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nnales de pathologie (2009) 29, 124—129

ISTOSÉMINAIRE SFP

orrélations histologie/cytologie en pathologiehyroïdienne. Cas 8. Suspicion de carcinomeapillaire oncocytaire

orrelations between cytology and histology in thyroid pathology.ase 8. Suspicion of oncocytic papillary carcinoma

Hélène Trouette

Service d’anatomie pathologique, hôpital Haut-Lévêque, avenue de Magellan,33604 Pessac cedex, France

Accepté pour publication le 20 janvier 2009

Disponible sur Internet le 20 mars 2009

Renseignements cliniques

Femme de 57 ans, goitre multinodulaire ; cytoponction douteuse.Thyroïdectomie totale. Examen extemporané.

Diagnostic cytologique extemporané

Suspicion de carcinome papillaire oncocytaire massivement infiltrant, multinodulaire, dansun contexte de thyroïdite lymphocytaire.

Description

Macroscopie

Lésion macroscopique multifocale, dense, faisant suspecter une lésion massivement infil-trante ou de multiples nodules denses (Fig. 1).

Adresse e-mail : helene.trouette@chu-bordeaux.fr.

242-6498/$ — see front matter © 2009 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.oi:10.1016/j.annpat.2009.01.011

Corrélations histologie/cytologie en pathologie thyroïdienne. Ca

Figure 1. Thyroïdectomie totale pour thyroïde multinodulaireavec cytoponction suspecte. Macroscopiquement, la glande est infil-trée ou remplacée par de multiples nodules denses.Total thyroidectomy for a multinodular thyroid with suspicious ofmalignancy on FNA. On macroscopic examination, the gland is infil-trated or replaced by dense nodules.

Cytologie (empreintes)

La lame d’étalement comporte des territoires présentantdes aspects de thyroïdite lymphocytaire (Fig. 2) : zonesmixtes, inflammatoires, riches en lymphocytes mêlés àdes amas épithéliaux mal visibles et hétérogènes) et deszones plus monotones, d’aspect tumoral, riches en cellulesoncocytaires (Fig. 3). Ces zones présentent sur un fondhématique sans colloïde, d’assez nombreux amas, relative-ment cohésifs, constitués de grandes cellules au cytoplasmeabondant. Les cellules ont des noyaux modérément ani-socaryotiques, souvent déformés avec quelques incisures(Fig. 4). Absence d’inclusion cytoplasmique intranucléaire.Les cytoplasmes relativement abondants sont bien visibles

Figure 2. Aspect de thyroïdite lymphocytaire sur les empreintesdes différents nodules : fond comportant de multiples lymphocytessur lequel se détachent des cellules oncocytaires et quelques petitsamas de cellules folliculaires.Imprints of different nodules showed lymphocytic thyroiditis:numerous lymphocytes in the background associated with isolatedHürthle cells and small groups of follicular cells.

s 8 125

Figure 3. Dans certains territoires, les oncocytes étaient plusnombreux et les lymphocytes plus rares.In some regions, oncocytes were more numerous, with less lympho-cytes.

mais mal limités. Présence d’éléments lymphoïdes souventassociés aux amas épithéliaux.

Contrôle histologique

La pièce est déformée par de multiples nodules vésicu-laires oncocytaires bénins (Fig. 5 et 6) dans un contextede thyroïdite lymphocytaire marquée. Absence de lésionmaligne.

Commentaires : oncocytes en cytologie

Une lésion d’aspect oncocytaire en cytologie comme en his-tologie est aspécifique et peut concerner des cellules dediverses natures, folliculaires ou non folliculaires, hyper-plasiques ou néoplasiques. Un carcinome médullaire, unetumeur (adénome ou carcinome) parathyroïdienne ou cer-

taines métastases peuvent être constitués par de largescellules éosinophiles d’aspect oncocytaire, mais les lésionsthyroïdiennes oncocytaires les plus fréquentes intéressentles cellules folliculaires.

Les termes d’oncocyte, de cellules oxyphiles, de cel-lules de Hürthle ou plus rarement de cellules d’Askanazyregroupent classiquement des cellules de nature vésiculaireprésentant :• un large cytoplasme éosinophile finement granuleux très

riche en mitochondries ;• un noyau volumineux, chromatique, nucléolé et anisoca-

ryotique.

Ces aspects cytologiques sont plus ou moins prononcés ettous les degrés d’inflexion oncocytaire plus ou moins mar-qués existent entre une cellule folliculaire normale et unecellule de Hürthle typique.

