Microcarcinome papillaire de la...

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Microcarcinome papillaire de la thyroïde « une prise en charge multidisciplinaire »

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Microcarcinome papillaire

de la thyroiumlde

laquo une prise en charge

multidisciplinaire raquo

Epideacutemiologie

Laurence LEENHARDT

Cancer thyroiumldien Taux drsquoincidence et de mortaliteacute H+F

(standardiseacutes monde pour 100 000 p-a)

2010 France

8500 nouveaux cas par an (2010)

dont 75 chez la femme

- 1980 13egraveme rang 14 des cancers

- 2005 5egraveme rang 37 des cancers feacuteminins

donneacutees wwwinvssantefr

Evolution du nombre de cas et de deacutecegraves (barres) et des TSM

(courbe eacutechelle logarithmique) chez H+F de 1990 agrave 2010 en France

donneacutees wwwinvssantefr Croissance +8an femme +6 homme

Taux drsquoincidence dans le monde chez la

femme (TSM) selon lrsquohistologie 1998-2002

KilfoyCancer Causes Control 2009

Taux drsquoincidence par anneacutee en France

Cancers papillaires en fonction de la taille

0

05

1

15

2

25

3

35

[0-10]

]10-40]

40+

Inconnu

Tau

x st

and

Mo

nd

ial

Colonna M et al Eur J Cancer 2007 6 registres 83-2000 FRANCIM

Relation taille EET N1

Sassolas EJE 2009 Pitieacute 2000-2010 - 1929 k papillaires dont 51 mK

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

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Epideacutemiologie

Laurence LEENHARDT

Cancer thyroiumldien Taux drsquoincidence et de mortaliteacute H+F

(standardiseacutes monde pour 100 000 p-a)

2010 France

8500 nouveaux cas par an (2010)

dont 75 chez la femme

- 1980 13egraveme rang 14 des cancers

- 2005 5egraveme rang 37 des cancers feacuteminins

donneacutees wwwinvssantefr

Evolution du nombre de cas et de deacutecegraves (barres) et des TSM

(courbe eacutechelle logarithmique) chez H+F de 1990 agrave 2010 en France

donneacutees wwwinvssantefr Croissance +8an femme +6 homme

Taux drsquoincidence dans le monde chez la

femme (TSM) selon lrsquohistologie 1998-2002

KilfoyCancer Causes Control 2009

Taux drsquoincidence par anneacutee en France

Cancers papillaires en fonction de la taille

0

05

1

15

2

25

3

35

[0-10]

]10-40]

40+

Inconnu

Tau

x st

and

Mo

nd

ial

Colonna M et al Eur J Cancer 2007 6 registres 83-2000 FRANCIM

Relation taille EET N1

Sassolas EJE 2009 Pitieacute 2000-2010 - 1929 k papillaires dont 51 mK

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 3: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Cancer thyroiumldien Taux drsquoincidence et de mortaliteacute H+F

(standardiseacutes monde pour 100 000 p-a)

2010 France

8500 nouveaux cas par an (2010)

dont 75 chez la femme

- 1980 13egraveme rang 14 des cancers

- 2005 5egraveme rang 37 des cancers feacuteminins

donneacutees wwwinvssantefr

Evolution du nombre de cas et de deacutecegraves (barres) et des TSM

(courbe eacutechelle logarithmique) chez H+F de 1990 agrave 2010 en France

donneacutees wwwinvssantefr Croissance +8an femme +6 homme

Taux drsquoincidence dans le monde chez la

femme (TSM) selon lrsquohistologie 1998-2002

KilfoyCancer Causes Control 2009

Taux drsquoincidence par anneacutee en France

Cancers papillaires en fonction de la taille

0

05

1

15

2

25

3

35

[0-10]

]10-40]

40+

Inconnu

Tau

x st

and

Mo

nd

ial

Colonna M et al Eur J Cancer 2007 6 registres 83-2000 FRANCIM

Relation taille EET N1

Sassolas EJE 2009 Pitieacute 2000-2010 - 1929 k papillaires dont 51 mK

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 4: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Evolution du nombre de cas et de deacutecegraves (barres) et des TSM

