en mosaiumlque Nous avons eacutetudieacute le cas preacutesenteacute par une puce agrave A D N agrave haute reacutesolution doligonucleacuteotides dAgilent(tm) 244K afin de preacuteciser la reacutegion du chromosome 8 impliqueacutee dans cet anneau et de deacuteterminer sil eacutetait possible de deacutetecter une variation du nombre de copies geacutenomiques associeacute agrave un faible taux de mosaiumlcisme La puce agrave A D N est composeacutee de 230 000 sondes repreacutesentant les reacutegions codantes et non condantes du geacutenome humain dont 10960 sondes retrouveacutees sur le chroshymosome 8 Les donneacutees obtenues ont permis didentifier avec preacutecision la portion du chromosome 8 surnumeacuteraire impliqueacute dans lanneau seacutetendant des extreacutemiteacutes 8p231 agrave 8ql 123 (chr8 8117271 bp55634100 bp) Dans cette reacutegion de 47 Mb 349 gegravenes dont 150 gegravenes OMIM sont reacutepershytorieacutes dans les bases de donneacutees (NCBI build 362) La recherche de cet anneau du chromosome 8 par FISH (sonde centromeacuterique) chez la megravere sest aveacutereacutee neacutegative (preacutelegravevement du pegravere non disponible) Lutilisation de la puce agrave A D N agrave haute reacutesolution dans le cas preacutesenteacute a permis dune part de caracteacuteriser avec rapiditeacute (3 jours) et preacutecision le contenu geacutenique de lanneau surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 et dautre part de deacutetershyminer la sensibiliteacute de cette technique dans un cas avec un faible taux de mosaiumlque (21 ) Ces donneacutees pourraient aider agrave eacutetablir des relations geacutenoshytype-pheacutenotype gracircce agrave la deacutetermination des gegravenes impliqueacutes dans ce type de remaniement chromosomique

Mots-cleacutes puce agrave ADN anneau du chromosome 8 surnumeacuteraire trisomie 8 partielle

bullP72 165 CORREacuteLATION E N T R E LES ANEUPLOIumlDIES DES C H R O M O S O M E S SEXUELS ET LA M O R P H O L O G I E SPERMATIQUE M Mehdi H El Ghezel M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Notre eacutetude a pour objectif de deacuteterminer lincidence des aneuploiumldies gonosomiques chez des hommes ayant une teacuteratozoospermie seacutevegravere (formes spermatiques anormales gt 80 ) et de deacuteterminer une eacutevenshytuelle correacutelation entre aneuploiumldie et une morphologie speacutecifique du spershymatozoiumlde Mateacuteriel et meacutethodes La technique de lhybridation in situ fluorescente (FISH) avec des sondes speacutecifiques des chromosomes X Y et 18 a eacuteteacute appliqueacutee sur les spermatozoiumldes de 30 patients ayant au

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spermogramme une teacuteratozoospermie seacutevegravere Les reacutesultats ont eacuteteacute compareacutes avec ceux des spermatozoiumldes preacuteleveacutes agrave partir de 12 hommes avec paramegravetres spermatiques normaux qui ont joueacute le rocircle de sujets controcircles Reacutesultats Le taux moyen de teacuteratozoospermie chez les patients a eacuteteacute de 91 plusmn 699 il existe une freacutequence eacuteleveacutee de disomies XY X X et Y Y chez les patients par rapport aux controcircles la diffeacuterence est statisshytiquement significative (respectivement 142 vs 031 113 vs 019 et 111 vs 025 P lt 0001 dans toutes les comparaisons) Le taux de diploiumlde totale est statistiquement plus eacuteleveacute chez les patients par rapport aux controcircles (146 vs 016 plt 0001) il existe une correacutelation entre les spermatozoiumldes macroceacutephales et la diploiumlde dune part (r = 037 P lt 005) et entre spermatozoiumldes macroceacutephales et nullisomy XY dautre part (r = 048 p lt 0005) Conclusion Ces reacutesultats suggegraverent que les patients avec teacuteratozoospermie seacutevegravere preacutesentent un taux eacuteleveacute daneuploiumldie gono-somique ceci est particuliegraverement correacuteleacute avec les spermatozoiumldes macroceacutephales

Mots-cleacutes aneuploiumldie teacuteratozoospermie spermatozoiumlde

bullP73 166 EacuteVALUATION D E LINTEacuteGRITEacute D E LADN SPER-M A T I Q U E SELON LES P A R A M Egrave T R E S SPERMATIQUES M Mehdi L Khantouche M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Le but de notre eacutetude est de mesurer la fragmentation de lADN des spermatozoiumldes humains par la technique TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end Labelling) et de deacuteterminer les eacuteventuelles correacutelations qui peuvent exister entre lindex de la fragmentation de lADN spermatique (DFI) et les paramegravetres spermatishyques Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons donc seacutelectionneacute 90 sujets 30 patients ayant une teacuteratozoospermie au spermogramme 30 patients avec astheacutenozoospermie et 30 sujets avec sperme de bonnes caracteacuteristiques choisis comme sujets teacutemoins La fragmentation de lADN spermatique est mesureacutee par la technique TUNEL Reacutesultats Pour les patients ayant une astheacutenozoospermie nous navons pas trouveacute de diffeacuterence significashytive du taux de DFI par rapport au groupe teacutemoin (respectivement 946 plusmn 868 et 819 plusmn 684 diffeacuterence non significative) En plus nous navons pas trouveacute de correacutelation entre la mobiliteacute des spermatozoiumldes et la fragmentation de lADN spermatique Alors que le taux de fragmentashytion de lADN spermatique est plus eacuteleveacute avec des diffeacuterences hautement significatives chez les patients ayant une teacuteratozoospermie par rapport au groupe teacutemoin (Respectivement 2137 plusmn 1726 et 819 plusmn 684 plt001) Il existe une correacutelation positive entre les formes atypiques et le DFI (r = 044 p lt 0001) Le DFI est particuliegraverement plus eacuteleveacute quand la valeur des formes atypiques deacutepasse 90 En conclusion notre eacutetude suggegravere que les affaiblissements des paramegravetres spermatiques sont associeacutes agrave une alteacuteration de linteacutegriteacute de lADN spermatique Cette association est en rapport strict avec la morphologie atypique des spermatozoiumldes La teacuteratozoospermie est donc un paramegravetre critique de lhypofertiliteacute mascushyline et quand elle deacutepasse la valeur de 90 de formes atypiques elle serait un signe dappel pour lanalyse de la fragmentation de lADN spermatique

Mots-cleacutes fragmentation A D N spermatique paramegravetres spermatiques

bullP74 172 IDENTIFICATION RAPIDE PAR FISH MULTICEN-T R O M Eacute R I Q U E EN 3 HYBRIDATIONS D E M A R Q U E U R S CHROshyM O S O M I Q U E S SURNUMEacuteRAIRES C H E Z 10 PATIENTS M Lelorch (1) J Andrieux (2) h Der Sarkissian (1) B Duban-Bedu (3) O Boute (4) L Valleacutee (5) S Romana (1) B Delobel (3) (7) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP (2) Laboratoires de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (3) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul de Lille GHICL (4) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (5) Sershyvice de Neuropeacutediatrie CHRU Lille

Les marqueurs chromosomiques surnumeacuteraires repreacutesentent un groupe heacuteteacuterogegravene danomalies structurales qui ne peuvent ecirctre identifieacutees par les techniques classiques de banding R ou G Cette heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute est preacutesente eacutegalement au niveau clinique et demande dans certaines situations comme en diagnostic preacutenatal une caracteacuterisation rapide afin de preacuteciser le proshynostic Apregraves les techniques de marquage dheacuteteacuterochromatine (NORs DA-DAPI bandes C) lapproche par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire centromegravere par centromegravereV en deacutebutant par les chromosomes les plus freacutequemment impliqueacutes (15 22 XY) permet didentifier lorigine chromosomique du marqueur lorsque lon a de nombreuses mitoses Lorsquil existe peu de mitoses ou lorsquelles sont regroupeacutees au sein dun cione comme cest le cas en diagnostic preacutenatal il peut ecirctre difficile dutiliser les sondes

centromeacuteriques telles quelles existent actuellement Nous avons mis au point un set de sondes centromeacuteriques appeleacute M-cen (Multicolor - centro-megravere) qui permet agrave partir de lanalyse de seulement 3 mitoses de caracshyteacuteriser tous marqueurs non analphoiumldes Ce systegraveme a eacuteteacute utiliseacute avec succegraves sur 10 patients porteurs de marqueurs chromosomiques Pour deacutetershyminer la preacutesence ou non deuchromatine nous avons utiliseacute pour chaque patient des sondes de peinture fabriqueacutees par Alu-PCR sur de lADN de ligneacutee hybride somatique ne contenant chacune quun seul chromosome humain qui de ce fait ne contiennent pas de seacutequences centromeacuteriques Des expeacuteriences de C G H array ont eacuteteacute reacutealiseacutees pour preacuteciser la taille des reacutegions euchromatiques chez trois de ces patients et deacuteliminer un autre remaniement cryptique pour le cas du marqueur issu du chromosome Y Lutilisation combineacutee de toutes ces techniques nous ont permis didentishyfier des marqueurs des chromosomes 8 12 15 20 et Y chez 9 des 10 patients Un patient preacutesentait 2 marqueurs provenant des chromosomes 5 et 8 La peinture avec les sondes de PCR Alu nous a permis daffirmer la preacutesence deuchromatine chez 9 patients Gracircce agrave la C G H array nous avons pu identifier lorigine du marqueur analphoiumlde et preacuteciser la taille des reacutegions euchromatique des marqueurs de 3 patients Avec ces reacutesultats compareacutes agrave ceux de la litteacuterature des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype ont pu ecirctre eacutetablies pour ces patients Cette eacutetude met en exergue lutiliteacute de ces diffeacuterents outils M-cen sondes de peinture inter-Alu et C G H array pour la caracteacuterisation des petits marqueurs chromosomiques et pour leacutetashyblissement dun rapport pheacutenotype-geacutenotype indispensable pour le conseil geacuteneacutetique

Mots-cleacutes marqueurs chromosomiques FISH multicentromeacuterique sondes de peinture inter Alu

bullP75 173 INVERSION PEacuteRICENTRIQUE D U C H R O M O S O M E 4 [INV(4)(P16Q12)] ASSOCIEacuteE A U PIEBALDISM C Popovici (1) C Missirian (1) S Sigaudy (2) N Philip (2) A Moncla (D () Laboratoire de Geacuteneacutetique Chromosomique (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital de la Timone-Enfants Marseille Introduction Le piebaldism est une maladie agrave transmission autosomale dominante caracteacuteriseacutee par lassociation de maniegravere constante dune megraveche blanche et de zones dhypopigmentation cutaneacutee Une expressiviteacute variable est parfois identifieacutee car certaines manifestations nont eacuteteacute deacutecrites quoccasionnellement lheacuteteacuterochromie de liris la surditeacute le meacutegacocirclon le retard mental ou des signes neurologiques Des mutations de type perte de fonction (mutations ponctuelles deacuteleacutetions heacuteteacuterozygotes) responsables de cette pathologie ont eacuteteacute identifieacutees dans le gegravene KIT gegravene localiseacute dans la reacutegion 4ql2 et codant pour un reacutecepteur transmembranaire agrave activiteacute tyrosine-kinase impliqueacute dans la migration la prolifeacuteration et la survie des meacutelanocytes Cas clinique Nous deacutecrivons une famille preacutesentant le tableau clinique classique du piebaldism associant chez certains personnes des signes rares comme la deacutepigmentation progressive (blanchiment proshygressif des cheveux) lheacuteteacuterochromie de liris ou la surditeacute Ces manifesshytations cliniques sont associeacutees agrave une anomalie chromosomique eacutequilibreacutee de type inversion peacutericentrique du chromosome 4 [inv(4)(pl6ql2)] Ce reacutearrangement chromosomique a eacuteteacute deacutecrit anteacuterieurement chez un garccedilon preacutesentant lassociation piebaldism retard mental sans que la localisation preacutecise des points de cassure soit identifieacutee (Ramadevi et al A m J Med Genecirct 2002 113190-2) Les expeacuteriences de dhybridation in situ sur des meacutetaphases que nous avons reacutealiseacute en utilisant des BAC localiseacutes sur le bras Jong du chromosome 4 ont permi dencadrer un des points de cassure Cette reacutegion contient parmi dautres gegravenes le gegravene KIT ainsi que deux autres gegravenes (PDGFR-alpha et VEGFR2) codant pour deux autres reacutecepshyteurs transmembranaires agrave activiteacute tyrosine kinase Discussion Le reacutearshyrangement chromosomique eacutequilibreacute que nous avons identifieacute dans cette famille est fort probablement responsable des manifestations pathologishyques identifieacutees Cette hypothegravese est conforteacutee par lexistence de modegraveles animaux de piebaldism (avec ou sans surditeacute) deacutetermineacute par des reacutearranshygements geacutenomiques de grande taille Le clonage des points de cassures de linversion peacutericentrique du chromosome 4 permettra didentifier le(s) gegravene(s) responsable(s) ainsi que le type danomalie moleacuteculaire agrave lorigine de la pathologie (deacutereacutegulation transcriptionnelle ou gegravene de fusion)

Mots-cleacutes piebaldism inversion peacutericentrique gegravene KIT

bullP76 176 MICRODEacuteLEacuteTION 7Q31 ET DYSPRAXIE LINGUO-BUCCO-FACIALE C Joumard (1) M Fradin (1) N Carelle-Calmels (1) F Girard-Lemaire (1) D Chaigne (2) E Flori (1) () Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Neuroshypeacutediatrie Clinique Sainte Odile Strasbourg

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Nous rapportons lobservation dune jeune fille de 20 ans qui preacutesente un leacuteger retard des acquisitions avec en particulier une dyspraxie linguo-bucco-faciale agrave lorigine dun retard important du langage Lenfant neacutee agrave terme apregraves une grossesse sans particulariteacute normotrophe deacuteveloppe degraves le premier mois de vie des infections ORL reacutepeacuteteacutees avec en particulier des otites Apregraves une hospitalisation agrave lacircge de 11 mois pour un eacutepisode de convulsions feacutebriles une apathie et un bavage (transitoires) ainsi quune reacutegression des capaciteacutes de communication sont observeacutes Le bilan eacutecoloshygique reacutealiseacute alors (deux caryotypes standard recherche du syndrome de lX fragile IRM et scanner) est neacutegatif Agrave lacircge de 18 ans le bilan eacutetiologique est repris Un nouveau caryotype sanguin met alors en eacutevidence agrave un seuil de reacutesolution de 550 bandes une deacuteleacutetion interstitielle du bras long dun chromosome 7 dans la reacutegion 7q311q313 [46XXdel(7)(q311q313)] La taille de cette deacuteleacutetion est eacutevalueacutee agrave environ 10 M b par C G H array puis preacuteciseacutee par hybridation in situ agrave laide de sondes BACs speacutecifiques de la reacutegion La reacutealisation des caryotypes parentaux devrait permettre de deacutetershyminer le caractegravere probablement de novo de ce reacutearrangement La jeune fille vue en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 20 ans ne preacutesente aucune dysmorphie speacutecifique agrave lexception dune paralysie faciale seacutequellaire dune intervention sur un cholesteacuteatome de loreille gauche Linteacuterecirct de cette observation reacuteside dans le fait que le gegravene Forkhead box P2 (gegravene FOXP2) connu pour intervenir dans des dyspraxies orofaciales se trouve dans la reacutegion 7q31 Cette anomalie particuliegravere du langage a certes deacutejagrave eacuteteacute observeacutee dans dautres anomalies chromosomiques mais la reacutegion 7q31 semble la plus freacutequemment impliqueacutee Des mutations du gegravene FOXP2 ainsi que des deacuteleacutetions de taille variable de la reacutegion incluant ce gegravene sont deacutecrites dans la litteacuterature en preacutesence de difficulteacutes du langage similaires agrave celles rapporteacutees ici associeacutees ou non agrave des retards intellectuels de graviteacute variable Cette observation souligne linteacuterecirct deffectuer une eacutetude cytogeacuteshyneacutetique approfondie en preacutesence dune dyspraxie linguo-bucco-faciale quil existe ou non un retard mental associeacute etou une dysmorphie et daccorder une attention toute particuliegravere agrave la reacutegion 7q31 eacutetant donneacute limplication du gegravene FOXP2 dans ce type de retard du langage

Mots-cleacutes dyspraxie orofaciale del 7q31 gegravene FOXP2

bullP77 178 DIAGNOSTIC PAR HYBRIDATION IN SITU SUR N O Y A U X INTERPHASIQUES D E LINVERSION D E LA REacuteGION 7Q1123 D U S Y N D R O M E D E WILLIAMS - ASPECTS M Eacute T H O D O L O G I Q U E S G Nadeau (1) F Amblard (2) F Devillard (2) V Satre (2) S Frasca (2) G Michalowicz (2 3) Y Usson (3) P-S Jouk (2 3) (1) Service de Cytogeacuteneacutetique du CH de Valence (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et de Procreacuteation du CHU de Grenoble (3) TIMC-IMAG UMR CNRS 5525 Faculteacute de Meacutedecine de Grenoble

Introduction Le syndrome de Williams-Beuren est une maladie multisys-teacutemique rare dont la freacutequence est de 120 000 naissances Ce syndrome microdeacuteleacutetionnel apparaicirct de maniegravere sporadique dans la majoriteacute des cas Toutefois quelques rares cas de transmission autosomique dominante ont eacuteteacute deacutecrits dans certaines familles Un polymorphisme dinversion de la reacutegion 7ql 123 a eacuteteacute deacutecrit chez environ un tiers des parents de sujets atteints de syndrome de Williams Des eacutetudes suggegraverent que la preacutesence de ce variant geacutenomique pourrait ecirctre associeacutee agrave la maladie et serait un facteur de preacutedisposition agrave lorigine de la microdeacuteleacutetion de 15 Meacutegabases dans la descendance Mateacuteriels et Meacutethodes Afin de mieux preacuteciser limportance et limplication de cette inversion de la reacutegion dinteacuterecirct nous avons deacutebuteacute une eacutetude chez 11 couples ayant un enfant atteint et 11 couples teacutemoins Nous avons effectueacute une hybridation in situ en fluoresshycence conjointe de 3 sondes en 2 couleurs sur noyaux interphasiques RP11-815K3 sonde de 215 kb situeacute agrave 71 M b de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique des bras courts du chromosome 7 RP5-1186P10 de 100 kb localiseacutee agrave 34 M b de la preacuteceacutedente toutes 2 marqueacutees au FITC et CTA-208H19 de 50 kb situeacutee entre les 2 sondes preacuteceacutedentes et marqueacutee agrave la Rhodamine La lecture des signaux dhybridation a permis de comptabiliser les noyaux pour lesquels les paires de triplets correspondant aux deux chromosomes 7 sont interpreacutetables Un chromosome non inverseacute correspond agrave un triplet vert-rouge-vert (VRV) et un chromosome inverseacute agrave un triplet vert-vert-rouge (VVR) Discussion Cependant les meacutethodes de comptage laquo classishyques raquo du fait de lenchevecirctrement de la chromatine interphasique se sont reacuteveacuteleacutees non reproductibles et linterpreacutetation de lordre dalignement des signaux aleacuteatoire Nous avons donc mis au point un systegraveme danalyse dimages qui permet de segmenter les noyaux et de mesurer langle dalishygnement des 3 signaux Un programme enregistre les positions des signaux et recherche pour les diffeacuterentes configurations possibles de triades celle qui donne langle le plus ouvert Si langle dalignement est supeacuterieur ou eacutegal agrave 110deg et que la distance entre les signaux est suffisamment grande et eacutequidistante on retient la configuration et on en deacuteduit lordre

correspondant Pour chaque individu ont eacuteteacute deacutetermineacutes les proportions de cellules inverseacutees et de cellules non inverseacutees Reacutesultats Les reacutesultats preacuteliminaires retrouvent 3 patients sur 18 compatibles avec une inversion dans une population encore indiscrimineacutee lanonymat des teacutemoins et des parents denfants atteints neacutetant pas encore leveacute La speacutecificiteacute de cette analyse est de 967 La deacutefinition de la sensibiliteacute ne pourra ecirctre eacutetablie que par comparaison avec une meacutethode de geacuteneacutetique moleacuteculaire valideacutee Conclusion La mise en eacutevidence des inversions par les techniques dhybrishydation in situ sur noyaux interphasiques neacutecessite la mise en œuvre de techniques danalyses dimages adapteacutees au problegraveme poseacute Le traitement et lanalyse des images sont des outils preacutecieux pour assurer la reproduc-tibiliteacute la traccedilabiliteacute le caractegravere non opeacuterateur-deacutependant et eacuteviter les biais de seacutelection inheacuterent agrave la FISH Mots-cleacutes syndrome microdeacuteleacutetionnel FISH noyaux interphasiques traishytement et analyse des images

bullP78 195 RELATION GEacuteNOTYPEPHEacuteNOTYPE LA C G H MICRO-ARRAY U N E AIDE SUPPLEacuteMENTAIRE N Boutry-Kryza (1) A Labalme (1) M Till (1) C Schluth-Bolard (1 2) J Langue (3) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2) (1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est (2) Faculteacute de Meacutedecine Unishyversiteacute Claude Bernard Lyon I (3) Hospices Civils de Lyon Service de Neuropeacutediatrie Hocircpital Debrousse

Nous rapportons le cas de Jessica 6 ans preacutesentant un retard des acquisishytions psychomotrices et un syndrome dysmorphique Elle na pas danteacuteceacuteshydent familial particulier Ses anteacuteceacutedents personnels sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux Laccouchement sest deacuterouleacute agrave terme son poids eacutetait de 2560 Kg (-2DS) sa taille de 445 cm (-2DS) et son peacuterimegravetre cracircnien de 322 cm (-2DS) Un caryotype standard a eacuteteacute reacutealiseacute agrave la naissance pour suspicion dambiguiumlteacute sexuelle Un fragment chromosomique surnumeacuteraire de tregraves petite taille a eacuteteacute mis en eacutevidence sur toutes les mitoses observeacutees Les caryotypes des parents eacutetaient normaux Une eacutetude compleacutementaire par hybridation in situ a montreacute quil sagissait dun deacuteriveacute 17 Deux sondes des reacutegions 17pl 12 (ELI) et 17pl33 (LIS1) ont ensuite eacuteteacute utiliseacutees Aucune ne sest hybrideacutee sur le fragment surnumeacuteshyraire Nous avions donc conclu quil sagissait probablement dun deacuteriveacute 17 ne comportant que de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique Cependant leacutevoshylution de Jessica est marqueacutee par un retard des acquisitions psychomotrices (tenue assise agrave 10 mois marche agrave 21 mois) et un retard de langage Sur le plan morphologique il existe des signes dysmorphiques discrets reacutetraction temporale oreilles petites en rotation posteacuterieure fistule preacute-auriculaire nez court bouche petite pieds et mains de petite taille En raison de leacutevoshylution clinique il nous a sembleacute probable que le deacuteriveacute chromosomique 17 pouvait ecirctre responsable du pheacutenotype clinique de Jessica et quil devait alors exister une part deuchromatine sur ce fragment Avec accord des parents une eacutetude par C G H micro-array a eacuteteacute effectueacutee Nous avons eacutetudieacute lADN de Jessica sur des puces Agilent haute densiteacute (244000 oligonucleacuteo-tides) Les reacutesultats obtenus montre un gain de mateacuteriel geacutenomique denviron 18 meacutegabases deacuteriveacute du chromosome 17 dans la reacutegion 17pl 12 entre les oligonucleacuteotides A_16_P40777061 et A_14_P113402 (en position 20404913 et 22004995) Ce reacutesultat a eacuteteacute veacuterifieacute par FISH agrave laide de deux BACs localiseacutes en 17pl 12 (RP11-93H8 et RP11-458P8) prouvant la preacuteshysence deuchromatine sur le marqueur Les points de cassure se situent dune part au niveau du centromegravere du 17 et dautre part au niveau du LCR proximal de la reacutegion du SMS (Smith-Magenis Syndrome) Cette reacutegion nimplique pas les zones classiquement toucheacutees dans le syndrome de Potocki-Lupski et ne correspond donc pas agrave une reacutegion associeacutee agrave un pheacuteshynotype clairement deacutefini Une deacuteleacutetion de 800 kb en 17q322 (entre les oligonucleacuteotides A_14_P122497 et A_16_P03272806 (en position 57344164 et 58119047) a eacutegalement eacuteteacute mise en eacutevidence lors de lanalyse des donneacutees issues de la C G H array Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par PCR quantitative et sest reacuteveacuteleacutee ecirctre de novo Elle comprend au moins 7 gegravenes dont le gegravene TLK2 impliqueacute dans la reacutegulation de lassemblage chromatine et THRAP1 impliqueacute dans la transcription Au final nous avons pu confirmer la preacutesence deuchromatine sur le deacuteriveacute du chromosome 17 mais nous avons eacutegalement deacutecouvert de faccedilon inattendue la preacutesence dune petite deacuteleacutetion de 800 kb de novo en 17q32 Il nous semble difficile de deacuteterminer quelle est la part relative de chaque anomalie dans le pheacutenotype et si lanomalie initiale (trisomie 17p partielle) participe reacuteellement au pheacuteshynotype Cette observation met en eacutevidence dune part linteacuterecirct de la C G H micro-array dans lexploration des marqueurs chromosomiques dautre part la possibiliteacute de deacuteseacutequilibre chromosomique multiple chez un mecircme patient et la difficulteacute des relations geacutenotypepheacutenotype et du conseil geacuteneacuteshytique dans ces cas

Mots-cleacutes C G H array retard mental chromosome 17 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

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eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

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dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

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Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

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reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 2: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

concernant un cas quils ont diagnostiqueacute et les collaborations pour publishycation sont bien eacutevidemment sous leur responsabiliteacute propre Pour chaque cas rentreacute dans BACH le participant peut choisir de recevoir un email confirmant la bonne inclusion de ce cas et un reacutecapitulatif des donneacutees rentreacutees Il peut alors utiliser librement ce document pour reacutepertorier locashylement cette anomalie cytogeacuteneacutetique Lavenir Deacutebut 2008 B A C H pershymettra de reacutefeacuterencer et dacceacuteder aux donneacutees moleacuteculaires des patients avec anomalies deacutetecteacutees par CGH-array Une banque de BACsPACs disshyponibles dans les centres participants sera accessible via B A C H afin doptishymiser les collaborations scientifiques notamment le reacuteseau teacutelomegraveres mis en place par lACLF BACH est accessible sur httpswwwgenopole-lillefrBACHmenuphp

Mots-cleacutes BACH base de donneacutees cytogeacuteneacutetique

bullP59 72 LANALYSE PAR C G H A R R A Y DUNE C O H O R T E D E PATIENTS A V E C R E T A R D M E N T A L R Eacute V Egrave L E DES MICROREshyM A N I E M E N T S C H E Z A U MOINS 20 DES CAS ET S U G G Egrave R E D E N O U V E A U X GEgraveNES CANDIDATS C Dubourg (1 2) S Jaillard (1 3) L Pasquier (1 4) C Bendavid (1) C de la Rochebrochard (4) D Bonneau (5) A Guichet (6) H Journel (7) B Gilbert-Dussardier (8) A Toutain (9) A David (10) D Martin (11) P Parent (12) J Mosser (1) C Henry (3) V David (1 2) et S Odent (14) () UMR 6061 IFR 140 GFAS Faculteacute de Meacutedecine Rennes (2) Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire CHU Rennes (3) Cytogeacuteneacutetique CHU Rennes (4) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Rennes (5) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Angers (6) Cytogeacuteneacutetique CHU Angers (7) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHBA Vannes (8) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Poitiers (9) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Tours (10) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Nantes (11) Geacuteneacutetique Meacutedicale CH Le Mans (12) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Brest

Introduction Le retard mental (RM) touche 1 agrave 3 de la population geacuteneacuteshyrale Il est deacutefini par une diminution des aptitudes intellectuelles et des capaciteacutes dadaptation Ses eacutetiologies sont tregraves heacuteteacuterogegravenes de nombreuses causes geacuteneacutetiques et environnementales ont eacuteteacute rapporteacutees mais les bases moleacuteculaires restent inconnues chez environ la moitieacute des patients avec RM Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons initieacute une eacutetude de patients avec R M par hybridation geacutenomique comparative (CGH-array) sur des puces oligonucleacuteotides Agilent hautement reacutesolutives 4x44K de faccedilon agrave mettre en eacutevidence des microremaniements qui ne peuvent pas ecirctre deacutetecteacutes par les techniques cytogeacuteneacutetiques de plus faible reacutesolution ou cibleacutees Reacutesulshytats Des modifications de nombre de copies ont eacuteteacute repeacutereacutees chez au moins 20 des 65 patients eacutetudieacutes 11 deacuteleacutetions et 4 duplications La taille de ces alteacuterations varie de 250 kb agrave 125 Mb Les microremaniements identifieacutes par C G H array ont eacuteteacute veacuterifieacutes par une technique compleacutementaire (FISH ou PCR multiplexe semi-quantitative avec analyse en chromatogra-phie liquide) Parmi ces remaniements 12 sont survenus de novo et 5 sont heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux Discussion De noushyvelles microdeacuteleacutetions en 2q (250 kb) et en 17q (510 kb) ont eacuteteacute mises en eacutevidence Ces anomalies chromosomiques semblent correspondre agrave de noushyveaux syndromes microdeacuteleacutetionnels regroupant des signes cliniques caracshyteacuteristiques et conduisant agrave lidentification de nouveaux gegravenes candidats pour le RM De la mecircme faccedilon une microdeacuteleacutetion en 17pl 1 a eacuteteacute observeacutee chez un patient R M preacutesentant un phenotype particulier avec notamment une hypertrophie musculaire La puissance de la C G H array nous a eacutegashylement permis de deacutetecter un reacutearrangement du chromosome 18 et de susshypecter une mosaiumlque Une confirmation par FISH a mis en eacutevidence un chromosome isodicentrique du 18 preacutesent dans seulement 5 des cellules observeacutees Conclusion Nos reacutesultats indiquent que le rendement diagnosshytique de la CGH-array est au moins deux fois plus eacuteleveacute que celui du caryotype standard De plus cette technique semble eacutegalement efficace pour la deacutetection de mosaiumlques Enfin la CGH-array nous permet de donner un conseil geacuteneacutetique plus preacutecis dans bon nombre de cas de RM

Mots-cleacutes C G H array retard mental microdeacuteleacutetion

bullP60 85 TRIPLICATION INTERSTITIELLE 11Q233-11Q241 C H E Z U N PATIENT PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L -FORMATIF R E V U E D E LA LITTEacuteRATURE C A R T O G R A P H I E PHYSIQUE CORREacuteLATION PHEacuteNOTYPE-GEacuteNOTYPE ET HYPOTHEgraveSES D E RECOMBINAISON C Beneteau (1) C Gavazzi (1) C Philippe (1) J Vigneron (2) B Leheup (3) MJ Greacutegoire (1) P Walrafen (4) JM Hascoet (2) P Jonveaux (1) () Laboratoire de Geacuteneacutetique CHU Nancy (2) Service de Neacuteonatalogie soins intensifs et reacuteanimation meacutedicale geacuteneacutetique Materniteacute reacutegionale de Nancy (3) Service de meacutedecine infantile 3 et geacuteneacutetique clinique- CHU de Nancy (4) Genomic Vision Hocircpital Cochin Paris

Nous rapportons une triplication interstitielle intrachromosomique 1 lq233-l lq241 survenue chez un patient preacutesentant un syndrome poly-malformatif associant un retard mental une surditeacute congeacutenitale une fente labio-palatine un retard de croissance ante et postnatal des anomalies osseuses une obeacutesiteacute et un keacuteratococircne Les techniques danalyse chromoshysomique en microreacuteseau (ACM) dhybridation in situ en fluorescence (FISH) de polymeacuterisation en chaicircne (PCR) de PCR quantitative (Q-PCR) et de peignage moleacuteculaire deacutemontrent quil sagit dun remaniement intra-chromatidien de novo dorigine maternelle et paternelle avec segment du milieu inverseacute sans mosaiumlcisme deacutetecteacute Ce remaniement ne fait intervenir que deux allegraveles un dorigine maternel et un dorigine paternel impliquant un meacutecanisme de recombinaison complexe avec un eacuteveacutenement preacute et un eacuteveacutenement post zygotique durant les premiegraveres divisions meacuteiotiques Agrave notre connaissance aucune observation de triplication constitutionnelle du chromosome 11 ni aucun cas de triplication intrachromatidienne ne faisant intervenir que deux allegraveles na eacuteteacute rapporteacute Les points de cassure sont localiseacutes agrave proximiteacute de sites fragiles par reacutepeacutetition de triplets CCG idenshytifieacutes dans le syndrome de Jacobsen Nous comparons le phenotype preacuteshysenteacute par notre patient avec les cas rapporteacutes de duplication et de deacuteleacutetion 1 Iq23-q24 Nous discutons des possibles relations pheacutenotype-geacutenotype et en particulier du gegravene TECTA preacutesent en quatre exemplaires et impliqueacute dans la survenue des surditeacutes geacuteneacutetiques non syndromiques Sont aussi discuteacutes les gegravenes potentiellement en cause dans le retard mental le retard de croissance les troubles anxio-deacutepressifs et lobeacutesiteacute observeacutes chez le patient

Mots-cleacutes triplication intrachromosomique 1 lq peignage moleacuteculaire

bullP61 91 DUPLICATION X P C H E Z U N E FILLE A V E C PHENOshyTYPE A N O R M A L ET INACTIVATION D E LX A U H A S A R D CARACTEacuteRISATION EN C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E S Monnot (1) F Giuliano (1) C Massol (1) C Fossoud (2) M Cosseacutee (3) JC Lambert (1) H Karmous-Benailly (1) () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital lArchet 2 CHU de Nice (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital lArchet 2 CHU de Nice (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHU de Strasbourg

Les duplications partielles du chromosome X sont relativement rares et existent chez des hommes et des femmes Nous deacutecrivons une fillette de 4 ans 10 mois preacutesentant un retard psychomoteur et un retard de langage important Elle preacutesente eacutegalement une dysmorphie tregraves modeacutereacutee faite dun grand front de fentes palpeacutebrales larges et de narines anteacuteverseacutees Il ny a pas de dysplasie pigmentaire cutaneacutee Les organes geacutenitaux externes sont normaux Le caryotype et la peinture du chromosome X ont montreacute une duplication partielle de novo du bras court du chromosome X Nous avons utiliseacute une seacuterie de chromosomes artificiels de bacteacuteries (BAC) seacutetendant de la bande Xpl 122 agrave la bande Xp221 pour caracteacuteriser plus finement ce remaniement Les BAC situeacutes entre Xpl 123 et Xpl 14 eacutetaient dupliqueacutes permettant de deacuteterminer le caryotype comme suit 46Xdup(X)(pllpll)ish dup(X)(pl 123pl 14)(WCPX+RP11-416I6++RP11-386N14++RP11-46 6C12++) Le caryotype des deux parents eacutetait normal Leacutetude de la methyshylation des loci H U M A R A et FRAXA ont montreacute une inactivation au hasard des chromosomes X Habituellement chez les femmes preacutesentant une anoshymalie de structure du chromosome X le chromosome X anormal est inacshytiveacute et ces femmes ont un phenotype normal Nous supposons que le pheshynotype de notre patiente est ducirc agrave une disomie fonctionnelle des gegravenes situeacutes dans la reacutegion dupliqueacutee Nous discuterons limplication possible de chacun de ces gegravenes Mots-cleacutes duplication Xp disomie Xp anomalie structurale du chromoshysome X

bullP62 101 CARACTEacuteRISATION PREacuteCISE PAR C G H - A R R A Y DUNE DUPLICATION INTERSTITIELLE 6Q243Q253 D E N O V O C H E Z U N E E N F A N T PREacuteSENTANT DES RAIDEURS ARTICUshyLAIRES MULTIPLES AC Tabet (1) M Geacuterard (2) C Dupont (1) E Pipiras (3) D Han-delsman (1) A Verloes (2) B Benzacken (3) A Aboura (1) () UF cytogeacuteneacutetique deacutepartement de geacuteneacutetique hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) UF de geacuteneacutetique clinique Deacutepartement de geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Laboraotire de cytogeacuteneacutetique hocircpital Jean-Vershydier Bondy

Introduction Le phenotype de la duplication 6q semble associeacute agrave un pheshynotype particulier Toutefois les duplications 6q pures sont rares et plushysieurs points de cassure ont eacuteteacute rapporteacutes Nous deacutecrivons un phenotype diffeacuterent associeacute agrave une duplication 6q243q253 pure Cas Clinique Il sagit de la premiegravere enfant dun couple jeune non apparenteacute sans

M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

anteacuteceacutedent La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un retard de croissance intrau-teacuterin Le caryotype fœtal a eacuteteacute rendu 46 XX Agrave lacircge de 5 ans lexamen retrouve un poids et une taille agrave +25 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave -1DS une dysmorphie des raideurs articulaires au niveau des chevilles et des genoux une deacutesorganisation des doigts des fossettes au niveau des omoshyplates et un retard des acquisitions Mateacuteriel et meacutethode Caryotype haute reacutesolution (800 Bandes) pour lenfant et ses parents FISH (WCP6 Tel6p6q) puis CGH-array utilisant une puce Bacs denviron 5 000 clones (Integragen Evry) Reacutesultats Le caryotype haute reacutesolution met en eacutevishydence un excegraves de mateacuteriel au niveau du bas long du chromosome 6 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire par FISH peinture du chromoshysome 6 et eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 6p et 6q nous font conclure agrave une probable duplication interstitielle 6q24q253 de novo Le caryotype est 46XXdup(6)(q24q253) Leacutetude par Puce agrave A D N utilisant une puce Bac de 5 000 clones nous a rapidement permis de caracteacuteriser tregraves preacutecishyseacutement lanomalie duplication interstitielle pure 6q243q253 de 11 Mb Apregraves veacuterification par Bacs speacutecifiques nous rapportons la premiegravere duplishycation directe interstitielle pure 6q243q253 La formule chromosomique est arr cgh 6q243q253(RPll-545I5-gtCTB-54I24)x3 Discussion Les trisomies interstitielles 6q pures sont extrecircmement rares Le pheacutenotype habituellement rapporteacute dans les duplications 6q semble concerner des reacutegions diffeacuterentes Apregraves une revue de la litteacuterature et comparaison au seul cas preacuteceacutedemment deacutecrit nous discutons la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype dans la trisomie 6q24q253 pure

Mots-cleacutes duplications 6q243q253 CGH-array raideurs articulaires

bullP63 103 D Eacute C O U V E R T E FORTUITE DUN C H R O M O S O M E M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E DEacuteRIVEacute D U 15 D A N S U N CAS DAUTISME M Jamar (1) JF Vanbellinghen (1) R Stevens (2) V Bours (1) (1) Centre Universitaire de Geacuteneacutetique Humaine CHU Sart Tilman 4000 Liegravege Belgique (2) CHC Espeacuterance 4420 Montegneacutee Belgique

T acircgeacutee de 10 ans nous est adresseacutee pour bilan geacuteneacutetique dans le cadre dune psychose infantile Le caryotype standard (G-banding) eacutetabli apregraves examen de 20 meacutetaphases montre une formule 46XX Une recherche du syndrome dAngelman par la technique M L P A (MRC-Hollanddeg) comporshytant une eacutetude semi-quantitative de la reacutegion 15qllql3 et une eacutetude du statut de meacutethylation met en eacutevidence une augmentation de lintensiteacute des signaux pour toutes les sondes testeacutees dans la reacutegion avec un ratio de 14 Une analyse de FISH meacutetaphasique avec des sondes speacutecifiques du chroshymosome 15 (SNRPN PML D15Z1 Vysis0) na pas montreacute de duplication ou triplication intrachromosomique mais a permis la deacutecouverte fortuite dun chromosome marqueur surnumeacuteraire (laquo mes raquo) de taille similaire agrave celle dun chromosome du groupe E Ce mes est preacutesent dans seulement 3 des 200 meacutetaphases observeacutees Il contient deux copies de la reacutegion centromeacuterique et deux copies de la reacutegion SNRPN La formule revue gracircce agrave la FISH est libelleacutee Mos 47XX+marish der(15)idic(15)(pll-gt qll2 qll2-gtpll)(D15Zl++SNRPN++)[3]46XX[97] Nous discuteshyrons 1 ) la discordance entre les valeurs observeacutees en M L P A (correspondant agrave un taux de triplication dans 40 de cellules) et par FISH (3 de trishyplication) 2) la correacutelation entre la preacutesence anecdotique du mes agrave la limite de la signification clinique et lexistence de signes cliniques classhysiquement compatibles avec une duplication ou triplication 15qllql2 homogegravene

Mots-cleacutes chromosome marqueur Angelman MLPA

bullP64 107 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q2131 C H E Z U N PATIENT PREacuteSENTANT U N R E T A R D M E N T A L ET U N E D Y S M O R P H I E TYPIQUE CONFIRMATION DUN NOUshyV E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL S Jaillard (1 2) C Henry (1) A Toutain (3) MR Durou (4) J Lucas (1) C Quelin (1) S Odent (5) J Mosser (2) C Bendavid (2) V David (2 4) C Dubourg (2 4) (7) Cytogeacuteneacutetique-CHU Rennes (2) UMR6061-IFR 140 GFAS-Faculteacute de Meacutedecine-Rennes (3) Geacuteneacutetique Meacutedicale-CHU Tours (4) Geacuteneacutetique Moleacuteculaire-CHU Rennes (5) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Rennes

Les eacutetudes reacutecentes par CGH-array de patients avec retard mental ont mis en eacutevidence quelques anomalies reacutecurrentes et ont permis la description de nouveaux syndromes microdeacuteleacutetionnels comme le syndrome 17q2131 Nous rapportons un nouveau cas de microdeacuteleacutetion 17q2131 identifieacutee chez un patient eacutetudieacute par CGH-array sur puces oligonucleacuteotides Agilent 4x44K La taille de la microdeacuteleacutetion est estimeacutee agrave 510 kb elle inclut la reacutegion minimale critique de 478 kb reacutecemment deacutefinie Leacutetude familiale par FISH reacutealiseacutee agrave laide du B A C RP11-669E14 confirme cette deacuteleacutetion chez le patient et son caractegravere de novo Parmi les gegravenes deacuteleacuteteacutes (1MP5 KIAA1267

CRHR1 et MAPT) CRHR1 codant pour le reacutecepteur 1 de lhormone cor-ticotrope et MAPT codant pour une proteacuteine Tau associeacutee aux microtubules sont les gegravenes candidats les plus probables pour ce syndrome du fait de leur forte expression dans le cerveau humain et de leur implication dans des syndromes neurodeacutegeacuteneacuteratifs La description clinique du patient corshyrespond au pheacutenotype caracteacuteristique rapporteacute chez les autres patients deacuteleacuteteacutes pour cette mecircme reacutegion et inclut un petit poids de naissance une hypotonie et des difficulteacutes alimentaires neacuteonatales un retard mental modeacutereacute une dysmorphie faciale particuliegravere avec notamment un visage long et hypotonique un nez bulbeux et des oreilles larges bas implanteacutees Les autres eacuteleacutements du syndrome polymalformatif du patient sont une carshydiopathie congeacutenitale une surditeacute de perception profonde et des anomalies des extreacutemiteacutes Comme beaucoup de syndromes microdeacuteleacutetionnels reacutecurshyrents (syndrome de Williams-Beuren syndrome de Sotos syndrome de Smith-Magenis) la microdeacuteleacutetion 17q2131 survient par recombinaison homologue non alleacutelique (NAHR) entre reacutegions reacutepeacutetitives flanquant la reacutegion dinteacuterecirct Ce meacutecanisme est notamment possible entre les haplo-types Hl et H2 (polymorphisme agrave type dinversion) et la preacutesence de lhaplotype H2 chez un parent semblerait particuliegraverement favoriser la surshyvenue de microdeacuteleacutetions mais aussi de microduplications 17q2131 dans la descendance La microdeacuteleacutetion 17q2131 apparaicirct donc comme un noushyveau syndrome microdeacuteleacutetionnel cliniquement reconnaissable et dont un diagnostic cibleacute par FISH est possible

Mots-cleacutes CGH-array syndrome microdeacuteleacutetionnel retard mental

bullP65 119 LES C H R O M O S O M E S DICENTRIQUES Agrave PROPOS D E D E U X N O U V E A U X CAS NB Abdelmoula (1) M Meddeb (2) I Trabelsi (3) M Krid (4) T Rebai (D (1) Laboratoire dHistologie-Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (2) Laboratoire de Geacuteneacutetique Tunis Tunisie (3) Service de Cardiologie-CHU Heacutedi Chacker de Sfax Tunisie (4) Urologie de Libre Pratique Sfax Tunisie Les chromosomes dicentriques sont parmi les anomalies de structure les plus freacutequentes du chromosome Y (40 environ) dont la preacutediction des conseacutequences pheacutenotypiques est souvent difficile pour plusieurs raisons la diversiteacute des seacutequences geacutenomiques concerneacutees par les diffeacuterentes duplications et deacuteleacutetions du chromosome Y dicentrique les degreacutes variashybles de mosaiumlcisme (ligneacutee 45X en particulier) qui dans certains cas restent indeacutecelables et enfin les difficulteacutes techniques didentification et danalyse preacutecise de la structure du chromosome Y remanieacute Nous rapshyportons dans ce travail deux chromosomes Y dicentriques pour lesquels une identification preacutecise a eacuteteacute meneacutee par FISH dans un cas et par bioshylogie moleacuteculaire dans lautre 01 Il sagit dune fille acircgeacutee de 16 ans pour laquelle un caryotype a eacuteteacute demandeacute devant la suspicion dun synshydrome de Turner associeacute agrave une cardiopathie congeacutenitale agrave type de coarc-tation de laorte Le caryotype pratiqueacute sur lymphocytes sanguins a montreacute une formule chromosomique en mosaiumlque 45X[8]46XY[42] Une exploration compleacutementaire par hybridation in situ fluorescente utishylisant la sonde LSI SRYCEPX a eacuteteacute pratiqueacutee afin de chiffrer mieux le mosaiumlcisme cellulaire et deacutetudier la population XY Cette analyse a montreacute que le chromosome Y eacutetait remanieacute Il sagissait dun chromoshysome Y isodicentrique pour le bras court avec preacutesence de deux copies en miroir du gegravene SRY Lexploration du tractus geacutenital a montreacute la preacuteshysence dorganes geacutenitaux externes de type feacuteminin mais les gonades eacutetaient absentes au niveau abdominal 02 Il sagit dun homme de 42 ans adresseacute pour eacutetude cytogeacuteneacutetique devant une infertiliteacute primaire de 7 ans avec une azoospermie de type seacutecreacutetoire Son morphotype eacutetait de type gynoiumlde avec une petite taille Les testicules eacutetaient hypotrophiques Une 1 tentative dICSI avec extraction intra-testiculaire de spermatoshyzoiumldes blanche a eacuteteacute arrecircteacutee apregraves stimulation de la conjointe Le caryoshytype sur lymphocytes sanguins a montreacute la preacutesence de faccedilon homogegravene dun petit chromosome Y deacutepourvu dheacuteteacuterochromatine Une deacuteleacutetion cytogeacuteneacutetique homogegravene du chromosome Y a eacuteteacute donc suspecteacutee 46Xdel(Y) Une eacutetude compleacutementaire par PCR multiplex explorant les loci AZF du bras long du chromosome Y a eacuteteacute alors reacutealiseacutee Cette anashylyse utilisant comme sonde controcircle le gegravene SRY du bras court de lY a reacuteveacuteleacute la deacuteleacutetion totale de tous les STS des reacutegions AZFa AZFb et AZFc Elle a aussi montreacute une duplication du gegravene SRY ce qui a permis de suspecter la nature dicentrique du chromosome Y Nous discutons la correacutelation geacutenotype pheacutenotype pour ces deux chromosomes Y dicentrishyques et nous insistons sur la compleacutementariteacute des diffeacuterentes techniques de cytogeacuteneacutetique et de biologie moleacuteculaire dans lidentification preacutecise de certains remaniements cytogeacuteneacutetiques

Mots-cleacutes dicentrique caryotype FISH

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP66 121 U N E TRANSLOCATION REacuteCIPROQUE FAMILIALE T(l18) ASSOCIEacuteE Agrave U N PROFIL SPERMATIQUE DASTHEacuteNO-TEacuteRATOSPERMIE R Frikha (1) L Mokaddem (2) M Meddeb (3) T Rebai (1) NB Abdel-raoula (1) (1) Laboratoire dHistologie-Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (2) Centre de PMA Sfax Tunisie (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Tunis Tunisie

Les translocations reacuteciproques entre autosomes sont parmi les remanieshyments chromosomiques les plus freacutequents Elles sont geacuteneacuteralement eacutequishylibreacutees mais perturbent la reproduction par la creacuteation de gamegravetes deacuteseacuteshyquilibreacutes Leur freacutequence est estimeacutee agrave 06 agrave 12 chez les hommes oligospermiques et agrave 2-6 chez les couples preacutesentant des fausses couches agrave reacutepeacutetition Nous rapportons dans ce travail une translocation reacuteciproque trcp(l 18)(p21 ql2) deacutecouverte chez deux hommes qui ont eacuteteacute exploreacutes dans le cadre dun bilan preacute-ICSI Ils preacutesentent une astheacutenoteacuteratospermie constante aux spermogrammes avec une numeacuteration fluctuante des spershymatozoiumldes Obsl Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacute-nospermie avec infertiliteacute primaire de 15 mois Il a des anteacuteceacutedents dectopie testiculaire droite opeacutereacutee agrave lacircge de 12 ans et de cure chirurgicale de varicocegravele bilateacuterale La numeacuteration eacutetant fluctuante (numeacuteration agrave 20millionsml apregraves la cure de varicocegravele) Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour 2 fibromes uteacuterins et preacutesente aussi une note dinsuffisance ovarienne Des tentatives dIAC et dICSI ont eacutechoueacute Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle et dune tante paternels infertiles ainsi que la notion dun cousin paternel ayant un enfant handicapeacute Sa megravere est une fille unique avec de nombreux deacutecegraves en bas acircge dans la fratrie Obs2 Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacutenospermie avec infershytiliteacute primaire de 5 ans Il na pas danteacuteceacutedents personnels particuliers La numeacuteration de spermatozoiumldes eacutetait normale Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour un polype uteacuterin et des syneacutechies du col Des tentatives dIAC et de FTV ont eacutechoueacute Une tentative dICSI a abouti agrave une grossesse qui sest arrecircteacutee preacutecocement agrave 8 SA Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle maternel et dun cousin maternel qui sont infertiles Linterroshygatoire avec eacutetablissement des arbres geacuteneacutealogiques a permis de retrouver des liens de parenteacute entre les deux hommes avec notion dautres membres de la famille qui preacutesentaient une infertiliteacute et des anteacuteceacutedents de pertes fœtales preacutecoces Cette translocation reacuteciproque familiale seacutegreacutege agrave travers les meacuteioses feacuteminines et saccompagne chez les hommes dune astheacutenoshyteacuteratospermie Nous discutons agrave travers cette seacuterie la relation des alteacuterashytions de la mobiliteacute et de la morphologie des spermatozoiumldes avec les anomalies chromosomiques en geacuteneacuteral et les translocations reacuteciproques en particulier Nous discutons aussi les difficulteacutes de lenquecircte familiale en cas danomalie chromosomique dans un contexte dinfertiliteacute dans notre socieacuteteacute Nous suggeacuterons agrave travers ces deux observations linteacuterecirct de lexploration cytogeacuteneacutetique chez les couples infertiles mecircme en dehors dune azoospermie ou dune oligospermie (indications courantes du caryotype)

Mots-cleacutes translocation infertiliteacute astheacutenoteacuteratospermie

bullP67 133 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN REMAshyNIEMENT C H R O M O S O M I Q U E C O M P L E X E FAMILIAL IMPLIshyQ U A N T LES C H R O M O S O M E S 2 6 ET 18 CONFIRMATION DUN DIAGNOSTIC Eacute V O Q U E CLINIQUEMENT N Gruchy (1) M Barreau (1) D Gourdier (1) K Kessler (1) JL Taillemite (2) N Leporrier (2) (1) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique preacutenatale deacutepartement Geacuteneacutetique et Reproduction CHU Caen (2) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Saint Antoine Paris

Les remaniements chromosomiques complexes (RCC) sont des reacutearrangeshyments de structure impliquant 3 chromosomes ou plus ou ayant plus de 3 points de cassure Les cas familiaux sont rares et peu rapporteacutes dans la litteacuterature Nous deacutecrivons le cas dun RCC familial impliquant 3 chroshymosomes et 6 points de cassure retrouveacute sur 3 geacuteneacuterations avec 4 sujets eacutequilibreacutes et un cas laquo index raquo deacuteseacutequilibreacute Il sagit dOlivier un garccedilon de 4 mois vu en consultation agrave lhocircpital Saint Antoine en 1979 pour dysmorphie hypotrophie hypotonie et anomalies des doigts eacutevoquant une monosomie 18q Son caryotype montre un excegraves de mateacuteriel chromososhymique au niveau dun chromosome 18 Un remaniement complexe eacutequishylibreacute impliquant lextreacutemiteacute 2q le bras court du 6 et le bras long du 18 est observeacute chez le pegravere le caryotype maternel est normal Lenfant preacuteshysente une trisomie 6p partielle associeacutee agrave une probable monosomie 18q non visible en cytogeacuteneacutetique classique mais fortement eacutevoqueacutee par la dysshymorphie faciale reacutetraction de leacutetage moyen de la face laquo bouche de carpe raquo Pour expliquer le phenotype 4 points de cassure avaient eacuteteacute deacutefinis un sur le 2 en 2q37 qui devait avoir reccedilu du 18 2 sur le 6 en 6p21 et 6p22 bornant la reacutegion sinseacuterant sur le 18 casseacute en 18q21

Neacuteanmoins aucun montage cytogeacuteneacutetique neacutetait parfaitement concordant Leacutetude familiale retrouve ce remaniement eacutequilibreacute chez le grand pegravere paternel loncle et la cousine Cette derniegravere en acircge de procreacuteer vient consulter en 2006 agrave Caen avant de deacutebuter une grossesse Des hybridations in situ avec des sondes de type BACs ont permis de preacuteciser quil sagissait dun remaniement agrave 6 points de cassure 3 points de cassure sur le bras court du chromosome 6 qui deacutefinissent 2 reacutegions la plus proximale sinsegravere en 2q37 et la plus distale en 18q213 deux points de cassure sur le 18 tregraves proches lun de lautre qui deacutefinissent une reacutegion de 2 M b qui sinsegravere sur le deacuteriveacute du 6 La formule deacuteveloppeacutee eacutequilibreacutee obtenue chez cette patiente est donc 46XXt(2 6 18)(2pter-gt2q372 6p211-gt6pl23 2q372-gt2qter 6pter-gt6p223 18q2132-gt18q2132 6pl23-gt6qter 18 pter-gt18q2132 6p223-gt6p211 18q2132-gt18qter) Le cas index a heacuteriteacute du deacuteriveacute du 18 il a donc une trisomie 6pl23-6p223 associeacutee agrave une deacuteleacutetion cryptique 18q2132 Olivier a eacuteteacute suivi agrave plusieurs reprises jusquagrave lacircge de 9 ans Il a un retard mental seacutevegravere une surditeacute de pershyception une dysmorphie faciale des doigts longs fins avec une pulpe en laquo goutte deau raquo La reacutetraction de leacutetage moyen de la face la laquo bouche de carpe raquo la pulpe des doigts saillante et la surditeacute sont des eacuteleacutements en faveur de la monosomie 18 en revanche lextreacutemiteacute du nez bulbeuse le bleacutepharoptosis et les cils longs et recourbeacutes sont agrave mettre sur le compte de la trisomie 6p Lidentification par FISH des points de cassure en 18q2132 deacutefinit une reacutegion minimale critique denviron 2 M b agrave lorigine de la dysmorphie observeacutee en cas de monosomie 18q Cette observation souligne limportance de preacuteciser les points de cassure dun remaniement complexe par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire notamment lorsque la clinique est eacutevocatrice dun phenotype non expliqueacute par la cytogeacuteneacutetique classique

Mots-cleacutes remaniement chromosomique complexe deacuteleacutetion 18q cytogeacuteshyneacutetique moleacuteculaire

bullP68 142 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DUPLICATION INVERSEacuteE D U C H R O M O S O M E 11 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENshyT A N T U N TREgraveS G R A N D R E T A R D D E CROISSANCE INTRA-UTEacuteRIN G Quenum-Miraillet V Malan H Der-Sarkissian T Attieacute-Bittach S Fontaine M Vekemans S Romana N Morichon-Delvallez Service dEmbryologie et de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris

Les duplications inverseacutees sont des anomalies reacutecurrentes Les plus connues sont celles inteacuteressant lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 8 lieacutees agrave la preacutesence sur le chromosome maternel dune inversion paracentrique entre deux duplicons contenant plusieurs reacutecepteurs olfactifs (OR) Cette inversion favorise les recombinaisons homologues non alleacuteliques Une deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique est toujours associeacutee Nous rapportons ici lobservation dun fœtus preacutesentant une duplication inverseacutee du bras court du chromosome 11 Madame A nous est adresseacutee suite agrave la deacutecoushyverte eacutechographique agrave 28 semaines dameacutenorrheacutee dun retard de croissance seacutevegravere (tous les paramegravetres sont infeacuterieurs au 5 e percentile) associeacute agrave un rein en fer agrave cheval Il sagit de la premiegravere grossesse de ce couple non apparenteacute Leacutetude chromosomique reacutealiseacutee sur cellules amniotiques montre dans toutes les mitoses analyseacutees en bandes R et G la preacutesence de mateacuteriel additionnel agrave lextreacutemiteacute dun des chromosomes 11 Des eacutetudes de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis de preacuteciser la nature du remanieshyment de ce chromosome 11 - lutilisation de sondes subteacutelomeacuteriques et de la peinture du chromosome 11 montre que le mateacuteriel additionnel proshyvient du chromosome 11 et est situeacute au-delagrave de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court qui est resteacutee en place - la sonde subteacutelomeacuterique llqter geacutenegravere un signal en place agrave lextreacutemiteacute du bras long - lutilisation de sondes eacutetageacutees de la reacutegion llpl5 montre quil sagit dune duplication inverseacutee - la sonde la plus distale du contig subteacutelomeacuterique 1 lpter situeacutee agrave 205 kb du teacutelomegravere est deacuteleacuteteacutee Il sagit donc dune duplication inverseacutee du chroshymosome 11 Des seacutequences reacutepeacuteteacutees contenant des reacutecepteurs olfactifs sont preacutesentes agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 11 La caracteacuterisation tregraves preacutecise des points de cassure agrave laide dune puce de tregraves haute reacutesoshylution permettra de mieux comprendre le meacutecanisme en cause La recherche de lorigine parentale permettra deacutetablir une correacutelation entre lanomalie chromosomique et le phenotype fœtal