La présence d’oncocyte peut traduire une réactiondystrophique des cellules lors d’une souffrance (méta-plasie oncocytaire dans un nodule ou dans une thy-roïdite par exemple). Elle peut, au contraire, être denature clonale, secondaire à une ou plusieurs muta-tions impliquant en particulier des gènes du métabolismeoxydatif.

Ainsi, une cytologie riche en oncocytes peut correspondreà :

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Figure 4. Les oncocytes présentaient des atypies cytonucléaires focascopiques et cytologiques, le diagnostic extemporané de carcinome papOncocytes displayed focal nuclear atypia with some nuclear grooves. Inrative diagnosis proposition was invasive papillary carcinoma.

• un nodule goitreux en métaplasie oncocytaire partielle oucomplète ;

Il faudra s’aider du contexte de nodule vésiculaireremanié et rechercher, en plus de la population oncocy-taire (Fig. 7) :◦ la présence d’une deuxième population de cellules vési-

culaires normales,◦ des histiocytes,◦ une colloïde abondante et fluide ou remaniée ;

• un nodule oncocytaire dans le cadre d’une thyroïdite lym-phocytaire ;

Figure 5. Au contrôle histologique, il s’agissait de nodules hyper-plasiques oncocytaires bénins dans un contexte de thyroïditelymphocytaire.On histologic control, the diagnosis was oncocytic benign hyper-plastic nodules on a lymphocytic thyroiditis background.

les avec quelques incisures nucléaires. Devant ces aspects macro-illaire invasif à été proposé.front of the macroscopic and cytologic presentation, the intraope-

La cytologie d’une thyroïdite lymphocytaire est consti-tuée par un fond inflammatoire, lymphoïde polymorphesur lequel se détachent parfois quelques amas vésicu-laires hétérogènes ; certains amas épithéliaux présententune inflexion oncocytaire plus ou moins marquée maisd’autres amas épithéliaux sont constitués de cellules plusatrophiques ou plus petites.

Dans ces thyroïdites, des « nodules hyperplasiques »peuvent se développer. Ils sont souvent denses, onco-

cytaires, mais le plus souvent bénins. Sur le plancytologique, ces nodules « hyperplasiques » sont très diffi-ciles à différencier d’une véritable tumeur. Il s’agit d’unepopulation monotone de cellules oncocytaires, agencéesen amas, en microvésicules ou en cellules plus isolées dansun contexte lymphocytaire. Le critère le plus importantpour différencier ces lésions d’une tumeur oncocytaireest la présence de lymphocytes dans la plupart des amasépithéliaux [1] (Fig. 8).

La difficulté cytologique vient également du faitque les cellules épithéliales agressées par les lympho-cytes présentent des « dystrophies nucléaires suspectes »,avec incisures, augmentations des diamètres nucléaires,clarifications. . . Ces lésions peuvent facilement être prisespour des carcinomes papillaires, comme l’illustre lecas que nous rapportons (Fig. 9). De plus, il existed’authentiques carcinomes papillaires oncocytaires àstroma lymphoïde abondant : le carcinome papillaire detype pseudo-Warthin (Fig. 10) qui peut mimer en cytologieune thyroïdite lymphocytaire associée à des dystrophiesépithéliales (Fig. 11).

Les nodules oncocytaires dans le cadre d’une thyroïditesont souvent multiples, réalisant un « aspect macrosco-pique suspect », trompeur, comme illustré ici en examenextemporané. Cela, d’autant que la forme multinodu-laire massivement invasive, mimant des nodules multiples

Corrélations histologie/cytologie en pathologie thyroïdienne. Cas 8 127

Figure 6. Sur le contrôle histologique, les nodules présentent des cellules folliculaires et oncocytaires avec quelques atypies nucléaireset quelques noyaux clarifiés mais sans aspect de carcinome papillaire.On histologic control, the nodules presented follicular and oncocytic cells with some nuclear atypia and focal clearing but no typicalpapillary feature.

est classique dans les carcinomes à cellules de Hürthle[2].

• un néoplasme oncocytaire ;Une tumeur oncocytaire est cytologiquement caracté-

risée par [1,3] (Fig. 12) :◦ une cellularité importante,◦ des cellules monotones, oncocytaires (supérieures à

90 % de la population cellulaire),

Figure 7. Oncocytes dans des nodules goitreux bénins. Laponction de nodules hyperplasiques/adénomatoïdes bénins peutcomporter une association de cellules folliculaires et d’oncocytesagencés en amas monocouches dans un contexte de colloïde fluideet de macrophages.Oncocytes in benign goitrous nodules. The aspirates of hyper-plastic/adenomatoid benign nodules may show an admixture offollicular cells and oncocytes arranged in monolayer sheets in abackground of watery colloid and macrophages.

