Cytogénétique

Cycle cellulaireUn individu = 100 000 milliards de cellules

Renouvellement permanent

Régulation complexeÂge cellulaire, activité Intégration de signaux

Croissance + division : cycle cellulaire

Stade quiescent

Notion de ploïdieGamète humaine :

HAPLOÏDE, 23 Chz (n), 1C

Cellule somatique : DIPLOÏDE, 46 Chz (2n), 2C

Cellule en phase G2 : TETRAPLOÏDE, 46 Chz (2n), 4C

Phases du cycle 2 périodes

Phase M : mitose

Interphase G1 S G2

Durée variable ++

G1 longue : G0

Phase G1Synthèse protéique

Croissance

Différenciation ?

Durée variable

Intégration de signaux

Point de restriction « R »

Phase S6 à 20 heures

Synthèse de l’ADN

Phase G21 à 4 heures

Préparation à la division

Contrôle de l’ADN :Lacunes Cassures Points de contrôle

Phase « M » mitose & cytodiérèse

Condensation des chromosomes

Mitose

Fuseau mitotique et microtubules

cytodiérèse

Le Fuseau mitotiqueStructure microtubulaire

polymères de tubuline Interphase :

Centrosome : 2 centrioles perpendiculairesMicrotubules isolées

Phase M : 2 centrosomes Rayonnements de microtubules

Phases mitotiquesProphase

Prométaphase

Métaphase

Anaphase

Télophase

PROPHASE Centrosome

Fuseau mitotique

Condensation de la chromatine

Prométaphase Kinétochores

Disparition de la mb nucléaire

Asters formés

Métaphase Plaque équatoriale

Chromosome métaphasique

Anaphase Inactivation du MPF

Migration des chromatides sœurs

Traction des microtubules

Télophase Décondensation

Formation des noyaux

Contrôle du cycle cellulaire

Enzymes activatricesProtéines kinases : phosphorylationConcentration constanteCyclines dépendantes CDK

Enzymes inhibitrices CDIGènes suppresseur de tumeurs↓ prolifération

Contrôle du cycle cellulaire

Irréversibilité

Ordre des phases

Pas de polyploïdie !

Gènes CDC (cell division cycle)

Points de contrôle G1/S G2/M

« Start » restriction point Transition G1/S

Chronologie ++

Cyclines C, D, E dites G1

Protéines transitoires

Phosphorylation protéine Rb (freinage du cycle)

Chronologie des cyclines

Point G2/MLe MPF (mitosis promoting factor)

Cycline B (p56)

CDK 1

Oncogènes Activent la prolifération

Code pour des protéines :Facteurs de croissanceRécepteurs membranairesFacteurs de transcription

CancersMutation et arrangements de C-ONCEx: ONC SRC et RAS dans les tumeurs solides

humaines

Infections virales

Gènes suppresseursAnti-oncogènes protéines inhibitrices

Système de contrôle

Inhibiteur de prolifération

Inactivés dans les cellules cancereuses

Ex 1 : gène RB et rétinoblastome

Ex 2 : gène p16 et mélanome

Régulation inhibitriceCDKI

Activées en cas d’anomaliesP21 : inactive les compexes CDK-cyclines

Exemple : protéine p53Codée par un anti-ONCEn réponse à des anomalies, un stress...Régule le déroulement du cycle Inactivé dans 70 % des cancers humains

Mort cellulaireIndispensable

Indépendante du cycle

Accidentelle : nécrose

Programmée « suicide » : apoptose

La nécrose

Facteurs de nécrose

Température

Agression chimique

Agression biologique

Hypoxie

Etc…

Déroulement

Anarchique

Passive

Rapide et brutale

Gonflement

Rupture mb précoce

Désintégration des organites

Inflammation

Apoptose : suicide cellulaire

Mécanisme universel

Programme génétique

Rôles HoméostasieDéveloppement embryonnaireRenouvellement des tissusDestruction des cellules anormales

Infectées, mutées…

Apoptose : déroulement

Durée : 1 heure

Condensation de la chromatine

Condensation du cytoplasme

Fragmentation du noyau

Formation des corps apoptotiques

Phagocytose des CA

Absence d’inflammation