Mots-cleacutes duplication inverseacutee chromosome 11 diagnostic preacutenatal

bullP69 150 Q U A N D U N E A N O M A L I E EN C A C H E U N E A U T R E D Eacute C O U V E R T E FORTUITE DUNE DEacuteLEacuteTION (1)(Q241Q252) L O R S D E LEXPLORATION EN C G H A R R A Y DUNE INVERshySION D U C H R O M O S O M E 8 A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE C Schluth-Bolard (1 2) A Labalme (1) M Till (1) N Boutry-Kryza (1) A Rafat (1) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle (2) Faculteacute de Meacutedecine Lyon-Nord Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans suivie dans le service de geacuteneacutetique pour un retard mental leacuteger un retard de croissance et des anomalies des extreacutemiteacutes Ses anteacuteceacutedents sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin une naissance preacutematureacutee agrave 35 SA et un retard de croissance staturo-pondeacuteral agrave -35 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale discregravete (hyperteacutelorisme eacutepicanthus) un palais ogival une clinodactylie des 5 e doigts des mains et des pieds courts avec un aspect trapu des phashylanges agrave la radiographie un pli palmaire transverse et une eacutepilepsie Le caryotype reacutealiseacute dans le cadre du bilan malformatif a mis en eacutevidence une inversion peacutericentrique dun chromosome 8 apparemment eacutequilibreacutee de novo 46XXinv(8)(p22ql22)dn La preacutesence dun remaniement chromoshysomique apparemment eacutequilibreacute chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions syndromique pose la question de labsence reacuteelle de deacuteseacutequishylibre (reacutesolution du caryotype denviron 5 Mb) En effet De Gregori et al (2007) ont reacutecemment estimeacute que 40 des translocations apparemment eacutequilibreacutees agrave pheacutenotype anormal sont associeacutees agrave une perte de mateacuteriel chromosomique Cette patiente a donc eacuteteacute exploreacutee en C G H micro-array (puce 244K Agilentreg) agrave la recherche dun deacuteseacutequilibre aux points de casshysure pouvant rendre compte du pheacutenotype Alors que le profil du chromoshysome 8 est normal une deacuteleacutetion de 92 M b sur le bras long dun chromoshysome 1 emportant les bandes q241 agrave q252 est deacuteceleacutee Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide de BACs choisis dans lintervalle deacuteleacuteteacute (RP11-361A16 RP11-48017) Elle est a posteriori difficilement identishyfiable sur le caryogramme (RHG GTG 500 bandes) Le pheacutenotype de la patiente est concordant avec les reacutesultats de la C G H micro-array En effet la deacuteleacutetion lq proximale (Iq21q31) est caracteacuteriseacutee par un retard de croisshysance preacute et post-natal une microbrachyceacutephalie des oreilles bas implanshyteacutees et dysplasiques un palais ogival une absence de luette des extreacutemiteacutes petites des ongles dysplasiques un retard mental de seacuteveacuteriteacute variable et des malformations occasionnelles du cœur des reins des organes geacutenitaux externes et du systegraveme nerveux central Bien que ce cas soit lune des plus petites deacuteleacutetions deacutecrites agrave ce jour trop peu de deacuteleacutetions lq proximales ont eacuteteacute caracteacuteriseacutees en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire pour permettre deacutetablir des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype Leacutetude en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire de remaniements chromosomiques apparemment eacutequilibreacutes associeacutes agrave un pheacutenotype anormal a reacuteveacuteleacute une complexiteacute insoupccedilonneacutee de ces reacutearrangements qui sont associeacutes dans 40 des cas agrave un deacuteseacutequilibre Ce deacuteseacutequilibre peut survenir au niveau dun point de cassure mais aussi agrave distance sans lien apparent avec le remaniement eacutequilibreacute dans 30 agrave 40 des cas Cette observation plaide en faveur de lexploration systeacutematique de tels reacutearrangements par C G H micro-array avec une couverture de lensemble du geacutenome

Mots-cleacutes C G H array deacuteleacutetion lq inversion

bullP70 159 MOSAIumlCISME P I G M E N T AIRE Agrave PROPOS D E TROIS CAS INTEacuteREcircT D U C A R Y O T Y P E FIBROBLASTIQUE F Petit (1) M Holder-Espinasse (2) O Boute-Benejean (2) B Duban-Bedu (1) B Catteau (3) S Manouvrier-Hanu (2) B Delobel (1) (1) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul GHICL Lille (2) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (3) Service de Dermatologie Hocircpital Huriez CHRU Lille

Il est maintenant eacutetabli que les anomalies de pigmentation cutaneacutee distrishybueacutees selon les lignes de Blaschko sont lieacutees agrave la preacutesence de 2 populations cellulaires geacuteneacutetiquement diffeacuterentes Elles peuvent reacutesulter dun mosaiumlshycisme chromosomique ou geacutenique dun chimeacuterisme ou dun pheacutenomegravene dinactivation de lX associeacute agrave une pathologie geacutenique (Incontinentia Pig-menti) ou chromosomique (translocation X-autosome) Les termes anciens hypomeacutelanose de Ito et Incontinentia Pigmenti achromians doishyvent ecirctre abandonneacutes puisquils ne correspondent pas agrave une entiteacute syndroshymique mais simplement agrave un pheacutenotype cutaneacute dont les eacutetiologies peuvent ecirctre diverses Le terme actuellement retenu est celui de mosaiumlcisme pig-mentaire Nous rapportons les observations de 3 patients preacutesentant des anomalies de la pigmentation cutaneacutee en rapport avec un mosaiumlcisme chroshymosomique Chez ces 3 patients les caryotypes lymphocytaires eacutetaient normaux Seuls les caryotypes reacutealiseacutes apregraves culture de fibroblastes ont permis de mettre en eacutevidence en mosaiumlque une trisomie 7 (40 des celshylules) une trisomie 12 (10 ) et une triploiumldie (22 ) Dans les trois cas il existe des signes associeacutes aux anomalies de la pigmentation pour le premier (trisomie 7) un retard de croissance agrave deacutebut anteacutenatal est rapporteacute agrave un syndrome de Silver-Russel du fait de lassociation agrave une disomie uniparentale maternelle du chromosome 7 pour le second (trisomie 12) une heacutemihypertrophie corporelle et pour le dernier (triploiumldie) un synshydrome polymalformatif avec retard psychomoteur Ces observations

illustrent linteacuterecirct des analyses cytogeacuteneacutetiques sur diffeacuterents tissus chez les patients preacutesentant une asymeacutetrie corporelle etou des anomalies de pigshymentation typiquement distribueacutees selon les lignes de Blaschko mecircme en labsence de retard psychomoteur associeacute Lorsquil nest pas mis en eacutevishydence de mosaiumlcisme chromosomique ou de chimeacuterisme un mosaiumlcisme geacutenique doit ecirctre suspecteacute Mots-cleacutes mosaiumlcisme pigmentaire trisomie 7 trisomie 12

bullP71 161 CARACTEacuteRISATION PAR P U C E Agrave A D N Agrave H A U T E RESOLUTION DUN C H R O M O S O M E 8 S U R N U M E R A I R E EN A N N E A U E N M O S A Iuml Q U E F Niel (1) M-C Addor (1) B Rapin (1) F Beacutena (2) SE Antonarakis (2) JS Beckmann (1) D Martinet (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre Hospitalier Universitaire Vau-dois Lausanne Suisse (2) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Canshytonal Universitaire de Genegraveve Suisse

Nous rapportons dans cette observation lapport des puces agrave A D N agrave haute reacutesolution pour la caracteacuterisation dun chromosome surnumeacuteraire en anneau Il a eacuteteacute possible de mettre en eacutevidence une trisomie 8 partielle dont le taux de mosaiumlcisme dans les lymphocytes avait eacuteteacute estimeacute agrave 21 Cette anomalie a eacuteteacute identifieacutee chez un enfant de 5 ans avec un retard de deacuteveloppement preacutedominant au niveau du langage associeacute agrave quelques traits autistiques A remarquer comme anomalies mineures de grandes oreilles une mauvaise dentition et des doigts laquo boudineacutes raquo Lanalyse du caryotype en bande G (550 bandes) avait reacuteveacuteleacute un caryotype en mosaiumlque avec des meacutetaphases normales et des meacutetaphases avec un anneau chromosomique surnumeacuteraire Lutilisation combineacutee de sondes de peinture chromososhymique de sondes centromeacuteriques alpha-satellites et de sondes subteacutelomeacute-riques sur des preacuteparations meacutetaphasiques avait montreacute que cet anneau surnumeacuteraire eacutetait deacuteriveacute du chromosome 8 avec son centromegravere mais deacutepourvu de ses deux reacutegions 8pter et 8qter Par les outils classiques agrave disposition il navait pas eacuteteacute possible daller plus loin dans la deacutefinition de la structure de ce deacuteriveacute du chromosome 8 Agrave ce jour de nombreuses descriptions agrave la fois cytogeacuteneacutetiques et cliniques ont eacuteteacute rapporteacutees dans la litteacuterature concernant des patients avec un chromosome 8 surnumeacuteraire sous forme de marqueur ou danneau dans un contexte de mosaiumlque celshylulaire variable Il existe une grande heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique allant de labsence de symptomatologie agrave des signes cliniques compatibles avec ceux de la trisomie 8 en mosaiumlque Nous avons eacutetudieacute le cas preacutesenteacute par une puce agrave A D N agrave haute reacutesolution doligonucleacuteotides dAgilent(tm) 244K afin de preacuteciser la reacutegion du chromosome 8 impliqueacutee dans cet anneau et de deacuteterminer sil eacutetait possible de deacutetecter une variation du nombre de copies geacutenomiques associeacute agrave un faible taux de mosaiumlcisme La puce agrave A D N est composeacutee de 230 000 sondes repreacutesentant les reacutegions codantes et non condantes du geacutenome humain dont 10960 sondes retrouveacutees sur le chroshymosome 8 Les donneacutees obtenues ont permis didentifier avec preacutecision la portion du chromosome 8 surnumeacuteraire impliqueacute dans lanneau seacutetendant des extreacutemiteacutes 8p231 agrave 8ql 123 (chr8 8117271 bp55634100 bp) Dans cette reacutegion de 47 Mb 349 gegravenes dont 150 gegravenes OMIM sont reacutepershytorieacutes dans les bases de donneacutees (NCBI build 362) La recherche de cet anneau du chromosome 8 par FISH (sonde centromeacuterique) chez la megravere sest aveacutereacutee neacutegative (preacutelegravevement du pegravere non disponible) Lutilisation de la puce agrave A D N agrave haute reacutesolution dans le cas preacutesenteacute a permis dune part de caracteacuteriser avec rapiditeacute (3 jours) et preacutecision le contenu geacutenique de lanneau surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 et dautre part de deacutetershyminer la sensibiliteacute de cette technique dans un cas avec un faible taux de mosaiumlque (21 ) Ces donneacutees pourraient aider agrave eacutetablir des relations geacutenoshytype-pheacutenotype gracircce agrave la deacutetermination des gegravenes impliqueacutes dans ce type de remaniement chromosomique

Mots-cleacutes puce agrave ADN anneau du chromosome 8 surnumeacuteraire trisomie 8 partielle

bullP72 165 CORREacuteLATION E N T R E LES ANEUPLOIumlDIES DES C H R O M O S O M E S SEXUELS ET LA M O R P H O L O G I E SPERMATIQUE M Mehdi H El Ghezel M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Notre eacutetude a pour objectif de deacuteterminer lincidence des aneuploiumldies gonosomiques chez des hommes ayant une teacuteratozoospermie seacutevegravere (formes spermatiques anormales gt 80 ) et de deacuteterminer une eacutevenshytuelle correacutelation entre aneuploiumldie et une morphologie speacutecifique du spershymatozoiumlde Mateacuteriel et meacutethodes La technique de lhybridation in situ fluorescente (FISH) avec des sondes speacutecifiques des chromosomes X Y et 18 a eacuteteacute appliqueacutee sur les spermatozoiumldes de 30 patients ayant au

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spermogramme une teacuteratozoospermie seacutevegravere Les reacutesultats ont eacuteteacute compareacutes avec ceux des spermatozoiumldes preacuteleveacutes agrave partir de 12 hommes avec paramegravetres spermatiques normaux qui ont joueacute le rocircle de sujets controcircles Reacutesultats Le taux moyen de teacuteratozoospermie chez les patients a eacuteteacute de 91 plusmn 699 il existe une freacutequence eacuteleveacutee de disomies XY X X et Y Y chez les patients par rapport aux controcircles la diffeacuterence est statisshytiquement significative (respectivement 142 vs 031 113 vs 019 et 111 vs 025 P lt 0001 dans toutes les comparaisons) Le taux de diploiumlde totale est statistiquement plus eacuteleveacute chez les patients par rapport aux controcircles (146 vs 016 plt 0001) il existe une correacutelation entre les spermatozoiumldes macroceacutephales et la diploiumlde dune part (r = 037 P lt 005) et entre spermatozoiumldes macroceacutephales et nullisomy XY dautre part (r = 048 p lt 0005) Conclusion Ces reacutesultats suggegraverent que les patients avec teacuteratozoospermie seacutevegravere preacutesentent un taux eacuteleveacute daneuploiumldie gono-somique ceci est particuliegraverement correacuteleacute avec les spermatozoiumldes macroceacutephales

Mots-cleacutes aneuploiumldie teacuteratozoospermie spermatozoiumlde

bullP73 166 EacuteVALUATION D E LINTEacuteGRITEacute D E LADN SPER-M A T I Q U E SELON LES P A R A M Egrave T R E S SPERMATIQUES M Mehdi L Khantouche M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Le but de notre eacutetude est de mesurer la fragmentation de lADN des spermatozoiumldes humains par la technique TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end Labelling) et de deacuteterminer les eacuteventuelles correacutelations qui peuvent exister entre lindex de la fragmentation de lADN spermatique (DFI) et les paramegravetres spermatishyques Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons donc seacutelectionneacute 90 sujets 30 patients ayant une teacuteratozoospermie au spermogramme 30 patients avec astheacutenozoospermie et 30 sujets avec sperme de bonnes caracteacuteristiques choisis comme sujets teacutemoins La fragmentation de lADN spermatique est mesureacutee par la technique TUNEL Reacutesultats Pour les patients ayant une astheacutenozoospermie nous navons pas trouveacute de diffeacuterence significashytive du taux de DFI par rapport au groupe teacutemoin (respectivement 946 plusmn 868 et 819 plusmn 684 diffeacuterence non significative) En plus nous navons pas trouveacute de correacutelation entre la mobiliteacute des spermatozoiumldes et la fragmentation de lADN spermatique Alors que le taux de fragmentashytion de lADN spermatique est plus eacuteleveacute avec des diffeacuterences hautement significatives chez les patients ayant une teacuteratozoospermie par rapport au groupe teacutemoin (Respectivement 2137 plusmn 1726 et 819 plusmn 684 plt001) Il existe une correacutelation positive entre les formes atypiques et le DFI (r = 044 p lt 0001) Le DFI est particuliegraverement plus eacuteleveacute quand la valeur des formes atypiques deacutepasse 90 En conclusion notre eacutetude suggegravere que les affaiblissements des paramegravetres spermatiques sont associeacutes agrave une alteacuteration de linteacutegriteacute de lADN spermatique Cette association est en rapport strict avec la morphologie atypique des spermatozoiumldes La teacuteratozoospermie est donc un paramegravetre critique de lhypofertiliteacute mascushyline et quand elle deacutepasse la valeur de 90 de formes atypiques elle serait un signe dappel pour lanalyse de la fragmentation de lADN spermatique

Mots-cleacutes fragmentation A D N spermatique paramegravetres spermatiques

bullP74 172 IDENTIFICATION RAPIDE PAR FISH MULTICEN-T R O M Eacute R I Q U E EN 3 HYBRIDATIONS D E M A R Q U E U R S CHROshyM O S O M I Q U E S SURNUMEacuteRAIRES C H E Z 10 PATIENTS M Lelorch (1) J Andrieux (2) h Der Sarkissian (1) B Duban-Bedu (3) O Boute (4) L Valleacutee (5) S Romana (1) B Delobel (3) (7) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP (2) Laboratoires de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (3) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul de Lille GHICL (4) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (5) Sershyvice de Neuropeacutediatrie CHRU Lille

Les marqueurs chromosomiques surnumeacuteraires repreacutesentent un groupe heacuteteacuterogegravene danomalies structurales qui ne peuvent ecirctre identifieacutees par les techniques classiques de banding R ou G Cette heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute est preacutesente eacutegalement au niveau clinique et demande dans certaines situations comme en diagnostic preacutenatal une caracteacuterisation rapide afin de preacuteciser le proshynostic Apregraves les techniques de marquage dheacuteteacuterochromatine (NORs DA-DAPI bandes C) lapproche par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire centromegravere par centromegravereV en deacutebutant par les chromosomes les plus freacutequemment impliqueacutes (15 22 XY) permet didentifier lorigine chromosomique du marqueur lorsque lon a de nombreuses mitoses Lorsquil existe peu de mitoses ou lorsquelles sont regroupeacutees au sein dun cione comme cest le cas en diagnostic preacutenatal il peut ecirctre difficile dutiliser les sondes

centromeacuteriques telles quelles existent actuellement Nous avons mis au point un set de sondes centromeacuteriques appeleacute M-cen (Multicolor - centro-megravere) qui permet agrave partir de lanalyse de seulement 3 mitoses de caracshyteacuteriser tous marqueurs non analphoiumldes Ce systegraveme a eacuteteacute utiliseacute avec succegraves sur 10 patients porteurs de marqueurs chromosomiques Pour deacutetershyminer la preacutesence ou non deuchromatine nous avons utiliseacute pour chaque patient des sondes de peinture fabriqueacutees par Alu-PCR sur de lADN de ligneacutee hybride somatique ne contenant chacune quun seul chromosome humain qui de ce fait ne contiennent pas de seacutequences centromeacuteriques Des expeacuteriences de C G H array ont eacuteteacute reacutealiseacutees pour preacuteciser la taille des reacutegions euchromatiques chez trois de ces patients et deacuteliminer un autre remaniement cryptique pour le cas du marqueur issu du chromosome Y Lutilisation combineacutee de toutes ces techniques nous ont permis didentishyfier des marqueurs des chromosomes 8 12 15 20 et Y chez 9 des 10 patients Un patient preacutesentait 2 marqueurs provenant des chromosomes 5 et 8 La peinture avec les sondes de PCR Alu nous a permis daffirmer la preacutesence deuchromatine chez 9 patients Gracircce agrave la C G H array nous avons pu identifier lorigine du marqueur analphoiumlde et preacuteciser la taille des reacutegions euchromatique des marqueurs de 3 patients Avec ces reacutesultats compareacutes agrave ceux de la litteacuterature des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype ont pu ecirctre eacutetablies pour ces patients Cette eacutetude met en exergue lutiliteacute de ces diffeacuterents outils M-cen sondes de peinture inter-Alu et C G H array pour la caracteacuterisation des petits marqueurs chromosomiques et pour leacutetashyblissement dun rapport pheacutenotype-geacutenotype indispensable pour le conseil geacuteneacutetique

Mots-cleacutes marqueurs chromosomiques FISH multicentromeacuterique sondes de peinture inter Alu

bullP75 173 INVERSION PEacuteRICENTRIQUE D U C H R O M O S O M E 4 [INV(4)(P16Q12)] ASSOCIEacuteE A U PIEBALDISM C Popovici (1) C Missirian (1) S Sigaudy (2) N Philip (2) A Moncla (D () Laboratoire de Geacuteneacutetique Chromosomique (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital de la Timone-Enfants Marseille Introduction Le piebaldism est une maladie agrave transmission autosomale dominante caracteacuteriseacutee par lassociation de maniegravere constante dune megraveche blanche et de zones dhypopigmentation cutaneacutee Une expressiviteacute variable est parfois identifieacutee car certaines manifestations nont eacuteteacute deacutecrites quoccasionnellement lheacuteteacuterochromie de liris la surditeacute le meacutegacocirclon le retard mental ou des signes neurologiques Des mutations de type perte de fonction (mutations ponctuelles deacuteleacutetions heacuteteacuterozygotes) responsables de cette pathologie ont eacuteteacute identifieacutees dans le gegravene KIT gegravene localiseacute dans la reacutegion 4ql2 et codant pour un reacutecepteur transmembranaire agrave activiteacute tyrosine-kinase impliqueacute dans la migration la prolifeacuteration et la survie des meacutelanocytes Cas clinique Nous deacutecrivons une famille preacutesentant le tableau clinique classique du piebaldism associant chez certains personnes des signes rares comme la deacutepigmentation progressive (blanchiment proshygressif des cheveux) lheacuteteacuterochromie de liris ou la surditeacute Ces manifesshytations cliniques sont associeacutees agrave une anomalie chromosomique eacutequilibreacutee de type inversion peacutericentrique du chromosome 4 [inv(4)(pl6ql2)] Ce reacutearrangement chromosomique a eacuteteacute deacutecrit anteacuterieurement chez un garccedilon preacutesentant lassociation piebaldism retard mental sans que la localisation preacutecise des points de cassure soit identifieacutee (Ramadevi et al A m J Med Genecirct 2002 113190-2) Les expeacuteriences de dhybridation in situ sur des meacutetaphases que nous avons reacutealiseacute en utilisant des BAC localiseacutes sur le bras Jong du chromosome 4 ont permi dencadrer un des points de cassure Cette reacutegion contient parmi dautres gegravenes le gegravene KIT ainsi que deux autres gegravenes (PDGFR-alpha et VEGFR2) codant pour deux autres reacutecepshyteurs transmembranaires agrave activiteacute tyrosine kinase Discussion Le reacutearshyrangement chromosomique eacutequilibreacute que nous avons identifieacute dans cette famille est fort probablement responsable des manifestations pathologishyques identifieacutees Cette hypothegravese est conforteacutee par lexistence de modegraveles animaux de piebaldism (avec ou sans surditeacute) deacutetermineacute par des reacutearranshygements geacutenomiques de grande taille Le clonage des points de cassures de linversion peacutericentrique du chromosome 4 permettra didentifier le(s) gegravene(s) responsable(s) ainsi que le type danomalie moleacuteculaire agrave lorigine de la pathologie (deacutereacutegulation transcriptionnelle ou gegravene de fusion)

Mots-cleacutes piebaldism inversion peacutericentrique gegravene KIT

bullP76 176 MICRODEacuteLEacuteTION 7Q31 ET DYSPRAXIE LINGUO-BUCCO-FACIALE C Joumard (1) M Fradin (1) N Carelle-Calmels (1) F Girard-Lemaire (1) D Chaigne (2) E Flori (1) () Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Neuroshypeacutediatrie Clinique Sainte Odile Strasbourg

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Nous rapportons lobservation dune jeune fille de 20 ans qui preacutesente un leacuteger retard des acquisitions avec en particulier une dyspraxie linguo-bucco-faciale agrave lorigine dun retard important du langage Lenfant neacutee agrave terme apregraves une grossesse sans particulariteacute normotrophe deacuteveloppe degraves le premier mois de vie des infections ORL reacutepeacuteteacutees avec en particulier des otites Apregraves une hospitalisation agrave lacircge de 11 mois pour un eacutepisode de convulsions feacutebriles une apathie et un bavage (transitoires) ainsi quune reacutegression des capaciteacutes de communication sont observeacutes Le bilan eacutecoloshygique reacutealiseacute alors (deux caryotypes standard recherche du syndrome de lX fragile IRM et scanner) est neacutegatif Agrave lacircge de 18 ans le bilan eacutetiologique est repris Un nouveau caryotype sanguin met alors en eacutevidence agrave un seuil de reacutesolution de 550 bandes une deacuteleacutetion interstitielle du bras long dun chromosome 7 dans la reacutegion 7q311q313 [46XXdel(7)(q311q313)] La taille de cette deacuteleacutetion est eacutevalueacutee agrave environ 10 M b par C G H array puis preacuteciseacutee par hybridation in situ agrave laide de sondes BACs speacutecifiques de la reacutegion La reacutealisation des caryotypes parentaux devrait permettre de deacutetershyminer le caractegravere probablement de novo de ce reacutearrangement La jeune fille vue en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 20 ans ne preacutesente aucune dysmorphie speacutecifique agrave lexception dune paralysie faciale seacutequellaire dune intervention sur un cholesteacuteatome de loreille gauche Linteacuterecirct de cette observation reacuteside dans le fait que le gegravene Forkhead box P2 (gegravene FOXP2) connu pour intervenir dans des dyspraxies orofaciales se trouve dans la reacutegion 7q31 Cette anomalie particuliegravere du langage a certes deacutejagrave eacuteteacute observeacutee dans dautres anomalies chromosomiques mais la reacutegion 7q31 semble la plus freacutequemment impliqueacutee Des mutations du gegravene FOXP2 ainsi que des deacuteleacutetions de taille variable de la reacutegion incluant ce gegravene sont deacutecrites dans la litteacuterature en preacutesence de difficulteacutes du langage similaires agrave celles rapporteacutees ici associeacutees ou non agrave des retards intellectuels de graviteacute variable Cette observation souligne linteacuterecirct deffectuer une eacutetude cytogeacuteshyneacutetique approfondie en preacutesence dune dyspraxie linguo-bucco-faciale quil existe ou non un retard mental associeacute etou une dysmorphie et daccorder une attention toute particuliegravere agrave la reacutegion 7q31 eacutetant donneacute limplication du gegravene FOXP2 dans ce type de retard du langage

Mots-cleacutes dyspraxie orofaciale del 7q31 gegravene FOXP2

bullP77 178 DIAGNOSTIC PAR HYBRIDATION IN SITU SUR N O Y A U X INTERPHASIQUES D E LINVERSION D E LA REacuteGION 7Q1123 D U S Y N D R O M E D E WILLIAMS - ASPECTS M Eacute T H O D O L O G I Q U E S G Nadeau (1) F Amblard (2) F Devillard (2) V Satre (2) S Frasca (2) G Michalowicz (2 3) Y Usson (3) P-S Jouk (2 3) (1) Service de Cytogeacuteneacutetique du CH de Valence (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et de Procreacuteation du CHU de Grenoble (3) TIMC-IMAG UMR CNRS 5525 Faculteacute de Meacutedecine de Grenoble

Introduction Le syndrome de Williams-Beuren est une maladie multisys-teacutemique rare dont la freacutequence est de 120 000 naissances Ce syndrome microdeacuteleacutetionnel apparaicirct de maniegravere sporadique dans la majoriteacute des cas Toutefois quelques rares cas de transmission autosomique dominante ont eacuteteacute deacutecrits dans certaines familles Un polymorphisme dinversion de la reacutegion 7ql 123 a eacuteteacute deacutecrit chez environ un tiers des parents de sujets atteints de syndrome de Williams Des eacutetudes suggegraverent que la preacutesence de ce variant geacutenomique pourrait ecirctre associeacutee agrave la maladie et serait un facteur de preacutedisposition agrave lorigine de la microdeacuteleacutetion de 15 Meacutegabases dans la descendance Mateacuteriels et Meacutethodes Afin de mieux preacuteciser limportance et limplication de cette inversion de la reacutegion dinteacuterecirct nous avons deacutebuteacute une eacutetude chez 11 couples ayant un enfant atteint et 11 couples teacutemoins Nous avons effectueacute une hybridation in situ en fluoresshycence conjointe de 3 sondes en 2 couleurs sur noyaux interphasiques RP11-815K3 sonde de 215 kb situeacute agrave 71 M b de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique des bras courts du chromosome 7 RP5-1186P10 de 100 kb localiseacutee agrave 34 M b de la preacuteceacutedente toutes 2 marqueacutees au FITC et CTA-208H19 de 50 kb situeacutee entre les 2 sondes preacuteceacutedentes et marqueacutee agrave la Rhodamine La lecture des signaux dhybridation a permis de comptabiliser les noyaux pour lesquels les paires de triplets correspondant aux deux chromosomes 7 sont interpreacutetables Un chromosome non inverseacute correspond agrave un triplet vert-rouge-vert (VRV) et un chromosome inverseacute agrave un triplet vert-vert-rouge (VVR) Discussion Cependant les meacutethodes de comptage laquo classishyques raquo du fait de lenchevecirctrement de la chromatine interphasique se sont reacuteveacuteleacutees non reproductibles et linterpreacutetation de lordre dalignement des signaux aleacuteatoire Nous avons donc mis au point un systegraveme danalyse dimages qui permet de segmenter les noyaux et de mesurer langle dalishygnement des 3 signaux Un programme enregistre les positions des signaux et recherche pour les diffeacuterentes configurations possibles de triades celle qui donne langle le plus ouvert Si langle dalignement est supeacuterieur ou eacutegal agrave 110deg et que la distance entre les signaux est suffisamment grande et eacutequidistante on retient la configuration et on en deacuteduit lordre

correspondant Pour chaque individu ont eacuteteacute deacutetermineacutes les proportions de cellules inverseacutees et de cellules non inverseacutees Reacutesultats Les reacutesultats preacuteliminaires retrouvent 3 patients sur 18 compatibles avec une inversion dans une population encore indiscrimineacutee lanonymat des teacutemoins et des parents denfants atteints neacutetant pas encore leveacute La speacutecificiteacute de cette analyse est de 967 La deacutefinition de la sensibiliteacute ne pourra ecirctre eacutetablie que par comparaison avec une meacutethode de geacuteneacutetique moleacuteculaire valideacutee Conclusion La mise en eacutevidence des inversions par les techniques dhybrishydation in situ sur noyaux interphasiques neacutecessite la mise en œuvre de techniques danalyses dimages adapteacutees au problegraveme poseacute Le traitement et lanalyse des images sont des outils preacutecieux pour assurer la reproduc-tibiliteacute la traccedilabiliteacute le caractegravere non opeacuterateur-deacutependant et eacuteviter les biais de seacutelection inheacuterent agrave la FISH Mots-cleacutes syndrome microdeacuteleacutetionnel FISH noyaux interphasiques traishytement et analyse des images

bullP78 195 RELATION GEacuteNOTYPEPHEacuteNOTYPE LA C G H MICRO-ARRAY U N E AIDE SUPPLEacuteMENTAIRE N Boutry-Kryza (1) A Labalme (1) M Till (1) C Schluth-Bolard (1 2) J Langue (3) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2) (1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est (2) Faculteacute de Meacutedecine Unishyversiteacute Claude Bernard Lyon I (3) Hospices Civils de Lyon Service de Neuropeacutediatrie Hocircpital Debrousse

Nous rapportons le cas de Jessica 6 ans preacutesentant un retard des acquisishytions psychomotrices et un syndrome dysmorphique Elle na pas danteacuteceacuteshydent familial particulier Ses anteacuteceacutedents personnels sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux Laccouchement sest deacuterouleacute agrave terme son poids eacutetait de 2560 Kg (-2DS) sa taille de 445 cm (-2DS) et son peacuterimegravetre cracircnien de 322 cm (-2DS) Un caryotype standard a eacuteteacute reacutealiseacute agrave la naissance pour suspicion dambiguiumlteacute sexuelle Un fragment chromosomique surnumeacuteraire de tregraves petite taille a eacuteteacute mis en eacutevidence sur toutes les mitoses observeacutees Les caryotypes des parents eacutetaient normaux Une eacutetude compleacutementaire par hybridation in situ a montreacute quil sagissait dun deacuteriveacute 17 Deux sondes des reacutegions 17pl 12 (ELI) et 17pl33 (LIS1) ont ensuite eacuteteacute utiliseacutees Aucune ne sest hybrideacutee sur le fragment surnumeacuteshyraire Nous avions donc conclu quil sagissait probablement dun deacuteriveacute 17 ne comportant que de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique Cependant leacutevoshylution de Jessica est marqueacutee par un retard des acquisitions psychomotrices (tenue assise agrave 10 mois marche agrave 21 mois) et un retard de langage Sur le plan morphologique il existe des signes dysmorphiques discrets reacutetraction temporale oreilles petites en rotation posteacuterieure fistule preacute-auriculaire nez court bouche petite pieds et mains de petite taille En raison de leacutevoshylution clinique il nous a sembleacute probable que le deacuteriveacute chromosomique 17 pouvait ecirctre responsable du pheacutenotype clinique de Jessica et quil devait alors exister une part deuchromatine sur ce fragment Avec accord des parents une eacutetude par C G H micro-array a eacuteteacute effectueacutee Nous avons eacutetudieacute lADN de Jessica sur des puces Agilent haute densiteacute (244000 oligonucleacuteo-tides) Les reacutesultats obtenus montre un gain de mateacuteriel geacutenomique denviron 18 meacutegabases deacuteriveacute du chromosome 17 dans la reacutegion 17pl 12 entre les oligonucleacuteotides A_16_P40777061 et A_14_P113402 (en position 20404913 et 22004995) Ce reacutesultat a eacuteteacute veacuterifieacute par FISH agrave laide de deux BACs localiseacutes en 17pl 12 (RP11-93H8 et RP11-458P8) prouvant la preacuteshysence deuchromatine sur le marqueur Les points de cassure se situent dune part au niveau du centromegravere du 17 et dautre part au niveau du LCR proximal de la reacutegion du SMS (Smith-Magenis Syndrome) Cette reacutegion nimplique pas les zones classiquement toucheacutees dans le syndrome de Potocki-Lupski et ne correspond donc pas agrave une reacutegion associeacutee agrave un pheacuteshynotype clairement deacutefini Une deacuteleacutetion de 800 kb en 17q322 (entre les oligonucleacuteotides A_14_P122497 et A_16_P03272806 (en position 57344164 et 58119047) a eacutegalement eacuteteacute mise en eacutevidence lors de lanalyse des donneacutees issues de la C G H array Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par PCR quantitative et sest reacuteveacuteleacutee ecirctre de novo Elle comprend au moins 7 gegravenes dont le gegravene TLK2 impliqueacute dans la reacutegulation de lassemblage chromatine et THRAP1 impliqueacute dans la transcription Au final nous avons pu confirmer la preacutesence deuchromatine sur le deacuteriveacute du chromosome 17 mais nous avons eacutegalement deacutecouvert de faccedilon inattendue la preacutesence dune petite deacuteleacutetion de 800 kb de novo en 17q32 Il nous semble difficile de deacuteterminer quelle est la part relative de chaque anomalie dans le pheacutenotype et si lanomalie initiale (trisomie 17p partielle) participe reacuteellement au pheacuteshynotype Cette observation met en eacutevidence dune part linteacuterecirct de la C G H micro-array dans lexploration des marqueurs chromosomiques dautre part la possibiliteacute de deacuteseacutequilibre chromosomique multiple chez un mecircme patient et la difficulteacute des relations geacutenotypepheacutenotype et du conseil geacuteneacuteshytique dans ces cas

Mots-cleacutes C G H array retard mental chromosome 17 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

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reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 3: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

anteacuteceacutedent La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un retard de croissance intrau-teacuterin Le caryotype fœtal a eacuteteacute rendu 46 XX Agrave lacircge de 5 ans lexamen retrouve un poids et une taille agrave +25 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave -1DS une dysmorphie des raideurs articulaires au niveau des chevilles et des genoux une deacutesorganisation des doigts des fossettes au niveau des omoshyplates et un retard des acquisitions Mateacuteriel et meacutethode Caryotype haute reacutesolution (800 Bandes) pour lenfant et ses parents FISH (WCP6 Tel6p6q) puis CGH-array utilisant une puce Bacs denviron 5 000 clones (Integragen Evry) Reacutesultats Le caryotype haute reacutesolution met en eacutevishydence un excegraves de mateacuteriel au niveau du bas long du chromosome 6 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire par FISH peinture du chromoshysome 6 et eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 6p et 6q nous font conclure agrave une probable duplication interstitielle 6q24q253 de novo Le caryotype est 46XXdup(6)(q24q253) Leacutetude par Puce agrave A D N utilisant une puce Bac de 5 000 clones nous a rapidement permis de caracteacuteriser tregraves preacutecishyseacutement lanomalie duplication interstitielle pure 6q243q253 de 11 Mb Apregraves veacuterification par Bacs speacutecifiques nous rapportons la premiegravere duplishycation directe interstitielle pure 6q243q253 La formule chromosomique est arr cgh 6q243q253(RPll-545I5-gtCTB-54I24)x3 Discussion Les trisomies interstitielles 6q pures sont extrecircmement rares Le pheacutenotype habituellement rapporteacute dans les duplications 6q semble concerner des reacutegions diffeacuterentes Apregraves une revue de la litteacuterature et comparaison au seul cas preacuteceacutedemment deacutecrit nous discutons la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype dans la trisomie 6q24q253 pure

Mots-cleacutes duplications 6q243q253 CGH-array raideurs articulaires

bullP63 103 D Eacute C O U V E R T E FORTUITE DUN C H R O M O S O M E M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E DEacuteRIVEacute D U 15 D A N S U N CAS DAUTISME M Jamar (1) JF Vanbellinghen (1) R Stevens (2) V Bours (1) (1) Centre Universitaire de Geacuteneacutetique Humaine CHU Sart Tilman 4000 Liegravege Belgique (2) CHC Espeacuterance 4420 Montegneacutee Belgique

T acircgeacutee de 10 ans nous est adresseacutee pour bilan geacuteneacutetique dans le cadre dune psychose infantile Le caryotype standard (G-banding) eacutetabli apregraves examen de 20 meacutetaphases montre une formule 46XX Une recherche du syndrome dAngelman par la technique M L P A (MRC-Hollanddeg) comporshytant une eacutetude semi-quantitative de la reacutegion 15qllql3 et une eacutetude du statut de meacutethylation met en eacutevidence une augmentation de lintensiteacute des signaux pour toutes les sondes testeacutees dans la reacutegion avec un ratio de 14 Une analyse de FISH meacutetaphasique avec des sondes speacutecifiques du chroshymosome 15 (SNRPN PML D15Z1 Vysis0) na pas montreacute de duplication ou triplication intrachromosomique mais a permis la deacutecouverte fortuite dun chromosome marqueur surnumeacuteraire (laquo mes raquo) de taille similaire agrave celle dun chromosome du groupe E Ce mes est preacutesent dans seulement 3 des 200 meacutetaphases observeacutees Il contient deux copies de la reacutegion centromeacuterique et deux copies de la reacutegion SNRPN La formule revue gracircce agrave la FISH est libelleacutee Mos 47XX+marish der(15)idic(15)(pll-gt qll2 qll2-gtpll)(D15Zl++SNRPN++)[3]46XX[97] Nous discuteshyrons 1 ) la discordance entre les valeurs observeacutees en M L P A (correspondant agrave un taux de triplication dans 40 de cellules) et par FISH (3 de trishyplication) 2) la correacutelation entre la preacutesence anecdotique du mes agrave la limite de la signification clinique et lexistence de signes cliniques classhysiquement compatibles avec une duplication ou triplication 15qllql2 homogegravene

Mots-cleacutes chromosome marqueur Angelman MLPA

bullP64 107 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q2131 C H E Z U N PATIENT PREacuteSENTANT U N R E T A R D M E N T A L ET U N E D Y S M O R P H I E TYPIQUE CONFIRMATION DUN NOUshyV E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL S Jaillard (1 2) C Henry (1) A Toutain (3) MR Durou (4) J Lucas (1) C Quelin (1) S Odent (5) J Mosser (2) C Bendavid (2) V David (2 4) C Dubourg (2 4) (7) Cytogeacuteneacutetique-CHU Rennes (2) UMR6061-IFR 140 GFAS-Faculteacute de Meacutedecine-Rennes (3) Geacuteneacutetique Meacutedicale-CHU Tours (4) Geacuteneacutetique Moleacuteculaire-CHU Rennes (5) Geacuteneacutetique Meacutedicale CHU Rennes

Les eacutetudes reacutecentes par CGH-array de patients avec retard mental ont mis en eacutevidence quelques anomalies reacutecurrentes et ont permis la description de nouveaux syndromes microdeacuteleacutetionnels comme le syndrome 17q2131 Nous rapportons un nouveau cas de microdeacuteleacutetion 17q2131 identifieacutee chez un patient eacutetudieacute par CGH-array sur puces oligonucleacuteotides Agilent 4x44K La taille de la microdeacuteleacutetion est estimeacutee agrave 510 kb elle inclut la reacutegion minimale critique de 478 kb reacutecemment deacutefinie Leacutetude familiale par FISH reacutealiseacutee agrave laide du B A C RP11-669E14 confirme cette deacuteleacutetion chez le patient et son caractegravere de novo Parmi les gegravenes deacuteleacuteteacutes (1MP5 KIAA1267

CRHR1 et MAPT) CRHR1 codant pour le reacutecepteur 1 de lhormone cor-ticotrope et MAPT codant pour une proteacuteine Tau associeacutee aux microtubules sont les gegravenes candidats les plus probables pour ce syndrome du fait de leur forte expression dans le cerveau humain et de leur implication dans des syndromes neurodeacutegeacuteneacuteratifs La description clinique du patient corshyrespond au pheacutenotype caracteacuteristique rapporteacute chez les autres patients deacuteleacuteteacutes pour cette mecircme reacutegion et inclut un petit poids de naissance une hypotonie et des difficulteacutes alimentaires neacuteonatales un retard mental modeacutereacute une dysmorphie faciale particuliegravere avec notamment un visage long et hypotonique un nez bulbeux et des oreilles larges bas implanteacutees Les autres eacuteleacutements du syndrome polymalformatif du patient sont une carshydiopathie congeacutenitale une surditeacute de perception profonde et des anomalies des extreacutemiteacutes Comme beaucoup de syndromes microdeacuteleacutetionnels reacutecurshyrents (syndrome de Williams-Beuren syndrome de Sotos syndrome de Smith-Magenis) la microdeacuteleacutetion 17q2131 survient par recombinaison homologue non alleacutelique (NAHR) entre reacutegions reacutepeacutetitives flanquant la reacutegion dinteacuterecirct Ce meacutecanisme est notamment possible entre les haplo-types Hl et H2 (polymorphisme agrave type dinversion) et la preacutesence de lhaplotype H2 chez un parent semblerait particuliegraverement favoriser la surshyvenue de microdeacuteleacutetions mais aussi de microduplications 17q2131 dans la descendance La microdeacuteleacutetion 17q2131 apparaicirct donc comme un noushyveau syndrome microdeacuteleacutetionnel cliniquement reconnaissable et dont un diagnostic cibleacute par FISH est possible

Mots-cleacutes CGH-array syndrome microdeacuteleacutetionnel retard mental

bullP65 119 LES C H R O M O S O M E S DICENTRIQUES Agrave PROPOS D E D E U X N O U V E A U X CAS NB Abdelmoula (1) M Meddeb (2) I Trabelsi (3) M Krid (4) T Rebai (D (1) Laboratoire dHistologie-Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (2) Laboratoire de Geacuteneacutetique Tunis Tunisie (3) Service de Cardiologie-CHU Heacutedi Chacker de Sfax Tunisie (4) Urologie de Libre Pratique Sfax Tunisie Les chromosomes dicentriques sont parmi les anomalies de structure les plus freacutequentes du chromosome Y (40 environ) dont la preacutediction des conseacutequences pheacutenotypiques est souvent difficile pour plusieurs raisons la diversiteacute des seacutequences geacutenomiques concerneacutees par les diffeacuterentes duplications et deacuteleacutetions du chromosome Y dicentrique les degreacutes variashybles de mosaiumlcisme (ligneacutee 45X en particulier) qui dans certains cas restent indeacutecelables et enfin les difficulteacutes techniques didentification et danalyse preacutecise de la structure du chromosome Y remanieacute Nous rapshyportons dans ce travail deux chromosomes Y dicentriques pour lesquels une identification preacutecise a eacuteteacute meneacutee par FISH dans un cas et par bioshylogie moleacuteculaire dans lautre 01 Il sagit dune fille acircgeacutee de 16 ans pour laquelle un caryotype a eacuteteacute demandeacute devant la suspicion dun synshydrome de Turner associeacute agrave une cardiopathie congeacutenitale agrave type de coarc-tation de laorte Le caryotype pratiqueacute sur lymphocytes sanguins a montreacute une formule chromosomique en mosaiumlque 45X[8]46XY[42] Une exploration compleacutementaire par hybridation in situ fluorescente utishylisant la sonde LSI SRYCEPX a eacuteteacute pratiqueacutee afin de chiffrer mieux le mosaiumlcisme cellulaire et deacutetudier la population XY Cette analyse a montreacute que le chromosome Y eacutetait remanieacute Il sagissait dun chromoshysome Y isodicentrique pour le bras court avec preacutesence de deux copies en miroir du gegravene SRY Lexploration du tractus geacutenital a montreacute la preacuteshysence dorganes geacutenitaux externes de type feacuteminin mais les gonades eacutetaient absentes au niveau abdominal 02 Il sagit dun homme de 42 ans adresseacute pour eacutetude cytogeacuteneacutetique devant une infertiliteacute primaire de 7 ans avec une azoospermie de type seacutecreacutetoire Son morphotype eacutetait de type gynoiumlde avec une petite taille Les testicules eacutetaient hypotrophiques Une 1 tentative dICSI avec extraction intra-testiculaire de spermatoshyzoiumldes blanche a eacuteteacute arrecircteacutee apregraves stimulation de la conjointe Le caryoshytype sur lymphocytes sanguins a montreacute la preacutesence de faccedilon homogegravene dun petit chromosome Y deacutepourvu dheacuteteacuterochromatine Une deacuteleacutetion cytogeacuteneacutetique homogegravene du chromosome Y a eacuteteacute donc suspecteacutee 46Xdel(Y) Une eacutetude compleacutementaire par PCR multiplex explorant les loci AZF du bras long du chromosome Y a eacuteteacute alors reacutealiseacutee Cette anashylyse utilisant comme sonde controcircle le gegravene SRY du bras court de lY a reacuteveacuteleacute la deacuteleacutetion totale de tous les STS des reacutegions AZFa AZFb et AZFc Elle a aussi montreacute une duplication du gegravene SRY ce qui a permis de suspecter la nature dicentrique du chromosome Y Nous discutons la correacutelation geacutenotype pheacutenotype pour ces deux chromosomes Y dicentrishyques et nous insistons sur la compleacutementariteacute des diffeacuterentes techniques de cytogeacuteneacutetique et de biologie moleacuteculaire dans lidentification preacutecise de certains remaniements cytogeacuteneacutetiques

Mots-cleacutes dicentrique caryotype FISH

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP66 121 U N E TRANSLOCATION REacuteCIPROQUE FAMILIALE T(l18) ASSOCIEacuteE Agrave U N PROFIL SPERMATIQUE DASTHEacuteNO-TEacuteRATOSPERMIE R Frikha (1) L Mokaddem (2) M Meddeb (3) T Rebai (1) NB Abdel-raoula (1) (1) Laboratoire dHistologie-Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (2) Centre de PMA Sfax Tunisie (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Tunis Tunisie

Les translocations reacuteciproques entre autosomes sont parmi les remanieshyments chromosomiques les plus freacutequents Elles sont geacuteneacuteralement eacutequishylibreacutees mais perturbent la reproduction par la creacuteation de gamegravetes deacuteseacuteshyquilibreacutes Leur freacutequence est estimeacutee agrave 06 agrave 12 chez les hommes oligospermiques et agrave 2-6 chez les couples preacutesentant des fausses couches agrave reacutepeacutetition Nous rapportons dans ce travail une translocation reacuteciproque trcp(l 18)(p21 ql2) deacutecouverte chez deux hommes qui ont eacuteteacute exploreacutes dans le cadre dun bilan preacute-ICSI Ils preacutesentent une astheacutenoteacuteratospermie constante aux spermogrammes avec une numeacuteration fluctuante des spershymatozoiumldes Obsl Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacute-nospermie avec infertiliteacute primaire de 15 mois Il a des anteacuteceacutedents dectopie testiculaire droite opeacutereacutee agrave lacircge de 12 ans et de cure chirurgicale de varicocegravele bilateacuterale La numeacuteration eacutetant fluctuante (numeacuteration agrave 20millionsml apregraves la cure de varicocegravele) Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour 2 fibromes uteacuterins et preacutesente aussi une note dinsuffisance ovarienne Des tentatives dIAC et dICSI ont eacutechoueacute Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle et dune tante paternels infertiles ainsi que la notion dun cousin paternel ayant un enfant handicapeacute Sa megravere est une fille unique avec de nombreux deacutecegraves en bas acircge dans la fratrie Obs2 Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacutenospermie avec infershytiliteacute primaire de 5 ans Il na pas danteacuteceacutedents personnels particuliers La numeacuteration de spermatozoiumldes eacutetait normale Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour un polype uteacuterin et des syneacutechies du col Des tentatives dIAC et de FTV ont eacutechoueacute Une tentative dICSI a abouti agrave une grossesse qui sest arrecircteacutee preacutecocement agrave 8 SA Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle maternel et dun cousin maternel qui sont infertiles Linterroshygatoire avec eacutetablissement des arbres geacuteneacutealogiques a permis de retrouver des liens de parenteacute entre les deux hommes avec notion dautres membres de la famille qui preacutesentaient une infertiliteacute et des anteacuteceacutedents de pertes fœtales preacutecoces Cette translocation reacuteciproque familiale seacutegreacutege agrave travers les meacuteioses feacuteminines et saccompagne chez les hommes dune astheacutenoshyteacuteratospermie Nous discutons agrave travers cette seacuterie la relation des alteacuterashytions de la mobiliteacute et de la morphologie des spermatozoiumldes avec les anomalies chromosomiques en geacuteneacuteral et les translocations reacuteciproques en particulier Nous discutons aussi les difficulteacutes de lenquecircte familiale en cas danomalie chromosomique dans un contexte dinfertiliteacute dans notre socieacuteteacute Nous suggeacuterons agrave travers ces deux observations linteacuterecirct de lexploration cytogeacuteneacutetique chez les couples infertiles mecircme en dehors dune azoospermie ou dune oligospermie (indications courantes du caryotype)

Mots-cleacutes translocation infertiliteacute astheacutenoteacuteratospermie

bullP67 133 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN REMAshyNIEMENT C H R O M O S O M I Q U E C O M P L E X E FAMILIAL IMPLIshyQ U A N T LES C H R O M O S O M E S 2 6 ET 18 CONFIRMATION DUN DIAGNOSTIC Eacute V O Q U E CLINIQUEMENT N Gruchy (1) M Barreau (1) D Gourdier (1) K Kessler (1) JL Taillemite (2) N Leporrier (2) (1) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique preacutenatale deacutepartement Geacuteneacutetique et Reproduction CHU Caen (2) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Saint Antoine Paris

Les remaniements chromosomiques complexes (RCC) sont des reacutearrangeshyments de structure impliquant 3 chromosomes ou plus ou ayant plus de 3 points de cassure Les cas familiaux sont rares et peu rapporteacutes dans la litteacuterature Nous deacutecrivons le cas dun RCC familial impliquant 3 chroshymosomes et 6 points de cassure retrouveacute sur 3 geacuteneacuterations avec 4 sujets eacutequilibreacutes et un cas laquo index raquo deacuteseacutequilibreacute Il sagit dOlivier un garccedilon de 4 mois vu en consultation agrave lhocircpital Saint Antoine en 1979 pour dysmorphie hypotrophie hypotonie et anomalies des doigts eacutevoquant une monosomie 18q Son caryotype montre un excegraves de mateacuteriel chromososhymique au niveau dun chromosome 18 Un remaniement complexe eacutequishylibreacute impliquant lextreacutemiteacute 2q le bras court du 6 et le bras long du 18 est observeacute chez le pegravere le caryotype maternel est normal Lenfant preacuteshysente une trisomie 6p partielle associeacutee agrave une probable monosomie 18q non visible en cytogeacuteneacutetique classique mais fortement eacutevoqueacutee par la dysshymorphie faciale reacutetraction de leacutetage moyen de la face laquo bouche de carpe raquo Pour expliquer le phenotype 4 points de cassure avaient eacuteteacute deacutefinis un sur le 2 en 2q37 qui devait avoir reccedilu du 18 2 sur le 6 en 6p21 et 6p22 bornant la reacutegion sinseacuterant sur le 18 casseacute en 18q21

Neacuteanmoins aucun montage cytogeacuteneacutetique neacutetait parfaitement concordant Leacutetude familiale retrouve ce remaniement eacutequilibreacute chez le grand pegravere paternel loncle et la cousine Cette derniegravere en acircge de procreacuteer vient consulter en 2006 agrave Caen avant de deacutebuter une grossesse Des hybridations in situ avec des sondes de type BACs ont permis de preacuteciser quil sagissait dun remaniement agrave 6 points de cassure 3 points de cassure sur le bras court du chromosome 6 qui deacutefinissent 2 reacutegions la plus proximale sinsegravere en 2q37 et la plus distale en 18q213 deux points de cassure sur le 18 tregraves proches lun de lautre qui deacutefinissent une reacutegion de 2 M b qui sinsegravere sur le deacuteriveacute du 6 La formule deacuteveloppeacutee eacutequilibreacutee obtenue chez cette patiente est donc 46XXt(2 6 18)(2pter-gt2q372 6p211-gt6pl23 2q372-gt2qter 6pter-gt6p223 18q2132-gt18q2132 6pl23-gt6qter 18 pter-gt18q2132 6p223-gt6p211 18q2132-gt18qter) Le cas index a heacuteriteacute du deacuteriveacute du 18 il a donc une trisomie 6pl23-6p223 associeacutee agrave une deacuteleacutetion cryptique 18q2132 Olivier a eacuteteacute suivi agrave plusieurs reprises jusquagrave lacircge de 9 ans Il a un retard mental seacutevegravere une surditeacute de pershyception une dysmorphie faciale des doigts longs fins avec une pulpe en laquo goutte deau raquo La reacutetraction de leacutetage moyen de la face la laquo bouche de carpe raquo la pulpe des doigts saillante et la surditeacute sont des eacuteleacutements en faveur de la monosomie 18 en revanche lextreacutemiteacute du nez bulbeuse le bleacutepharoptosis et les cils longs et recourbeacutes sont agrave mettre sur le compte de la trisomie 6p Lidentification par FISH des points de cassure en 18q2132 deacutefinit une reacutegion minimale critique denviron 2 M b agrave lorigine de la dysmorphie observeacutee en cas de monosomie 18q Cette observation souligne limportance de preacuteciser les points de cassure dun remaniement complexe par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire notamment lorsque la clinique est eacutevocatrice dun phenotype non expliqueacute par la cytogeacuteneacutetique classique

Mots-cleacutes remaniement chromosomique complexe deacuteleacutetion 18q cytogeacuteshyneacutetique moleacuteculaire

bullP68 142 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DUPLICATION INVERSEacuteE D U C H R O M O S O M E 11 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENshyT A N T U N TREgraveS G R A N D R E T A R D D E CROISSANCE INTRA-UTEacuteRIN G Quenum-Miraillet V Malan H Der-Sarkissian T Attieacute-Bittach S Fontaine M Vekemans S Romana N Morichon-Delvallez Service dEmbryologie et de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris

Les duplications inverseacutees sont des anomalies reacutecurrentes Les plus connues sont celles inteacuteressant lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 8 lieacutees agrave la preacutesence sur le chromosome maternel dune inversion paracentrique entre deux duplicons contenant plusieurs reacutecepteurs olfactifs (OR) Cette inversion favorise les recombinaisons homologues non alleacuteliques Une deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique est toujours associeacutee Nous rapportons ici lobservation dun fœtus preacutesentant une duplication inverseacutee du bras court du chromosome 11 Madame A nous est adresseacutee suite agrave la deacutecoushyverte eacutechographique agrave 28 semaines dameacutenorrheacutee dun retard de croissance seacutevegravere (tous les paramegravetres sont infeacuterieurs au 5 e percentile) associeacute agrave un rein en fer agrave cheval Il sagit de la premiegravere grossesse de ce couple non apparenteacute Leacutetude chromosomique reacutealiseacutee sur cellules amniotiques montre dans toutes les mitoses analyseacutees en bandes R et G la preacutesence de mateacuteriel additionnel agrave lextreacutemiteacute dun des chromosomes 11 Des eacutetudes de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis de preacuteciser la nature du remanieshyment de ce chromosome 11 - lutilisation de sondes subteacutelomeacuteriques et de la peinture du chromosome 11 montre que le mateacuteriel additionnel proshyvient du chromosome 11 et est situeacute au-delagrave de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court qui est resteacutee en place - la sonde subteacutelomeacuterique llqter geacutenegravere un signal en place agrave lextreacutemiteacute du bras long - lutilisation de sondes eacutetageacutees de la reacutegion llpl5 montre quil sagit dune duplication inverseacutee - la sonde la plus distale du contig subteacutelomeacuterique 1 lpter situeacutee agrave 205 kb du teacutelomegravere est deacuteleacuteteacutee Il sagit donc dune duplication inverseacutee du chroshymosome 11 Des seacutequences reacutepeacuteteacutees contenant des reacutecepteurs olfactifs sont preacutesentes agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 11 La caracteacuterisation tregraves preacutecise des points de cassure agrave laide dune puce de tregraves haute reacutesoshylution permettra de mieux comprendre le meacutecanisme en cause La recherche de lorigine parentale permettra deacutetablir une correacutelation entre lanomalie chromosomique et le phenotype fœtal

Mots-cleacutes duplication inverseacutee chromosome 11 diagnostic preacutenatal

bullP69 150 Q U A N D U N E A N O M A L I E EN C A C H E U N E A U T R E D Eacute C O U V E R T E FORTUITE DUNE DEacuteLEacuteTION (1)(Q241Q252) L O R S D E LEXPLORATION EN C G H A R R A Y DUNE INVERshySION D U C H R O M O S O M E 8 A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE C Schluth-Bolard (1 2) A Labalme (1) M Till (1) N Boutry-Kryza (1) A Rafat (1) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle (2) Faculteacute de Meacutedecine Lyon-Nord Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans suivie dans le service de geacuteneacutetique pour un retard mental leacuteger un retard de croissance et des anomalies des extreacutemiteacutes Ses anteacuteceacutedents sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin une naissance preacutematureacutee agrave 35 SA et un retard de croissance staturo-pondeacuteral agrave -35 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale discregravete (hyperteacutelorisme eacutepicanthus) un palais ogival une clinodactylie des 5 e doigts des mains et des pieds courts avec un aspect trapu des phashylanges agrave la radiographie un pli palmaire transverse et une eacutepilepsie Le caryotype reacutealiseacute dans le cadre du bilan malformatif a mis en eacutevidence une inversion peacutericentrique dun chromosome 8 apparemment eacutequilibreacutee de novo 46XXinv(8)(p22ql22)dn La preacutesence dun remaniement chromoshysomique apparemment eacutequilibreacute chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions syndromique pose la question de labsence reacuteelle de deacuteseacutequishylibre (reacutesolution du caryotype denviron 5 Mb) En effet De Gregori et al (2007) ont reacutecemment estimeacute que 40 des translocations apparemment eacutequilibreacutees agrave pheacutenotype anormal sont associeacutees agrave une perte de mateacuteriel chromosomique Cette patiente a donc eacuteteacute exploreacutee en C G H micro-array (puce 244K Agilentreg) agrave la recherche dun deacuteseacutequilibre aux points de casshysure pouvant rendre compte du pheacutenotype Alors que le profil du chromoshysome 8 est normal une deacuteleacutetion de 92 M b sur le bras long dun chromoshysome 1 emportant les bandes q241 agrave q252 est deacuteceleacutee Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide de BACs choisis dans lintervalle deacuteleacuteteacute (RP11-361A16 RP11-48017) Elle est a posteriori difficilement identishyfiable sur le caryogramme (RHG GTG 500 bandes) Le pheacutenotype de la patiente est concordant avec les reacutesultats de la C G H micro-array En effet la deacuteleacutetion lq proximale (Iq21q31) est caracteacuteriseacutee par un retard de croisshysance preacute et post-natal une microbrachyceacutephalie des oreilles bas implanshyteacutees et dysplasiques un palais ogival une absence de luette des extreacutemiteacutes petites des ongles dysplasiques un retard mental de seacuteveacuteriteacute variable et des malformations occasionnelles du cœur des reins des organes geacutenitaux externes et du systegraveme nerveux central Bien que ce cas soit lune des plus petites deacuteleacutetions deacutecrites agrave ce jour trop peu de deacuteleacutetions lq proximales ont eacuteteacute caracteacuteriseacutees en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire pour permettre deacutetablir des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype Leacutetude en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire de remaniements chromosomiques apparemment eacutequilibreacutes associeacutes agrave un pheacutenotype anormal a reacuteveacuteleacute une complexiteacute insoupccedilonneacutee de ces reacutearrangements qui sont associeacutes dans 40 des cas agrave un deacuteseacutequilibre Ce deacuteseacutequilibre peut survenir au niveau dun point de cassure mais aussi agrave distance sans lien apparent avec le remaniement eacutequilibreacute dans 30 agrave 40 des cas Cette observation plaide en faveur de lexploration systeacutematique de tels reacutearrangements par C G H micro-array avec une couverture de lensemble du geacutenome

Mots-cleacutes C G H array deacuteleacutetion lq inversion

bullP70 159 MOSAIumlCISME P I G M E N T AIRE Agrave PROPOS D E TROIS CAS INTEacuteREcircT D U C A R Y O T Y P E FIBROBLASTIQUE F Petit (1) M Holder-Espinasse (2) O Boute-Benejean (2) B Duban-Bedu (1) B Catteau (3) S Manouvrier-Hanu (2) B Delobel (1) (1) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul GHICL Lille (2) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (3) Service de Dermatologie Hocircpital Huriez CHRU Lille