◦ sans contexte colloïde,◦ sans contexte inflammatoire macrophagique ou lym-

phoïde.

Les cellules oncocytaires sont agencées en amas, enmicrovésicules ou en cellules indépendantes. Les noyauxpeuvent être anisocaryotiques ou plus monotones, parfoisnucléolés, mais arrondis ou ovalaires (la présence d’atypies

Figure 8. Nodule hyperplasique dans un contexte de thyroïditelymphocytaire. Ces nodules sont difficiles à differencier cytologi-quement de véritables néoplasmes oncocytaires. La présence d’uninfiltrat lymphoïde, en particulier dans les amas cellulaires oncocy-taires, est en faveur d’un nodule hyperplasique oncocytaire.Hyperplastic nodule arising in a background of lymphocytic thyroi-ditis. Theses nodules are difficult to differentiate on cytology fromtrue oncocytic neoplasm. Lymphoid infiltrate, specially inside theHürthle cell groups, favors the diagnosis of hyperplastic oncocyticnodules.

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Figure 9. Des cellules oncocytaires ou folliculaires bénignes peuvent pet des incisures (à gauche) quand elles sont associées à des lymphocytesvéritable carcinome papillaire (à droite).Benign Hürthle or follicular cells may focally display nuclear atypia, sowith lymphocytes. Those nuclear features can be difficult to differentia

FclWw

dc[gs

dysplasie à petites ou à grandes cellules, de chevauche-ments nucléaires, de cellules oncocytaires isolées plus

igure 10. Le carcinome papillaire pseudo-Warthin présente desellules de Hürthle aux noyaux de type papillaire dans un stromaymphoïde abondant.arthin-like variant of papillary carcinoma shows Hürthle cellsith papillary nuclear feature in a prominent lymphocytic stroma.

e type papillaire fait basculer le diagnostic vers un car-inome papillaire de type oncocytaire). Certains auteurs4] ont essayé de mettre en évidence des signes cytolo-iques corrélés à la malignité : ils rapportent des petitsignes d’intérêt pratique limité (tels que la présence de

nmt

résenter focalement des atypies nucléaires, une chromatine claire. Ces aspects nucléaires peuvent être difficiles à différencier d’un

me chromatin clearing and nuclear grooves (left) when associatedte from true papillary carcinoma (right).

ombreuses). La mise en évidence de certains marqueursoléculaires est à l’étude. Vingt pour cent à 45 % de ces

umeurs oncocytaires sont malignes.

POINTS IMPORTANTS À RETENIRToute lésion oncocytaire n’est pas obligatoirement

de nature folliculaire. Un carcinome médulaire, unetumeur parathyroïdienne ou une métastase peuventprendre cet aspect cytologique.

Devant une lésion oncocytaire en cytologie, laprésence de lymphocytes dans les amas cellulaires, demacrophages et de colloïde fluide sont des argumentsen faveur de la bénignité.

Les nodules oncocytaires dans le cadre d’unethyroïdite sont un piège diagnostique en raisonde leur caractère cellulaire « tumoral » et de laprésence d’anomalies nucléaires associées à l’inflam-mation.

Corrélations histologie/cytologie en pathologie thyroïdienne. Cas 8 129

Figure 11. En cytologie, le carcinome papillaire pseudo-Warthin peut être facilement confondu avec une thyroïdite lymphocytaire. Cestumeurs peuvent présenter, sur un fond inflammatoire lymphoïde, des fragments de papilles et des amas cellulaires plus volumineux quedans une thyroïdite. Les cellules tumorales sont aussi plus monotones et présentent des noyaux de papillaire.Cytology from Warthin-like variant of papillary carcinoma can easily be mistaken for chronic lymphocytic thyroiditis. These tumors canshow, on a lymphoid background, papillary fragments and larger cellular groups than in thyroïditis. The individual tumor cells are alsomore monotonous and display nuclear features of papillary thyroid carcinoma.

Figure 12. Néoplasme oncocytaire. Ponction cellulaire constituée d’ucolloïde. Les cellules peuvent être agencées en lambeaux monocouchesOncocytic neoplasm. Cellular aspirate comprising one cell population ocan be arranged in monolayer sheets, follicular groups or as scattered s

Références

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