(courbe eacutechelle logarithmique) chez H+F de 1990 agrave 2010 en France

donneacutees wwwinvssantefr Croissance +8an femme +6 homme

Taux drsquoincidence dans le monde chez la

femme (TSM) selon lrsquohistologie 1998-2002

KilfoyCancer Causes Control 2009

Taux drsquoincidence par anneacutee en France

Cancers papillaires en fonction de la taille

0

05

1

15

2

25

3

35

[0-10]

]10-40]

40+

Inconnu

Tau

x st

and

Mo

nd

ial

Colonna M et al Eur J Cancer 2007 6 registres 83-2000 FRANCIM

Relation taille EET N1

Sassolas EJE 2009 Pitieacute 2000-2010 - 1929 k papillaires dont 51 mK

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 5: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Taux drsquoincidence dans le monde chez la

femme (TSM) selon lrsquohistologie 1998-2002

KilfoyCancer Causes Control 2009

Taux drsquoincidence par anneacutee en France

Cancers papillaires en fonction de la taille

0

05

1

15

2

25

3

35

[0-10]

]10-40]

40+

Inconnu

Tau

x st

and

Mo

nd

ial

Colonna M et al Eur J Cancer 2007 6 registres 83-2000 FRANCIM

Relation taille EET N1

Sassolas EJE 2009 Pitieacute 2000-2010 - 1929 k papillaires dont 51 mK

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 6: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Taux drsquoincidence par anneacutee en France

Cancers papillaires en fonction de la taille

0

05

1

15

2

25

3

35

[0-10]

]10-40]

40+

Inconnu

Tau

x st

and

Mo

nd

ial

Colonna M et al Eur J Cancer 2007 6 registres 83-2000 FRANCIM

Relation taille EET N1

Sassolas EJE 2009 Pitieacute 2000-2010 - 1929 k papillaires dont 51 mK

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 7: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Relation taille EET N1

Sassolas EJE 2009 Pitieacute 2000-2010 - 1929 k papillaires dont 51 mK

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 8: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Cancer de la thyroiumlde

42

31

27

AP-HP

Public

Priveacute

Part de lrsquoAPHP dans la chirurgie du cancer de la thyroiumlde en Ile de France en 2007

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 9: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Cas clinique

bull Un homme acircgeacute de 42 ans

bull Pas drsquoanteacuteceacutedent (ni familial ni

personnel)

bull Autopalpation drsquoune tumeacutefaction

cervicale anteacuterieure droite

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 10: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Bilan

bull Biologie

ndash TCT lt 2 ngL

ndash TSH = 12 μUmL

bull Imagerie = eacutechographie

ndash Nodule bien limiteacute du lobe thyroiumldien droit unique 35 mm de grand axe solide iso-eacutechogegravene

ndash N0 agrave lrsquoeacutechographie

bull Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 11: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Anatomopathologie et cytologie des

microcarcinomes papillaires

Beacuteatrix COCHAND-PRIOLLET

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 12: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Cytoponction agrave lrsquoaiguille fine

Conduite agrave tenir

Neacuteoplasme folliculaire

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 13: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Conduite agrave tenir

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 14: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Bethesda Risque de cancer Suivi clinique

Non diagnostique Si nodule solide 2egraveme

ponction apregraves un deacutelai de 3

mois

Si nodule kystique correacuteler

avec la clinique et US Si

zones suspectes reacute-aspirer

sous controcircle US

Beacutenin 0-3 Simple controcircle

eacutechographique agrave 6 ndash 18

mois drsquointervalle pendant

une peacuteriode de 3 agrave 5 ans

Leacutesion folliculaire de

signification

indeacutetermineacutee

ou Atypies de

signification

indeacutetermineacutee (AUS)

5-15 2egraveme ponction dans un

deacutelai approprieacute (3 agrave 6 mois)

sous controcircle

eacutechographique

Neacuteoplasme

folliculaire

Neacuteoplasme

folliculaire agrave cellules

oncocytaires

15-30 Chirurgie (lobo-

isthmectomie avec

examen

extemporaneacute)

Suspect de maligniteacute 60-75 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale ou

lobectomie)

Malin 97-99 Controcircle chirurgical

(thyroiumldectomie totale) ou

traitement meacutedical

speacutecifique

Terminologie

de Bethesda

Recommandations

HAS 2010

ALD 30

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 15: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Chirurgie lobo-isthmectomie

droite

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 16: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Lobo-isthmectomie et EE

bull EE nodule principal bien limiteacute reacutesultat

laquo reacuteserveacute raquo

bull Deacutecouverte fortuite drsquoun petit nodule de 8

mm

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 17: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Histologie deacutefinitive