Il est maintenant eacutetabli que les anomalies de pigmentation cutaneacutee distrishybueacutees selon les lignes de Blaschko sont lieacutees agrave la preacutesence de 2 populations cellulaires geacuteneacutetiquement diffeacuterentes Elles peuvent reacutesulter dun mosaiumlshycisme chromosomique ou geacutenique dun chimeacuterisme ou dun pheacutenomegravene dinactivation de lX associeacute agrave une pathologie geacutenique (Incontinentia Pig-menti) ou chromosomique (translocation X-autosome) Les termes anciens hypomeacutelanose de Ito et Incontinentia Pigmenti achromians doishyvent ecirctre abandonneacutes puisquils ne correspondent pas agrave une entiteacute syndroshymique mais simplement agrave un pheacutenotype cutaneacute dont les eacutetiologies peuvent ecirctre diverses Le terme actuellement retenu est celui de mosaiumlcisme pig-mentaire Nous rapportons les observations de 3 patients preacutesentant des anomalies de la pigmentation cutaneacutee en rapport avec un mosaiumlcisme chroshymosomique Chez ces 3 patients les caryotypes lymphocytaires eacutetaient normaux Seuls les caryotypes reacutealiseacutes apregraves culture de fibroblastes ont permis de mettre en eacutevidence en mosaiumlque une trisomie 7 (40 des celshylules) une trisomie 12 (10 ) et une triploiumldie (22 ) Dans les trois cas il existe des signes associeacutes aux anomalies de la pigmentation pour le premier (trisomie 7) un retard de croissance agrave deacutebut anteacutenatal est rapporteacute agrave un syndrome de Silver-Russel du fait de lassociation agrave une disomie uniparentale maternelle du chromosome 7 pour le second (trisomie 12) une heacutemihypertrophie corporelle et pour le dernier (triploiumldie) un synshydrome polymalformatif avec retard psychomoteur Ces observations

illustrent linteacuterecirct des analyses cytogeacuteneacutetiques sur diffeacuterents tissus chez les patients preacutesentant une asymeacutetrie corporelle etou des anomalies de pigshymentation typiquement distribueacutees selon les lignes de Blaschko mecircme en labsence de retard psychomoteur associeacute Lorsquil nest pas mis en eacutevishydence de mosaiumlcisme chromosomique ou de chimeacuterisme un mosaiumlcisme geacutenique doit ecirctre suspecteacute Mots-cleacutes mosaiumlcisme pigmentaire trisomie 7 trisomie 12

bullP71 161 CARACTEacuteRISATION PAR P U C E Agrave A D N Agrave H A U T E RESOLUTION DUN C H R O M O S O M E 8 S U R N U M E R A I R E EN A N N E A U E N M O S A Iuml Q U E F Niel (1) M-C Addor (1) B Rapin (1) F Beacutena (2) SE Antonarakis (2) JS Beckmann (1) D Martinet (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre Hospitalier Universitaire Vau-dois Lausanne Suisse (2) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Canshytonal Universitaire de Genegraveve Suisse

Nous rapportons dans cette observation lapport des puces agrave A D N agrave haute reacutesolution pour la caracteacuterisation dun chromosome surnumeacuteraire en anneau Il a eacuteteacute possible de mettre en eacutevidence une trisomie 8 partielle dont le taux de mosaiumlcisme dans les lymphocytes avait eacuteteacute estimeacute agrave 21 Cette anomalie a eacuteteacute identifieacutee chez un enfant de 5 ans avec un retard de deacuteveloppement preacutedominant au niveau du langage associeacute agrave quelques traits autistiques A remarquer comme anomalies mineures de grandes oreilles une mauvaise dentition et des doigts laquo boudineacutes raquo Lanalyse du caryotype en bande G (550 bandes) avait reacuteveacuteleacute un caryotype en mosaiumlque avec des meacutetaphases normales et des meacutetaphases avec un anneau chromosomique surnumeacuteraire Lutilisation combineacutee de sondes de peinture chromososhymique de sondes centromeacuteriques alpha-satellites et de sondes subteacutelomeacute-riques sur des preacuteparations meacutetaphasiques avait montreacute que cet anneau surnumeacuteraire eacutetait deacuteriveacute du chromosome 8 avec son centromegravere mais deacutepourvu de ses deux reacutegions 8pter et 8qter Par les outils classiques agrave disposition il navait pas eacuteteacute possible daller plus loin dans la deacutefinition de la structure de ce deacuteriveacute du chromosome 8 Agrave ce jour de nombreuses descriptions agrave la fois cytogeacuteneacutetiques et cliniques ont eacuteteacute rapporteacutees dans la litteacuterature concernant des patients avec un chromosome 8 surnumeacuteraire sous forme de marqueur ou danneau dans un contexte de mosaiumlque celshylulaire variable Il existe une grande heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique allant de labsence de symptomatologie agrave des signes cliniques compatibles avec ceux de la trisomie 8 en mosaiumlque Nous avons eacutetudieacute le cas preacutesenteacute par une puce agrave A D N agrave haute reacutesolution doligonucleacuteotides dAgilent(tm) 244K afin de preacuteciser la reacutegion du chromosome 8 impliqueacutee dans cet anneau et de deacuteterminer sil eacutetait possible de deacutetecter une variation du nombre de copies geacutenomiques associeacute agrave un faible taux de mosaiumlcisme La puce agrave A D N est composeacutee de 230 000 sondes repreacutesentant les reacutegions codantes et non condantes du geacutenome humain dont 10960 sondes retrouveacutees sur le chroshymosome 8 Les donneacutees obtenues ont permis didentifier avec preacutecision la portion du chromosome 8 surnumeacuteraire impliqueacute dans lanneau seacutetendant des extreacutemiteacutes 8p231 agrave 8ql 123 (chr8 8117271 bp55634100 bp) Dans cette reacutegion de 47 Mb 349 gegravenes dont 150 gegravenes OMIM sont reacutepershytorieacutes dans les bases de donneacutees (NCBI build 362) La recherche de cet anneau du chromosome 8 par FISH (sonde centromeacuterique) chez la megravere sest aveacutereacutee neacutegative (preacutelegravevement du pegravere non disponible) Lutilisation de la puce agrave A D N agrave haute reacutesolution dans le cas preacutesenteacute a permis dune part de caracteacuteriser avec rapiditeacute (3 jours) et preacutecision le contenu geacutenique de lanneau surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 et dautre part de deacutetershyminer la sensibiliteacute de cette technique dans un cas avec un faible taux de mosaiumlque (21 ) Ces donneacutees pourraient aider agrave eacutetablir des relations geacutenoshytype-pheacutenotype gracircce agrave la deacutetermination des gegravenes impliqueacutes dans ce type de remaniement chromosomique

Mots-cleacutes puce agrave ADN anneau du chromosome 8 surnumeacuteraire trisomie 8 partielle

bullP72 165 CORREacuteLATION E N T R E LES ANEUPLOIumlDIES DES C H R O M O S O M E S SEXUELS ET LA M O R P H O L O G I E SPERMATIQUE M Mehdi H El Ghezel M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Notre eacutetude a pour objectif de deacuteterminer lincidence des aneuploiumldies gonosomiques chez des hommes ayant une teacuteratozoospermie seacutevegravere (formes spermatiques anormales gt 80 ) et de deacuteterminer une eacutevenshytuelle correacutelation entre aneuploiumldie et une morphologie speacutecifique du spershymatozoiumlde Mateacuteriel et meacutethodes La technique de lhybridation in situ fluorescente (FISH) avec des sondes speacutecifiques des chromosomes X Y et 18 a eacuteteacute appliqueacutee sur les spermatozoiumldes de 30 patients ayant au

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

spermogramme une teacuteratozoospermie seacutevegravere Les reacutesultats ont eacuteteacute compareacutes avec ceux des spermatozoiumldes preacuteleveacutes agrave partir de 12 hommes avec paramegravetres spermatiques normaux qui ont joueacute le rocircle de sujets controcircles Reacutesultats Le taux moyen de teacuteratozoospermie chez les patients a eacuteteacute de 91 plusmn 699 il existe une freacutequence eacuteleveacutee de disomies XY X X et Y Y chez les patients par rapport aux controcircles la diffeacuterence est statisshytiquement significative (respectivement 142 vs 031 113 vs 019 et 111 vs 025 P lt 0001 dans toutes les comparaisons) Le taux de diploiumlde totale est statistiquement plus eacuteleveacute chez les patients par rapport aux controcircles (146 vs 016 plt 0001) il existe une correacutelation entre les spermatozoiumldes macroceacutephales et la diploiumlde dune part (r = 037 P lt 005) et entre spermatozoiumldes macroceacutephales et nullisomy XY dautre part (r = 048 p lt 0005) Conclusion Ces reacutesultats suggegraverent que les patients avec teacuteratozoospermie seacutevegravere preacutesentent un taux eacuteleveacute daneuploiumldie gono-somique ceci est particuliegraverement correacuteleacute avec les spermatozoiumldes macroceacutephales

Mots-cleacutes aneuploiumldie teacuteratozoospermie spermatozoiumlde

bullP73 166 EacuteVALUATION D E LINTEacuteGRITEacute D E LADN SPER-M A T I Q U E SELON LES P A R A M Egrave T R E S SPERMATIQUES M Mehdi L Khantouche M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Le but de notre eacutetude est de mesurer la fragmentation de lADN des spermatozoiumldes humains par la technique TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end Labelling) et de deacuteterminer les eacuteventuelles correacutelations qui peuvent exister entre lindex de la fragmentation de lADN spermatique (DFI) et les paramegravetres spermatishyques Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons donc seacutelectionneacute 90 sujets 30 patients ayant une teacuteratozoospermie au spermogramme 30 patients avec astheacutenozoospermie et 30 sujets avec sperme de bonnes caracteacuteristiques choisis comme sujets teacutemoins La fragmentation de lADN spermatique est mesureacutee par la technique TUNEL Reacutesultats Pour les patients ayant une astheacutenozoospermie nous navons pas trouveacute de diffeacuterence significashytive du taux de DFI par rapport au groupe teacutemoin (respectivement 946 plusmn 868 et 819 plusmn 684 diffeacuterence non significative) En plus nous navons pas trouveacute de correacutelation entre la mobiliteacute des spermatozoiumldes et la fragmentation de lADN spermatique Alors que le taux de fragmentashytion de lADN spermatique est plus eacuteleveacute avec des diffeacuterences hautement significatives chez les patients ayant une teacuteratozoospermie par rapport au groupe teacutemoin (Respectivement 2137 plusmn 1726 et 819 plusmn 684 plt001) Il existe une correacutelation positive entre les formes atypiques et le DFI (r = 044 p lt 0001) Le DFI est particuliegraverement plus eacuteleveacute quand la valeur des formes atypiques deacutepasse 90 En conclusion notre eacutetude suggegravere que les affaiblissements des paramegravetres spermatiques sont associeacutes agrave une alteacuteration de linteacutegriteacute de lADN spermatique Cette association est en rapport strict avec la morphologie atypique des spermatozoiumldes La teacuteratozoospermie est donc un paramegravetre critique de lhypofertiliteacute mascushyline et quand elle deacutepasse la valeur de 90 de formes atypiques elle serait un signe dappel pour lanalyse de la fragmentation de lADN spermatique

Mots-cleacutes fragmentation A D N spermatique paramegravetres spermatiques

bullP74 172 IDENTIFICATION RAPIDE PAR FISH MULTICEN-T R O M Eacute R I Q U E EN 3 HYBRIDATIONS D E M A R Q U E U R S CHROshyM O S O M I Q U E S SURNUMEacuteRAIRES C H E Z 10 PATIENTS M Lelorch (1) J Andrieux (2) h Der Sarkissian (1) B Duban-Bedu (3) O Boute (4) L Valleacutee (5) S Romana (1) B Delobel (3) (7) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP (2) Laboratoires de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (3) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul de Lille GHICL (4) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (5) Sershyvice de Neuropeacutediatrie CHRU Lille

Les marqueurs chromosomiques surnumeacuteraires repreacutesentent un groupe heacuteteacuterogegravene danomalies structurales qui ne peuvent ecirctre identifieacutees par les techniques classiques de banding R ou G Cette heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute est preacutesente eacutegalement au niveau clinique et demande dans certaines situations comme en diagnostic preacutenatal une caracteacuterisation rapide afin de preacuteciser le proshynostic Apregraves les techniques de marquage dheacuteteacuterochromatine (NORs DA-DAPI bandes C) lapproche par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire centromegravere par centromegravereV en deacutebutant par les chromosomes les plus freacutequemment impliqueacutes (15 22 XY) permet didentifier lorigine chromosomique du marqueur lorsque lon a de nombreuses mitoses Lorsquil existe peu de mitoses ou lorsquelles sont regroupeacutees au sein dun cione comme cest le cas en diagnostic preacutenatal il peut ecirctre difficile dutiliser les sondes

centromeacuteriques telles quelles existent actuellement Nous avons mis au point un set de sondes centromeacuteriques appeleacute M-cen (Multicolor - centro-megravere) qui permet agrave partir de lanalyse de seulement 3 mitoses de caracshyteacuteriser tous marqueurs non analphoiumldes Ce systegraveme a eacuteteacute utiliseacute avec succegraves sur 10 patients porteurs de marqueurs chromosomiques Pour deacutetershyminer la preacutesence ou non deuchromatine nous avons utiliseacute pour chaque patient des sondes de peinture fabriqueacutees par Alu-PCR sur de lADN de ligneacutee hybride somatique ne contenant chacune quun seul chromosome humain qui de ce fait ne contiennent pas de seacutequences centromeacuteriques Des expeacuteriences de C G H array ont eacuteteacute reacutealiseacutees pour preacuteciser la taille des reacutegions euchromatiques chez trois de ces patients et deacuteliminer un autre remaniement cryptique pour le cas du marqueur issu du chromosome Y Lutilisation combineacutee de toutes ces techniques nous ont permis didentishyfier des marqueurs des chromosomes 8 12 15 20 et Y chez 9 des 10 patients Un patient preacutesentait 2 marqueurs provenant des chromosomes 5 et 8 La peinture avec les sondes de PCR Alu nous a permis daffirmer la preacutesence deuchromatine chez 9 patients Gracircce agrave la C G H array nous avons pu identifier lorigine du marqueur analphoiumlde et preacuteciser la taille des reacutegions euchromatique des marqueurs de 3 patients Avec ces reacutesultats compareacutes agrave ceux de la litteacuterature des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype ont pu ecirctre eacutetablies pour ces patients Cette eacutetude met en exergue lutiliteacute de ces diffeacuterents outils M-cen sondes de peinture inter-Alu et C G H array pour la caracteacuterisation des petits marqueurs chromosomiques et pour leacutetashyblissement dun rapport pheacutenotype-geacutenotype indispensable pour le conseil geacuteneacutetique

Mots-cleacutes marqueurs chromosomiques FISH multicentromeacuterique sondes de peinture inter Alu

bullP75 173 INVERSION PEacuteRICENTRIQUE D U C H R O M O S O M E 4 [INV(4)(P16Q12)] ASSOCIEacuteE A U PIEBALDISM C Popovici (1) C Missirian (1) S Sigaudy (2) N Philip (2) A Moncla (D () Laboratoire de Geacuteneacutetique Chromosomique (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital de la Timone-Enfants Marseille Introduction Le piebaldism est une maladie agrave transmission autosomale dominante caracteacuteriseacutee par lassociation de maniegravere constante dune megraveche blanche et de zones dhypopigmentation cutaneacutee Une expressiviteacute variable est parfois identifieacutee car certaines manifestations nont eacuteteacute deacutecrites quoccasionnellement lheacuteteacuterochromie de liris la surditeacute le meacutegacocirclon le retard mental ou des signes neurologiques Des mutations de type perte de fonction (mutations ponctuelles deacuteleacutetions heacuteteacuterozygotes) responsables de cette pathologie ont eacuteteacute identifieacutees dans le gegravene KIT gegravene localiseacute dans la reacutegion 4ql2 et codant pour un reacutecepteur transmembranaire agrave activiteacute tyrosine-kinase impliqueacute dans la migration la prolifeacuteration et la survie des meacutelanocytes Cas clinique Nous deacutecrivons une famille preacutesentant le tableau clinique classique du piebaldism associant chez certains personnes des signes rares comme la deacutepigmentation progressive (blanchiment proshygressif des cheveux) lheacuteteacuterochromie de liris ou la surditeacute Ces manifesshytations cliniques sont associeacutees agrave une anomalie chromosomique eacutequilibreacutee de type inversion peacutericentrique du chromosome 4 [inv(4)(pl6ql2)] Ce reacutearrangement chromosomique a eacuteteacute deacutecrit anteacuterieurement chez un garccedilon preacutesentant lassociation piebaldism retard mental sans que la localisation preacutecise des points de cassure soit identifieacutee (Ramadevi et al A m J Med Genecirct 2002 113190-2) Les expeacuteriences de dhybridation in situ sur des meacutetaphases que nous avons reacutealiseacute en utilisant des BAC localiseacutes sur le bras Jong du chromosome 4 ont permi dencadrer un des points de cassure Cette reacutegion contient parmi dautres gegravenes le gegravene KIT ainsi que deux autres gegravenes (PDGFR-alpha et VEGFR2) codant pour deux autres reacutecepshyteurs transmembranaires agrave activiteacute tyrosine kinase Discussion Le reacutearshyrangement chromosomique eacutequilibreacute que nous avons identifieacute dans cette famille est fort probablement responsable des manifestations pathologishyques identifieacutees Cette hypothegravese est conforteacutee par lexistence de modegraveles animaux de piebaldism (avec ou sans surditeacute) deacutetermineacute par des reacutearranshygements geacutenomiques de grande taille Le clonage des points de cassures de linversion peacutericentrique du chromosome 4 permettra didentifier le(s) gegravene(s) responsable(s) ainsi que le type danomalie moleacuteculaire agrave lorigine de la pathologie (deacutereacutegulation transcriptionnelle ou gegravene de fusion)

Mots-cleacutes piebaldism inversion peacutericentrique gegravene KIT

bullP76 176 MICRODEacuteLEacuteTION 7Q31 ET DYSPRAXIE LINGUO-BUCCO-FACIALE C Joumard (1) M Fradin (1) N Carelle-Calmels (1) F Girard-Lemaire (1) D Chaigne (2) E Flori (1) () Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Neuroshypeacutediatrie Clinique Sainte Odile Strasbourg

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Nous rapportons lobservation dune jeune fille de 20 ans qui preacutesente un leacuteger retard des acquisitions avec en particulier une dyspraxie linguo-bucco-faciale agrave lorigine dun retard important du langage Lenfant neacutee agrave terme apregraves une grossesse sans particulariteacute normotrophe deacuteveloppe degraves le premier mois de vie des infections ORL reacutepeacuteteacutees avec en particulier des otites Apregraves une hospitalisation agrave lacircge de 11 mois pour un eacutepisode de convulsions feacutebriles une apathie et un bavage (transitoires) ainsi quune reacutegression des capaciteacutes de communication sont observeacutes Le bilan eacutecoloshygique reacutealiseacute alors (deux caryotypes standard recherche du syndrome de lX fragile IRM et scanner) est neacutegatif Agrave lacircge de 18 ans le bilan eacutetiologique est repris Un nouveau caryotype sanguin met alors en eacutevidence agrave un seuil de reacutesolution de 550 bandes une deacuteleacutetion interstitielle du bras long dun chromosome 7 dans la reacutegion 7q311q313 [46XXdel(7)(q311q313)] La taille de cette deacuteleacutetion est eacutevalueacutee agrave environ 10 M b par C G H array puis preacuteciseacutee par hybridation in situ agrave laide de sondes BACs speacutecifiques de la reacutegion La reacutealisation des caryotypes parentaux devrait permettre de deacutetershyminer le caractegravere probablement de novo de ce reacutearrangement La jeune fille vue en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 20 ans ne preacutesente aucune dysmorphie speacutecifique agrave lexception dune paralysie faciale seacutequellaire dune intervention sur un cholesteacuteatome de loreille gauche Linteacuterecirct de cette observation reacuteside dans le fait que le gegravene Forkhead box P2 (gegravene FOXP2) connu pour intervenir dans des dyspraxies orofaciales se trouve dans la reacutegion 7q31 Cette anomalie particuliegravere du langage a certes deacutejagrave eacuteteacute observeacutee dans dautres anomalies chromosomiques mais la reacutegion 7q31 semble la plus freacutequemment impliqueacutee Des mutations du gegravene FOXP2 ainsi que des deacuteleacutetions de taille variable de la reacutegion incluant ce gegravene sont deacutecrites dans la litteacuterature en preacutesence de difficulteacutes du langage similaires agrave celles rapporteacutees ici associeacutees ou non agrave des retards intellectuels de graviteacute variable Cette observation souligne linteacuterecirct deffectuer une eacutetude cytogeacuteshyneacutetique approfondie en preacutesence dune dyspraxie linguo-bucco-faciale quil existe ou non un retard mental associeacute etou une dysmorphie et daccorder une attention toute particuliegravere agrave la reacutegion 7q31 eacutetant donneacute limplication du gegravene FOXP2 dans ce type de retard du langage

Mots-cleacutes dyspraxie orofaciale del 7q31 gegravene FOXP2

bullP77 178 DIAGNOSTIC PAR HYBRIDATION IN SITU SUR N O Y A U X INTERPHASIQUES D E LINVERSION D E LA REacuteGION 7Q1123 D U S Y N D R O M E D E WILLIAMS - ASPECTS M Eacute T H O D O L O G I Q U E S G Nadeau (1) F Amblard (2) F Devillard (2) V Satre (2) S Frasca (2) G Michalowicz (2 3) Y Usson (3) P-S Jouk (2 3) (1) Service de Cytogeacuteneacutetique du CH de Valence (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et de Procreacuteation du CHU de Grenoble (3) TIMC-IMAG UMR CNRS 5525 Faculteacute de Meacutedecine de Grenoble

Introduction Le syndrome de Williams-Beuren est une maladie multisys-teacutemique rare dont la freacutequence est de 120 000 naissances Ce syndrome microdeacuteleacutetionnel apparaicirct de maniegravere sporadique dans la majoriteacute des cas Toutefois quelques rares cas de transmission autosomique dominante ont eacuteteacute deacutecrits dans certaines familles Un polymorphisme dinversion de la reacutegion 7ql 123 a eacuteteacute deacutecrit chez environ un tiers des parents de sujets atteints de syndrome de Williams Des eacutetudes suggegraverent que la preacutesence de ce variant geacutenomique pourrait ecirctre associeacutee agrave la maladie et serait un facteur de preacutedisposition agrave lorigine de la microdeacuteleacutetion de 15 Meacutegabases dans la descendance Mateacuteriels et Meacutethodes Afin de mieux preacuteciser limportance et limplication de cette inversion de la reacutegion dinteacuterecirct nous avons deacutebuteacute une eacutetude chez 11 couples ayant un enfant atteint et 11 couples teacutemoins Nous avons effectueacute une hybridation in situ en fluoresshycence conjointe de 3 sondes en 2 couleurs sur noyaux interphasiques RP11-815K3 sonde de 215 kb situeacute agrave 71 M b de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique des bras courts du chromosome 7 RP5-1186P10 de 100 kb localiseacutee agrave 34 M b de la preacuteceacutedente toutes 2 marqueacutees au FITC et CTA-208H19 de 50 kb situeacutee entre les 2 sondes preacuteceacutedentes et marqueacutee agrave la Rhodamine La lecture des signaux dhybridation a permis de comptabiliser les noyaux pour lesquels les paires de triplets correspondant aux deux chromosomes 7 sont interpreacutetables Un chromosome non inverseacute correspond agrave un triplet vert-rouge-vert (VRV) et un chromosome inverseacute agrave un triplet vert-vert-rouge (VVR) Discussion Cependant les meacutethodes de comptage laquo classishyques raquo du fait de lenchevecirctrement de la chromatine interphasique se sont reacuteveacuteleacutees non reproductibles et linterpreacutetation de lordre dalignement des signaux aleacuteatoire Nous avons donc mis au point un systegraveme danalyse dimages qui permet de segmenter les noyaux et de mesurer langle dalishygnement des 3 signaux Un programme enregistre les positions des signaux et recherche pour les diffeacuterentes configurations possibles de triades celle qui donne langle le plus ouvert Si langle dalignement est supeacuterieur ou eacutegal agrave 110deg et que la distance entre les signaux est suffisamment grande et eacutequidistante on retient la configuration et on en deacuteduit lordre

correspondant Pour chaque individu ont eacuteteacute deacutetermineacutes les proportions de cellules inverseacutees et de cellules non inverseacutees Reacutesultats Les reacutesultats preacuteliminaires retrouvent 3 patients sur 18 compatibles avec une inversion dans une population encore indiscrimineacutee lanonymat des teacutemoins et des parents denfants atteints neacutetant pas encore leveacute La speacutecificiteacute de cette analyse est de 967 La deacutefinition de la sensibiliteacute ne pourra ecirctre eacutetablie que par comparaison avec une meacutethode de geacuteneacutetique moleacuteculaire valideacutee Conclusion La mise en eacutevidence des inversions par les techniques dhybrishydation in situ sur noyaux interphasiques neacutecessite la mise en œuvre de techniques danalyses dimages adapteacutees au problegraveme poseacute Le traitement et lanalyse des images sont des outils preacutecieux pour assurer la reproduc-tibiliteacute la traccedilabiliteacute le caractegravere non opeacuterateur-deacutependant et eacuteviter les biais de seacutelection inheacuterent agrave la FISH Mots-cleacutes syndrome microdeacuteleacutetionnel FISH noyaux interphasiques traishytement et analyse des images

bullP78 195 RELATION GEacuteNOTYPEPHEacuteNOTYPE LA C G H MICRO-ARRAY U N E AIDE SUPPLEacuteMENTAIRE N Boutry-Kryza (1) A Labalme (1) M Till (1) C Schluth-Bolard (1 2) J Langue (3) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2) (1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est (2) Faculteacute de Meacutedecine Unishyversiteacute Claude Bernard Lyon I (3) Hospices Civils de Lyon Service de Neuropeacutediatrie Hocircpital Debrousse

Nous rapportons le cas de Jessica 6 ans preacutesentant un retard des acquisishytions psychomotrices et un syndrome dysmorphique Elle na pas danteacuteceacuteshydent familial particulier Ses anteacuteceacutedents personnels sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux Laccouchement sest deacuterouleacute agrave terme son poids eacutetait de 2560 Kg (-2DS) sa taille de 445 cm (-2DS) et son peacuterimegravetre cracircnien de 322 cm (-2DS) Un caryotype standard a eacuteteacute reacutealiseacute agrave la naissance pour suspicion dambiguiumlteacute sexuelle Un fragment chromosomique surnumeacuteraire de tregraves petite taille a eacuteteacute mis en eacutevidence sur toutes les mitoses observeacutees Les caryotypes des parents eacutetaient normaux Une eacutetude compleacutementaire par hybridation in situ a montreacute quil sagissait dun deacuteriveacute 17 Deux sondes des reacutegions 17pl 12 (ELI) et 17pl33 (LIS1) ont ensuite eacuteteacute utiliseacutees Aucune ne sest hybrideacutee sur le fragment surnumeacuteshyraire Nous avions donc conclu quil sagissait probablement dun deacuteriveacute 17 ne comportant que de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique Cependant leacutevoshylution de Jessica est marqueacutee par un retard des acquisitions psychomotrices (tenue assise agrave 10 mois marche agrave 21 mois) et un retard de langage Sur le plan morphologique il existe des signes dysmorphiques discrets reacutetraction temporale oreilles petites en rotation posteacuterieure fistule preacute-auriculaire nez court bouche petite pieds et mains de petite taille En raison de leacutevoshylution clinique il nous a sembleacute probable que le deacuteriveacute chromosomique 17 pouvait ecirctre responsable du pheacutenotype clinique de Jessica et quil devait alors exister une part deuchromatine sur ce fragment Avec accord des parents une eacutetude par C G H micro-array a eacuteteacute effectueacutee Nous avons eacutetudieacute lADN de Jessica sur des puces Agilent haute densiteacute (244000 oligonucleacuteo-tides) Les reacutesultats obtenus montre un gain de mateacuteriel geacutenomique denviron 18 meacutegabases deacuteriveacute du chromosome 17 dans la reacutegion 17pl 12 entre les oligonucleacuteotides A_16_P40777061 et A_14_P113402 (en position 20404913 et 22004995) Ce reacutesultat a eacuteteacute veacuterifieacute par FISH agrave laide de deux BACs localiseacutes en 17pl 12 (RP11-93H8 et RP11-458P8) prouvant la preacuteshysence deuchromatine sur le marqueur Les points de cassure se situent dune part au niveau du centromegravere du 17 et dautre part au niveau du LCR proximal de la reacutegion du SMS (Smith-Magenis Syndrome) Cette reacutegion nimplique pas les zones classiquement toucheacutees dans le syndrome de Potocki-Lupski et ne correspond donc pas agrave une reacutegion associeacutee agrave un pheacuteshynotype clairement deacutefini Une deacuteleacutetion de 800 kb en 17q322 (entre les oligonucleacuteotides A_14_P122497 et A_16_P03272806 (en position 57344164 et 58119047) a eacutegalement eacuteteacute mise en eacutevidence lors de lanalyse des donneacutees issues de la C G H array Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par PCR quantitative et sest reacuteveacuteleacutee ecirctre de novo Elle comprend au moins 7 gegravenes dont le gegravene TLK2 impliqueacute dans la reacutegulation de lassemblage chromatine et THRAP1 impliqueacute dans la transcription Au final nous avons pu confirmer la preacutesence deuchromatine sur le deacuteriveacute du chromosome 17 mais nous avons eacutegalement deacutecouvert de faccedilon inattendue la preacutesence dune petite deacuteleacutetion de 800 kb de novo en 17q32 Il nous semble difficile de deacuteterminer quelle est la part relative de chaque anomalie dans le pheacutenotype et si lanomalie initiale (trisomie 17p partielle) participe reacuteellement au pheacuteshynotype Cette observation met en eacutevidence dune part linteacuterecirct de la C G H micro-array dans lexploration des marqueurs chromosomiques dautre part la possibiliteacute de deacuteseacutequilibre chromosomique multiple chez un mecircme patient et la difficulteacute des relations geacutenotypepheacutenotype et du conseil geacuteneacuteshytique dans ces cas

Mots-cleacutes C G H array retard mental chromosome 17 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

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eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

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Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 4: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

bullP66 121 U N E TRANSLOCATION REacuteCIPROQUE FAMILIALE T(l18) ASSOCIEacuteE Agrave U N PROFIL SPERMATIQUE DASTHEacuteNO-TEacuteRATOSPERMIE R Frikha (1) L Mokaddem (2) M Meddeb (3) T Rebai (1) NB Abdel-raoula (1) (1) Laboratoire dHistologie-Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (2) Centre de PMA Sfax Tunisie (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Tunis Tunisie

Les translocations reacuteciproques entre autosomes sont parmi les remanieshyments chromosomiques les plus freacutequents Elles sont geacuteneacuteralement eacutequishylibreacutees mais perturbent la reproduction par la creacuteation de gamegravetes deacuteseacuteshyquilibreacutes Leur freacutequence est estimeacutee agrave 06 agrave 12 chez les hommes oligospermiques et agrave 2-6 chez les couples preacutesentant des fausses couches agrave reacutepeacutetition Nous rapportons dans ce travail une translocation reacuteciproque trcp(l 18)(p21 ql2) deacutecouverte chez deux hommes qui ont eacuteteacute exploreacutes dans le cadre dun bilan preacute-ICSI Ils preacutesentent une astheacutenoteacuteratospermie constante aux spermogrammes avec une numeacuteration fluctuante des spershymatozoiumldes Obsl Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacute-nospermie avec infertiliteacute primaire de 15 mois Il a des anteacuteceacutedents dectopie testiculaire droite opeacutereacutee agrave lacircge de 12 ans et de cure chirurgicale de varicocegravele bilateacuterale La numeacuteration eacutetant fluctuante (numeacuteration agrave 20millionsml apregraves la cure de varicocegravele) Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour 2 fibromes uteacuterins et preacutesente aussi une note dinsuffisance ovarienne Des tentatives dIAC et dICSI ont eacutechoueacute Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle et dune tante paternels infertiles ainsi que la notion dun cousin paternel ayant un enfant handicapeacute Sa megravere est une fille unique avec de nombreux deacutecegraves en bas acircge dans la fratrie Obs2 Il sagit dun homme de 39 ans qui preacutesente une astheacutenospermie avec infershytiliteacute primaire de 5 ans Il na pas danteacuteceacutedents personnels particuliers La numeacuteration de spermatozoiumldes eacutetait normale Sa conjointe a eacuteteacute opeacutereacutee pour un polype uteacuterin et des syneacutechies du col Des tentatives dIAC et de FTV ont eacutechoueacute Une tentative dICSI a abouti agrave une grossesse qui sest arrecircteacutee preacutecocement agrave 8 SA Dans les anteacuteceacutedents familiaux il y a la notion dun oncle maternel et dun cousin maternel qui sont infertiles Linterroshygatoire avec eacutetablissement des arbres geacuteneacutealogiques a permis de retrouver des liens de parenteacute entre les deux hommes avec notion dautres membres de la famille qui preacutesentaient une infertiliteacute et des anteacuteceacutedents de pertes fœtales preacutecoces Cette translocation reacuteciproque familiale seacutegreacutege agrave travers les meacuteioses feacuteminines et saccompagne chez les hommes dune astheacutenoshyteacuteratospermie Nous discutons agrave travers cette seacuterie la relation des alteacuterashytions de la mobiliteacute et de la morphologie des spermatozoiumldes avec les anomalies chromosomiques en geacuteneacuteral et les translocations reacuteciproques en particulier Nous discutons aussi les difficulteacutes de lenquecircte familiale en cas danomalie chromosomique dans un contexte dinfertiliteacute dans notre socieacuteteacute Nous suggeacuterons agrave travers ces deux observations linteacuterecirct de lexploration cytogeacuteneacutetique chez les couples infertiles mecircme en dehors dune azoospermie ou dune oligospermie (indications courantes du caryotype)

Mots-cleacutes translocation infertiliteacute astheacutenoteacuteratospermie

bullP67 133 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN REMAshyNIEMENT C H R O M O S O M I Q U E C O M P L E X E FAMILIAL IMPLIshyQ U A N T LES C H R O M O S O M E S 2 6 ET 18 CONFIRMATION DUN DIAGNOSTIC Eacute V O Q U E CLINIQUEMENT N Gruchy (1) M Barreau (1) D Gourdier (1) K Kessler (1) JL Taillemite (2) N Leporrier (2) (1) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique preacutenatale deacutepartement Geacuteneacutetique et Reproduction CHU Caen (2) Laboratoire de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Saint Antoine Paris

Les remaniements chromosomiques complexes (RCC) sont des reacutearrangeshyments de structure impliquant 3 chromosomes ou plus ou ayant plus de 3 points de cassure Les cas familiaux sont rares et peu rapporteacutes dans la litteacuterature Nous deacutecrivons le cas dun RCC familial impliquant 3 chroshymosomes et 6 points de cassure retrouveacute sur 3 geacuteneacuterations avec 4 sujets eacutequilibreacutes et un cas laquo index raquo deacuteseacutequilibreacute Il sagit dOlivier un garccedilon de 4 mois vu en consultation agrave lhocircpital Saint Antoine en 1979 pour dysmorphie hypotrophie hypotonie et anomalies des doigts eacutevoquant une monosomie 18q Son caryotype montre un excegraves de mateacuteriel chromososhymique au niveau dun chromosome 18 Un remaniement complexe eacutequishylibreacute impliquant lextreacutemiteacute 2q le bras court du 6 et le bras long du 18 est observeacute chez le pegravere le caryotype maternel est normal Lenfant preacuteshysente une trisomie 6p partielle associeacutee agrave une probable monosomie 18q non visible en cytogeacuteneacutetique classique mais fortement eacutevoqueacutee par la dysshymorphie faciale reacutetraction de leacutetage moyen de la face laquo bouche de carpe raquo Pour expliquer le phenotype 4 points de cassure avaient eacuteteacute deacutefinis un sur le 2 en 2q37 qui devait avoir reccedilu du 18 2 sur le 6 en 6p21 et 6p22 bornant la reacutegion sinseacuterant sur le 18 casseacute en 18q21

Neacuteanmoins aucun montage cytogeacuteneacutetique neacutetait parfaitement concordant Leacutetude familiale retrouve ce remaniement eacutequilibreacute chez le grand pegravere paternel loncle et la cousine Cette derniegravere en acircge de procreacuteer vient consulter en 2006 agrave Caen avant de deacutebuter une grossesse Des hybridations in situ avec des sondes de type BACs ont permis de preacuteciser quil sagissait dun remaniement agrave 6 points de cassure 3 points de cassure sur le bras court du chromosome 6 qui deacutefinissent 2 reacutegions la plus proximale sinsegravere en 2q37 et la plus distale en 18q213 deux points de cassure sur le 18 tregraves proches lun de lautre qui deacutefinissent une reacutegion de 2 M b qui sinsegravere sur le deacuteriveacute du 6 La formule deacuteveloppeacutee eacutequilibreacutee obtenue chez cette patiente est donc 46XXt(2 6 18)(2pter-gt2q372 6p211-gt6pl23 2q372-gt2qter 6pter-gt6p223 18q2132-gt18q2132 6pl23-gt6qter 18 pter-gt18q2132 6p223-gt6p211 18q2132-gt18qter) Le cas index a heacuteriteacute du deacuteriveacute du 18 il a donc une trisomie 6pl23-6p223 associeacutee agrave une deacuteleacutetion cryptique 18q2132 Olivier a eacuteteacute suivi agrave plusieurs reprises jusquagrave lacircge de 9 ans Il a un retard mental seacutevegravere une surditeacute de pershyception une dysmorphie faciale des doigts longs fins avec une pulpe en laquo goutte deau raquo La reacutetraction de leacutetage moyen de la face la laquo bouche de carpe raquo la pulpe des doigts saillante et la surditeacute sont des eacuteleacutements en faveur de la monosomie 18 en revanche lextreacutemiteacute du nez bulbeuse le bleacutepharoptosis et les cils longs et recourbeacutes sont agrave mettre sur le compte de la trisomie 6p Lidentification par FISH des points de cassure en 18q2132 deacutefinit une reacutegion minimale critique denviron 2 M b agrave lorigine de la dysmorphie observeacutee en cas de monosomie 18q Cette observation souligne limportance de preacuteciser les points de cassure dun remaniement complexe par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire notamment lorsque la clinique est eacutevocatrice dun phenotype non expliqueacute par la cytogeacuteneacutetique classique

Mots-cleacutes remaniement chromosomique complexe deacuteleacutetion 18q cytogeacuteshyneacutetique moleacuteculaire

bullP68 142 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DUPLICATION INVERSEacuteE D U C H R O M O S O M E 11 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENshyT A N T U N TREgraveS G R A N D R E T A R D D E CROISSANCE INTRA-UTEacuteRIN G Quenum-Miraillet V Malan H Der-Sarkissian T Attieacute-Bittach S Fontaine M Vekemans S Romana N Morichon-Delvallez Service dEmbryologie et de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris

Les duplications inverseacutees sont des anomalies reacutecurrentes Les plus connues sont celles inteacuteressant lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 8 lieacutees agrave la preacutesence sur le chromosome maternel dune inversion paracentrique entre deux duplicons contenant plusieurs reacutecepteurs olfactifs (OR) Cette inversion favorise les recombinaisons homologues non alleacuteliques Une deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique est toujours associeacutee Nous rapportons ici lobservation dun fœtus preacutesentant une duplication inverseacutee du bras court du chromosome 11 Madame A nous est adresseacutee suite agrave la deacutecoushyverte eacutechographique agrave 28 semaines dameacutenorrheacutee dun retard de croissance seacutevegravere (tous les paramegravetres sont infeacuterieurs au 5 e percentile) associeacute agrave un rein en fer agrave cheval Il sagit de la premiegravere grossesse de ce couple non apparenteacute Leacutetude chromosomique reacutealiseacutee sur cellules amniotiques montre dans toutes les mitoses analyseacutees en bandes R et G la preacutesence de mateacuteriel additionnel agrave lextreacutemiteacute dun des chromosomes 11 Des eacutetudes de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis de preacuteciser la nature du remanieshyment de ce chromosome 11 - lutilisation de sondes subteacutelomeacuteriques et de la peinture du chromosome 11 montre que le mateacuteriel additionnel proshyvient du chromosome 11 et est situeacute au-delagrave de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court qui est resteacutee en place - la sonde subteacutelomeacuterique llqter geacutenegravere un signal en place agrave lextreacutemiteacute du bras long - lutilisation de sondes eacutetageacutees de la reacutegion llpl5 montre quil sagit dune duplication inverseacutee - la sonde la plus distale du contig subteacutelomeacuterique 1 lpter situeacutee agrave 205 kb du teacutelomegravere est deacuteleacuteteacutee Il sagit donc dune duplication inverseacutee du chroshymosome 11 Des seacutequences reacutepeacuteteacutees contenant des reacutecepteurs olfactifs sont preacutesentes agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 11 La caracteacuterisation tregraves preacutecise des points de cassure agrave laide dune puce de tregraves haute reacutesoshylution permettra de mieux comprendre le meacutecanisme en cause La recherche de lorigine parentale permettra deacutetablir une correacutelation entre lanomalie chromosomique et le phenotype fœtal

Mots-cleacutes duplication inverseacutee chromosome 11 diagnostic preacutenatal

bullP69 150 Q U A N D U N E A N O M A L I E EN C A C H E U N E A U T R E D Eacute C O U V E R T E FORTUITE DUNE DEacuteLEacuteTION (1)(Q241Q252) L O R S D E LEXPLORATION EN C G H A R R A Y DUNE INVERshySION D U C H R O M O S O M E 8 A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE C Schluth-Bolard (1 2) A Labalme (1) M Till (1) N Boutry-Kryza (1) A Rafat (1) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle (2) Faculteacute de Meacutedecine Lyon-Nord Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans suivie dans le service de geacuteneacutetique pour un retard mental leacuteger un retard de croissance et des anomalies des extreacutemiteacutes Ses anteacuteceacutedents sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin une naissance preacutematureacutee agrave 35 SA et un retard de croissance staturo-pondeacuteral agrave -35 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale discregravete (hyperteacutelorisme eacutepicanthus) un palais ogival une clinodactylie des 5 e doigts des mains et des pieds courts avec un aspect trapu des phashylanges agrave la radiographie un pli palmaire transverse et une eacutepilepsie Le caryotype reacutealiseacute dans le cadre du bilan malformatif a mis en eacutevidence une inversion peacutericentrique dun chromosome 8 apparemment eacutequilibreacutee de novo 46XXinv(8)(p22ql22)dn La preacutesence dun remaniement chromoshysomique apparemment eacutequilibreacute chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions syndromique pose la question de labsence reacuteelle de deacuteseacutequishylibre (reacutesolution du caryotype denviron 5 Mb) En effet De Gregori et al (2007) ont reacutecemment estimeacute que 40 des translocations apparemment eacutequilibreacutees agrave pheacutenotype anormal sont associeacutees agrave une perte de mateacuteriel chromosomique Cette patiente a donc eacuteteacute exploreacutee en C G H micro-array (puce 244K Agilentreg) agrave la recherche dun deacuteseacutequilibre aux points de casshysure pouvant rendre compte du pheacutenotype Alors que le profil du chromoshysome 8 est normal une deacuteleacutetion de 92 M b sur le bras long dun chromoshysome 1 emportant les bandes q241 agrave q252 est deacuteceleacutee Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide de BACs choisis dans lintervalle deacuteleacuteteacute (RP11-361A16 RP11-48017) Elle est a posteriori difficilement identishyfiable sur le caryogramme (RHG GTG 500 bandes) Le pheacutenotype de la patiente est concordant avec les reacutesultats de la C G H micro-array En effet la deacuteleacutetion lq proximale (Iq21q31) est caracteacuteriseacutee par un retard de croisshysance preacute et post-natal une microbrachyceacutephalie des oreilles bas implanshyteacutees et dysplasiques un palais ogival une absence de luette des extreacutemiteacutes petites des ongles dysplasiques un retard mental de seacuteveacuteriteacute variable et des malformations occasionnelles du cœur des reins des organes geacutenitaux externes et du systegraveme nerveux central Bien que ce cas soit lune des plus petites deacuteleacutetions deacutecrites agrave ce jour trop peu de deacuteleacutetions lq proximales ont eacuteteacute caracteacuteriseacutees en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire pour permettre deacutetablir des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype Leacutetude en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire de remaniements chromosomiques apparemment eacutequilibreacutes associeacutes agrave un pheacutenotype anormal a reacuteveacuteleacute une complexiteacute insoupccedilonneacutee de ces reacutearrangements qui sont associeacutes dans 40 des cas agrave un deacuteseacutequilibre Ce deacuteseacutequilibre peut survenir au niveau dun point de cassure mais aussi agrave distance sans lien apparent avec le remaniement eacutequilibreacute dans 30 agrave 40 des cas Cette observation plaide en faveur de lexploration systeacutematique de tels reacutearrangements par C G H micro-array avec une couverture de lensemble du geacutenome

Mots-cleacutes C G H array deacuteleacutetion lq inversion

bullP70 159 MOSAIumlCISME P I G M E N T AIRE Agrave PROPOS D E TROIS CAS INTEacuteREcircT D U C A R Y O T Y P E FIBROBLASTIQUE F Petit (1) M Holder-Espinasse (2) O Boute-Benejean (2) B Duban-Bedu (1) B Catteau (3) S Manouvrier-Hanu (2) B Delobel (1) (1) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul GHICL Lille (2) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (3) Service de Dermatologie Hocircpital Huriez CHRU Lille

Il est maintenant eacutetabli que les anomalies de pigmentation cutaneacutee distrishybueacutees selon les lignes de Blaschko sont lieacutees agrave la preacutesence de 2 populations cellulaires geacuteneacutetiquement diffeacuterentes Elles peuvent reacutesulter dun mosaiumlshycisme chromosomique ou geacutenique dun chimeacuterisme ou dun pheacutenomegravene dinactivation de lX associeacute agrave une pathologie geacutenique (Incontinentia Pig-menti) ou chromosomique (translocation X-autosome) Les termes anciens hypomeacutelanose de Ito et Incontinentia Pigmenti achromians doishyvent ecirctre abandonneacutes puisquils ne correspondent pas agrave une entiteacute syndroshymique mais simplement agrave un pheacutenotype cutaneacute dont les eacutetiologies peuvent ecirctre diverses Le terme actuellement retenu est celui de mosaiumlcisme pig-mentaire Nous rapportons les observations de 3 patients preacutesentant des anomalies de la pigmentation cutaneacutee en rapport avec un mosaiumlcisme chroshymosomique Chez ces 3 patients les caryotypes lymphocytaires eacutetaient normaux Seuls les caryotypes reacutealiseacutes apregraves culture de fibroblastes ont permis de mettre en eacutevidence en mosaiumlque une trisomie 7 (40 des celshylules) une trisomie 12 (10 ) et une triploiumldie (22 ) Dans les trois cas il existe des signes associeacutes aux anomalies de la pigmentation pour le premier (trisomie 7) un retard de croissance agrave deacutebut anteacutenatal est rapporteacute agrave un syndrome de Silver-Russel du fait de lassociation agrave une disomie uniparentale maternelle du chromosome 7 pour le second (trisomie 12) une heacutemihypertrophie corporelle et pour le dernier (triploiumldie) un synshydrome polymalformatif avec retard psychomoteur Ces observations

illustrent linteacuterecirct des analyses cytogeacuteneacutetiques sur diffeacuterents tissus chez les patients preacutesentant une asymeacutetrie corporelle etou des anomalies de pigshymentation typiquement distribueacutees selon les lignes de Blaschko mecircme en labsence de retard psychomoteur associeacute Lorsquil nest pas mis en eacutevishydence de mosaiumlcisme chromosomique ou de chimeacuterisme un mosaiumlcisme geacutenique doit ecirctre suspecteacute Mots-cleacutes mosaiumlcisme pigmentaire trisomie 7 trisomie 12

bullP71 161 CARACTEacuteRISATION PAR P U C E Agrave A D N Agrave H A U T E RESOLUTION DUN C H R O M O S O M E 8 S U R N U M E R A I R E EN A N N E A U E N M O S A Iuml Q U E F Niel (1) M-C Addor (1) B Rapin (1) F Beacutena (2) SE Antonarakis (2) JS Beckmann (1) D Martinet (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre Hospitalier Universitaire Vau-dois Lausanne Suisse (2) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Canshytonal Universitaire de Genegraveve Suisse

Nous rapportons dans cette observation lapport des puces agrave A D N agrave haute reacutesolution pour la caracteacuterisation dun chromosome surnumeacuteraire en anneau Il a eacuteteacute possible de mettre en eacutevidence une trisomie 8 partielle dont le taux de mosaiumlcisme dans les lymphocytes avait eacuteteacute estimeacute agrave 21 Cette anomalie a eacuteteacute identifieacutee chez un enfant de 5 ans avec un retard de deacuteveloppement preacutedominant au niveau du langage associeacute agrave quelques traits autistiques A remarquer comme anomalies mineures de grandes oreilles une mauvaise dentition et des doigts laquo boudineacutes raquo Lanalyse du caryotype en bande G (550 bandes) avait reacuteveacuteleacute un caryotype en mosaiumlque avec des meacutetaphases normales et des meacutetaphases avec un anneau chromosomique surnumeacuteraire Lutilisation combineacutee de sondes de peinture chromososhymique de sondes centromeacuteriques alpha-satellites et de sondes subteacutelomeacute-riques sur des preacuteparations meacutetaphasiques avait montreacute que cet anneau surnumeacuteraire eacutetait deacuteriveacute du chromosome 8 avec son centromegravere mais deacutepourvu de ses deux reacutegions 8pter et 8qter Par les outils classiques agrave disposition il navait pas eacuteteacute possible daller plus loin dans la deacutefinition de la structure de ce deacuteriveacute du chromosome 8 Agrave ce jour de nombreuses descriptions agrave la fois cytogeacuteneacutetiques et cliniques ont eacuteteacute rapporteacutees dans la litteacuterature concernant des patients avec un chromosome 8 surnumeacuteraire sous forme de marqueur ou danneau dans un contexte de mosaiumlque celshylulaire variable Il existe une grande heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique allant de labsence de symptomatologie agrave des signes cliniques compatibles avec ceux de la trisomie 8 en mosaiumlque Nous avons eacutetudieacute le cas preacutesenteacute par une puce agrave A D N agrave haute reacutesolution doligonucleacuteotides dAgilent(tm) 244K afin de preacuteciser la reacutegion du chromosome 8 impliqueacutee dans cet anneau et de deacuteterminer sil eacutetait possible de deacutetecter une variation du nombre de copies geacutenomiques associeacute agrave un faible taux de mosaiumlcisme La puce agrave A D N est composeacutee de 230 000 sondes repreacutesentant les reacutegions codantes et non condantes du geacutenome humain dont 10960 sondes retrouveacutees sur le chroshymosome 8 Les donneacutees obtenues ont permis didentifier avec preacutecision la portion du chromosome 8 surnumeacuteraire impliqueacute dans lanneau seacutetendant des extreacutemiteacutes 8p231 agrave 8ql 123 (chr8 8117271 bp55634100 bp) Dans cette reacutegion de 47 Mb 349 gegravenes dont 150 gegravenes OMIM sont reacutepershytorieacutes dans les bases de donneacutees (NCBI build 362) La recherche de cet anneau du chromosome 8 par FISH (sonde centromeacuterique) chez la megravere sest aveacutereacutee neacutegative (preacutelegravevement du pegravere non disponible) Lutilisation de la puce agrave A D N agrave haute reacutesolution dans le cas preacutesenteacute a permis dune part de caracteacuteriser avec rapiditeacute (3 jours) et preacutecision le contenu geacutenique de lanneau surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 et dautre part de deacutetershyminer la sensibiliteacute de cette technique dans un cas avec un faible taux de mosaiumlque (21 ) Ces donneacutees pourraient aider agrave eacutetablir des relations geacutenoshytype-pheacutenotype gracircce agrave la deacutetermination des gegravenes impliqueacutes dans ce type de remaniement chromosomique

Mots-cleacutes puce agrave ADN anneau du chromosome 8 surnumeacuteraire trisomie 8 partielle

bullP72 165 CORREacuteLATION E N T R E LES ANEUPLOIumlDIES DES C H R O M O S O M E S SEXUELS ET LA M O R P H O L O G I E SPERMATIQUE M Mehdi H El Ghezel M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Notre eacutetude a pour objectif de deacuteterminer lincidence des aneuploiumldies gonosomiques chez des hommes ayant une teacuteratozoospermie seacutevegravere (formes spermatiques anormales gt 80 ) et de deacuteterminer une eacutevenshytuelle correacutelation entre aneuploiumldie et une morphologie speacutecifique du spershymatozoiumlde Mateacuteriel et meacutethodes La technique de lhybridation in situ fluorescente (FISH) avec des sondes speacutecifiques des chromosomes X Y et 18 a eacuteteacute appliqueacutee sur les spermatozoiumldes de 30 patients ayant au

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spermogramme une teacuteratozoospermie seacutevegravere Les reacutesultats ont eacuteteacute compareacutes avec ceux des spermatozoiumldes preacuteleveacutes agrave partir de 12 hommes avec paramegravetres spermatiques normaux qui ont joueacute le rocircle de sujets controcircles Reacutesultats Le taux moyen de teacuteratozoospermie chez les patients a eacuteteacute de 91 plusmn 699 il existe une freacutequence eacuteleveacutee de disomies XY X X et Y Y chez les patients par rapport aux controcircles la diffeacuterence est statisshytiquement significative (respectivement 142 vs 031 113 vs 019 et 111 vs 025 P lt 0001 dans toutes les comparaisons) Le taux de diploiumlde totale est statistiquement plus eacuteleveacute chez les patients par rapport aux controcircles (146 vs 016 plt 0001) il existe une correacutelation entre les spermatozoiumldes macroceacutephales et la diploiumlde dune part (r = 037 P lt 005) et entre spermatozoiumldes macroceacutephales et nullisomy XY dautre part (r = 048 p lt 0005) Conclusion Ces reacutesultats suggegraverent que les patients avec teacuteratozoospermie seacutevegravere preacutesentent un taux eacuteleveacute daneuploiumldie gono-somique ceci est particuliegraverement correacuteleacute avec les spermatozoiumldes macroceacutephales

Mots-cleacutes aneuploiumldie teacuteratozoospermie spermatozoiumlde

bullP73 166 EacuteVALUATION D E LINTEacuteGRITEacute D E LADN SPER-M A T I Q U E SELON LES P A R A M Egrave T R E S SPERMATIQUES M Mehdi L Khantouche M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Le but de notre eacutetude est de mesurer la fragmentation de lADN des spermatozoiumldes humains par la technique TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end Labelling) et de deacuteterminer les eacuteventuelles correacutelations qui peuvent exister entre lindex de la fragmentation de lADN spermatique (DFI) et les paramegravetres spermatishyques Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons donc seacutelectionneacute 90 sujets 30 patients ayant une teacuteratozoospermie au spermogramme 30 patients avec astheacutenozoospermie et 30 sujets avec sperme de bonnes caracteacuteristiques choisis comme sujets teacutemoins La fragmentation de lADN spermatique est mesureacutee par la technique TUNEL Reacutesultats Pour les patients ayant une astheacutenozoospermie nous navons pas trouveacute de diffeacuterence significashytive du taux de DFI par rapport au groupe teacutemoin (respectivement 946 plusmn 868 et 819 plusmn 684 diffeacuterence non significative) En plus nous navons pas trouveacute de correacutelation entre la mobiliteacute des spermatozoiumldes et la fragmentation de lADN spermatique Alors que le taux de fragmentashytion de lADN spermatique est plus eacuteleveacute avec des diffeacuterences hautement significatives chez les patients ayant une teacuteratozoospermie par rapport au groupe teacutemoin (Respectivement 2137 plusmn 1726 et 819 plusmn 684 plt001) Il existe une correacutelation positive entre les formes atypiques et le DFI (r = 044 p lt 0001) Le DFI est particuliegraverement plus eacuteleveacute quand la valeur des formes atypiques deacutepasse 90 En conclusion notre eacutetude suggegravere que les affaiblissements des paramegravetres spermatiques sont associeacutes agrave une alteacuteration de linteacutegriteacute de lADN spermatique Cette association est en rapport strict avec la morphologie atypique des spermatozoiumldes La teacuteratozoospermie est donc un paramegravetre critique de lhypofertiliteacute mascushyline et quand elle deacutepasse la valeur de 90 de formes atypiques elle serait un signe dappel pour lanalyse de la fragmentation de lADN spermatique

Mots-cleacutes fragmentation A D N spermatique paramegravetres spermatiques

bullP74 172 IDENTIFICATION RAPIDE PAR FISH MULTICEN-T R O M Eacute R I Q U E EN 3 HYBRIDATIONS D E M A R Q U E U R S CHROshyM O S O M I Q U E S SURNUMEacuteRAIRES C H E Z 10 PATIENTS M Lelorch (1) J Andrieux (2) h Der Sarkissian (1) B Duban-Bedu (3) O Boute (4) L Valleacutee (5) S Romana (1) B Delobel (3) (7) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP (2) Laboratoires de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (3) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul de Lille GHICL (4) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (5) Sershyvice de Neuropeacutediatrie CHRU Lille

Les marqueurs chromosomiques surnumeacuteraires repreacutesentent un groupe heacuteteacuterogegravene danomalies structurales qui ne peuvent ecirctre identifieacutees par les techniques classiques de banding R ou G Cette heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute est preacutesente eacutegalement au niveau clinique et demande dans certaines situations comme en diagnostic preacutenatal une caracteacuterisation rapide afin de preacuteciser le proshynostic Apregraves les techniques de marquage dheacuteteacuterochromatine (NORs DA-DAPI bandes C) lapproche par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire centromegravere par centromegravereV en deacutebutant par les chromosomes les plus freacutequemment impliqueacutes (15 22 XY) permet didentifier lorigine chromosomique du marqueur lorsque lon a de nombreuses mitoses Lorsquil existe peu de mitoses ou lorsquelles sont regroupeacutees au sein dun cione comme cest le cas en diagnostic preacutenatal il peut ecirctre difficile dutiliser les sondes

centromeacuteriques telles quelles existent actuellement Nous avons mis au point un set de sondes centromeacuteriques appeleacute M-cen (Multicolor - centro-megravere) qui permet agrave partir de lanalyse de seulement 3 mitoses de caracshyteacuteriser tous marqueurs non analphoiumldes Ce systegraveme a eacuteteacute utiliseacute avec succegraves sur 10 patients porteurs de marqueurs chromosomiques Pour deacutetershyminer la preacutesence ou non deuchromatine nous avons utiliseacute pour chaque patient des sondes de peinture fabriqueacutees par Alu-PCR sur de lADN de ligneacutee hybride somatique ne contenant chacune quun seul chromosome humain qui de ce fait ne contiennent pas de seacutequences centromeacuteriques Des expeacuteriences de C G H array ont eacuteteacute reacutealiseacutees pour preacuteciser la taille des reacutegions euchromatiques chez trois de ces patients et deacuteliminer un autre remaniement cryptique pour le cas du marqueur issu du chromosome Y Lutilisation combineacutee de toutes ces techniques nous ont permis didentishyfier des marqueurs des chromosomes 8 12 15 20 et Y chez 9 des 10 patients Un patient preacutesentait 2 marqueurs provenant des chromosomes 5 et 8 La peinture avec les sondes de PCR Alu nous a permis daffirmer la preacutesence deuchromatine chez 9 patients Gracircce agrave la C G H array nous avons pu identifier lorigine du marqueur analphoiumlde et preacuteciser la taille des reacutegions euchromatique des marqueurs de 3 patients Avec ces reacutesultats compareacutes agrave ceux de la litteacuterature des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype ont pu ecirctre eacutetablies pour ces patients Cette eacutetude met en exergue lutiliteacute de ces diffeacuterents outils M-cen sondes de peinture inter-Alu et C G H array pour la caracteacuterisation des petits marqueurs chromosomiques et pour leacutetashyblissement dun rapport pheacutenotype-geacutenotype indispensable pour le conseil geacuteneacutetique

Mots-cleacutes marqueurs chromosomiques FISH multicentromeacuterique sondes de peinture inter Alu

bullP75 173 INVERSION PEacuteRICENTRIQUE D U C H R O M O S O M E 4 [INV(4)(P16Q12)] ASSOCIEacuteE A U PIEBALDISM C Popovici (1) C Missirian (1) S Sigaudy (2) N Philip (2) A Moncla (D () Laboratoire de Geacuteneacutetique Chromosomique (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital de la Timone-Enfants Marseille Introduction Le piebaldism est une maladie agrave transmission autosomale dominante caracteacuteriseacutee par lassociation de maniegravere constante dune megraveche blanche et de zones dhypopigmentation cutaneacutee Une expressiviteacute variable est parfois identifieacutee car certaines manifestations nont eacuteteacute deacutecrites quoccasionnellement lheacuteteacuterochromie de liris la surditeacute le meacutegacocirclon le retard mental ou des signes neurologiques Des mutations de type perte de fonction (mutations ponctuelles deacuteleacutetions heacuteteacuterozygotes) responsables de cette pathologie ont eacuteteacute identifieacutees dans le gegravene KIT gegravene localiseacute dans la reacutegion 4ql2 et codant pour un reacutecepteur transmembranaire agrave activiteacute tyrosine-kinase impliqueacute dans la migration la prolifeacuteration et la survie des meacutelanocytes Cas clinique Nous deacutecrivons une famille preacutesentant le tableau clinique classique du piebaldism associant chez certains personnes des signes rares comme la deacutepigmentation progressive (blanchiment proshygressif des cheveux) lheacuteteacuterochromie de liris ou la surditeacute Ces manifesshytations cliniques sont associeacutees agrave une anomalie chromosomique eacutequilibreacutee de type inversion peacutericentrique du chromosome 4 [inv(4)(pl6ql2)] Ce reacutearrangement chromosomique a eacuteteacute deacutecrit anteacuterieurement chez un garccedilon preacutesentant lassociation piebaldism retard mental sans que la localisation preacutecise des points de cassure soit identifieacutee (Ramadevi et al A m J Med Genecirct 2002 113190-2) Les expeacuteriences de dhybridation in situ sur des meacutetaphases que nous avons reacutealiseacute en utilisant des BAC localiseacutes sur le bras Jong du chromosome 4 ont permi dencadrer un des points de cassure Cette reacutegion contient parmi dautres gegravenes le gegravene KIT ainsi que deux autres gegravenes (PDGFR-alpha et VEGFR2) codant pour deux autres reacutecepshyteurs transmembranaires agrave activiteacute tyrosine kinase Discussion Le reacutearshyrangement chromosomique eacutequilibreacute que nous avons identifieacute dans cette famille est fort probablement responsable des manifestations pathologishyques identifieacutees Cette hypothegravese est conforteacutee par lexistence de modegraveles animaux de piebaldism (avec ou sans surditeacute) deacutetermineacute par des reacutearranshygements geacutenomiques de grande taille Le clonage des points de cassures de linversion peacutericentrique du chromosome 4 permettra didentifier le(s) gegravene(s) responsable(s) ainsi que le type danomalie moleacuteculaire agrave lorigine de la pathologie (deacutereacutegulation transcriptionnelle ou gegravene de fusion)

Mots-cleacutes piebaldism inversion peacutericentrique gegravene KIT

bullP76 176 MICRODEacuteLEacuteTION 7Q31 ET DYSPRAXIE LINGUO-BUCCO-FACIALE C Joumard (1) M Fradin (1) N Carelle-Calmels (1) F Girard-Lemaire (1) D Chaigne (2) E Flori (1) () Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Neuroshypeacutediatrie Clinique Sainte Odile Strasbourg

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Nous rapportons lobservation dune jeune fille de 20 ans qui preacutesente un leacuteger retard des acquisitions avec en particulier une dyspraxie linguo-bucco-faciale agrave lorigine dun retard important du langage Lenfant neacutee agrave terme apregraves une grossesse sans particulariteacute normotrophe deacuteveloppe degraves le premier mois de vie des infections ORL reacutepeacuteteacutees avec en particulier des otites Apregraves une hospitalisation agrave lacircge de 11 mois pour un eacutepisode de convulsions feacutebriles une apathie et un bavage (transitoires) ainsi quune reacutegression des capaciteacutes de communication sont observeacutes Le bilan eacutecoloshygique reacutealiseacute alors (deux caryotypes standard recherche du syndrome de lX fragile IRM et scanner) est neacutegatif Agrave lacircge de 18 ans le bilan eacutetiologique est repris Un nouveau caryotype sanguin met alors en eacutevidence agrave un seuil de reacutesolution de 550 bandes une deacuteleacutetion interstitielle du bras long dun chromosome 7 dans la reacutegion 7q311q313 [46XXdel(7)(q311q313)] La taille de cette deacuteleacutetion est eacutevalueacutee agrave environ 10 M b par C G H array puis preacuteciseacutee par hybridation in situ agrave laide de sondes BACs speacutecifiques de la reacutegion La reacutealisation des caryotypes parentaux devrait permettre de deacutetershyminer le caractegravere probablement de novo de ce reacutearrangement La jeune fille vue en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 20 ans ne preacutesente aucune dysmorphie speacutecifique agrave lexception dune paralysie faciale seacutequellaire dune intervention sur un cholesteacuteatome de loreille gauche Linteacuterecirct de cette observation reacuteside dans le fait que le gegravene Forkhead box P2 (gegravene FOXP2) connu pour intervenir dans des dyspraxies orofaciales se trouve dans la reacutegion 7q31 Cette anomalie particuliegravere du langage a certes deacutejagrave eacuteteacute observeacutee dans dautres anomalies chromosomiques mais la reacutegion 7q31 semble la plus freacutequemment impliqueacutee Des mutations du gegravene FOXP2 ainsi que des deacuteleacutetions de taille variable de la reacutegion incluant ce gegravene sont deacutecrites dans la litteacuterature en preacutesence de difficulteacutes du langage similaires agrave celles rapporteacutees ici associeacutees ou non agrave des retards intellectuels de graviteacute variable Cette observation souligne linteacuterecirct deffectuer une eacutetude cytogeacuteshyneacutetique approfondie en preacutesence dune dyspraxie linguo-bucco-faciale quil existe ou non un retard mental associeacute etou une dysmorphie et daccorder une attention toute particuliegravere agrave la reacutegion 7q31 eacutetant donneacute limplication du gegravene FOXP2 dans ce type de retard du langage

Mots-cleacutes dyspraxie orofaciale del 7q31 gegravene FOXP2

bullP77 178 DIAGNOSTIC PAR HYBRIDATION IN SITU SUR N O Y A U X INTERPHASIQUES D E LINVERSION D E LA REacuteGION 7Q1123 D U S Y N D R O M E D E WILLIAMS - ASPECTS M Eacute T H O D O L O G I Q U E S G Nadeau (1) F Amblard (2) F Devillard (2) V Satre (2) S Frasca (2) G Michalowicz (2 3) Y Usson (3) P-S Jouk (2 3) (1) Service de Cytogeacuteneacutetique du CH de Valence (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et de Procreacuteation du CHU de Grenoble (3) TIMC-IMAG UMR CNRS 5525 Faculteacute de Meacutedecine de Grenoble

Introduction Le syndrome de Williams-Beuren est une maladie multisys-teacutemique rare dont la freacutequence est de 120 000 naissances Ce syndrome microdeacuteleacutetionnel apparaicirct de maniegravere sporadique dans la majoriteacute des cas Toutefois quelques rares cas de transmission autosomique dominante ont eacuteteacute deacutecrits dans certaines familles Un polymorphisme dinversion de la reacutegion 7ql 123 a eacuteteacute deacutecrit chez environ un tiers des parents de sujets atteints de syndrome de Williams Des eacutetudes suggegraverent que la preacutesence de ce variant geacutenomique pourrait ecirctre associeacutee agrave la maladie et serait un facteur de preacutedisposition agrave lorigine de la microdeacuteleacutetion de 15 Meacutegabases dans la descendance Mateacuteriels et Meacutethodes Afin de mieux preacuteciser limportance et limplication de cette inversion de la reacutegion dinteacuterecirct nous avons deacutebuteacute une eacutetude chez 11 couples ayant un enfant atteint et 11 couples teacutemoins Nous avons effectueacute une hybridation in situ en fluoresshycence conjointe de 3 sondes en 2 couleurs sur noyaux interphasiques RP11-815K3 sonde de 215 kb situeacute agrave 71 M b de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique des bras courts du chromosome 7 RP5-1186P10 de 100 kb localiseacutee agrave 34 M b de la preacuteceacutedente toutes 2 marqueacutees au FITC et CTA-208H19 de 50 kb situeacutee entre les 2 sondes preacuteceacutedentes et marqueacutee agrave la Rhodamine La lecture des signaux dhybridation a permis de comptabiliser les noyaux pour lesquels les paires de triplets correspondant aux deux chromosomes 7 sont interpreacutetables Un chromosome non inverseacute correspond agrave un triplet vert-rouge-vert (VRV) et un chromosome inverseacute agrave un triplet vert-vert-rouge (VVR) Discussion Cependant les meacutethodes de comptage laquo classishyques raquo du fait de lenchevecirctrement de la chromatine interphasique se sont reacuteveacuteleacutees non reproductibles et linterpreacutetation de lordre dalignement des signaux aleacuteatoire Nous avons donc mis au point un systegraveme danalyse dimages qui permet de segmenter les noyaux et de mesurer langle dalishygnement des 3 signaux Un programme enregistre les positions des signaux et recherche pour les diffeacuterentes configurations possibles de triades celle qui donne langle le plus ouvert Si langle dalignement est supeacuterieur ou eacutegal agrave 110deg et que la distance entre les signaux est suffisamment grande et eacutequidistante on retient la configuration et on en deacuteduit lordre

correspondant Pour chaque individu ont eacuteteacute deacutetermineacutes les proportions de cellules inverseacutees et de cellules non inverseacutees Reacutesultats Les reacutesultats preacuteliminaires retrouvent 3 patients sur 18 compatibles avec une inversion dans une population encore indiscrimineacutee lanonymat des teacutemoins et des parents denfants atteints neacutetant pas encore leveacute La speacutecificiteacute de cette analyse est de 967 La deacutefinition de la sensibiliteacute ne pourra ecirctre eacutetablie que par comparaison avec une meacutethode de geacuteneacutetique moleacuteculaire valideacutee Conclusion La mise en eacutevidence des inversions par les techniques dhybrishydation in situ sur noyaux interphasiques neacutecessite la mise en œuvre de techniques danalyses dimages adapteacutees au problegraveme poseacute Le traitement et lanalyse des images sont des outils preacutecieux pour assurer la reproduc-tibiliteacute la traccedilabiliteacute le caractegravere non opeacuterateur-deacutependant et eacuteviter les biais de seacutelection inheacuterent agrave la FISH Mots-cleacutes syndrome microdeacuteleacutetionnel FISH noyaux interphasiques traishytement et analyse des images

bullP78 195 RELATION GEacuteNOTYPEPHEacuteNOTYPE LA C G H MICRO-ARRAY U N E AIDE SUPPLEacuteMENTAIRE N Boutry-Kryza (1) A Labalme (1) M Till (1) C Schluth-Bolard (1 2) J Langue (3) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2) (1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est (2) Faculteacute de Meacutedecine Unishyversiteacute Claude Bernard Lyon I (3) Hospices Civils de Lyon Service de Neuropeacutediatrie Hocircpital Debrousse

Nous rapportons le cas de Jessica 6 ans preacutesentant un retard des acquisishytions psychomotrices et un syndrome dysmorphique Elle na pas danteacuteceacuteshydent familial particulier Ses anteacuteceacutedents personnels sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux Laccouchement sest deacuterouleacute agrave terme son poids eacutetait de 2560 Kg (-2DS) sa taille de 445 cm (-2DS) et son peacuterimegravetre cracircnien de 322 cm (-2DS) Un caryotype standard a eacuteteacute reacutealiseacute agrave la naissance pour suspicion dambiguiumlteacute sexuelle Un fragment chromosomique surnumeacuteraire de tregraves petite taille a eacuteteacute mis en eacutevidence sur toutes les mitoses observeacutees Les caryotypes des parents eacutetaient normaux Une eacutetude compleacutementaire par hybridation in situ a montreacute quil sagissait dun deacuteriveacute 17 Deux sondes des reacutegions 17pl 12 (ELI) et 17pl33 (LIS1) ont ensuite eacuteteacute utiliseacutees Aucune ne sest hybrideacutee sur le fragment surnumeacuteshyraire Nous avions donc conclu quil sagissait probablement dun deacuteriveacute 17 ne comportant que de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique Cependant leacutevoshylution de Jessica est marqueacutee par un retard des acquisitions psychomotrices (tenue assise agrave 10 mois marche agrave 21 mois) et un retard de langage Sur le plan morphologique il existe des signes dysmorphiques discrets reacutetraction temporale oreilles petites en rotation posteacuterieure fistule preacute-auriculaire nez court bouche petite pieds et mains de petite taille En raison de leacutevoshylution clinique il nous a sembleacute probable que le deacuteriveacute chromosomique 17 pouvait ecirctre responsable du pheacutenotype clinique de Jessica et quil devait alors exister une part deuchromatine sur ce fragment Avec accord des parents une eacutetude par C G H micro-array a eacuteteacute effectueacutee Nous avons eacutetudieacute lADN de Jessica sur des puces Agilent haute densiteacute (244000 oligonucleacuteo-tides) Les reacutesultats obtenus montre un gain de mateacuteriel geacutenomique denviron 18 meacutegabases deacuteriveacute du chromosome 17 dans la reacutegion 17pl 12 entre les oligonucleacuteotides A_16_P40777061 et A_14_P113402 (en position 20404913 et 22004995) Ce reacutesultat a eacuteteacute veacuterifieacute par FISH agrave laide de deux BACs localiseacutes en 17pl 12 (RP11-93H8 et RP11-458P8) prouvant la preacuteshysence deuchromatine sur le marqueur Les points de cassure se situent dune part au niveau du centromegravere du 17 et dautre part au niveau du LCR proximal de la reacutegion du SMS (Smith-Magenis Syndrome) Cette reacutegion nimplique pas les zones classiquement toucheacutees dans le syndrome de Potocki-Lupski et ne correspond donc pas agrave une reacutegion associeacutee agrave un pheacuteshynotype clairement deacutefini Une deacuteleacutetion de 800 kb en 17q322 (entre les oligonucleacuteotides A_14_P122497 et A_16_P03272806 (en position 57344164 et 58119047) a eacutegalement eacuteteacute mise en eacutevidence lors de lanalyse des donneacutees issues de la C G H array Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par PCR quantitative et sest reacuteveacuteleacutee ecirctre de novo Elle comprend au moins 7 gegravenes dont le gegravene TLK2 impliqueacute dans la reacutegulation de lassemblage chromatine et THRAP1 impliqueacute dans la transcription Au final nous avons pu confirmer la preacutesence deuchromatine sur le deacuteriveacute du chromosome 17 mais nous avons eacutegalement deacutecouvert de faccedilon inattendue la preacutesence dune petite deacuteleacutetion de 800 kb de novo en 17q32 Il nous semble difficile de deacuteterminer quelle est la part relative de chaque anomalie dans le pheacutenotype et si lanomalie initiale (trisomie 17p partielle) participe reacuteellement au pheacuteshynotype Cette observation met en eacutevidence dune part linteacuterecirct de la C G H micro-array dans lexploration des marqueurs chromosomiques dautre part la possibiliteacute de deacuteseacutequilibre chromosomique multiple chez un mecircme patient et la difficulteacute des relations geacutenotypepheacutenotype et du conseil geacuteneacuteshytique dans ces cas

Mots-cleacutes C G H array retard mental chromosome 17 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 5: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

(1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle (2) Faculteacute de Meacutedecine Lyon-Nord Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans suivie dans le service de geacuteneacutetique pour un retard mental leacuteger un retard de croissance et des anomalies des extreacutemiteacutes Ses anteacuteceacutedents sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin une naissance preacutematureacutee agrave 35 SA et un retard de croissance staturo-pondeacuteral agrave -35 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale discregravete (hyperteacutelorisme eacutepicanthus) un palais ogival une clinodactylie des 5 e doigts des mains et des pieds courts avec un aspect trapu des phashylanges agrave la radiographie un pli palmaire transverse et une eacutepilepsie Le caryotype reacutealiseacute dans le cadre du bilan malformatif a mis en eacutevidence une inversion peacutericentrique dun chromosome 8 apparemment eacutequilibreacutee de novo 46XXinv(8)(p22ql22)dn La preacutesence dun remaniement chromoshysomique apparemment eacutequilibreacute chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions syndromique pose la question de labsence reacuteelle de deacuteseacutequishylibre (reacutesolution du caryotype denviron 5 Mb) En effet De Gregori et al (2007) ont reacutecemment estimeacute que 40 des translocations apparemment eacutequilibreacutees agrave pheacutenotype anormal sont associeacutees agrave une perte de mateacuteriel chromosomique Cette patiente a donc eacuteteacute exploreacutee en C G H micro-array (puce 244K Agilentreg) agrave la recherche dun deacuteseacutequilibre aux points de casshysure pouvant rendre compte du pheacutenotype Alors que le profil du chromoshysome 8 est normal une deacuteleacutetion de 92 M b sur le bras long dun chromoshysome 1 emportant les bandes q241 agrave q252 est deacuteceleacutee Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide de BACs choisis dans lintervalle deacuteleacuteteacute (RP11-361A16 RP11-48017) Elle est a posteriori difficilement identishyfiable sur le caryogramme (RHG GTG 500 bandes) Le pheacutenotype de la patiente est concordant avec les reacutesultats de la C G H micro-array En effet la deacuteleacutetion lq proximale (Iq21q31) est caracteacuteriseacutee par un retard de croisshysance preacute et post-natal une microbrachyceacutephalie des oreilles bas implanshyteacutees et dysplasiques un palais ogival une absence de luette des extreacutemiteacutes petites des ongles dysplasiques un retard mental de seacuteveacuteriteacute variable et des malformations occasionnelles du cœur des reins des organes geacutenitaux externes et du systegraveme nerveux central Bien que ce cas soit lune des plus petites deacuteleacutetions deacutecrites agrave ce jour trop peu de deacuteleacutetions lq proximales ont eacuteteacute caracteacuteriseacutees en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire pour permettre deacutetablir des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype Leacutetude en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire de remaniements chromosomiques apparemment eacutequilibreacutes associeacutes agrave un pheacutenotype anormal a reacuteveacuteleacute une complexiteacute insoupccedilonneacutee de ces reacutearrangements qui sont associeacutes dans 40 des cas agrave un deacuteseacutequilibre Ce deacuteseacutequilibre peut survenir au niveau dun point de cassure mais aussi agrave distance sans lien apparent avec le remaniement eacutequilibreacute dans 30 agrave 40 des cas Cette observation plaide en faveur de lexploration systeacutematique de tels reacutearrangements par C G H micro-array avec une couverture de lensemble du geacutenome

Mots-cleacutes C G H array deacuteleacutetion lq inversion

bullP70 159 MOSAIumlCISME P I G M E N T AIRE Agrave PROPOS D E TROIS CAS INTEacuteREcircT D U C A R Y O T Y P E FIBROBLASTIQUE F Petit (1) M Holder-Espinasse (2) O Boute-Benejean (2) B Duban-Bedu (1) B Catteau (3) S Manouvrier-Hanu (2) B Delobel (1) (1) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul GHICL Lille (2) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (3) Service de Dermatologie Hocircpital Huriez CHRU Lille

Il est maintenant eacutetabli que les anomalies de pigmentation cutaneacutee distrishybueacutees selon les lignes de Blaschko sont lieacutees agrave la preacutesence de 2 populations cellulaires geacuteneacutetiquement diffeacuterentes Elles peuvent reacutesulter dun mosaiumlshycisme chromosomique ou geacutenique dun chimeacuterisme ou dun pheacutenomegravene dinactivation de lX associeacute agrave une pathologie geacutenique (Incontinentia Pig-menti) ou chromosomique (translocation X-autosome) Les termes anciens hypomeacutelanose de Ito et Incontinentia Pigmenti achromians doishyvent ecirctre abandonneacutes puisquils ne correspondent pas agrave une entiteacute syndroshymique mais simplement agrave un pheacutenotype cutaneacute dont les eacutetiologies peuvent ecirctre diverses Le terme actuellement retenu est celui de mosaiumlcisme pig-mentaire Nous rapportons les observations de 3 patients preacutesentant des anomalies de la pigmentation cutaneacutee en rapport avec un mosaiumlcisme chroshymosomique Chez ces 3 patients les caryotypes lymphocytaires eacutetaient normaux Seuls les caryotypes reacutealiseacutes apregraves culture de fibroblastes ont permis de mettre en eacutevidence en mosaiumlque une trisomie 7 (40 des celshylules) une trisomie 12 (10 ) et une triploiumldie (22 ) Dans les trois cas il existe des signes associeacutes aux anomalies de la pigmentation pour le premier (trisomie 7) un retard de croissance agrave deacutebut anteacutenatal est rapporteacute agrave un syndrome de Silver-Russel du fait de lassociation agrave une disomie uniparentale maternelle du chromosome 7 pour le second (trisomie 12) une heacutemihypertrophie corporelle et pour le dernier (triploiumldie) un synshydrome polymalformatif avec retard psychomoteur Ces observations

illustrent linteacuterecirct des analyses cytogeacuteneacutetiques sur diffeacuterents tissus chez les patients preacutesentant une asymeacutetrie corporelle etou des anomalies de pigshymentation typiquement distribueacutees selon les lignes de Blaschko mecircme en labsence de retard psychomoteur associeacute Lorsquil nest pas mis en eacutevishydence de mosaiumlcisme chromosomique ou de chimeacuterisme un mosaiumlcisme geacutenique doit ecirctre suspecteacute Mots-cleacutes mosaiumlcisme pigmentaire trisomie 7 trisomie 12

bullP71 161 CARACTEacuteRISATION PAR P U C E Agrave A D N Agrave H A U T E RESOLUTION DUN C H R O M O S O M E 8 S U R N U M E R A I R E EN A N N E A U E N M O S A Iuml Q U E F Niel (1) M-C Addor (1) B Rapin (1) F Beacutena (2) SE Antonarakis (2) JS Beckmann (1) D Martinet (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre Hospitalier Universitaire Vau-dois Lausanne Suisse (2) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Canshytonal Universitaire de Genegraveve Suisse

Nous rapportons dans cette observation lapport des puces agrave A D N agrave haute reacutesolution pour la caracteacuterisation dun chromosome surnumeacuteraire en anneau Il a eacuteteacute possible de mettre en eacutevidence une trisomie 8 partielle dont le taux de mosaiumlcisme dans les lymphocytes avait eacuteteacute estimeacute agrave 21 Cette anomalie a eacuteteacute identifieacutee chez un enfant de 5 ans avec un retard de deacuteveloppement preacutedominant au niveau du langage associeacute agrave quelques traits autistiques A remarquer comme anomalies mineures de grandes oreilles une mauvaise dentition et des doigts laquo boudineacutes raquo Lanalyse du caryotype en bande G (550 bandes) avait reacuteveacuteleacute un caryotype en mosaiumlque avec des meacutetaphases normales et des meacutetaphases avec un anneau chromosomique surnumeacuteraire Lutilisation combineacutee de sondes de peinture chromososhymique de sondes centromeacuteriques alpha-satellites et de sondes subteacutelomeacute-riques sur des preacuteparations meacutetaphasiques avait montreacute que cet anneau surnumeacuteraire eacutetait deacuteriveacute du chromosome 8 avec son centromegravere mais deacutepourvu de ses deux reacutegions 8pter et 8qter Par les outils classiques agrave disposition il navait pas eacuteteacute possible daller plus loin dans la deacutefinition de la structure de ce deacuteriveacute du chromosome 8 Agrave ce jour de nombreuses descriptions agrave la fois cytogeacuteneacutetiques et cliniques ont eacuteteacute rapporteacutees dans la litteacuterature concernant des patients avec un chromosome 8 surnumeacuteraire sous forme de marqueur ou danneau dans un contexte de mosaiumlque celshylulaire variable Il existe une grande heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique allant de labsence de symptomatologie agrave des signes cliniques compatibles avec ceux de la trisomie 8 en mosaiumlque Nous avons eacutetudieacute le cas preacutesenteacute par une puce agrave A D N agrave haute reacutesolution doligonucleacuteotides dAgilent(tm) 244K afin de preacuteciser la reacutegion du chromosome 8 impliqueacutee dans cet anneau et de deacuteterminer sil eacutetait possible de deacutetecter une variation du nombre de copies geacutenomiques associeacute agrave un faible taux de mosaiumlcisme La puce agrave A D N est composeacutee de 230 000 sondes repreacutesentant les reacutegions codantes et non condantes du geacutenome humain dont 10960 sondes retrouveacutees sur le chroshymosome 8 Les donneacutees obtenues ont permis didentifier avec preacutecision la portion du chromosome 8 surnumeacuteraire impliqueacute dans lanneau seacutetendant des extreacutemiteacutes 8p231 agrave 8ql 123 (chr8 8117271 bp55634100 bp) Dans cette reacutegion de 47 Mb 349 gegravenes dont 150 gegravenes OMIM sont reacutepershytorieacutes dans les bases de donneacutees (NCBI build 362) La recherche de cet anneau du chromosome 8 par FISH (sonde centromeacuterique) chez la megravere sest aveacutereacutee neacutegative (preacutelegravevement du pegravere non disponible) Lutilisation de la puce agrave A D N agrave haute reacutesolution dans le cas preacutesenteacute a permis dune part de caracteacuteriser avec rapiditeacute (3 jours) et preacutecision le contenu geacutenique de lanneau surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 et dautre part de deacutetershyminer la sensibiliteacute de cette technique dans un cas avec un faible taux de mosaiumlque (21 ) Ces donneacutees pourraient aider agrave eacutetablir des relations geacutenoshytype-pheacutenotype gracircce agrave la deacutetermination des gegravenes impliqueacutes dans ce type de remaniement chromosomique

Mots-cleacutes puce agrave ADN anneau du chromosome 8 surnumeacuteraire trisomie 8 partielle

bullP72 165 CORREacuteLATION E N T R E LES ANEUPLOIumlDIES DES C H R O M O S O M E S SEXUELS ET LA M O R P H O L O G I E SPERMATIQUE M Mehdi H El Ghezel M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Notre eacutetude a pour objectif de deacuteterminer lincidence des aneuploiumldies gonosomiques chez des hommes ayant une teacuteratozoospermie seacutevegravere (formes spermatiques anormales gt 80 ) et de deacuteterminer une eacutevenshytuelle correacutelation entre aneuploiumldie et une morphologie speacutecifique du spershymatozoiumlde Mateacuteriel et meacutethodes La technique de lhybridation in situ fluorescente (FISH) avec des sondes speacutecifiques des chromosomes X Y et 18 a eacuteteacute appliqueacutee sur les spermatozoiumldes de 30 patients ayant au

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spermogramme une teacuteratozoospermie seacutevegravere Les reacutesultats ont eacuteteacute compareacutes avec ceux des spermatozoiumldes preacuteleveacutes agrave partir de 12 hommes avec paramegravetres spermatiques normaux qui ont joueacute le rocircle de sujets controcircles Reacutesultats Le taux moyen de teacuteratozoospermie chez les patients a eacuteteacute de 91 plusmn 699 il existe une freacutequence eacuteleveacutee de disomies XY X X et Y Y chez les patients par rapport aux controcircles la diffeacuterence est statisshytiquement significative (respectivement 142 vs 031 113 vs 019 et 111 vs 025 P lt 0001 dans toutes les comparaisons) Le taux de diploiumlde totale est statistiquement plus eacuteleveacute chez les patients par rapport aux controcircles (146 vs 016 plt 0001) il existe une correacutelation entre les spermatozoiumldes macroceacutephales et la diploiumlde dune part (r = 037 P lt 005) et entre spermatozoiumldes macroceacutephales et nullisomy XY dautre part (r = 048 p lt 0005) Conclusion Ces reacutesultats suggegraverent que les patients avec teacuteratozoospermie seacutevegravere preacutesentent un taux eacuteleveacute daneuploiumldie gono-somique ceci est particuliegraverement correacuteleacute avec les spermatozoiumldes macroceacutephales

Mots-cleacutes aneuploiumldie teacuteratozoospermie spermatozoiumlde

bullP73 166 EacuteVALUATION D E LINTEacuteGRITEacute D E LADN SPER-M A T I Q U E SELON LES P A R A M Egrave T R E S SPERMATIQUES M Mehdi L Khantouche M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Le but de notre eacutetude est de mesurer la fragmentation de lADN des spermatozoiumldes humains par la technique TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end Labelling) et de deacuteterminer les eacuteventuelles correacutelations qui peuvent exister entre lindex de la fragmentation de lADN spermatique (DFI) et les paramegravetres spermatishyques Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons donc seacutelectionneacute 90 sujets 30 patients ayant une teacuteratozoospermie au spermogramme 30 patients avec astheacutenozoospermie et 30 sujets avec sperme de bonnes caracteacuteristiques choisis comme sujets teacutemoins La fragmentation de lADN spermatique est mesureacutee par la technique TUNEL Reacutesultats Pour les patients ayant une astheacutenozoospermie nous navons pas trouveacute de diffeacuterence significashytive du taux de DFI par rapport au groupe teacutemoin (respectivement 946 plusmn 868 et 819 plusmn 684 diffeacuterence non significative) En plus nous navons pas trouveacute de correacutelation entre la mobiliteacute des spermatozoiumldes et la fragmentation de lADN spermatique Alors que le taux de fragmentashytion de lADN spermatique est plus eacuteleveacute avec des diffeacuterences hautement significatives chez les patients ayant une teacuteratozoospermie par rapport au groupe teacutemoin (Respectivement 2137 plusmn 1726 et 819 plusmn 684 plt001) Il existe une correacutelation positive entre les formes atypiques et le DFI (r = 044 p lt 0001) Le DFI est particuliegraverement plus eacuteleveacute quand la valeur des formes atypiques deacutepasse 90 En conclusion notre eacutetude suggegravere que les affaiblissements des paramegravetres spermatiques sont associeacutes agrave une alteacuteration de linteacutegriteacute de lADN spermatique Cette association est en rapport strict avec la morphologie atypique des spermatozoiumldes La teacuteratozoospermie est donc un paramegravetre critique de lhypofertiliteacute mascushyline et quand elle deacutepasse la valeur de 90 de formes atypiques elle serait un signe dappel pour lanalyse de la fragmentation de lADN spermatique

Mots-cleacutes fragmentation A D N spermatique paramegravetres spermatiques

bullP74 172 IDENTIFICATION RAPIDE PAR FISH MULTICEN-T R O M Eacute R I Q U E EN 3 HYBRIDATIONS D E M A R Q U E U R S CHROshyM O S O M I Q U E S SURNUMEacuteRAIRES C H E Z 10 PATIENTS M Lelorch (1) J Andrieux (2) h Der Sarkissian (1) B Duban-Bedu (3) O Boute (4) L Valleacutee (5) S Romana (1) B Delobel (3) (7) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP (2) Laboratoires de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (3) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul de Lille GHICL (4) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (5) Sershyvice de Neuropeacutediatrie CHRU Lille

Les marqueurs chromosomiques surnumeacuteraires repreacutesentent un groupe heacuteteacuterogegravene danomalies structurales qui ne peuvent ecirctre identifieacutees par les techniques classiques de banding R ou G Cette heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute est preacutesente eacutegalement au niveau clinique et demande dans certaines situations comme en diagnostic preacutenatal une caracteacuterisation rapide afin de preacuteciser le proshynostic Apregraves les techniques de marquage dheacuteteacuterochromatine (NORs DA-DAPI bandes C) lapproche par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire centromegravere par centromegravereV en deacutebutant par les chromosomes les plus freacutequemment impliqueacutes (15 22 XY) permet didentifier lorigine chromosomique du marqueur lorsque lon a de nombreuses mitoses Lorsquil existe peu de mitoses ou lorsquelles sont regroupeacutees au sein dun cione comme cest le cas en diagnostic preacutenatal il peut ecirctre difficile dutiliser les sondes

centromeacuteriques telles quelles existent actuellement Nous avons mis au point un set de sondes centromeacuteriques appeleacute M-cen (Multicolor - centro-megravere) qui permet agrave partir de lanalyse de seulement 3 mitoses de caracshyteacuteriser tous marqueurs non analphoiumldes Ce systegraveme a eacuteteacute utiliseacute avec succegraves sur 10 patients porteurs de marqueurs chromosomiques Pour deacutetershyminer la preacutesence ou non deuchromatine nous avons utiliseacute pour chaque patient des sondes de peinture fabriqueacutees par Alu-PCR sur de lADN de ligneacutee hybride somatique ne contenant chacune quun seul chromosome humain qui de ce fait ne contiennent pas de seacutequences centromeacuteriques Des expeacuteriences de C G H array ont eacuteteacute reacutealiseacutees pour preacuteciser la taille des reacutegions euchromatiques chez trois de ces patients et deacuteliminer un autre remaniement cryptique pour le cas du marqueur issu du chromosome Y Lutilisation combineacutee de toutes ces techniques nous ont permis didentishyfier des marqueurs des chromosomes 8 12 15 20 et Y chez 9 des 10 patients Un patient preacutesentait 2 marqueurs provenant des chromosomes 5 et 8 La peinture avec les sondes de PCR Alu nous a permis daffirmer la preacutesence deuchromatine chez 9 patients Gracircce agrave la C G H array nous avons pu identifier lorigine du marqueur analphoiumlde et preacuteciser la taille des reacutegions euchromatique des marqueurs de 3 patients Avec ces reacutesultats compareacutes agrave ceux de la litteacuterature des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype ont pu ecirctre eacutetablies pour ces patients Cette eacutetude met en exergue lutiliteacute de ces diffeacuterents outils M-cen sondes de peinture inter-Alu et C G H array pour la caracteacuterisation des petits marqueurs chromosomiques et pour leacutetashyblissement dun rapport pheacutenotype-geacutenotype indispensable pour le conseil geacuteneacutetique

Mots-cleacutes marqueurs chromosomiques FISH multicentromeacuterique sondes de peinture inter Alu

bullP75 173 INVERSION PEacuteRICENTRIQUE D U C H R O M O S O M E 4 [INV(4)(P16Q12)] ASSOCIEacuteE A U PIEBALDISM C Popovici (1) C Missirian (1) S Sigaudy (2) N Philip (2) A Moncla (D () Laboratoire de Geacuteneacutetique Chromosomique (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital de la Timone-Enfants Marseille Introduction Le piebaldism est une maladie agrave transmission autosomale dominante caracteacuteriseacutee par lassociation de maniegravere constante dune megraveche blanche et de zones dhypopigmentation cutaneacutee Une expressiviteacute variable est parfois identifieacutee car certaines manifestations nont eacuteteacute deacutecrites quoccasionnellement lheacuteteacuterochromie de liris la surditeacute le meacutegacocirclon le retard mental ou des signes neurologiques Des mutations de type perte de fonction (mutations ponctuelles deacuteleacutetions heacuteteacuterozygotes) responsables de cette pathologie ont eacuteteacute identifieacutees dans le gegravene KIT gegravene localiseacute dans la reacutegion 4ql2 et codant pour un reacutecepteur transmembranaire agrave activiteacute tyrosine-kinase impliqueacute dans la migration la prolifeacuteration et la survie des meacutelanocytes Cas clinique Nous deacutecrivons une famille preacutesentant le tableau clinique classique du piebaldism associant chez certains personnes des signes rares comme la deacutepigmentation progressive (blanchiment proshygressif des cheveux) lheacuteteacuterochromie de liris ou la surditeacute Ces manifesshytations cliniques sont associeacutees agrave une anomalie chromosomique eacutequilibreacutee de type inversion peacutericentrique du chromosome 4 [inv(4)(pl6ql2)] Ce reacutearrangement chromosomique a eacuteteacute deacutecrit anteacuterieurement chez un garccedilon preacutesentant lassociation piebaldism retard mental sans que la localisation preacutecise des points de cassure soit identifieacutee (Ramadevi et al A m J Med Genecirct 2002 113190-2) Les expeacuteriences de dhybridation in situ sur des meacutetaphases que nous avons reacutealiseacute en utilisant des BAC localiseacutes sur le bras Jong du chromosome 4 ont permi dencadrer un des points de cassure Cette reacutegion contient parmi dautres gegravenes le gegravene KIT ainsi que deux autres gegravenes (PDGFR-alpha et VEGFR2) codant pour deux autres reacutecepshyteurs transmembranaires agrave activiteacute tyrosine kinase Discussion Le reacutearshyrangement chromosomique eacutequilibreacute que nous avons identifieacute dans cette famille est fort probablement responsable des manifestations pathologishyques identifieacutees Cette hypothegravese est conforteacutee par lexistence de modegraveles animaux de piebaldism (avec ou sans surditeacute) deacutetermineacute par des reacutearranshygements geacutenomiques de grande taille Le clonage des points de cassures de linversion peacutericentrique du chromosome 4 permettra didentifier le(s) gegravene(s) responsable(s) ainsi que le type danomalie moleacuteculaire agrave lorigine de la pathologie (deacutereacutegulation transcriptionnelle ou gegravene de fusion)

Mots-cleacutes piebaldism inversion peacutericentrique gegravene KIT

bullP76 176 MICRODEacuteLEacuteTION 7Q31 ET DYSPRAXIE LINGUO-BUCCO-FACIALE C Joumard (1) M Fradin (1) N Carelle-Calmels (1) F Girard-Lemaire (1) D Chaigne (2) E Flori (1) () Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Neuroshypeacutediatrie Clinique Sainte Odile Strasbourg

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Nous rapportons lobservation dune jeune fille de 20 ans qui preacutesente un leacuteger retard des acquisitions avec en particulier une dyspraxie linguo-bucco-faciale agrave lorigine dun retard important du langage Lenfant neacutee agrave terme apregraves une grossesse sans particulariteacute normotrophe deacuteveloppe degraves le premier mois de vie des infections ORL reacutepeacuteteacutees avec en particulier des otites Apregraves une hospitalisation agrave lacircge de 11 mois pour un eacutepisode de convulsions feacutebriles une apathie et un bavage (transitoires) ainsi quune reacutegression des capaciteacutes de communication sont observeacutes Le bilan eacutecoloshygique reacutealiseacute alors (deux caryotypes standard recherche du syndrome de lX fragile IRM et scanner) est neacutegatif Agrave lacircge de 18 ans le bilan eacutetiologique est repris Un nouveau caryotype sanguin met alors en eacutevidence agrave un seuil de reacutesolution de 550 bandes une deacuteleacutetion interstitielle du bras long dun chromosome 7 dans la reacutegion 7q311q313 [46XXdel(7)(q311q313)] La taille de cette deacuteleacutetion est eacutevalueacutee agrave environ 10 M b par C G H array puis preacuteciseacutee par hybridation in situ agrave laide de sondes BACs speacutecifiques de la reacutegion La reacutealisation des caryotypes parentaux devrait permettre de deacutetershyminer le caractegravere probablement de novo de ce reacutearrangement La jeune fille vue en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 20 ans ne preacutesente aucune dysmorphie speacutecifique agrave lexception dune paralysie faciale seacutequellaire dune intervention sur un cholesteacuteatome de loreille gauche Linteacuterecirct de cette observation reacuteside dans le fait que le gegravene Forkhead box P2 (gegravene FOXP2) connu pour intervenir dans des dyspraxies orofaciales se trouve dans la reacutegion 7q31 Cette anomalie particuliegravere du langage a certes deacutejagrave eacuteteacute observeacutee dans dautres anomalies chromosomiques mais la reacutegion 7q31 semble la plus freacutequemment impliqueacutee Des mutations du gegravene FOXP2 ainsi que des deacuteleacutetions de taille variable de la reacutegion incluant ce gegravene sont deacutecrites dans la litteacuterature en preacutesence de difficulteacutes du langage similaires agrave celles rapporteacutees ici associeacutees ou non agrave des retards intellectuels de graviteacute variable Cette observation souligne linteacuterecirct deffectuer une eacutetude cytogeacuteshyneacutetique approfondie en preacutesence dune dyspraxie linguo-bucco-faciale quil existe ou non un retard mental associeacute etou une dysmorphie et daccorder une attention toute particuliegravere agrave la reacutegion 7q31 eacutetant donneacute limplication du gegravene FOXP2 dans ce type de retard du langage

Mots-cleacutes dyspraxie orofaciale del 7q31 gegravene FOXP2

bullP77 178 DIAGNOSTIC PAR HYBRIDATION IN SITU SUR N O Y A U X INTERPHASIQUES D E LINVERSION D E LA REacuteGION 7Q1123 D U S Y N D R O M E D E WILLIAMS - ASPECTS M Eacute T H O D O L O G I Q U E S G Nadeau (1) F Amblard (2) F Devillard (2) V Satre (2) S Frasca (2) G Michalowicz (2 3) Y Usson (3) P-S Jouk (2 3) (1) Service de Cytogeacuteneacutetique du CH de Valence (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et de Procreacuteation du CHU de Grenoble (3) TIMC-IMAG UMR CNRS 5525 Faculteacute de Meacutedecine de Grenoble

Introduction Le syndrome de Williams-Beuren est une maladie multisys-teacutemique rare dont la freacutequence est de 120 000 naissances Ce syndrome microdeacuteleacutetionnel apparaicirct de maniegravere sporadique dans la majoriteacute des cas Toutefois quelques rares cas de transmission autosomique dominante ont eacuteteacute deacutecrits dans certaines familles Un polymorphisme dinversion de la reacutegion 7ql 123 a eacuteteacute deacutecrit chez environ un tiers des parents de sujets atteints de syndrome de Williams Des eacutetudes suggegraverent que la preacutesence de ce variant geacutenomique pourrait ecirctre associeacutee agrave la maladie et serait un facteur de preacutedisposition agrave lorigine de la microdeacuteleacutetion de 15 Meacutegabases dans la descendance Mateacuteriels et Meacutethodes Afin de mieux preacuteciser limportance et limplication de cette inversion de la reacutegion dinteacuterecirct nous avons deacutebuteacute une eacutetude chez 11 couples ayant un enfant atteint et 11 couples teacutemoins Nous avons effectueacute une hybridation in situ en fluoresshycence conjointe de 3 sondes en 2 couleurs sur noyaux interphasiques RP11-815K3 sonde de 215 kb situeacute agrave 71 M b de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique des bras courts du chromosome 7 RP5-1186P10 de 100 kb localiseacutee agrave 34 M b de la preacuteceacutedente toutes 2 marqueacutees au FITC et CTA-208H19 de 50 kb situeacutee entre les 2 sondes preacuteceacutedentes et marqueacutee agrave la Rhodamine La lecture des signaux dhybridation a permis de comptabiliser les noyaux pour lesquels les paires de triplets correspondant aux deux chromosomes 7 sont interpreacutetables Un chromosome non inverseacute correspond agrave un triplet vert-rouge-vert (VRV) et un chromosome inverseacute agrave un triplet vert-vert-rouge (VVR) Discussion Cependant les meacutethodes de comptage laquo classishyques raquo du fait de lenchevecirctrement de la chromatine interphasique se sont reacuteveacuteleacutees non reproductibles et linterpreacutetation de lordre dalignement des signaux aleacuteatoire Nous avons donc mis au point un systegraveme danalyse dimages qui permet de segmenter les noyaux et de mesurer langle dalishygnement des 3 signaux Un programme enregistre les positions des signaux et recherche pour les diffeacuterentes configurations possibles de triades celle qui donne langle le plus ouvert Si langle dalignement est supeacuterieur ou eacutegal agrave 110deg et que la distance entre les signaux est suffisamment grande et eacutequidistante on retient la configuration et on en deacuteduit lordre

correspondant Pour chaque individu ont eacuteteacute deacutetermineacutes les proportions de cellules inverseacutees et de cellules non inverseacutees Reacutesultats Les reacutesultats preacuteliminaires retrouvent 3 patients sur 18 compatibles avec une inversion dans une population encore indiscrimineacutee lanonymat des teacutemoins et des parents denfants atteints neacutetant pas encore leveacute La speacutecificiteacute de cette analyse est de 967 La deacutefinition de la sensibiliteacute ne pourra ecirctre eacutetablie que par comparaison avec une meacutethode de geacuteneacutetique moleacuteculaire valideacutee Conclusion La mise en eacutevidence des inversions par les techniques dhybrishydation in situ sur noyaux interphasiques neacutecessite la mise en œuvre de techniques danalyses dimages adapteacutees au problegraveme poseacute Le traitement et lanalyse des images sont des outils preacutecieux pour assurer la reproduc-tibiliteacute la traccedilabiliteacute le caractegravere non opeacuterateur-deacutependant et eacuteviter les biais de seacutelection inheacuterent agrave la FISH Mots-cleacutes syndrome microdeacuteleacutetionnel FISH noyaux interphasiques traishytement et analyse des images

bullP78 195 RELATION GEacuteNOTYPEPHEacuteNOTYPE LA C G H MICRO-ARRAY U N E AIDE SUPPLEacuteMENTAIRE N Boutry-Kryza (1) A Labalme (1) M Till (1) C Schluth-Bolard (1 2) J Langue (3) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2) (1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est (2) Faculteacute de Meacutedecine Unishyversiteacute Claude Bernard Lyon I (3) Hospices Civils de Lyon Service de Neuropeacutediatrie Hocircpital Debrousse

Nous rapportons le cas de Jessica 6 ans preacutesentant un retard des acquisishytions psychomotrices et un syndrome dysmorphique Elle na pas danteacuteceacuteshydent familial particulier Ses anteacuteceacutedents personnels sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux Laccouchement sest deacuterouleacute agrave terme son poids eacutetait de 2560 Kg (-2DS) sa taille de 445 cm (-2DS) et son peacuterimegravetre cracircnien de 322 cm (-2DS) Un caryotype standard a eacuteteacute reacutealiseacute agrave la naissance pour suspicion dambiguiumlteacute sexuelle Un fragment chromosomique surnumeacuteraire de tregraves petite taille a eacuteteacute mis en eacutevidence sur toutes les mitoses observeacutees Les caryotypes des parents eacutetaient normaux Une eacutetude compleacutementaire par hybridation in situ a montreacute quil sagissait dun deacuteriveacute 17 Deux sondes des reacutegions 17pl 12 (ELI) et 17pl33 (LIS1) ont ensuite eacuteteacute utiliseacutees Aucune ne sest hybrideacutee sur le fragment surnumeacuteshyraire Nous avions donc conclu quil sagissait probablement dun deacuteriveacute 17 ne comportant que de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique Cependant leacutevoshylution de Jessica est marqueacutee par un retard des acquisitions psychomotrices (tenue assise agrave 10 mois marche agrave 21 mois) et un retard de langage Sur le plan morphologique il existe des signes dysmorphiques discrets reacutetraction temporale oreilles petites en rotation posteacuterieure fistule preacute-auriculaire nez court bouche petite pieds et mains de petite taille En raison de leacutevoshylution clinique il nous a sembleacute probable que le deacuteriveacute chromosomique 17 pouvait ecirctre responsable du pheacutenotype clinique de Jessica et quil devait alors exister une part deuchromatine sur ce fragment Avec accord des parents une eacutetude par C G H micro-array a eacuteteacute effectueacutee Nous avons eacutetudieacute lADN de Jessica sur des puces Agilent haute densiteacute (244000 oligonucleacuteo-tides) Les reacutesultats obtenus montre un gain de mateacuteriel geacutenomique denviron 18 meacutegabases deacuteriveacute du chromosome 17 dans la reacutegion 17pl 12 entre les oligonucleacuteotides A_16_P40777061 et A_14_P113402 (en position 20404913 et 22004995) Ce reacutesultat a eacuteteacute veacuterifieacute par FISH agrave laide de deux BACs localiseacutes en 17pl 12 (RP11-93H8 et RP11-458P8) prouvant la preacuteshysence deuchromatine sur le marqueur Les points de cassure se situent dune part au niveau du centromegravere du 17 et dautre part au niveau du LCR proximal de la reacutegion du SMS (Smith-Magenis Syndrome) Cette reacutegion nimplique pas les zones classiquement toucheacutees dans le syndrome de Potocki-Lupski et ne correspond donc pas agrave une reacutegion associeacutee agrave un pheacuteshynotype clairement deacutefini Une deacuteleacutetion de 800 kb en 17q322 (entre les oligonucleacuteotides A_14_P122497 et A_16_P03272806 (en position 57344164 et 58119047) a eacutegalement eacuteteacute mise en eacutevidence lors de lanalyse des donneacutees issues de la C G H array Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par PCR quantitative et sest reacuteveacuteleacutee ecirctre de novo Elle comprend au moins 7 gegravenes dont le gegravene TLK2 impliqueacute dans la reacutegulation de lassemblage chromatine et THRAP1 impliqueacute dans la transcription Au final nous avons pu confirmer la preacutesence deuchromatine sur le deacuteriveacute du chromosome 17 mais nous avons eacutegalement deacutecouvert de faccedilon inattendue la preacutesence dune petite deacuteleacutetion de 800 kb de novo en 17q32 Il nous semble difficile de deacuteterminer quelle est la part relative de chaque anomalie dans le pheacutenotype et si lanomalie initiale (trisomie 17p partielle) participe reacuteellement au pheacuteshynotype Cette observation met en eacutevidence dune part linteacuterecirct de la C G H micro-array dans lexploration des marqueurs chromosomiques dautre part la possibiliteacute de deacuteseacutequilibre chromosomique multiple chez un mecircme patient et la difficulteacute des relations geacutenotypepheacutenotype et du conseil geacuteneacuteshytique dans ces cas

Mots-cleacutes C G H array retard mental chromosome 17 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

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reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 6: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

spermogramme une teacuteratozoospermie seacutevegravere Les reacutesultats ont eacuteteacute compareacutes avec ceux des spermatozoiumldes preacuteleveacutes agrave partir de 12 hommes avec paramegravetres spermatiques normaux qui ont joueacute le rocircle de sujets controcircles Reacutesultats Le taux moyen de teacuteratozoospermie chez les patients a eacuteteacute de 91 plusmn 699 il existe une freacutequence eacuteleveacutee de disomies XY X X et Y Y chez les patients par rapport aux controcircles la diffeacuterence est statisshytiquement significative (respectivement 142 vs 031 113 vs 019 et 111 vs 025 P lt 0001 dans toutes les comparaisons) Le taux de diploiumlde totale est statistiquement plus eacuteleveacute chez les patients par rapport aux controcircles (146 vs 016 plt 0001) il existe une correacutelation entre les spermatozoiumldes macroceacutephales et la diploiumlde dune part (r = 037 P lt 005) et entre spermatozoiumldes macroceacutephales et nullisomy XY dautre part (r = 048 p lt 0005) Conclusion Ces reacutesultats suggegraverent que les patients avec teacuteratozoospermie seacutevegravere preacutesentent un taux eacuteleveacute daneuploiumldie gono-somique ceci est particuliegraverement correacuteleacute avec les spermatozoiumldes macroceacutephales

Mots-cleacutes aneuploiumldie teacuteratozoospermie spermatozoiumlde

bullP73 166 EacuteVALUATION D E LINTEacuteGRITEacute D E LADN SPER-M A T I Q U E SELON LES P A R A M Egrave T R E S SPERMATIQUES M Mehdi L Khantouche M Ajina A Saad Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Biologie moleacuteculaire et Biologie de la Reproduction humaines CHU Farhat Hached Sousse Tunisie

Introduction Le but de notre eacutetude est de mesurer la fragmentation de lADN des spermatozoiumldes humains par la technique TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end Labelling) et de deacuteterminer les eacuteventuelles correacutelations qui peuvent exister entre lindex de la fragmentation de lADN spermatique (DFI) et les paramegravetres spermatishyques Mateacuteriel et meacutethodes Nous avons donc seacutelectionneacute 90 sujets 30 patients ayant une teacuteratozoospermie au spermogramme 30 patients avec astheacutenozoospermie et 30 sujets avec sperme de bonnes caracteacuteristiques choisis comme sujets teacutemoins La fragmentation de lADN spermatique est mesureacutee par la technique TUNEL Reacutesultats Pour les patients ayant une astheacutenozoospermie nous navons pas trouveacute de diffeacuterence significashytive du taux de DFI par rapport au groupe teacutemoin (respectivement 946 plusmn 868 et 819 plusmn 684 diffeacuterence non significative) En plus nous navons pas trouveacute de correacutelation entre la mobiliteacute des spermatozoiumldes et la fragmentation de lADN spermatique Alors que le taux de fragmentashytion de lADN spermatique est plus eacuteleveacute avec des diffeacuterences hautement significatives chez les patients ayant une teacuteratozoospermie par rapport au groupe teacutemoin (Respectivement 2137 plusmn 1726 et 819 plusmn 684 plt001) Il existe une correacutelation positive entre les formes atypiques et le DFI (r = 044 p lt 0001) Le DFI est particuliegraverement plus eacuteleveacute quand la valeur des formes atypiques deacutepasse 90 En conclusion notre eacutetude suggegravere que les affaiblissements des paramegravetres spermatiques sont associeacutes agrave une alteacuteration de linteacutegriteacute de lADN spermatique Cette association est en rapport strict avec la morphologie atypique des spermatozoiumldes La teacuteratozoospermie est donc un paramegravetre critique de lhypofertiliteacute mascushyline et quand elle deacutepasse la valeur de 90 de formes atypiques elle serait un signe dappel pour lanalyse de la fragmentation de lADN spermatique

Mots-cleacutes fragmentation A D N spermatique paramegravetres spermatiques

bullP74 172 IDENTIFICATION RAPIDE PAR FISH MULTICEN-T R O M Eacute R I Q U E EN 3 HYBRIDATIONS D E M A R Q U E U R S CHROshyM O S O M I Q U E S SURNUMEacuteRAIRES C H E Z 10 PATIENTS M Lelorch (1) J Andrieux (2) h Der Sarkissian (1) B Duban-Bedu (3) O Boute (4) L Valleacutee (5) S Romana (1) B Delobel (3) (7) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP (2) Laboratoires de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (3) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique Hocircpital St Vincent de Paul de Lille GHICL (4) Service de Geacuteneacutetique Clinique Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU Lille (5) Sershyvice de Neuropeacutediatrie CHRU Lille

Les marqueurs chromosomiques surnumeacuteraires repreacutesentent un groupe heacuteteacuterogegravene danomalies structurales qui ne peuvent ecirctre identifieacutees par les techniques classiques de banding R ou G Cette heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute est preacutesente eacutegalement au niveau clinique et demande dans certaines situations comme en diagnostic preacutenatal une caracteacuterisation rapide afin de preacuteciser le proshynostic Apregraves les techniques de marquage dheacuteteacuterochromatine (NORs DA-DAPI bandes C) lapproche par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire centromegravere par centromegravereV en deacutebutant par les chromosomes les plus freacutequemment impliqueacutes (15 22 XY) permet didentifier lorigine chromosomique du marqueur lorsque lon a de nombreuses mitoses Lorsquil existe peu de mitoses ou lorsquelles sont regroupeacutees au sein dun cione comme cest le cas en diagnostic preacutenatal il peut ecirctre difficile dutiliser les sondes

centromeacuteriques telles quelles existent actuellement Nous avons mis au point un set de sondes centromeacuteriques appeleacute M-cen (Multicolor - centro-megravere) qui permet agrave partir de lanalyse de seulement 3 mitoses de caracshyteacuteriser tous marqueurs non analphoiumldes Ce systegraveme a eacuteteacute utiliseacute avec succegraves sur 10 patients porteurs de marqueurs chromosomiques Pour deacutetershyminer la preacutesence ou non deuchromatine nous avons utiliseacute pour chaque patient des sondes de peinture fabriqueacutees par Alu-PCR sur de lADN de ligneacutee hybride somatique ne contenant chacune quun seul chromosome humain qui de ce fait ne contiennent pas de seacutequences centromeacuteriques Des expeacuteriences de C G H array ont eacuteteacute reacutealiseacutees pour preacuteciser la taille des reacutegions euchromatiques chez trois de ces patients et deacuteliminer un autre remaniement cryptique pour le cas du marqueur issu du chromosome Y Lutilisation combineacutee de toutes ces techniques nous ont permis didentishyfier des marqueurs des chromosomes 8 12 15 20 et Y chez 9 des 10 patients Un patient preacutesentait 2 marqueurs provenant des chromosomes 5 et 8 La peinture avec les sondes de PCR Alu nous a permis daffirmer la preacutesence deuchromatine chez 9 patients Gracircce agrave la C G H array nous avons pu identifier lorigine du marqueur analphoiumlde et preacuteciser la taille des reacutegions euchromatique des marqueurs de 3 patients Avec ces reacutesultats compareacutes agrave ceux de la litteacuterature des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype ont pu ecirctre eacutetablies pour ces patients Cette eacutetude met en exergue lutiliteacute de ces diffeacuterents outils M-cen sondes de peinture inter-Alu et C G H array pour la caracteacuterisation des petits marqueurs chromosomiques et pour leacutetashyblissement dun rapport pheacutenotype-geacutenotype indispensable pour le conseil geacuteneacutetique

Mots-cleacutes marqueurs chromosomiques FISH multicentromeacuterique sondes de peinture inter Alu

bullP75 173 INVERSION PEacuteRICENTRIQUE D U C H R O M O S O M E 4 [INV(4)(P16Q12)] ASSOCIEacuteE A U PIEBALDISM C Popovici (1) C Missirian (1) S Sigaudy (2) N Philip (2) A Moncla (D () Laboratoire de Geacuteneacutetique Chromosomique (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital de la Timone-Enfants Marseille Introduction Le piebaldism est une maladie agrave transmission autosomale dominante caracteacuteriseacutee par lassociation de maniegravere constante dune megraveche blanche et de zones dhypopigmentation cutaneacutee Une expressiviteacute variable est parfois identifieacutee car certaines manifestations nont eacuteteacute deacutecrites quoccasionnellement lheacuteteacuterochromie de liris la surditeacute le meacutegacocirclon le retard mental ou des signes neurologiques Des mutations de type perte de fonction (mutations ponctuelles deacuteleacutetions heacuteteacuterozygotes) responsables de cette pathologie ont eacuteteacute identifieacutees dans le gegravene KIT gegravene localiseacute dans la reacutegion 4ql2 et codant pour un reacutecepteur transmembranaire agrave activiteacute tyrosine-kinase impliqueacute dans la migration la prolifeacuteration et la survie des meacutelanocytes Cas clinique Nous deacutecrivons une famille preacutesentant le tableau clinique classique du piebaldism associant chez certains personnes des signes rares comme la deacutepigmentation progressive (blanchiment proshygressif des cheveux) lheacuteteacuterochromie de liris ou la surditeacute Ces manifesshytations cliniques sont associeacutees agrave une anomalie chromosomique eacutequilibreacutee de type inversion peacutericentrique du chromosome 4 [inv(4)(pl6ql2)] Ce reacutearrangement chromosomique a eacuteteacute deacutecrit anteacuterieurement chez un garccedilon preacutesentant lassociation piebaldism retard mental sans que la localisation preacutecise des points de cassure soit identifieacutee (Ramadevi et al A m J Med Genecirct 2002 113190-2) Les expeacuteriences de dhybridation in situ sur des meacutetaphases que nous avons reacutealiseacute en utilisant des BAC localiseacutes sur le bras Jong du chromosome 4 ont permi dencadrer un des points de cassure Cette reacutegion contient parmi dautres gegravenes le gegravene KIT ainsi que deux autres gegravenes (PDGFR-alpha et VEGFR2) codant pour deux autres reacutecepshyteurs transmembranaires agrave activiteacute tyrosine kinase Discussion Le reacutearshyrangement chromosomique eacutequilibreacute que nous avons identifieacute dans cette famille est fort probablement responsable des manifestations pathologishyques identifieacutees Cette hypothegravese est conforteacutee par lexistence de modegraveles animaux de piebaldism (avec ou sans surditeacute) deacutetermineacute par des reacutearranshygements geacutenomiques de grande taille Le clonage des points de cassures de linversion peacutericentrique du chromosome 4 permettra didentifier le(s) gegravene(s) responsable(s) ainsi que le type danomalie moleacuteculaire agrave lorigine de la pathologie (deacutereacutegulation transcriptionnelle ou gegravene de fusion)

Mots-cleacutes piebaldism inversion peacutericentrique gegravene KIT

bullP76 176 MICRODEacuteLEacuteTION 7Q31 ET DYSPRAXIE LINGUO-BUCCO-FACIALE C Joumard (1) M Fradin (1) N Carelle-Calmels (1) F Girard-Lemaire (1) D Chaigne (2) E Flori (1) () Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Neuroshypeacutediatrie Clinique Sainte Odile Strasbourg

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Nous rapportons lobservation dune jeune fille de 20 ans qui preacutesente un leacuteger retard des acquisitions avec en particulier une dyspraxie linguo-bucco-faciale agrave lorigine dun retard important du langage Lenfant neacutee agrave terme apregraves une grossesse sans particulariteacute normotrophe deacuteveloppe degraves le premier mois de vie des infections ORL reacutepeacuteteacutees avec en particulier des otites Apregraves une hospitalisation agrave lacircge de 11 mois pour un eacutepisode de convulsions feacutebriles une apathie et un bavage (transitoires) ainsi quune reacutegression des capaciteacutes de communication sont observeacutes Le bilan eacutecoloshygique reacutealiseacute alors (deux caryotypes standard recherche du syndrome de lX fragile IRM et scanner) est neacutegatif Agrave lacircge de 18 ans le bilan eacutetiologique est repris Un nouveau caryotype sanguin met alors en eacutevidence agrave un seuil de reacutesolution de 550 bandes une deacuteleacutetion interstitielle du bras long dun chromosome 7 dans la reacutegion 7q311q313 [46XXdel(7)(q311q313)] La taille de cette deacuteleacutetion est eacutevalueacutee agrave environ 10 M b par C G H array puis preacuteciseacutee par hybridation in situ agrave laide de sondes BACs speacutecifiques de la reacutegion La reacutealisation des caryotypes parentaux devrait permettre de deacutetershyminer le caractegravere probablement de novo de ce reacutearrangement La jeune fille vue en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 20 ans ne preacutesente aucune dysmorphie speacutecifique agrave lexception dune paralysie faciale seacutequellaire dune intervention sur un cholesteacuteatome de loreille gauche Linteacuterecirct de cette observation reacuteside dans le fait que le gegravene Forkhead box P2 (gegravene FOXP2) connu pour intervenir dans des dyspraxies orofaciales se trouve dans la reacutegion 7q31 Cette anomalie particuliegravere du langage a certes deacutejagrave eacuteteacute observeacutee dans dautres anomalies chromosomiques mais la reacutegion 7q31 semble la plus freacutequemment impliqueacutee Des mutations du gegravene FOXP2 ainsi que des deacuteleacutetions de taille variable de la reacutegion incluant ce gegravene sont deacutecrites dans la litteacuterature en preacutesence de difficulteacutes du langage similaires agrave celles rapporteacutees ici associeacutees ou non agrave des retards intellectuels de graviteacute variable Cette observation souligne linteacuterecirct deffectuer une eacutetude cytogeacuteshyneacutetique approfondie en preacutesence dune dyspraxie linguo-bucco-faciale quil existe ou non un retard mental associeacute etou une dysmorphie et daccorder une attention toute particuliegravere agrave la reacutegion 7q31 eacutetant donneacute limplication du gegravene FOXP2 dans ce type de retard du langage