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 18: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Histologie deacutefinitive

bull Adeacutenome microveacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture

folliculaire avec effraction capsulaire 8 mm

bull PT1a selon TNM 2009

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 19: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire

drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire

classique svt scleacuterosant et

peacuteripheacuteriquepT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 20: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Les microcarcinomes papillaires

bull Nodules lt 10 mm (OMS)

bull Deacutecouverte fortuite (petits MKP)

bull Deacutecouverte RX (cytoponction)

bull Microcarcinome papillaire (27)

bull Microcarcinome papillaire drsquoarchitecture veacutesiculaire

bull Microcarcinome papillaire classique svt scleacuterosant et peacuteripheacuterique pT1a ou pT3

bull Microcarcinome veacutesiculaire

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 21: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Aide diagnostique et pronostique de

lrsquoanalyse biomoleacuteculaire

Lionel GROUSSIN

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 22: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Analyse biomoleacuteculaire (BRAF)

Scheacutematisation

tumorigenegravese thyroiumldienne

thyreacuteocyte anaplasique

adeacutenome Carcinome

veacutesiculaire

micropapillaire Carcinome

papillaire

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 23: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Voies de signalisation

AMPc

Gs

Adeacutenome

fonctionnel

TSH

MAPK

Ras

B-Raf

Carcinome

papillaire

Facteurs

croissance

R R

PI3K

Carcinome

veacutesiculaire

PIKC3

PTEN

R R

Facteurs

croissance

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 24: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Cancers papillaires = voie MAPK

Ras

B-Raf

MEK

ERK

reacutearrangements

radio induits mutations

sporadiques

P

P

RETPTC

bull Mutuellement exclusif

bull Freacutequent = 70

noyau

15

15

40

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 25: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

bull 1 mutation hot spot (98)

mutation V600E

bull plus freacutequente (40-50)

bull speacutecifique papillaire

bull laquo agressiviteacute raquo

B-Raf acteur central

Ras

B-Raf

MEK

ERK

P

P

RETPTC

noyau

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 26: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

B-Raf et laquo agressiviteacute raquo

Xing M Endocr Rev 2007 28742

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 27: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Lin KL et al 2010 Ann Surg

Oncol

The BRAF mutation is predictive of aggressive

clinicopathological characteristics in papillary

thyroid microcarcinoma

Lee X et al 2009 Ann Surg

Oncol

Analysis of differential BRAF(V600E)

mutational status in high aggressive papillary

thyroid microcarcinoma

Kwak JY et

al

2009 Radiology Association of BRAFV600E mutation with

poor clinical prognostic factors and US

features in Korean patients with papillary

thyroid microcarcinoma

Rodolico V

et al

2007 Cancer BRAF V600E mutation and p27 kip1

expression in papillary carcinomas of the

thyroid ltor=1 cm and their paired lymph node

metastases

BRAF = pronostic microcarcinome papillaire

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 28: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

sporadique

95 familial

5

Cancer papillaire

syndrome de Cowden PTEN

complexe de Carney PRKAR1A

polypose familiale APC

hellip

monogeacutenique

au moins

un apparenteacute

de premier degreacute

bull part geacuteneacutetique importante

bull loci de susceptibiliteacute identifieacutes

TTF1

TTF2

bull risque population geacuteneacuterale

chez apparenteacute premier degreacute

= X 32 agrave 86

polygeacutenique

Formes familiales cancer papillaire

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 29: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Que faire

bull Totaliser chirurgicalement

bull Si oui totaliser ensuite par radio-iode

bull Quel bilan

bull Quel suivi

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 30: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Faut-il reacuteopeacuterer Anatomopathologie

unifocal

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

multifocal 31 bilateacuteral 18

pT1a

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

pT3 11

N0 -Nx

Seacuterie Pitieacute (n = 1691)

Nx 574 N1 174

N0 252

M0

25

(15-40)

pT3 10

(2-21)

N1 25

(9-64)

lt 1 Meacutetastases

Roti et al 2008

Seacuterie Pitieacute (n = 1691) 06

bullpoumon 8

bullos 2

bullmeacutediastinale 1

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 31: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Faut-il reacuteopeacuterer Pronostic