Mots-cleacutes dyspraxie orofaciale del 7q31 gegravene FOXP2

bullP77 178 DIAGNOSTIC PAR HYBRIDATION IN SITU SUR N O Y A U X INTERPHASIQUES D E LINVERSION D E LA REacuteGION 7Q1123 D U S Y N D R O M E D E WILLIAMS - ASPECTS M Eacute T H O D O L O G I Q U E S G Nadeau (1) F Amblard (2) F Devillard (2) V Satre (2) S Frasca (2) G Michalowicz (2 3) Y Usson (3) P-S Jouk (2 3) (1) Service de Cytogeacuteneacutetique du CH de Valence (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et de Procreacuteation du CHU de Grenoble (3) TIMC-IMAG UMR CNRS 5525 Faculteacute de Meacutedecine de Grenoble

Introduction Le syndrome de Williams-Beuren est une maladie multisys-teacutemique rare dont la freacutequence est de 120 000 naissances Ce syndrome microdeacuteleacutetionnel apparaicirct de maniegravere sporadique dans la majoriteacute des cas Toutefois quelques rares cas de transmission autosomique dominante ont eacuteteacute deacutecrits dans certaines familles Un polymorphisme dinversion de la reacutegion 7ql 123 a eacuteteacute deacutecrit chez environ un tiers des parents de sujets atteints de syndrome de Williams Des eacutetudes suggegraverent que la preacutesence de ce variant geacutenomique pourrait ecirctre associeacutee agrave la maladie et serait un facteur de preacutedisposition agrave lorigine de la microdeacuteleacutetion de 15 Meacutegabases dans la descendance Mateacuteriels et Meacutethodes Afin de mieux preacuteciser limportance et limplication de cette inversion de la reacutegion dinteacuterecirct nous avons deacutebuteacute une eacutetude chez 11 couples ayant un enfant atteint et 11 couples teacutemoins Nous avons effectueacute une hybridation in situ en fluoresshycence conjointe de 3 sondes en 2 couleurs sur noyaux interphasiques RP11-815K3 sonde de 215 kb situeacute agrave 71 M b de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique des bras courts du chromosome 7 RP5-1186P10 de 100 kb localiseacutee agrave 34 M b de la preacuteceacutedente toutes 2 marqueacutees au FITC et CTA-208H19 de 50 kb situeacutee entre les 2 sondes preacuteceacutedentes et marqueacutee agrave la Rhodamine La lecture des signaux dhybridation a permis de comptabiliser les noyaux pour lesquels les paires de triplets correspondant aux deux chromosomes 7 sont interpreacutetables Un chromosome non inverseacute correspond agrave un triplet vert-rouge-vert (VRV) et un chromosome inverseacute agrave un triplet vert-vert-rouge (VVR) Discussion Cependant les meacutethodes de comptage laquo classishyques raquo du fait de lenchevecirctrement de la chromatine interphasique se sont reacuteveacuteleacutees non reproductibles et linterpreacutetation de lordre dalignement des signaux aleacuteatoire Nous avons donc mis au point un systegraveme danalyse dimages qui permet de segmenter les noyaux et de mesurer langle dalishygnement des 3 signaux Un programme enregistre les positions des signaux et recherche pour les diffeacuterentes configurations possibles de triades celle qui donne langle le plus ouvert Si langle dalignement est supeacuterieur ou eacutegal agrave 110deg et que la distance entre les signaux est suffisamment grande et eacutequidistante on retient la configuration et on en deacuteduit lordre

correspondant Pour chaque individu ont eacuteteacute deacutetermineacutes les proportions de cellules inverseacutees et de cellules non inverseacutees Reacutesultats Les reacutesultats preacuteliminaires retrouvent 3 patients sur 18 compatibles avec une inversion dans une population encore indiscrimineacutee lanonymat des teacutemoins et des parents denfants atteints neacutetant pas encore leveacute La speacutecificiteacute de cette analyse est de 967 La deacutefinition de la sensibiliteacute ne pourra ecirctre eacutetablie que par comparaison avec une meacutethode de geacuteneacutetique moleacuteculaire valideacutee Conclusion La mise en eacutevidence des inversions par les techniques dhybrishydation in situ sur noyaux interphasiques neacutecessite la mise en œuvre de techniques danalyses dimages adapteacutees au problegraveme poseacute Le traitement et lanalyse des images sont des outils preacutecieux pour assurer la reproduc-tibiliteacute la traccedilabiliteacute le caractegravere non opeacuterateur-deacutependant et eacuteviter les biais de seacutelection inheacuterent agrave la FISH Mots-cleacutes syndrome microdeacuteleacutetionnel FISH noyaux interphasiques traishytement et analyse des images

bullP78 195 RELATION GEacuteNOTYPEPHEacuteNOTYPE LA C G H MICRO-ARRAY U N E AIDE SUPPLEacuteMENTAIRE N Boutry-Kryza (1) A Labalme (1) M Till (1) C Schluth-Bolard (1 2) J Langue (3) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2) (1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est (2) Faculteacute de Meacutedecine Unishyversiteacute Claude Bernard Lyon I (3) Hospices Civils de Lyon Service de Neuropeacutediatrie Hocircpital Debrousse

Nous rapportons le cas de Jessica 6 ans preacutesentant un retard des acquisishytions psychomotrices et un syndrome dysmorphique Elle na pas danteacuteceacuteshydent familial particulier Ses anteacuteceacutedents personnels sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux Laccouchement sest deacuterouleacute agrave terme son poids eacutetait de 2560 Kg (-2DS) sa taille de 445 cm (-2DS) et son peacuterimegravetre cracircnien de 322 cm (-2DS) Un caryotype standard a eacuteteacute reacutealiseacute agrave la naissance pour suspicion dambiguiumlteacute sexuelle Un fragment chromosomique surnumeacuteraire de tregraves petite taille a eacuteteacute mis en eacutevidence sur toutes les mitoses observeacutees Les caryotypes des parents eacutetaient normaux Une eacutetude compleacutementaire par hybridation in situ a montreacute quil sagissait dun deacuteriveacute 17 Deux sondes des reacutegions 17pl 12 (ELI) et 17pl33 (LIS1) ont ensuite eacuteteacute utiliseacutees Aucune ne sest hybrideacutee sur le fragment surnumeacuteshyraire Nous avions donc conclu quil sagissait probablement dun deacuteriveacute 17 ne comportant que de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique Cependant leacutevoshylution de Jessica est marqueacutee par un retard des acquisitions psychomotrices (tenue assise agrave 10 mois marche agrave 21 mois) et un retard de langage Sur le plan morphologique il existe des signes dysmorphiques discrets reacutetraction temporale oreilles petites en rotation posteacuterieure fistule preacute-auriculaire nez court bouche petite pieds et mains de petite taille En raison de leacutevoshylution clinique il nous a sembleacute probable que le deacuteriveacute chromosomique 17 pouvait ecirctre responsable du pheacutenotype clinique de Jessica et quil devait alors exister une part deuchromatine sur ce fragment Avec accord des parents une eacutetude par C G H micro-array a eacuteteacute effectueacutee Nous avons eacutetudieacute lADN de Jessica sur des puces Agilent haute densiteacute (244000 oligonucleacuteo-tides) Les reacutesultats obtenus montre un gain de mateacuteriel geacutenomique denviron 18 meacutegabases deacuteriveacute du chromosome 17 dans la reacutegion 17pl 12 entre les oligonucleacuteotides A_16_P40777061 et A_14_P113402 (en position 20404913 et 22004995) Ce reacutesultat a eacuteteacute veacuterifieacute par FISH agrave laide de deux BACs localiseacutes en 17pl 12 (RP11-93H8 et RP11-458P8) prouvant la preacuteshysence deuchromatine sur le marqueur Les points de cassure se situent dune part au niveau du centromegravere du 17 et dautre part au niveau du LCR proximal de la reacutegion du SMS (Smith-Magenis Syndrome) Cette reacutegion nimplique pas les zones classiquement toucheacutees dans le syndrome de Potocki-Lupski et ne correspond donc pas agrave une reacutegion associeacutee agrave un pheacuteshynotype clairement deacutefini Une deacuteleacutetion de 800 kb en 17q322 (entre les oligonucleacuteotides A_14_P122497 et A_16_P03272806 (en position 57344164 et 58119047) a eacutegalement eacuteteacute mise en eacutevidence lors de lanalyse des donneacutees issues de la C G H array Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par PCR quantitative et sest reacuteveacuteleacutee ecirctre de novo Elle comprend au moins 7 gegravenes dont le gegravene TLK2 impliqueacute dans la reacutegulation de lassemblage chromatine et THRAP1 impliqueacute dans la transcription Au final nous avons pu confirmer la preacutesence deuchromatine sur le deacuteriveacute du chromosome 17 mais nous avons eacutegalement deacutecouvert de faccedilon inattendue la preacutesence dune petite deacuteleacutetion de 800 kb de novo en 17q32 Il nous semble difficile de deacuteterminer quelle est la part relative de chaque anomalie dans le pheacutenotype et si lanomalie initiale (trisomie 17p partielle) participe reacuteellement au pheacuteshynotype Cette observation met en eacutevidence dune part linteacuterecirct de la C G H micro-array dans lexploration des marqueurs chromosomiques dautre part la possibiliteacute de deacuteseacutequilibre chromosomique multiple chez un mecircme patient et la difficulteacute des relations geacutenotypepheacutenotype et du conseil geacuteneacuteshytique dans ces cas

Mots-cleacutes C G H array retard mental chromosome 17 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 7: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

Nous rapportons lobservation dune jeune fille de 20 ans qui preacutesente un leacuteger retard des acquisitions avec en particulier une dyspraxie linguo-bucco-faciale agrave lorigine dun retard important du langage Lenfant neacutee agrave terme apregraves une grossesse sans particulariteacute normotrophe deacuteveloppe degraves le premier mois de vie des infections ORL reacutepeacuteteacutees avec en particulier des otites Apregraves une hospitalisation agrave lacircge de 11 mois pour un eacutepisode de convulsions feacutebriles une apathie et un bavage (transitoires) ainsi quune reacutegression des capaciteacutes de communication sont observeacutes Le bilan eacutecoloshygique reacutealiseacute alors (deux caryotypes standard recherche du syndrome de lX fragile IRM et scanner) est neacutegatif Agrave lacircge de 18 ans le bilan eacutetiologique est repris Un nouveau caryotype sanguin met alors en eacutevidence agrave un seuil de reacutesolution de 550 bandes une deacuteleacutetion interstitielle du bras long dun chromosome 7 dans la reacutegion 7q311q313 [46XXdel(7)(q311q313)] La taille de cette deacuteleacutetion est eacutevalueacutee agrave environ 10 M b par C G H array puis preacuteciseacutee par hybridation in situ agrave laide de sondes BACs speacutecifiques de la reacutegion La reacutealisation des caryotypes parentaux devrait permettre de deacutetershyminer le caractegravere probablement de novo de ce reacutearrangement La jeune fille vue en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 20 ans ne preacutesente aucune dysmorphie speacutecifique agrave lexception dune paralysie faciale seacutequellaire dune intervention sur un cholesteacuteatome de loreille gauche Linteacuterecirct de cette observation reacuteside dans le fait que le gegravene Forkhead box P2 (gegravene FOXP2) connu pour intervenir dans des dyspraxies orofaciales se trouve dans la reacutegion 7q31 Cette anomalie particuliegravere du langage a certes deacutejagrave eacuteteacute observeacutee dans dautres anomalies chromosomiques mais la reacutegion 7q31 semble la plus freacutequemment impliqueacutee Des mutations du gegravene FOXP2 ainsi que des deacuteleacutetions de taille variable de la reacutegion incluant ce gegravene sont deacutecrites dans la litteacuterature en preacutesence de difficulteacutes du langage similaires agrave celles rapporteacutees ici associeacutees ou non agrave des retards intellectuels de graviteacute variable Cette observation souligne linteacuterecirct deffectuer une eacutetude cytogeacuteshyneacutetique approfondie en preacutesence dune dyspraxie linguo-bucco-faciale quil existe ou non un retard mental associeacute etou une dysmorphie et daccorder une attention toute particuliegravere agrave la reacutegion 7q31 eacutetant donneacute limplication du gegravene FOXP2 dans ce type de retard du langage

Mots-cleacutes dyspraxie orofaciale del 7q31 gegravene FOXP2

bullP77 178 DIAGNOSTIC PAR HYBRIDATION IN SITU SUR N O Y A U X INTERPHASIQUES D E LINVERSION D E LA REacuteGION 7Q1123 D U S Y N D R O M E D E WILLIAMS - ASPECTS M Eacute T H O D O L O G I Q U E S G Nadeau (1) F Amblard (2) F Devillard (2) V Satre (2) S Frasca (2) G Michalowicz (2 3) Y Usson (3) P-S Jouk (2 3) (1) Service de Cytogeacuteneacutetique du CH de Valence (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et de Procreacuteation du CHU de Grenoble (3) TIMC-IMAG UMR CNRS 5525 Faculteacute de Meacutedecine de Grenoble

Introduction Le syndrome de Williams-Beuren est une maladie multisys-teacutemique rare dont la freacutequence est de 120 000 naissances Ce syndrome microdeacuteleacutetionnel apparaicirct de maniegravere sporadique dans la majoriteacute des cas Toutefois quelques rares cas de transmission autosomique dominante ont eacuteteacute deacutecrits dans certaines familles Un polymorphisme dinversion de la reacutegion 7ql 123 a eacuteteacute deacutecrit chez environ un tiers des parents de sujets atteints de syndrome de Williams Des eacutetudes suggegraverent que la preacutesence de ce variant geacutenomique pourrait ecirctre associeacutee agrave la maladie et serait un facteur de preacutedisposition agrave lorigine de la microdeacuteleacutetion de 15 Meacutegabases dans la descendance Mateacuteriels et Meacutethodes Afin de mieux preacuteciser limportance et limplication de cette inversion de la reacutegion dinteacuterecirct nous avons deacutebuteacute une eacutetude chez 11 couples ayant un enfant atteint et 11 couples teacutemoins Nous avons effectueacute une hybridation in situ en fluoresshycence conjointe de 3 sondes en 2 couleurs sur noyaux interphasiques RP11-815K3 sonde de 215 kb situeacute agrave 71 M b de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique des bras courts du chromosome 7 RP5-1186P10 de 100 kb localiseacutee agrave 34 M b de la preacuteceacutedente toutes 2 marqueacutees au FITC et CTA-208H19 de 50 kb situeacutee entre les 2 sondes preacuteceacutedentes et marqueacutee agrave la Rhodamine La lecture des signaux dhybridation a permis de comptabiliser les noyaux pour lesquels les paires de triplets correspondant aux deux chromosomes 7 sont interpreacutetables Un chromosome non inverseacute correspond agrave un triplet vert-rouge-vert (VRV) et un chromosome inverseacute agrave un triplet vert-vert-rouge (VVR) Discussion Cependant les meacutethodes de comptage laquo classishyques raquo du fait de lenchevecirctrement de la chromatine interphasique se sont reacuteveacuteleacutees non reproductibles et linterpreacutetation de lordre dalignement des signaux aleacuteatoire Nous avons donc mis au point un systegraveme danalyse dimages qui permet de segmenter les noyaux et de mesurer langle dalishygnement des 3 signaux Un programme enregistre les positions des signaux et recherche pour les diffeacuterentes configurations possibles de triades celle qui donne langle le plus ouvert Si langle dalignement est supeacuterieur ou eacutegal agrave 110deg et que la distance entre les signaux est suffisamment grande et eacutequidistante on retient la configuration et on en deacuteduit lordre

correspondant Pour chaque individu ont eacuteteacute deacutetermineacutes les proportions de cellules inverseacutees et de cellules non inverseacutees Reacutesultats Les reacutesultats preacuteliminaires retrouvent 3 patients sur 18 compatibles avec une inversion dans une population encore indiscrimineacutee lanonymat des teacutemoins et des parents denfants atteints neacutetant pas encore leveacute La speacutecificiteacute de cette analyse est de 967 La deacutefinition de la sensibiliteacute ne pourra ecirctre eacutetablie que par comparaison avec une meacutethode de geacuteneacutetique moleacuteculaire valideacutee Conclusion La mise en eacutevidence des inversions par les techniques dhybrishydation in situ sur noyaux interphasiques neacutecessite la mise en œuvre de techniques danalyses dimages adapteacutees au problegraveme poseacute Le traitement et lanalyse des images sont des outils preacutecieux pour assurer la reproduc-tibiliteacute la traccedilabiliteacute le caractegravere non opeacuterateur-deacutependant et eacuteviter les biais de seacutelection inheacuterent agrave la FISH Mots-cleacutes syndrome microdeacuteleacutetionnel FISH noyaux interphasiques traishytement et analyse des images

bullP78 195 RELATION GEacuteNOTYPEPHEacuteNOTYPE LA C G H MICRO-ARRAY U N E AIDE SUPPLEacuteMENTAIRE N Boutry-Kryza (1) A Labalme (1) M Till (1) C Schluth-Bolard (1 2) J Langue (3) P Edery (1 2) D Sanlaville (1 2) (1) Hospices Civils de Lyon Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est (2) Faculteacute de Meacutedecine Unishyversiteacute Claude Bernard Lyon I (3) Hospices Civils de Lyon Service de Neuropeacutediatrie Hocircpital Debrousse

Nous rapportons le cas de Jessica 6 ans preacutesentant un retard des acquisishytions psychomotrices et un syndrome dysmorphique Elle na pas danteacuteceacuteshydent familial particulier Ses anteacuteceacutedents personnels sont marqueacutes par un retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux Laccouchement sest deacuterouleacute agrave terme son poids eacutetait de 2560 Kg (-2DS) sa taille de 445 cm (-2DS) et son peacuterimegravetre cracircnien de 322 cm (-2DS) Un caryotype standard a eacuteteacute reacutealiseacute agrave la naissance pour suspicion dambiguiumlteacute sexuelle Un fragment chromosomique surnumeacuteraire de tregraves petite taille a eacuteteacute mis en eacutevidence sur toutes les mitoses observeacutees Les caryotypes des parents eacutetaient normaux Une eacutetude compleacutementaire par hybridation in situ a montreacute quil sagissait dun deacuteriveacute 17 Deux sondes des reacutegions 17pl 12 (ELI) et 17pl33 (LIS1) ont ensuite eacuteteacute utiliseacutees Aucune ne sest hybrideacutee sur le fragment surnumeacuteshyraire Nous avions donc conclu quil sagissait probablement dun deacuteriveacute 17 ne comportant que de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique Cependant leacutevoshylution de Jessica est marqueacutee par un retard des acquisitions psychomotrices (tenue assise agrave 10 mois marche agrave 21 mois) et un retard de langage Sur le plan morphologique il existe des signes dysmorphiques discrets reacutetraction temporale oreilles petites en rotation posteacuterieure fistule preacute-auriculaire nez court bouche petite pieds et mains de petite taille En raison de leacutevoshylution clinique il nous a sembleacute probable que le deacuteriveacute chromosomique 17 pouvait ecirctre responsable du pheacutenotype clinique de Jessica et quil devait alors exister une part deuchromatine sur ce fragment Avec accord des parents une eacutetude par C G H micro-array a eacuteteacute effectueacutee Nous avons eacutetudieacute lADN de Jessica sur des puces Agilent haute densiteacute (244000 oligonucleacuteo-tides) Les reacutesultats obtenus montre un gain de mateacuteriel geacutenomique denviron 18 meacutegabases deacuteriveacute du chromosome 17 dans la reacutegion 17pl 12 entre les oligonucleacuteotides A_16_P40777061 et A_14_P113402 (en position 20404913 et 22004995) Ce reacutesultat a eacuteteacute veacuterifieacute par FISH agrave laide de deux BACs localiseacutes en 17pl 12 (RP11-93H8 et RP11-458P8) prouvant la preacuteshysence deuchromatine sur le marqueur Les points de cassure se situent dune part au niveau du centromegravere du 17 et dautre part au niveau du LCR proximal de la reacutegion du SMS (Smith-Magenis Syndrome) Cette reacutegion nimplique pas les zones classiquement toucheacutees dans le syndrome de Potocki-Lupski et ne correspond donc pas agrave une reacutegion associeacutee agrave un pheacuteshynotype clairement deacutefini Une deacuteleacutetion de 800 kb en 17q322 (entre les oligonucleacuteotides A_14_P122497 et A_16_P03272806 (en position 57344164 et 58119047) a eacutegalement eacuteteacute mise en eacutevidence lors de lanalyse des donneacutees issues de la C G H array Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute confirmeacutee par PCR quantitative et sest reacuteveacuteleacutee ecirctre de novo Elle comprend au moins 7 gegravenes dont le gegravene TLK2 impliqueacute dans la reacutegulation de lassemblage chromatine et THRAP1 impliqueacute dans la transcription Au final nous avons pu confirmer la preacutesence deuchromatine sur le deacuteriveacute du chromosome 17 mais nous avons eacutegalement deacutecouvert de faccedilon inattendue la preacutesence dune petite deacuteleacutetion de 800 kb de novo en 17q32 Il nous semble difficile de deacuteterminer quelle est la part relative de chaque anomalie dans le pheacutenotype et si lanomalie initiale (trisomie 17p partielle) participe reacuteellement au pheacuteshynotype Cette observation met en eacutevidence dune part linteacuterecirct de la C G H micro-array dans lexploration des marqueurs chromosomiques dautre part la possibiliteacute de deacuteseacutequilibre chromosomique multiple chez un mecircme patient et la difficulteacute des relations geacutenotypepheacutenotype et du conseil geacuteneacuteshytique dans ces cas

Mots-cleacutes C G H array retard mental chromosome 17 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

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dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

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Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

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reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 8: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

bullP79 199 S Y N D R O M E D E R O B E R T S A P P O R T D E LA MICROSCOPIE C O N F O C A L E (FISH 3D) ASSOCIEacuteE Agrave LA CYTOshyGEacuteNEacuteTIQUE CLASSIQUE C Dupont (1 2) M Bucourt (3) F Cornelis (3) A Benbara (4) B Geacuterard (5) JM Dupont (6) D Le Tessier (6) AC Tabet (2) A Aboura (2) A Delahaye (1) S Kanafani (1) B Benzacken (1 2) et E Pipiras (D (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (3) Laboratoire de Fœtopathologie Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (5) Uniteacute fonctionnelle de Biologie moleacuteculaire et Biochimie Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (6) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris

Introduction Le syndrome de Roberts deacutecrit pour la premiegravere fois en 1919 est une affection autosomique reacutecessive rare (environ 100 cas rapshyporteacutes) qui associe retard de croissance anomalies reacuteductionnelles des membres (phocomeacutelie syndrome pseudothalidomide) et dysmorphie cranio-faciale Reacutecemment des mutations du gegravene ESC02 situeacute en 8p211 (gegravene humain homologue dune coheacutesine de la levure) ont eacuteteacute retrouveacutees dans plusieurs familles atteintes de syndrome de Roberts Nous rapportons le cas dun fœtus mort in utero agrave 18 SA avec suspicion pheacutenotypique de syndrome de Roberts Mateacuteriel et meacutethodes Un examen fœtopathologique a permis de suspecter ce syndrome Une analyse cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute effecshytueacutee afin de confirmer ce diagnostic Puis les fibroblastes de ce fœtus ont eacuteteacute analyseacutes en microscopie confocale apregraves une technique de FISH en 3 dimensions avec des sondes de peintures chromosomiques et des sondes speacutecifiques de lheacuteteacuterochromatine de certains chromosomes Lobjectif de cette technique eacutetait dobserver le comportement des structures chromoshysomiques atteintes dans cette pathologie au sein du noyau en interphase Enfin la recherche dune eacuteventuelle mutation causale agraveESC02 va ecirctre reacutealiseacutee Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a montreacute une teacutetraphoco-meacutelie avec oligodactylie une dysmorphie cranio-faciale caracteacuteristique avec hypoplasie de leacutetage moyen et saillie des globes oculaires On notait eacutegalement une absence de fente labio-palatine Lanalyse cytogeacuteneacutetique des cultures fibroblastiques de ce fœtus a montreacute un aspect caracteacuteristique des chromosomes avec 1 ) aspect des chromatides en laquo rail de tramways raquo 2) absence de constriction primaire touchant essentiellement les chromoshysomes riches en heacuteteacuterochromatine (19 16 19) et les chromosomes acro-centriques 3) images de reacutepulsion des chromatides 4) aspect caracteacuterisshytique en bandes C avec deacutedoublement des centromegraveres et laquo puffing raquo de lheacuteteacuterochromatine Discussion - Conclusion Lapport dans la compreacuteshyhension de la physiopathologie de cette maladie des reacutesultats du seacutequenshyccedilage dESC02 associeacute au phenotype particulier observeacute en microscopie confocale sera discuteacute Par ailleurs le diagnostic preacutenatal de ce syndrome repose actuellement principalement sur leacutechographie fœtale Linteacuterecirct dun diagnostic plus preacutecoce par cytogeacuteneacutetique etou biologie moleacuteculaire dans des familles ayant deacutejagrave eu un cas index et une mutation causale identifieacutee sera eacutegalement discuteacute

Mots-cleacutes syndrome de Roberts FISH 3D ESC02

bullP80 200 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN F ΠT U S ISSU DUN PEgraveRE P O R T E U R DUNE INVERSION DUPLICATION (INV D U P DEL) D U BRAS C O U R T DUN C H R O M O S O M E 18 E Pipiras (1) C Vincent-Delorme (2) A Delahaye (1) A Aboura (3) AC Tabet (3) F Cortet (4) B Benzacken (1 3) et C Dupont (13) (1) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier Bondy AP-HP UFR-USMBH Paris XIIIFrance (2) Consultation de geacuteneacutetique Centre Hospitalier dArras ArrasFrance (3) Uniteacute Fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Service dObsteacutetrique Centre Hospishytalier dArras Arras France

Introduction Les inversions duplications avec deacuteleacutetion terminale sont des remaniements complexes deacutecrits sur diffeacuterents chromosomes lq 2q 3p 4p lOq 1 lp 18q 21q Un seul cas dinv dup del(18p) a deacutejagrave eacuteteacute deacutecrit en 1994 Nous rapportons le diagnostic preacutenatal dun fœtus dont lun des parents est porteur dune inversion duplication avec deacuteleacutetion terminale (inv dup del) du bras court dun chromosome 18 Le diagnostic cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute porteacute chez le pegravere agrave lacircge de 8 ans Le caryotype avait eacuteteacute motiveacute par un retard des acquisitions modeacutereacute La formule chromosomique eacutetait la suivante 46 XX add 18p de novo Les parents nont jamais informeacute leur fils des reacutesultats de son caryotype Vingt ans plus tard le patient dont la femme deacutebutait une grossesse a eacuteteacute vu par un geacuteneacuteticien en preacutesence de ses parents Une eacutetude cytogeacuteneacutetique plus

approfondie du remaniement a eacuteteacute reacutealiseacutee Mateacuteriel et meacutethodes Des eacutetudes en FISH peinture du chromosome 18 extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du 18 et cartoshygraphie des points de cassure en utilisant des BACs situeacutes sur le bras court du chromosome 18 ont eacuteteacute reacutealiseacutees chez le pegravere Un caryotype associeacute agrave une FISH subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 18 a eacuteteacute effectueacute sur les cellules fœtales agrave partir du liquide amniotique Reacutesultats Les reacutesultats de lhybridation in situ chez le pegravere ont montreacute tout dabord une deacuteleacutetion terminale du bras court dun des chromosomes 18 et la peinture de ce chromosome a permis deacuteliminer limplication dune autre paire chromosomique Puis gracircce agrave lhybridation de plusieurs BACs nous avons caracteacuteriseacute la taille de la deacuteleacutetion et mis en eacutevidence une duplication inverseacutee sous-jacente associeacutee Lanalyse du liquide amnioshytique (caryotype et FISH) a montreacute un caryotype normal chez le futur enfant de ce patient Discussion - Conclusion Cette anomalie a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype du pegravere et eacutetudieacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Cette analyse soushyligne linteacuterecirct de mieux comprendre le meacutecanisme des inv dup del et deacutetablir un diagnostic preacutenatal mieux cibleacute Mots-cleacutes inv dup del deletion 18p duplication 18p

bullP81 209 MICRODEacuteLEacuteTION 6P25 CARACTERISATION CLIshyNIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET MOLEacuteCULAIRE Agrave PROPOS DUNE OBSERVATION G Joly-Helas (12) P Saugier-Veber (2 3) H Moirot (1 2) V Drouin-Garraud (3) S Radi (4) C Tiercin (1) B Mace (1) T Frebourg (2 3) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique Moleacuteculaire CHU de Rouen (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU de Rouen

La deacuteleacutetion de lextreacutemiteacute teacutelomeacuterique du bras court de chromosome 6 est associeacutee agrave un phenotype clinique particulier associant un retard de deacuteveshyloppement psychomoteur une surditeacute une cardiopathie congeacutenitale des anomalies ophtalmologiques (atteinte de la chambre anteacuterieure de lœil microphtalmie) et une dysmorphie faciale caracteacuteriseacutee par un hyperteacutelo-risme des fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes et une racine du nez plate Agrave notre connaissance seulement quatre cas de deacuteleacutetions 6pter non deacutetecshytables par caryotype mais par technique dhybridation in situ en fluoresshycence (FISH) agrave laide de sondes subteacutelomeacuteriques ont eacuteteacute deacutecrits Nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion opter deacutetecteacutee par technique de FISH Anthony est neacute agrave 40 SA apregraves une grossesse marqueacutee par un hydramnios ayant motiveacute la reacutealisation dun caryotype sur amniocytes sans anomalie deacuteceleacutee Les mensurations de naissance eacutetaient normales Dembleacutee eacutetait noteacutee une dysmorphie faciale caracteacuteristique (hyperteacutelo-risme fentes palpeacutebrales antimongoloiumldes racine du nez plate front bomshybant et large) une hypotonie axiale une hypoplasie ungueacuteale et des corshyneacutees opalescentes Lexamen ophtalmologique a retrouveacute une imperforation bilateacuterale des canaux lacrymaux des opaciteacutes corneacuteennes peacuterilimbiques des pupilles deacuteformeacutees des opaciteacutes cristalliniennes censhytrales et une alteacuteration des reacuteponses agrave leacutelectroreacutetinogramme Une surditeacute suspecteacutee devant la neacutegativiteacute des oto-eacutemissions acoustiques a eacuteteacute confirmeacutee par la neacutegativiteacute des potentiels eacutevoqueacutes auditifs Le bilan mal-formatif a retrouveacute la persistance dun canal arteacuteriel et lexistence dune hydroceacutephalie Lassociation des anomalies ophtalmologiques de la surshyditeacute et de la dysmorphie faciale a fait eacutevoquer le diagnostic de deacuteleacutetion 6pter Les caryotypes reacutealiseacutes en bandes RHG G B G et RBG nayant pas reacuteveacuteleacute danomalie (46XY et reacutesolution de 550 bplh) une deacuteleacutetion subteacuteshylomeacuterique de bras court du chromosome 6 a eacuteteacute rechercheacutee et confirmeacutee par technique de FISH (sonde subteacutelomeacuterique 6p Abbott) Lanalyse des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques de lensemble des chromosomes par technique de QMPSF a permis de retrouver lassociation dune trisomie subteacutelomeacuteshyrique de bras court de chromosome 20 non visible sur les caryotypes Seul le caryotype maternel a pu ecirctre reacutealiseacute qui na pas mis en eacutevidence de t(6 20)(p25 p23) Contrairement agrave nombre dextreacutemiteacutes teacutelomeacuteriques le phenotype de la deacuteleacutetion 6p subteacutelomeacuterique est caracteacuteristique et permet dorienter le clinicien vers le diagnostic Il associe une surditeacute une dysshymorphie faciale et des anomalies ophtalmologiques caracteacuteristiques Plushysieurs gegravenes ayant un rocircle important dans la morphogeacutenegravese sont localiseacutes en opter Le gegravene FOXC1 est localiseacute en 6p25 et des mutations dans ce gegravene ont eacuteteacute rapporteacutees chez des patients avec des anomalies varieacutees de la chambre anteacuterieure de lœil et chez des patients avec syndrome dAxen-feld-Rieger Des eacutetudes compleacutementaires sont en cours afin de rechercher une deacuteleacutetion de FOXCI chez notre patient

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion FISH QMPSF

bullP82 213 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 2Q143-Q222 D E N O V O PRESERVANT LE G Egrave N E ZFHX1B ASSOCIEacuteE Agrave U N P H E N O T Y P E D E S Y N D R O M E D E M O W A T - W I L S O N P Chambon (12) A Goldenberg (2) H Moirot (1) L Guyant-Marechal (4) G Joly-Heacutelas (1) T Frebourg (2 3) P Saugier-Veber (2 3)

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 9: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

( 1 ) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique C H U de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique C H U de Rouen (3) Inserm U614 Faculteacute de Meacutedecine et de Pharshymacie Institut Hospitalo-Universitaire de Recherche Biomeacutedicale de Rouen (4) Service de Neurologie C H U de Rouen Le syndrome de Mowat-Wilson (SMW) est une anomalie complexe du deacuteveloppement caracteacuteriseacutee par une dysmorphie typique associeacutee de maniegravere freacutequente mais inconstante agrave une maladie de Hirschsprung une microceacutephalie une eacutepilepsie une ageacuteneacutesie du corps calleux ainsi quagrave des malformations cardiaques et urogeacutenitales Hormis quelques cas de deacuteleacutetion ou de translocation affectant la reacutegion 2q22 la grande majoriteacute des patients preacutesente une mutation de novo heacuteteacuterozygote et tronquante du gegravene ZFHX1B localiseacute en 2q22 ZFHXIB est un gegravene hautement conserveacute larshygement exprimeacute au cours du deacuteveloppement embryonnaire Il code pour une proteacuteine interagissant avec le gegravene SMAD un reacutepresseur transcrip-tionnel intervenant dans la transduction des signaux de la voie de signalishysation du TGF-beta Nous rapportons lobservation dune patiente de 37 ans preacutesentant un S M W associeacute agrave une deacuteleacutetion interstitielle 2ql43-q222 mise en eacutevidence sur le caryotype en bandes RBG (450 bplh) La dysmorshyphie faciale est caracteacuteristique du S M W hormis les oreilles dont les lobes ne sont pas deacutejeteacutes en avant La patiente preacutesente un retard mental seacutevegravere avec un langage quasiment absent des troubles du comportement et quelshyques steacutereacuteotypies des mains On note par ailleurs une eacutepilepsie dans lenfance Il existe eacutegalement la notion de constipation reacutecurrente non exploreacutee Enfin lexamen cutaneacute montre un lacis veineux apparent laspect de la peau semblant preacutematureacutement vieilli Contre toute attente lhybrishydation des BACs RP11-9509 et RP11-107E5 incluant le gegravene ZFHXIB noriente pas vers lexistence dune deacuteleacutetion de ce gegravene Lamplification par QMPSF des premier et dernier exons du gegravene ZFHXIB confirme labsence de deacuteleacutetion mecircme partielle de ce gegravene Une cartographie des points de cassure de cette deacuteleacutetion par BACs et QMPSF objective une deacuteleacutetion denviron 20 Mb Le point de cassure distal interrompt le gegravene ARHGAP15 situeacute agrave 1 M b en amont du gegravene ZFHXIB Cette deacuteleacutetion en amont de luniteacute de transcription emporte tregraves probablement des eacuteleacutements de reacutegulation actifs en cis Il sagirait ainsi de la premiegravere deacuteleacutetion responshysable dun S M W par effet de position Lidentification de ces reacutegions reacutegushylatrices est importante car elle suggeacutererait la neacutecessiteacute de seacutequencer ces reacutegions chez les patients atteints de S M W typique sans mutation du gegravene ZFHXIB

Mots-cleacutes Mowat-Wilson deacuteleacutetion ZFHXIB

bullP83 239 Eacute T U D E DUNE TRANSLOCATION A P P A R E M M E N T EacuteQUILIBREacuteE ET DIAGNOSTIC PAR C G H - A R R A Y DUNE MICRODUPLICATION D E 800 K B D E LA REacuteGION 12Q133-Q141 ASSOCIEacuteE Agrave U N P H Eacute N O T Y P E M A R F A N O Iuml D E A V E C R E T A R D P S Y C H O M O T E U R P Callier (1) L Faivre (2) C Thauvin-Robinet (2) N Marie (1) AL Mosca (1) C Charon-Barra (1) A Masurel-Paulet (2) DMetaizeau (3) F Huet (2) P Khau-Van-Kien (4) F Mugneret (1) () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique (2) Geacuteneacutetique meacutedicale (3) Chirurgie Peacutediatrique CHU Le Bocage DIJON France (4) Laboratoire de Geacuteneacuteshytique Moleacuteculaire 1URC Montpellier France

Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 10 ans preacutesentant un pheacutenotype marfanoiumlde avec un retard psychomoteur et une translocation de novo apparemment eacutequilibreacutee t( 12 19)(ql33 pl2) Il sagit de lunique enfant dun couple non consanguin A la naissance le diagnostic de synshydrome de Marfan avait eacuteteacute suspecteacute devant un aspect longiligne et une arachnodactylie Agrave lacircge de 10 ans lexamen clinique met en eacutevidence un thorax eacutetroit un pectus carinatum asymeacutetrique des eacutepaules deacutejeteacutees en avant un trouble de la statique verteacutebrale important et une bascule du bassin une hypoplasie malaire franche des fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors un palais ogival et des malpositions dentaires Il preacutesente toujours un morphotype tregraves longiligne avec une taille supeacuterieure au 97e percentile Il a beacuteneacuteficieacute dune cure de hernie inguinale Il est pris en charge en eacuteducation speacutecialiseacutee il preacutesente un gros retard de langage et une voix tregraves nasonneacutee Il souffre dune myopie et lexamen cardiaque montre une aorte ascendante agrave la limite supeacuterieure de la normale pour lacircge au niveau des sinus de Valsalva Les feuillets mitraux sont leacutegegraverement redondants et entraine une insuffisance mitrale Lanalyse des gegravenes FBNI TGFBRI et TGFBR2 sest reacuteveacuteleacutee normale En raison du tableau clinique preacutesenteacute par le patient une analyse par CGH-Array (IntegraGen reacutesolution 1 Mb) a eacuteteacute reacutealiseacute pour rechercher un microremaniement au niveau des points de cassures de sa translocation Cette analyse a reacuteveacuteleacute une microshyduplication interstitielle de 800 kb de la reacutegion 12ql33-ql41 (5 clones) anomalie confirmeacutee par FISH agrave laide de Bacs et Pacs de la reacutegion 12q En conclusion cette observation permet de proposer une reacutegion candidate pour la recherche de nouveaux gegravenes responsables de pheacutenotypes

marfanoiumldes et montre limportance de lanalyse par CGH-Array dans leacutetude de translocations apparemment eacutequilibreacutees associeacutees agrave un pheacutenoshytype anormal Mots-cleacutes CGH-Array translocation apparemment eacutequilibreacutee microduplication

bullP84 241 RISQUE C H R O M O S O M I Q U E EacuteLEVEacute P O U R U N PATIENT FERTILE P O R T E U R DUNE TRANSLOCATION T(Y 10) D Molina-Gomes F Vialard J Roume M Albert I Hammoud Ph de Mazancourt J Selva Feacutedeacuteration de Geacuteneacutetique Hocircpital de Poissy St Germain 10 rue du Champ Gaillard 78303 Poissy Cedex

Introduction Chez lhomme les translocations impliquant les gonosomes sont habituellement deacutecrites comme responsables dazoospermie ou a minima doligospermie seacutevegravere conduisant les patients agrave demander une AMP Nous rapportons ici le cas dun patient fertile porteur dune transshylocation (Y 10) agrave haut risque chromosomique pour le descendance Cas clinique Monsieur D consulte dans le cadre dune enquecircte familiale suite agrave lidentification dune translocation reacuteciproque deacuteseacutequilibreacutee chez sa fille conccedilue sans aide meacutedicale 46XXder(10)t(Y 10)(ql2 pl5) Le caryoshytype montre chez Mr D la translocation reacuteciproque eacutequilibreacutee 46Xt(Y 10)(ql2 pl5) Leacutetude du chromosome Y par biologie moleacutecushylaire a mis en eacutevidence chez sa fille la preacutesence du gegravene KALY et de tous les marqueurs en aval du chromosome Y La mecircme eacutetude chez Mr D confirme labsence de microdeacuteleacutetion du chromosome Y Lensemble de ces reacutesultats nous a conduit agrave proposer une exploration des spermatozoiumldes par FISH pour connaicirctre le mode de seacutegreacutegation de la translocation et le risque pour la descendance de Mr D Parallegravelement un spermogramme a eacuteteacute reacutealiseacute Les deacuteseacutequilibres meacuteiotiques directement lieacutes agrave la translocation ont eacuteteacute eacutetudieacutes en utilisant 3 sondes marquant le centromegravere du chromoshysome 10 et les teacutelomegraveres de la reacutegion du bras court du chromosome 10 et du bras long des chromosomes X et Y Il a eacuteteacute deacutecideacute de compleacuteter cette eacutevaluation en examinant les chromosomes 13 18 et 21 non impliqueacutes dans la translocation Reacutesultat Lexamen du sperme a montreacute une numeacuteshyration normale (52 Mej) avec une astheacutenospermie modeacutereacutee (a+b agrave 35 ) associeacutee agrave une teacuteratospermie importante (3 de spermatozoiumldes typiques) Parmi les 984 spermatozoiumldes eacutetudieacutes 503 de spermatozoiumldes eacutetaient normaux ou eacutequilibreacutes pour les chromosomes impliqueacutes dans la transloshycation Lanalyse par FISH respectivement des chromosomes 13 18 et 21 montre un taux daneuploiumldie agrave 04 (n = 1963) 05 (n = 1516) et 09 (n = 1516) Discussion Il sagit du premier cas rapporteacute de transshylocation reacuteciproque eacutequilibreacutee impliquant le chromosome Y chez un sujet fertile (avec teacuteratospermie) Geacuteneacuteralement ces patients preacutesentent une alteacuteshyration majeure de la spermatogenegravese et le diagnostic cytogeacuteneacutetique est eacutetabli dans le cadre de la prise en charge en ICSI Le risque de malseacutegreacuteshygation lieacute agrave la translocation eacutetait eacuteleveacute et comparable agrave celui de patients portant une translocation eacutequilibreacutee qui nimplique pas les gonosomes En ce qui concerne le risque deffet interchromosomique celui-ci est modeacutereacute et ceci a eacuteteacute confirmeacute avec leacutetude des chromosome 13 18 et 21 avec pour chacun deux un taux infeacuterieur agrave 1

Mots-cleacutes chromosome Y translocation spermatozoiumldes

bullP85 246 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E DUN PREshyMIER CAS DINVERSION DUPLICATION A V E C DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 20 S Leclercq (1) A Lebbar (1) K Maincent (2) F Baverel (1) D Le Tessier (1) JM Dupont (1) ( ) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Neuropeacutediatrie Groupe Hospitalier Armand-Trousshyseau Paris

Les duplications inverseacutees associeacutees agrave des deacuteleacutetions terminales sont des anomalies qui ont eacuteteacute agrave ce jour deacutecrites pour un nombre croissant dextreacuteshymiteacutes chromosomiques Celle inteacuteressant lextreacutemiteacute 8p est la plus freacuteshyquemment rapporteacutee et la mieux caracteacuteriseacutee au niveau moleacuteculaire Dans ce cas le meacutecanisme proposeacute repose sur la preacutesence dune micro-inversion polymorphe parentale entre deux clusters de gegravenes de reacutecepteurs olfactifs en 8p23 qui favorisent la survenue dune recombinaison allegravelique non homologue Nous rapportons ici le premier cas agrave notre connaissance dinversion duplication deacuteleacutetion inteacuteressant lextreacutemiteacute 20p chez un garccedilon de 2 ans qui preacutesente un retard des acquisitions psychomotrices une dysshymorphie faciale et une discregravete hypotrophie de lanteacutehypophyse Une anoshymalie du bras court du chromosome 20 a eacuteteacute observeacutee sur le caryotype standard et les analyses compleacutementaires en hybridation in situ ont mis en

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eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

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dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

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Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

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reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 10: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

eacutevidence une duplication inverseacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion 20pter La deacuteleacuteshytion 20p terminale est dau moins 13 M b (avec une incertitude denviron 09 Mb) tandis que le segment dupliqueacute concerne les bandes 20pl 123-20pl3 (soit 177 Mb) Ce remaniement est survenu de novo Le phenotype de cet enfant est compatible avec la description clinique de la trisomie 20p en effet 5 des 8 traits pheacutenotypiques les plus freacutequents sont preacutesents dans notre cas Les autres signes agrave ce jour non observeacutes permetshytent neacuteanmoins dorienter le clinicien sur le bilan compleacutementaire agrave reacutealiser (en particulier radiologie du squelette et eacutechographie cardiaque) Il est plus deacutelicat de mesurer le retentissement pheacutenotypique de la deacuteleacutetion 20pter car peu de cas de deacuteleacutetions terminales pures sont deacutecrits agrave ce jour Larchishytecture de la reacutegion 20pl3 nous permet deacutevoquer un meacutecanisme compashyrable agrave celui proposeacute pour le 8p En effet deux duplicons seacutepareacutes de 20 kb sont localiseacutes agrave 15 M b du teacutelomegravere 20p (httpprojectstcagcavariation) et pourraient ecirctre impliqueacutes dans la genegravese de ce remaniement Toutefois aucune micro-inversion na eacuteteacute deacutecrite agrave ce jour dans cette reacutegion Compte tenu de sa faible taille theacuteorique son identification par FISH chez un des parents est impossible Cependant de tels microremaniements eacutequilibreacutes sont maintenant deacutetectables gracircce aux puces SNP agrave partir de leacutetude stashytistique des deacuteseacutequilibres de liaison entre des marqueurs successifs (Feuk 2005 Bansal 2007) Dans notre cas lidentification dun tel deacuteseacutequilibre de liaison permettrait de conforter notre hypothegravese

Mots-cleacutes duplication inverseacutee duplicons trisomie 20p partielle

bullP86 247 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 4Q N Bigi (1) A Schneider (1) P Blanchet (1) T Roucaute (2) P Vago (2) G Lefort (1) P Sarda (1) J Puechberty (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Centre de Reacutefeacuterence des Anomalies du Deacuteveloppement et Syndromes Malformatifs Hocircpital Arnaud de Villeshyneuve Montpellier France (2) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Faculteacute de Meacutedecine Clermont-Ferrand France

Les petites deacuteleacutetions interstitielles du bras long du chromosome 4 sont rarement rapporteacutees en peacuteriode anteacutenatale Lors dun diagnostic preacutenatal pour une clarteacute nucale mesureacutee agrave 35 m m au premier trimestre le caryotype fœtal a fait suspecter une deacuteleacutetion interstitielle 4q25-q28 Lhybridation geacutenomique comparative (CGH) a permis de confirmer la deacuteleacutetion 4q25q28 Les caryotypes parentaux eacutetaient sans particulariteacute Agrave 22 semaines leacutechoshygraphie morphologique a retrouveacute une pyeacutelectasie bilateacuterale isoleacutee Devant la graviteacute du pronostic une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute discuteacutee avec les parents puis accepteacutee par le Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal Lexamen du fœtus agrave 24 semaines dameacutenorrheacutee a reacuteveacuteleacute une trophiciteacute normale un syndrome dysmorphique associant une face large un occiput proeacuteminent un front haut un hyperteacutelorisme avec fentes palpeacutebrales obliques en bas et en dehors des replis sous-orbitaires marqueacutes un nez pointu avec les narines pinceacutees une petite bouche avec legravevres minces des oreilles basses en rotation posteacuterieure et dysplasiques un cou large Des anomalies des extreacutemiteacutes sont preacutesentes associant une camptodactylie des pieds varus eacutequins La peau ombilicale remonte haut sur le cordon Lexamen des viscegraveres confirme une pyeacutelectasie gauche lexamen des globes oculaires agrave la recherche dune malformation de la chambre anteacuterieure est en cours Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 4q25-q28 sont rares et le phenotype deacutecrit est variable Il comporte preacutefeacuterentiellement un syndrome dysmorphique et un retard de deacuteveloppement psychomoteur associeacute dans 50 des cas agrave une eacutepilepsie Les malformations sont peu nombreuses Les anomalies oculaires (microphtalmie malformations de la chambre anteacuteshyrieure inteacutegreacutees dans le syndrome de Rieger par deacuteleacutetion du gegravene RIEGI) sont les plus caracteacuteristiques de cette deacuteleacutetion Des malformations cardiashyques (44 des cas) ainsi que des anomalies des extreacutemiteacutes (66 des cas) sont rapporteacutees Le diagnostic preacutenatal des deacuteleacutetions interstitielles 4q reste exceptionnel du fait du caractegravere peu malformatif de ces deacuteleacutetions Agrave ce jour en incluant notre observation au moins quatre cas de diagnostic preacutenatal de deacuteleacutetion interstitielle 4q ont eacuteteacute rapporteacutes dans le cadre du deacutepistage preacutenatal de la trisomie 21 deux pour une anomalie des marqueurs seacuteriques maternels un pour acircge maternel et notre observation pour anomalie de la nuque

Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal deacuteleacutetion interstitielle 4q deacutepistage trishysomie 21

bullP87 257 D O U B L E R Eacute A R R A N G E M E N T C H R O M O S O M I Q U E D E LA REacuteGION 22Q112 C H E Z LE PEgraveRE DUN E N F A N T PREacuteshySENTANT U N S Y N D R O M E VEacuteLOCARDIOFACIAL MICRODEacuteshyLEacuteTION DUN C H R O M O S O M E 22 ET MICRODUPLICATION D U C H R O M O S O M E 22 H O M O L O G U E N Carelle-Calmels (1) G Rudolf (2) F Girard-Lemaire (1) C Joumard (1) B Doray (3) P Saugier-Veber (4) C Gilch (1) E Schmitt (1) E Flori (1)

(1) Service de cytogeacuteneacutetique CHU Hautepierre Strasbourg (2) Service de neurologie Hocircpital civil Strasbourg (3) Service de geacuteneacutetique meacutedishycale CHU Hautepierre Strasbourg (4) Service de geacuteneacutetique CHU de Rouen

La reacutegion 22qll2 est sujette agrave de multiples reacutearrangements reacutecurrents causeacutes par des recombinaisons homologues non alleacuteliques entre duplicashytions segmentaires ou LCR (low copy repeats) Parmi ces reacutearrangements les microdeacuteleacutetions 22qll2 agrave lorigine du syndrome veacutelocardiofacial repreacutesentent le syndrome microdeacuteleacutetionnel le plus freacutequent Plus reacutecemshyment des microduplications de la mecircme reacutegion ont eacuteteacute deacutecrites associeacutees agrave des troubles cognitifs agrave des insuffisances veacutelopharyngeacutees ainsi quagrave une dysmorphie faciale La deacutecouverte en peacuteriode neacuteonatale dune microdeacuteshyleacutetion 22q 112 chez un enfant preacutesentant une dysmorphie faciale une hyposhycalceacutemie seacutevegravere et persistante ainsi quune absence de thymus nous a conduit agrave rechercher un reacutearrangement de cette reacutegion chez ses parents cliniquement indemnes Le caryotype sanguin reacutealiseacute chez le pegravere de lenfant a reacuteveacuteleacute par hybridation in situ avec une sonde de la reacutegion 22q 112 (D22S75) la preacutesence sur lensemble des mitoses analyseacutees dune deacuteleacutetion de cette reacutegion au niveau de lun des chromosomes 22 et dune duplication de la mecircme reacutegion au niveau du chromosome 22 homoshylogue Le conseil geacuteneacutetique est donc particuliegraverement deacutelicat dans cette famille les gamegravetes du pegravere eacutetant toujours deacuteseacutequilibreacutes porteurs soit de la deacuteleacutetion soit de la duplication de la reacutegion 22ql 12 les enfants de ce couple ont un risque de 50 decirctre atteint dun syndrome veacutelocardiofacial et un risque de 50 decirctre porteur dune microduplication de la reacutegion 22ql 12 Nous discutons le meacutecanisme de formation de ce reacutearrangement Outre le caractegravere exceptionnel dune telle anomalie cette observation soushyligne limportance danalyser la reacutegion 22ql 12 chez les parents des enfants porteurs dun microremaniement de cette bande chromosomique y compris en labsence de tout signe clinique

Mots-cleacutes chromosome 22 duplication deacuteleacutetion

bullP88 262 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN S Y N D R O M E D E W O L F H I R S C H H O R N REacuteSULTANT DUNE TRANSLOCATION T(Y 4) S U R V E N U E D E N O V O A Receveur G Morin C Vergne C Quibel J Gondry H Copin Centre Pluridisciplinaire de Diagnostic Preacutenatal du CHU dAmiens Amiens Introduction Les deacuteleacutetions et microdeacuteleacutetions chromosomiques reposent sur des meacutecanismes varieacutes Certaines translocations y sont parfois implishyqueacutees et leur reacutecurrence dans des familles diffeacuterentes doit ecirctre souligneacutee car elles peuvent ecirctre sous-tendues par des particulariteacutes moleacuteculaires Le cas clinique que nous rapportons se situe dans un contexte de diagnostic preacutenatal et correspond agrave notre connaissance agrave la deuxiegraveme observation dun syndrome de Wolf-Hirschhorn secondaire agrave une translocation t(Y 4) Observation Une femme nullipare primigeste acircgeacutee de 22 ans est adresseacutee en consultation agrave 25 semaines dameacutenorrheacutee Son fœtus de sexe masculin preacutesente un syndrome polymalformatif associant RCIU hypershyteacutelorisme microceacutephalie fente labio-alveacuteolaire bilateacuterale pieds bots et malposition reacutenale gauche Il sagit de la premiegravere grossesse dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent familial particulier Apregraves information du couple une ponction de sang fœtal est reacutealiseacutee avec son accord afin dexplorer le caryotype fœtal Meacutethode Les mitoses obtenues par stimushylation des lymphocytes fœtaux par la phytoheacutemagglutinine ont fait lobjet dune part de techniques conventionnelles et dautre part dune analyse moleacuteculaire par hybridation in situ avec sondes fluorescentes (FISH) La reacutesolution obtenue en bandes R (RHG) et en bandes G (GTG) a eacuteteacute de lordre de 400 bandes par lot haploiumlde pour les techniques conventionshynelles Deux sondes laquo locus speacutecifique raquo et une sonde peinture du chroshymosome 4 (WCP4) ont eacuteteacute utiliseacutees pour leacutetude moleacuteculaire Lhybridashytion avec la sonde WHSCEP4 est reacutealiseacutee de principe face agrave ce type de syndrome polymalformatif Les hybridations avec les sondes SRY (Yp 113) CEP X et WCP4 ont eacuteteacute reacutealiseacutees du fait du reacutesultat en technique conventionnelle confronteacute au sexe masculin observeacute en eacutechographie Reacutesultats Les techniques conventionnelles reacutevegravelent deux anomalies dune part un remaniement du bras court dun chromosome 4 avec preacuteshysence agrave son extreacutemiteacute dun segment chromosomique de petite taille non identifiable et dautre part une monosomie X La formule chromosomique est 45Xadd(4)(pl5) Lanalyse cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire met en eacutevishydence au niveau du chromosome 4 remanieacute une microdeacuteleacutetion 4pl63 caracteacuteristique dun syndrome de Wolf-Hischhorn ainsi que la preacutesence de SRY agrave lextreacutemiteacute de son bras court Ce dernier reacutesultat explique le sexe masculin malgreacute la monosomie X et permet didentifier un fragment de bras court du chromosome Y agrave lextreacutemiteacute du bras court du chromosome 4 remanieacute La formule chromosomique est donc 45Xish der(4)t(Y 4)pl 13 pl51)(SRY+WHS-WCP4+) La demande

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 11: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

dinterruption meacutedicale de grossesse formuleacutee par le couple agrave lissue de la communication du reacutesultat cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute accepteacutee par le centre Discussion et Conclusion Le meacutecanisme de survenue dans notre cas supshypose un deacuteroulement en deux eacutetapes Initialement une translocation entre les bras courts des chromosomes 4 et Y t(Y 4)(pl 13 pl5) suivie dune perte du deacuteriveacute Y (der(Y)) provenant de la translocation Ainsi les chroshymosomes partenaires incrimineacutes dans la translocation signent une tregraves proshybable origine paternelle du chromosome 4 Diverses eacutetudes ont dailleurs montreacute une implication preacutefeacuterentielle du chromosome paternel pour ce syndrome Lassociation preacutefeacuterentielle du chromosome 4 paternel au chroshymosome Y pourrait ecirctre lieacutee agrave la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees identiques dans ces deux reacutegions Enfin la perte du der(Y) qui na pas eacuteteacute retrouveacutee dans les cellules pourrait ecirctre lieacutee agrave une instabiliteacute du chromosome Y remanieacute qui a deacutejagrave eacuteteacute noteacutee par certains auteurs Mots-cleacutes syndrome de Wolf-Hirschhorn translocation t(Y 4) caryoshytype fœtal

bullP89 269 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DIFFICILE DUNE REacuteCIshyDIVE D E TRISOMIE 1QTER B Duban-Bedu (1) B Lenne (1) S Sukno (2) F Petit (1) J Andrieux (3) B Delobel (1) ( 1) Centre de geacuteneacutetique chromosomique Hocircpital St Vincent Lille-GHICL (2) Service de neuropeacutediatrie Hocircpital St Vincent-Lille-GHICL (3) Laboshyratoire de geacuteneacutetique CHRU de LILLE

M m e W 31 ans enceinte est vue en consultation de geacuteneacutetique car son fils Leacuteo acircgeacute de 4 ans et demi a un retard mental non exploreacute associeacute agrave une instabiliteacute La patiente sinquiegravete des risques de reacutecidive M m e W a une fille aicircneacutee en bonne santeacute et a eu deux fausses couches Il ny a pas danteacuteceacutedent familial particulier La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par des meacutetrorragies du deuxiegraveme trimestre et un hydramnios du troisiegraveme trishymestre Leacuteo a marcheacute agrave 2 ans il a un retard de langage important avec troubles de prononciation et une instabiliteacute majeure rendant la scolarisation difficile Il est suivi par un CAMSP Il existe une dysmorphie avec visage triangulaire grand front oreilles deacutecolleacutees philtrum long et effaceacute La croissance est normale En labsence dorientation clinique un caryotype standard et une recherche du syndrome de lX fragile sont demandeacutes en urgence Ce caryotype met en eacutevidence des bras courts dun chromosome 13 daspect inhabituel faisant suspecter une anomalie chromosomique Des analyses compleacutementaires confirment quil ne sagit pas dun simple heacuteteacute-romorphisme freacutequent sur les bras courts des chromosomes acrocentriques (heacuteteacuterochromatine) mais que ces bras courts sont composeacutes deuchromashytine Les caryotypes parentaux reacutevegravelent chez la megravere de Leacuteo le mecircme chromosome 13 associeacute agrave une anomalie de lextreacutemiteacute distale des bras longs dun chromosome 1 elle est porteuse dune translocation entre les bras longs dun chromosome 1 et les bras courts dun chromosome 13 [46XXt(l 13)(q43 pl 1)] Lanomalie sest deacuteseacutequilibreacutee chez Leacuteo il est donc porteur dune trisomie lqter pure (la monosomie 13p est sans conseacuteshyquence) [46XYder(13)t(l 13)(q43 pll)mat] Dans un temps tregraves court se pose le problegraveme de lannonce du diagnostic de lanomalie chromososhymique de Leacuteo de son caractegravere heacuteriteacute et des risques de reacutecidive avec proposition dun diagnostic anteacutenatal Une amniocentegravese est reacutealiseacutee agrave 16 SA Le caryotype fœtal reacutevegravele le mecircme deacuteseacutequilibre chromosomique que celui de Leacuteo Apregraves plusieurs consultations de geacuteneacutetique et dobsteacutetrique M et M m e W deacutecident de poursuivre la grossesse notamment en raison de leur veacutecu avec Leacuteo leurs convictions personnelles et la variabiliteacute pheacuteshynotypique abordeacutee lors des consultations Ils souhaitent neacuteanmoins un suivi eacutechographique reacutegulier agrave la recherche dune malformation de pronostic peacutejoratif susceptible de modifier leur deacutecision quand agrave une eacuteventuelle intershyruption de grossesse Aucun signe dappel eacutechographique nest visualiseacute Eve naicirct agrave 39SA apregraves un accouchement eutocique sans malformation ni dysmorphie majeure Eve a maintenant 3 ans et beacuteneacuteficie dun suivi neu-ropeacutediatrique Son eacutevolution est plus favorable que celle de Leacuteo Il existe des difficulteacutes en psychomotriciteacute fine mais la marche a eacuteteacute acquise dans des deacutelais normaux Lacquisition du langage est marqueacutee par des troubles de prononciation Il nexiste pas agrave ce jour de trouble majeur du comporshytement La plupart des caracteacuteristiques du visage deacutecrites chez Leacuteo sont retrouveacutees agrave un degreacute moindre chez Eve Cette observation soulegraveve les problegravemes suivants Les difficulteacutes dinterpreacutetation des variations souvent sans conseacutequence des bras courts des chromosomes acrocentriques Limportance dune bonne visualisation des reacutegions teacutelomeacuteriques freacuteshyquemment remanieacutees dans un contexte de retard mental Les difficulteacutes pronostiques lieacutees agrave la variabiliteacute pheacutenotypique dune mecircme anomalie chroshymosomique Lexploration encore trop souvent tardive des retards dacquishysitions En cas danomalie geacuteneacutetique potentiellement transmissible durant une grossesse en cours cela engendre le problegraveme de la gestion pour les familles de lannonce quasi-simultaneacutee du diagnostic pour leur enfant pour

eux-mecircme et pour leur fœtus En cas danomalie ils doivent prendre en urgence la deacutecision dune eacuteventuelle interruption theacuterapeutique de grosshysesse si son indication est recevable meacutedicalement

Mots-cleacutes trisomie lq translocation reacuteciproque diagnostic preacutenatal

bullP90 275 A P P O R T D E LA BIOLOGIE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LEacuteTUDE D E LA TRANSMISSION FAMILIALE DUNE INSERshyTION I N T R A C H R O M O S O M I Q U E D A N S LE BRAS L O N G D U C H R O M O S O M E 7 A V E C DUPLICATION D E LA REacuteGION C H E Z U N E N F A N T F Prieur (1) B De Freminville (1) V Adouard (1) A Taimi (2) R Touraine (1) (7 ) Service de geacuteneacutetique CHU Saint Etienne Hocircpital Nord 42055 Saint Etienne cedex 2 (2) Service Peacutediatrie CHG 42328 Roanne

Nous rapportons lobservation dune petite fille de quatre ans et demi adresseacutee dans le cadre dun retard des acquisitions Elle est la troisiegraveme de sa fratrie elle a un demi fregravere neacute en 1999 dune premiegravere union de la maman en bonne santeacute Il y a eu ensuite une deuxiegraveme union avec une fausse couche un autre fregravere en bonne santeacute neacute en 2001 lenfant atteint puis une grossesse extra-uteacuterine La maman deacutebute une sixiegraveme grossesse lors de la consultation pour le retard Lenfant atteint est neacute agrave 37 semaines dameacutenorrheacutee avec des mensurations dans les normes Elle a rapidement preacutesenteacute des difficulteacutes dalimentation avec reacutegurgitations freacutequentes et des bronchiolites Degraves la premiegravere anneacutee de vie un deacutecalage des acquisishytions a eacuteteacute noteacute avec une marche finalement acquise agrave 19 mois Les parents deacutecrivent un comportement tregraves passif Le langage est apparu dans la troishysiegraveme anneacutee de vie Elle a 4 ans et demi lors de lexamen elle beacuteneacuteficie dune prise en charge type CAMPS depuis lacircge de 3 ans avec une scoshylarisation agrave temps partiel en moyenne section de maternelle et progresse reacuteguliegraverement Elle est capable de faire des phrases mais il y a des troubles de la prononciation Elle comprend les ordres simples est assez sociable mais ne respecte pas toujours les limites Elle gribouille Elle mange seule se deacuteshabille mais ne shabille pas encore seule La croissance est reacuteguliegravere avec une taille et un poids agrave - 05 DS un peacuterimegravetre cracircnien agrave + 05 DS Elle preacutesente une dysmorphie faciale avec un visage triangulaire des cheshyveux difficiles agrave coiffer un front bombant une discregravete asymeacutetrie du visage les yeux sont bleus avec un discret eacutepicanthus Lensellure nasale est marqueacutee les oreilles en rotation posteacuterieure La bouche est grande la legravevre infeacuterieure charnue le menton proeacuteminent Elle na pas danomalie visceacuterale aveacutereacutee Leacutetude chromosomique objective chez elle un remanieshyment chromosomique sur les bras longs du chromosome 7 en q212 Les investigations compleacutementaires pratiqueacutees (FISH eacutetude moleacuteculaire par microsatellites) aboutiront au diagnostic de duplication des bandes q32 et q33 inseacutereacutees dans la reacutegion q212 Leacutetude du caryotype des parents montre quil sagit dun remaniement deacuteseacutequilibreacute dorigine familiale transmis par la megravere qui preacutesente elle une insertion directe de la reacutegion q32 q33 dans la bande q212 quelle a reccedilu de son pegravere Leacutetude familiale reacutealiseacutee en biologie moleacuteculaire permet de suivre la seacutegreacutegation des chromosomes 7 normaux et remanieacutes sur trois geacuteneacuterations Elle nous indique que lenfant porteuse du deacuteseacutequilibre a en fait reccedilu le chromosome 7 normal de sa megravere avec une double recombinaison entre chromosomes homologues aux bornes de linsertion maternelle qui conduit agrave une duplication de cette reacutegion chez elle Ce reacutesultat a permis de proposer au couple un diagnostic preacutenatal Il montre que le fœtus a heacuteriteacute de linsertion maternelle a priori eacutequilibreacutee Leacutetude cytogeacuteneacutetique a eacuteteacute compleacuteteacutee par la FISH et leacutetude moleacuteculaire Cette derniegravere objective que le fœtus a reccedilu le chromosome remanieacute de sa megravere sans recombinaison mise en eacutevidence Lutilisation de ces techniques en parallegravele nous a paru renforcer la fiabiliteacute de linterpreacuteshytation de ce diagnostic preacutenatal dans la mesure ougrave de tels remaniements peuvent conduire agrave lapparition de deacuteseacutequilibres de nature et de taille variashybles dans la descendance Une eacutetude compleacutementaire par C G H array est preacutevue Celle-ci permettra de deacutefinir plus preacuteciseacutement le deacuteseacutequilibre chez lenfant atteint et de rechercher une eacuteventuelle deacuteleacutetion associeacutee

Mots-cleacutes insertion intrachromosomique duplication chromosome 7

bullP91 287 A F O R G O T T E N B O T T L E N E C K F R O M T H E BEGIN-NING OF H U M A N LIFE (CHANGING O U R V I E W A N D OPE-NING A N E W E R A IN CYTOGENETIC STUDIES T O P R E V E N T CONGENITAL A N D SPORADIC GENETIC DISEASES) S K Bidoki (1) S Serri (1) F Kakavand (1) P Fereidouni (2) R Bayacirct (2) () Meacutedical Science Department University ofPayame Nour Fallahpour Avenue Nejatollahi Street Tehran Iran (2) Dr bidoki Meacutedical Genetics Centre No 204 Yas Building Hafte Tir Square Karaj Iran

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Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 12: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

Most genetic diseases in human are the resuit of abnormal genetic structure of the cells Mutagenic factors could produce various types of the defects and damages Thegravese somatic defects could be preacutesent in various numbers of the cells in the body There is a bottle-neck for the nuclear genetic material to pass through at the time of conception as for the mtDNA At this time there would be only one gamegravete from each parent which could pass genetic component to the next geacuteneacuteration At this stage each gamegravete on its own could have an important rocircle to make a healthy or abnormal human body depending on their genetic structure Gamegravetes harbouring scattered chromosomal defects could pass damaged D N A moleacutecules to the next geacuteneacuteration and this would end in possible problems before during and after birth In this study we investigated 2000 related and un-related couples attending to the meacutedical genetic centre for genetic analysis before their marriage and pregnancy High resolution chromosome analysis was carried out using thymidine blocked synchronization cultures GTG and solid staining Preacutesence or absence of any unanimous or scattered chroshymosomal structural changes was studied using this technique Sixty two percent of the couples were carrying scattered chromosomal structural changes with diffeacuterent intensities Most of thegravese damages within the cells were seen as chromosomal interchanges breakages gaps secondary constrictions small deacuteleacutetions acentric fragments etc W e tried to monitor thegravese scattered chromosomal defects during a three to four years period for each individual W e have found that if the conception happens when thegravese scattered defects are less the chance to have a healthier baby is far more than when diffeacuterent scattered chromosomal structural changes exist This could prevent passing the genetic abnormalities through the bottle-neck and could lower the risk of abnormal conception abortion problems in feacutetus growth and disorders of the human body This finding also indi-cates that we should not have look at a single karoytype as a repreacutesentation for whole body during the lifetime In this way each cell should have a unique karyotype at one moment and this could changes as time passes like a floating process

Mots-cleacutes bottleneck scattered chromosomal structural defects floating karyotype

bullP92 294 INTEacuteREcircT D E LA C G H A R R A Y DANS LEacuteTUDE DES PATIENTS PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E C H A R G E SANS M U T A T I O N D U G Egrave N E CHD7 D Sanlaville (1 2) JP Kerckaert (3) J Andrieux (4) G Goudefroye (1) S Thomas (1) V Abadie (5) A Munnich (1) M Vekemans (1) S Lyonnet (1) T Attieacute-Bitach (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique et Uniteacute INSERM U-78I Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris (2) Service de Cytogeacuteneacutetique constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Lyon (3) Plashyteforme de Geacutenomique Universiteacute de Lille 2 IMPRT 1RCL (4) Laborashytoire de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpital Jeanne de Flandre CHRU de Lille (5) Service de Peacutediatrie Geacuteneacuterale Hocircpital Necker-Enfants Malades AP-HP 75015 Paris

La deacutenomination C H A R G E deacutesigne une association malformative complexe deacutecrite par Hall (1979) et dont lacronyme anglais proposeacute par Pagon (1981) signifie C colobome H cardiopathie A atreacutesie des choanes R retard statural et de deacuteveloppement G hypoplasie geacutenitale E anomalies des oreilles et deacuteficit auditif Sa freacutequence est estimeacutee agrave 110000 naissances et la tregraves grande majoriteacute des cas est sporadique En 2004 par une approche de C G H array Vissers et al ont mis en eacutevidence une deacuteleacutetion cryptique en 8ql2 chez deux patients C H A R G E qui a permis didentifier le gegravene CHD7 dont des mutations heacuteteacuterozygotes ont eacuteteacute troushyveacutees chez une majoriteacute des patients Depuis plusieurs eacutetudes ont confirmeacute limplication de ce gegravene dans le syndrome C H A R G E en trouvant des mutashytions chez 60 des patients pour la tregraves grande majoriteacute tronquantes Dans 40 des cas cependant aucune anomalie dans la seacutequence codante du gegravene CHD7 nest mise en eacutevidence chez des patients preacutesentant pourtant des critegraveres diagnostiques convaincants Or plusieurs eacutetudes ont montreacute que des deacuteseacutequilibres chromosomiques pouvaient mimer un syndrome CHARGE De plus reacutecemment Udaka et al ont rapporteacute le cas dun patient avec une deacuteleacutetion des exons 8 agrave 12 du gegravene CHD7 Afin de tester ces deux hypothegraveses deacuteleacutetions exoniques au locus CHD7 ou autres deacuteseacuteshyquilibres chromosomiques nous avons eacutetudieacute en C G H array 10 patients reacutepondant aux critegraveres diagnostiques du syndrome C H A R G E pour lesquels aucune anomalie de la seacutequence codante na eacuteteacute trouveacutee par seacutequenccedilage direct des 37 exons codants Nous avons utiliseacute une puce Agilent 44k modifieacutee afin quau minimum deux oligonucleacuteotides couvrent chacun des exons du gegravene CHD7 Nous avons mis au point 160 oligonucleacuteotides 60 mers et en avons ajouteacute 862 de la seacuterie Agilent dont 20 (205) se situent dans les seacutequences exoniques et 80 dans les introns du gegravene CHD7 (817) Cette puce couvre par ailleurs la totaliteacute du geacutenome (reacutesolution de

200 kb) avec maillage tregraves dense pour le gegravene CHD7 (une sonde tous les 200 pb en moyenne) Nous avons testeacute cette puce en caracteacuterisant la taille dune anomalie chromosomique preacutealablement identifieacutee chez un patient C H A R G E preacutesentant un der(9)t(9 13) deacuterivant dune translocation patershynelle Cette puce a permis de borner la deacuteleacutetion 9pter et la trisomie 13qter deacuteleacutetion 9p243p223 de 14 M b et duplication 13q332q34 de 9 Mb Sur les 10 patients eacutetudieacutes nous avons trouveacute deux anomalies une deacuteleacutetion denviron 1 M b en 8ql2 comprenant les gegravenes CHD7 RAB2A et CA8 et chez lautre patient une deacuteleacutetion lOpter de 5Mb associeacutee agrave une trisomie 19qter de 5Mb Nous discutons 1) linteacuterecirct et les indications de lutilisashytion de la technique de C G H array dans lexploration moleacuteculaire des syndromes C H A R G E en raison des deacuteseacutequilibres geacutenomiques cryptiques mimant le syndrome C H A R G E 2) le phenotype du patient preacutesentant la monosomie lOp associeacutee agrave la trisomie 19q vis-agrave-vis du syndrome CHARGE un autre cas de trisomie 19qter ayant eacuteteacute publieacute en 1999 3) la neacutecessiteacute de rechercher une deacuteleacutetion complegravete du locus CHD7 eacuteventuelshylement par une autre technique (FISH MLPA QMPSF) 4) la rareteacute des deacuteleacutetions exoniques du gegravene CHD7 Mots-cleacutes syndrome CHARGE gegravene CHD7 array CGH

bullP93 298 TRISOMIE 3P ET M O N O S O M I E 5P C H E Z U N F ΠT U S Agrave P H E N O T Y P E Eacute V O Q U A N T U N S Y N D R O M E D E LARSEN C Goumy (1) L Gouas (1) A-M Beaufregravere (2) LVeronegravese (1) T Rou-caute (1) F Gaspard (3) A Tchirkov (1) D Lemery (4) P Deacutechelotte (2) P Vago (1) (1 ) Univ Clermont 1 Fac de Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteshyneacutetique Clermont-Ferrand F-63001 (1) CHU Clermont-Ferrand Cytoshygeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (2) CHU Clermont-Ferrand Anatomie Pathologique Clermont-Ferrand F-63003 (3) CHU Clermont-Ferrand Imagerie Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 (4) CHU Clermont-Ferrand Gyneacutecologie Obsteacutetrique Clermont-Ferrand F-63003

Introduction Le syndrome de Larsen (LS) est caracteacuteriseacute par la luxation congeacutenitale de nombreuses articulations et une dysmorphie faciale Il existe une grande variabiliteacute clinique et des cas familiaux ont eacuteteacute deacutecrits avec une transmission autosomique dominante (OMIM 150250) ou reacutecessive (OMIM 245600) Reacutecemment des mutations dans le gegravene FLNB localiseacute en 3pl43 ont eacuteteacute rapporteacutees dans des cas de LS (1 2) Nous rapportons ici le cas dun fœtus preacutesentant les caracteacuteristiques cliniques et radiologishyques du LS et porteur du deacuteriveacute 5 dune transiocation (3 5)(p21 pl3) agrave lorigine dune trisomie partielle 3p et dune monosomie partielle 5p Meacutethode et Reacutesultats Lanomalie chromosomique invisible au caryotype standard malgreacute sa taille a eacuteteacute mise en eacutevidence par C G H (hybridation geacutenomique comparative) sur meacutetaphases et a eacuteteacute confirmeacutee par FISH agrave laide des sondes de peinture des chromosomes 3 et 5 Par FISH (fluoresshycence in situ par hybridation) avec des sondes subteacutelomeacuteriques des chroshymosomes 3 et 5 la translocation (3 5) a eacuteteacute mise en eacutevidence chez la megravere Le gegravene FLNB eacutetant localiseacute agrave proximiteacute du point de cassure de la translocation en 3p nous avons exploreacute par FISH agrave laide dune sonde maison (BAC RP11-754F19) la reacutegion de FLNB Cette FISH montre la preacutesence de 2 spots dans toutes les meacutetaphases analyseacutees Discussion La preacutesence en seulement deux exemplaires de FLNB permet dexclure lhypothegravese dun effet de surdosage geacutenique pour expliquer les anomalies squelettiques du fœtus Seulement trois cas de LS associeacutes agrave des anomalies chromosomiques deacuteseacutequilibreacutees (trisomie lqlOq et monosomie 6p) ont eacuteteacute deacutecrits (34) Agrave notre connaissance il sagit du premier cas deacutecrit de LS associeacute agrave un deacuteseacutequilibre impliquant les bras courts des chromosomes 3 et 5

Reacutefeacuterences 1 Zhang D et al J Med Genecirct 2006 43 (5) 2 Bicknell LS et al J Med Genecirct 2007 44 (2) 3 Pierquin G et al Hum Genecirct 1991 87 (5) 4 James PA et al Am J Med Genecirct A 2003 119 (3) Mots-cleacutes trisomie 3pmonosomie 5p Larsen syndrome CGH

bullP94 306 DEacuteLEacuteTION T E R M I N A L E CRYPTIQUE FAMILIALE D U BRAS L O N G DUN C H R O M O S O M E 4 S Bourthoumieu (1) C Yardin (1) A Bedu (2) V Abadie (3) J Lan-guepin (2) F Terro (1) F Esclaire (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (3) Service de Peacutediatrie Hocircpital Necker CHU Paris

Nous rapportons le cas dun nouveau-neacute preacutesentant de nombreuses anoshymalies un retard de croissance infeacuterieur au 3 e percentile un syndrome dysmorphique (oreilles basses micrognathisme) une cryptorchidie

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bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 13: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

bilateacuterale un macropeacutenis et des troubles importants de la succion et de la deacuteglutition Devant ce tableau clinique un caryotype et une recherche des remaniements subteacutelomeacuteriques par FISH (TotelVysionreg Vysis) sont reacuteashyliseacutes Une deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique cryptique du bras long dun chromoshysome 4 est retrouveacutee Des investigations familiales sont reacutealiseacutees par cytoshygeacuteneacutetique moleacuteculaire (eacutetude des reacutegions subteacutelomeacuteriques 4qter par FISH sondes Vysis et Q-biogene) et permettent de retrouver cette deacuteleacutetion subshyteacutelomeacuterique 4qter chez la megravere et le grand pegravere maternel Leacutetude des points de cassure de cette deacuteleacutetion par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) a montreacute les mecircmes reacutesultats chez les trois patients avec un point de cassure en 4q352 deacuteleacuteshytion correspondant au BAC RP11-818C3 et marquage normal pour les BACs RP11-629123 et RP11-597P9 Cette deacuteleacutetion terminale 4qter famishyliale semble donc avoir une expression pheacutenotypique variable Cependant au cours des consultations post-natales il a eacuteteacute noteacute un alcoolisme chroshynique chez la megravere Un syndrome dalcoolisation fœtale pourrait donc ecirctre responsable du tableau clinique deacutecrit chez lenfant acircgeacute de 19 mois dysshymorphie faciale avec visage allongeacute oreilles basculeacutees philtrum long et plat retard de croissance (- 2 DS) et difficu teacutes alimentaires De rares cas de deacuteleacutetion subteacutelomeacuterique 4qter ont eacuteteacute deacutecrits dans la litteacuterature Ces deacuteleacutetions sont geacuteneacuteralement associeacutees agrave des retards mentaux (Pickards BS 2004) Reacutecemment Balikova et al ont rapporteacute 18 cas de deacuteleacutetions subshyteacutelomeacuteriques heacuteriteacutes de parents pheacutenotypiquement normaux et un des cas concernait la reacutegion teacutelomeacuterique 4q Plusieurs hypothegraveses peuvent ecirctre eacutevoqueacutees pour expliquer le cas preacutesenteacute polymorphisme avec syndrome dalcoolisation fœtale pheacutenomegravene dempreinte parentale ou pheacutenomegravene eacutepigeacuteneacutetique Nous discuterons ces diffeacuterenies hypothegraveses

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 4qter anomalie familia e cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP9S 309 CARACTERISATION C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUN DEacuteRIVEacute D U C H R O M O S O M E Y C H E Z U N E N F A N T PREacuteSENshyT A N T U N R E T A R D M E N T A L S Bourfhoumieu (1) F Esclaire (1) C Laroche (2) F Terro (1) Clotilde Thuillier (2) C Yardin (1) () Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU Limoges (2) Service de Peacutediatrie Hocircpital de la Megravere et de lEnfant CHU de Limoges France

Un caryotype standard en bande R est reacutealiseacute chez un jeune garccedilon de 7 ans devant un retard mental modeacutereacute et uni hyperactiviteacute Le caryotype reacutevegravele la preacutesence dun deacuteriveacute du chromosome Y de faccedilon homogegravene Les caryotypes parentaux sont normaux Afin de caracteacuteriser ce remaniement chromosomique des investigations compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) sont reacutealiseacutees agrave laide des sondes subteacutelomeacuteriques YpterXpter et YqterXqter et des sondes marquant les satellites de lY (centromegravere et heacuteteacuterochromatine de lY) Les reacutesultats de la FISH montrent une deacuteleacutetion des bras longs du chromosome Y (deacuteleacutetion de lheacuteteacuterochroshymatine et de la reacutegion teacutelomeacuterique Yqter) et une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter Ces premiers reacutesultats semblent donc en faveur dun isochromosome Yp Cependant cette anoma ie chromosomique nest geacuteneacuteshyralement pas accompagneacutee dun tel retard mental Devant cette discordance geacutenotype-pheacutenotype nous suspectons un ceriveacute du chromosome Y par deacuteseacutequilibre dune translocation (X Y)(q223 ql 12) De nouvelles eacutetudes compleacutementaires par cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire agrave laide de sondes commerciales et de BACs (Chromosomes Artificiels de Bacteacuteries) sont reacutealiseacutees et ont montreacute les reacutesultats suivants - un bras Yp normal avec la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le BAC RP11-155F12) et le gegravene SRY - un bras Yq remanieacute comportant une reacutegion speacutecifique du chromosome X (BAC RP11-131H1 en Xq223 et hybridation des sondes de peinture du chromosome X) et la reacutegion pseudo-autosomale (teacutelomegravere XpterYpter le gegravene SHOX et le B A C RP11-155F12) Ces derniers reacutesultats confiiment lhypothegravese dun deacuteriveacute du chromosome Y par translocation (X Y) et permettent deacutetablir la forshymule chromosomique suivante ish der(Y)t(X Y)(Ypter-gtYql 1 Xp223-gtXpter) Ce reacutearrangemenc chromosomique est donc surshyvenu de novo au cours dune meacuteiose paternelle Il est agrave lorigine dune trisomie de la reacutegion pseudo-autosomale dune disomie partielle des bras courts du chromosome X (Xp22) et dune monosomie partielle des bras longs du chromosome Y (Yql l-gtYqter) Ces deacuteriveacutes du chromosome Y par translocation (X Y) ont deacutejagrave eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Ils sont geacuteneacuteralement accompagneacutes dun retard mental et danomalies geacutenitales Ce cas suggegravere la prudence en preacutesence d un deacuteriveacute du chromosome Y avec une duplication de la reacutegion teacutelomeacuterique Ypter En effet cette duplishycation peut avoir deux origines isochromosome Yp ou translocation (X Y)(p223 ql 1) Ces deux anomalies preacutesentent des pronostics diffeacuterents

Mots-cleacutes deacuteriveacute de lY retard mental cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire

bullP96 310 VERS LIDENTIFICATION DES M Eacute C A N I S M E S Agrave LORIGINE DES ANEUPLOIumlDIES SPERMATIQUES C H E Z LES PATIENTS KLINEFELTER F Vialard (1) JC Pont (1) V Mendes (1) M Albert (1 3) D Molina Gomes (1) M Bailly (2) R Wainer (2) M Bergegravere (13) I Hammoud (1 3) J Selval (3) () Laboratoire dHistologie Embryologie Biologie de la reproduction Cytogeacuteneacutetique et Geacuteneacutetique meacutedicale (2) Service de Gyneacutecologie Obsteacuteshytrique Hocircpital de Poissy St Germain 78303 Poissy Cedex (3) EA 2493 UVSQ Saint Quentin en Yvelines France

Introduction Le syndrome de Klinefelter (47XXY) est la principale eacutetio-logie connue des azoospermies seacutecreacutetoires La biopsie testiculaire permet dans certains cas de retrouver quelques spermatozoiumldes Neacuteanmoins ces spermatozoiumldes preacutesentent une augmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des sujets teacutemoins agrave sperme normal selon les critegraveres de lOMS Cette augmentation des anomalies gameacutetiques eacutegalement retrouveacutee chez des sujets agrave caryotype normal mais atteints dazoospermie seacutecreacutetoire pourshyrait ecirctre due soit agrave lentreacutee en meacuteiose de spermatogonies 47XXY soit agrave une augmentation des anomalies meacuteiotiques eacuteventuellement lieacutee agrave un micro-environnement testiculaire deacuteleacutetegravere et commun avec dautres eacutetio-logies non chromosomiques dalteacuteration de la spermatogenegravese Afin de reacutepondre agrave cette question nous avons voulu comparer les anomalies meacuteioshytiques chez 2 groupes de patients avec une alteacuteration seacutevegravere de la spermashytogenegravese mais preacutesentant des spermatozoiumldes agrave la biopsie testiculaire des patients Klinefelter et des patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire agrave caryotype normal et 2 groupes de patients agrave spermatogenegravese normale des patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse et des patients teacutemoins agrave sperme normal Patients et meacutethodes 4 groupes de patients ont eacuteteacute eacutetudieacutes Groupe 1 10 patients Klinefelter (9 patients azoospermes et 1 patient ayant une oligospermie seacutevegravere et un syndrome de Klinefelter en mosaiumlque avec 5 de cellules normales 46XY) Groupe 2 10 patients preacutesentant une azoospermie seacutecreacutetoire (confirmeacutee par lexamen anatomopathologique) et un caryotype normal Groupe 3 5 patients preacutesentant une azoospermie excreacutetoire dorigine infectieuse Groupe 411 patients teacutemoins ayant des caracteacuteristiques spermatiques normales selon les critegraveres de lOMS et ayant obtenu une grossesse en FIV reacutealiseacutee pour indication tubaire ou don dovocytes Une eacutetude en FISH a eacuteteacute effectueacutee sur cellules testiculaires (pachytegravenes et cellules post meacuteiotishyques) ou sperme entier (groupe 4) avec 3 sondes (centromegraveres des chroshymosomes X Y et 18 Abbottreg) Reacutesultats Les taux daneuploiumldie sper-matique (X Y et 18) eacutetaient plus eacuteleveacutes (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese alteacutereacutee respectivement 39 (n = 1968) et 42 (n = 1477) que dans les groupes 3 et 4 (pas de diffeacuterence entre ces 2 groupes) agrave spermatogenegravese normale respectivement 07 (n = 5106) et 06 (n = 11178) La freacutequence des anomalies des chromosomes X et Y eacutetait plus eacuteleveacutee (p lt 00001) dans les groupes 1 et 2 (respectivement 259 et 210 ) que dans les groupes 3 et 4 (respectivement 069 et 049 ) Il en est de mecircme pour les anoshymalies du chromosome 18 avec respectivement dans les 4 groupes des taux de 102 142 008 et 010 Aucun pachytegravene aneuploiumlde na eacuteteacute observeacute chez aucun patient et les taux de non appariements (X et Y) eacutetaient plus eacuteleveacutes dans les groupes 1 et 2 (respectivement de 169 (n = 174) et 132 (n = 295)) versus 33 (n = 870) pour le groupe 3 Conclusion Dans cette eacutetude les spermatozoiumldes trouveacutes chez les patients Klinefelter ont eacuteteacute obtenus agrave partir de pachytegravenes chromosomiquement normaux et dans des proportions identiques agrave celles dun groupe de patients azoospermes agrave caryotype normal Laugmentation du nombre de spermashytozoiumldes aneuploiumldes observeacutee est donc probablement la conseacutequence dune anomalie meacuteiotique des gonies initialement normales Ces accidents peushyvent ecirctre lieacutes agrave un environnement testiculaire deacuteleacutetegravere commun agrave celui des patients ayant une azoospermie seacutecreacutetoire et un caryotype normal Ce risque pourrait impliquer non seulement la paire X Y mais aussi les auto-somes Cette hypothegravese est renforceacutee par le fait quen cas dazoospermie excreacutetoire inflammatoire ou infectieuse il ny a pas daugmentation du taux daneuploiumldie par rapport agrave des patients teacutemoins agrave sperme normal ni du taux de non appartement des chromosomes X et Y Mots-cleacutes Klinefelter Aneuploiumldie spermatique biopsie testiculaire

bullP97 312 P R Eacute V A L E N C E DES A N O M A L I E S C H R O M O S O M I shyQUES D A N S LE R E T A R D M E N T A L N O N S Y N D R O M I Q U E I Ben Abdallah H Elghezal S Mougou A Saad Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Les anomalies chromosomiques repreacutesentent lune des causes majeures du retard mental En dehors du retard mental syndromique (trishysomie 21 syndrome de Wolf-Hirschhorn syndromes microdeacuteleacutetionnels)

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des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

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tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 14: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

des anomalies chromosomiques non reacutecurrentes peuvent ecirctre retrouveacutees dans toutes les formes du retard mental Nous rapportons dans ce travail les reacutesultats des caryotypes dune large seacuterie de 1420 patients atteints de retard mental non syndromique afin de deacuteterminer la preacutevalence des anomalies chromosomiques en fonction des diffeacuterentes associations cliniques Patients et meacutethodes II sagit de 1420 patients acircgeacutes au moment du diagnostic entre 3 et 18 ans (acircge moyen 8 ans) adresseacutes au service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction de Sousse (Tunisie) pour eacutetude du caryotype Le caryotype est reacutealiseacute sur une culture de sang peacuteripheacuterique Le marquage est reacutealiseacute en bandes R avec une reacutesolution variable de 400 agrave 800 bandes Reacutesultats et discussion 112 anomalies chromosomiques sont retrouveacutees (789 ) La reacutepartition des anomalies chromosomiques en fonction du degreacute du retard mental montre la preacutesence de 44 anomalies chez 316 enfants atteints de retard mental profond (1392 ) 29 anomalies chez 354 enfants atteints de retard mental moyen (819 ) et 16 anomalies chez 452 enfants atteints de retard mental leacuteger (354 ) 23 anomalies sont retrouveacutees chez 298 enfants atteints de retard mental non eacutevalueacute (772 ) La reacutepartition en fonction des atteintes associeacutees montre la preacutesence de 21 anomalies chez 509 enfants atteints de retard mental isoleacute (413 ) 54 anomalies chez 562 enfants atteints de retard mental avec dysmorphie faciale eacutevidente (961 ) 11 anomalies chez 112 enfants atteints de retard mental avec une ou plusieurs malformations associeacutees (982 ) et 26 anomalies chez 237 enfants atteints de retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale eacutevidente et une ou plushysieurs malformations (1097 ) Par ailleurs nous avons retrouveacute 51 anomashylies chez 394 enfants eacutepileptiques ( 1294 ) contre 61 anomalies chez 1 026 enfants non eacutepileptiques (595 ) Conclusion les anomalies chromosomishyques sont freacutequentes dans toutes les formes du retard mental Leur preacutevashylence augmente en cas dassociation avec une dysmorphie faciale etou des malformations En plus la preacutesence dune eacutepilepsie est tregraves eacutevocatrice de la preacutesence dune anomalie chromosomique Par contre aucune anomalie chroshymosomique nest retrouveacutee chez les 154 enfants atteints de retard mental leacuteger et isoleacute

Mots-cleacutes retard mental anomalie chromosomique eacutepilepsie

bullP98 323 EacuteVALUATION D E LA SENSIBILITEacute ET D E LA SPEacuteshyCIFICITEacute DES A G E N T S A L K Y L A N T S UTILISEacuteS D A N S LE DIAshyGNOSTIC C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E LANEacuteMIE D E FANCONI S Bouraoui H Elghezal A Saacircd Service de cytogeacuteneacutetique et de biologie de la reproduction Hocircpital unishyversitaire farhat hached Sousse Tunisie

Introduction Laneacutemie de Fanconi est une maladie autosomique reacutecessive caracteacuteriseacutee par une heacuteteacuterogeacuteneacuteiteacute pheacutenotypique qui inclut une insuffisance meacutedullaire un syndrome malformatif variable et une preacutedisposition agrave deacuteveshylopper des cancers Le diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi repose sur la mise en eacutevidence dune instabiliteacute chromosomique qui se manifeste par la preacutesence de cassures chromosomiques et dimages radiales En fonction des laboratoires de diagnostic de nombreux agents alkylants sont utiliseacutes pour eacutevaluer le degreacute de linstabiliteacute chromosomique et aucun consensus nest eacutetabli pour le diagnostic cytogeacuteneacutetique de cette maladie Le but de cette eacutetude est deacutevaluer la sensibiliteacute et la speacutecificiteacute de trois conditions de culture cellulaires diffeacuterentes quant au diagnostic cytogeacuteneacutetique de linstabiliteacute chromosomique associeacutee agrave laneacutemie de Fanshyconi Patients et meacutethodes Les preacutelegravevements de sang peacuteripheacuterique de 10 patients atteints de maladie de Fanconi de 10 controcircles heacuteteacuterozygotes pour la maladie et 10 teacutemoins sont eacutetudieacutes Quatre cultures des lymphocyutes peacuteripheacuteriques sont reacutealiseacutees pour chaque preacutelegravevement Il sagit dune culture sans agent alkylant une culture avec de la mitomycine C agrave 25 ngml une culture avec de la mitomycine C agrave 40 ngml et une culture avec du dieacutepoxybutane agrave 01 ugml 100 mitoses sont analyseacutees apregraves chaque culture cellulaire Reacutesultats et discussion Les reacutesultats obtenus montrent que la culture sous mitomycine C est la plus sensible agrave la deacutetection dun syndrome dinstabiliteacute chromosomique avec la preacutesence de cassures chroshymosomiques dans plus de 75 des mitoses chez tous les patients atteints de la maladie de Fanconi Cependant la speacutecificiteacute de cette technique est moindre car nous avons deacutetecteacute 25 de cassures chromosomiques chez deux sujets parmi les 10 controcircles La culture sous dieacutepoxybutane parait la plus speacutecifique car tous les controcircles preacutesentent moins de 10 de casshysures chromosomiques La sensibiliteacute est par contre moindre car les patients possegravedent un pourcentage de cassures allant de 20 agrave 100 La culture sous mitomycine C agrave 40 ngml parait moins sensible et moins speacutecifique alors que la culture sans agents alkylants ne permet pas de diffeacuterencier entre les maladies les heacuteteacuterozygotes et les teacutemoins Conclusion Nous suggeacuterons que lutilisation systeacutematique de deux cultures avec la mitomyshycine C agrave 25 ngml et le dieacutepoxybutane permet dameacuteliorer la qualiteacute du diagnostic cytogeacuteneacutetique de laneacutemie de Fanconi

Mots-cleacutes aneacutemie de Fanconi mitomycine C dieacutepoxybutane

bullP99 333 U N E INVERSION PEacuteRICENTRIQUE DUN C H R O M O shyS O M E X Agrave TRANSMISSION FAMILIALE POSE P R O B L Egrave M E P O U R LE CONSEIL GEacuteNEacuteTIQUE AM Francegraves (1) O Dupuy (1) K Gueacuterin (1) F Cartault (1) P Collignon (D () Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale CHI de Toulon-La Seyne sur Mer (2) Service de Geacuteneacutetique CHD de Saint-Denis de la Reacuteunion France Peu de publications font eacutetat dune deacuteleacutetion terminale du bras court de lX chez un sujet de sexe masculin qui sont agrave lorigine danomalies diverses et potentiellement leacutetales Limpact de ce type danomalie chez un sujet de sexe feacuteminin deacutepend agrave priori du profil dinactivation de lX dormant mais les choses ne sont pas si simples et le conseil geacuteneacutetique peut saveacuterer difficile dans certaines situations de grossesse agrave risque Nous rapportons lobservation dune patiente de 35 ans reacutefeacutereacutee agrave notre consultation dans le contexte dune grossesse en cours de 23 semaines dameacutenorrheacutee Leacutechoshygraphie morphologique fœtale reacuteveacutelait une malformation cardiaque agrave type de ventricule unique associeacute agrave une communication interauriculaire Le caryotype fœtal de sexe masculin mettait en eacutevidence une deacuteleacutetion termishynale du bras court du chromosome X avec un point de cassure en Xp22 Le caractegravere non curable des anomalies justifia une demande dinterruption meacutedicale de grossesse mais la reacutealisation dun examen fœtopathologique fut refuseacutee par la consultante Lenquecircte familiale mit en eacutevidence chez celle-ci une inversion peacutericentrique dun chromosome X avec des points de cassure situeacutes en Xp221 et Xq27 Leacutetude du profil dinactivation par incorporation de BrdU reacuteveacutelait un biais avec une inactivation preacutefeacuterentielle de lX normal dans 90 des mitoses eacutetudieacutees Le mecircme remaniement cytogeacuteneacutetique eacutetait objectiveacute chez la megravere de notre consultante avec un profil dinactivation opposeacute portant sur lX inverseacute dans 100 des mitoses eacutetudieacutees Le recours aux techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire mettait en eacutevidence des reacutesultats comparables pour les deux dossiers avec les marqueurs suivants sondes teacutelomeacuteriques Xp et Xq peinture speacutecifique des bras longs et des bras courts peinture speacutecifique des bandes Xq26-q28 Aucune de ces deux personnes ne preacutesentait de pathologie aveacutereacutee et lenquecircte geacuteneacutealogique napportait aucun eacuteleacutement compleacutementaire Ces reacutesultats nous permettaient deacutetablir un conseil geacuteneacutetique pour une future grossesse sur les bases suivantes La transmission de lX inverseacute chez un fœtus de sexe feacuteminin ou masculin ne devrait pas poser de problegraveme compte tenu de labsence dexpression pheacutenotypique chez notre consulshytante malgreacute un profil dinactivation laquo atypique raquo La mise en eacutevidence dune aneusomie de recombinaison avec duplication deacuteficience serait dun mauvais pronostic pour un fœtus de sexe masculin comme lillustre notre observation Par contre le conseil geacuteneacutetique serait dans limpasse pour un fœtus de sexe feacuteminin compte tenu dune inactivation aleacuteatoire Dans cette derniegravere hypothegravese le recours agrave limagerie fœtale par eacutechographie et IRM pourrait ecirctre deacuteterminante Neacuteanmoins certaines anomalies ne seraient pas accessibles aux techniques de diagnostic anteacutenatal comme en teacutemoigne la publication reacutecente dune megravere asymptomatique et de sa fille porteuse dun syndrome M L S (microphtalmy linear skin defect) en rapport avec une deacuteleacutetion Xp222-pter Dans les deux cas linactivation portait preacutefeacuterentiel-lement sur lX deacuteleacuteteacute La seule diffeacuterence concernait lexistence dune mosaiumlque cytogeacuteneacutetique chez la megravere avec 11 de cellules monosomiques pour lX normal Les auteurs mettent en cause cette mosaiumlque dans labsence de symptomatologie chez celle-ci Notre dossier pourrait faire lobjet deacutetudes compleacutementaires par des eacutequipes impliqueacutees dans la recherche sur le pheacutenomegravene dinactivation de lX REF Wimplinger I et al Mother and daughter with a terminal Xp deletion implication of chroshymosomal mosaicism and inactivation in the high clinical variability of the microphtalmia with linear skin defects (MLS) syndrome Eur J Med Genecirct (2007) doi 101016jejmg200707004

Mots-cleacutes inversion peacutericentrique de lX conseil geacuteneacutetique inactivation de lX

bullP100 354 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y EN M O S A Iuml Q U E ET S Y N D R O M E D E TURNER Agrave PROPOS DUN CAS H Karmous-Benailly (1) JC Mas (2) C Aimeacute (1) JC Lambert (1) () Service de geacuteneacutetique meacutedicale CHU Nice (2) Service de Peacutediatrie CHU de Nice France

La freacutequence du syndrome de Turner est agrave la naissance de un pour 2 500 filles Un caryotype 45X homogegravene est retrouveacute chez environ 50 des patientes Les mosaiumlques sans anomalie de structure repreacutesentent 15 des cas la plus freacutequente eacutetant la mosaiumlque 45X46XX Des anomalies de structure de lX sont retrouveacutees chez 30 des patientes Enfin la preacutesence dun chromosome Y normal ou remanieacute nest rapporteacute que dans 5 des cas avec de plus un risque accru de deacutevelopper un gonadoblastome Par ailleurs le mateacuteriel chromosomique Y peut ecirctre preacutesent sous la forme de

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 15: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

tout petits marqueurs qui peuvent ecirctre omis lors de leacutetablissement du caryotype Lutilisation de la FISH avec dis sondes des chromosomes X et Y peut alors saveacuterer contributive Nous rapportons le cas dune patiente de 8 ans et 10 mois preacutesentant un retard de croissance isoleacute Le caryotype a reacuteveacuteleacute dans un premier temps une monosomie X homogegravene Une eacutetude compleacutementaire par FISH avec les sondes CEPX SRY a permis didenshytifier la preacutesence de diffeacuterentes populations cellulaires comportant du mateacuteshyriel Y Lutilisation des sondes teacutelomeacuteriques TEL XYp et TEL XYq a permis de caracteacuteriser ce mateacuteriel Y comme eacutetant des anneaux du chroshymosome Y Dans le sang 10 des cellules avaient une monosomie X 90 des cellules eacutetaient positives pour SRi avec 81 comportant un tout petit anneau positif pour SRY 8 avaient 1 anneau avec 2 loci de SRY et 1 deux anneaux Une gonadectomie a eacuteteacute reacutealiseacutee chez la fillette agrave lacircge de 11 ans Leacutetude histologique des gonades a mis en eacutevidence des laquo streak gonads raquo Nous avons pu eacutetudier la reacutepartition de ces diffeacuterentes populations cellulaires dans dautres tissus (gonade peau frottis jugal) par FISH avec la sonde CEPXSRY Dans les gonades un peu moins de la moitieacute des cellules eacutetaient positives pour SitY alors quelles leacutetaient pour environ 90 dans le sang la peau et les cellules jugales Ainsi la ligneacutee 45X eacutetait preacutesente dans une plus grande proportion de cellules (52 ) dans les gonades que dans les autres tissus eacutetudieacutes Au total il sagit dune fillette preacutesentant une monosomie X (45X) en mosaiumlque par perte post zygotique des anneaux r(y) tregraves instables Geacuteneacuteralement les anomalies de structure du chromosome Y sont associeacutees agrave des pheacutenotypes tregraves divers tel quun pheacutenotype masculin normal une ambiguiumlteacute sexuelle ou un syndrome de Turner Dans notre cas la patiente preacutese lteacute peu de signes du syndrome de Turner hormis la petite taille et laspect histologique des gonades et aucun signe de virilisation malgreacute la preacutesence de SRY Ceci peut ecirctre expliqueacute par le fait que SRY eacutetait inactif jiendant lembryogenegravese et ce par un effet position secondaire agrave cette anc malie de structure

Mots-cleacutes syndrome de Turner anomalies de structure du chromosome Y r(y) en mosaiumlque

bullP101 379 LES APLASIES MEacuteDULLAIRES A N A L Y S E DUNE SEacuteRIE D E 104 PATIENTS TUNISIENS F Talmoudi (12) A Amouri (12) S Abdelhak (2) et le groupe Tunisien deacutetude de lAneacutemie de Fanconi () Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique Institut Pasteur de Tunis (2) Uniteacute de recherche EMMGOOD Exploration moleacutec ulaire des maladies orphelines dOrigine Geacuteneacutetique Institut Pasteur de Tiinis Tunisie

Laplasie meacutedullaire (AM) est un deacuteficit de production des cellules sanshyguines responsable daneacutemie areacutegeacuteneacuterative Les insuffisances meacutedullaires peuvent ecirctre dorigine constitutionnelle ou acquise Il est essentiel de reconshynaicirctre preacutecocement les formes lieacutees agrave une aneacutemie de Fanconi (cause constishytutionnelle la plus freacutequente) afin dadapter la prise en charge Dans le but danalyser les particulariteacutes cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques de lAM nous avons testeacute une seacuterie de 104 cas porteurs dune aplasie meacutedullaire dont lacircge varie de 4 mois agrave 44 ans colligeacutes entre 2002 et 2007 Les patients ont eacuteteacute eacutevalueacutes selon une grille clinique et des tests de senshysibiliteacute chromosomique agrave la Mitomycine C (MMC) etou au DEB Les patients ont pu ecirctre classeacutes en 3 groupes dapregraves leur sensibiliteacute agrave la M M C 1) Une A M idiopathique 2) Aplasie probablement constitutionnelle (hisshytoire familiale et ou signe congeacutenitaux) 3) aneacutemie de Fanconi Un caryoshytype meacutedullaire a eacuteteacute effectueacute chez 45 de tes patients Une anomalie clo-nale a eacuteteacute deacuteceleacutee chez 5 dentre eux En conclusion le diagnostic des A M repose sur la conjonction de plusieurs donneacutees cliniques heacutematologiques et cytogeacuteneacutetiques Devant une insuffisance meacutedullaire la recherche dun excegraves de cassures chromosomiques en culiure avec la M M C devrait ecirctre systeacutematique pour exclure une AF favorisant ainsi une meilleure adaptashytion de la prise en charge

Mots-cleacutes aplasie meacutedullaire aneacutemie de Fanconi instabiliteacute chromosomique

bullP102 381 MOSAIumlCISME FIBROBLASTIQUE P O U R U N E TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE Agrave PROPOS D E D E U X CAS G Joly-Helas (1 2) V Drouin-Garraud (2) A Goldenberg (2) P Sau-gier-Veber (2) C de La Rochebrochard (1) P Chambon (12) H Moirot (1 2) C Tiercin (1) B Maceacute (1) T Freacutebourg (2) (1) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Geacuteneacuteshytique CHU de Rouen France

Leacuteo est neacute au terme de 41 semaines dameacutenorrheacutee (SA) avec des mensurations normales La grossesse a eacuteteacute simplement marqueacutee par la deacutecouverte agrave leacutecho-graphie du deuxiegraveme trimestre dun kyste du septum lucidum sans autre anomalie retrouveacutee Agrave la naissance il preacutese rte une dysmorphie faciale une polydactylie preacuteaxiale du pouce droit un hypospade une communication

inter-auriculaire et une hypotonie axiale Le bilan urologique fait au deacutecours dune pyeacuteloneacutephrite met en eacutevidence un reflux veacutesico-ureacuteteacuteral Leacuteo deacuteveloppe un retard de croissance postnatal et un retard psychomoteur Lenquecircte chroshymosomique (caryotype standard et en haute reacutesolution sur lymphocytes recherche de remaniements subteacutelomeacuterique par FISH et analyse tout geacutenome par CGH) est neacutegative Devant la forte suspicion danomalie chromosomique et la preacutesence de deux petites taches deacutepigmenteacutees infracentimeacutetriques un caryotype sur fibroblastes cutaneacutes est alors effectueacute Ce caryotype sur fibro-blastes reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocashytion deacuteseacutequilibreacutee de novo dans 97 des mitoses 46XY der(10)t(l 10)(q41 p 15) Dorian est neacute au terme de 37 SA avec des mensurashytions normales A la naissance sont noteacutees une hypotonie axiale une dysmorshyphie faciale une camptodactylie dun index et une hernie ombilicale Il preacuteshysente des troubles de la succion et de la deacuteglutition Il deacuteveloppe un retard staturopondeacuteral postnatal et un retard psychomoteur Un caryotype sanguin est reacutealiseacute qui met en eacutevidence une monosomie X 45Xish(SRY-) Le pheacutenotype masculin sans ambiguiumlteacute rendant peu probable labsence de gegravene SRY un nouveau caryotype est alors reacutealiseacute sur fibroblastes cutaneacutes Ce caryotype reacutevegravele une mosaiumlque chromosomique avec preacutesence dune translocation deacuteseacuteshyquilibreacutee de novo dans 6 des mitoses 45X[94]46Xder(Y)ish t(Y 6)(ql 1 ql6)(SRY+DYZ3+DYZl-WCP6+VIJyRM2158+ WCP6+ VUyRM2158+)[6] Ces deux observations soulignent limportance de reacutealiser un caryotype sur fibroblastes pour rechercher une mosaiumlque chromosomique dune part chez les patients dont la preacutesentation clinique est tregraves eacutevocatrice dune pathologie chromosomique mais sans anomalie chromosomique deacutetecshytable sur sang peacuteripheacuterique et dautre part chez les patients dont le caryotype sanguin reacutevegravele une anomalie qui nexplique pas la preacutesentation clinique

Mots-cleacutes mosaiumlcisme translocation fibroblastes

bullP103 388 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE P U R E 15QTER C H E Z U N F ΠT U S ISSU DUN DUNE FIV-ICSI AL Mosca (1) F Manson (2) D Eurin (3) Ph Vagot (4) V Layet (5) (1) Service de Geacuteneacutetique CHU de Dijon (2) Gyneacutecologue-Obsteacutetricien Feacutecamp (3) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU Rouen (4) Laboshyratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Clermont-Ferrand (5) Uniteacute de Geacuteneacuteshytique Meacutedicale et de Cytogeacuteneacutetique CH Le Havre France

Les trisomies de la portion distale du bras long du chromosome 15 sont le plus souvent secondaires agrave des deacuteseacutequilibres de translocations reacuteciproshyques parentales eacutequilibreacutees Ainsi les trisomies 15qter pures sont rares et agrave ce jour seuls 2 cas ont eacuteteacute deacutecrits sans lassociation dune monosomie partielle dun autre chromosome Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal de trisomie pure 15qter chez un fœtus issu dune FIV-ICSI Les parents non consanguins avaient deacutejagrave beacuteneacuteficieacute de 2 FIV-ICSI dans le cadre dune oligoastheacutenospermie dont une avait donneacute naissance agrave des jumeaux en bonne santeacute La 3egrave FIV-ICSI reacutealiseacutee agrave partir dun embryon congeleacute a conduit agrave une grossesse eacutevolutive Leacutechographie du premier trimestre na pas retrouveacute danomalie mais le dosage des marqueurs seacuterishyques maternels donnait un risque de trisomie 21 fœtale de 158 Dans ce contexte un caryotype fœtal a eacuteteacute reacutealiseacute et interpreacuteteacute comme eacutetant normal 46XY Agrave 22 SA leacutechographie a reacuteveacuteleacute lassociation dun hypospade dune dysmorphie faciale et dune trigonoceacutephalie conduisant agrave une anashylyse plus fine du caryotype qui a permis de mettre en eacutevidence un gros satellite 15p ne prenant pas la coloration des NOR La reacutealisation dune multiFISH a alors permis didentifier que ce mateacuteriel en excegraves appartenait au chromosome 15 Les analyses par FISH utilisant une sonde ciblant la reacutegion 15q22 et une sonde de la reacutegion subteacutelomeacuterique 15qter ont reacuteveacuteleacute une trisomie de la reacutegion terminale nimpliquant pas la reacutegion 15q22 Une analyse par CGH-array est en cours pour permettre de mieux deacutefinir cette reacutegion Les analyses chromosomiques des parents nont mis en eacutevidence aucune anomalie constitutionnelle En raison de la freacutequence du retard mental et donc du mauvais pronostic associeacute aux trisomies 15qter une interruption meacutedicale de grossesse a eacuteteacute demandeacutee par les parents Lexamen du fœtus agrave 30 SA retrouvait une dysmorphie faciale caracteacuterisshytique des trisomies 15qter comprenant un visage allongeacute avec une asymeacuteshytrie faciale un philtrum long un hyperteacutelorisme un bleacutepharophymosis une bouche agrave coins tombants avec une legravevre supeacuterieure longue et fine un nez large des oreilles anormales et un cou court De plus il eacutetait noteacute une deacuteformation thoracique un occiput proeacuteminent et des anomalies des extreacuteshymiteacutes Aucune anomalie visceacuterale na eacuteteacute retrouveacutee et il ny avait pas de trouble de la croissance Ce nouveau cas de trisomie pure 15qter est compareacute aux autres cas deacutejagrave deacutecrits permettant ainsi daffiner la correacutelation geacutenotypepheacutenotype en fonction de la reacutegion concerneacutee Le meacutecanisme en cause nest pour linstant pas deacutetermineacute mais ce cas soulegraveve la question de limplication dune anomalie des gamegravetes paternelles ou plus directeshyment de la technique de FIV-ICSI

Mots-cleacutes trisomie 15qter pure cytogeacuteneacutetique FIV-ICSI MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 16: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

bullP104 398 INVDUP (8P) Agrave PROPOS D E 2 OBSERVATIONS I Ouertani (1) M Chaabouni (1) A Rouissi (2) L Kraoua (1) I Chelly (1) L Ben Jemaa (1) N Gouider (2) H Chaabouni (1) (I) Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires hocircpital Charles Nicolle Tunis Tunisie (2) service de neuro-peacutediatrie institut national de neurologie Tunis Tunisie

Linvdup (8p) est une entiteacute clinique deacutecrite au cours de la derniegravere deacutecennie Linvdup (8p) est un deacuterivatif dune inversion maternelle eacutequishylibreacutee Agrave la suite dun meacutesappariement au moment de la meacuteiose I matershynelle cette inversion se traduit par 3 anomalies distinctes au niveau des gamegravetes linvdup (8p) la del (8p) et le chromosome marqueur invdup (8p) Linvdup (8p) se manifeste sur le plan clinique par un retard mental seacutevegravere une dysmorphie faciale minime une ageacuteneacutesie du corps calleux une hypotonie des malformations osseuses et cardiaques Sur le plan cytoshygeacuteneacutetique il sagit dune inversion duplication du bras court du chromoshysome 8 seacutepareacutee associeacutee agrave une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique Nous preacutesentons les observations de deux patientes consultant pour un retard mental associeacute agrave une dysmorphie faciale La premiegravere patiente acircgeacutee de 3 ans et 9 mois preacutesente une enceacutephalopathie un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale synophris avec des sourcils fournis des yeux en amande un strabisme convergent une petite dentition espaceacutee un reacutetro-gnatisme et un cou court Elle preacutesente eacutegalement des problegravemes orthopeacuteshydiques neacutecessitant un appareillage La croissance est normale Leacutechograshyphie cardiaque et le BER sont normaux La deuxiegraveme patiente acircgeacutee de 21 mois preacutesente un retard psychomoteur une hypotonie et une dysmorphie faciale un front bombeacute un nez en bec un microreacutetrognatisme une petite dentition espaceacutee et un cou court La croissance est normale Le caryotype standard en bandes R montre un additif du chromosome 8p add (8p) Leacutetude par FISH avec des sondes eacutetageacutees au niveau du chromosome 8p (GATA4 FRpl 1-297K5 en 8p231 FR10722H2 en 8p233 tel 8p et D8Z1) montre une duplication de la reacutegion eacutetudieacutee et une deacuteleacutetion teacutelomeacuterique 8p Le tableau clinique de nos patientes est compatible avec celui de la litteacuterature

Mots-cleacutes inv dup(8p) cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH

bullP105 399 C O M P L Eacute M E N T A R I T Eacute DES TECHNIQUES D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E M O L Eacute C U L A I R E ET D E BIOLOGIE M O L Eacute shyCULAIRE DANS LIDENTIFICATION DUN R E M A N I E M E N T C O M P L E X E IMPLIQUANT LE G Egrave N E MLL E De Braekeleer (1 2) C Meyer (3) M-J Le Bris (4) N Douet-Guilbert (1 2 4) F Morel (1 2 4) C Feacuterec (1 5) R Marschalek (3) M De Braekeleer (1 2 4) (1) Institut National de la Santeacute et de la Recherche Meacutedicale (INSERM) U6I3 Brest 2 Laboratoire dHistologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Faculteacute de Meacutedecine et des Sciences de la Santeacute Brest France 3 Institute ofPharmaceuticalBiology DCALZAFES JWG-University of Frankfurt Biocenter Max-von Laue-Str 9 60438 Frankfurt Main Allemagne 4 Service de Cytogeacuteneacutetique Cytologie et Biologie de la Reproduction CHU Morvan Brest 5 Etablissement Franccedilais du Sang-Bretagne Brest France

Les anomalies de structure impliquant le gegravene MLL sont associeacutees agrave de nombreux types de leuceacutemies Un diagnostic de leuceacutemie aigueuml monoblas-tique (LAM) de type 5 associeacutee agrave un sarcome granulocytique fut eacutetabli Nous avions alors interpreacuteteacute une translocation rare t( 1 11 )(p36 q23) implishyquant un reacutearrangement du gegravene MLL qui avait eacuteteacute confirmeacute par hybridashytion in-situ fluorescente (FISH) (Douet-Guilbert et al 2005) Nous avons alors voulu deacuteterminer le gegravene partenaire de MLL et identifier le remanieshyment limpliquant avec des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire et de biologie moleacuteculaire Tout dabord nous avons effectueacute une PCR longue distance inverse (LDI-PCR) avec lADN extrait des culots cytogeacuteneacutetiques Ensuite nous avons confirmeacute la fusion des gegravenes par FISH avec des Bac-terial Artificial Chromosomes (BAC) marqueacutes par nick-translation avec diffeacuterents fluorochromes FITC (vert) Spectrum Orange (rouge) et Aqua (bleu) ainsi que des sondes subteacutelomeacuteriques du bras court du chromosome 1 en FITC (Abbott Rungis France) et du bras long du chromosome 19 en Spectrum Orange (Abbott) Finalement nous avons eacutetudieacute lexpression de ce gegravene de fusion par RT-PCR avec lARN extrait des culots cytogeacuteshyneacutetiques Gracircce agrave la technique de LDI-PCR nous avons deacutetermineacute que la partie 5 du gegravene MLL fusionnait avec la partie 3 du gegravene ELL situeacute normalement sur le chromosome 19 Au vu de ces reacutesultats pour les confirmer nous avons hybride les BACs RP11-937120 (19pl311) en Specshytrum Orange et RP11-91A14 (llq233) en FITC Nous avons obtenu deux signaux verts (un sur le chromosome 11 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 1) deux signaux rouges (un sur le chromosome 19 et un sur le deacuteriveacute du chromosome 19) et un signal jaune sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Une eacutetude compleacutementaire avec des sondes sub-teacutelomeacuteriques lp marqueacutees en FITC et 19q marqueacutees en Spectrum Orange nous a permis de confirmer

la translocation complexe t(ll 19 l)(q23 pl91 p36) De plus la preacuteshysence du transcrit de fusion MLL-ELL confirme lexpression du gegravene de fusion Dans la litteacuterature 2 gegravenes partenaires de MLL sont connus sur le chromosome 1 EPS15 situeacute en lp32 etAFlQ situeacute en lq21 Comme le point de cassure nest situeacute dans aucune des deux bandes deacutecrites nous pensions que MLL avait fusionneacute avec un nouveau partenaire La LDI-PCR a mis en eacutevidence quil y avait bien un gegravene de fusion avec MLL mais pas avec un gegravene situeacute sur le chromosome 1 ELL est situeacute sur le chromosome 19 et est connu depuis 1994 comme eacutetant un partenaire reacutecurrent du gegravene MLL En reacutesumeacute la reacutegion 3 du gegravene MLL est transloqueacutee sur le bras court du deacuteriveacute du chromosome 1 le segment du chromosome 1 est trans-loqueacute sur le deacuteriveacute du chromosome 19 au niveau de la reacutegion 5 du gegravene ELL et la reacutegion 3 du gegravene ELL fusionne avec la partie 5 du gegravene MLL sur le deacuteriveacute du chromosome 11 Ce cas clinique nous a permis de montrer la compleacutementariteacute de la cytogeacuteneacutetique avec la biologie moleacuteculaire pour connaicirctre les diffeacuterents remaniements La LDI-PCR a permis de deacuteterminer le gegravene de fusion Cependant la cytogeacuteneacutetique a pu mettre en eacutevidence la preacutesence dun remaniement complexe une translocation t(l 1 19 l)(q23 pl91 p36) que na pu montrer la LDI-PCR Des rechershyches sont en cours pour essayer de deacuteterminer les autres gegravenes de fusion possibles qui seraient preacutesents sur le deacuteriveacute du chromosome 1 et sur le deacuteriveacute du chromosome 19 ainsi que lexpression de ces deux gegravenes de fusion afin de deacuteterminer sil ny aurait pas un ou des effets additionnels dans la maladie Douet-Guilbert N Morel F Le Bris M-J Sassolas B Giroux J-D De Braekeleer M Rearrangement of MLL in a patient with congeacutenital acute monoblastic leukemia and granulocytic sarcoma asso-ciated with a t(l 1 l)(p36 q23) translocation Leukemia amp Lymphoma 2005 46(1) 143-146