Patients

Suivi

moyen

(ans)

Total

reacutecidives

Reacutecidives

loco-

reacutegionales

Meacutetas Deacutecegraves

Noguchi 2008 2070 16 73

(35)

67 (3) 6 (05) 12 (06)

Ito 2010 1055 6 32 (3) 30 (28) 2 (02) 2 (02)

Hay 2009 900 17 51 (6) 49 (55) 2 (05) 3 (03)

Baudin 1998 281 7 11 (4) 10 (35) 1 (05) 0

Chow 2003 203 8 15 (7) 12 (6) 3 (1) 2 (1)

Roti 2008 Meacuteta-analyse

9379 231 (24) 26 (03) 32 (03)

Seacuterie Pitieacute 1680 65 70 (4) 58 (34) 3 (06) 5 (03)

3 - 7 3 ndash 6 lt 1 0 ndash 1

Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

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Faut-il reacuteopeacuterer Facteurs pronostiques

Facteurs pronostiques de reacutecidive

patients Suivi

moyen

(ans) N1 multifocaliteacute Dg preacuteop pT3

Sexe

masc

Noguchi 2008 2070 16 + + + NS

Ito 2010 1055 6 + NS NS +

Hay 2009 900 17 + NS NS NS

Baudin 1998 281 7 NS + NS NS NS

Chow 2003 203 8 + + NS NS

Roti 2008 Meacuteta-analyse + + + NS NS

Seacuterie Pitieacute 1680 65 + OR 5

+ OR 18

- +

OR 18

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 33: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Faut-il reacuteopeacuterer

Quel geste

bull Totalisation de la thyroiumldectomie

bull Curage ganglionnaire

ndash Theacuterapeutique

ndash Prophylactique pas de consensus

bull ETA

bull ATA SFE central

bull Avant la reacuteintervention chirurgicale

compleacuteter le bilan par une eacutechographie

cervicale

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 34: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Bilan eacutechographique avant

reacuteintervention

Gilles RUSS

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 35: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

OBJECTIF PRIMAIRE RECHERCHER UNE ATTEINTE GANGLIONNAIRE

1 Pourquoi 1 14-18 des patients ont une atteinte ganglionnaire impalpable drsquoun secteur lateacuteral 2 Lrsquoeacutetendue du curage est modifieacutee dans 40 des cas 3 Lrsquoeacutechographie est un facteur preacutedictif du pronostic long terme (Ito 2004 Moreno 2011)

4 La sensibiliteacute de lrsquoeacutechographie est comprise entre 41 et 84 (11 en central) 5 (consensus ATA 2009 recommandation 21 grade B Choi 2009 Kim 2008 Sugitani 2008 Stulak 2006 Rosario

2005 Ito 2004 Kouvaraki 2003)

2 Avec quelle seacutemiologie

3 Comment proceacuteder par secteur en insistant sur III IV VI (Som et Robbins 1999 agrave 2009)

4 Que faire en cas de doute cytoponction eacutechoguideacutee avec analyse cytologique et dosage de thyroglobuline in situ (consensus ATA 2009 Jeon 2009 Cunha 2007 Cignarelli 2003)

NORMAL (VPN 99) DOUTEUX (sensible) SUSPECT (speacutecifique)

HILE PRESENT ABSENCE DE HILE MICROCALCIFICATIONS

FORME OVALAIRE FORME ARRONDIE LOGETTES KYSTIQUES

HYPERECHOGENICITE

VASCULARISATION

HILAIRE PEU MARQUEE

HYPERVASCULARISATION

HILAIRE ET RADIAIRE VASCULARISATION

SOUS- CAPSULAIRE

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 36: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

RECHERCHER UNE ATTEINTE DU LOBE RESTANT

1 Quels sont les particulariteacutes seacutemiologiques des microcarcinomes

1 Epaisseur gt largeur plus freacutequent que dans les carcinomes gt10mm 2 Vascularisation identique agrave celle des nodules beacutenins de mecircme taille (freacutequence de la

vascularisation centrale augmente avec la taille) 3 Valeur de lrsquoeacutelastographie applicable malgreacute la petite taille mecircme efficaciteacute