Mots-cleacutes MLL LDI-PCR gegravene de fusion

bullP106 405 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUN A N N E A U D U C H R O M O S O M E 6 Eacute M E R G E N C E DUN P H E N O T Y P E H Hardizi (1) S Leclerq (1) V Tsatsaris (2) AE Millisher (3) C Fallet-Bianco (4) J Tantau (5) A Lebbar (1) JM Dupont (1) (1) AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de meacutedecine Uniteacute de cytogeacuteneacutetique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (2) AP-HP Service de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (3) AP-HP Service de Radiologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris (4) Service dAnatomie Pathologique Centre Hospitalier Saint-Anne Paris (5) Sershyvice de Fœtopathologie Groupe Hospitalier Cochin-Saint Vincent de Paul Paris France

Lanneau du chromosome 6 est une anomalie chromosomique tregraves rare Seules 22 observations ont eacuteteacute publieacutees agrave ce jour dont 6 en preacutenatal Nous deacutecrivons une nouvelle observation danneau du 6 diagnostiqueacute agrave la suite danomalies identifieacutees agrave leacutechographie morphologique du second trishymestre M m e H 39 ans est primipare 3e geste La mesure de la clarteacute nucale agrave leacutechographie de 12SA eacutetait normale Les marqueurs seacuteriques ont eacuteteacute calculeacutes agrave 11152 Le calcul de son risque inteacutegreacute de trisomie 21 eacutetant faible elle na pas beacuteneacuteficieacute damniocentegravese au terme habituel de 16-17 SA Leacutechographie morphologique reacutealiseacutee agrave 22 SA a montreacute des biomeacuteshytries ceacutephaliques et abdominales infeacuterieures au 3deg percentile une ageacuteneacutesie vermienne et un corps calleux non visualisable en totaliteacute L T R M ceacutereacutebrale deacutecrit une hypoplasie ponto-ceacuterebelleuse associeacutee agrave une ageacuteneacutesie partielle posteacuterieure du corps calleux Une amniocentegravese a alors eacuteteacute pratiqueacutee metshytant en eacutevidence une majoriteacute de cellules avec une monosomie 6 et de rares cellules comportant un chromosome 6 en anneau Le caryotype reacuteashyliseacute sur ponction de sang fœtal a retrouveacute lanneau dans la majoriteacute des cellules analyseacutees Ceci indique que lanneau a eacuteteacute perdu au cours de la culture cellulaire du liquide amniotique Une IMG a eacuteteacute reacutealiseacutee ainsi quun examen fœtopathologique Notre observation compareacutee aux rares cas danneau du 6 rapporteacutes dans la litteacuterature au cours dun diagnostic preacuteshynatal nous permet de mettre en eacutevidence un phenotype commun centreacute sur lhypoplasie ponto-cereacutebelleuse Il existe dans la reacutegion 6q terminale de nombreux gegravenes impliqueacutes dans le deacuteveloppement du cerveau La preacuteshycision de la taille de la monosomie 6q agrave laide de BACs eacutetages par hybrishydation in situ nous permettra de preacuteciser limplication de certains dentre eux dans la genegravese des anomalies deacutecrites Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal anneau du chromosome 6 hypoplasie ponto-ceacutereacutebelleuse

bullP107 417 ORIGINE PATERNELLE DUN G R A N D M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E INV D U P (15) ABSENCE D E P H E N O T Y P E A N O R M A L Agrave 2 ANS A Guichet (1) P Boisseau (2) O Ingster (1) S Beziau (2) D Bonneau (D

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

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reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 17: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

(I) Service de Geacuteneacutetique CHU Angers (2) Service de Geacuteneacutetique CHU Nantes France

Les marqueurs surnumeacuteraires sont retrouveacutes avec une freacutequence de 08 agrave 151 000 en preacutenatal et dans 50 des cas deacuterivent dun acrocentrique Le plus freacutequent dentre eux est linversion duplication du chromosome 15 inv dup(15) Chen (1999) a classeacute ces inv dup(15) en 3 classes les plus petits constitueacutes que par du mateacuteriel heacuteteacuterochromatique avec 2 cen-tromegraveres du 15 [dic(15)(ql 1)] ceux qui contiennent du mateacuteriel euchro-matique avec une partie toute proximale du 15 mais sans impliquer la reacutegion Prader WilliAngelman et enfin dans le troisiegraveme groupe ceux qui contiennent une duplication de la reacutegion de Prader Willi Angelman La plupart de ces inv dup 15 de la derniegravere classe (cest-agrave-dire contenant une duplication des locus de PWS-Angelman) ont un pheacutenotype seacutevegravere avec un retard mental des troubles du comportement de type autistique et une eacutepilepsie Dans ces cas lorigine du marqueur est presque toujours dorishygine maternelle La taille de cette teacutetrasomietrisomie partielle 15ql2ql3 ainsi que lorigine parentale sont deacuteterm nants pour la seacuteveacuteriteacute du retard mental et des troubles du deacuteveloppement observeacutes Nous rapportons lobservation dune deacutecouverte preacutenatale dun marqueur surnumeacuteraire confirmeacutee apregraves la naissance de cet enfant Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple jeune non apparenteacute Une amniocentegravese a eacuteteacute reacutealiseacutee agrave 23A suite agrave la deacutecouverte dune nuque eacutepaissi agrave 22SA leacutechographie du preshymier trimestre eacutetait normale Les reacutesultats du caryotype sur liquide amnioshytique montrent un marqueur surnumeacuteraire en faible mosaiumlque 47XX+mar[3]46XX[52] Leacutetude des caryotypes parentaux est normale Agrave la naissance leacutetude sur sang frottis jugual et biopsie de peau confirme la preacutesence de ce marqueur en mosaiumlque et montre quil deacuterive du chroshymosome 15 avec une teacutetrasomie du locus SNRPN et une trisomie du locus GABR3 47XX+inv dup(15)(ql Iql2)46XX De plus la recherche de lorigine parentale montre que le marqueur est heacuteriteacute du pegravere Agrave lacircge de 2 ans cette enfant a un deacuteveloppement psychomoteur tout agrave fait satisfaisant et pas de signe dysmorphique En conclusion nous rapportons lobservashytion dune enfant porteuse dune grande inversion duplication du chromoshysome 15 en mosaiumlque (responsable dune teacutetrasomie de SNRPN et trisomie de GABR3) dont lorigine paternelle est exceptionnellement deacutecrite (2 observations agrave ce jour dans la litteacuterature) et qui pourrait expliquer la bonne eacutevolution psychomotrice de cet enfant

Mots-cleacutes inv dupl5 origine paternelle teacutetrasomie 15q

bullP108 419 P U R E TRISOMIE 4Q32-Q34 DESCRIPTION CLIshyNIQUE DUNE N O U V E L L E FAMILLE A Guichet E Colin O Ingster D Bonneau Service de Geacuteneacutetique CHU Angers France

Les duplications dun bras long dun chromosome 4 ont eacuteteacute deacutecrites dans plus dune soixantaine dobservations Dans la plupart des cas ces duplishycations sont lieacutees agrave une malseacutegreacutegation dt ne translocation reacuteciproque eacutequishylibreacutee parentale et sont associeacutees agrave une monosomie partielle de la seconde paire de chromosome impliqueacutee Cela ecplique la grande variabiliteacute clishynique deacutecrite dans la litteacuterature de ces duplications 4q en rapport avec le chromosome concerneacute par la monosomie et la taille de la reacutegion dupliqueacutee deacutefinie par les points de cassure Les duplications partielles et pures du chromosome 4q ont eacuteteacute peu rapporteacutees Nous preacutesentons lobservation familiale dune pure duplication 4q32q34 qui concerne la megravere et ses deux garccedilons caracteacuteriseacutee par une dysmorphie faciale et un retard mental Le cas index a eacuteteacute vu en consultation de geacuteneacutetique agrave lacircge de 18 mois pour un retard des acquisitions il ne marchicirc pas et na aucun langage La grossesse avait eacuteteacute sans particulariteacute Ce garccedilon preacutesente une dysmorphie faciale un strabisme bilateacuteral convergent apparu agrave lacircge de 12 mois mais pas de retard de croissance Il na pas danomalie reacutenale ni des extreacutemiteacutes Le caryotype reacutealiseacute sur sang veineux met en eacutevidence un chromosome 6 anormal 46XYder(6)ins(6 4)(q26 q21q34) Les eacutetudes compleacutemenshytaires par hybridation in situ (sondes commerciales BACs et MFish) confirment quil sagit dune trisomie pare 4q32q34 par insertion intershychromosomique de la reacutegion 4q32q34 dans un bras long dun chromosome 6 Les caryotypes reacutealiseacutes chez les parents du cas index ont montreacute que la megravere avait la mecircme formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee que son enfant 46XX der(6)ins(6 4)(q26 q321q34) Elle preacutesente eacutegalement une dysshymorphie faciale avec un retard mental modeacutereacute et un strabisme Lors de la seconde grossesse le couple na pas voulu de diagnostic preacutenatal chromoshysomique A la naissance lenfant preacutesentait des traits dysmorphiques comparables agrave son fregravere sans le strabisme Le couple a autoriseacute le caryotype qui a confirmeacute que ce nouveau neacute eacutetait porteur de la mecircme formule chroshymosomique deacuteseacutequilibreacutee que son fregravere aicircneacute et que sa megravere La megravere de ces 2 garccedilons ayant eacuteteacute adopteacutee nous navons pu reacutealiser le caryotype de ses parents afin de rechercher linsertion eacutequilibreacutee entre le chromosome 4 et le chromosome 6 Les duplications simples sont les plus utiles pour

deacutefinir un pheacutenotype associeacute et notre observation familiale de pure trisomie 4q32q34 contribue agrave la correacutelation pheacutenotype geacutenotype de cette reacutegion critique Mots-cleacutes trisomie 4q32q34 pure trisomie 4q familiale

bullP109 435 R E M A N I E M E N T C H R O M O S O M I Q U E DEacuteSEacuteQUIshyLIBREacute C H E Z U N PATIENT INFERTILE A U P H Eacute N O T Y P E N O R M A L S Kanafani (1) C Dupont (1) E Pipiras (1) A Delahaye (1) C Sifer (1) A-C Tabet (3) A Aboura (3) I Ceacutedrin-Durneacuterin (2) J-N Hugues (2) B Benzacken (1) E Snaifer (2) (1) Service dHistologie-Embryologie et Cytogeacuteneacutetique Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (2) Service dAide Meacutedicale agrave la Procreacuteation Hocircpital Jean-Verdier (AP-HP) Bondy France (3) Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France Introduction Les remaniements chromosomiques deacuteseacutequilibreacutes peuvent ecirctre agrave lorigine danomalies de la spermatogenegravese chez lhomme hypo ou infertile Nous rapportons le cas dun patient sans anomalie pheacutenotypique porteur dune deacuteleacutetion 2qter et dune deacuteleacutetion juxta-centromeacuterique dun chromosome 21 par translocation deacuteseacutequilibreacutee au caryotype sanguin Les conseacutequences pour la prise en charge du couple dans le service daide meacutedicale agrave la procreacuteation (AMP) sont discuteacutees Examen clinique et invesshytigations cytogeacuteneacutetiques Un jeune couple (28 ans chacun) dorigine algeacuteshyrienne consanguin est adresseacute en 2004 agrave la consultation dAMP de lhocircpital Jean-Verdier pour une infertiliteacute primaire - Leacutepoux sans anteacuteshyceacutedents meacutedico-chirurgicaux particuliers a un fregravere et 3 sœurs en bonne santeacute qui nont pas denfant selon lui par choix Par ailleurs il rapporte la mort dune sœur agrave la naissance de cause indeacutetermineacutee et une fausse couche spontaneacutee chez sa megravere Un spermogramme sur un premier eacutejaculat deacutecouvre une oligospermie seacutevegravere avec seulement 22 spermatozoiumldes de mobiliteacute b ou c Le couple revient en 2007 pour dautres investigations Leur caryotype est alors prescrit en vue de la micro-injection (ICSI) Celui de leacutepouse ne retrouve pas danomalie Celui de leacutepoux est agrave 45 chroshymosomes avec un remaniement entre le bras long terminal dun 2 et la partie juxta-centromeacuterique du bras long dun 21 (bandes R H G et GTG) Les bandes C sont absentes au niveau du point de cassure de la t(2qter 21q) indiquant labsence de lheacuteteacuterochromatine centromeacuterique du 21 transloqueacute La formule chromosomique seacutecrit 45XYder(2)t (2 21)(q373 ql 1)-21[18] Les techniques de cytogeacuteneacutetique par FISH ont permis de preacuteciser le remaniement avec 1 - Les sondes 2qter wcp21 (Cyto-cell Aquarius) et wcp2 (Vysis) les peintures des 2 et 21 confirment le remaniement entre uniquement un 2 et un 21 Par contre il ny a quun seul signal 2qter qui hybride sur le chromosome 2 normal et qui est absent sur le der(2) cette deacuteleacutetion 2qter correspond au clone non polymorphe 172113 (D2S447 agrave 240 kb du teacutelomegravere 2q) 2 - Les sondes alpha-satellites D13Z1 et D21Z1 agrave la recherche du der(21) deacutecegravelent 2 signaux du 13 mais un seul signal du 21 sur 100 noyaux analyseacutes Ainsi dans le sang le der(21) neacutetant pas retrouveacute est preacutesumeacute perdu Lhybridation sur un autre tissu (frottis buccal par exemple) pourrait ecirctre proposeacutee agrave la recherche du der(21 ) manquant dautant que le pheacutenotype de leacutepoux est normal 3 - La sonde LSI 1321 (AneuVysion) montre la preacutesence de 2 signaux LSI 21 en 21q22 lun qui hybride sur le chromosome 21 normal et lautre sur le der(2) La formule chromosomique apregraves cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire seacutecrit 45XY der(2)t(2 21)(q373 qll)-21[18]ish der(2)t(2 2I)(wcp2+D2S447-D21 Zl-wcp21+LSI 21+21qter+) FISH sur spermatozoiumldes une hybridation sur spermatozoiumldes a eacutegalement eacuteteacute reacutealiseacutee avec les sondes 2qter (Cyto-cell) et CEP 18XY AneuVysion Le der(2) est retrouveacute dans environ un tiers des spermatozoiumldes indeacutependamment de la preacutesence de lX ou Y Un recours au don de sperme est envisageacute Leacutetude familiale na pu ecirctre reacuteashyliseacutee pour raisons geacuteographiques et par souhait du couple Conclusion Au total ces analyses nous ont permis de mettre en eacutevidence un remanieshyment chromosomique deacuteseacutequilibreacute chez un patient preacutesentant une infertiliteacute primaire et une oligoastheacutenoteacuteratospermie De plus ce cas souligne limportance des techniques de cytogeacuteneacutetique conventionnelle et moleacutecushylaire sur sang et spermatozoiumldes pour caracteacuteriser le deacuteseacutequilibre et ainsi deacuteterminer les risques dune conception naturelle ou apregraves ICSI Mots-cleacutes remaniement chromosomique FISH infertiliteacute primaire

bullPI 10 436 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 4 (P152P1531) ASSOCIEacuteE Agrave U N E A V A N C E STATURALE N Aboussair (1) S Chafai El Alaoui (1) S Charquaoui Dequaqui (1) V Malan (2) CTurleau (2) MVekmans (2) A Sefiani (1) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Deacutepartement d Histo-Embryo-Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Necker-Enfants Malades Paris France

S CR MU C MU 0pound O +J gtgt U

67 MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 18: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

Les deacuteleacutetions interstitielles sieacutegeant au niveau du bras court du chromosome 4 sont agrave lorigine de trois syndromes cliniques diffeacuterents En effet les deacuteleacutetions distales emportant la reacutegion 4pl6 sont responsables de deux syndromes seacutevegraveres le syndrome de Wolff-Hirschhon et le syndrome de Pitt-Rogers-Danks En revanche les deacuteleacutetions proximales du chromosome 4 comprises entre 4pl4 et 4pl6 sont agrave lorigine dune entiteacute clinique distincte et caracteacuteshyriseacutee par des degreacutes variables du retard mental un syndrome dysmorphique mineur et une grande taille contrastant avec le retard de croissance preacute et postnatal retrouveacute dans le syndrome de Wolff-Hirschhon Agrave ce jour plus dune vingtaine de cas de deacuteleacutetion proximale du bras court du chromosome 4 sont deacutejagrave deacutecrits Nous rapportons dans ce travail lobservation dun adolescent acircgeacute de 15 ans (suivi en consultation de geacuteneacutetique depuis lacircge de 5 ans) preacutesentant une dysmorphie faciale eacutevoquant un aspect en casque de guerrier grec un retard mental modeacutereacute et une avance staturale (Bilan endocrinien normal) La cytogeacuteneacutetique conventionnelle a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) dapparition de novo qui a eacuteteacute confirmeacutee par lhybridation in situ en fluorescence (FISH) Par ailleurs un remaniement complexe ou une deacuteleacutetion de la reacutegion critique du syndrome de Wolff-Hirschhon ont eacuteteacute exclus De mecircme une duplication de la reacutegion 4pl63 (duplication du FGFR3) pouvant expliquer lavance staturale a eacuteteacute exclue par FISH En conclusion nous rapportons un nouveau cas de deacuteleacutetion proximale du chromosome 4 (pl52pl531) ayant comme particulariteacutes dune part lassociation agrave une dysmorphie faciale caracteacuteristique du syndrome de Wolff-Hirschhon et dautre part lassociation agrave une avance staturale

Mots-cleacutes deacuteleacuterion interstitielle du chromosome 4 (pl52pl531) avance staturale cytogeacuteneacutetique

bull PI 11 461 DEacuteLEacuteTION 6Q162-6Q21 EacuteVALUATION CLINIQUE C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E ET PAR HYBRIDATION G Eacute N O M I Q U E C O M P A R A T I V E SUR PUCES Agrave A D N DUN N O U V E A U PATIENT A Destreacutee (1) B Grisait (1) B Parmentier (1) W Marion (2) S Moortgat (2 3) Ch Verellen-Dumoulin (1) () Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Gosselies Belgique (2) Centre neacuteonatal Clinique Saint-Vincent Rocourt Belgique (3) Deacutepartement de peacutediatrie Cliniques Universitaires Saint-Luc Bruxelles Belgique

Les deacuteleacutetions interstitielles de la reacutegion 6ql62-6q21 sont rares Dapregraves la litteacuterature 3 patients preacutesentent une deacuteleacutetion de la mecircme reacutegion et 14 patients ont une deacuteleacutetion qui chevauche celle que nous deacutecrivons Agrave ce jour seuls 5 cas rapporteacutes ont beacuteneacuteficieacute dune analyse par hybridation geacutenomique comparative sur puces agrave A D N (CGH array) La symptomato-logie clinique varie suivant la taille et la localisation de la deacuteleacutetion Toushytefois des traits communs peuvent ecirctre retrouveacutes tels quune dysmorphie faciale une hypotonie une cardiopathie et un retard mental Nous rapporshytons lobservation dun nouveau-neacute hypotonique preacutesentant une dysmorshyphie faciale une hypotonie une teacutetralogie de Fallot un micropeacutenis et un hypospade La formule chromosomique a montreacute lexistence dune deacuteleacuteshytion de la reacutegion 6ql62-6q21 Cette deacuteleacutetion a eacuteteacute caracteacuteriseacutee par C G H array Dapregraves les donneacutees de la litteacuterature les cardiopathies semblent assoshycieacutees agrave une deacuteleacutetion de la reacutegion 6q21 Le patient rapporteacute par Zherebtsov et coll (Clin Dysm 2007) preacutesente une deacuteleacutetion de la reacutegion 6ql61-6q2232 caracteacuteriseacutee par C G H array La symptomatologie de ce patient comprend une dysmorphie faciale une hypotonie une ectrodactylie et une teacutetralogie de Fallot Les 4 autres cas ayant eacuteteacute analyseacutes par C G H array et rapporteacutes par Klein et coll (Clin Genecirct 2007) ne preacutesentent pas de cardiopathie Zherebtsov et coll ont proposeacute 2 gegravenes pouvant ecirctre implishyqueacutes dans lapparition dune cardiopathie chez les patients preacutesentant une deacuteleacutetion 6q le gegravene G]Al qui code pour la connexine 43 dont le rocircle semble crucial pour le deacuteveloppement embryonnaire du cœur et le gegravene HEY2 qui intervient dans le deacuteveloppement du cœur chez les mammifegraveres Ces 2 gegravenes ne sont pas compris dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee chez notre patient Gracircce aux cas rapporteacutes et au nocirctre nous avons pu deacutelimiter un intervalle minimal de 4596329 pb commun aux 2 cas avec teacutetralogie de Fallot Cette reacutegion contient 36 gegravenes dont le gegravene LAMA4 qui encode la chaicircne alpha4 de la laminine et est exprimeacute dans le cœur Des mutations dans ce gegravene ont reacutecemment eacuteteacute rapporteacutees chez des patients preacutesentant une carshydiomyopathie dilateacutee Chez le poisson-zegravebre il joue un rocircle essentiel dans la formation de la notochorde et dans celle des vaisseaux sanguins inter-segmentaires Ce gegravene pourrait ainsi ecirctre un gegravene candidat pour expliquer la cardiopathie retrouveacutee chez ces patients

Mots-cleacutes deacuteleacutetion interstitielle chromosome 6q hybridation geacutenomique comparative

bullPI 12 463 DIAGNOSTIC DUN S Y N D R O M E MYEacuteLOPROLIFE-RATIF (SMP) JAK2-V617F D E V A N T LAPPARITION DUNE

T H R O M B O C Y T O S E L O R S DUNE L E U C Eacute M I E M Y Eacute L O Iuml D E C H R O N I Q U E (LMC) E N REacutePONSE M O L Eacute C U L A I R E Agrave LTMATINIB L Veacuteronegravese (1 2) A Tchirkov (1 2) M Berger (3) A Ledoux-Pilon (4) B Perissel (12) JO Bay (5) C Chaleteix (5) N Boiret-Dupreacute (3) P Vago (1 2) O Tournilhac (5) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France (2) CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (3) Service dHeacutematologie Biologique CHU Clermont-Ferrand F-63003 France (4) Service dAnatomie Pathologique Hocirctel-Dieu CHU Clermont-Fershyrand F-63003 France (5) Service dHeacutematologie Clinique CHU Clershymont-Ferrand F-63003 France

Case report Nous rapportons lhistoire dune patiente preacutesentant une leushyceacutemie myeacuteloiumlde chronique (LMC) typique avec translocation (9 22)(q34 q 11 ) au caryotype standard et transcrit BCR-ABL de type b3a2 quantifieacute par RT-PCR Une theacuterapeutique par imatinib savegravere efficace avec obtention dune reacuteponse moleacuteculaire le ratio BCR-ABLABL passant de 70 au diagnostic agrave 05 agrave 6 mois Cependant une thrombocytose importante est constateacutee apregraves 6 mois de traitement et persiste sur les bilans ulteacuterieurs Apregraves 12 mois de traitement une exploration de cette thromshybocytose est effectueacutee la biopsie osteacuteomeacutedullaire est en faveur dune thrombocyteacutemie essentielle (TE) le caryotype meacutedullaire met en eacutevidence 2 clones anormaux Philadelphie neacutegatifs le caryotype seacutecrivant 46XXt(13 17)(q21 q22)[8]46XXdel(13q)[6]46XX[l] le ratio BCR-ABLABL est agrave 085 les cultures de progeacuteniteurs produisent des coloshynies spontaneacutees la recherche de mutation JAK2-V617F par PCR speacutecishyfique dallegravele savegravere positive (ratio JAK2-V617FJAK2 total = 92 ) Le diagnostic de SMP avec mutation JAK2-V617F est retenu probablement de type TE Discussion Ce cas deacutemontre pour la troisiegraveme fois quune translocation BCR-ABL et une mutation JAK2-V617F peuvent ecirctre deacutetecshytables de maniegravere concomitante dans les cellules heacutematopoiumleacutetiques dun patient Ce cas soulegraveve la question de savoir si la TE et la L M C surviennent indeacutependamment lune de lautre repreacutesentant la transformation de deux cellules souches normales ou si la mutation JAK2-V617F survient dans une cellule souche appartenant au clone de LMC Comme dans lun des deux cas rapporteacutes preacuteceacutedemment il sagit vraisemblablement deacuteveacuteneshyments indeacutependants En effet la TE ne semble pas ecirctre la conseacutequence dune progression de la L M C puisquelle apparaicirct lors dune reacuteponse moleacuteshyculaire de la L M C cette augmentation progressive de la thrombocytose tandis que le taux de transcrit BCL-ABL reacutegresse est en faveur de 2 clones distincts se deacuteveloppant agrave partir de 2 cellules souches aberrantes Cepenshydant il a reacutecemment eacuteteacute deacutemontreacute que la mutation JAK2-V617F peut surshyvenir avant lapparition dun chromosome Philadelphie la translocation (9 22)(q34 ql 1) eacutetant dans ce cas une anomalie secondaire Conclusion Les cliniciens doivent garder agrave lesprit quune thrombocytose persistante ou croissante sous traitement efficace dune L M C Phi+ peut teacutemoigner dune transformation de la LMC mais peut eacutegalement ecirctre reacuteveacutelatrice dun syndrome myeacuteloprolifeacuteratif associeacute positif pour la mutation JAK2-V617F

Mots-cleacutes SMP JAK2-V617F LMC

bullP113 484 INSERTION B E T W E E N C H R O M O S O M E 12 A N D 8 SEGREGATION IN A FAMILY S Rombout K Rack B Grisart S Vidrequin Ch Verellen-Dumoulin A Destreacutee Centre de Geacuteneacutetique Humaine Institut de Pathologie et de Geacuteneacutetique Avenue Georges Lemaitre 25 6041-Gossselies Belgium

A balanced insertion between the long arm of chromosome 12 (ql2ql4) and the long arm of chromosome 8(q22) was observed in a pregnant women at preacutenatal diagnosis performed following a C M V sero-conversion at 23 weeks of pregnancy The female feacutetus inherited an unbalanced karyotype the deleted form of chromosome 12 from her mother and two normal chromosomes 8 (46XXder(12)ins(8 12)(q22 ql2ql4)mat) The clinical examination of the girl after delivery was normal Family studies demons-trated that one half-sister had inherited the balanced form of the maternai insertion whilst another half-sister had inherited the same unbalanced karyotype The former (balanced) was born at 65 months of pregnancy and had some intellectual and psychomotor difficulties The later (unbashylanced) was also born at 65 months of pregnancy and suffers of hemipa-resis which could be due to neonatal anoxia Later she presented a psyshychomotor and learning disabilities ArrayCGH analysis using the 1 M b clone set from Sanger identified 5 deleted clones corresponding to the reacutegion 12ql41-ql43 and complementary FISH analysis confirmed the karyotype A reacutecurrent interstitial deletion of 12ql4 has been already

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 19: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

reported by Ivy Jennes and al (BeSHG - six annual meeting) Jan Helle-mans (2004) and Bjorn Menten (2007) but the associated features are more severe (osteopoikilosis short stature and mild mental retardation) The pheacutenotype associated with our deletion is at preacutesent unclear because mild mental retardation is also noted in the balanced carries suggesting either disruption of critical gegravenes at the breakpoints or environmental factors The clinical eacutevolution of the proband nceds to be assessed as well as investigation of other family members (other brothers and sisters) in order to deacutetermine the clinical impact of this rearrangement Mots-cleacutes insertion array-CGH family studies

bullPI 14 493 R E C H E R C H E D E DEacuteSEacuteQUILIBREacuteS GEacuteNIQUES PAR C G H - A R R A Y C H E Z 100 ENFANTS PREacuteSENTANT U N R E T A R D G L O B A L D U D Eacute V E L O P P E M E N T E Landais (1) A Schneider (1) N Bednarek (2) P Sabouraud (2) J Motte (2) J Couchot (3) M Khoury (4) R Klink (4) E Lagonotte (1) C Leroy (1) M Mozelle (1) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) (7) Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR de Meacutedecine IFR53 France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital Reims France (3) Service de Peacutediatrie CHG Charlevillc France (4) CAMSP Service de Peacutediatrie CHG Laon France

Introduction Le retard mental est un problegraveme majeur qui touche 3 de la population Ce retard sexplique par un remaniement chromosomique chez un enfant sur 157 dapregraves les donneacutees reacutecentes de la litteacuterature notamment gracircce aux progregraves de la technique dhybridation geacutenomique comparative ou CGH-array qui permet de deacutetecter des deacuteleacutet ons et duplications interstitielles de tailles infeacuterieures agrave celles observeacutees par caryotypage conventionnel Nous rapportons les reacutesultats obtenus par caryoty sage moleacuteculaire dans une popushylation de 125 enfants preacutesentant un retard global du deacuteveloppement (RGD) avec ou sans anomalies congeacutenitales Patieits et meacutethodes Patients Nous avons analyseacute lADN dune cohorte de 125 enfants pour lesquels un caryoshytype de reacutesolution 850 bandes avait eacuteteacute reacutealiseacute Un remaniement a eacuteteacute observeacute pour 25 dentre eux Ces 25 enfants constituent nos teacutemoins positifs Meacutethodes Les eacutechantillons dADN ont eacuteteacute traiteacutes selon la meacutethode en triangle (3 par 3) et hybrides sur une puce CGH-array BACPAC de reacutesolushytion 1 M b (Micro Array Facility VIB Leuven Belgique) suivant le protocole preacuteconiseacute par J Vermeesch Apregraves lecture des lames sur le scanner Axon 4200A et analyse des donneacutees sur le logiciel GenePix Pro 60 les donneacutees ont eacuteteacute interpreacuteteacutees par le logiciel fourni par le VIB Les remaniements suspecteacutes ont eacuteteacute ensuite confirmeacutes par FISH (deacuteleacutetion et duplication de grande taille) ou par Q-PCR (duplication de petite taille) Reacutesultats Teacutemoins positifs Leacutetude par CGH-array a confirmeacute et preacuteciseacute la taille et la localisation des reacutearrangements chromosomiques pour les 25 teacutemoins Pour deux de ces patients des deacuteleacutetions ou duplications suppleacutementaires ont eacuteteacute trouveacutees prouvant la preacutesence de transloca ions deacuteseacutequilibreacutees et modifiant le conseil geacuteneacutetique Cohorte de 100 patients sans eacutetiologie Nous avons identifieacute des deacuteseacutequilibres de novo chez net f patients dont huit deacuteseacutequilibres de grandes tailles (de 13 agrave 71 Mb) (six deacuteleacutetions et deux duplications) et un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone BAC Voici le deacutetail de ces deacuteseacutequilibres arrcgh Ip3631p3622 (RPB-491M17 agrave RP5-888M10) x 1 arr cgh Ip352p343 (RP11-84A19 agrave RP11-327P22) x 1 arr cgh 3p251p243 (RP11-165B2 agrave RP11-27J5) x 1 arr cgh 7pl41pl3 (RP4-612F12-gt8722gt RP11-111G20) x 1 arr cgh 10q2331q2332 (RPll-380G5-gt8722gt RP11-92H8) x 1 arr cgh 10q261 lq2612 (RP11-355F22 agrave RP11-359E7) x 1 arr cgh Ilq233q241 (RP11-14212 agrave RP11-93E4) x 3 arr cgh 22q 1121 q 1121 ( 87H3-gt8722 gt2C9) x 3 arr cgh 14q3233 (RP11-417P24) x 1 Un deacuteseacutequilibre ne concernant quun seul clone a eacuteteacute eacutegalement retrouveacute chez neuf autres patients Les reacutesultats de CGH-array sont en cours de confirmation par FISH ou de Q-PCR pour trois enfants Pour les six autres le deacuteseacutequilibie est heacuteriteacute pour au moins deux familles Discussion La difficulteacute majeur pour cette puce de reacutesolution 1 M b reacuteside dans linterpreacutetation des variants de nombre de copie (CNV) portant sur un seul clone difficulteacute reacutesolue par la FISH chez lenfant avec lADN des clones correspondants et par la recherche des deacuteseacutequilibres chez les parents afin deacutecarter les variants polymorphiques inconnus Parmi les neuf deacuteseacutequilibres observeacutes seuls deux se situent dans des reacutegions implishyqueacutees dans un syndrome connu del(7)(pl41 p 13) (Syndrome de Greig) et dup(22)(ql 12 ql 12) Conclusions Nous avons identifieacute sur 100 patients porteurs de R G D sans eacutetiologie connue ai moins neuf deacuteseacutequilibres surshyvenus de novo et deux deacuteseacutequilibres heacuteriteacutes Nous avons ainsi pu caracteacuteriser sept anomalies chromosomiques non encore deacutecrites pour lesquelles nous avons preacuteciseacute le pheacutenotype avec les donneacute icircs cliniques Cette eacutetude a eacutegaleshyment permis de proposer un diagnostic preacutenatal agrave trois couples Remerciements A O L 2003-2005 - PHRC 2005 C H U Reims

Mots-cleacutes CGH-array remaniement chromosomique retard global du deacuteveloppement

bullP115 496 A N O M A L I E S D E S T R U C T U R E D U C H R O M O S O M E Y O Kilani (1) N Bouayed Abdelmoula (2) F Talmoudi (1) I El Kamel (1) O Kacem (1) A Zhioua (3) A Amouri (1) () Laboratoire dHistologie et de Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Institut Passhyteur de Tunis Tunisie amouriahlempasteurrnstn (2) Laboratoire dHistologie Embryologie Faculteacute de Meacutedecine de Sfax Tunisie (3) Laboshyratoire de Biologie de la Reproduction Hocircpital Aziza Othmana Tunis Tunisie

Des anomalies de structure du chromosome Y deacutecouvertes chez 4 patients infertiles par un caryotype conventionnel ont eacuteteacute confirmeacutees et preacuteciseacutes par une analyse en Hybridation In Situ Fluorescente (FISH) Il sagit de trois hommes porteurs dune anomalie de structure du chromosome Y 2 deacutecouverts lors dun bilan dinfertiliteacute 2 porteurs dun isodicentrique pour le bras court de lY lautre ayant une deacuteleacutetion du bras long de lY Le quatriegraveme contestant sa paterniteacute est porteur dun isodicentrique du bras long Les reacutesultats obtenus par FISH avec une sonde centromeacuterique de lX une sonde centromeacuterique de lY et une sonde de lheacuteteacuterochromatine de lY ont permis - de confirmer et preacuteciser les remaniements de structure - de corriger dans certains cas la formule chromosomique deacutetermineacutee par cytogeacuteneacutetique conventionnelle - et enfin gracircce agrave lanalyse rapide et facile dun nombre important de cellules deacutevaluer correctement les diffeacuterentes populations cellulaires dans les syndromes en mosaiumlque Les informations apporteacutees par les techniques de FISH dans ces observations deacutemontrent bien leur inteacuterecirct dans la preacutecision du diagnostic cytogeacuteneacutetique

Mots-cleacutes chromosome Y FISH Infertiliteacute

bullPI 16 502 CARACTEacuteRISATION M O L Eacute C U L A I R E D E DEacuteLEacuteshyTIONS XP TERMINALES PAR LES TECHNIQUES D E M-BAN-DING ET D E CGH-ARRAY DANS Q U A T R E FAMILLES C Leroy (1) E Landais (1) V Sulmont (2) A Hecart (3) H Grulet (3) N Michel (1) N Gruson (1) S Clomes (1) M Mozelle (1) J Motte (2) D Gaillard (1) M Doco-Fenzy (1) () Service de Geacuteneacutetique CHU Reims UFR Meacutedecine IFR53 Reims France (2) Service de Peacutediatrie American Meacutemorial Hospital CHU Reims Reims France (3) Service dEndocrinologie CHU Reims Reims France

Introduction Les deacuteleacutetions du bras court du chromosome X (Xp) sont diagnostiqueacutees dans environ 6 des syndromes de Turner Le pheacutenoshytype est probablement lieacute agrave lhaploinsuffisance de gegravenes dans la reacutegion deacuteleacuteteacutee mais la relation entre la taille de la deacuteleacutetion et le pheacutenotype reste non eacutevalueacutee Nous avons eacutetudieacute la taille de la deacuteleacutetion terminale Xp observeacutee dans quatre familles Mateacuteriel et Meacutethodes Nous rapportons ici les pheacutenotypes et les donneacutees biologiques de huit sujets feacuteminins porshyteurs dune deacuteleacutetion Xp Les deacuteleacutetions ont eacuteteacute diagnostiqueacutees en cytoshygeacuteneacutetique par les techniques de R et G-Banding avec une reacutesolution de 400 bandes Ces analyses ont eacuteteacute compleacuteteacutees par la technique de M-Ban-ding (Metasystems-Althusseim-Allemagne) speacutecifique du chromosome X Les reacutesultats ont eacuteteacute ulteacuterieurement preacuteciseacutes par la meacutethode de CGH-Array (comparative genomic hybridization array) Nous avons utiliseacute une puce acadeacutemique BAC-PAC de reacutesolution 1 M b et suivi le protocole preacuteshyconiseacute par leacutequipe de Leuven qui produit ces puces Les ADNs ont eacuteteacute testeacutes par la meacutethode en triangle Les lames ont eacuteteacute lues sur un scanner Axon et les donneacutees analyseacutees avec le logiciel genepix pro 60 Les reacutesultats ont eacuteteacute interpreacuteteacutes avec le logiciel arrayCGHbase software (JVermeesch-Leuven) Reacutesultats Les eacutetudes cytogeacuteneacutetiques ont permis didentifier les points de cassure suivants sur le bras p de lX del(X)(p222) del(X)(p213) del(X)(pl 14) der(X)(qter-gtp222 q22 -gtqter) respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 La CGH-Array a permis de mesurer la taille des deacuteleacutetions Xp 75 Mb 203 Mb 242 M b et 95 M b respectivement dans les familles 1 2 3 et 4 Discussion Aucune des huit patientes ne preacutesentait de retard mental Leur signe clishynique commun eacutetait la petite taille lorsquelle eacutetait preacutesente (taille adulte entre 140 m et 164 m) La reacutegion de SHOX eacutetait deacuteleacuteteacutee chez chacune dentre elles La CGH-Array a permis une comparaison de chaque assoshyciation geacutenotype-pheacutenotype Une importante variabiliteacute interindividuelle et intrafamiliale a eacuteteacute observeacutee lieacutee agrave des paramegravetres comme la taille de la deacuteleacutetion le biais dinactivation de lX ou des deacuteleacutetions ou dis-ruptions de gegravenes Nos donneacutees ne montrent aucune correacutelation entre la taille adulte des patientes et la longueur de leur deacuteleacutetion cependant il ny a encore que peu de donneacutees dans la litteacuterature Ces analyses demanshydent agrave ecirctre eacutelargies afin de preacuteciser leur inteacuterecirct dans la prise en charge theacuterapeutique de ces femmes porteuses dune deacuteleacutetion Xp terminale Financement PHRC-2005-CHU-Reims

Mots-cleacutes deacuteleacutetion Xp terminale CGH-Array syndrome de Turner MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 20: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

bullP117 511 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE C H R O M O S O M I Q U E 2P21 E M P O R T A N T SIX3 C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N E ATELENCEacutePHALIE ET U N E QUASI-CYCLOPIE C Dupont (1 2) S Khung (3) A Aboura (1) D Handelsman (1) E Vuillard (4) C Huel (4) E Pipiras (2) F Guimiot (3) D Le Tessier (5) A Delahaye (2) S Kanafani (2) B Benzacken (12) A L Delezoide (3) et AC Tabet (1) () Uniteacute fonctionnelle de Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France UFR-SMBH Paris XIII France (3) Service de Biologie du Deacuteveloppement Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (4) Sershyvice de Gyneacutecologie Obsteacutetrique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (5) Service Histologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique Hocircpital Cochin AP-HP Universiteacute Paris-Descartes Faculteacute de Meacutedecine Uniteacute INSERM U709 France 75014 Paris France

Introduction Lholoprosenceacutephalie est lanomalie du deacuteveloppement ceacutereacuteshybral anteacuterieur la plus freacutequente chez les humains avec une preacutevalence de 116000 nouveau-neacutes Plusieurs gegravenes ont eacuteteacute impliqueacutes dans la constitushytion de cette malformation (SHH ZIC2 SIX3 TGIF GLI2) Nous rapshyportons le cas dun fœtus polymalformeacute de 25 SA preacutesentant notamment une holoprosenceacutephalie seacutevegravere Mateacuteriel et meacutethodes Lexamen fœtopashythologique reacutealiseacute apregraves interruption meacutedicale de grossesse agrave 25 SA a permis de deacutecrire preacuteciseacutement lensemble malformatif dont souffrait ce fœtus Un caryotype a eacuteteacute reacutealiseacute de principe sur le sang fœtal et a mis en eacutevidence une anomalie chromosomique Cest en cytogeacuteneacutetique moleacutecushylaire que le diagnostic a eacuteteacute preacuteciseacute agrave laide de sondes commerciales (peinshyture du chromosome 2 sondes subteacutelomeacuteriques 2p et 2q) et dune sonde speacutecifique fabriqueacutee agrave partir du BAC RP11-3H18 (2p21) Reacutesultats Lexamen fœtopathologique a retrouveacute un fœtus de sexe feacuteminin eutrophe preacutesentant une holoprosenceacutephalie seacutevegravere avec quasi-cyclopie et ateacutelenceacute-phalie On note par ailleurs de discregravetes anomalies cardiaques et urogeacuteni-tales Le caryotype fœtal a mis en eacutevidence une deacuteleacutetion interstitielle 2p21p22 homogegravene Cette anomalie a eacuteteacute preacuteciseacutee en cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire avec lhybridation in situ en fluorescence (FISH) de plusieurs sondes 1) une peinture du chromosome 2 a permis deacuteliminer limplicashytion dune autre paire chromosomique dans ce remaniement 2) les sondes des extreacutemiteacutes subteacutelomeacuteriques du chromosome 2 (Tel2p2q) sont en place confirmant la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle 3) et enfin il existe une deacuteleacutetion du BAC RP11-3H18 emportant le gegravene SIX3 situeacute en 2p21 Un caryotype et une FISH du gegravene SIX3 ont eacuteteacute reacutealiseacutes chez les parents et nont montreacute aucune anomalie Par ailleurs des BACs speacutecifiques de la reacutegion ont confirmeacute labsence de microinversion parentale pouvant favoshyriser la survenue de remaniements interstitiels Discussion Plusieurs gegravenes sont impliqueacutes dans la physiopathologie de lholoprosenceacutephalie Concershynant SIX3 plusieurs cas de mutations sont rapporteacutes avec une large variashybiliteacute pheacutenotypique Toutefois certains auteurs suggegraverent que les mutations ou deacuteleacutetions de SIX3 sont associeacutees agrave une holoprosenceacutephalie plus seacutevegravere que lorsque les autres gegravenes sont en cause notre observation semble le confirmer De plus SIX3 impliqueacute dans le deacuteveloppement des yeux semble ecirctre le premier gegravene agrave tester lorsquon observe une holoprosenceacutephalie associeacutee agrave une malformation oculaire (quasi-cyclopie ici) Agrave notre connaisshysance peu de cas de deacuteleacutetions cytogeacuteneacutetiques emportant SIX3 ont eacuteteacute rapshyporteacutees Bendavid et al en 2006 rapportent 2 cas de microdeacuteleacutetions crypshytiques 2p21 emportant SLX3 Quelques deacuteleacutetions interstitielles plus larges ont eacutegalement eacuteteacute deacutecrites Une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype du synshydrome malformatif de ce fœtus sera discuteacutee en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature Les deacuteleacutetions interstitielles sont des remaniements rares qui peuvent ecirctre favoriseacutes par la preacutesence de seacutequences reacutepeacuteteacutees dans le geacutenome (duplicons low copy repeat) Il existe des duplications segshymentacircmes en 2p222 2p221 et 2p21 qui pourraient ecirctre agrave lorigine de cette deacuteleacutetion par lintermeacutediaire de N A H R (non allelic homologous recombination)

Mots-cleacutes holoprosenceacutephalie SIX3 2p21

bullPI 18 529 INSUFFISANCE OVARIENNE P R Eacute M A T U R Eacute E C H E Z U N E JEUNE FILLE D E 14 ANS PREacuteSENTANT U N ISODICEN-TRIQUE D U C H R O M O S O M E X EN M O S A Iuml Q U E D Handelsman (1) AC Tabet (1) C Dupont (12) C Kanengiesser (3) B Geacuterard (1) A Paulsen (5) C Huguet-Nedjar (1) A Verloes (1) A Delahaye (2) E Pipiras (2) C Pignal (1) M A Thaly (1) B Grandchamp (3) B Benzacken (1 2) A Aboura (1) (1) Uniteacute de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France (2) Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproshyduction Hocircpital Jean-Verdier AP-HP Bondy France (3) Service de

Biochimie Hocircpital Bichat AP-HP Paris France (5) Service dEndocrishynologie Hocircpital Robert-Debreacute AP-HP Paris France

Introduction Linsuffisance ovarienne preacutematureacutee (IOP) se deacutefinit par une ameacutenorrheacutee de plus de six mois survenant avant lacircge de 40 ans avec sur le plan biologique des gonadotrophines eacuteleveacutees (FSHgt40 UIL) et une hypoestrogeacutenie Deux reacutegions chromosomiques sont impliqueacutees dans les IOP POF1 (Preacutematureacute Ovarian Failure 1) en Xq26-28 et POF2 en Xq 13-21 Nous rapportons le cas dune jeune fille preacutesentant une IOP avec une trisomie partielle Xp et une monosomie partielle Xq en mosaiumlque Patiente La patiente est acircgeacutee de 14 ans Elle consulte pour un retard staturo-pondeacuteral et pubertaire avec ameacutenorrheacutee primaire La FSH est de 75UIL LH est de 12 UIL Mateacuteriel et meacutethodes Un caryotype standard et un caryotype en haute reacutesolution ont eacuteteacute reacutealiseacutes Des techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire (FISH) ont eacuteteacute effectueacutees en utilisant des sondes de peinture du chromosome X du centromegravere du chromosome X des reacutegions subteacutelomeacuteriques XpterXqter ainsi quune seacuterie de BACs eacutetages entre Xq23 et Xq273 Des techniques de geacuteneacutetique moleacuteculaire ont permis deacutetudier le biais dinactivation de lX en utilisant le gegravene du reacutecepteur aux androgegravenes (HUMARA) Reacutesultats Le caryotype standard retrouve deux populations cellulaires une majoritaire 45 X et une minoritaire preacuteshysentant deux chromosomes X dont un de taille anormalement grande Le caryotype des parents est normal La FISH retrouve un chromosome X anormal Il sagit dun isodicentrique preacutesentant une deacuteleacutetion de la reacutegion Xq263-Xqter emportant POF1 et une duplication de la reacutegion Xpter-Xq262 La population 45X est de 85 Leacutetude par geacuteneacutetique moleacutecushylaire a deacutemontreacute lexistence dun biais dinactivation du chromosome X dans la population 46 X idic(X) En effet le chromosome X dorigine paternelle est toujours inactiveacute Hors le caryotype haute reacutesolution a montreacute que le chromosome inactif est toujours le X dicentrique On peut donc deacuteduire que ce chromosome dicentrique est dorigine paternelle Disshycussion Nous rapportons le cas dune jeune fille de 14 ans qui preacutesente des signes dinsuffisance ovarienne preacutematureacutee Nous tenterons deacutetablir une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype en comparant notre cas agrave ceux de la litteacuterature (notamment ceux rapporteacutes dans la revue de Tsai et al 2006) Les patientes qui preacutesentent une IOP et un isodicentrique du chromosome X sont rares Les meacutecanismes de formation du chromosome X dicentrique et limplication de lorigine parentale seront discuteacutes

Mots-cleacutes insuffisance ovarienne preacutematureacutee isodicentrique origine parentale

bullPI 19 535 TRISOMIE S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E XQYQ ANOshyM A L I E C A U S A L E O U VARIANT C Michot (1) I El Kamel-Lebbi (1) M Mire (2) M L Moutard (3) M-P Beaujard (1) J-L Taillemite (1) J-P Siffroi (1) MF Portnoiuml (1) (1) Service de Geacuteneacutetique et Embryologie Meacutedicales CHU Trousseau Paris 12 (2) Service de Peacutediatrie CH Montreuil (3) Service de Neuropeacutediashytrie CHU Trousseau 75012 Paris France

Introduction De nombreuses publications ont montreacute que lanalyse des reacutegions subteacutelomeacuteriques en FISH ou en MLPA deacutetectait des remanieshyments infracytogeacuteneacutetiques chez 3 agrave 7 des patients avec retard mental Cependant un certain nombre danomalies deacutepisteacutees se sont aveacutereacutees heacuterishyteacutees de parents pheacutenotypiquement normaux et ont eacuteteacute consideacutereacutees comme des polymorphismes Reacutecemment des eacutetudes en C G H array rapportent que 10 des deacuteseacutequilibres deacutecouverts sont heacuteriteacutes dun parent pheacutenotypiqueshyment normal et la majoriteacute des loci impliqueacutes nont jamais eacuteteacute deacutecrits comme polymorphiques [Ravel et al 2006 et Balikova et ai 2007] Les auteurs ne reacutefutent pas limplication de ces remaniements heacuteriteacutes dans le phenotype Plusieurs hypothegraveses sont avanceacutees pour expliquer la diffeacuterence pheacutenotypique entre le parent et lenfantAinsi la deacutecouverte dune anoshymalie subteacutelomeacuterique chez un propositus peut-elle poser un reacuteel problegraveme de conseil geacuteneacutetique en post ou preacutenatal Observation Nous rapportons une nouvelle observation illustrant cette difficulteacute dinterpreacutetation Un caryotype standard chez une petite fille avec dysmorphie faciale troubles neurologiques et ageacuteneacutesie du corps calleux montre un aspect particulier dun bras court de chromosome 15 eacutevoquant un variant ou un remaniement semi-cryptique Une eacutetude tous teacutelomegraveres en FISH (ToTelVision Vysisreg) reacutevegravele la preacutesence de trois signaux avec la sonde XqYq situeacutee dans la reacutegion pseudoautosomale 2 (PAR2) dont un signal sur le 15p Le caryoshytype est interpreacuteteacute 46XXder(15)ish der(15)t(X 15)(qter pl2)(Xqter+) Le phenotype de lenfant est ainsi initialement rapporteacute agrave une probable disomie fonctionnelle Xq28 Le caryotype paternej est normal celui de la megravere reacutevegravele un chromosome 15 identique agrave celui de sa fille eacutevoquant chez elle une translocation semi-cryptique (Xq 15p) avec transmission deacuteseacutequilibreacutee megravere-fille Mais lexamen tous teacutelomegraveres de la megravere donne un reacutesultat identique agrave celui de la fille avec un troisiegraveme signal XqYq sur le 15p Un variant de la PAR2 consistant en une duplication du BAC

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RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 21: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

RP11-479B17 (PAR2) a eacuteteacute reacutepertorieacute dans la base de donneacutees des variants geacutenomiques de Toronto (httpprojectstcagtcavariation) [Sharp et al 2005] Ces reacutesultats nous ont inciteacute agrave rechercher un variant 15p+ deacuterivant dune eacuteventuelle translocation t(Y 15) survenue chez le grand-pegravere maternel celle-ci a eacuteteacute confirmeacutee par le reacutesultat de lhybridation avec une sonde Yqh (DYZ1 Qbiogenereg) marquant e( fectivement le 15p Le caryoshytype de lenfant est finalement 46XXder(15)t(Y 15) (ql2 pl2)(Yqter+Yqh+) Le signal XqYq sur le 15p+ est donc un variant heacuteriteacute a priori sans relation avec le phenotype Conclusion Notre cas illustre une nouvelle fois le fait que tous les deacuteseacutequilibres deacutecouverts agrave lanalyse subteacutelomeacuterique ne sont pas obligatoirement responsables de troushybles pheacutenotypiques Toute anomalie subteacutelomeacuterique identifieacutee impose donc la prudence surtout lorsque lanalyse des parents nest pas disponible et que lanomalie nest pas un remaniement reacutecurrent connu Mots-cleacutes remaniement subteacutelomeacuterique variant chromosomique transshylocation t(Y 15)

bullP120 541 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (X 5) D E N O V O CONDUISANT Agrave U N E M O N O S O M I E 5P ET U N E DISOMIE FONCTIONNELLE XQ27-QTER C H E Z U N G A R Ccedil O N PREacuteSENshyT A N T U N E ENCEacutePHALOPATHIE SEacuteVEgraveRE A Aboura (1) A-C Tabet (1) I Husson (2) S Drunat (1) K Krabchi (1 3) F Guimiot (1) D Handelsman (1) A Delahaye (1) B Benzacken (1) MA Thaly (1) C Dupont (1) C Baumann (1) A Verloes (1) (I) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Service de Neurologie Peacutediatrique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (3) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Fleurimont Sherbrooke Canada

Introduction Les disomies fonctionnelles dlticirc la reacutegion Xq reacutesultant dune translocation deacuteseacutequilibreacutee entre le bras lorg dun chromosome X et un autosome sont rares Elles entraicircnent un retard mental et un retard dacquishysition motrice Nous rapportons ici une observation de disomie fonctionshynelle Xq par translocation deacuteseacutequilibreacutee enlre le bras long dun chromoshysome X et lextreacutemiteacute du bras court dun chromosome 5 Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particushylier acircgeacute de 11 ans qui preacutesente une dysmoiphie faciale (eacutepicanthus bra-chyceacutephalie nez court narines anteacuteverseacutees philtrum long) un hypogona-disme avec hypoplasie scrotale un retard staturo-pondeacuteral et une microceacutephalie Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale majeure une absence de langage et des eacutepisodes assez freacutequents dinfection pulmonaire (encombrement bronchique freacutequent neacutecessitant une antibiotheacuterapie et une kineacutesitheacuterapie) un eacutecart entre le gros orteil par rapport aux autres orteils et une constipation opiniacirctre Lexamen IRM retrouve une leucodystrophie accompagneacutee dune hypoplasie du corps calleux avec une atrophie ver-mienne Lenfant preacutesentait eacutegalement une hypothyroiumldie frustre agrave la naisshysance Meacutethodes Un caryotype standard un eacutetude par MLPA et par FISH teacutelomeacuterique (Totel Vysis) ont eacuteteacute reacutealiseacutes agrave la recherche de remaniements chromosomiques Une eacutetude par CGH-array et une analyse de la methyshylation de lADN du chromosome X vont ecirctre effectueacutees Reacutesultats Le caryotype standard ne montre pas danomalie chromosomique apparente Leacutetude par MLPA retrouve une duplication Xqter (reacutegion PAR2) et une monosomie 5pter Lanalyse FISH avec la sonde speacutecifique de la reacutegion subteacutelomeacuterique 5p (Totel mix 5 Vysis) montre une deacuteleacutetion de cette reacutegion sur le der(5) alors que lanalyse avec la sonde Cri du chat (LSI 5pl32 Vysis) montre que ce locus est conserveacute Leacutetude preacutecise de la taille des reacutegions deacuteleacuteteacutee et dupliqueacutee par la technique dhybridation geacutenomique comparative (CGH) sur puce agrave A D N est en cours Conclusion Nous rapshyportons le cas dun enfant de 11 ans qui preacutesente une enceacutephalopathie grave non convulsivante une microceacutephalie une hypoplasie du corps calshyleux une atrophie vermienne et une dysmorphie faciale modeacutereacutee associeacutees agrave une translocation deacuteseacutequilibreacutee (Xq 5p) do novo Le tableau clinique est comparable avec la duplication du gegravene MECP2 Nous comparerons le phenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une duplicashytion du gegravene MECP2 par disomie fonctionnelle de lX et nous discuterons leacuteventuelle implication de la deacuteleacutetion 5p terminale

Mots-cleacutes disomie fonctionnelle translocation X autosome duplication de MECP2

bullP121 546 TEacuteTRASOMIE 8P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Aouchiche (1) K Krabchi (2 3) M L Motard (4) M Hully (4) A C Tabet (3) AMarc (3) B Benzacken (3 5) C Dupont (3 5) DHan-delsman (3) A Verloes (3) L Burglen (4) et A Aboura (3) ( 1 j Faculteacute Agro-veacuteteacuterinaire et Biologique Universiteacute Saad Dahlab Blida Algeacuterie (2) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale hospital Fleurimont Sherbrooke Canada (3) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France (4) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique

Hocircpital Trousseau France (5) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Jean-Verdier France

Introduction La teacutetrasomie 8 p a eacuteteacute deacutecrite pour la premiegravere fois par Kristefferson en 1988 Cest un syndrome chromosomique rare puisque seulement 14 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature dont 13 retrouveacutes en mosaiumlque et un cas seulement agrave leacutetat homogegravene (teacutetrasomie 8p pure)Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 8p en mosaiumlque avec ageacuteneacutesie complegravete du corps calleux et un retard de croissance Nous discutons agrave la lumiegravere des donneacutees rapporteacutees dans la litteacuterature de la correacutelation existante entre le geacutenoyype et le phenotype Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 9 mois qui preacuteshysente une dysmorphie faciale (un eacutepicanthus un hyperteacutelorisme un micro-gnathisme et un strabisme convergent de lœil droit) avec plagioceacutephalie Elle preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale des plis capitonneacutes au niveau des mains Elle preacutesente une ageacuteneacutesie du corps calleux et une communication intraventriculaire Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype stanshydard en bandes R et G Technique Multiplex ligation deacutependent amplifishycation Probe (MLPA) SALSA P036B P070 Cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire Les sondes utiliseacutees sonde de peinture chromosomique W C P 8 sonde subteacutelomeacuterique du chromosome 8 8pter 8qter sonde alpha satellite du chromosome 8 Reacutesultats Lanalyse cytogeacuteneacutetique preacuteliminaire a montreacute un caryotype normal Lanalyse des reacutearrangements chromosomiques de la reacutegion subteacutelomeacuterique par M L P A a mis en eacutevidence un gain de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 8 En augmentant lanalyse des mitoses sur 20 cellules un marqueur chromosomique surnumeacuteraire a eacuteteacute retrouveacute sur 220 cellules lHybridation in Situ sur 100 cellules avec les sondes alpha satellite subteacutelomeacuterique et peinture du chromosome 8 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chromosome 8 Le caryotype des parents est normal Discussion et conclusion Nous avons rapporteacute le cas dun marqueur surnumeacuteraire deacuteriveacute du chromosome 8 chez une fille preacuteshysentant une ageacuteneacutesie du corps calleux et une malformation cardiaque La Teacutetrasomie 8p est une anomalie rare rencontreacutee le plus souvent en mosaiumlque le marqueur chromosomique est toujours retrouveacute dans les lymshyphocytes Nous soulignons linteacuterecirct de reacutealiser un caryotype pour la recherche eacutetiologique dune A C C en peacuteriode anteacutenatale ou agrave la naissance avec recherche speacutecifique dune trisomie 8 en mosaiumlque par hybridation in situ (HIS) lexamen cytogeacuteneacutetique tout comme 1TRM (imagerie agrave reacutesoshynance magneacutetique) ceacutereacutebrale sont des examens indispensables du bilan dune ACC pouvant orienter la prise en charge meacutedicale

Mots-cleacutes teacutetrasomie 8p ageacuteneacutesie du corps calleux FISH

bullP122 552 TEacuteTRASOMIE 12P EN M O S A Iuml Q U E C H E Z U N E FILLE D E 12 ANS PREacuteSENTANT DES A N O M A L I E S D E LA PIGshyM E N T A T I O N ET SANS D Y S M O R P H I E A Aboura (1) A-C Tabet (1) K Krabchi (2) C Pignal (1) C Dupont (1) B Benzacken (1) A Verloes (1) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke (2) Fleurimont hospital 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QC J1H 5N4 Canada