2 Quels sont les facteurs majorant le risque drsquoextension ganglionnaire lateacuterale 1 Extension extra-capsulaire surface de contact avec la capsule thyroiumldienne

supeacuterieure agrave 25 JY Kwak Thyroid 2008 n

6

2 Topographie polaire supeacuterieure (odds-ratio = 10) 3 Preacutesence de microcalcifications

ETUDIER LA REGION HYOIDIENNE ET LE MEDIASTIN SUPERIEUR

- Lobe pyramidal hypertrophique nodulaire ou kyste du tractus thyreacuteoglosse - Goitre ectopique endothoracique

OBJECTIFS SECONDAIRES

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 37: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Cas clinique

bull Patient reacuteopeacutereacute 3 mois apregraves

lrsquointervention initiale

bull Histologie deacutefinitive

ndash Lobe thyroiumldien gauche indemne

ndash 15 N0

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 38: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Apregraves thyroiumldectomie totale

bull Place du traitement agrave lrsquoiode radioactif

(Badia HELAL)

bull Suivi eacutechographique (Jean

TRAMALLONI)

bull Suivi biologique (Marie-Elisabeth

TOUBERT)

bull Traitement substitutif ou freinateur

(Agnegraves ROUXEL)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 39: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Place du traitement agrave lrsquoiode

radioactif

Badia HELAL

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 40: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Ablation post-chirugicale de la thyroiumlde par lrsquoiode 131 le but est de deacutetruire tout tissu thyroiumldien le traitement des foyers tumoraux macro et microscopiques restants est susceptible de diminuer le taux de rechute et eacuteventuellement le taux de mortaliteacute lrsquoablation du tissu reacutesiduel facilite la surveillance par la TG et ou scintigraphie agrave lrsquoiode 131

une activiteacute eacuteleveacutee drsquo131I permet de reacutealiser une SCE post- theacuterapeutique et reacuteveacuteler des foyers tumoraux meacuteconnus

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 41: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

131I comme theacuterapie adjuvante reacuteduction du taux de reacutecidive et de la mortaliteacute Plusieurs eacutetudes avec reacutesultats contradictoires Rechute et mortaliteacute dans les microKc papillaires - chirurgie initiale thyroiumldectomie totale vs thyroiumldectomie partielle lt agrave 5 vs 8-9 (Baudin 1998Hay 2008)

- le nombre de foyers lt agrave 4 vs 86 -111 (Baudin 1998 Hay 2008)

- lrsquoatteinte ganglionnaire au bilan initial

- Risque de mortaliteacute 0- 1 (Pellegriti 2004 n = 299 Chow 2007 Hay 2008)

Efficaciteacute sur la reacuteduction des rechutes et sur la mortaliteacute non deacutemontreacutee dans la plupart des eacutetudes

- Pellizo 2004 et Chow 2003 diffeacuterence significative sur le taux de rechute - Hay 2008 Baudin 1998 et Roti 2006 Ross 2009 aucune diffeacuterence significative

- Sawka 2004 meacuteta -analyse beacuteneacutefice reacuteel de lrsquoablation en terme de rechute ou de mortaliteacute

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 42: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

P 074

P 018

Hay Surgery 2008

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 43: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Suivi eacutechographique

Jean Tramalloni

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 44: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene

et vascularisation mixte ou interne

etou microcalcifications

etou image kystique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 45: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu

thyroiumldien (ganglion hypereacutechogegravene) -et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 46: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

CRITEgraveRES FORTS DE SUSPICION - microcalcifications

- etou kystisation

- etou eacutechostructure rappelant le tissu thyroiumldien

(ganglion hypereacutechogegravene)

-et ou vascularisation non centrale peacuteripheacuterique etou mixte peacuteripheacuterique

et ou interne anarchique

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 47: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

CRITEgraveRES INTERMEacuteDIAIRES DE

SUSPICION

Petit axe 8 mm

ET rapport LS lt 2

ET absence de hile

CRITEgraveRES DE NON PONCTION Absence de tous les critegraveres de forte suspicion

ET Preacutesence drsquoun hile hypoeacutechogegravene

etou vascularisation centrale

critegraveres de suspicion des adeacutenopathies

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 48: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

critegraveres de suspicion des nodules de loge

Masse hypoeacutechogegravene et vascularisation mixte ou interne etou microcalcifications etou image kystique

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 49: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Suivi biologique