Introduction Lhypomeacutelanose de ITO est un phenotype dermatologique teacutemoignant dune mosaiumlque habituellement chromosomique Elle est caracshyteacuteriseacutee par des alternances de bandes de peau hypo- et normopigmenteacutees suivant les lignes de Blashko Ces leacutesions cutaneacutees sont associeacutees dans plus de 50 des cas agrave des manifestations neurologiques (retard mental eacutepishylepsie autisme) oculaires squelettiques ou autres Sur le plan cytogeacuteneacuteshytique de nombreux mosaicismes cellulaires avec anomalies cytogeacuteneacutetiques varieacutees ont eacuteteacute deacutecrits Le syndrome de Pallister-Killian ou teacutetrasomie 12p en mosaiumlque associe une dysmorphie faciale caracteacuteristique des anomalies de pigmentation cutaneacutee des malformations visceacuterales un retard mental profond avec eacutepilepsie Il est ducirc agrave la preacutesence dun marqueur surnumeacuteraire interpreacuteteacute comme un isochromosome 12p Nous deacutecrivons un cas de teacutetrashysomie 12p en mosaiumlque chez une fille sans dysmorphie qui preacutesente uniqueshyment un retard mental leacuteger et des troubles de la pigmentation Patient La patiente est acircgeacutee de 12 ans et est la deuxiegraveme dune fratrie de deux enfants Elle est neacutee agrave terme Les parents ne sont pas apparenteacutes et sont dorigine Nigeacuterienne Le pegravere est laicircneacute dune fratrie de 2 Il a preacutesenteacute des crises convulsives jusquagrave lacircge de 12 ans La maman est sans particulariteacute Le fregravere aicircneacute de la patiente est deacuteceacutedeacute agrave lacircge de 7 ans dans un contexte de convulsions feacutebriles Elle consulte en Neurologie pour des crises convulshysives et une anomalie de pigmentation faisant eacutevoquer un diagnostic dhypomeacutelanose de Ito Meacutethodes Caryotype sur fibroblastes biopsie sur peau pigmenteacutee et non pigmenteacutee ainsi quun caryotype standard sur sang peacuteripheacuterique et une eacutetude par la cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire FISH W C P 12 et centromegravere du 12 ont eacuteteacute effectueacutes La FISH a eacuteteacute reacutealiseacutee sur culture de fibroblastes culture de sang sur urines et sur un frottis buccal Reacutesultat Le

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caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

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Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 22: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

caryotype sanguin retrouve une formule 46XX normale alors que sur la culture de peau on met en eacutevidence un marqueur chromosomique surnumeacuteshyraire en mosaiumlque LHybridation in Situ avec les sondes alpha satellite et peinture du chromosome 12 a confirmeacute que ce marqueur deacuterivait du chroshymosome 12 Ce marqueur est preacutesent sur la peau sur lurine et le frottis buccal et est absent sur le sang Le caryotype des parents est normal Discusshysion et conclusion Il sagit dun pheacutenotype rare du syndrome de PKS Cette patiente preacutesente un syndrome PK cytogeacuteneacutetique sans les caracteacuteristiques pheacutenotypiques habituellement deacutecrites dans ce syndrome Mots-cleacutes syndrome de pallister de killian hypomeacutelanose de Ito absence de dysmorphie

bullP123 554 TRANSLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (9 16) D E N O V O C H E Z U N G A R Ccedil O N A Y A N T U N P H Eacute N O T Y P E EacuteVOshyQ U A N T U N E TRISOMIE 9 L Rifai (1 2) A Aboura (1) S Chafai Elalaoui (2) L Bouffard (1) B Benzacken (1) A-C Tabet (1) C Dupont (1) K Krabchi (1 3) A Verloes (1) A Sefiani (2) (1) Deacutepartement de Geacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris (2) Deacuteparshytement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut national dHygiegravene Rabat Maroc (3) Service of Meacutedical Genetics Department of Pediatrics University of Sherbrooke Fleurimont hospital CHUS 3001 12th North avenue 1428 Sherbrooke QCJ1H 5N4 Canada

Nous rapportons le cas dun garccedilon acircgeacute de 9 ans issu de parents bien portants et non consanguins Il est le septiegraveme dune fratrie de 7 neacute au terme dune grossesse marqueacutee par un oligoamnios Laccouchement eacutetait dystocique avec notion de souffrance neacuteonatale Lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique pour dysmorphie faciale et retard des acquisishytions Un bilan biologique a eacuteteacute effectueacute Le caryotype standard reacutevegravele la preacutesence dun mateacuteriel exceacutedentaire au niveau du bras court du chromoshysome 16 Lexploration par FISH utilisant des sondes de peinture totale du 16 (WCP16) et des sondes teacutelomeacuteriques a permis didentifier le remashyniement chromosomique Le caryotype de lenfant est 46XYish der(16)) t(9 16)(p23 pl3)(WCP9+tel9p+tell6p-RPl l-75pl2+) Ce remaniement est de novo Sur le plan clinique le patient preacutesente des signes eacutevocateurs de la trisomie 9p Il est revu reacuteguliegraverement en consultation de geacuteneacutetique et adresseacute au neuropeacutediatre pour ses troubles du comportement agrave type dautisme Une eacutetude par C G H est souhaitable afin de deacuteterminer preacutecishyseacutement les points de cassures et mieux caracteacuteriser le remaniement Une correacutelation pheacutenotype-geacutenotype est discuteacutee et compareacutee aux cas rapporteacutes dans la litteacuterature Mots-cleacutes trisomie 9p translocation deacuteseacutequilibreacutee 16p+

bullP124 556 TEacuteTRASOMIE 9P REacuteSULTANT DUN M A R Q U E U R S U R N U M Eacute R A I R E EN POSTNATAL N Benmansour (1) A Aboura (2) A C Tabet (2) L Druart (3) I Baatout (2) A Verloes (2) (1) Service de Peacutediatrie Oran Algeacuterie (2) Service de geacuteneacutetique et de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute France 3 Deacutepartement de cytogeacuteshyneacutetiquelaboratoire LCL Paris France

Introduction Le premier cas de teacutetrasomie 9p a eacuteteacute deacutecrit par Ghymers en 1973 Depuis environ 50 cas ont eacuteteacute rapporteacutes de teacutetrasomie 9p homoshygegravene ou en mosaiumlque Nous rapportons un cas de teacutetrasomie 9p en mosaiumlque chez un enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorshyphie faciale et une atrophie cortico-sous-corticale Patient Il sagit du deuxiegraveme enfant dun couple non consanguin sans anteacuteceacutedent particulier acircgeacute de 3 ans qui preacutesente une dysmorphie faciale (oreilles bas implanteacutees front haut ensellure nasale philtrum court legravevres tombantes et bosses frontales) des syndactylies des orteils II et III Il preacutesente par ailleurs une hypotonie axiale un retard psychomoteur un retard important de langage et des eacutepisodes assez freacutequents de bronchiolite Lexamen eacutechographique transfontanellaire retrouve une atrophie cortico-sous-corticale Mateacuteriels et meacutethodes Caryotype standard en bandes R G et C Cytogeacuteneacutetique moleacuteshyculaire sonde de peinture chromosomique W C P 9 et sonde alpha satellite du chromosome 9 ont eacuteteacute utiliseacutees pour lanalyse en FISH Reacutesultat Le caryotype retrouve un marqueur surnumeacuteraire en mosaiumlque (16 cellules sur 25) La formule chromosomique est 47XY+idic(9p)(pter-gtql3 ql3-gtpter)[16]46XY[9] La FISH confirme que ce marqueur eacutetant un isochromosome 9p est retrouveacute dans 60 des cellules Le caryotype des parents est normal Conclusion Nous rapportons le cas dun enfant de 3 ans qui preacutesente un retard psychomoteur une dysmorphie faciale une atrophie cortico-sous-corticale associeacutes agrave une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque de novo Nous comparerons le pheacutenotype de lenfant agrave celui des cas deacutejagrave publieacutes preacutesentant une teacutetrasomie 9p en mosaiumlque Mots-cleacutes anomalies multiples teacutetrasomie 9p FISH

bullP125 560 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE D U C H R O M O S O M E 2Q31-Q33 ASSOCIEacuteE Agrave DES SIGNES D E DYSPLASIE E C T O D E R M I Q U E L Rifai (12) M Port Lis (3) I Bailleul-Forrestier (4) A Aboura (5) A-C Tabet (5) C Dupont (5) N Hervy (5) B Benzaken (5) A Verloes (26) () Deacutepartement de Geacuteneacutetique Meacutedicale Institut National dHygiegravene Rabat Maroc (2) Uniteacute de Geacuteneacutetique Clinique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Service de Stomatologie AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Deacutepartement de Peacutediatrie CHU Pointe-agrave-Pitre-Abyme Guadeloupe France (5) Uniteacute de Cytogeacuteneacutetique AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (6) INSERM U676 AP-HP Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Nous rapportons le cas dune patiente avec une deacuteleacutetion interstitielle du bras long du chromosome 2 Elle a preacutesenteacute un retard de croissance intra-uteacuterin et postnatal Elle a un retard mental seacutevegravere Le tableau clinique associe une microceacutephalie une dysmorphie faciale une fente labio-pala-tine une camptodactylie bilateacuterale un pied bot varus eacutequin gauche Elle a preacutesenteacute eacutegalement des cheveux cassants fins et eacutepars de croissance tregraves lente une oligodontie concernant principalement les preacutemolaires une dys-plasie des couronnes des molaires et une anomalie majeure des bases osseuses des dents Par ailleurs la transpiration est normale et il ny a pas de dysplasie ungueacuteale Ces signes dermatologiques sont en faveur dun diagnostic de dysplasie ectodermique Nous preacutesentons une cartographie preacutecise de la deacuteleacutetion en utilisant des techniques de FISH et de CGH-array agrave 4890 BAC (IntegraGen Evry) et comparons nos reacutesultats aux cas preacuteshyceacutedemment deacutecrits Notre patiente confirme lexistence dun syndrome microdeacuteleacutetionnel reconnaissable de la reacutegion 2q32 rapporteacute initialement par Van Buggenhout et al (Eur J Med Genecirct 200548 276-89) Ceci indique la preacutesence vraisemblable dun locus de dysplasie ectodermique dans la reacutegion 2q 31q33 Nous recommandons de rechercher la deacuteleacutetion 2q32 en cytogeacuteneacutetique classique etou moleacuteculaire chez les patients ayant un retard mental seacutevegravere avec dysplasie ectodermique associeacutee agrave des anoshymalies dentaires et des cheveux

Mots-cleacutes dysplasie ectodermique deacuteleacutetion 2q32 CGH-array

bullP126 564 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E DUNE DEacuteLEacuteTION 11Q T E R M I N A L E ET CORREacuteLATION GEacuteNOTYPE-PHEacuteNOTYPE P Mabboux (1) S Brisset (1) C Oheix (1) ML Maurin (1) P Folliot (1) P Labrune (2) S Serero (3) G Tachdjian (1) () Service dHistologie Embryologie Cytogeacuteneacutetique INSERM U782 Unishyversiteacute Paris XI Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (2) Service de Peacutediatrie et Geacuteneacutetique Hocircpital Antoine Beacuteclegravere APHP Clamart (3) Deacutepartement de Cytogeacuteneacutetique laboratoire CBCM Evreux France

La deacuteleacutetion terminale du bras long du chromosome 11 correspond au synshydrome de Jacobsen Le point de cassure est geacuteneacuteralement observeacute en 1 lq233 et il nexiste pas de deacuteleacutetion intercalaire Nous rapportons lobsershyvation dune enfant de 8 mois adresseacutee en consultation de geacuteneacutetique pour hypotonie dysmorphie faciale syndactylie des 4deg et 5e orteils thrombocy-topeacutenie transitoire et steacutenose du pylore La grossesse a eacuteteacute marqueacutee par un risque danomalie chromosomique eacutevalueacute agrave 1128 selon les marqueurs bioshylogiques du deuxiegraveme trimestre Le caryotype fœtal sur amniocytes cultiveacutes a eacuteteacute interpreacuteteacute comme a priori normal 46XX Leacutechographie fœtale a montreacute au terme de 26 SA une biomeacutetrie normale avec une artegravere ombishylicale unique et une pyeacutelectasie Lenfant est neacute au terme de 38 SA avec un poids de 2 330 g un PC de 335 cm et une taille de 45 cm Devant lassociation hypotonie dysmorphie et thrombocytopeacutenie un caryotype (standard et haute reacutesolution) a eacuteteacute refait en postnatal mettant en eacutevidence une deacuteleacutetion 11 q Une eacutetude cytogeacuteneacutetique en hybridation in situ a eacuteteacute reacutealiseacutee en utilisant des sondes chromosomiques (BACs) localiseacutees le long du bras long du chromosome 11 indiquant un point de cassure situeacute entre la sonde RP11-109E10 (1 lq241) et la sonde RP11-744N12 (llq243) La taille de la deacuteleacutetion est comprise entre 6 et 12 Mb Les donneacutees de cette observation sont compareacutees aux deacuteleacutetions 1 lq deacutecrites dans la litteacuterature

Mots-cleacutes deacuteleacutetion terminale llq syndrome de Jacobsen correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

bullP127 567 TRISOMIE IIP ET M O N O S O M I E 5P PAR TRANSshyLOCATION DEacuteSEacuteQUILIBREacuteE (5 11) DORIGINE PATERNELLE C H E Z U N F ΠT U S PREacuteSENTANT U N P H Eacute N O T Y P E D E B E C K W I T H - W I E D E M A N N A Aboura A-C Tabet T Yadaden M Geacuterard-Blanhuet S Drunat I Pasquier J-F Oury B Benzacken A Verloes A-L Delezoide F Guimiot

MS hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 23: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

Centre pluridisciplinaire de diagnostic preacutenatal (Services de Cytogeacuteneacuteshytique Biochimie geacuteneacutetique Geacuteneacutetique clinique Fœtopathologie et Gyneacuteshycologie-Obsteacutetrique) Hocircpital Robert-Debreacute Paris France

Une amniocentegravese est pratiqueacutee chez une ferime acircgeacutee de 31 ans primipare primigeste agrave 22 SA pour signes dappel eacutechographiques du 2 e trimestre dilatation ventriculaire bilateacuterale cervelet et corps calleux hypoplasiques interposition constante de la langue et eacutecanement du gros orteil bilateacuteral Le caryotype fœtal montre une formule chromosomique deacuteseacutequilibreacutee excegraves de mateacuteriel chromosomique sur le bras court dun chromosome 5 Les techniques de cytogeacuteneacutetique moleacuteculaire montrent une trisomie llp partielle et monosomie 5p terminale La formule chromosomique est la suivante 46XY der (5) t(5ll) (pl53 pl2)ish der (5) (WCP5+ WCP11+ tel 5p - tel 1 lp+ IGF2 + WT1+ sonde du Cri du Chat+) Afin de preacuteciser la reacutegion deacuteleacuteteacutee au niveau de la portion terminale 5p une eacutetude par CGH-array est reacutealiseacutee (puce 5 000 clones Integragen Evry) Celle-ci montre que la taille de la deacuteleacutetion est denviron 350 kb agrave partir de la reacutegion teacutelomeacuterique (deacuteleacutetion du BAC P11-23A9 et conservation du BAC RP11-23G10 La formule chromosomique est arr cgh 5pl533(RPll-23A9)xlllpl3-pter(RPll - 17F9-gtRP1 l-23G9)x3 Cette reacutegion contient 4 gegravenes CDCD127 (Coiled-Coil domain containing 127) PDCD6 (programmed cell death 6) SDHA (succinate dehydrogenase complex subunit A) et KIAA1909 (hypothetical protein LOC153478 containing RhoGEF and PH domains) Leacutelude de lorigine parentale par amplification geacutenique in vitro (PCR) des marqueurs microsatellites montre une duplication llpl3-pter dorigine paternelle Lexamen fœtopatholo-gique retrouve une macrosomie une macroglossie une dilatation pyeacutelo-ureacuteteacuterale gauche ainsi quune dilatation ventriculaire bilateacuterale modeacutereacutee une steacutenose de laqueduc de Sylvius et une hypoplasie des noyaux du pons Lensemble des donneacutees fœtopathologiques de biologie et de cytogeacuteneacuteshytique moleacuteculaires montrant une duplication du gegravene IGF2 confirme le diagnostic de syndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS) Neacuteanmoins les anomalies ceacutereacutebrales ne sont habituellement pas deacutecrites dans le syndrome B W S et pourraient ecirctre en rapport avec la deacuteleacutetion dun ou plusieurs gegravenes de la reacutegion teacutelomeacuterique du chromosome 5

Mots-cleacutes syndrome de Beckwith-Wiedemann CGH-array hypoplasie des noyaux du pons

bullP128 575 D E N O V O TRANSLOCATION T (7 16) (P221 P112) N Bayou (1) R Mrad (1 2) A Belhaj (3) L Ben Jemaa (1 2) H Daoud (4) S Briault (4) M B Helayem (3) H Chaabouni (1 2) () Faculteacute de Meacutedecine de Tunis Laboratoire de Geacuteneacutetique Humaine 15 rue Djebel Lakhdhar La Rabta 1007 Tunis Tunisie (2) Hocircpital Charles Nicole Service des Maladies Congeacutenitales et Heacutereacuteditaires Boulevard 9 Avril 1007 Tunis Tunisie (3) Hocircpital Razi Service de Peacutedopsychiatrie La Manouba Tunisia (4) Faculteacute de Meacutedecine de Tours uniteacute INSERM U619 2bis bd Tonnelle 37000 Tours France

The High incidence of de novo chromosonal aberrations in a population of persons with autism suggests a causal relationship between certain chro-mosomal aberrations and the occurrence of isolated idiopathic autism W e report on the clinical and cytogenetic findings in a maie patient with autism no physical abnormalities and a de novo balanced (716) (p221pl62) translocation G-banded chromosomes and lluorescent in situ hybridization (FISH) were used to examine the patients k iryotype as well as his parents FISH with speacutecifie RP11-BAC clones mapping near 7p221 and 16pll2 were used to reficircne the location of the breakpoints This is in the best of our knowledge the first report of an indiv dual with autism and this speacuteshycifie chromosomal aberration Mots-cleacutes autism de novo translocation chromosome 7

bullP129 612 A N A L Y S E DES A N O M A L I E S ADDITIONNELLES D E 16 LIGNEacuteES D E L Y M P H O M E D E BURKITT PAR C Y T O G Eacute N O -M I Q U E A V E C A C G H 244K S Toujani (1) P Dessen (2) N Itzhar (1) C Teacutetaud (3) C Richon (2) P Leacuteopoldie (4) S Forget (4) J Bosq (4) G Danglot (1) J Wiels (3) A Bernheim (14) (1) FRE 2939 CNRS et Universiteacute Paris XI (2) Uniteacute de Geacutenomique Fonctionnelle (3) UMR8126 CNRS et Universiteacute Paris XI (4) Pathoshylogie Moleacuteculaire Institut de Canceacuterologie Gustave-Roussy 94805 Ville-juif France

Les anomalies chromosomiques additionnelles aux translocations speacutecifishyques de M Y C dans les lymphomes de Burkitt (BL) sont deacutetecteacutees dans 70 des cas Leurs bases geacuteneacutetiques restent souvent mal connues Elles constituent un facteur de mauvais pronostic Ces alteacuterations sont dans la plupart des cas deacuteseacutequilibreacutees et se precirctent donc bien agrave une analyse fine par lhybridation geacutenomique comparative sur micro array (aCGH) de haute

reacutesolution Nous avons eacutetudieacute 16 ligneacutees de BL par aCGH pan-geacutenomique de 244000 oligonucleacuteotides Agilent en dye swap conjointement au caryoshytype et agrave la FISH La reacutesolution reacuteelle obtenue a eacuteteacute denviron 50 kb en moyenne Des alteacuterations de nombre de copies (CNA) ont eacuteteacute observeacutees dans 1516 ligneacutees Les gains ont inteacuteresseacute lq (916) 7q (616) 13q (616) 3q et 15q (416) suivi des reacutegions 2p lOq 16q 17q 18q et 19q (316) Les reacutegions minimales dupliqueacutees pour lq eacutetaient Iq211q212 lt14256-14666Mbgt incluant le gegravene BCL9 surexprimeacute dans les LAL de type B lq252q253lt17659-18003Mbgt et lq44 lt24024-241351Mbgt Les pertes ont eacuteteacute observeacutees dans les reacutegions suivantes 3p (716) 4q (416) 6q (316) 16q (316) 18q (316) 9p (216) 13q (216) et 17p (216) Sur le 3p la reacutegion minimum eacutetait de 036 M b en 3pl42lt6028-6064Mbgt et entraicircnait la perte du 5e exon du gegravene FHIT gegravene suppresseur de tumeur dans de nombreux cancers Une autre reacutegion fragile W W O X en 16q23 est aussi le siegravege de petites deacuteleacutetions hors tout C N V connu et semble-t-il intronique Sur 9p la reacutegion minimum eacutetait de 065 M b en 9p213pl32lt2189-2245Mbgt et impliquant le gegravene CDKN2Apl6 autre gegravene suppresseur de tumeur P53 eacutetait aussi perdue dans BL41 et Ramos Par le caryotype la t(8 14) a eacuteteacute retrouveacutee dans 10 ligneacutees (BL31 BL41 BL70 BLLAL BLMER N A M A L W A P3HR1 RAMOS SALINA SERAPHINA) une t(2 8) dans LY91 et une t(8 22) dans BL2 BL104 LY47 OKU BL84 Dans cette derniegravere la duplication dun der(8)t(8 22)(q24 ql 1) a permis de localiser par aCGH le point de cassure de cette translocation reacutecurrente avec une grande preacutecision agrave 333 Kb teacutelomeacuterique de MYC (agrave environ 12-20 Kb pregraves) confirmant les donneacutees de la biologie moleacuteculaire Les autres translocations eacutequilibreacutees sont resshyteacutees indeacutetectables par laCGH haute reacutesolution sans mecircme des petites deacuteleacutetions au point de cassure Des remaniements complexes avec une disshycordance apparente entre caryotype et microarray ont eacuteteacute reacutesolu par FISH de mecircme que certaines anomalies preacutesentes dans une fraction des cellules De nombreux locus polymorphes (CNV) mendeacuteliens inteacuteressant plusieurs reacutegions chromosomiques ont eacuteteacute observeacutes dans ces ligneacutees Des C N V acquis de tailles varieacutees deacutetecteacutes dans les gegravenes des IG ont eacuteteacute retrouveacutes dans les 16 ligneacutees (qui sont monoclonales) Le locus IGH (14q32) et le locus IGLK (2pll) eacutetaient remanieacutes dans toutes les ligneacutees et IGHL (22qll) eacutetait remanieacute dans 9 ligneacutees qui comprenaient les cinq t(8 22) Cette observation est coheacuterente avec le processus de maturation des Ig remaniement dIgH et dIgK suivi en cas deacutechec de ce dernier dun remashyniement dIgL Les reacutesultats de laCGH joints agrave ceux du caryotype et de la FISH deacutemontrent la compleacutementariteacute entre les trois techniques dont lensemble permet davancer dans le deacutecryptage des meacutecanismes de loncogeacutenegravese

Mots-cleacutes lymphome de Burkitt anomalies chromosomiques additionshynelles C G H array pan-geacutenomique de 244 K locus polymorphes cartograshyphie geacutenique fine gegravenes

bullP130 616 VARIABILITE PHEacuteNOTYPIQUE DES DEacuteLEacuteTIONS INTERSTITIELLES D U BRAS C O U R T D U C H R O M O S O M E 10 S Whalen (1) C Baumann (2) A Aboura (3) J-M Levaillant (4) N Chevalier (4) L Druart (5) I Giurgea (1) (l)Dptde geacuteneacutetique et INSERM U841 Equipe 11 Hocircpital Henri Mondor Creacuteteil France (2) Dpt de geacuteneacutetique meacutedicale Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (3) Dpt de cytogeacuteneacutetique Hocircpital Robert-Debreacute Paris France (4) Service de gyneacutecologie et obsteacutetrique Hocircpital priveacute Armand Brillard Nogent-sur Marne France (5) Dpt de cytogeacuteneacutetique Laborashytoire LCL Paris France

Introduction La monosomie lOp partielle ou complegravete est une anomalie chromosomique rare avec seulement une cinquantaine de cas rapporteacutes agrave ce jour Un pheacutenotype proche de celui du syndrome de Di-George a eacuteteacute deacutecrit chez certains patients avec des deacuteleacutetions 1 Opl 3-pl4 deacutefinissant ainsi un deuxiegraveme locus de cette pathologie (DGS2) Cependant le spectre pheacuteshynotypique des patients avec des remaniements chromosomiques de cette reacutegion est tregraves large Ils peuvent preacutesenter un retard psychomoteur et de croissance des cardiopathies varieacutees une hypoparathyroiumldie un deacuteficit en lymphocytes T une surditeacute de perception ou des anomalies uro-geacutenitales Les signes dysmorphiques sont eacutegalement divers Devant labsence de corshyreacutelation entre la taille et la localisation des deacuteleacutetions et le pheacutenotype deux reacutegions diffeacuterentes ont eacuteteacute deacutecrites en 1 Opl3-14 HDR1 (hypoparathy-roidim deafness reacutenal dysplasia) et DGS2 (cardiac defect T cell defi-ciency) permettant des correacutelations geacutenotype-pheacutenotype plus satisfaishysantes bien quencore impreacutecises Afin de mieux deacutefinir le spectre pheacutenotypique des patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp nous rapshyportons deux nouveaux cas pour lesquels nous allons caracteacuteriser les bornes de la deacuteleacutetion par une approche de biologie moleacuteculaire Patients Le preshymier patient est un garccedilon acircgeacute de 1 an issu dun couple non apparenteacute dorigine russe sans anteacuteceacutedents familiaux Le diagnostic de monosomie

MS hors seacuterie ndeg icirc vol 24 janvier 2008

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 24: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

10pl2-pl3 de novo a eacuteteacute reacutealiseacute en anteacutenatal devant la deacutecouverte dune dilatation des ventricules ceacutereacutebraux et dune CIV Il est neacute avec des menshysurations normales et a deacuteveloppeacute une microceacutephalie postnatale Il preacutesente une surditeacute une CIV peacuterimembraneuse un colobome chorio-reacutetinien droit une cryptorchidie bilateacuterale une camptodactylie et une syndactylie 2-3 bilateacuterale des orteils Il a une dysmorphie faciale marqueacutee Le deacuteveloppeshyment psychomoteur est retardeacute avec une tenue assise instable agrave 13 mois une hypotonie axiale et une hypertonie peacuteripheacuterique L T R M ceacutereacutebrale met en eacutevidence une ventriculomeacutegalie une hypoplasie du corps calleux une hypoplasie ceacutereacutebelleuse et une hypoplasie des voies optiques anteacuterieures bilateacuterales Le deuxiegraveme patient est une fille acircgeacutee de 1 an neacutee de parents algeacuteriens non apparenteacutes sans anteacuteceacutedents familiaux Agrave la naissance on note un retard de croissance homogegravene qui persiste en post natal avec une microceacutephalie Elle a une surditeacute de seacuteveacuteriteacute moyenne sans malformation de loreille interne et une fuite aortique sans malformation valvulaire agrave leacutechographie cardiaque Elle preacutesente une dysmorphie faciale et un retard de deacuteveloppement global avec une tenue assise agrave 11 mois Conclusion Nous rapportons deux patients avec une deacuteleacutetion interstitielle lOp (10pl2-pl3 et 10pl23-pl4) preacutesentant en commun un retard de deacutevelopshypement psychomoteur et une surditeacute Gracircce agrave une approche moleacuteculaire nous allons caracteacuteriser plus finement la taille et la localisation de ces remaniements chromosomiques pour affiner la correacutelation geacutenotype-pheacutenotype

Mots-cleacutes deacuteleacutetion lOp retard mental surditeacute

bullP131 620 U N N O U V E A U CAS D E MICRODEacuteLEacuteTION 17Q213 C H E Z U N E JEUNE F E M M E PORTEUSE DUN R E T A R D M E N T A L L Eacute G E R B De Freminville (1) C Schluth-Bolard (2) F Prieur (1) V Adouard (1) D Sanlaville (2) R Touraine (1) ( 1 ) Service de Geacuteneacutetique Clinique Chromosomique et Moleacuteculaire Centre Hospitalier et Universitaire de St Etienne (2) Service de Cytogeacuteneacutetique Constitutionnelle Centre de Biologie et de Pathologie Est Hospices Civils de Lyon et Universiteacute Claude Bernard Lyon 1 Faculteacute Lyon Nord Lyon France

Un microremaniement chromosomique subteacutelomeacuterique ou interstitiel est retrouveacute chez environ 1 0 des personnes atteintes de retard mental La technique multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) est utiliseacutee dans notre laboratoire afin de deacutetecter les remaniements subteacuteloshymeacuteriques ainsi que les principales microdeacuteleacutetions (kit P 245) chez les patients preacutesentant une deacuteficience mentale Nous rapportons le cas dune jeune femme neacutee en 1984 et demandeuse dun diagnostic pour elle-mecircme On retiendra dans les anteacuteceacutedents des parents lexistence dun autre enfant deacuteceacutedeacute agrave 7 mois de grossesse (autopsie normale) La patiente a une sœur et un demi-fregravere en bonne santeacute Elle est neacutee agrave terme (poids 2 640 g taille 48 cm PC 355 cm) Une leacutegegravere souffrance neacuteonatale avait eacuteteacute noteacutee Agrave quelques mois de vie un caryotype dont le reacutesultat eacutetait normal avait eacuteteacute demandeacute en raison dune dysmorphie faciale associeacutee agrave une hyposhytonie A lacircge de 3 ans la dysmorphie de lenfant (traits grossiers) conduishysait agrave demander un avis geacuteneacutetique pour eacuteliminer une maladie de surcharge Seules des radiographies osseuses avaient alors eacuteteacute effectueacutees et eacutetaient normales Elle est revue agrave 23 ans agrave sa demande Elle preacutesente une petite taille (1 m 50) des traits grossiers une implantation basse des cheveux un visage long et hypotonique de petites fentes palpeacutebrales un nez tubu-laire avec une pointe bulbeuse une hypoplasie de la partie juxta meacutediane des ailes du nez (encoche des narines) de grandes oreilles bas implanteacutees un prognathisme un palais ogival une columelle et une mandibule larges des doigts effileacutes et la preacutesence de nombreux naevi Le retard mental est leacuteger la jeune femme sait lire et eacutecrire et est autonome dans la vie quoshytidienne Elle travaille en CAT L T R M ceacutereacutebrale est normale Un bilan meacutetabolique et agrave la recherche dune anomalie subteacutelomeacuterique et dun synshydrome X fragile est revenu neacutegatif Lutilisation du kit M L P A P a permis de mettre en eacutevidence une microdeacuteleacutetion 17q213 confirmeacutee par une eacutetude en hybridation in situ avec les sondes speacutecifiques de la reacutegion RP11-769P22 (couvrant le gegravene MAPT) et RP11-597L17 (couvrant le gegravene CRHR1) Leacutetude familiale est en cours La recherche dune inversion de la reacutegion 17q213 pouvant favoriser lappariation de ce remaniement sera rechercheacutee Nous comparerons notre cas avec ceux deacutejagrave deacutecrits dans la litteacuterature sur le plan pheacutenotypique et moleacuteculaire

Mots-cleacutes microdeacuteleacutetion retard mental multiplex ligation-dependent probe amplification

bullP132 655 DEacuteLEacuteTION INTERSTITIELLE 7P12P14 INCLUANT LE G Egrave N E GLU C H E Z U N E PATIENTE Acirc G Eacute E D E 18 MOIS H Hannechi S Mougou H Elghezal O Mamay M Gribaa A Saad

Service de Cytogeacuteneacutetique et Biologie de la Reproduction Hocircpital Farhat Hached Sousse Tunisie

Nous rapportons dans ce travail le cas dun enfant acircgeacutee de 18 mois qui sest preacutesenteacutee pour retard psychomoteur un retard staturo-pondeacuteral imporshytant une dysmorphie craniofaciale associant une scaphoceacutephalie avec un front bombant une microceacutephalie une microphtalmie une cataracte bilashyteacuterale et une syndactylie au niveau des 4 membres Lanalyse chromososhymique en bandes R a reacuteveacuteleacute une deacuteleacutetion interstitielle dans le bras court du chromosome 7 Le caryotype de cette fille seacutecrit 46XX del (7) (pl3 pl4) Lhybridation in situ fluorescente avec 7 sondes eacutetageacutees sur le bras court du chromosome 7 a confirmeacute la preacutesence dune deacuteleacutetion interstitielle (sonde teacutelomeacuterique 7p (vysis) nest pas deacuteleacuteteacutee) et a montreacute quil sagit dune large deacuteleacutetion dune taille dau moins 7 M b avec un point de cassure teacutelomeacuterique situeacute entre le BAC 56F6 et le BAC RP11-121A8 Lanalyse moleacuteculaire avec des marqueurs microsttelites a montreacute quil sagit dune deacuteleacutetion interstitielle dorigine paternelle La reacutegion deleteacutee emporte le gegravene GLI3 qui code pour un facteur de transcription de la famille GLI3-Kruppel et dont la deacuteleacutetion ou la mutation peut engendrer au moins trois syndromes deacutecrits Le syndrome de Greig ou ceacutephalopolysyndactylie le syndrome de Pallister-Hall et la polydactylie post-axiale de type A Dans notre cas la deacuteleacutetion du gegravene GL13 pourrait expliquer la preacutesence de la syndactylie Les autres signes trouveacutes en loccurrence le retard psychoshymoteur et staturo-pondeacuteral importants peuvent ecirctre expliqueacutes par lhaloin-suffisance des gegravenes localiseacutes dans la reacutegion impliqueacutee mais aussi par la disomie unimaternelle de la reacutegion 7pl2pl4 soumise agrave empreinte parentale et dont lisodisomie dorigine maternelle est responsable du syndrome de Silver Russel

Mots-cleacutes del 7p GLI3 Silver Russel

bullP133 657 DUPLICATION DUP(2)(Q21Q24) C H E Z U N NOUshyVEAU-NE PREacuteSENTANT U N S Y N D R O M E P O L Y M A L F O R M A T I F A-M Bodiou (1) A Goldenberg (1) S Galegravene-Gromez (2) A Rossi (3) P Chambon (1 4) F Laine (5) C Blondel-Meunier (5) D Eurin (6) M Tabu (3) B Auger (3) N Di Fiore (3) T Frebourg (1) P Saugier-Veber (1) N Le Meur (3) () Service de Geacuteneacutetique CHU de Rouen (2) Service de Neacuteonatalogie CHU de Rouen (3) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique EFS-Normandie Bois Guillaume (4) Laboratoire de Cytogeacuteneacutetique CHU de Rouen (5) Sershyvice de Gyneacutecologie-Obsteacutetrique Clinique Mathilde Rouen (6) Service de Radiologie Peacutediatrique CHU de Rouen

Nous rapportons le diagnostic dune duplication dup(2)(q21q24) chez un nouveau-neacute preacutesentant un syndrome polymalformatif Cet enfant nait agrave lissue dune grossesse marqueacutee par la deacutecouverte agrave 23 SA danomalies biomeacutetriques dysharmonieuses (peacuterimegravetre thoracique lt 3 e percentile peacuterishymegravetre abdominal lt 3 e percentile longueur du feacutemur 50e percentile peacuterishymegravetre cracircnien 50e percentile) associeacutees agrave un rein pelvien Le couple na pas danteacuteceacutedents particuliers Un caryotype standard agrave 400 bandes par lot haploiumlde est reacutealiseacute sur le liquide amniotique et ne reacutevegravele pas danomalie chromosomique A la naissance agrave 37 SA lenfant preacutesente une hypotro-phie dysharmonieuse infeacuterieure au 3 e percentile pour le poids et la taille avec un PC conserveacute au 50e percentile Un syndrome malformatif est noteacute avec dysmorphie faciale franche thorax eacutetroit et deacuteformation scoliotique seacutevegravere sur une heacutemivertegravebre surnumeacuteraire anomalies mineures des extreacuteshymiteacutes (plis surnumeacuteraires malpositions des orteils) malformations geacutenishytales (cryptorchidie hypospadias) et cardiopathie (CIA et CIV) Lexamen neurologique met en eacutevidence une hypotonie axiale majeure avec un eacutemoussement des reacuteflexes archaiumlques un bon contact visuel Agrave 1TRM il existe une dilatation ventriculaire modeacutereacutee passive et des anomalies atyshypiques des noyaux gris centraux Devant ce tableau un caryotype en haute reacutesolution est reacutealiseacute (entre 550 et 850 bandes par lot haploiumlde) reacuteveacutelant une duplication partielle du bras long dun chromosome 2 46 XY dup(2)(q21q24) confirmeacutee par FISH et QMPSF Les caryotypes parentaux sont normaux Leacutevolution montre quil existe une insuffisance respiratoire seacutevegravere lieacutee agrave la deacuteformation thoracique lexamen neurologique reste tregraves preacuteoccupant lenfant est deacutependant de sa ventilation artificielle et deacutecegravede agrave 1 mois de vie Si des deacuteleacutetions de la reacutegion 2q22 ont eacuteteacute deacutecrites notamshyment dans le syndrome de Mowat-Wilson les duplications de cette reacutegion sont exceptionnelles puisque seulement 4 cas ont eacuteteacute rapporteacutes dans la litteacuterature Il sagit de la premiegravere observation pour laquelle une caracteacuteshyrisation moleacuteculaire preacutecise a eacuteteacute reacutealiseacutee Compte tenu du grand nombre de gegravenes impliqueacutes une correacutelation geacutenotype-pheacutenotype est difficile agrave eacutetashyblir Le phenotype de lobservation que nous preacutesentons sera discuteacute en regard des donneacutees de la litteacuterature

Mots-cleacutes duplication FISH QMPSF M5 hors seacuterie n 1 vol 24 janvier 2008

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

MS hors seacuterie ndeg 1 vol 24 janvier 2008

Page 25: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

bullP134 659 Eacute T U D E C Y T O G Eacute N Eacute T I Q U E D E 1000 COUPLES PREacuteshySENTANT U N Eacute C H E C D E LA R E P R O D U C I O N Agrave PROPOS DUNE SEacuteRIE TUNISIENNE L Ben Jemaa H Jilani L Kraoua M Chaabouni F Maazoul R Mrad H Chaabouni Service des maladies congeacutenitales et heacutereacuteditaires EPS Charles Nicolle Tunis Tunisie

Introduction Les anomalies du caryotype expliquent 3 agrave 6 des avorteshyments spontaneacutes agrave reacutepeacutetition La deacutecouverte de cette anomalie impose de donner un conseil geacuteneacutetique adeacutequat Mateacuteriel et Meacutethodes Nous preacutesenshytons une seacuterie de 1000 couples Tunisiens adresseacutes pour un eacutechec de la reproduction sur une peacuteriode de 6 ans il sagit le plus souvent de fausses couches spontaneacutees agrave reacutepeacutetition ou dautres indications morts neacutes malshyformeacutes ou interruptions meacutedicales de grossesses pour malformations fœtales Les hommes consultant pour steacuteriliteacute ont eacuteteacute exclus de cette eacutetude Reacutesultats le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est de 7 dans 70 des cas cest la femme qui preacutesente lanomalie (la moitieacute des anomalies dans ce cas concernait une anomalie des gonosomes) Les translocations repreacutesentent 30 des anomalies chromosomiques retroushyveacutees les translocations robertsoniennes et les translocations reacuteciproques sont retrouveacutees agrave des proportions eacutequivalentes Cinq cas dinversion chroshymosomique ont eacuteteacute retrouveacutes Un couple a preacutesenteacute une double translocashytion robertsonienne 13-14 Discussion Dans notre seacuterie une tregraves grande proportion des couples consulte preacutecocement lors dun eacutechec de la reproshyduction puisque les couples ayant 2 ou 3 fausses couches spontaneacutees sont les plus nombreux et le caryotype fait partie inteacutegrante du bilan initial dexploration des eacutechecs de la reproduction Les anomalies des gonosomes en mosaique chez la femme sont les anomalies les plus freacutequentes dans ce cas les fausses couches seraient expliqueacutees par un caryotype 45X0 chez le fœtus Le taux danomalies chromosomiques dans notre seacuterie est plus eacuteleveacutee chez la femme ceci peut ecirctre secondaire agrave la seacutelection des couples car les hommes preacutesentant une anomalie du spermogramme nont pas eacuteteacute inclus dans notre seacuterie Agrave la suite de la deacutecouverte dune anomalie chroshymosomique un conseil geacuteneacutetique a eacuteteacute proposeacute aux couples agrave risque qui ont pu beacuteneacuteficier dun diagnostic anteacutenatal ou mecircme dun diagnostic preacuteimplantatoire

Mots-cleacutes eacutechec de la reproduction anomalie chromosomique conseil geacuteneacutetique

bullP135 662 DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L DUNE TRISOMIE PARshyTIELLE 4Q28-gtQTER ET DUNE M O N O S O M I E PARTIELLE 4P16-gtPTER DE NOVO IMPLIQUANT LA REacuteGION CRITIQUE D U W O L F H I R S C H H O R N B Quilichini (1) C Huissoud (2) C Abel (2) F Allias (2) Ch Bisch (2) M Gilli (1) C Ranieri (1) RC Rudigoz (2) N Chelloug (1) (1) Laboratoire Marcel Meacuterieux Deacutepartement de Geacuteneacutetique Lyon (2) Centre Multidisciplinaire de Diagnostic Anteacutenatal CHU La Croix Rousse Lyon

Nous rapportons le cas dun diagnostic preacutenatal chromosomique agrave partir dune amniocentegravese reacutealiseacutee agrave 15 SA chez un fœtus preacutesentant agrave leacutechoshygraphie de 12 SA une clarteacute nucale agrave 33 mm Leacutechographie de 18 SA a mis en eacutevidence un RCIU apparemment isoleacute entre le 3e et le 10e percentile Le volume de liquide amniotique est normal et aucune origine vasculaire nest associeacutee au retard de croissance Le caryotype fœtal et les techniques compleacutementaires dhybridation in situ en fluorescence montrent un remashyniement chromosomique deacuteseacutequilibreacute aboutissant agrave une monosomie parshytielle 4pl6-gtpter et une trisomie partielle 4q28-gtqter Ce remaniement est survenu de novo les caryotypes constitutionnels des parents ne preacutesentant pas danomalie chromosomique La formule du caryotype fœtal est donc selon 1TSCN 2005 46XXder(4)(4qter-gt4q28 4pl6-gt4qter)dnish der(4)(wcp4+ qter++pter-WHCR-) Devant la preacutesence de ce deacuteseacutequishylibre chromosomique et des donneacutees eacutechographiques une interruption meacutedicale de grossesse est souhaiteacutee par le couple et reacutealiseacutee agrave 20 SA Un examen fœtopathologique est reacutealiseacute Labsence de la reacutegion critique du syndrome de Wolf-Hirschhorn (WH) en 4pl63 est tregraves probablement agrave lorigine du RCIU Plus de 85 des cas de W H reacutesultent dune deacuteleacutetion de novo del(4)(pl6) le plus souvent dorigine paternelle Dans moins de 15 des cas une translocation deacuteseacutequilibreacutee impliquant les bras courts dun chromosome 4 est agrave lorigine du phenotype W H Mais le phenotype reacutesultant est alors une combinaison dune deacuteleacutetion 4p incluant la reacutegion critique W H et dune duplication du segment chromosomique impliqueacute dans la translocation Le principe est identique lors dune malseacutegreacutegation dune inversion peacutericentrique dun chromosome 4 dorigine parentale Le phenotype lieacute agrave la duplication 4q28-gtqter est donc eacutegalement discuteacute dans notre cas Nous deacutecrivons donc un nouveau cas preacutenatal dune trisomie

partielle 4q28-gtqter et dune monosomie partielle 4pl6-gtpter de novo impliquant la reacutegion critique du Wolf Hirschhorn Mots-cleacutes diagnostic preacutenatal duplication 4q syndrome de Wolf Hirschhorn

bullP136 677 DUPLICATION INVERSEacuteE 1Q32Q43 DE NOVO U N N O U V E A U CAS D E TRISOMIE PARTIELLE 1Q S Chantot-Bastaraud (14) K Krabchi (1)E Pipiras (2) A Guet (3) A Afenjar (3) K McElreavey (4) B Benzacken (2) JP Siffroi (1) ( 1 ) AP-HP Hocircpital Tenon Service dHistologie Biologie de la Reproducshytion et Cytogeacuteneacutetique Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 EA 1533 Paris F75020 France (2) AP-HP Hocircpital Jean-Verdier Service dHisshytologie Embryologie et Cytogeacuteneacutetique UFR-SMBH Bondy France (3) AP-HP Hocircpital Trousseau Service de Neuropeacutediatrie Universiteacute Pierre-et-Marie-Curie Paris 6 France (4) Uniteacute de Reproduction Fertiliteacute et Deacuteveloppement Deacutepartement de Biologie du Deacuteveloppement Institut Passhyteur Paris France

Les duplications partielles du bras long du chromosome 1 ont rarement eacuteteacute deacutecrites Elles peuvent ecirctre la conseacutequence dune translocation deacuteseacutequilishybreacutee de novo ou reacutesulter dune malseacutegreacutegation dune anomalie parentale eacutequilibreacutee La participation dun autre chromosome dans le deacuteseacutequilibre geacutenomique entrave alors la description du phenotype associeacute agrave la trisomie lq La caracteacuterisation preacutecise de trisomie partielle lq pure est donc partishyculiegraverement utile agrave leacutetablissement dune correacutelation pheacutenotype-geacutenotype pour ce seul deacuteseacutequilibre chromosomique Nous deacutecrivons le phenotype dun enfant de 10 mois adresseacute en consultation de neuro-peacutediatrie en raison dun retard des acquisitions et dune dysmorphie faciale La reacutealisation du caryotype sanguin en bandes G et en bandes R a permis deacutetablir la formule chromosomique 46XYdup(l)(q43q32) confirmeacutee en FISH avec une sonde de peinture chromosomique du 1 le chromosome remanieacute apparaicirct alors peint en totaliteacute avec cette sonde La sonde teacutelomeacuterique du bras long du chromosome 1 reste en place agrave lextreacutemiteacute du bras long du chromosome I remanieacute et nest pas dupliqueacutee Lutilisation de sondes speacutecifiques eacuteta-geacutees des bandes lq32 agrave lq43 et marqueacutees avec des fluorochromes diffeacuteshyrents (Spectrum Orangereg ou Spectrum Greenreg) a permis de confirmer le caractegravere inverseacute de cette duplication et den deacutefinir les points de cassure Une revue de la litteacuterature deacutecrit les similitudes et les diffeacuterences avec les rares autres cas de trisomie partielle pure de cette reacutegion chromosomique Mots-cleacutes trisomie lq duplication inverseacutee FISH

bullP137 685 OBSERVATION N Eacute O N A T A L E DUNE MICRODEacuteLEacuteshyTION 3PTER P H E N O T Y P E CLINIQUE DIAGNOSTIC DIFFEacuteshyRENTIEL A V E C LE S Y N D R O M E D E SMITH-LEMLI-OPITZ ET IMPLICATIONS P O U R LE DIAGNOSTIC P R Eacute N A T A L D Badila-Timbolschi (1 2) E Flori (3) F Girard-Lemaire (3) N Carelle-Calmels (3) R Favre (4) D Astruc (2) P Desprez (2) A Livolsi (5) P Helms (5) V Laugel (5) E Ginglinger (6) C Wolf (7) H Dollfus (1) B Doray (1) (1) Service de Geacuteneacutetique Meacutedicale Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (2) Service de Peacutediatrie II Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (3) Service de Cytogeacuteneacutetique Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (4) Service de Gyneacutecologie Obsteacutetrique CMCO-SIHCUS Schiltigheim (5) Service de Peacutediatrie I Hocircpitaux Universitaires de Strasshybourg (6) Laboratoire de Geacuteneacutetique Centre Hospitalier Geacuteneacuteral Mulshyhouse (7) Laboratoire de Spectromeacutetrie de Masse INSERM U538 Faculteacute de Meacutedecine Saint-Antoine Paris

II sagit de la grossesse dun couple non apparenteacute sans anteacuteceacutedent parshyticulier La grossesse est marqueacutee par la deacutecouverte eacutechographique agrave 26 semaines dameacutenorrheacutee chez un fœtus dont la biomeacutetrie est dans les limites de la normale (25e percentile) dun hydrothorax bilateacuteral et dun canal atrio-ventriculaire Leacutevolution est marqueacutee par la disparition de leacutepan-chement pleural agrave 29 SA la confirmation du canal atrio-ventriculaire compliqueacute dun leacuteger eacutepanchement peacutericardique et un fleacutechissement de la biomeacutetrie au 10e percentile Le caryotype fœtal sur cellules amniotiques est consideacutereacute comme normal 46XY Agrave la naissance agrave terme lenfant preacuteshysente une hypotrophie harmonieuse (poids 2 100 g taille 43 cm et peacuterishymegravetre cracircnien 30 cm) Lexamen cracircnio-facial met en eacutevidence des cheshyveux blonds une reacutetraction bi-temporale des fentes palpeacutebrales eacutetroites un ptosis une racine du nez large des plis infra-orbitaires marqueacutes un nez court avec des narines anteacuteverseacutes et un microreacutetrognathisme Lexamen des membres reacutevegravele une polydactylie post-axiale des mains et du pied gauche ainsi quune duplication de lhallux gauche Il existe une fossette sacreacutee et lexamen ano-geacutenital visualise une cryptorchidie bilateacuterale un preacutepuce court et un anus anteacuteposeacute Sur le plan neurologique lenfant preacuteshysente une hypotonie axiale une absence de contact et des troubles

MS hors seacuterie n l vol 24 janvier 2008

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

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Page 26: Cytogénétique (P56 – P139) - médecine/sciences · de Génétique Chromosomique, Hôpital St Vincent de Paul de Lille, GHICL ; (4) Laboratoire de Cytogénétique, CHU Morvan,

alimentaires seacutevegraveres neacutecessitant un gavage Le bilan cardiologique confirme la preacutesence dun canal atrio-ventriculaire complet mal toleacutereacute Leacutevolution est deacutefavorable et lenfant deacutecegravede dans un contexte de deacutefailshylance cardiaque dans les suites opeacuteratoires de la chirurgie cardiaque En raison de lassociation dun retard de croissance intra-uteacuterin harmonieux dun syndrome dysmorphique eacutevocateur et dun syndrome malformatif associant polydactylie malformations cardiaque et geacutenitale un syndrome de Smith-Lemli-Opitz est suspecteacute en premiegravere intention mais lanalyse par spectromeacutetrie de masse ne reacutevegravele pas daccumulation du deacutehydrocho-lesteacuterol Le caryotype en haute reacutesolution met en eacutevidence un remaniement distal du bras court du chromosome 3 Lhybridation in situ reacutealiseacutee avec le kit ToTelVysion met en eacutevidence une deacuteleacutetion de la reacutegion subteacutelomeacuteshyrique dun chromosome 3 et la preacutesence de la reacutegion subteacutelomeacuterique du bras court du chromosome 7 sur le bras court du 3 (deacuteleacutetion 3pter trisomie 7pter) Il sagit dun remaniement de novo Depuis la premiegravere description en 1978 une trentaine de patients porteurs dune deacuteleacutetion distale du bras court du chromosome 3 en 3p25-pter a eacuteteacute rapporteacutee Le pheacutenotype cli-niquement reconnaissable associe un retard de deacuteveloppement psychomoshyteur un retard de croissance preacute et postnatal une microbrachyceacutephalie un teacuteleacutecanthus ou un hyperteacutelorisme un ptosis un bleacutepharophimosis des narines anteacuteverseacutees un philtrum long et un microreacutetrognathisme Une malshyformation cardiaque typiquement un canal atrio-ventriculaire est preacutesente dans environ un tiers des cas Une surditeacute neuro-sensorielle est retrouveacutee chez un nombre conseacutequent de patients Le diagnostic initialement porteacute chez notre patient est celui dun syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLO) qui partage certaines similitudes avec le syndrome 3p- en particulier le retard de croissance le syndrome dysmorphique (ptosis narines anteacutevershyseacutees philtrum long microreacutetrognathisme) et la polydactylie post-axiale agrave linverse la syndactylie II-III des orteils caracteacuteristique du syndrome SLO ne constitue pas un signe habituel et eacutetait absente chez notre patient Le diagnostic cytogeacuteneacutetique du syndrome 3p- est difficile en preacutenatal notamment sur le caryotype en bandes R Le diagnostic eacutechographique est difficile en raison de la variabiliteacute pheacutenotypique neacuteanmoins la deacutecouverte eacutechographique dun retard de croissance avec microceacutephalie dune malshyformation cardiaque et dune polydactylie doit faire eacutevoquer le diagnostic et reacutealiser une hybridation de la reacutegion 3pter

Mots-cleacutes deacuteleacutetion 3pter syndrome de Smith-Lemli-Opitz diagnostic preacutenatal

bullP138 686 Agrave PROPOS D E 2 A N O M A L I E S PURES DE NOVO D U C H R O M O S O M E 9 U N E TRISOMIE PARTIELLE 9P ET U N E M O N O S O M I E PARTIELLE 9P M Chaabouni L Ben Jemaa I Ouertani L Kraoua I Chelly F Maa-zoul H Chaabouni Service des maladies heacutereacuteditaires et congeacutenitales hocircpital charles Nicolle Tunis Tunisie

La trisomie 9p est une anomalie assez freacutequente cependant il existe seushylement une dizaine de cas ougrave la trisomie est pure et de novo La deacuteleacutetion intercalaire 9p est eacutegalement une anomalie rare Nous preacutesentons les obsershyvations de 2 patients chez lesquels une duplication 9p partielle et une deacuteleacutetion intercalaire 9p ont eacuteteacute mises en eacutevidence et caracteacuteriseacutees par la technique de FISH Leurs tableaux cliniques seront compareacutes La 1re obsershyvation est celle dun garccedilon de 5 ans qui preacutesente un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 18 mois et marche agrave 3 ans sans retard de croissance un retard du langage important avec seulement quelques mots simples une dysmorphie faciale comprenant une obliquiteacute antimongoloide des fentes palpeacutebrales yeux enfonceacutes un nez eacutepateacute espacement du 1er et 2e orteil une hyperlaxiteacute ligamentaire Leacutetude du caryotype retrouve un add 9p24 La 2 e observation est une fille de 2 ans et 7 mois preacutesentant un retard psychomoteur seacutevegravere avec position assise agrave 14 mois la marche nest pas encore acquise un retard du langage avec des mots monosyllabiques une dysmorphie faciale avec une obliquiteacute mongoloiumlde des fentes palpeacuteshybrales un strabisme un cou court et des doigts longs et fins Les organes geacutenitaux externes paraissent normaux Le caryotype en bandes R montre une deacuteleacutetion 9p Avec les mecircmes sondes recouvrant le bras p du chromoshysome 9 et seacutetalant de la reacutegion 9p21 agrave la reacutegion 9p243 une FISH est reacutealiseacutee pour les 2 patients Dans la 1trade observation une duplication toushychant la quasitotaliteacute du 9p et incluant la reacutegion subteacutelomeacuterique du 9p est mise en eacutevidence 46XY dup (9)(p21agrave ptel) Le 2 caryotype est interpreacuteteacute comme suit 46XX del (9)(ptel agrave p21) La duplication 9p pure est rapshyporteacutee dans la litteacuterature avec comme notre patient une absence danomashylies de la croissance mais un retard du langage important La deacuteleacutetion interstitielle est par contre peu rapporteacutee la dysmorphie y est discregravete comme pour notre patiente La deacuteleacutetion dans notre cas ne touche pas les gegravenes DMRT ce qui pourrait expliquer labsence danomalies geacutenitales En comparant les 2 observations le retard de croissance est absent dans les 2

cas de trisomie et de deacuteleacutetion et le retard du langage est important pour les 2 patients Une revue des cas de la litteacuterature et une comparaison de ces tableaux clinique de type et de contre type sera preacutesenteacutee Mots-cleacutes deacuteleacutetion 9p duplicaction 9p pure

bullP139 701 S Y N D R O M E D E PEUTZ JEGHERS ET R E T A R D M E N T A L N O U V E A U S Y N D R O M E MICRODEacuteLEacuteTIONNEL INTERCALAIRE D E LA REacuteGION 19P133 S Manouvrier-Hanu (1 6) MP Buisine (2 6) S Lejeune-Dumoulin (1) J Andrieux (3 6) D Turck (4 6) B Delobel (5) () Service de Geacuteneacutetique Clinique CHRU de Lille France (2) Laborashytoire de Biologie Moleacuteculaire CHRU de Lille France (3) Laboratoire de Geacuteneacutetique CHRU de Lille France (4) Clinique de Peacutediatrie CHRU de Lille France (5) Centre de Geacuteneacutetique Chromosomique GHICL de Lille France (6) Universiteacute Lille 2 France

Agrave la faveur des progregraves techniques danalyse du geacutenome le nombre de syndromes microdeacuteleacutetionnels ne cesse daugmenter et ces syndromes resshytent souvent de diagnostic clinique difficile Nous rapportons lobservation dun patient acircgeacute de 16 ans adresseacute en consultation en raison de polypes hamartomateux reacuteveacuteleacutes par une invagination intestinale aigueuml survenue agrave lacircge de 14 ans chez un enfant preacutesentant un retard des acquisitions psyshychomotrices Chez ce patient sera identifieacutee une deacuteleacutetion 19pl33 emporshytant le gegravene STKll PH est le sixiegraveme enfant dune fratrie de sept neacute de parents non consanguins Il na aucun anteacuteceacutedent familial Au plan pershysonnel il est neacute au terme dune grossesse normale avec des mensurations agrave la moyenne Agrave la naissance on notait un meacutetatarsus varus bilateacuteral une petite CIV une briegraveveteacute du frein de la langue Leacutevolution se fait vers un retard modeacutereacute des acquisitions psychomotrices (agrave 14 ans QIV 73 QIP 46) une surditeacute mixte bilateacuterale dimportance moyenne et lapparition dun nystagmus avec hypermeacutetropie Un bilan malformatif note la preacutesence dun rein pelvien gauche L T R M ceacutereacutebrale est normale Lorsque lenfant est adresseacute en consultation de geacuteneacutetique agrave la suite du diagnostic de polypes hamartomarteux lexamen clinique met en eacutevidence une discregravete dysmorshyphie avec legravevre infeacuterieure eacuteverseacutee et palais tregraves ogival Malgreacute labsence de toute leacutesion hyper pigmenteacutee des muqueuses le diagnostic de syndrome de Peutz Jeghers est le plus probable Compte tenu de lassociation avec un retard mental lhypothegravese dun syndrome micro-deacuteleacutetionnel est eacutevoqueacute et sera confirmeacute par la mise en eacutevidence (MLPA) dune deacuteleacutetion complegravete du gegravene STKll et lidentification (FISH et CGH-array) dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 46XYish del(19)(pl33pl33)(dj546Cll+RPll-110A24+ RP11-138L23- RP11-75H6-RP11-317H11+) Agrave notre connaissance il sagit de la premiegravere desshycription dune deacuteleacutetion intercalaire de la partie distale du bras court du chromosome 19 La symptomatologie clinique peut neacuteanmoins ecirctre compareacutee agrave celle observeacutee chez les patients porteurs de deacuteleacutetions 19p subshyteacutelomeacuteriques (Archer et al 2005) chez lesquels sont observeacutes retard mental surditeacute dysmorphie faciale discregravete cardiopathie agrave type de steacutenose pulmonaire ou de CIVCIA et parfois syndrome de Peutz Jeghers Par ailleurs une deacuteleacutetion complegravete de STKll nest pas exceptionnelle puisquelle semble rencontreacutee chez environ 6 des patients atteints de PJS isoleacute (Volikos et al 2006) Cette deacuteleacutetion dun peu plus de 550 agrave 595 Kb comporte 27 gegravenes dont STKll et MIDN (Midnolin) qui est fortement exprimeacute dans la cochleacutee et pourrait ecirctre agrave lorigine de la surditeacute du patient

Mots-cleacutes Peutz-Jeghers deacuteleacutetion 19pl3 STKll

Deacuteveloppement et diagnostic preacutenatal bullP140 56 IDENTIFICATION DUN M I C R O R E M A N I E M E N T S U B T Eacute L O M Eacute R I Q U E CRYPTIQUE DEacuteSEacuteQUILIBREacute PAR M L P A C H E Z U N F Œ T U S PREacuteSENTANT U N E H Y P E R C L A R T E N U C A L E A U PREMIER TRIMESTRE D E GESTATION L Gouas (1) T Roucaute (1) C Goumy (1) H Laurichesse (2) B Riguet (1) C Grenet (1) A Buvat (1) L Veronese (1) A Tchirkov (1) P Vago (1) (1) Univ Clermont 1 UFR Meacutedecine Histologie Embryologie Cytogeacuteneacuteshytique Clermont-Ferrand F-63001 France CHU Clermont-Ferrand Cytogeacuteneacutetique Meacutedicale Clermont-Ferrand F-63003 France (2) Service de gyneacutecologie obsteacutetrique Uniteacute de Meacutedecine Maternofœtale CHU Clershymont-Ferrand Hocirctel Dieu Clermont-Ferrand F-63003 France

Introduction La preacutesence dune hyperclarteacute nucale (HN) chez le fœtus au premier trimestre de grossesse est souvent associeacutee agrave un risque eacuteleveacute daneuploiumldie fœtale (trisomie 13 18 21 ou monosomie gonosomique 45X0) Neacuteanmoins dans 70 agrave 80 des cas aucune anomalie chromososhymique nest deacutetecteacutee au caryotype standard Afin dameacuteliorer la reacutesolution

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Cytogénétique. Cycle cellulaire Un individu = 100 000 milliards de cellules Renouvellement permanent Régulation complexe Âge cellulaire, activité Intégration.

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