Marie-Elisabeth TOUBERT

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 50: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Suivi biologique Recommandations ATA 2009

bull R 43 Tg seacuterique tous les 6 agrave 12mois (dosage immunomeacutetrique calibreacute

avec le standard CRM 457) Ideacutealement dans le mecircme laboratoire avec la

mecircme meacutethode de dosage pendant le suivi des patients avec cancer

diffeacuterencieacute de la thyroiumlde qui ont subi une thyroiumldectomie totale ou presque

totale avec ou sans ablation des reliquats thyroiumldiens par lrsquoiode 131

Les anticorps anti thyroglobuline doivent ecirctre mesureacutes quantitativement

lors de chaque dosage de la Tg seacuterique Grade A

bull R 44 Tg seacuterique et eacutechographie cervicale envisageacutes peacuteriodiquement

pendant le suivi des patients avec cancer diffeacuterencieacute de la thyroiumlde apregraves

thyroiumldectomie moins que totale ou totale mais sans ablation des reliquats

thyroiumldiens par lrsquoiode radioactif

hellipDes taux de thyroglobuline qui augmentent avec le temps sont suspects

de tissu thyroiumldien ou de cancer en progression Grade B

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 51: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Suivi biologique En pratique

bull Pas de reacuteel consensus sur le rythme

des dosages (Tg et ATg)

laquo tous les 6-12 mois raquo agrave vie

bull Et surtout sur leur interpreacutetation laquo Tg

qui augmente avec le temps raquo Et les

ATg

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 52: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Concentration

de Tg

Leacutesion de la thyroiumlde Masse de tissu thyroiumldien

(reliquats nx +- tumoraux)

TSH (endogegravene amp recombinante)

hCG (grossesse)

TSAb (Basedow)

TSH agrave dose suppressive

Stimulation par TSH R

(TSH hCG TSAb)

Facteurs controlant le taux de Tg circulante

ATg

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 53: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

01

Sensib

iliteacute

fonctionnelle

Lrsquointerpreacutetation du taux de Tg depend du geste chirurgical et du taux de TSH

From Baloch et al Thyroid 1366 2003

001

1

Tg

ngmL

TSH mUIL 03 - 30

Haute ou basse lt 01 lt 01 lt 01

Controcircles euthyroidiens patients CTD ATG neacuteg 100

3

Controcircles

eu

~12g thyr

40

Controcircles TSH freineacutee

~12g thyr

15

10

20

075

lobectomie

~ 5g thyr

10

lt 01 athyreacuteose

lt 2

near-total Tx

1-2g thyr

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 54: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

1

2nd geacuteneacuteration 01

2 4

100

1000

2 4 6 6

3

40

Modifications de la Tg apregraves Thyroidectomie (Tx)

Tx

Tg

microgL

(ngmL)

L-T3 ou L-T4

frac12 vie Tg ~ 3 jours

Mois apregraves Tx Semaines apregravesTx

Thyroiumlde intacte

Valeurs de reacutef

Nadir Tg apregraves Tx deacutepend de

bull taille des reliquats

bull preacutesence de T reacutesiduelle

bull degreacute de la freination de TSH

lt 01

bull LR PTC

bull near-total Tx

bull pas de T reacutesiduelle

lt 05

Le degreacute de ldquodeacutetectabiliteacuterdquo

post-op deacutepend de la

sensibiliteacute du dosage

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 55: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Les patients avec des TgAb persistant sont les + seacutevegraveres

Kim et al JCEM 934683-9 2008

Chung et al Clin Endocrinol 57215 2002

0

20

40

60

80

multifocal LN

meacuteta

Extension

Extra thyr

Reacutecidive

tumorale

TgAb pos

TgAb neacuteg

Facteurs clinico-path associeacutes

avec la deacutetection de ATg

Les variations de ATg

ldquo surrogate tumor markerrdquo

0

10

20

30

40

gt 50

baisse

des ATg

lt 50

baisse

des ATg

Augmentation

des ATg

p

ers

ista

nt

dis

ea

se

37

19

0

Variations des ATg ds les 12 mois apregraves Tx

Des taux de Tg IMA faussement bas sont inacceptables drsquoun point de vue clinique

Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

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Les ATg de diffeacuterents patients sont heacuteteacuterogegravenes

Lrsquointerfeacuterence lieacutee aux ATg nrsquoest pas tjrs deacutetecteacutee

(test de recouvrement)

Le taux des ATg varie selon les diffeacuterentes meacutethodes

ATg peut servir de ldquosurrogate tumor-markerrdquo

si et slt si mecircme meacutethode de dosage

Limites pour utiliser les dosages drsquo ATg

comme un ldquosurrogate tumor markerrdquo

Dosages quantitatifs des ATg

Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

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Thyroglobuline seacuterique (Tg)

bull Interpreacuteter le taux de Tg en fonction du

- type de chirurgie

- niveau de TSH du patient

bull Les dosages de Tg diffegraverent en speacutecificiteacute pour mesurer la Tg

drsquoorigine tumorale

Toujours mesurer la Tg avec la mecircme meacutethode

bull Les dosages de Tg diffegraverent drsquoun facteur 10 (sensibiliteacute fonctionnelle)

bull Interfeacuterences sur le dosage de la Tg

Meacutethodes IMA sont + sensibles aux interferences que RIA

HAMA (tube HBT) Tg IMA faussement eacuteleveacute (rarement faussement

bas)

ATg (dosage quantitatif++) Tg IMA faussement bas

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 58: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Suivi biologique Finalement

bull Faire un dosage laquo de base raquo Tg et ATg 4-6

mois post-op

bull Surveillance clinique+++ (+ eacutecho si doute)

bull Comment interpreacuteter les dosages

ndash Toujours la mecircme technique mecircme laboratoire

Tg CRM 457et ATg

ndash Tg en fonction du taux de TSH

ndash Apregraves ablation le dosage des ATg doit diminuer

avec le temps (T12= 10 sem disparition

complegravete au bout de 2-3 ans)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 59: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Traitement substitutif ou freinateur

Agnegraves ROUXEL

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 60: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie initiale

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients agrave bas risque

- T1 et T2 N0-Nx

M0 papillaires ou

veacutesiculaires bien

diffeacuterencieacutes

le 01 mUIl 01-05 mUIl 01-05 mUIl

Patients agrave plus haut

haut risque

-T3 et T4

- tout T N1

-Tout T tout N M1

- Histologie

deacutefavorable

le 01 mUIl le01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 61: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Traitement substitutif ou freinateur

bull Objectifs de TSH Hormonotheacuterapie ulteacuterieure

ETA 2006 SFE 2007 ATA 2009

Patients

en

reacutemission

Patients

agrave bas

risque

05-1 mUIl 03-2 mUIl 03-2 mUIl

Patients

agrave haut

risque

le 01 mUIl pendant

3 agrave 5 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10 ans

01-05 mUIl

pendant 5 agrave 10

ans

Patients non gueacuteris le 01 mUIl lt01mUIl lt01 mUIl

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

Page 62: Microcarcinome papillaire de la thyroïdeclubthyroide-idf.fr/content/2011/Microcarcinome/Prise_en... · 2013. 6. 23. · 15-30 % Chirurgie (lobo-isthmectomie avec examen extemporané)

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Evaluer le risque de reacutecidive

ndash Caracteacuteristiques initiales de la tumeur

bull Risque TRES FAIBLE microcarcinomes unifocaux

bull Risque FAIBLE

ndash pT1 ou 2 N0 (Nx) M0

ndash Pas de critegraveres histologiques deacutefavorables

bull Risque INTERMEDIAIRE ou ELEVE

ndash T3 et 4 tout T N1 tout T M1

ndash Histologie deacutefavorable cellules hautes insulaireshellip

ndash Reacutesultats du bilan 6 agrave 12 mois apregraves le

traitement

Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

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Traitement substitutif ou freinateur

Rapport beacuteneacutefice risques

bull Beacuteneacutefices de la freination sur le risque

drsquoeacuteveacutenement reacutecidive mortaliteacute

bull Valeurs seuil de TSH bull Donneacutees du registre NTCCSG (Jonklas 2006)

bull Hovens 2007

bull Risques du traitement freinateur agrave

stratifier selon

ndash Acircge

ndash Pathologie cardio-vasculaire preacuteexistante

ndash Os

Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi

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Conclusion

bull Situation freacutequente

bull Importance de lrsquoanatomopathologie

bull Attitude variable majoritairement peu

agressive

bull Bilan et suivi